Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Структура сальварсан было предложено , чтобы быть сродни димера азобензола ( A ), но масс - спектрометрии исследований , опубликованных в 2005 г. показывают , [1] это фактически смесь тримера ( B ) и пентамера ( C ).

Арсфенамин , также известный как сальварсан или соединение 606 , представляет собой препарат, который был представлен в начале 1910-х годов как первое эффективное средство от сифилиса и африканского трипаносомоза . [2] Это мышьяковоорганическое соединение было первым современным противомикробным средством . [3]

История [ править ]

Основная статья: Волшебная пуля (лекарство)
Набор для лечения сифилиса сальварсаном, Германия, 1909-1912 гг. [4]

Арсфенамин был впервые синтезирован в 1907 году в лаборатории Пауля Эрлиха Альфредом Бертхаймом . [3] Антисифилитическая активность этого соединения была обнаружена Сахачиро Хата в 1909 году во время исследования сотен вновь синтезированных органических соединений мышьяка . Эрлих предположил, что путем скрининга многих соединений может быть обнаружено лекарство, которое будет обладать антимикробной активностью, но не убьет человека. Команда Эрлиха начала поиск такой « волшебной пули » среди химических производных опасно токсичного наркотика атоксила . Этот проект был первой попыткой организованной команды , чтобы оптимизировать биологическую активность в асоединение свинца путем систематических химических модификаций является основой почти всех современных фармацевтических исследований. [ необходима цитата ]

Арсфенамин использовался для лечения сифилиса, поскольку он токсичен для бактерии Treponema pallidum , спирохеты , вызывающей сифилис. [ необходима цитата ]

Первоначально арсфенамин назывался «606», потому что он был шестым в шестой группе соединений, синтезированных для тестирования; он был продан Hoechst AG под торговым названием «Сальварсан» в 1910 году. [5] [6] Сальварсан был первым органическим антисифилитическим средством и значительным улучшением по сравнению с неорганическими соединениями ртути , которые использовались ранее. Он был распределен в виде желтого кристаллического гигроскопичного порошка, который очень нестабилен на воздухе. [7]Это значительно усложнило введение, поскольку лекарство нужно было растворить в нескольких сотнях миллилитров дистиллированной стерильной воды с минимальным контактом с воздухом, чтобы получить раствор, пригодный для инъекций. Считалось, что некоторые из побочных эффектов, приписываемых сальварсану, включая сыпь, повреждение печени и риск для жизни и здоровья, вызваны неправильным обращением и введением. [8] Это заставило Эрлиха, который усердно работал над стандартизацией практик, заметил, что «шаг от лаборатории к постели пациента ... чрезвычайно труден и чреват опасностями». [5]

Лаборатория Эрлиха разработала более растворимое (но немного менее эффективное) соединение мышьяка , неосальварсан (неоарсфенамин), которое было легче приготовить, и он стал доступен в 1912 году. Менее серьезные побочные эффекты, такие как тошнота и рвота, по-прежнему были обычным явлением. Дополнительная проблема заключалась в том, что и сальварсан, и неосальварсан должны были храниться в запечатанных флаконах в атмосфере азота для предотвращения окисления. Эти соединения мышьяка были вытеснены пенициллином для лечения сифилиса в 1940-х годах . [9]

Покинув лабораторию Эрлиха, Хата продолжил параллельное исследование новых лекарств в Японии . [10]

Структура [ править ]

Долгое время считалось, что сальварсан имеет двойную связь As = As , аналогичную связи N = N в азобензоле . Однако в 2005 году в ходе обширного масс-спектрометрического анализа, проведенного профессором Брайаном Николсоном из Университета Вайкато , связи мышьяк-мышьяк в сальварсане показали, что это одинарные связи, а не двойные связи. Предполагается, что он состоит из молекул RAs = AsR, то есть (RAs) 2 , было обнаружено, что сальварсан на самом деле содержит смесь цикло- (RAs) 3 и цикло (RAs) 5 разновидностей, где R представляет собой 3-амино-4-гидроксифенил. часть . [1] [11]По словам Николсона, эти циклические виды медленно высвобождают окисленные виды, RAs (OH) 2 , которые, вероятно, ответственны за антисифилисные свойства сальварсана. [5]

См. Также [ править ]

  • «Волшебная пуля» доктора Эрлиха , фильм 1940 года о поисках лекарства от сифилиса.

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b Ллойд NC, Морган HW, Николсон BK, Ronimus RS (2005). «Состав сальварсана Эрлиха: разрешение многовековой дискуссии» (PDF) . Энгью. Chem. Int. Эд. Англ . 44 (6): 941–944. DOI : 10.1002 / anie.200461471 . hdl : 10289/207 . PMID  15624113 .
  2. ^ Жибо, Стефан; Жауэн, Жерар (2010). Препараты на основе мышьяка: от раствора Фаулера до современной противоопухолевой химиотерапии . Разделы металлоорганической химии. 32 . С. 1–20. Bibcode : 2010moc..book .... 1G . DOI : 10.1007 / 978-3-642-13185-1_1 . ISBN 978-3-642-13184-4.
  3. ^ а б Уильямс KJ (2009). «Внедрение« химиотерапии »с использованием арсфенамина - первая волшебная палочка» . JR Soc Med . 102 (8): 343–8. DOI : 10,1258 / jrsm.2009.09k036 . PMC 2726818 . PMID 19679737 .  
  4. ^ "Набор для лечения сифилиса Salvarsan, Германия, 1909-1912 - Wellcome Collection" . Коллекция Wellcome . Проверено 26 октября 2018 года .
  5. ^ a b c Ярнелл, Аманда (20 июня 2005 г.). «Сальварсан» . Новости химии и машиностроения . Vol. 83 нет. 25 . Проверено 1 февраля 2010 .
  6. ^ В Германии было принято обозначать соединения по их номерам разработки. Другое соединение, широко известное в Германии под своим номером, - это паратион , который был 605-м соединением, разработанным в поисках инсектицидов. Он широко известен как E605 (E означает Entwicklungsnummer , по-немецки «номер разработки»).
  7. ^ Государственная медицинская экспертиза и лицензирование (1913). "Сальварсан, ННР" . Справочник по полезным лекарствам . Пресса Американской медицинской ассоциации . Проверено 17 августа 2010 года .
  8. ^ "Пол Эрлих и Сальварсанские войны" . Proto . Весна 2010. Архивировано из оригинала 21 февраля 2015 года . Проверено 21 февраля 2015 года .
  9. Перейти ↑ Bosch F, Rosich L (2008). «Вклад Пауля Эрлиха в фармакологию: дань уважения к столетию со дня его Нобелевской премии» . Фармакология . 82 (3): 171–9. DOI : 10.1159 / 000149583 . PMC 2790789 . PMID 18679046 .  
  10. ↑ Идзуми, Йошио; Исодзуми, Кадзуо (2001). «Современная японская история медицины и европейское влияние» (скачать бесплатно в формате pdf) . Keio Journal of Medicine . 50 (2): 91–99. DOI : 10.2302 / kjm.50.91 . PMID 11450598 .  
  11. ↑ Робинсон, Филипп (22 декабря 2010 г.). «Сальварсан (подкаст)» . Мир химии . Королевское химическое общество . Проверено 16 декабря 2019 .