• клеточный ответ на ион кальция • отрицательная регуляция процесса биосинтеза ретиноевой кислоты • процесс метаболизма простагландинов • сигнальный путь рецептора, связанный с G-белком • клеточный ответ на стимул жасмоновой кислоты • процесс метаболизма стероидов • положительная регуляция передачи сигналов протеинкиназы B • развитие мужских гонад • положительное регулирование гибели клеток • даунорубицин метаболического процесса • доксорубицин метаболического процесса • ответ на питательный • регулирование ретиноевой кислоты сигнального пути рецептора • метаболический процесс прогестерона • клеточный ответ на голодание • регуляция процесса биосинтеза тестостерона • клеточный ответ на ион кадмия • клеточный ответ на кортикостероидный стимул • путь циклооксигеназы • дифференцировка кератиноцитов • метаболический процесс сетчатки • ретиноидный метаболический процесс • клеточный ответ на реактивные формы кислорода • катаболический фарнезол процесс • положительная регуляция процесса апоптоза эндотелиальных клеток • положительная регуляция процесса метаболизма активных форм кислорода • клеточный ответ на простагландин D стимул • положительной регуляцию клеточной пролиферации • окислительно-восстановительный процесс • почек поглощения • тестостерон биосинтетический процесс • клеточный ответ на стимул простагландин • ретинол процесс обмен вещества • макромолекула процесс обмена веществ
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
Разновидность
Человек
Мышь
Entrez
8644
105349
Ансамбль
ENSG00000196139
ENSMUSG00000021214
UniProt
P42330
Q8K023
RefSeq (мРНК)
NM_003739 NM_001253908 NM_001253909
NM_134066 NM_001346535
RefSeq (белок)
NP_001240837 NP_001240838 NP_003730
NP_001333464 NP_598827
Расположение (UCSC)
Chr 10: 5.04 - 5.11 Мб
Chr 13: 4.13 - 4.15 Мб
PubMed поиск
[3]
[4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека
Просмотр / редактирование мыши
Альдо-кето - редуктазы семьи 1 член С3 ( akr1c3 ), также известный как 17β-гидроксистероиддегидрогеназы типа 5 ( 17b-HSD5 , HSD17B5 ) является одним из ключевых стероидогенных фермент , который у человека кодируется akr1c3 гена . [5] [6] [7]
СОДЕРЖАНИЕ
1 Функция
2 Патология
3 ссылки
4 Внешние ссылки
5 Дальнейшее чтение
Функция [ править ]
Этот ген кодирует члена суперсемейства альдо / кеторедуктазы , которое состоит из более чем 40 известных ферментов и белков. Эти ферменты катализируют превращение альдегидов и кетонов в их соответствующие спирты за счет использования НАДН и / или НАДФН в качестве кофакторов. Ферменты демонстрируют перекрывающуюся, но отчетливую субстратную специфичность. Этот фермент катализирует восстановление простагландина D 2 , простагландина H 2 и фенантренхинона , а также окисление простагландина F 2α до простагландина D 2 . [7] Он также способен метаболизировать эстроген и прогестерон . [8]
AKR1C3 может играть важную роль в развитии аллергических заболеваний, таких как астма , а также может играть роль в контроле роста и / или дифференцировки клеток. Этот ген имеет высокую идентичность последовательности с тремя другими членами гена и сгруппирован с этими тремя генами на хромосоме 10p15-p14. [7]
Патология [ править ]
AKR1C3 сверхэкспрессируется при раке простаты (РПЖ) и связан с развитием устойчивого к кастрации рака простаты (CRPC). Кроме того, избыточная экспрессия AKR1C3 может служить многообещающим биомаркером прогрессирования рака простаты . [9]
Ссылки [ править ]
^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000196139 - Ensembl , май 2017 г.
^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000021214 - Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
↑ Khanna M, Qin KN, Wang RW, Cheng KC (август 1995). «Субстратная специфичность, структура гена и тканеспецифическое распределение нескольких человеческих 3 альфа-гидроксистероид дегидрогеназ» . Журнал биологической химии . 270 (34): 20162–8. DOI : 10.1074 / jbc.270.34.20162 . PMID 7650035 .
^ Матсуура К, Шираиши Н, Хара А, Сато К, Deyashiki Y, Ниномия М, Сакаи S (ноябрь 1998 г.). «Идентификация основных видов мРНК изоформы 3альфа-гидроксистероид дегидрогеназы человека (AKR1C3), которая проявляет высокую активность простагландин D2 11-кеторедуктазы». Журнал биохимии . 124 (5): 940–6. DOI : 10.1093 / oxfordjournals.jbchem.a022211 . PMID 9792917 .
^ a b c «Ген Entrez: семейство 1 альдокеторедуктазы AKR1C3, член C3 (3-альфа-гидроксистероиддегидрогеназа, тип II)» .
^ Тайзен, Дж. Грэм; Сундарам, Виджи; Фильчак, Мэри С .; Chorich, Lynn P .; Салливан, Меган Э .; Рыцарь, Джеймс; Ким, Хён-Гу; Обыватель, Лоуренс К. (27 декабря 2019 г.). «Использование секвенирования всего экзома в когорте трансгендеров для выявления редких генетических вариантов» . Научные отчеты . 9 (1). Таблица 4. doi : 10.1038 / s41598-019-53500-y . PMID 31882810 .
^ Тянь Y, Zhao L, Zhang H, Лю X, Zhao L, Zhao X, Li Y, Li J (2014). «Сверхэкспрессия AKR1C3 может служить многообещающим биомаркером прогрессирования рака простаты» . Диагностическая патология . 9 (1): 42. DOI : 10,1186 / 1746-1596-9-42 . PMC 3939640 . PMID 24571686 .
Внешние ссылки [ править ]
Человек akr1c3 место генома и akr1c3 ген подробно страницу в браузере УСК генома .
Дальнейшее чтение [ править ]
Линь С.Х., Ши Р., Цю В., Аззи А., Чжу Д.В., Даббаг Х.А., Чжоу М. (март 2006 г.). «Структурная основа мультиспецифичности, продемонстрированной 17-бета-гидроксистероиддегидрогеназой 1 и 5 типов». Молекулярная и клеточная эндокринология . 248 (1-2): 38–46. DOI : 10.1016 / j.mce.2005.11.035 . PMID 16480815 . S2CID 19087697 .
Ханна М., Цинь К.Н., Ченг К.С. (июнь 1995 г.). «Распределение 3 альфа-гидроксистероид дегидрогеназы в головном мозге крысы и молекулярное клонирование множества кДНК, кодирующих структурно родственные белки в организме человека». Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии . 53 (1–6): 41–6. DOI : 10.1016 / 0960-0760 (95) 00019-V . PMID 7626489 . S2CID 11316547 .
Нагасе Т., Миядзима Н., Танака А., Сазука Т., Секи Н., Сато С., Табата С., Исикава К., Каварабаяси И., Котани Н. (1995). «Прогнозирование кодирующих последовательностей неидентифицированных генов человека. III. Кодирующие последовательности 40 новых генов (KIAA0081-KIAA0120), выведенные путем анализа клонов кДНК из линии клеток человека KG-1» . Исследования ДНК . 2 (1): 37–43. DOI : 10.1093 / dnares / 2.1.37 . PMID 7788527 .
Ханна М., Цинь К.Н., Клисак И., Белкин С., Спаркс Р.С., Ченг К.С. (январь 1995 г.). «Локализация нескольких генов дигидродиолдегидрогеназы человека (DDH1 и DDH2) и хлордеконредуктазы (CHDR) в хромосоме 10 с помощью полимеразной цепной реакции и флуоресцентной гибридизации in situ». Геномика . 25 (2): 588–90. DOI : 10.1016 / 0888-7543 (95) 80066-U . PMID 7789999 .
Цинь К.Н., Нью-Мичиган, Ченг К.С. (декабрь 1993 г.). «Молекулярное клонирование множества кДНК, кодирующих человеческие ферменты, структурно родственные 3 альфа-гидроксистероиддегидрогеназе». Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии . 46 (6): 673–9. DOI : 10.1016 / 0960-0760 (93) 90308-J . PMID 8274401 . S2CID 36210133 .
Беннетт М.Дж., Шлегель Б.П., Джез Дж.М., Пеннинг TM, Льюис М. (август 1996 г.). «Структура 3 альфа-гидроксистероид / дигидродиолдегидрогеназа в комплексе с НАДФ +». Биохимия . 35 (33): 10702–11. DOI : 10.1021 / bi9604688 . PMID 8718859 .
Lin HK, Jez JM, Schlegel BP, Peehl DM, Pachter JA, Penning TM (декабрь 1997 г.). «Экспрессия и характеристика рекомбинантной 3 альфа-гидроксистероид дегидрогеназы типа 2 (HSD) из предстательной железы человека: демонстрация бифункциональной активности 3 альфа / 17 бета-HSD и клеточного распределения». Молекулярная эндокринология . 11 (13): 1971–84. DOI : 10,1210 / me.11.13.1971 . PMID 9415401 .
Миллс К.И., Гилкс А.Ф., Суини М., Чоудри М.А., Вудгейт Л.Дж., Банс К.М., Браун Г., Бернетт А.К. (ноябрь 1998 г.). «Идентификация альдокеторедуктазы, чувствительной к ретиноевой кислоте, экспрессируемой в лейкемических клетках HL60» . Письма FEBS . 440 (1-2): 158–62. DOI : 10.1016 / S0014-5793 (98) 01435-5 . PMID 9862446 . S2CID 21355070 .
Dufort I, Rheault P, Huang XF, Soucy P, Luu-The V (февраль 1999 г.). «Характеристики высоколабильной 17бета-гидроксистероид дегидрогеназы человека 5 типа» . Эндокринология . 140 (2): 568–74. DOI : 10.1210 / en.140.2.568 . PMID 9927279 .
Рео П., Дюфорт I, Суси П., Луу-В (1999). «Присвоение HSD17B5, кодирующего 17 бета-гидроксистероид дегидрогеназу 5 типа, полосам хромосомы 10p15 -> p14 мыши и области A2 хромосомы 13 мыши путем гибридизации in situ: идентификация новой синтенической взаимосвязи». Цитогенетика и клеточная генетика . 84 (3–4): 241–2. DOI : 10.1159 / 000015267 . PMID 10393440 . S2CID 5792836 .
Гриффин Л.Д., Меллон С.Х. (ноябрь 1999 г.). «Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина напрямую изменяют активность нейростероидогенных ферментов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 96 (23): 13512–7. DOI : 10.1073 / pnas.96.23.13512 . PMC 23979 . PMID 10557352 .
Судзуки-Ямамото Т., Нисидзава М., Фукуи М., Окуда-Ашитака Е., Накадзима Т., Ито С., Ватанабэ К. (декабрь 1999 г.). «Клонирование кДНК, экспрессия и характеристика простагландин-F-синтазы человека» . Письма FEBS . 462 (3): 335–40. DOI : 10.1016 / S0014-5793 (99) 01551-3 . PMID 10622721 . S2CID 19812463 .
Нисидзава М., Накадзима Т., Ясуда К., Канзаки Х., Сасагури Ю., Ватанабе К., Ито С. (февраль 2000 г.). «Тесное родство гена 20альфа-гидроксистероид дегидрогеназы человека с тремя генами альдокеторедуктазы» . Гены в клетки . 5 (2): 111–25. DOI : 10.1046 / j.1365-2443.2000.00310.x . PMID 10672042 . S2CID 25136637 .
Penning TM, Burczynski ME, Jez JM, Hung CF, Lin HK, Ma H, Moore M, Palackal N, Ratnam K (октябрь 2000 г.). «Человеческие изоформы 3альфа-гидроксистероиддегидрогеназы (AKR1C1-AKR1C4) суперсемейства альдокеторедуктаз: функциональная пластичность и распределение тканей выявляют роли в инактивации и образовании мужских и женских половых гормонов» . Биохимический журнал . 351 (Pt 1): 67–77. DOI : 10.1042 / bj3510067 . PMC 1221336 . PMID 10998348 .
Хартли Дж. Л., Темпл Г. Ф., Браш Массачусетс (ноябрь 2000 г.). «Клонирование ДНК с использованием сайт-специфической рекомбинации in vitro» . Геномные исследования . 10 (11): 1788–95. DOI : 10.1101 / gr.143000 . PMC 310948 . PMID 11076863 .
Penning TM, Burczynski ME, Jez JM, Lin HK, Ma H, Moore M, Ratnam K, Palackal N (январь 2001 г.). «Структурно-функциональные аспекты и дизайн ингибитора 17-бета-гидроксистероиддегидрогеназы 5 типа (AKR1C3)». Молекулярная и клеточная эндокринология . 171 (1–2): 137–49. DOI : 10.1016 / S0303-7207 (00) 00426-3 . PMID 11165022 . S2CID 11599113 .
Simpson JC, Wellenreuther R, Poustka A, Pepperkok R, Wiemann S (сентябрь 2000 г.). «Систематическая субклеточная локализация новых белков, идентифицированных с помощью крупномасштабного секвенирования кДНК» . EMBO Reports . 1 (3): 287–92. DOI : 10.1093 / embo-reports / kvd058 . PMC 1083732 . PMID 11256614 .
vтеPDB галерея
1ry0 : Структура простагландин F-синтазы с простагландином D2
1ry8 : Синтаза простагландина F в комплексе с НАДФН и рутином
1s1p : Кристаллические структуры простагландин D2 11-кеторедуктазы (AKR1C3) в комплексе с нестероидными противовоспалительными препаратами флуфенамовой кислотой и индометацином.
1s1r : Кристаллические структуры простагландин D2 11-кеторедуктазы (AKR1C3) в комплексе с нестероидными противовоспалительными препаратами флуфенамовой кислотой и индометацином.
1s2a : Кристаллические структуры простагландин D2 11-кеторедуктазы в комплексе с нестероидными противовоспалительными препаратами флуфенамовой кислотой и индометацином
1s2c : Кристаллические структуры простагландин D2 11-кеторедуктазы в комплексе с нестероидными противовоспалительными препаратами флуфенамовой кислотой и индометацином
1xf0 : Кристаллическая структура человеческой 17-бета-гидроксистероиддегидрогеназы типа 5 (AKR1C3) в комплексе с дельта4-андростен-3,17-дионом и НАДФ.
1zq5 : Кристаллическая структура андрогенной 17-бета-гидроксистероид дегидрогеназы человека 5 типа в комплексе с мощным ингибитором EM1404.
2f38 : Кристаллическая структура синатазы простагландина F, содержащей биматопрост
2fgb : Кристаллическая структура человеческой 17bet a-гидроксистероид дегидрогеназы типа 5 в комплексах с ПЭГ и НАДФ.