Пауль Эрлих

Пауль Эрлих ForMemRS
Пауль Эрлих
Родившийся	14 марта 1854 г. ( 1854-03-14 ) Штрелен , Нижняя Силезия , Пруссия (ныне Стшелин , Польша )
Умер	20 августа 1915 г. (61 год) ( 1915-08-21 ) Бад-Хомбург , Гессен , Германия
Гражданство	Немецкий
Известен	Химиотерапия , иммунология
Супруг (а)	Хедвиг Пинкус (1864–1948) (м. 1883; двое детей)
Дети	Стефани и Марианна
Награды	Нобелевская премия по физиологии и медицине (1908 г.) Камеронская премия Эдинбургского университета (1914 г.)
Научная карьера
Поля	Иммунология
Известные студенты	Ганс Шлоссбергер
Подпись

Пауль Эрлих ( немецкий: [ˈpʰaʊ̯l ˈeːɐ̯lɪç] ( слушать ) ; 14 марта 1854 - 20 августа 1915) был немецким еврейским врачом и ученым, лауреатом Нобелевской премии, который работал в области гематологии , иммунологии и антимикробной химиотерапии . Среди его главных достижений было обнаружение лекарства от сифилиса в 1909 году и изобретение метода предшественников бактерий, окрашивающих по Граму . Разработанные им методы окрашивания тканей позволили различать разные типы клеток крови, что позволило диагностировать многочисленные заболевания крови .

Его лаборатория открыла арсфенамин (сальварсан), первое эффективное лекарственное средство от сифилиса , тем самым положив начало и назвав концепцию химиотерапии . Эрлих популяризировал концепцию волшебной пули . Он также внес решающий вклад в разработку антисыворотки для борьбы с дифтерией и разработал метод стандартизации терапевтических сывороток . ^[1]

В 1908 году он получил Нобелевскую премию по физиологии и медицине за свой вклад в иммунологию. ^[2] Он был основателем и первым директором того, что сейчас известно как Институт Пауля Эрлиха , немецкого исследовательского института и медицинского регулирующего органа, который является национальным федеральным институтом вакцин и биомедицин. Род из Rickettsiales бактерий, Ehrlichia , назван в его честь. ^[3]

Жизнь и карьера [ править ]

Эрлих родился 14 марта 1854 года в Штрелене в прусской провинции Нижняя Силезия на территории нынешней юго-западной Польши . Он был вторым ребенком Розы (Вейгерт) и Исмара Эрлиха, лидера местной еврейской общины. ^[2] Его отец был трактирщиком и производителем ликеров, а также сборщиком королевских лотерей в Штрихелене, городе с населением около 5000 человек. Его дед, Хейманн Эрлих, был довольно успешным винокуренным заводом и менеджером таверны. Эрлих приходился дядей Фрицу Вейгерту и двоюродным братом Карлу Вейгерту .

После начальной школы Пол поступил в освященную веками гимназию Марии Магдалины в Бреслау , где познакомился с Альбертом Нейссером , который позже стал его профессиональным коллегой. Будучи школьником (вдохновленный своим двоюродным братом Карлом Вейгертом, который владел одним из первых микротомов ), он был очарован процессом окрашивания микроскопических тканевых веществ. Он сохранил этот интерес во время своего последующего медицинского обучения в университетах Бреслау, Страсбурга , Фрайбурга-им-Брайсгау и Лейпцига . После получения докторской степени в 1882 году он работал в Шарите.в Берлине в качестве помощника медицинского директора под руководством Теодора Фрерихса, основателя экспериментальной клинической медицины, специализирующегося на гистологии , гематологии и химии цвета (красители).

Он женился на Хедвиг Пинкус (1864–1948) в 1883 году в синагоге в Нойштадте (ныне Прудник, Польша). У пары родились две дочери Стефани и Марианна. Хедвиг приходилась сестрой Максу Пинкусу , который был владельцем текстильной фабрики в Нойштадте (позже известной как ZPB «Frotex» ). Он поселился на вилле семьи Френкель на Визенерштрассе в Нойштадте. ^[4]

После завершения своего клинического образования и абилитации в известной медицинской школе Шарите и клинической больнице в Берлине в 1886 году Эрлих отправился в Египет и другие страны в 1888 и 1889 годах, отчасти для того, чтобы вылечить случай туберкулеза, которым он заразился в лаборатории. По возвращении он основал частную медицинскую практику и небольшую лабораторию в Берлине-Штеглице. В 1891 году Роберт Кох пригласил Эрлиха присоединиться к сотрудникам своего Берлинского института инфекционных болезней, где в 1896 году открылся новый филиал - Институт исследования и тестирования сыворотки ( Institut für Serumforschung und Serumprüfung).), была создана по специальности Эрлиха. Эрлиха назвали его директором-основателем.

В 1899 году его институт переехал во Франкфурт-на-Майне и был переименован в Институт экспериментальной терапии ( Institut für Experimentelle Therapie ). Одним из его важных сотрудников был Макс Нейссер. В 1904 году Эрлих получил полную должность почетного профессора Геттингенского университета . В 1906 году Эрлих стал директором Дома Георга Шпейера во Франкфурте, частного исследовательского фонда, связанного с его институтом. Здесь он открыл в 1909 году первый препарат, направленный против определенного патогена: сальварсан., лечение сифилиса, которое в то время было одним из самых смертоносных и инфекционных заболеваний в Европе. В 1914 году Эрлиху была присуждена Камероновская премия Эдинбургского университета. Среди иностранных ученых, работающих с Эрлихом в его институте, были два лауреата Нобелевской премии, Генри Халлетт Дейл и Пол Каррер . В 1947 году институт был переименован в Институт Пауля Эрлиха в честь Эрлиха.

В 1914 году Эрлих подписал Манифест девяноста трех, который был защитой политики и милитаризма Германии во время Первой мировой войны. 17 августа 1915 года Эрлих перенес сердечный приступ и скончался 20 августа в Бад-Хомбург-фор-дер-Хёэ . Вильгельм II, германский император, написал в телеграмме соболезнования: «Я вместе со всем цивилизованным миром оплакиваю смерть этого выдающегося исследователя за его великую службу медицинской науке и страдания человечества; дело его жизни обеспечивает бессмертную славу и благодарность как его современникам, так и потомкам ». ^[5]

Пауля Эрлиха похоронили на Старом еврейском кладбище во Франкфурте (блок 114 N). ^[6]

Исследование [ править ]

Гематологическое окрашивание [ править ]

В начале 1870-х годов двоюродный брат Эрлиха Карл Вейгерт был первым человеком, который окрасил бактерии красителями и ввел анилиновые пигменты для гистологических исследований и бактериальной диагностики. Во время учебы в Страсбурге у анатома Генриха Вильгельма Вальдейера Эрлих продолжил начатые его двоюродным братом исследования пигментов и окрашивающих тканей для микроскопических исследований. Он провел свой восьмой университетский семестр во Фрайбурге-им-Брайсгау, исследуя в первую очередь красный краситель георгин (монофенилрозанилин), что положило начало его первой публикации. ^[7]

В 1878 году он последовал за своим научным руководителем Юлиусом Фридрихом Конхаймом в Лейпциг и в том же году получил докторскую степень, защитив диссертацию под названием «Вклад в теорию и практику гистологического окрашивания» ( Beiträge zur Theorie und Praxis der histologischen Färbung ).

Одним из самых выдающихся результатов его диссертационных исследований было открытие нового типа клеток. Эрлих обнаружил в протоплазме предполагаемых плазматических клеток гранулят, который можно было сделать видимым с помощью щелочного красителя. Он подумал, что этот гранулят был признаком хорошего питания, и соответственно назвал эти клетки тучными клетками (от немецкого слова, обозначающего корм для животных, Mast). Такое внимание к химии было необычным для медицинской диссертации. В нем Эрлих представил весь спектр известных методов окрашивания и химию используемых пигментов. В то время как он был в Шарите, Эрлих подробно остановился на дифференциации белых кровяных телец в соответствии с их различными гранулами. Предварительным условием была методика сухого образца, которую он также разработал. Капля крови, помещенная между двумя предметными стеклами и нагретая над горелкой Бунзена, фиксировала клетки крови, позволяя им окрашиваться. Эрлих использовал как щелочные, так и кислотные красители, а также создал новые «нейтральные» красители. Впервые это позволило дифференцировать лимфоциты среди лейкоцитов.(белые кровяные клетки). Изучая их грануляцию, он смог различить негранулярные лимфоциты, моно- и полиядерные лейкоциты, эозинофильные гранулоциты и тучные клетки.

Начиная с 1880 года Эрлих также изучал эритроциты . Он продемонстрировал существование ядросодержащих эритроцитов, которые он разделил на нормобласты, мегалобласты, микробласты и пойкилобласты; он открыл предшественников эритроцитов. Таким образом, Эрлих заложил основу для анализа анемий , после того как он создал основу для систематизации лейкозов с помощью своих исследований лейкоцитов.

В его обязанности в Charité входил анализ образцов крови и мочи пациентов. В 1881 году он опубликовал новый анализ мочи, с помощью которого можно было отличить различные типы брюшного тифа от простых случаев диареи. Интенсивность окрашивания позволяла прогнозировать заболевание. Используемый им пигментный раствор известен сегодня как реагент Эрлиха. Большим достижением Эрлиха, но также и источником проблем в его дальнейшей карьере, было то, что он начал новую область исследований, связывающую химию, биологию и медицину. Многие его работы были отвергнуты медицинскими работниками, которым не хватало необходимых химических знаний. Это также означало, что в поле зрения Эрлиха не было подходящей профессуры.

Исследование сыворотки [ править ]

Дружба с Робертом Кохом [ править ]

Когда Эрлих был студентом в Бреслау, патолог Юлиус Фридрих Конхайм предоставил Эрлиху возможность провести обширное исследование, а также познакомился с Робертом Кохом , который в то время был окружным врачом в Вольштайне, провинция Позен. В свободное время Кох выяснил жизненный цикл возбудителя сибирской язвы и связался с Фердинандом Коном , который быстро убедился в работе Коха и познакомил его со своими коллегами из Бреслау. С 30 апреля по 2 мая 1876 года Кох представил свои исследования в Бреслау, на которых смог присутствовать студент Пауль Эрлих.

24 марта 1882 года Эрлих присутствовал, когда Роберт Кох, работавший с 1880 года в Имперском управлении здравоохранения ( Kaiserliches Gesundheitsamt ) в Берлине, представил лекцию, в которой он сообщил, как ему удалось идентифицировать возбудителя туберкулеза . Позднее Эрлих назвал эту лекцию «величайшим научным опытом». На следующий день после лекции Коха Эрлих уже усовершенствовал метод окрашивания Коха, что Кох безоговорочно приветствовал. С этого дня двое мужчин были связаны дружбой.

В 1887 году Эрлих стал неоплачиваемым лектором по внутренней медицине ( Privatdozent für Innere Medizin ) в Берлинском университете, а в 1890 году по просьбе Коха возглавил туберкулезный пункт в государственной больнице в Берлине-Моабите. Именно здесь изучались туберкулин, терапевтический агент Коха от туберкулеза ; и Эрлих даже ввел себе это лекарство. В последовавшем за этим туберкулиновом скандале Эрлих попытался поддержать Коха и подчеркнул ценность туберкулина в диагностических целях. В 1891 году Кох пригласил Эрлиха работать в недавно основанном Институте инфекционных болезней ( Institut für Infektionskrankheiten - ныне Институт Роберта Коха ) ^[8] вFriedrich-Wilhelms-Universität (ныне Университет Гумбольдта) в Берлине. Кох не мог выплатить ему вознаграждение, но предлагал ему полный доступ к лабораторному персоналу, пациентам, химическим веществам и лабораторным животным, о чем Эрлих всегда вспоминал с благодарностью.

Первая работа по иммунитету [ править ]

Эрлих начал свои первые эксперименты по иммунизации уже в своей частной лаборатории. Он приучил мышей к ядам рицин и абрин . Накормив их небольшими, но увеличивающимися дозами рицина, он убедился, что они стали «устойчивыми к рицину». Эрлих интерпретировал это как иммунизацию и заметил, что она была начата внезапно через несколько дней и все еще продолжалась через несколько месяцев, но мыши, иммунизированные против рицина, были так же чувствительны к абрину, как и животные, не получавшие лечения.

Затем последовали исследования «наследственности» приобретенного иммунитета. Уже было известно, что в некоторых случаях после заражения оспой или сифилисом специфический иммунитет передавался от родителей к их потомству. Эрлих отверг наследование в генетическом смысле, потому что потомство самца мыши, иммунизированного против абрина, и необработанной самки мыши не были невосприимчивы к абрину. Он пришел к выводу, что плод снабжен антителами.через малое кровообращение матери. Эта идея подкреплялась тем фактом, что этот «унаследованный иммунитет» снизился через несколько месяцев. В другом эксперименте он обменял потомство обработанных и необработанных самок мышей. Мыши, которых кормили обработанные самки, были защищены от яда, что является доказательством того, что антитела также могут передаваться с молоком.

Эрлих также исследовал аутоиммунитет , но он определенно отверг возможность того, что иммунная система организма может атаковать собственные ткани организма, назвав это «ужасным аутотоксическим действием». Ученик Эрлиха Эрнест Витебски продемонстрировал, что аутоиммунитет может вызывать болезни у людей. ^{[9] [10]} Эрлих был первым, кто предположил, что существуют регуляторные механизмы для защиты организма от аутоиммунитета, заявив в 1906 году, что «организм обладает определенными приспособлениями, с помощью которых реакция иммунитета, так легко вызываемая всеми видами клеток, предотвращается действие против собственных элементов организма ". ^[11]

Работа с Берингом над дифтерийной сывороткой [ править ]

Эмиль Беринг работал в Берлинском институте инфекционных болезней до 1893 года над разработкой антисыворотки для лечения дифтерии и столбняка.но с противоречивыми результатами. Кох предложил Берингу и Эрлиху сотрудничать в этом проекте. Эта совместная работа оказалась успешной в той мере, в какой Эрлих смог быстро повысить уровень иммунитета лабораторных животных, основываясь на своем опыте работы с мышами. Клинические испытания дифтерийной сыворотки в начале 1894 года были успешными, и в августе химическая компания Hoechst начала продавать Беринг «Средство от дифтерии, синтезированное Беринг-Эрлихом». Два первооткрывателя первоначально согласились разделить любую прибыль после вычета доли Hoechst. Их контракт менялся несколько раз, и в конце концов на Эрлиха оказали давление, чтобы он согласился с долей прибыли в размере всего лишь восьми процентов. Эрлиха возмущало то, что он считал несправедливым обращением, и после этого его отношения с Берингом были проблематичными.ситуация, которая позже обострилась из-за вопроса валентности^[12] столбнячной сыворотки. Эрлих признал, что принцип сывороточной терапии был разработан Берингом и Китасато . Но он придерживался мнения, что он был первым, кто разработал сыворотку, которую также можно было использовать на людях, и что его роль в разработке дифтерийной сыворотки была недостаточно признана. Беринг, со своей стороны, замышлял против Эрлиха в Министерстве культуры Пруссии, и с 1900 года Эрлих отказался сотрудничать с ним. фон Беринг был единственным лауреатом первой Нобелевской премии по медицине в 1901 году за вклад в исследования дифтерии. ^[13]

Валентность сывороток [ править ]

Поскольку антисыворотки были совершенно новым типом лекарств, качество которых сильно варьировалось, была создана государственная система, гарантирующая их безопасность и эффективность. Начиная с 1 апреля 1895 года в Германском рейхе можно было продавать только одобренную правительством сыворотку. Станция тестирования дифтерийной сыворотки временно размещалась в Институте инфекционных болезней. По инициативе Фридриха Альтхоффа ^[14] Институт исследования и тестирования сывороток ( Institut für Serumforschung und Serumprüfung) была основана в 1896 году в Берлине-Штеглице, директором которой был Пауль Эрлих (что потребовало от него расторжения всех контрактов с Hoechst). На этой должности и в качестве почетного профессора Берлинского университета он имел годовой заработок в 6000 марок, что примерно соответствует зарплате профессора университета. Помимо испытательного отдела в институте имелся научно-исследовательский отдел.

Для определения эффективности антисыворотки против дифтерии необходима стабильная концентрация токсина дифтерии.требовалось. Эрлих обнаружил, что используемый токсин был скоропортящимся, в отличие от того, что предполагалось, что для него привело к двум последствиям: он не использовал токсин в качестве стандарта, а вместо этого использовал сывороточный порошок, разработанный Берингом, который необходимо было растворить. в жидкости незадолго до использования. Сила тестируемого токсина сначала определялась по сравнению с этим стандартом. Затем исследуемый токсин можно использовать в качестве эталона для тестирования других сывороток. Для самого теста токсин и сыворотка были смешаны в таком соотношении, чтобы их эффекты просто нейтрализовали друг друга при введении морской свинке. Но поскольку наличие симптомов болезни было большим, Эрлих поставил однозначную цель: смерть животного. Смесь должна была быть такой, чтобы подопытное животное погибло через четыре дня. Если он умер раньше,сыворотка была слишком слабой и была отклонена. Эрлих утверждал, что сделал определение валентности сыворотки столь же точным, как и при химическомтитрование . Это еще раз демонстрирует его склонность к количественной оценке наук о жизни.

Под влиянием мэра Франкфурта-на-Майне Франца Адикеса, который попытался создать научные учреждения во Франкфурте в рамках подготовки к основанию университета, институт Эрлиха переехал во Франкфурт В 1899 году и был переименован в Королевский прусский институт экспериментальной терапии ( Königlich Preußisches Institut für Experimentelle Therapie ). Немецкую методологию контроля качества скопировали правительственные институты сывороток по всему миру, и они также получили стандартную сыворотку из Франкфурта. После дифтерийной антисыворотки в быстрой последовательности были разработаны столбнячная сыворотка и различные бактерицидные сыворотки для использования в ветеринарии. Они также были оценены в институте, как туберкулин, а затем и различные вакцины.. Самым важным коллегой Эрлиха в институте был еврейский врач и биолог Юлиус Моргенрот.

Теория боковой цепи Эрлиха [ править ]

Он предположил, что протоплазма клетки содержит особые структуры, которые имеют химические боковые цепи (сегодняшний термин - макромолекулы ), с которыми связывается токсин, влияя на функцию. Если организм выживает под действием токсина, заблокированные боковые цепи заменяются новыми. Эта регенерация может быть обучена, название этого явления - иммунизация. Если клетка производит избыток боковых цепей, они также могут попадать в кровь в виде антител.

В последующие годы Эрлих расширил свою теорию боковых цепей, используя понятия («амбоцепторы», «рецепторы первого, второго и третьего порядка» и т. Д.), Которые больше не являются общепринятыми. Он предположил, что между антигеном и антителом существует дополнительная иммунная молекула, которую он назвал «добавкой» или «комплементом». Для него боковая цепь содержала по крайней мере две функциональные группы.

За обеспечение теоретической основы иммунологии, а также за свою работу по валентности сыворотки, Эрлих был удостоен Нобелевской премии по физиологии и медицине в 1908 году вместе с Эли Мечниковым . Мечников, исследовавший клеточную ветвь иммунитета, фагоцитоз , в Институте Пастера, ранее резко атаковал Эрлиха.

Исследования рака [ править ]

В 1901 году прусское министерство финансов раскритиковало Эрлиха за превышение бюджета и, как следствие, сокращение его доходов. В этой ситуации Альтхофф наладил контакт с Георгом Шпейером, еврейским филантропом и совладельцем банковского дома Lazard Speyer-Ellissen. Раковая болезнь принцессы Виктории , вдовы немецкого императора Фридриха II, привлекла большое внимание общественности и побудила богатых граждан Франкфурта, в том числе Шпейера, собрать коллекцию в поддержку исследований рака. Эрлих также получил от немецкого императора Вильгельма II личную просьбу посвятить всю свою энергию исследованиям рака. Такие усилия привели к основанию отдела исследований рака при Институте экспериментальной терапии. Химик Густав Эмбденв том числе там работали. Эрлих проинформировал своих спонсоров, что исследования рака означают фундаментальные исследования, и что в ближайшее время нельзя ожидать излечения.

Среди результатов, достигнутых Эрлихом и его коллегами-исследователями, было понимание того, что при культивировании опухолей путем трансплантации опухолевых клеток их злокачественность увеличивается от поколения к поколению. Если первичная опухоль удалена, метастазы резко увеличиваются. Эрлих применил бактериологические методы для исследования рака. По аналогии с вакцинацией он пытался создать иммунитет к раку, вводя ослабленные раковые клетки. И в исследованиях рака, и в исследованиях химиотерапии (см. Ниже) он представил методологии Большой науки .

Химиотерапия [ править ]

Окрашивание in vivo [ править ]

В 1885 г. появилась монография Эрлиха «Потребность организма в кислороде» ( Das Sauerstoffbedürfnis des Organismus - Eine farbenanalytische Studie ), которую он также представил в качестве кандидатской диссертации. В нем он представил новую технологию окрашивания in vivo. Одно из его открытий заключалось в том, что пигменты могут легко усваиваться живыми организмами только в том случае, если они находятся в гранулированной форме. Он вводил красители ализарин синий и индофенол.синего цвета на лабораторных животных, и после их смерти было установлено, что различные органы были окрашены в разной степени. В органах с высокой насыщенностью кислородом индофенол сохраняется; в органах со средней насыщенностью снижалось содержание индофенола, но не ализаринового синего. А в областях с низким насыщением кислородом оба пигмента уменьшились. В этой работе Эрлих также сформулировал убеждение, которым руководствовались в его исследованиях: все жизненные процессы можно проследить до процессов физической химии, происходящих в клетке.

Метиленовый синий [ править ]

В ходе своих исследований Эрлих обнаружил метиленовый синий , который он считал особенно подходящим для окрашивания бактерий. Позже Роберт Кох также использовал метиленовый синий в качестве красителя в своих исследованиях возбудителя туберкулеза. По мнению Эрлиха, дополнительным преимуществом было то, что метиленовый синий также окрашивал длинные отростки нервных клеток, аксоны . Он инициировал докторскую диссертацию по этой теме, но сам не развивал эту тему. По мнению невролога Людвига Эдингера , Эрлих тем самым открыл новую важную тему в области неврологии .

После середины 1889 года, когда Эрлих был безработным, он в частном порядке продолжил свои исследования метиленового синего. Его работа по окрашиванию in vivo натолкнула его на мысль использовать его в терапевтических целях. Поскольку семейство паразитов Plasmodiidae, которое включает возбудителя малярии, может быть окрашено метиленовым синим, он подумал, что его можно использовать для лечения малярии. В случае двух пациентов, которых лечили в городской больнице в Берлине-Моабите, у них действительно спала лихорадка и малярийные плазмодии исчезли из их крови. Эрлих получил метиленовый синий у компании Meister Lucius & Brüning AG (позже переименованной в Hoechst AG), которая начала долгое сотрудничество с этой компанией.

Поиск специфических химиотерапевтических препаратов [ править ]

Еще до того, как Институт экспериментальной терапии переехал во Франкфурт, Эрлих уже возобновил работу над метиленовым синим. После смерти Георга Шпейера его вдова Франциска Шпейер пожертвовала дом Георга-Шпейера в его память ^[15], который был построен по соседству с институтом Эрлиха. В качестве директора Дома Георга-Шпейера Эрлих перенес туда свои химиотерапевтические исследования. Он искал средство, столь же эффективное, как метиленовый синий, но без побочных эффектов. Его модель была, с одной стороны, воздействием хинина.по малярии, и, с другой стороны, по аналогии с сывороточной терапией, он думал, что должны быть также химические фармацевтические препараты, которые будут иметь столь же специфический эффект на отдельные заболевания. Его цель состояла в том, чтобы найти «Великолепную стерилизацию терапии», другими словами, лечение, которое могло бы убить все болезнетворные микроорганизмы.

В качестве модели экспериментальной терапии Эрлих использовал трипаносому морской свинки и испытал различные химические вещества на лабораторных животных. Трипаносомы действительно можно было успешно убить красителем трипановым красным. Начиная с 1906 года, он интенсивно исследовал атоксил и испытал его вместе с другими соединениями мышьяка Робертом Кохом во время экспедиции Коха по борьбе с сонной болезнью 1906/07 года. Хотя название буквально означает «неядовитый», атоксил действительно вызывает повреждение, особенно зрительного нерва. Эрлих разработал систематическое тестирование химических соединений в смысле скрининга, как сейчас практикуется в фармацевтической промышленности. Он обнаружил, что соединение 418 - арсенофенилглицин - обладает впечатляющим терапевтическим эффектом, и испытал его в Африке.

При поддержке своего помощника Сахачиро Хата Эрлих в 1909 году обнаружил, что соединение 606, арсфенамин , эффективно борется с бактериями спирохет " spirillum " , один из подвидов которых вызывает сифилис . ^[16] В испытаниях на людях было доказано, что соединение имеет мало побочных эффектов, и после этого лечения у семи пациентов с сифилисом спирохеты исчезли.

После обширных клинических испытаний (все участники исследования имели в виду отрицательный пример туберкулина) компания Hoechst начала продавать это соединение в конце 1910 года под названием Salvarsan. Это был первый агент со специфическим терапевтическим эффектом, созданный на основе теоретических соображений. Сальварсан оказался удивительно эффективным, особенно по сравнению с традиционной терапией солями ртути. Сальварсан, производимый компанией Hoechst AG, стал самым широко назначаемым лекарством в мире. Это был самый эффективный препарат для лечения сифилиса, пока пенициллин не стал доступен в 1940-х годах. ^[17] Сальварсан требовал улучшения в отношении побочных эффектов и растворимости, и в 1911 году его заменили неосальварсаном.. Работа Эрлиха пролила свет на существование гематоэнцефалического барьера , хотя сам он никогда не верил в такой барьер, и Лина Стерн позже придумала эту фразу.

Лекарство спровоцировало так называемую «Сальварсанскую войну». С одной стороны, была враждебность со стороны тех, кто опасался морального разрушения сексуальных запретов. Эрлиха также обвиняли с явно антисемитским подтекстом в чрезмерном обогащении. Кроме того, партнер Эрлиха Пол Уленхут заявил о приоритете в открытии этого наркотика.

Поскольку некоторые люди умерли во время клинических испытаний, Эрлиха обвинили в том, что он «не остановился ни перед чем». В 1914 году один из самых известных обвинителей был осужден за клевету на суде, на котором Эрлих был вызван для дачи показаний. Хотя Эрлих таким образом был реабилитирован, испытание погрузило его в депрессию, от которой он так и не смог полностью выздороветь. ^[18]

Волшебная пуля [ править ]

Эрлих рассуждал, что если можно создать соединение, которое избирательно нацелено на болезнетворный организм, то токсин для этого организма может быть доставлен вместе с агентом избирательности. Следовательно, будет создана « волшебная пуля » ( Зауберкугель , его термин для обозначения идеального терапевтического агента), которая убьет только целевой организм. Концепция «волшебной пули» до некоторой степени была реализована путем разработки конъюгатов антитело-лекарственное средство (моноклональное антитело, связанное с цитотоксическим биологически активным лекарством), поскольку они позволяют цитотоксическим лекарствам избирательно доставляться к назначенным им мишеням (например, раковые клетки).

Наследие [ править ]

В 1910 году именем Эрлиха во Франкфурте-Заксенхаузене была названа улица. Во время Третьего рейха достижения Эрлиха игнорировались, в то время как Эмиль Адольф фон Беринг был стилизован под идеального арийского ученого, а улица, названная в честь Эрлиха, получила другое имя. Вскоре после окончания войны название Пауль-Эрлих-штрассе было восстановлено, и сегодня во многих городах Германии есть улицы, названные в честь Пауля Эрлиха.

Западная Германия выпустила почтовую марку в 1954 году к 100-летию со дня рождения Пауля Эрлиха (14 марта 1854 года) и Эмиля фон Беринга (15 марта 1854 года).

На банкноте номиналом 200 немецких марок , выпущенной до 2001 года, был изображен Пауль Эрлих.

Немецкий институт Пауля Эрлиха, преемник Института исследования сыворотки и тестирования сыворотки Штеглица и Франкфуртского королевского института экспериментальной терапии, был назван в 1947 году в честь его первого директора Пауля Эрлиха. ^[19]

Его имя также носят многие школы и аптеки, организация Paul-Ehrlich-Gesellschaft für Chemotherapie e. V. (PEG) во Франкфурте-на-Майне и Клиника Пауля-Эрлиха в Бад-Хомбург-фор-дер-Хёэ. Премия Пауля Эрлиха и Людвига Дармштадтера - самая выдающаяся награда Германии в области биомедицинских исследований. Его именем названа европейская сеть докторантов по медицинской химии (Paul Ehrlich MedChem Euro PhD Network). ^[20]

Антидиффамационная лига присуждает Пола Эрлиха-Гюнтер К. Шверин премия в области прав человека.

Кратер Луны был назван в честь Пола Эрлиха в 1970 году.

Жизнь и деятельность Эрлиха были показаны в американском фильме 1940 года доктора Эрлиха «Волшебная пуля» с Эдвардом Г. Робинсоном в главной роли. Он был посвящен сальварсану (арсфенамин, « соединение 606 »), его лекарству от сифилиса. Поскольку нацистское правительство выступало против этой дани памяти еврейского ученого, в Германии были предприняты попытки сохранить фильм в секрете.

Почести и звания [ править ]

• 1882 г. - присвоено звание профессора.
• 1890 г. Назначен экстраординарным профессором Университета Фридриха Вильгельма (ныне Университет Гумбольдта).
• 1896 г. - присвоено неакадемическое прусское звание медицинского советника ( Geheimer Medizinalrat ).
• 1903 Награжден высшей наградой Пруссии в области науки, Большой золотой медалью науки (ранее присуждаемой только Рудольфу Вирхову ).
• 1904 г. - звание почетного профессора в Геттингене ; ^[21] почетный доктор Чикагского университета.
• 1907 г. Удостоен редкого звания старшего медицинского советника ( Geheimer Obermedizinalrat ); получил почетную докторскую степень Оксфордского университета.
• 1908 г. Присуждена Нобелевская премия по физиологии и медицине за «работу по иммунитету» ^{[22] [23].}
• 1911 г. Получил высшую гражданскую награду Пруссии, член тайного совета ( Wirklicher Geheimer Rat с предикатом «Превосходительство»).
• 1912 г. стал почетным гражданином города Франкфурт-на-Майне и его родины Штрелен.
• 1914 Награжден Камероновой премией Эдинбургского университета в области терапии.
• 1914 Назначен профессором фармакологии во вновь созданном Франкфуртском университете.

См. Также [ править ]

• Реагент Эрлиха
• Немецкие изобретатели и первооткрыватели
• Список еврейских лауреатов Нобелевской премии

Ссылки [ править ]

Внешние ссылки [ править ]

В Wikisource есть текст статьи Британской энциклопедии 1922 года " Эрлих, Пол ".

Викискладе есть медиафайлы по теме Пола Эрлиха .

• Пол Эрлих на Nobelprize.org
• Публикации Пауля Эрлиха (отсортированы в хронологическом порядке, как полнотекстовый PDF-файл)
• Аннотации фильмов Волшебная пуля доктора Эрлиха
• Пол де Крюиф Охотники за микробами (Blue Ribbon Books) Harcourt Brace & Company Inc., Нью-Йорк 1926: гл. XII Пауль Эрлих: Волшебная пуля
• Пол Эрлих и Еврейский университет Иерусалима; Химия в Израиле. Боб Вайнтрауб.
• Работы Пауля Эрлиха в Project Gutenberg
• Работы Пауля Эрлиха или о нем в Internet Archive
• Работы Пола Эрлиха в LibriVox (аудиокниги, являющиеся общественным достоянием)
• Пол Эрлих , Нобелевские деятели - еврейские лауреаты Нобелевской премии, на сайте Бейт-Хатфуцот - Музея еврейского народа .