Фенотиазиновые нейролептики (нейролептики фенотиазинового ряда[1], производные фенотиазина[2]) — разновидность нейролептиков (антипсихотиков), одна из групп нейролептиков, выделяемых на основе их химического строения[3]. К фенотиазиновым нейролептикам относятся[2]:
Действие всех фенотиазиновых нейролептиков во многом сходно, однако каждая их группа и каждый препарат имеют свои особенности[2].
Первоначально фенотиазин (тиодифениламин) применялся в медицине как антигельминтный препарат и антисептик, однако затем перестал использоваться из-за открытия менее токсичных и более эффективных препаратов, хотя по-прежнему используется в ветеринарии при глистных инвазиях у рогатого скота, свиней и лошадей, а также применяется для уничтожения личинок комара[4].
В 1945 году были открыты соединения — производные фенотиазина, которые можно получить в результате замещения водорода при атоме азота фенотиазинового ядра алкиламиноалкильными радикалами и которым свойствен сильный антигистаминный эффект, холинолитические и другие важные фармакологические свойства. Первым из алкиламинопроизводных фенотиазина, начавших применяться как антигистаминные средства, стал гидрохлорид 10-(2-диметиламиноэтил)-фенотиазина (более известное название — «этизин»). Диэтильный аналог этого препарата, динезин, обладающий холинолитической активностью, стал применяться как средство для лечения паркинсонизма. Был исследован также препарат с сильной противогистаминной активностью — гидрохлорид 10-(2-диметиламинопропил)-фенотиазина, он же дипразин (прометазин). Как оказалось, эти и другие аналогичные производные фенотиазина обладают многогранным влиянием на центральную и периферическую нервные системы — например, дипразину свойственны не только противогистаминная, но и адренолитическая активность, седативный эффект, свойство усиливать действие наркотиков, снотворных, болеутоляющих и местноанестезирующих веществ, снижать температуру тела, оказывать противорвотный эффект[4].
В 1940—1950-х годах у прометазина был выявлен седативный эффект, и исследователи во Франции (P. Guiraud, G. Daumezon, L. Cassan) предприняли попытки использовать прометазин для ослабления возбуждения у пациентов с психозами[5].
В результате попыток создать вещества, более активные и более избирательно влияющие на функции ЦНС, синтезировали производные фенотиазина, образующиеся при замещении в положении С2 ядра атомом хлора или другими заместителями. К числу самых активных из этих препаратов относится гидрохлорид 2-хлор-10-(З-диметиламинопропил)-фенотиазина, или аминазин[4], синтезированный в 1950 году[5]. В ряду производных фенотиазина были синтезированы многие нейролептики, а также некоторые из антидепрессантов (фторацизин), коронарорасширяющие препараты (нонахлазин), антиаритмические препараты (этмозин, этацизин), противорвотные средства (тиэтилперазин)[4].