Округ Меса расположен в западной части штата, с запада граничит с Ютой, с остальных сторон — с другими округами Колорадо. Назван в честь столовых гор (mesa — так в США называют столовые горы, от исп. mesa — стол), во множестве раскиданных по территории. Столица и крупнейший город округа — Гранд-Джанкшен. Открытые водные пространства занимают 34,6 км², что составляет 0,4% от общей площади округа в 8653,4 км². Через округ проходит крупная автомагистраль I-70.
Округ Меса был образован 14 февраля 1883 года путём отделения северо-западной части округа Ганнисон[2].