Пикколомини (итал. Piccolomini) — благородное итальянское семейство, имевшее большое влияние в Сиене начиная с XIII века.
В 1220 году Энгельберто д’Уго Пикколомини получил от императора Фридриха II владение Монтертари в Валь д’Орче, близ города Сиена, в награду за службу. В самой Сиене семейство владело домами и башнями, а также замками на территории Сиенской республики. Благодаря торговле Пикколомини приобрели огромные богатства и имели свои конторы в Генуе, Венеции, Аквилее, Триесте, а также в различных городах Франции и Германии.
Пикколомини поддерживали политическое течение гвельфов в конфликте, разрывавшем Сиену, и дважды изгонялись из города гибеллинами. Хотя при поддержке Карла Анжуйского Пикколомини смогли вернуться в Сиену и сохранили свои замки, дворцы и обширные земельные владения, они утратили своё коммерческое влияние, которое перешло к флорентийцам.
Многие представители рода Пикколомини добивались успеха на церковной, военной и государственной службе, в том числе двое, Энеа Сильвио Пикколомини (Пий II) и Франческо Нанни Пикколомини (Пий III), стали римскими папами.