Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Общее представление о методе получения моноклональных антител. [1] [2]

Моноклональное антитело ( монАТ или Моав ) представляет собой антитело , сделанное клонирование уникальную лейкоцита . Все последующие антитела, полученные таким образом, восходят к уникальной родительской клетке.

Моноклональные антитела могут иметь моновалентную аффинность, связываясь только с одним и тем же эпитопом (той частью антигена, которая распознается антителом). Напротив, поликлональные антитела связываются с множеством эпитопов и обычно образуются несколькими разными линиями плазматических клеток, секретирующих антитела . Биспецифические моноклональные антитела также могут быть созданы путем увеличения терапевтических мишеней одного моноклонального антитела до двух эпитопов.

Можно получить моноклональные антитела, которые специфически связываются практически с любым подходящим веществом; затем они могут служить для его обнаружения или очистки. Эта способность стала важным инструментом в биохимии , молекулярной биологии и медицине .

История [ править ]

Роль, которую начали принимать на себя моноклональные антитела, была впервые постулирована иммунологом начала 20 века Полем Эрлихом , который предложил идею медицинского Zauberkugel , « волшебной пули ». Это было бы соединение, которое можно было бы заставить избирательно нацеливаться на болезнетворный организм, что позволило бы токсину для этого организма доставляться вместе с ним. За эту работу он и Эли Мечников были удостоены Нобелевской премии 1908 года по физиологии и медицине .

В 1970-х годах была известна множественная миелома В-клеточного рака . Было понятно, что все эти злокачественные В-клетки продуцируют один тип антител ( парапротеин ). Это использовалось для изучения структуры антител, но пока не было возможности получить идентичные антитела, специфичные к данному антигену . [3] : 324

Производство моноклональных антител с участием гибридных клеток человека и мыши было впервые описано Джеррольдом Швабером в 1973 году. [4] Эта работа по-прежнему широко цитируется среди тех, кто использует гибридомы, полученные от человека . [5]

В 1975 году Жоржу Кёлеру и Сезару Мильштейну удалось осуществить слияние линий миеломных клеток с В-клетками, чтобы создать гибридомы, которые могут продуцировать антитела, специфичные к известным антигенам, и которые были увековечены. [6] Они и Нильс Кай Йерн разделили Нобелевскую премию по физиологии и медицине в 1984 году за это открытие. [6]

В 1988 году Грег Винтер и его команда первыми разработали методы гуманизации моноклональных антител [7], устраняя реакции, которые многие моноклональные антитела вызывали у некоторых пациентов.

В 2018 году Джеймс П. Эллисон и Тасуку Хондзё получили Нобелевскую премию по физиологии и медицине за открытие лечения рака путем ингибирования негативной иммунной регуляции с использованием моноклональных антител, которые предотвращают ингибирующие связи. [8]

Производство [ править ]

Исследователи рассматривают слайды культур клеток, вырабатывающих моноклональные антитела. Они выращиваются в лаборатории, и исследователи анализируют продукты, чтобы выбрать наиболее перспективные из них.
Моноклональные антитела можно выращивать в неограниченных количествах во флаконах, показанных на этом рисунке.
Техник вручную заполняет лунки жидкостью для исследовательского теста. Этот тест включает приготовление культур, в которых гибриды выращиваются в больших количествах для получения желаемых антител. Это достигается путем слияния клетки миеломы и лимфоцитов мыши с образованием гибридной клетки ( гибридомы ).
Лаборант купает подготовленные слайды в растворе. Этот техник готовит для исследователей слайды с моноклональными антителами. Показанные клетки маркируют рак груди человека .

Развитие гибридомы [ править ]

Дополнительная информация: Технология Hybridoma

Большая часть работы по производству моноклональных антител уходит корнями в производство гибридом, которое включает идентификацию антиген-специфических клеток плазмы / плазмобластов (ASPC), которые продуцируют антитела, специфичные к интересующему антигену, и слияние этих клеток с клетками миеломы . [6] В-клетки кролика можно использовать для образования гибридомы кролика . Полиэтиленгликоль используется для слияния соседних плазматических мембран [9], но вероятность успеха низкая, поэтому используется селективная среда, в которой могут расти только слитые клетки. Это возможно потому, что клетки миеломы утратили способность синтезировать гипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансферазу (HGPRT)., фермент, необходимый для вторичного синтеза нуклеиновых кислот. Отсутствие HGPRT не является проблемой для этих клеток, если также не нарушен путь синтеза пуринов de novo . Воздействие на клетки аминоптерина ( аналог фолиевой кислоты , который ингибирует дигидрофолатредуктазу , DHFR) делает их неспособными использовать путь de novo и становиться полностью ауксотрофными по нуклеиновым кислотам , что требует дополнительных добавок для выживания.

Селективная культуральная среда называется средой HAT, поскольку она содержит гипоксантин , аминоптерин и тимидин . Эта среда является селективной для слитых ( гибридомных ) клеток. Неслитые миеломные клетки не могут расти, потому что они лишены HGPRT и, следовательно, не могут реплицировать свою ДНК. Неслитые клетки селезенки не могут расти бесконечно из-за их ограниченной продолжительности жизни. Только слитые гибридные клетки, называемые гибридомами, способны бесконечно расти в среде, потому что партнер клетки селезенки поставляет HGPRT, а партнер миеломы имеет черты, которые делают его бессмертным (подобно раковым клеткам).

Затем эту смесь клеток разбавляют и выращивают клоны из одиночных родительских клеток в лунках для микротитрования. Затем антитела, секретируемые различными клонами, анализируют на их способность связываться с антигеном (с помощью такого теста, как ELISA или Antigen Microarray Assay) или иммунодот- блоттинга . Затем выбирается наиболее продуктивный и стабильный клон для использования в будущем.

Гибридомы можно выращивать неограниченное время в подходящей среде для культивирования клеток. Их также можно вводить мышам (в брюшную полость , окружающую кишечник). Там они производят опухоли, выделяющие богатую антителами жидкость, называемую асцитной жидкостью.

Среда должна быть обогащена во время отбора in vitro, чтобы еще больше способствовать росту гибридомы. Это может быть достигнуто за счет использования слоя питающих фиброцитов или дополнительной среды, такой как бриклон. Можно использовать питательные среды, кондиционированные макрофагами. Производство в культуре клеток обычно является предпочтительным, поскольку метод асцита болезнен для животного. Если существуют альтернативные методы, асцит считается неэтичным . [10]

Новая технология разработки mAb [ править ]

Недавно было разработано несколько технологий моноклональных антител [11], таких как фаговый дисплей , [12] культура единичных B-клеток, [13] амплификация единичных клеток из различных популяций B-клеток [14] [15] [16] [17] [18 ] ] и технологии исследования отдельных плазматических клеток. В отличие от традиционной гибридомной технологии, новые технологии используют методы молекулярной биологии для амплификации тяжелых и легких цепей генов антител с помощью ПЦР и получения в системах бактерий или млекопитающих с помощью рекомбинантныхтехнологии. Одно из преимуществ новых технологий применимо к нескольким животным, таким как кролик, лама, курица и другие обычные экспериментальные животные в лаборатории.

Очищение [ править ]

После получения образца среды культивированных гибридом или образца асцитной жидкости необходимо экстрагировать желаемые антитела. Загрязнения образцов клеточной культуры состоят в основном из компонентов среды, таких как факторы роста, гормоны и трансферрины . Напротив, образец in vivo может содержать антитела, протеазы , нуклеазы , нуклеиновые кислоты и вирусы хозяина . В обоих случаях могут присутствовать другие выделения гибридом, такие как цитокины . Также может быть бактериальное заражение и, как следствие, эндотоксины.которые секретируются бактериями. В зависимости от сложности среды, необходимой для культивирования клеток, и, следовательно, контаминантов, тот или иной метод ( in vivo или in vitro ) может быть предпочтительным.

Образец сначала кондиционируется или готовится к очистке. Клетки, клеточный дебрис, липиды и свернувшийся материал сначала удаляются, как правило, центрифугированием с последующей фильтрацией через фильтр 0,45 мкм. Эти крупные частицы могут вызвать явление, называемое засорением мембраны, на более поздних этапах очистки. Кроме того, концентрация продукта в образце может быть недостаточной, особенно в тех случаях, когда желаемое антитело продуцируется линией клеток с низким уровнем секреции. Поэтому образец концентрируется ультрафильтрацией или диализом .

Большинство заряженных примесей обычно представляют собой анионы, такие как нуклеиновые кислоты и эндотоксины. Их можно разделить с помощью ионообменной хроматографии . [19] В любом катионом обмен хроматографии используют на достаточно низком рН , что желаемое антитело связывается с колонки в то время как анионы , протекают через, или анионообменной хроматографии используют при достаточно высоком рН , что требуемое антитело протекает через колонку в то время как анионы связываются с Это. Различные белки также могут быть разделены вместе с анионами на основе их изоэлектрической точки.(число Пи). В белках изоэлектрическая точка (pI) определяется как pH, при котором белок не имеет чистого заряда. Когда pH> pI, белок имеет чистый отрицательный заряд, а когда pH <pI, белок имеет чистый положительный заряд. Например, альбумин имеет pI 4,8, что значительно ниже, чем у большинства моноклональных антител, которые имеют pI 6,1. Таким образом, при pH от 4,8 до 6,1 средний заряд молекул альбумина, вероятно, будет более отрицательным, в то время как молекулы mAb заряжены положительно, и, следовательно, их можно разделить. Трансферрин, с другой стороны, имеет pI 5,9, поэтому его нелегко разделить этим методом. Разница в pI не менее 1 необходима для хорошего разделения.

Вместо этого трансферрин можно удалить с помощью эксклюзионной хроматографии . Этот метод является одним из наиболее надежных методов хроматографии. Поскольку мы имеем дело с белками, такие свойства, как заряд и сродство, не согласованы и меняются в зависимости от pH, поскольку молекулы протонируются и депротонируются, в то время как размер остается относительно постоянным. Тем не менее, он имеет такие недостатки, как низкое разрешение, малая емкость и малое время элюирования .

Гораздо быстрее, одношаговый метод разделения является белком A / G аффинной хроматографии . Антитело избирательно связывается с белком A / G, поэтому достигается высокий уровень чистоты (обычно> 80%). Однако этот метод может быть проблематичным для антител, которые легко повредить, поскольку обычно используются суровые условия. Низкий pH может разорвать связи и удалить антитело из колонки. Помимо возможного воздействия на продукт, низкий pH может вызвать утечку самого белка A / G из колонки и его появление в элюированной пробе. Доступны буферные системы для щадящей элюции, в которых используются высокие концентрации солей, чтобы избежать воздействия на чувствительные антитела низкого pH. Стоимость также является важным фактором при использовании этого метода, поскольку иммобилизованный белок A / G является более дорогой смолой.

Для достижения максимальной чистоты за одну стадию можно выполнить аффинную очистку с использованием антигена для обеспечения специфичности антитела. В этом методе антиген, используемый для создания антитела, ковалентно присоединяется к агарозной подложке. Если антиген представляет собой пептид , он обычно синтезируется с концевым цистеином , что позволяет селективно прикрепляться к белку-носителю, такому как KLH.во время разработки и для поддержки очищения. Затем содержащую антитело среду инкубируют с иммобилизованным антигеном либо партиями, либо по мере того, как антитело пропускают через колонку, где оно избирательно связывается и может удерживаться, пока примеси смываются. Затем используют элюирование буфером с низким pH или более мягким буфером для элюции с высоким содержанием соли для извлечения очищенного антитела из носителя.

Гетерогенность антител [ править ]

Гетерогенность продукта является обычным явлением для моноклональных антител и других рекомбинантных биологических продуктов и обычно вводится либо выше во время экспрессии, либо ниже по потоку во время производства. [ необходима цитата ]

Эти варианты обычно представляют собой агрегаты, продукты дезамидирования , варианты гликозилирования , боковые цепи окисленных аминокислот, а также амино- и карбоксильные концевые аминокислоты. [20] Эти, казалось бы, незначительные структурные изменения могут повлиять на доклиническую стабильность и оптимизацию процесса, а также на эффективность, биодоступность и иммуногенность терапевтического продукта . Общепринятый метод очистки технологических потоков моноклональных антител включает захват продукта-мишени протеином А , элюцию, подкисление для инактивации потенциальных вирусов млекопитающих с последующей ионной хроматографией , сначала с использованием анионных гранул.а затем с катионными шариками. [ необходима цитата ]

Для идентификации и характеристики этих часто невидимых вариантов в количествах, подходящих для последующих доклинических режимов оценки, таких как фармакокинетические исследования на животных, использовалась вытесняющая хроматография . [21] [22] Знания, полученные на этапе доклинической разработки, имеют решающее значение для лучшего понимания качества продукции и обеспечивают основу для управления рисками и повышения гибкости регулирования. Недавняя инициатива Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов « Качество благодаря дизайну» представляет собой попытку предоставить руководство по разработке и облегчить проектирование продуктов и процессов, которые максимизируют профиль эффективности и безопасности, одновременно повышая технологичность продукта. [23]

Рекомбинантный [ править ]

Производство рекомбинантных моноклональных антител включает клонирование репертуара , CRISPR / Cas9 или технологии фагового дисплея / дрожжевого дисплея . [24] Конструирование рекомбинантных антител включает производство антител с использованием вирусов или дрожжей , а не мышей. Эти методы основаны на быстром клонировании генных сегментов иммуноглобулина для создания библиотек антител с немного разными аминокислотными последовательностями, из которых можно выбрать антитела с желаемой специфичностью. [25] Библиотеки фаговых антител представляют собой вариант библиотек фаговых антигенов. [26]Эти методы можно использовать для повышения специфичности, с которой антитела распознают антигены, их стабильности в различных условиях окружающей среды, их терапевтической эффективности и их детектируемости в диагностических приложениях. [27] Ферментационные камеры использовались для крупномасштабного производства антител.

Химерные антитела [ править ]

Основная статья: Химерные антитела

Хотя мышиные и человеческие антитела структурно схожи, различий между ними было достаточно, чтобы вызвать иммунный ответ, когда мышиные моноклональные антитела были введены человеку, что привело к их быстрому удалению из крови, а также к системным воспалительным эффектам и выработке человеческих анти- мышиные антитела (НАМА).

Рекомбинантная ДНК изучается с конца 1980-х годов для увеличения времени пребывания. В одном подходе ДНК мыши, кодирующая связывающую часть моноклонального антитела, была объединена с ДНК, продуцирующей антитела человека, в живых клетках. Экспрессия этой « химерной » или «гуманизированной» ДНК в культуре клеток давала частично мышиные, частично человеческие антитела. [28] [29]

Человеческие антитела [ править ]

Разработаны подходы к выделению человеческих моноклональных антител [11]

С момента открытия возможности создания моноклональных антител ученые нацелены на создание полностью человеческих продуктов для уменьшения побочных эффектов гуманизированных или химерных антител. Было идентифицировано несколько успешных подходов: трансгенные мыши , [30] фаговый дисплей [12] и клонирование отдельных B-клеток: [11]

По состоянию на ноябрь 2016 года тринадцать из девятнадцати полностью человеческих терапевтических препаратов с моноклональными антителами, представленных на рынке, были получены с использованием технологии трансгенных мышей.

К числу принимающих организаций, продающих трансгенные технологии, относятся:

  • Medarex - продавец платформы UltiMab. Medarex была приобретена в июле 2009 года компанией Bristol Myers Squibb [31].
  • Abgenix - продавец технологии Xenomouse. Abgenix была приобретена в апреле 2006 года компанией Amgen . [32]
  • Regeneron Pharmaceuticals VelocImmune технология. [33]
  • Kymab - кто продает свою технологию Kymouse. [34]
  • Откройте платформу OmniRat ™ и OmniMouse ™ компании Monoclonal Technology. [35]
  • TRIANNI, Inc . - которые продают платформу TRIANNI Mouse. [36]
  • Ablexis, LLC - которые продают свою платформу для мышей AlivaMab. [37]

Фаговый дисплей можно использовать для экспрессии вариабельных доменов антител на белках оболочки нитчатого фага ( основной белок оболочки фага ). [38] [39] [40] Эти антитела фагового дисплея могут быть использованы для различных исследовательских целей. [41] [42] ProAb был объявлен в декабре 1997 г. [43] и включал высокопроизводительный скрининг библиотек антител против больных и здоровых тканей, в то время как Проксимол использовал свободнорадикальную ферментативную реакцию для мечения молекул в непосредственной близости от данного белка. [44] [45]

Моноклональные антитела были одобрены для лечения рака , сердечно-сосудистых заболеваний , воспалительных заболеваний , дегенерации желтого пятна , отторжения трансплантата , рассеянного склероза и вирусных инфекций .

В августе 2006 года « Фармацевтические исследования и производители Америки» сообщили, что у американских компаний было 160 различных моноклональных антител, находящихся в клинических испытаниях или ожидающих одобрения Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов . [46]

Стоимость [ править ]

Моноклональные антитела дороже в производстве, чем небольшие молекулы, из-за сложных процессов и общего размера молекул, и все это в дополнение к огромным затратам на исследования и разработки, связанным с предоставлением пациентам нового химического соединения. Цены на них позволяют производителям окупить обычно большие инвестиционные затраты, а там, где нет контроля над ценами, например в США, цены могут быть выше, если они обеспечивают большую ценность. Семь исследователей из Университета Питтсбурга пришли к выводу: «Годовая цена терапии с использованием mAb примерно на 100 000 долларов выше в онкологии и гематологии, чем при других болезненных состояниях», сравнивая их на уровне пациента с ценами на сердечно-сосудистые или метаболические нарушения, иммунологию, инфекционные заболевания. аллергия и офтальмология.[47]

Приложения [ править ]

Диагностические тесты [ править ]

После получения моноклональных антител к данному веществу их можно использовать для обнаружения присутствия этого вещества. Белки можно обнаружить с помощью тестов вестерн-блоттинга и иммунодот- блоттинга . В иммуногистохимии моноклональные антитела могут использоваться для обнаружения антигенов в фиксированных срезах ткани, и аналогично иммунофлуоресценция может использоваться для обнаружения вещества либо в замороженных срезах ткани, либо в живых клетках.

Аналитическое и химическое использование [ править ]

Антитела также можно использовать для очистки их целевых соединений от смесей, используя метод иммунопреципитации .

Терапевтическое использование [ править ]

Основная статья: терапия моноклональными антителами

Терапевтические моноклональные антитела действуют посредством множества механизмов, таких как блокирование функций целевой молекулы, индукция апоптоза в клетках, экспрессирующих мишень, или путем модуляции сигнальных путей. [48] [49]

Лечение рака [ править ]

Одно возможное лечение рака включает моноклональные антитела, которые связываются только с антигенами, специфичными для раковых клеток, и вызывают иммунный ответ против целевой раковой клетки. Такие mAb можно модифицировать для доставки токсина , радиоизотопа , цитокина или другого активного конъюгата или для создания биспецифических антител, которые могут связываться с их участками Fab как с целевым антигеном, так и с конъюгатом или эффекторной клеткой. Каждое интактное антитело может связываться с клеточными рецепторами или другими белками с помощью своей Fc-области .

Моноклональные антитела против рака. ADEPT , ферментная пролекарственная терапия, направляемая антителами; ADCC : антителозависимая клеточно-опосредованная цитотоксичность; CDC: комплемент-зависимая цитотоксичность ; MAb: моноклональное антитело; scFv, одноцепочечный фрагмент Fv. [50]

Mab, одобренные FDA для лечения рака, включают: [51]

  • Алемтузумаб
  • Бевацизумаб
  • Цетуксимаб
  • Гемтузумаб озогамицин
  • Ипилимумаб
  • Офатумумаб
  • Панитумумаб
  • Пембролизумаб
  • Ранибизумаб
  • Ритуксимаб
  • Трастузумаб

Аутоиммунные заболевания [ править ]

Моноклональные антитела, используемые при аутоиммунных заболеваниях, включают инфликсимаб и адалимумаб , которые эффективны при ревматоидном артрите , болезни Крона , язвенном колите и анкилозирующем спондилите благодаря своей способности связываться с TNF-α и ингибировать его . [52] Базиликсимаб и даклизумаб ингибируют IL-2 на активированных Т-клетках и, таким образом, помогают предотвратить острое отторжение трансплантатов почек. [52] Омализумаб ингибирует человеческий иммуноглобулин E.(IgE) и полезен при лечении аллергической астмы средней и тяжелой степени .

Примеры терапевтических моноклональных антител [ править ]

Для более полного списка см. Список моноклональных антител .

Моноклональные антитела для исследовательских целей можно найти непосредственно у поставщиков антител или с помощью специальной поисковой системы, такой как CiteAb . Ниже приведены примеры клинически важных моноклональных антител.

Главная категорияТипЗаявлениеМеханизм / цельРежим
Анти-
воспалительное		инфликсимаб [52]
  • ревматоидный артрит
  • болезнь Крона
  • язвенный колит
  • анкилозирующий спондилоартрит
ингибирует TNF-αхимерный
адалимумаб
  • ревматоидный артрит
  • болезнь Крона
  • язвенный колит
  • анкилозирующий спондилоартрит
ингибирует TNF-αчеловек
базиликсимаб [52]
  • острый отказ от трансплантации почек
ингибирует IL-2 на активированных Т-клеткаххимерный
даклизумаб [52]
  • острый отказ от трансплантации почек
ингибирует IL-2 на активированных Т-клеткахочеловеченный
омализумаб
  • аллергическая астма средней и тяжелой степени
ингибирует человеческий иммуноглобулин E (IgE)очеловеченный
Противораковыегемтузумаб [52]
  • рецидивирующий острый миелоидный лейкоз
нацеливает миелоидный клеточный поверхностный антиген CD33 на лейкозные клеткиочеловеченный
алемтузумаб [52]
  • В-клеточный лейкоз
нацеливает антиген CD52 на Т- и В-лимфоцитыочеловеченный
ритуксимаб [52]
  • неходжкинской лимфомы
  • ревматоидный артрит
нацеливает фосфопротеин CD20 на В-лимфоцитыхимерный
трастузумаб
  • рак груди со сверхэкспрессией HER2 / neu
нацеливается на рецептор HER2 / neu (erbB2)очеловеченный
нимотузумаб
  • одобрен для лечения плоскоклеточного рака , глиомы
  • клинические испытания по другим показаниям продолжаются
Ингибитор EGFRочеловеченный
цетуксимаб
  • одобрен для лечения плоскоклеточного рака , колоректального рака
Ингибитор EGFRхимерный
бевацизумаб и ранибизумаб
  • Антиангиогенная терапия рака
ингибирует VEGFочеловеченный
Противораковые и противовирусныебавитуксимаб [53]
  • рак, инфекция гепатита С
иммунотерапия , нацелена на фосфатидилсерин [53]химерный
Противовирусное средство

казиривимаб / имдевимаб [54]

  • ТОРС-коронавирус-2 коронавирус , вызывающий COVID-19 пандемию
иммунотерапия , нацелена на спайк-белок SARS-CoV-2химерный
бамланивимаб [55]
  • ТОРС-коронавирус-2 коронавирус , вызывающий COVID-19 пандемию
иммунотерапия , нацелена на спайк-белок SARS-CoV-2химерный
Другойпаливизумаб [52]
  • Инфекции RSV у детей
ингибирует слитый белок RSV (F)очеловеченный
абциксимаб [52]
  • предотвратить коагуляцию при коронарной ангиопластике
ингибирует рецептор GpIIb / IIIa на тромбоцитаххимерный

Побочные эффекты [ править ]

Некоторые моноклональные антитела, такие как бевацизумаб и цетуксимаб , могут вызывать различные побочные эффекты. [56] Эти побочные эффекты можно разделить на общие и серьезные. [57]

Некоторые общие побочные эффекты включают:

  • Головокружение
  • Головные боли
  • Аллергии
  • Понос
  • Кашель
  • Высокая температура
  • Зуд
  • Боль в спине
  • Общая слабость
  • Потеря аппетита
  • Бессонница
  • Запор [58]

Среди возможных серьезных побочных эффектов:

  • Анафилаксия
  • Кровотечение
  • Артериальные и венозные тромбы
  • Аутоиммунный тиреоидит
  • Гипотиреоз
  • Гепатит
  • Сердечная недостаточность
  • Рак
  • Анемия
  • Снижение лейкоцитов
  • Стоматит
  • Энтероколит
  • Перфорация желудочно-кишечного тракта
  • Мукозит [58]

См. Также [ править ]

  • Аффимер
  • Миметик антител
  • Аптамер
  • Иммунотоксины , которые иногда используют моноклональные антитела в качестве механизма нацеливания
  • Список моноклональных антител
  • Терапия моноклональными антителами
  • Номенклатура моноклональных антител
  • Поликлональные антитела
  • Журнал моноклональных антител

Ссылки [ править ]

  1. ^ «Цитохром P450 опосредованный наркотиками и метаболизм канцерогенов с использованием моноклональных антител» . home.ccr.cancer.gov . Проверено 2 апреля 2018 .
  2. ^ Gelboin HV, Крауз KW, Гонсалес FJ, Ян TJ (ноябрь 1999). «Ингибирующие моноклональные антитела к ферментам цитохрома Р450 человека: новое направление для открытия лекарств» . Направления фармакологических наук . 20 (11): 432–8. DOI : 10.1016 / S0165-6147 (99) 01382-6 . PMID 10542439 . 
  3. ^ Тансей Е.М., Catterall PP (июль 1994). «Моноклональные антитела: свидетельский семинар по современной истории медицины» . История болезни . 38 (3): 322–7. DOI : 10.1017 / s0025727300036632 . PMC 1036884 . PMID 7934322 .  
  4. ^ Швабер Дж, Коэн ЕР (август 1973 г.). «Гибридный клон соматических клеток человека x мыши, секретирующий иммуноглобулины обоих родительских типов». Природа . 244 (5416): 444–7. DOI : 10.1038 / 244444a0 . PMID 4200460 . S2CID 4171375 .  
  5. ^ Cambrosio А, Р Keating (1992). «Между фактом и техникой: истоки гибридомной технологии». Журнал истории биологии . 25 (2): 175–230. DOI : 10.1007 / BF00162840 . PMID 11623041 . S2CID 45615711 .  
  6. ^ a b c Marks, LV. «История Сезара Мильштейна и моноклональных антител» . WhatisBiotechnology.org . Проверено 23 сентября 2020 года .
  7. ^ Riechmann L, Кларк M, Waldmann H, Winter G (март 1988). «Преобразование человеческих антител для терапии». Природа . 332 (6162): 323–7. Bibcode : 1988Natur.332..323R . DOI : 10.1038 / 332323a0 . PMID 3127726 . S2CID 4335569 .  
  8. ^ Альтманн DM (ноябрь 2018 г.). «Работа, достойная Нобелевской премии: иммунология рака и использование иммунитета к неоантигенам опухолей» . Иммунология . 155 (3): 283–284. DOI : 10.1111 / imm.13008 . PMC 6187215 . PMID 30320408 .  
  9. ^ Ян J1, Шен MH. Слияние клеток, опосредованное полиэтиленгликолем. Методы Мол биол. 2006; 325: 59-66.
  10. ^ Комитет Национального исследовательского совета (США) по методам получения моноклональных антител. Рекомендация 1: Краткое содержание : Производство моноклональных антител. Вашингтон (округ Колумбия): National Academies Press (США); 1999. ISBN 978-0-309-07511-4. 
  11. ^ a b c Ho M (июнь 2018 г.). "Первая редакционная статья: В поисках волшебных пуль" . Антитело-терапия . 1 (1): 1–5. DOI : 10,1093 / ABT / tby001 . PMC 6086361 . PMID 30101214 .  
  12. ^ а б Хо М., Фэн М., Фишер Р.Дж., Рейдер С., Пастан I (май 2011 г.). «Новое высокоаффинное человеческое моноклональное антитело к мезотелину» . Международный журнал рака . 128 (9): 2020–30. DOI : 10.1002 / ijc.25557 . PMC 2978266 . PMID 20635390 .  
  13. ^ Seeber S, Ros F, Thorey I, Tiefenthaler G, Kaluza K, Lifke V и др. (2014). «Надежная высокопроизводительная платформа для создания функциональных рекомбинантных моноклональных антител с использованием кроличьих В-клеток из периферической крови» . PLOS ONE . 9 (2): e86184. Bibcode : 2014PLoSO ... 986184S . DOI : 10.1371 / journal.pone.0086184 . PMC 3913575 . PMID 24503933 .  
  14. ^ Wardemann H, Юрасов S, Schaefer A, Young JW, Meffre E, Nussenzweig MC (сентябрь 2003). «Преобладающая продукция аутоантител ранними предшественниками В-клеток человека». Наука . 301 (5638): 1374–7. Bibcode : 2003Sci ... 301.1374W . DOI : 10.1126 / science.1086907 . PMID 12920303 . S2CID 43459065 .  
  15. ^ Koelsch К, Чжэн Нью - Йорк, Чжан Q, долг, Хелмс С, Матиас М. Д. и др. (Июнь 2007 г.). «Зрелые В-клетки класса, переведенные на IgD, обладают аутореактивностью у здоровых людей» . Журнал клинических исследований . 117 (6): 1558–65. DOI : 10.1172 / JCI27628 . PMC 1866247 . PMID 17510706 .  
  16. ^ Смит К., Гармана л, Wrammert Дж, Чжэн Нью - Йорк, Капра JD, Ахмед R, Уилсон ПК (2009-01-01). «Быстрая генерация полностью человеческих моноклональных антител, специфичных к вакцинирующему антигену» . Протоколы природы . 4 (3): 372–84. DOI : 10.1038 / nprot.2009.3 . PMC 2750034 . PMID 19247287 .  
  17. ^ Duty JA, Szodoray P, Zheng NY, Koelsch KA, Zhang Q, Swiatkowski M и др. (Январь 2009 г.). «Функциональная анергия в субпопуляции наивных B-клеток от здоровых людей, которые экспрессируют аутореактивные рецепторы иммуноглобулинов» . Журнал экспериментальной медицины . 206 (1): 139–51. DOI : 10,1084 / jem.20080611 . PMC 2626668 . PMID 19103878 .  
  18. ^ Хуанг Дж., Дориа-Роуз Н.А., Лонго Н.С., Лауб Л., Линь С.Л., Тюрк Е. (Октябрь 2013). «Выделение человеческих моноклональных антител из В-клеток периферической крови» . Протоколы природы . 8 (10): 1907–15. DOI : 10.1038 / nprot.2013.117 . PMC 4844175 . PMID 24030440 .  
  19. ^ Власак J, Ионеску R (декабрь 2008). «Неоднородность моноклональных антител, выявленная зарядочувствительными методами». Текущая фармацевтическая биотехнология . 9 (6): 468–81. DOI : 10.2174 / 138920108786786402 . PMID 19075686 . 
  20. ^ Бек А, Т Wurch, Байи С, Н Corvaia (май 2010 г.). «Стратегии и проблемы для следующего поколения терапевтических антител». Обзоры природы. Иммунология . 10 (5): 345–52. DOI : 10.1038 / nri2747 . PMID 20414207 . S2CID 29689097 .  
  21. ^ Khawli Л.А., Госвами S, R Хатчинсон, Квонг ZW, Ян Дж, Ван Х, и др. (2010). «Варианты заряда в IgG1: выделение, характеристика, свойства связывания in vitro и фармакокинетика у крыс» . mAbs . 2 (6): 613–24. DOI : 10,4161 / mabs.2.6.13333 . PMC 3011216 . PMID 20818176 .  
  22. Перейти ↑ Zhang T, Bourret J, Cano T (август 2011). «Выделение и характеристика вариантов заряда терапевтических антител с использованием катионообменной хроматографии смещения». Журнал хроматографии A . 1218 (31): 5079–86. DOI : 10.1016 / j.chroma.2011.05.061 . PMID 21700290 . 
  23. ^ Rathore AS, Винкл H (январь 2009). «Дизайн для биофармацевтических препаратов». Природа Биотехнологии . 27 (1): 26–34. DOI : 10.1038 / nbt0109-26 . PMID 19131992 . S2CID 5523554 .  
  24. ^ van der Schoot JM, Fennemann FL, Valente M, Dolen Y, Hagemans IM, Becker AM, et al. (Август 2019 г.). «Функциональная диверсификация гибридом-продуцируемых антител с помощью геномной инженерии CRISPR / HDR» . Наука продвигается . 5 (8): eaaw1822. DOI : 10.1126 / sciadv.aaw1822 . PMC 6713500 . PMID 31489367 .  
  25. ^ Siegel DL (январь 2002). «Технология рекомбинантных моноклональных антител». Transfusion Clinique et Biologique . 9 (1): 15–22. DOI : 10.1016 / S1246-7820 (01) 00210-5 . PMID 11889896 . 
  26. ^ "Доктор Георгий Печеник" . Выпускники LMB . Лаборатория молекулярной биологии (ЛКБ) MRC. 17 сентября 2009 года Архивировано из оригинала 23 декабря 2012 года . Проверено 17 ноября 2012 года .
  27. ^ Schmitz U, Ферсмольд A, Kaufmann P, Фрэнк Герберт (2000). «Фаговый дисплей: молекулярный инструмент для генерации антител - обзор». Плацента . 21 Дополнение A (Дополнение A): S106-12. DOI : 10,1053 / plac.1999.0511 . PMID 10831134 . 
  28. ^ Boulianne Г.Л., Hozumi N, Шульман МДж (1984). «Производство функциональных химерных антител мыши / человека». Природа . 312 (5995): 643–6. DOI : 10.1038 / 312643a0 . PMID 6095115 . S2CID 4311503 .  
  29. ^ Chadd HE, Chamow SM (апрель 2001). «Технология терапевтической экспрессии антител». Текущее мнение в области биотехнологии . 12 (2): 188–94. DOI : 10.1016 / S0958-1669 (00) 00198-1 . PMID 11287236 . 
  30. ^ Лонберг N, Huszar D (1995). «Человеческие антитела трансгенных мышей». Международные обзоры иммунологии . 13 (1): 65–93. DOI : 10.3109 / 08830189509061738 . PMID 7494109 . 
  31. ^ "Политика Bloomberg - Bloomberg" . Bloomberg.com .
  32. ^ «Amgen завершает приобретение Abgenix; приобретение дает Amgen полное право собственности на панитумумаб и исключает лицензию на получение деносумаба | Amgen Inc.» . Investors.amgen.com .
  33. ^ "Архивная копия" . Архивировано из оригинального 29 июня 2009 года . Проверено 28 июля 2009 года .CS1 maint: archived copy as title (link)
  34. ^ "Собственная платформа антител" . Архивировано из оригинала на 2013-02-03 . Проверено 17 января 2013 .
  35. ^ "Естественно оптимизированные человеческие антитела" .
  36. ^ "Собственная платформа антител" .
  37. ^ "Собственная платформа антител" .
  38. ↑ McCafferty J, Griffiths AD, Winter G, Chiswell DJ (декабрь 1990). «Фаговые антитела: нитчатый фаг, демонстрирующий вариабельные домены антител». Природа . 348 (6301): 552–4. Bibcode : 1990Natur.348..552M . DOI : 10.1038 / 348552a0 . PMID 2247164 . S2CID 4258014 .  
  39. ^ Marks JD, Hoogenboom HR, Bonnert TP, Макафферти J, Griffiths AD, Winter G (декабрь 1991). «Обходная иммунизация. Человеческие антитела из библиотек V-генов, отображаемые на фаге». Журнал молекулярной биологии . 222 (3): 581–97. DOI : 10.1016 / 0022-2836 (91) 90498-U . PMID 1748994 . 
  40. ^ Carmen S, Jermutus L (июль 2002). «Концепции в фаговом дисплее антител» . Брифинги по функциональной геномике и протеомике . 1 (2): 189–203. DOI : 10.1093 / bfgp / 1.2.189 . PMID 15239904 . 
  41. ^ Osbourn JK (2002). «Выбор антител по методу близости (ProxiMol)». Фаговый дисплей антител . Методы Мол. Биол. 178 . С. 201–5. DOI : 10.1385 / 1-59259-240-6: 201 . ISBN 978-1-59259-240-1. PMID  11968489 .
  42. ^ Abeloff MD, Armitage JO, Niederhuber JE, Kastan MB, McKenna G (2008). «Терапевтические антитела и иммунологические конъюгаты». Клиническая онкология Абелова (4-е изд.). Эльзевир .
  43. ^ «Кембриджская технология антител» . Архивировано из оригинала на 2011-09-28.
  44. ^ Osbourn JK, Дербишир EJ, Vaughan TJ, поле AW, Johnson KS (январь 1998). «Отбор следопытов: выделение новых антител in situ». Иммунотехнология . 3 (4): 293–302. DOI : 10.1016 / S1380-2933 (97) 10007-0 . PMID 9530562 . 
  45. ^ «Текущее состояние протеомной технологии» . Архивировано из оригинала на 2011-10-08 . Проверено 28 июля 2009 .
  46. ^ Отчеты PhRMA выявляют более 400 биотехнологических препаратов в разработке. Pharmaceutical Technology, 24 августа 2006 г. Проверено 4 сентября 2006 г.
  47. ^ Эрнандес I, Ботт SW, Пател А.С., Вольф CG, Хосподар AR, Сампаткумар S, Шранк WH (февраль 2018 г.). «Цены на терапию моноклональными антителами: выше, если они используются для лечения рака?». Американский журнал управляемой помощи . 24 (2): 109–112. PMID 29461857 . 
  48. ^ Breedveld FC (февраль 2000). «Лечебные моноклональные антитела» . Ланцет . 355 (9205): 735–40. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (00) 01034-5 . PMID 10703815 . S2CID 43781004 .  
  49. ^ Австралийский Законодателя (2006). «Терапия моноклональными антителами при доброкачественных заболеваниях» . Австралийский проповедник . 29 (5): 130–133. DOI : 10,18773 / austprescr.2006.079 .
  50. ^ Изменено из Картера П. (ноябрь 2001 г.). «Повышение эффективности лечения рака на основе антител». Обзоры природы. Рак . 1 (2): 118–29. DOI : 10.1038 / 35101072 . PMID 11905803 . S2CID 10169378 .  
  51. ^ Такимото СН, Кальво Е. (1 января 2005) «Принципы Онкологического фармакотерапии» в Pazdur R, Wagman LD, Кампгаузена К.А., Хоскинс WJ (ред) Управление рака
  52. ^ a b c d e f g h i j Позвонил в HP (2003). Фармакология . Эдинбург: Черчилль Ливингстон. стр. 241, где приведены примеры инфликсимаба, базиликсимаба, абциксимаба, даклизумаба, паливусамаба, гемтузумаба, алемтузумаба и ритуксимаба, а также механизм и режим. ISBN 978-0-443-07145-4.
  53. ^ a b Персонал, Adis Insight. Профиль Bavituximab Последнее обновление: 27 января 2016 г.
  54. ^ «Обновление коронавируса (COVID-19): FDA разрешает моноклональные антитела для лечения COVID-19» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (Пресс - релиз). 21 ноября 2020 . Проверено 21 ноября 2020 года . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  55. ^ «Обновление коронавируса (COVID-19): FDA разрешает моноклональные антитела для лечения COVID-19» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (Пресс - релиз). 9 ноября 2020 . Проверено 10 декабря 2020 . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  56. ^ «Моноклональные антитела для лечения рака | Американское онкологическое общество» . www.cancer.org . Проверено 19 апреля 2018 .
  57. ^ «Препараты моноклональных антител от рака: как они работают» . Клиника Мэйо . Проверено 19 апреля 2018 .
  58. ^ a b «Моноклональные антитела: список, типы, побочные эффекты и использование FDA (рак)» . MedicineNet . Проверено 19 апреля 2018 .

Дальнейшее чтение [ править ]

  • 2019 Исторический обзор моноклональных антител в журнале Nature
  • Моноклональные антитела , из онлайн-учебника биологии Джона В. Кимбалла.

Внешние ссылки [ править ]

  • Моноклональные + антитела в медицинских предметных рубриках Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
  • Antibodypedia , виртуальный репозиторий с открытым доступом, публикующий данные и комментарии по любым антителам, доступным научному сообществу.
  • Справочник по очистке антител
Библиотечные ресурсы о
моноклональных антителах
  • Ресурсы в вашей библиотеке
  • Ресурсы в других библиотеках