Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Абитузумаб
Моноклональные антитела
ТипЦелое антитело
ИсточникГуманизированный
ЦельCD51
Клинические данные
Код УВД
  • никто
Идентификаторы
Количество CAS
ChemSpider
  • никто
UNII

Абитузумаб представляет собой гуманизированное моноклональное антитело (mAb) IgG2, нацеленное на CD51 ( интегрин ), которое в настоящее время разрабатывается компанией Merck KGaA в Дармштадте, Германия, в попытке предотвратить метастазы в костной ткани при устойчивом к кастрации раке простаты. [1] [2]

Фармакология [ править ]

Фармакокинетика [ править ]

Первые результаты клинических испытаний показывают, что нет серьезных дозозависимых побочных эффектов при внутривенном введении Абитузумаба в дозе до 1500 мг. Максимальные сывороточные концентрации наблюдались через 1-2 часа после начала введения, при этом Cmax увеличивалась пропорционально дозе. Период полувыведения из сыворотки также зависит от дозы, при дозе 35 мг период полувыведения составляет 19,3 часа, а при дозе 1500 мг - 246,1 часа. Клиренс абитузумаба начал стабилизироваться при 250 мг, что может указывать на насыщаемую кинетику выведения первого порядка. Объем распределения оставался постоянным от 4,1 до 5,9 л при всех дозах абитузумаба, что указывает на минимальное распределение в ткани. Антитела против абитузумаба наблюдались у 19% пациентов, однако исследователи полагают, что появление этих антител не повлияло на фармакокинетический профиль абитузумаба.[3]

Общество и культура [ править ]

В 2014 году Merck KGaA приобрела Sigma-Aldrich Corp. примерно за 17 миллиардов долларов. До приобретения Sigma-Aldrich Corp. в основном производила материалы для лабораторных испытаний и исследований. [4] Во время покупки Merck KGaA согласилась заплатить 140 долларов за акцию, что на 37% выше оценочной стоимости акций на тот момент. Merck KGaA назвала покупку возможностью расширить свою платформу для открытия новых лекарств. [5] В годовом отчете за 2015 год Merck KGaA предположила, что приобретение Sigma-Aldrich Corp. окажет негативное влияние на прибыль и чистую прибыль в течение 2016 финансового года, однако они не предложили никаких рисков, которые могут поставить под угрозу дальнейшее существование Компания. [6]Несмотря на негативное влияние на прибыль и чистую прибыль, Merck KGaA отметила рост чистых продаж на 18,2% во втором квартале 2016 года, при этом EBITDA до исключения выросла на 28,8%, а маржа EBITDA выросла на 30,4% [7]

Патенты [ править ]

14 декабря 2009 г. компания Merck KGaA подала заявку на патент, в которой абитузумаб был назван новым лечебным и диагностическим средством для пациентов с опухолевым ангиогенезом или другим ангиогенным заболеванием. В идеале терапия должна быть нацелена на пациентов с изменением экспрессии генов, связанных с пролиферацией клеток и ангиогенезом. [1]

Исследование [ править ]

Рандомизированное испытание POSEIDON фазы I / II [ править ]

Это многоэтапное исследование было направлено на дальнейшую оценку безопасности переносимости абитузумаба в сочетании с цетуксимабом и иринотеканом в первой фазе исследования. [8] Цетиксумаб, моноклональное антитело, нацеленное на рецептор эпидермального фактора роста (EGFR), и иринотекан, ингибитор топоизомеразы I, могут использоваться в комбинации в качестве стандарта лечения колоректального рака. [9] [10] [8] В рамках фазы II исследования было проведено сравнение эффективности абитузумаба, цетуксимаба и иринотекана по сравнению с цетуксимабом и иринотеканом у пациентов с KRAS.(экзон 2) метастатический колоректальный рак дикого типа. Пациенты, включенные в исследование, не прошли лечение оксалиплатином, и первоначальные исследования безопасности включали сравнение абитузумаба, цетуксимаба и иринотекана со стандартным лечением. Исследование фазы I показало, что абитузумаб, цетуксимаб и иринотекан в дозах до 1000 мг переносятся хорошо. Результаты фазы II показали, что первичная конечная точка выживаемости без прогрессирования заболевания не была достигнута, но общая выживаемость улучшилась у пациентов, получавших Абитузумаб, по сравнению со стандартным лечением. Исследователи предполагают, что это может быть связано с повышенной экспрессией интегрина αvβ6 в опухолях. [8]

Рандомизированное испытание PERSEUS фазы II [ править ]

На основании положительных результатов исследования фазы I было проведено дополнительное клиническое исследование фазы II, изучающее способность абитузумаба увеличивать выживаемость без прогрессирования (ВБП) при метастатическом устойчивом к кастрации раке простаты. [11] В этом исследовании использовался Абитузумаб в сочетании с лечением антагонистами / агонистами лютеинизирующего гормона каждые три недели у пациентов с подтвержденными костными поражениями при метастатическом устойчивом к кастрации раке простаты. Во время этого исследования исследователи не увидели общего улучшения при раке простаты, но наблюдали частичный ответ в отношении поражений костей. Однако необходимы дальнейшие исследования для определения эффективности абитузумаба при лечении поражений костей при метастатическом устойчивом к кастрации раке простаты. [2]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b Behrens J (12 марта 2014 г.), Биомаркеры ингибиторов с антиангиогенной активностью , получено 09.11.2016.
  2. ^ a b Hussain M, Le Moulec S, Gimmi C, Bruns R, Straub J, Miller K (июль 2016 г.). «Дифференциальный эффект на поражение костей целевых интегринов: рандомизированное испытание фазы II абитузумаба у пациентов с метастатическим устойчивым к кастрации раком простаты» . Клинические исследования рака . 22 (13): 3192–200. DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-15-2512 . PMID 26839144 . 
  3. ^ Угал Вт, Zühlsdorf М, Koernicke Т, U Forssmann, Ковар А (апрель 2014). «Безопасность, переносимость и фармакокинетика нового антитела против αv-интегрина EMD 525797 (DI17E6) у здоровых субъектов после повышения однократных внутривенных доз» . Новые исследуемые препараты . 32 (2): 347–54. DOI : 10.1007 / s10637-013-0038-5 . PMC 3945639 . PMID 24242902 .  
  4. ^ Махадеван N, Уокер Дж (2014-09-22). «Немецкая Merck купит Sigma-Aldrich за 17 миллиардов долларов» . Wall Street Journal . ISSN 0099-9660 . Проверено 14 ноября 2016 . 
  5. ^ Серафина Р (2014-09-22). "Merck KGaA купит Sigma-Aldrich для добавления химикатов" . Bloomberg.com . Проверено 14 ноября 2016 .
  6. ^ «Годовой отчет 2015» (PDF) . Merck KGaA. Архивировано из оригинального (PDF) 13 апреля 2017 года.
  7. ^ Talanow М. "Merck KGaA, Дармштадт, Германия, Лифты прогноза После Хороших второго квартала" (PDF) . Merck KGaA. Архивировано из оригинального (PDF) 13 апреля 2017 года.
  8. ^ a b c Элез Э., Коджакова И., Хёлер Т., Мартенс У.М., Бокемейер С., Ван Катсем Э. и др. (Январь 2015 г.). «Абитузумаб в сочетании с цетуксимабом плюс иринотекан по сравнению с цетуксимабом плюс иринотекан только для пациентов с метастатическим колоректальным раком дикого типа KRAS: рандомизированное исследование POSEIDON I / II фазы» . Анналы онкологии . 26 (1): 132–40. DOI : 10.1093 / annonc / mdu474 . PMID 25319061 . 
  9. ^ Cancer Research UK (2015-11-18). «Цетуксимаб (Эрбитукс)» . www.cancerresearchuk.org . Проверено 20 ноября 2016 .
  10. ^ «Иринотекан для инъекций: информация о лекарствах MedlinePlus» . medlineplus.gov . Проверено 20 ноября 2016 .
  11. ^ Абитузумаб улучшает прогрессирование поражения костей, а не ВБП при CRPC. Февраль 2016 г.