Экспедиция Лью́иса и Кла́рка (англ. Lewis and Clark Expedition) — первая сухопутная экспедиция через территорию США из Сент-Луиса к тихоокеанскому побережью и обратно в 1804—1806 годах под руководством Мериуэзера Льюиса и Уильяма Кларка.
Президент США Томас Джефферсон обозначил цель экспедиции как поиск наиболее прямого и практичного водного пути через континент, который можно было бы использовать для коммерческих целей. Особое внимание он уделил установлению суверенитета США над землями, населёнными индейцами, и разведке ресурсов, которые располагались на территории, отошедшей к США в результате Луизианской покупки.
В экспедиции приняли участие 33 человека — те, кто выступил 14 мая из базового лагеря. Кроме того, во время экспедиции к ней временно присоединялись (нанимались) другие участники.
Мериуэзер Льюис, капитан Армии США — был назначен Джефферсоном командиром в учреждённую им экспедицию.
Уильям Кларк — был приглашён Льюисом разделить командование экспедиции. К моменту начала подготовки экспедиции он был комиссован из Армии США по состоянию здоровья и проживал на своей плантации неподалёку от Луисвилля.
Йорк — раб Кларка, негр, который сопровождал его в экспедиции. Индейцы, которые встречались экспедиции на её пути, встречали его с большим уважением и очень интересовались его происхождением.