ADME


ADME — аббревиатура, означающая «абсорбция, распределение, метаболизм и выведение» в фармакокинетике и фармакологии и описывающая расположение фармацевтического соединения в организме. Все эти четыре критерия влияют на уровень и кинетику воздействия лекарства на ткани и, следовательно, влияют на эффективность и фармакологическую активность соединения как лекарственного средства. Иногда учитываются также высвобождение и/или токсичность, в результатe чего образуются аббревиатуры LADME, ADMET или LADMET.

Чтобы соединение достигло ткани, обычно оно должно попасть в кровеносное русло — часто через слизистые поверхности, например пищеварительный тракт (всасывание в кишечнике), — прежде чем достичь клеток-мишеней. Такие факторы, как плохая растворимость соединения, время опорожнения желудка, время прохождения через кишечник, химическая нестабильность в желудке и неспособность проникать через кишечную стенку, могут снизить степень всасывания препарата после перорального приема. Абсорбция в решающей степени определяет биодоступность соединения. Препараты, которые плохо всасываются при пероральном приеме, должны вводиться другим более предпочтительным способом, например внутривенно или путем ингаляции (например, занамивир). Пути введения являются важным фактором для обеспечивания доставки лекарства.

Соединение должно быть доставлено к месту воздействия, чаще всего через кровоток. Оттуда соединение может распространяться в мышцах и органах, обычно в разной степени. После попадания в системный кровоток либо путем внутривенной инъекции, либо путем абсорбции из различных внеклеточных участков препарат подвергается многочисленным процессам распределения, которые имеют тенденцию снижать его концентрацию в плазме.

Распределение определяется как обратимый перенос лекарственного средства из одного компартмента в другой. Некоторые факторы, влияющие на распределение лекарств, включают скорость регионарного кровотока, размер молекулы, полярность и связывание с белками сыворотки, образующими комплекс. Распределение может стать серьезной проблемой для некоторых естественных барьеров, таких как гематоэнцефалический барьер.

Соединения начинают разрушаться, как только они попадают в организм. Бóльшая часть метаболизма мелкомолекулярных лекарств осуществляется в печени окислительно-восстановительными ферментами, называемыми ферментами цитохрома P450. В процессе метаболизма исходное (родительское) соединение преобразуется в новые соединения, называемые метаболитами. Когда метаболиты фармакологически инертны, с помощью метаболизма дезактивируется введенная доза исходного препарата, что обычно снижает его воздействие на организм. Метаболиты также могут быть фармакологически активными, иногда более активными, чем исходный препарат (см. пролекарство).