Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Не следует путать со злокачественной меланомой .
Множественная миелома
Другие именаПлазменно-клеточная миелома, миеломатоз, болезнь Келера, миелома [1]
Плазмацитома ultramini1.jpg
Микрофотография из плазмоцитома , Н & Е окрашивания
СпециальностьГематология и онкология
СимптомыБоль в костях , утомляемость [2] : 653
ОсложненияАмилоидоз , проблемы с почками , переломы костей , синдром гипервязкости , инфекции, анемия [3] [2] : 653
ПродолжительностьДолгосрочный [3]
ПричиныНеизвестно [4]
Факторы рискаОжирение [5]
Диагностический методАнализы крови или мочи, биопсия костного мозга , медицинская визуализация [6]
УходСтероиды , химиотерапия , талидомид , трансплантация стволовых клеток , бисфосфонаты , лучевая терапия [3] [6]
ПрогнозПятилетняя выживаемость 54% / ожидаемая продолжительность жизни 6 лет (США) [7]
Частота488 200 (пострадали в 2015 году) [8]
Летальные исходы101 100 (2015) [9]

Множественная миелома ( ММ ), также известная как плазматические клетки миеломы и просто миеломы , является раком из клеток плазмы , типа белых кровяных клеток , которые обычно производят антитела . [6] Часто, никаких симптомов не заметили сначала. [10] По мере прогрессирования могут возникать боли в костях , анемия , дисфункция почек и инфекции. [10] Осложнения могут включать амилоидоз . [3]

Причина множественной миеломы неизвестна. [4] Факторы риска включают ожирение , радиационное облучение, семейный анамнез и некоторые химические вещества. [5] [11] [12] Множественная миелома может развиться из моноклональной гаммопатии неопределенного значения, которая прогрессирует в тлеющую миелому . [13] Аномальные плазматические клетки вырабатывают аномальные антитела , которые могут вызвать проблемы с почками и чрезмерно густую кровь . [10] Плазматические клетки также могут образовывать массу в костном мозге или мягких тканях. [10]Когда присутствует одна опухоль, это называется плазмоцитомой ; более одной называется множественной миеломой. [10] Множественная миелома диагностируется на основании анализов крови или мочи, выявляющих аномальные антитела, биопсии костного мозга, обнаруживающей раковые плазматические клетки, и медицинских изображений, обнаруживающих поражения костей. [6] Другой частой находкой является высокий уровень кальция в крови . [6]

Множественная миелома считается излечимой, но в целом неизлечимой. [3] Ремиссия может быть вызвана стероидами , химиотерапией , таргетной терапией и трансплантацией стволовых клеток . [3] Бисфосфонаты и лучевая терапия иногда используются для уменьшения боли при поражениях костей. [3] [6]

Во всем мире от множественной миеломы пострадали 488 000 человек, и в 2015 г. она стала причиной 101 100 случаев смерти. [8] [9] В Соединенных Штатах она развивается у 6,5 случаев на 100 000 человек в год, и 0,7% людей страдают в какой-то момент своей жизни. [7] Обычно это происходит в возрасте около 60 лет и чаще встречается у мужчин, чем у женщин. [6] Это редкость до 40 лет. [6] Без лечения типичная выживаемость составляет семь месяцев. [3] При нынешнем лечении выживаемость обычно составляет 4–5 лет. [3] выживаемость пятилетняя составляет около 54%. [7] Слово миелома происходит от греческого myelo-, что означает «костный мозг» и -ома.что означает «опухоль». [14]

Признаки и симптомы [ править ]

Поскольку миелома может поражать многие органы, симптомы и признаки сильно различаются. Наиболее частыми симптомами при обращении являются усталость и боль в костях. Критерии КРАБ охватывают наиболее распространенные признаки множественной миеломы: [15] [2] : 651

  • С alcium: кальций сыворотки> 0,25 ммоль / л (> 1 мг / дл) выше верхней границы нормы или> 2,75 ммоль / л (> 11 мг / дл)
  • R еналя недостаточность: клиренс креатинина <40 мл в минуту или сывороточный креатинин> 1.77mol / л (> 2 мг / дл)
  • Немия: Значение гемоглобина> 2 г / дл ниже самого нижнего предела нормальный, или значение гемоглобина <10 г / дл
  • B одно поражение: одно или несколько остеолитических поражений при рентгенографии скелета, КТ или ПЭТ / КТ

Боль в костях [ править ]

Иллюстрация, показывающая наиболее частое поражение костей в позвонках

Боль в костях встречается почти у 70% людей с множественной миеломой и является одним из наиболее распространенных симптомов. [2] : 653 [16] Миеломная боль в костях обычно затрагивает позвоночник и ребра и усиливается при физической активности. Постоянная локализованная боль может указывать на патологический перелом кости . Вовлечение позвонков может привести к компрессии спинного мозга или кифозу . Миеломная болезнь костей возникает из-за сверхэкспрессии активатора рецептора лиганда ядерного фактора κB ( RANKL ) стромой костного мозга . RANKL активирует остеокласты, которые рассасывают кость. Возникающие в результате поражения костей являются литическими (вызывают разрушение) по своей природе и лучше всего видны на простых рентгенограммах, которые могут показать «выбитые» резорбтивные поражения (включая вид «дождевых капель» черепа на рентгенограмме). Разрушение костей также приводит к выбросу ионов кальция в кровь, что приводит к гиперкальциемии и связанным с ней симптомам. [ необходима цитата ]

Анемия [ править ]

Анемия, обнаруживаемая при миеломе, обычно бывает нормоцитарной и нормохромной . Это происходит в результате замещения нормального костного мозга инфильтрирующими опухолевыми клетками и ингибирования цитокинами нормальной выработки красных кровяных телец ( гемопоэза ) . [ необходима цитата ]

Нарушение функции почек [ править ]

Нарушение функции почек может развиваться как остро, так и хронически и с любой степенью тяжести. [ необходима цитата ]

Художественное изображение миеломных клеток, продуцирующих моноклональные белки разных типов.

Наиболее частая причина почечной недостаточности при множественной миеломе связана с белками, секретируемыми злокачественными клетками. Клетки миеломы продуцируют моноклональные белки различных типов, чаще всего иммуноглобулины (антитела) и свободные легкие цепи , что приводит к аномально высоким уровням этих белков в крови. В зависимости от размера этих белков они могут выводиться через почки. Почки могут быть повреждены действием белков или легких цепей. Повышенная резорбция костей приводит к гиперкальциемии и вызывает нефрокальциноз , тем самым способствуя почечной недостаточности. Амилоидоз занимает третье место в причинно-следственной связи. У людей с амилоидозом высокий уровень амилоидного белкакоторые могут выводиться через почки и вызывать повреждение почек и других органов. [17] [18]

Легкие цепи производят множество эффектов, которые могут проявляться как синдром Фанкони ( почечный тубулярный ацидоз II типа ). [17]

Инфекция [ править ]

Наиболее частые инфекции - пневмония и пиелонефрит . Обычные возбудители пневмонии включают S. pneumoniae , S. aureus и K. pneumoniae , тогда как общие патогены, вызывающие пиелонефрит, включают E. coli и другие грамотрицательные организмы. Период наибольшего риска возникновения инфекции приходится на первые несколько месяцев после начала химиотерапии. [19] Повышенный риск заражения связан с иммунодефицитом. Хотя общий иммуноглобулинуровень обычно повышен при множественной миеломе, большинство антител являются неэффективными моноклональными антителами из клональных плазматических клеток. Выбранная группа людей с документально подтвержденной гипогаммаглобулинемией может получить пользу от заместительной терапии иммуноглобулином для снижения риска инфицирования. [20]

Неврологические симптомы [ править ]

Некоторые симптомы (например, слабость , спутанность сознания и утомляемость ) могут быть следствием анемии или гиперкальциемии. Головная боль , визуальные изменения и ретинопатия могут быть результатом повышенной вязкости крови в зависимости от свойств парапротеина . И, наконец, корешковой боли , потеря кишечника или мочевого пузыря (за счет вовлечения спинного мозга , ведущей к компрессии спинного мозга ) или кистевой туннельный синдром , а также другие невропатии (за счет инфильтрации периферических нервов по амилоида) может возникнуть. В поздних случаях это может привести к параплегии . [ необходима цитата ]

Когда заболевание находится под хорошим контролем, неврологические симптомы могут возникать в результате текущего лечения, некоторые из которых могут вызывать периферическую невропатию, проявляющуюся онемением или болью в руках, ступнях и голенях. [ необходима цитата ]

Рот [ править ]

Первоначальные симптомы могут включать боль, онемение, отек, расширение челюсти, подвижность зубов и прозрачность. [21] Множественная миелома во рту может имитировать общие проблемы с зубами, такие как периапикальный абсцесс или периодонтальный абсцесс , гингивит , пародонтит или другое увеличение или образование десен. [ необходима цитата ]

Причина [ править ]

Причина множественной миеломы обычно неизвестна. [4]

Факторы риска [ править ]

  • Моноклональная гаммопатия неопределенного значения (MGUS) увеличивает риск развития множественной миеломы. MGUS трансформируется в множественную миелому со скоростью от 1% до 2% в год , и почти всем случаям множественной миеломы предшествует MGUS. [22]
  • Тлеющая множественная миелома увеличивает риск развития множественной миеломы. У лиц, у которых диагностировано это предраковое заболевание, развивается множественная миелома со скоростью 10% в год в течение первых 5 лет, 3% в год в течение следующих 5 лет, а затем 1% в год. [23] [24]
  • Ожирение связано с множественной миеломой, и каждое увеличение индекса массы тела на пять увеличивает риск на 11%. [25]

Исследования сообщили о семейной предрасположенности к миеломе. [26] [27] Гиперфосфорилирование ряда белков - белков paratarg - тенденция, которая наследуется по аутосомно-доминантному типу, является обычным механизмом в этих семьях. Эта тенденция чаще встречается у афроамериканцев с миеломой и может способствовать более высокому уровню миеломы в этой группе. [26]

Вирус Эпштейна-Барра [ править ]

В редких случаях вирус Эпштейна-Барра (EBV) связан с множественной миеломой, особенно у людей, у которых есть иммунодефицит, вызванный, например, ВИЧ / СПИДом , трансплантацией органов или хроническим воспалительным заболеванием, таким как ревматоидный артрит . [28] ВЭБ-положительная множественная миелома классифицируется Всемирной организацией здравоохранения (2016) как одна из форм лимфопролиферативных заболеваний, связанных с вирусом Эпштейна-Барра, и называется миеломой плазматических клеток, ассоциированной с вирусом Эпштейна-Барра . EBV-положительное заболевание чаще встречается при плазматической цитоме , чем при множественной миеломной форме рака плазматических клеток. [29]В тканях, вовлеченных в болезнь EBV +, обычно обнаруживаются очаги EBV + клеток с появлением быстро пролиферирующих незрелых или малодифференцированных плазматических клеток. [29] Клетки экспрессируют продукты генов EBV, такие как EBER1 и EBER2. [30] Хотя ВЭБ способствует развитию и / или прогрессированию большинства лимфопролиферативных заболеваний, связанных с вирусом Эпштейна-Барра, его роль в развитии множественной миеломы неизвестна. [31] Тем не менее, люди с EBV-положительной плазмоцитомой с большей вероятностью разовьются до множественной миеломы по сравнению с людьми с EBV-отрицательной плазмоцитомой (ами). Это предполагает, что EBV может играть роль в прогрессировании плазмоцитомы в системную множественную миелому. [30]

Патофизиология [ править ]

В-лимфоциты начинаются в костном мозге и перемещаются в лимфатические узлы. По мере развития они созревают и отображают различные белки на поверхности своих клеток. Когда они активируются, чтобы секретировать антитела, они известны как плазматические клетки.

Множественная миелома развивается в B-лимфоцитах после того, как они покидают часть лимфатического узла, известную как зародышевый центр . Нормальная линия клеток, наиболее тесно связанная с клетками ММ, обычно считается либо активированной В-клеткой памяти, либо предшественником плазматических клеток, плазмобластом . [32]

Иммунная система строго контролирует пролиферацию В-клеток и секрецию антител. Когда хромосомы и гены повреждены, часто в результате перестройки, этот контроль теряется. Часто ген-промотор перемещается (или перемещается) в хромосому, где он стимулирует ген антитела к перепроизводству.

Хромосомная транслокация между тяжелой цепью иммуноглобулина геном (на хромосоме 14 , локус Q32) и онкогеном (часто 11q13, 4p16.3, 6p21, 16q23 и 20q11 [33] ) часто наблюдаются у людей с множественной миеломой. Эта мутация приводит к нарушению регуляции онкогена, что считается важным инициирующим событием в патогенезе миеломы. [ необходима цитата ] Результатом является распространение клона плазматической клетки и геномная нестабильность, которая приводит к дальнейшим мутациям и транслокациям. Аномалия хромосомы 14 наблюдается примерно в 50% всех случаев миеломы. Делеция (части) хромосомы 13 также наблюдается примерно в 50% случаев.

Производство цитокинов [34] (особенно IL-6 ) плазматическими клетками вызывает большую часть их локализованных повреждений, таких как остеопороз , и создает микроокружение, в котором развиваются злокачественные клетки. Увеличивается ангиогенез (образование новых кровеносных сосудов).

Вырабатываемые антитела откладываются в различных органах, что приводит к почечной недостаточности, полинейропатии и различным другим симптомам, связанным с миеломой.

Эпигенетический [ править ]

В исследовании, которое изучало профиль метилирования ДНК клеток множественной миеломы и нормальных плазматических клеток , наблюдалось постепенное деметилирование от стволовых клеток к плазматическим клеткам. Наблюдаемый паттерн метилирования CpG в интронных регионах с метками хроматина, связанными с энхансером, при множественной миеломе подобен недифференцированным клеткам-предшественникам и стволовым клеткам. Эти результаты могут представлять собой эпигенетическое перепрограммирование de novo при множественной миеломе, ведущее к приобретению паттерна метилирования, связанного со стволовостью. [35] Другие исследования выявили паттерн подавления специфического гена множественной миеломы, связанный с репрессивным комплексом polycomb 2 (PRC2). [36] [37]Повышенная экспрессия субъединицы PRC2, EZH2, как было описано, является общим признаком множественной миеломы, приводящим к накоплению и перераспределению триметилирования гистона H3 лизина 27, которое прогрессирует с тяжестью заболевания. [38]

Генетика [ править ]

Хромосомные аномалии, обычно встречающиеся при этом заболевании, такие как трисомия нескольких нечетных хромосом, t (11; 14) и del (13q), не связаны с худшим прогнозом. Однако около 25% пациентов с впервые диагностированным заболеванием имеют аномалии, связанные с худшим прогнозом, такие как t (4; 14), t (14; 16) и del (17p). Другие менее распространенные аномалии, связанные с худшим прогнозом, включают t (14; 20) и ≥4 копий 1q. [39] : 1730–1

Связанные генетические мутации включают ATM , BRAF , CCND1 , DIS3 , FAM46C , KRAS , NRAS и TP53 . [40]

Развитие [ править ]

Генетические и эпигенетические изменения происходят постепенно. Первоначальное изменение, часто связанное с транслокацией одной хромосомы 14, создает клон плазматических клеток костного мозга, вызывающий бессимптомное заболевание MGUS , предраковое заболевание, характеризующееся повышенным количеством плазматических клеток в костном мозге или циркуляцией миеломного белка иммуноглобулина. . Дальнейшие генетические или эпигенные изменения приводят к образованию нового клона плазматических клеток костного мозга, обычно происходящего от исходного клона, что вызывает более серьезное, но все еще бессимптомное предраковое заболевание, тлеющее множественной миеломой. Эта миелома характеризуется увеличением количества плазматических клеток костного мозга или уровней циркулирующего миеломного белка выше, чем при MGUS.

Последующие генетические и эпигенетические изменения приводят к появлению нового, более агрессивного клона плазматических клеток, что вызывает дальнейшее повышение уровня циркулирующего миеломного белка, дальнейшее повышение количества плазматических клеток костного мозга или развитие одного или нескольких специфический набор симптомов «КРАБА», которые являются основой для диагностики злокачественной множественной миеломы и лечения заболевания.

В небольшом проценте от нескольких случаев миеломов, дальнейшие генетические и эпигенетические изменения приводят к развитию клона плазматических клеток , что перемещается из костного мозга в кровеносную систему , вторгается отдаленные ткани, и тем самое приводит к наиболее злокачественная все клеткам плазмы дискразий , лейкоз плазматических клеток . [23] [41] [42] Таким образом, фундаментальная генетическая нестабильность плазматических клеток или их предшественников приводит к прогрессированию:

Моноклональная гаммопатия неустановленного значения → тлеющая множественная миелома → множественная миелома → лейкоз плазматических клеток

Бессимптомная моноклональная гаммапатия неопределенного значения и тлеющая множественная миелома обычно диагностируются случайно, обнаруживая миеломный белок с помощью тестов электрофореза сывороточного белка, проводимых для других целей. MGUS - относительно стабильное заболевание, которым страдают 3% людей в возрасте 50 лет и 5% людей в возрасте 70 лет; он прогрессирует до множественной миеломы со скоростью 0,5-1% случаев в год; тлеющая множественная миелома делает это со скоростью 10% в год в течение первых 5 лет, но затем резко падает до 3% в год в течение следующих 5 лет, а затем до 1% в год. [23] [24]

В целом, около 2–4% случаев множественной миеломы в конечном итоге прогрессируют до лейкемии плазматических клеток. [41]

Диагноз [ править ]

Анализы крови [ править ]

Электрофорез сывороточного белка, показывающий парапротеин (пик в гамма-зоне) у человека с множественной миеломой

Уровень глобулина может быть нормальным при установленном заболевании. Врач может запросить электрофорез белков крови и мочи, который может показать присутствие полосы парапротеина (моноклонального белка или М-белка ) с или без снижения других (нормальных) иммуноглобулинов (известный как иммунный парез). Одним из типов парапротеинов является белок Бенс-Джонса , который представляет собой парапротеин мочи, состоящий из свободных легких цепей. Количественные измерения парапротеина необходимы для постановки диагноза и наблюдения за заболеванием. Парапротеин - это аномальный иммуноглобулин, продуцируемый клоном опухоли.

Теоретически множественная миелома может продуцировать все классы иммуноглобулинов, но наиболее распространены парапротеины IgG , за которыми следуют IgA и IgM . Миелома IgD и IgE очень редка. Кроме того, легкие и / или тяжелые цепи (строительные блоки антител) могут секретироваться изолированно: κ- или λ-легкие цепи или любой из пяти типов тяжелых цепей (α-, γ-, δ-, ε- или μ-тяжелые цепи). Люди без признаков моноклонального белка могут иметь «несекреторную» миелому (не продуцирующую иммуноглобулины); это составляет около 3% всех людей с множественной миеломой. [43]

Дополнительные результаты могут включать повышенный уровень кальция (когда остеокласты разрушают кость, высвобождая ее в кровоток), повышенный уровень креатинина в сыворотке из-за снижения функции почек , что в основном связано с отложением парапротеинов в почках, хотя гипсовая повязка может также содержат полные иммуноглобулины, белок Тамма-Хорсфалла и альбумин . [44]

Другие полезные лабораторные тесты включают количественное измерение IgA, IgG и IgM для выявления иммунного пареза и бета-2-микроглобулина, который предоставляет прогностическую информацию. В мазке периферической крови обычно наблюдается круговое образование красных кровяных телец , хотя это не специфично.

Недавнее внедрение коммерческого иммуноанализа для измерения свободных легких цепей потенциально предлагает улучшение мониторинга прогрессирования заболевания и ответа на лечение, особенно в тех случаях, когда парапротеин трудно точно измерить с помощью электрофореза (например, при миеломе легких цепей или когда уровень парапротеина очень низкий). Первоначальные исследования также показывают, что измерение свободных легких цепей также может использоваться в сочетании с другими маркерами для оценки риска прогрессирования MGUS в множественную миелому. [45]

Этот анализ, анализ свободных легких цепей в сыворотке крови, недавно был рекомендован Международной рабочей группой по миеломе для скрининга, диагностики, прогноза и мониторинга дискразий плазматических клеток. [46]

  • Аспират костного мозга, показывающий гистологический коррелят множественной миеломы под микроскопом, окраска H&E

  • Плазмацитома, окраска H&E

  • Микрофотография показывает миеломы произнесения нефропатии в биопсии почки : Гиалиновый слепки PAS положительные (темно - розовый / красный - право изображения). Миеломатозные цилиндры PAS-отрицательные (бледно-розовые - слева на снимке), PAS-окраска .

  • Атипичные плазматические клетки инфильтрируют тельцами Рассела (цитоплазматические) и Датчера (ядерные) (H&E, 50x)

Гистопатология [ править ]

Биопсии костного мозга , как правило , выполнены , чтобы определить , какой процент костного мозга , занимаемое плазматическими клетками. Этот процент используется в диагностических критериях миеломы. Иммуногистохимия (окрашивание определенных типов клеток с использованием антител против поверхностных белков) может обнаруживать плазматические клетки, которые экспрессируют иммуноглобулин в цитоплазме, а иногда и на поверхности клетки; клетки миеломы часто являются CD56 , CD38 , CD138 и CD319- положительными и CD19 , CD20 и CD45- отрицательными. [15] Проточная цитометриячасто используется для установления клональной природы плазматических клеток, которые обычно экспрессируют только легкую цепь каппа или лямбда. Цитогенетика также может проводиться при миеломе с прогностическими целями, включая специфическую для миеломы флуоресцентную гибридизацию in situ и виртуальный кариотип .

Плазматические клетки, наблюдаемые при множественной миеломе, имеют несколько возможных морфологий. Во-первых, они могут иметь вид нормальных плазматических клеток, больших клеток, в два или три раза превышающих размер периферических лимфоцитов. Поскольку они активно вырабатывают антитела, аппарат Гольджи обычно создает светлую область, прилегающую к ядру, называемую околоядерным ореолом. Одиночное ядро ​​(внутри одно ядрышко с везикулярным ядерным хроматином) эксцентрично, смещено обильной цитоплазмой. Другие общие морфологии, которые наблюдаются, но которые не характерны для нормальных плазматических клеток, включают:

  • Причудливые многоядерные клетки
  • Клетки Мотта, содержащие несколько сгруппированных цитоплазматических капель или других включений (иногда их путают с палочками Ауэра , обычно наблюдаемыми в миелоидных бластах)
  • Клетки пламени, имеющие ярко-красную цитоплазму [47] [48]

Исторически CD138 использовался для выделения миеломных клеток в диагностических целях. Однако этот антиген быстро исчезает ex vivo . Однако недавно было обнаружено , что поверхностный антиген CD319 (SLAMF7) значительно более стабилен и позволяет надежно изолировать злокачественные плазматические клетки из отложенных или даже криоконсервированных образцов. [49]

Прогноз широко варьируется в зависимости от различных факторов риска. Клиника Мэйо разработала модель стратификации риска, названную стратификацией Мэйо для миеломы и терапией, адаптированной к риску (mSMART), которая делит людей на категории высокого и стандартного риска. [50] Люди с делецией 13 хромосомы или гиподиплоидией с помощью традиционной цитогенетики, t (4; 14), t (14; 16), t (14; 20) или 17p - с помощью молекулярно-генетических исследований или с высокой маркировкой плазматических клеток. индекс (3% и более) считаются миеломой высокого риска. [51]

Медицинская визуализация [ править ]

Диагностическое обследование человека с подозрением на множественную миелому обычно включает исследование скелета . Это серия рентгеновских снимков черепа, осевого скелета и проксимальных длинных костей. Миеломная активность иногда проявляется в виде «литических поражений» (с местным исчезновением нормальной кости из-за резорбции). А на рентгенограмме черепа в виде «перфорированных очагов» (череп-горшок). Поражения также могут быть склеротическими , что воспринимается как рентгеноконтрастное . [52] В целом, радиоплотность миеломы составляет от -30 до 120 единиц Хаунсфилда (HU). [53] Магнитно-резонансная томографияявляется более чувствительным, чем простой рентген при обнаружении литических поражений, и может заменить обследование скелета, особенно при подозрении на заболевание позвоночника. Иногда для измерения размера плазмоцитомы мягких тканей выполняется компьютерная томография . Сканирование костей обычно не имеет дополнительной ценности при обследовании людей с миеломой (нет образования новой кости; литические поражения плохо визуализируются при сканировании костей).

  • Рентген предплечья при литических поражениях

  • Рентген черепа показывает множественное просветление вследствие множественной миеломы

  • Множественная миелома плеча

  • Патологический перелом поясничного отдела позвоночника вследствие множественной миеломы

  • КТ головного мозга показали литическое поражение в левой височной кости (правая сторона изображения), и Petrouš временные кости с участием сосцевидного сегмент лицевого нервом канала. Красные стрелки: поражение; зеленая стрелка: нормальный контрлатеральный канал лицевого нерва. Поражения соответствуют отложению миеломы.

  • Компьютерная томография нижнего позвоночника у мужчины с множественной миеломой показывает множественные остеобластические поражения: они более радиоплотные (на этом изображении ярче), чем окружающая губчатая кость , в отличие от остеолитических поражений, которые менее радиоактивны.

  • Бедренная кость с множественными поражениями миеломы

  • То же бедро до миеломных поражений для сравнения

  • Плечевая кость с множественными поражениями миеломы

  • Та же плечевая кость раньше, с едва заметными поражениями

Диагностические критерии [ править ]

В 2003 г. IMG [15] согласовал диагностические критерии симптоматической миеломы, бессимптомной миеломы и MGUS, которые впоследствии были обновлены в 2009 г .: [54]

  • Симптоматическая миелома (должны соблюдаться все три критерия):
    1. Клональные плазматические клетки> 10% при биопсии костного мозга или (в любом количестве) при биопсии из других тканей ( плазмоцитома )
    2. Моноклональные белки (белок миеломов) в любой сыворотке или моче , и он должен быть больше , чем 3 г / дл ( за исключение случаев истинных nonsecretory миеломов)
    3. Доказательства повреждения органа-мишени, связанного с заболеванием плазматических клеток (поражение связанного органа или ткани, КРАБ):
      • Hyper С alcemia (скорректированного кальция> 2,75 ммоль / л,> 11 мг / дл)
      • R еналь недостаточность (почечная недостаточность)относящийся к миеломам
      • Немия (гемоглобин <10 г / дл)
      • B one поражения (литические поражения или остеопороз с компрессионными переломами)

Примечание: одних рецидивирующих инфекций у человека, у которого нет ни одного из признаков КРАБ, недостаточно для постановки диагноза миеломы. Людей, у которых отсутствуют признаки КРАБ, но есть признаки амилоидоза, следует рассматривать как амилоидоз, а не миелому. КРАБ-подобные аномалии характерны для многих заболеваний, и следует считать, что эти аномалии напрямую связаны с заболеванием плазматических клеток, и должны быть предприняты все попытки исключить другие основные причины анемии, почечной недостаточности и т. Д.

В 2014 году IMWG обновила свои критерии, включив в них биомаркеры злокачественности. [46] [55] Эти биомаркеры представляют собой> 60% клональных плазматических клеток, соотношение вовлеченных / не вовлеченных свободных легких цепей в сыворотке ≥ 100 (концентрация вовлеченных свободных легких цепей должна быть ≥ 100 мг / л) и более одного очагового поражения ≥ 5 мм по данным МРТ. [46] [55] Вместе эти биомаркеры и критерии КРАБ известны как события, определяющие миелому (MDE). Чтобы диагностировать миелому, у человека должно быть> 10% клональных плазматических клеток и любые MDE. [46] Критерии биомаркеров были добавлены, чтобы тлеющие люди с множественной миеломой с высоким риском развития множественной миеломы могли быть диагностированы до того, как произошло повреждение органа, чтобы у них был лучший прогноз.[55]

  • Бессимптомная / тлеющая миелома:
    1. Сывороточный белок M > 30 г / л (3 г / дл) или
    2. Клональные плазматические клетки> 10% при биопсии костного мозга и
    3. Отсутствие связанных с миеломой поражения органов или тканей
  • Моноклональная гаммопатия неопределенного значения (MGUS):
    1. Парапротеин сыворотки <30 г / л (3 г / дл) и
    2. Клональные плазматические клетки <10% при биопсии костного мозга и
    3. Отсутствие связанного с миеломой поражения органа или ткани или связанного с ним лимфопролиферативного заболевания B-клеток

Связанные состояния включают одиночную плазмоцитому (единичную опухоль плазматических клеток, обычно лечатся облучением ), дискразию плазматических клеток (когда только антитела вызывают симптомы, например, амилоидоз AL ) и периферическую невропатию, органомегалию, эндокринопатию, моноклональное расстройство плазматических клеток и кожные изменения .

Постановка [ править ]

При множественной миеломе определение стадии помогает прогнозировать, но не определяет решения о лечении. Исторически сложилось так, что система стадирования Дьюри-Салмона была заменена Международной системой стадирования (ISS), опубликованной Международной рабочей группой по миеломе в 2005 году. [56] Пересмотренная версия ISS (R-ISS) была опубликована в 2015 году и включает цитогенетику и лактатдегидрогеназа (ЛДГ). [39] : 1730–1 [57] [58] : 732–3

  • Стадия I: β 2 микроглобулин (β2M) <3,5 мг / л, альбумин ≥ 3,5 г / дл, нормальные цитогенетики, нет повышенного ЛДГ
  • Стадия II: не отнесена к стадии I или стадии III
  • Стадия III: β2M ≥ 5,5 мг / л и либо повышенный уровень ЛДГ, либо цитогенетика высокого риска [t (4,14), t (14,16) и / или del (17p)]

Профилактика [ править ]

Риск множественной миеломы можно немного снизить, если поддерживать нормальную массу тела. [59]

Лечение [ править ]

Лечение показано при миеломе с симптомами. Если симптомы отсутствуют, но присутствуют типичный для миеломы парапротеин и диагностический костный мозг без повреждения органа-мишени, лечение обычно откладывают или ограничивают клиническими испытаниями. [60] Лечение множественной миеломы направлено на уменьшение популяции клональных плазматических клеток и, как следствие, уменьшение симптомов заболевания.

Химиотерапия [ править ]

Начальный [ править ]

Первоначальное лечение множественной миеломы зависит от возраста человека и других имеющихся заболеваний.

Предпочтительным лечением для лиц в возрасте до 65 лет является химиотерапия в высоких дозах, обычно с использованием схем на основе бортезомиба , и леналидомид- дексаметазон [61], после чего следует трансплантация стволовых клеток. Исследование 2016 года пришло к выводу, что трансплантация стволовых клеток является предпочтительным методом лечения множественной миеломы. [62] Существует два типа трансплантации стволовых клеток для лечения множественной миеломы. [63] При трансплантации аутологичных гемопоэтических стволовых клеток.(ASCT) - собственные стволовые клетки пациента берутся из собственной крови пациента. Пациенту назначают высокодозную химиотерапию, после чего стволовые клетки пациента пересаживаются обратно пациенту. Этот процесс не излечивает, но продлевает общую выживаемость и полную ремиссию. При аллогенной трансплантации стволовых клеток больному пересаживают стволовые клетки здорового донора. Аллогенная трансплантация стволовых клеток имеет потенциал излечения, но используется у очень небольшого процента людей (и в условиях рецидива, а не как часть начального лечения). [33] Более того, 5–10% связанная с лечением смертность связана с аллогенной трансплантацией стволовых клеток.

Люди старше 65 лет и люди с серьезными сопутствующими заболеваниями часто не переносят трансплантацию стволовых клеток. Для этих людей стандартным лечением была химиотерапия мелфаланом и преднизоном. Недавние исследования среди этой популяции предполагают улучшение результатов при использовании новых схем химиотерапии, например, бортезомиба. [64] [65] Лечение бортезомибом, мелфаланом и преднизоном показало общую выживаемость 83% через 30 месяцев, леналидомид плюс низкие дозы дексаметазона - 82% выживаемость через 2 года, а мелфалан, преднизон и леналидомид - 90%. % выживаемости через 2 года. Прямые исследования, сравнивающие эти схемы, по состоянию на 2008 г. не проводились . [66]

Поддерживается непрерывная терапия с использованием нескольких комбинаций антимиеломных препаратов бортезомиба , леналидомида и талидомида в качестве начального лечения множественной миеломы, не подходящей для трансплантации. [67] Необходимы дальнейшие клинические исследования для определения потенциального вреда этих препаратов и их влияния на качество жизни человека. [67] В обзоре 2009 г. отмечалось: «Тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии являются основными побочными эффектами талидомида и леналидомида. Леналидомид вызывает усиление миелосупрессии, а талидомид вызывает большее седативное действие. Вызванные химиотерапией периферическая нейропатия и тромбоцитопения являются основными побочными эффектами бортезомиба. "[68]

Для предотвращения неврологических симптомов или почечной недостаточности может потребоваться лечение связанного с ним синдрома повышенной вязкости . [69] [70]

Техническое обслуживание [ править ]

У большинства людей, в том числе получавших ASCT, после первоначального лечения возникает рецидив. Для предотвращения рецидива часто применяется поддерживающая терапия с использованием длительного курса малотоксичных препаратов. Метаанализ 2017 года показал, что поддерживающая терапия леналидомидом после ASCT улучшила выживаемость без прогрессирования заболевания и общую выживаемость у людей со стандартным риском. [71] Клиническое исследование 2012 года показало, что поддерживающая схема на основе бортезомиба приносит пользу людям с заболеваниями среднего и высокого риска. [72]

Рецидив [ править ]

Естественная история миеломы - рецидив после лечения. Это может быть связано с неоднородностью опухоли . В зависимости от состояния человека, использованных ранее методов лечения и продолжительности ремиссии варианты рецидива заболевания включают повторное лечение исходным агентом, использование других агентов (таких как мелфалан, циклофосфамид, талидомид или дексаметазон, отдельно или в комбинации). и второй ASCT.

Позже, по мере развития болезни, она становится невосприимчивой (устойчивой) к ранее эффективному лечению. Эта стадия называется рецидивирующей / рефрактерной множественной миеломой (RRMM). Методы лечения, которые обычно используются для лечения RRMM, включают дексаметазон, ингибиторы протеасом (например, бортезомиб и карфилзомиб ), иммуномодулирующие имидные препараты (например, талидомид, леналидомид и помалидомид ) и определенные моноклональные антитела (например, против CD38 и CD319 ). Ожидаемая выживаемость в последние годы выросла [ требуется медицинская ссылка ] , и новые методы лечения находятся в стадии разработки. [требуется медицинская ссылка ]

Почечная недостаточность при множественной миеломе может быть острой (обратимой) или хронической (необратимой). Острая почечная недостаточность обычно проходит, когда уровень кальция и парапротеинов находится под контролем. Лечение хронической почечной недостаточности зависит от типа почечной недостаточности и может включать диализ .

Для лечения запущенного заболевания одобрено несколько новых вариантов:

  • белантамаб мафодотин - моноклональное антитело против антигена созревания B-клеток (BCMA), также известное как CD269, предназначенное для лечения взрослых с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой, которые ранее получали не менее четырех видов лечения, включая моноклональные антитела против CD38, a ингибитор протеасом и иммуномодулирующее средство. [73] [74]
  • карфилзомиб - ингибитор протеасом, который показан:
    • в качестве единственного агента у людей, получивших одну или несколько линий терапии
    • в комбинации с дексаметазоном или с леналидомидом и дексаметазоном у людей, получивших от одной до трех линий терапии [75]
  • даратумумаб - моноклональное антитело против CD38, показанное людям, которые ранее получали не менее трех линий терапии, включая ингибитор протеасом и иммуномодулирующее средство, или которые обладают двойной рефрактерностью к ингибитору протеасом и иммуномодулирующему агенту [76]
  • элотузумаб - иммуностимулирующее гуманизированное моноклональное антитело против SLAMF7 (также известное как CD319), показанное в комбинации с леналидомидом и дексаметазоном людям, которые ранее получали от одного до трех курсов лечения [77]
  • изатуксимаб - моноклональное антитело против CD38, рекомендованное в комбинации с помалидомидом и дексаметазоном для лечения взрослых с множественной миеломой, которые ранее получали как минимум два лечения, включая леналидомид и ингибитор протеасом . [78] [79]
  • иксазомиб - пероральный ингибитор протеасом, который показан в комбинации с леналидомидом и дексаметазоном людям, которые ранее получали хотя бы одну терапию [80]
  • панобиностат - пероральный ингибитор гистондеацетилазы, используемый в комбинации с бортезомибом и дексаметазоном у людей, которые ранее получали как минимум два режима химиотерапии, включая бортезомиб и иммуномодулирующее средство [81]
  • селинексор - доступный перорально селективный ингибитор ядерного экспорта, показанный в комбинации с дексаметазоном людям, которые ранее получали как минимум четыре курса лечения и чье заболевание не реагирует как минимум на два ингибитора протеасом, два иммуномодулирующих агента и моноклональное антитело против CD38 [82 ]

Пересадка стволовых клеток [ править ]

Трансплантация стволовых клеток может использоваться для лечения множественной миеломы. [3] Трансплантация стволовых клеток сопряжена с риском реакции "трансплантат против хозяина" . Мезенхимальные стромальные клетки могут снизить смертность от всех причин, если они используются по терапевтическим причинам, а терапевтическое использование МСК может увеличить полный ответ острой и хронической РТПХ, но доказательства очень сомнительны. [83] Данные свидетельствуют о том, что МСК в профилактических целях практически не приводят к разнице в общей смертности, рецидивах злокачественных заболеваний и частоте острой РТПХ. [83] Данные свидетельствуют о том, что МСК в профилактических целях снижают частоту хронической РТПХ. [83]

Другие меры [ править ]

Помимо прямого лечения пролиферации плазматических клеток, для предотвращения переломов обычно вводят бисфосфонаты (например, памидронат или золедроновую кислоту ); они также обладают прямым противоопухолевым действием даже у людей без известных заболеваний скелета. [ необходима цитата ] При необходимости для лечения анемии можно использовать переливание эритроцитов или эритропоэтин .

Побочные эффекты [ править ]

Химиотерапия и трансплантация стволовых клеток могут вызвать нежелательные кровотечения и могут потребовать переливания тромбоцитов. Было замечено, что переливание тромбоцитов людям, проходящим химиотерапию или трансплантацию стволовых клеток для предотвращения кровотечений, по-разному влияло на количество участников с кровотечением, количество дней, в которые происходило кровотечение, смертность, вторичную по отношению к кровотечению. и количество переливаний тромбоцитов в зависимости от того, как они использовались (терапевтические, в зависимости от порогового значения, различные схемы доз или профилактические). [84] [85]

Поддерживающее лечение [ править ]

Добавление физических упражнений к стандартному лечению взрослых пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями, такими как множественная миелома, может практически не привести к разнице в смертности, качестве жизни и физическом функционировании. [86] Эти упражнения могут немного уменьшить депрессию. [86] Кроме того, аэробные упражнения, вероятно, уменьшают утомляемость. Доказательства очень неопределенны относительно эффекта и серьезных побочных эффектов [86]

Паллиативная помощь [ править ]

Во многих национальных руководствах по лечению рака рекомендуется ранняя паллиативная помощь людям с запущенной множественной миеломой на момент постановки диагноза и всем, у кого есть серьезные симптомы. [87] [88]

Паллиативная помощь подходит на любой стадии множественной миеломы и может предоставляться наряду с лечебным лечением. Помимо устранения симптомов рака, паллиативная помощь помогает справиться с нежелательными побочными эффектами, такими как боль и тошнота, связанные с лечением. [89] [90]

Зубы [ править ]

Профилактика полости рта, инструкции по гигиене и устранение источников инфекции во рту до начала лечения рака могут снизить риск инфекционных осложнений. Перед началом терапии бисфосфонатами следует оценить стоматологическое здоровье человека, чтобы оценить факторы риска, чтобы предотвратить развитие медикаментозного остеонекроза челюсти (MRONJ). Если есть какие-либо симптомы или рентгенологические проявления MRONJ, такие как боль в челюсти, шатающийся зуб, отек слизистой оболочки, рекомендуется раннее направление к хирургу-стоматологу. Следует избегать удаления зубов в период активного лечения и лечить зуб нехирургическим лечением корневых каналов. [91]

Прогноз [ править ]

В целом 5-летняя выживаемость в США составляет около 54%. [92] При терапии высокими дозами, сопровождаемой ASCT, средняя выживаемость, по оценкам, в 2003 г. составляла около 4,5 лет по сравнению со средним значением около 3,5 лет при «стандартной» терапии. [93]

Международная система стадирования может помочь предсказать выживание, с медианы выживаемости (в 2005 г.) 62 месяцев для этапа 1-заболевания, 45 месяцев для стадии заболевания-2, и 29 месяцев для этапа 3-заболевания. [56] Средний возраст постановки диагноза - 69 лет. [92]

Генетическое тестирование [ править ]

Кариотипирование массива SNP может обнаруживать прогностически значимые изменения числа копий, которые могут быть пропущены целевой панелью FISH. [94]

Эпидемиология [ править ]

Смертность от лимфом и множественной миеломы на миллион человек в 2012 г.
  0-13
  14–18
  19–22
  23–28
  29–34
  35–42
  43-57
  58-88
  89-121
  122–184
Стандартизованная по возрасту смертность от лимфом и множественной миеломы на 100 000 жителей в 2004 г. [95]
  нет данных
  менее 1,8
  1,8–3,6
  3,6–5,4
  5,4–7,2
  7,2–9
  9–10,8
  10,8–12,6
  12,6–14,4
  14,4–16,2
  16,2–18
  18–19,8
  более 19,8

Во всем мире от множественной миеломы пострадали 488 000 человек и в 2015 году умерло 101 100 человек. [8] [9] Это больше, чем 49 000 в 1990 году. [96]

Соединенные Штаты [ править ]

В Соединенных Штатах в 2016 году было зарегистрировано около 30 330 новых случаев заболевания и 12 650 случаев смерти. [7] Эти цифры основаны на предположениях, сделанных с использованием данных за 2011 год, согласно которым число пострадавших составляет 83 367 человек, количество новых случаев - 6,1 на 100 000 человек в год, а смертность - 3,4 на 100 000 человек в год.

Множественная миелома является вторым по распространенности раком крови (10%) после неходжкинской лимфомы . [97] Это составляет около 1,8% всех новых случаев рака и 2,1% всех случаев смерти от рака. [7]

Множественная миелома поражает мужчин немного чаще, чем женщин. Афроамериканцы и коренные жители тихоокеанских островов имеют наибольшее зарегистрированное число новых случаев этой болезни в Соединенных Штатах и ​​наименьшее среди азиатов. Результаты одного исследования показали, что количество новых случаев миеломы составляет 9,5 случая на 100 000 афроамериканцев и 4,1 случая на 100 000 американцев европеоидной расы. Среди афроамериканцев миелома входит в десятку основных причин смерти от рака.

Великобритания [ править ]

Миелома занимает 17-е место по распространенности рака в Великобритании: в 2011 г. это заболевание было диагностировано около 4800 человек. Это 16-е место по частоте смерти от рака: в 2012 г. от него умерло около 2700 человек [98].

Другие животные [ править ]

Множественная миелома диагностирована у собак, [99] кошек и лошадей. [100]

У собак множественная миелома составляет около 8% всех гемопоэтических опухолей. Множественная миелома встречается у пожилых собак и не особенно связана ни с кобелями, ни с самками. В проведенных обзорах ни одна из пород не представлена ​​чрезмерно. [101] Диагностика у собак обычно откладывается из-за начальной неспецифичности и ряда возможных клинических признаков. Диагностика обычно включает исследования костного мозга, рентгеновские снимки и исследования белков плазмы. У собак исследования белка обычно показывают, что повышение уровня моноклонального гаммаглобулина составляет IgA или IgG в равном количестве случаев. [101] В редких случаях повышение уровня глобулина составляет IgM, что называется макроглобулинемией Вальденстрема . [102]Прогноз для первоначального контроля и возвращения к хорошему качеству жизни у собак хороший; 43% собак, начавших курс комбинированной химиотерапии, достигли полной ремиссии. Долгосрочная выживаемость нормальная, в среднем 540 дней. [101] Со временем болезнь рецидивирует, становясь устойчивой к доступным методам лечения. Осложнения почечной недостаточности, сепсиса или боли могут привести к смерти животного, часто в результате эвтаназии .

См. Также [ править ]

  • Лейкемия
  • Дискразия плазматических клеток, спектр нарушений плазматических клеток, которые развиваются от доброкачественных до злокачественных состояний
  • Разработка аналогов талидомида
  • Международный фонд миеломы
  • Консорциум исследований множественной миеломы
  • Фонд исследования множественной миеломы
  • Макроглобулинемия Вальденстрема

Ссылки [ править ]

  1. ^ "Миелома Канада | Что такое множественная миелома?" . www.myelomacanada.ca . Дата обращения 17 апреля 2020 .
  2. ^ a b c d Раджкумар, С. Винсент (2018). "Множественная миелома". В Hensley, Martee L .; Миловский, Мэтью I .; Раджкумар, С. Винсент; Schuetze, Скотт М. (ред.). ASCO-SEP: Программа самооценки медицинской онкологии (7-е изд.). Александрия, Вирджиния: Американское общество клинической онкологии. ISBN 978-0-9983747-4-1. OCLC  1080368315 .
  3. ^ a b c d e f g h i j "Лечение новообразований плазматических клеток (включая множественную миелому) (PDQ®) - версия для специалистов в области здравоохранения" . NCI . 29 июля, 2016. Архивировано 4 июля 2016 года . Дата обращения 8 августа 2016 .
  4. ^ Б с World Report Cancer 2014 . Всемирная организация здоровья. 2014. С. Глава 5.13. ISBN 978-92-832-0429-9.
  5. ^ Б World Cancer Report 2014 . Всемирная организация здоровья. 2014. С. Главы 2.3 и 2.6. ISBN 978-92-832-0429-9.
  6. ^ a b c d e f g h Raab MS, Podar K, Breitkreutz I, Richardson PG, Anderson KC (июль 2009 г.). "Множественная миелома". Ланцет . 374 (9686): 324–39. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (09) 60221-X . PMID 19541364 . S2CID 12906881 .  
  7. ^ a b c d e "Информационные бюллетени SEER Stat: Миелома" . Программа NCI по надзору, эпидемиологии и конечным результатам . Архивировано из оригинального 27 июля 2016 года . Дата обращения 8 августа 2016 .
  8. ^ a b c ГББ 2015 Заболеваемость и распространенность заболеваний и травм, соавторы. (8 октября 2016 г.). «Глобальная, региональная и национальная заболеваемость, распространенность и годы, прожитые с инвалидностью для 310 заболеваний и травм, 1990–2015 годы: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2015» . Ланцет . 388 (10053): 1545–1602. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (16) 31678-6 . PMC 5055577 . PMID 27733282 .  
  9. ^ a b c ГББ 2015 Смертность и причины смерти, соавторы. (8 октября 2016 г.). «Глобальная, региональная и национальная продолжительность жизни, смертность от всех причин и смертность от конкретных причин для 249 причин смерти, 1980–2015 годы: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2015» . Ланцет . 388 (10053): 1459–1544. DOI : 10.1016 / s0140-6736 (16) 31012-1 . PMC 5388903 . PMID 27733281 .  
  10. ^ a b c d e «Новообразования плазматических клеток (включая множественную миелому) - версия для пациентов» . NCI . 1980-01-01. Архивировано 27 июля 2016 года . Дата обращения 8 августа 2016 .
  11. ^ «Лечение новообразований плазматических клеток (включая множественную миелому)» . Национальный институт рака . 1980-01-01 . Проверено 28 ноября 2017 года .
  12. ^ Ферри, Фред Ф. (2013). Электронная книга Ferri's Clinical Advisor 2014: 5 книг в 1 . Elsevier Health Sciences. п. 726. ISBN. 978-0-323-08431-4.
  13. ^ Ван де Donk NW, Мутис T, Poddighe PJ, Lokhorst HM, Zweegman S (2016). «Диагностика, стратификация риска и лечение моноклональной гаммопатии неустановленного значения и тлеющей множественной миеломы» . Международный журнал лабораторной гематологии . 38 Дополнение 1: 110–22. DOI : 10.1111 / ijlh.12504 . PMID 27161311 . 
  14. ^ Diepenbrock, Нэнси H. (2011). Краткий справочник по интенсивной терапии . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 292. ISBN. 978-1-60831-464-5. Архивировано 21 августа 2016 года.
  15. ^ a b c Международная рабочая группа по миеломе (2003). «Критерии классификации моноклональных гаммопатий, множественной миеломы и родственных заболеваний: отчет Международной рабочей группы по миеломе» . Br. J. Haematol . 121 (5): 749–57. DOI : 10.1046 / j.1365-2141.2003.04355.x . PMID 12780789 . S2CID 3195084 .  
  16. ^ Лонго, Дэн (2012). Принципы внутренней медицины Харрисона, 18-е издание . Mc Graw Hill Medical. п. 938. ISBN 978-0-07-174889-6.
  17. ^ a b Наср Ш., Саид С. М., Валери А. М., Сетхи С., Фидлер М. Е., Корнелл Л. Д., Герц М. А., Диспензиери А., Буади Ф. К., Врана Д. А., Тайс Д. Д., Доган А., Леунг Н. (2013). «Диагностика и характеристики амилоидоза тяжелых и тяжелых / легких цепей почек и их сравнение с амилоидозом легких цепей почек» . Kidney International . 83 (3): 463–70. DOI : 10.1038 / ki.2012.414 . PMID 23302715 . 
  18. ^ Castillo JJ (2016). «Заболевания плазматических клеток». Первичная помощь . 43 (4): 677–691. DOI : 10.1016 / j.pop.2016.07.002 . PMID 27866585 . 
  19. ^ Капелла HM, Ли M (1994). «Применение внутривенного иммуноглобулина при множественной миеломе» . Clin. Exp. Иммунол . 97 (Дополнение 1): 21–4. PMC 1550368 . PMID 8033429 .  
  20. ^ Hargreaves RM, Lea JR, Griffiths H, et al. (1995). «Иммунологические факторы и риск инфицирования при миеломной фазе плато (стабильная фаза)» (PDF) . J. Clin. Патол . 48 (3): 260–6. DOI : 10.1136 / jcp.48.3.260 . PMC 502468 . PMID 7730490 . Архивировано 4 мая 2008 года.   
  21. ^ Глик, Майкл, изд. (Январь 2015 г.). Пероральный препарат Буркета . ISBN 978-1-60795-188-9. OCLC  888026338 .
  22. ^ Ландгрен О., Кайл Р. А., Пфайфер Р. М., Кацманн Дж. А., Капорасо Н. Э., Хейс Р. Б., Диспензиери А., Кумар С., Кларк Р. Дж., Барис Д., Гувер Р., Раджкумар С. В. (28 мая 2009 г.). «Моноклональная гаммопатия неопределенного значения (MGUS) неизменно предшествует множественной миеломе: проспективное исследование» . Кровь . 113 (22): 5412–7. DOI : 10.1182 / кровь-2008-12-194241 . PMC 2689042 . PMID 19179464 .  
  23. ^ a b c Dutta AK, Hewett DR, Fink JL, Grady JP, Zannettino AC (2017). «Передовая геномика открывает новые возможности для понимания развития опухолей, прогрессирования заболевания и терапевтического воздействия множественной миеломы» . Британский журнал гематологии . 178 (2): 196–208. DOI : 10.1111 / bjh.14649 . PMID 28466550 . 
  24. ^ a b Виллрих М.А., Мюррей Д.Л., Кайл Р.А. (2018). «Лабораторные исследования моноклональных гаммопатий: основное внимание уделяется моноклональной гаммопатии неопределенного значения и тлеющей множественной миеломе». Клиническая биохимия . 51 : 38–47. DOI : 10.1016 / j.clinbiochem.2017.05.001 . PMID 28479151 . 
  25. ^ Робертс, DL; Dive, C; Ренехан, AG (2010). «Биологические механизмы, связывающие ожирение и риск рака: новые перспективы». Ежегодный обзор медицины . 61 : 301–16. DOI : 10.1146 / annurev.med.080708.082713 . PMID 19824817 . 
  26. ^ а б Коура Д.Т., Лэнгстон А.А. (август 2013 г.). «Унаследованная предрасположенность к множественной миеломе» . Терапевтические достижения в гематологии . 4 (4): 291–7. DOI : 10.1177 / 2040620713485375 . PMC 3734900 . PMID 23926460 .  
  27. ^ Schinasi LH (2016). «Множественная миелома и семейный анамнез лимфогематопоэтического рака: результаты Международного консорциума по множественной миеломе» . BJH . 175 (1): 87–101. DOI : 10.1111 / bjh.14199 . PMC 5035512 . PMID 27330041 .  
  28. ↑ Сэкигучи Й, Симада А, Итикава К., Вакабаяси М, Сугимото К., Икеда К., Секикава I, Томита С., Изуми Х, Накамура Н., Савада Т., Охта Й, Комацу Н., Ногучи М. (2015). «Эпштейна-Барр вирус-положительная множественная миелома, развивающаяся после иммунодепрессивной терапии ревматоидного артрита: описание случая и обзор литературы» . Международный журнал клинической и экспериментальной патологии . 8 (2): 2090–102. PMC 4396324 . PMID 25973110 .  
  29. ^ a b Резк С.А., Чжао X, Вайс Л.М. (июнь 2018 г.). «Лимфоидная пролиферация, связанная с вирусом Эпштейна-Барра, обновление 2018 г.». Патология человека . 79 : 18–41. DOI : 10.1016 / j.humpath.2018.05.020 . PMID 29885408 . 
  30. ^ а б Янь Дж, Ван Дж, Чжан В., Чен М., Чен Дж, Лю В. (апрель 2017 г.). «Одиночная плазмоцитома, связанная с вирусом Эпштейна-Барра: клинико-патологическое, цитогенетическое исследование и обзор литературы». Анналы диагностической патологии . 27 : 1–6. DOI : 10.1016 / j.anndiagpath.2016.09.002 . PMID 28325354 . 
  31. ^ Dojcinov SD, Fend F, Кинтанилья-Martinez L (март 2018). «ВЭБ-положительные лимфопролиферации производных B-T- и NK-клеток в неиммунодефицитных хозяевах» . Патогены (Базель, Швейцария) . 7 (1): 28. DOI : 10.3390 / pathogens7010028 . PMC 5874754 . PMID 29518976 .  
  32. ^ Федерико Калигарис-Каппио; Манлио Феррарини (1997). Популяции В-клеток человека . Химическая иммунология. 67 . Швейцария: S. Karger AG. п. 105. ISBN 978-3-8055-6460-1. Архивировано 27 мая 2016 года.
  33. ^ а б Кайл Р.А., Раджкумар С.В. (2004). «Множественная миелома» . N. Engl. J. Med . 351 (18): 1860–73. DOI : 10.1056 / NEJMra041875 . PMC 2265446 . PMID 15509819 .  
  34. ^ Трико G (2000). «Новые взгляды на роль микросреды при множественной миеломе». Ланцет . 355 (9200): 248–50. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (00) 00019-2 . PMID 10675068 . S2CID 41876106 .  
  35. ^ Агирре, Ксабье; Кастеллано, Джанкарло; Паскуаль, Мариен; Хит, Саймон; Кулис, Марта; Сегура, Виктор; Бергманн, Анке; Эстев, Анна; Меркель, Ангелика (01.04.2015). «Анализ всего эпигенома при множественной миеломе выявляет гиперметилирование ДНК В-клеточных энхансеров» . Геномные исследования . 25 (4): 478–487. DOI : 10.1101 / gr.180240.114 . ISSN 1088-9051 . PMC 4381520 . PMID 25644835 .   
  36. ^ Kalushkova, Antonia; Фрикнес, Мартен; Лемэр, Мигель; Фристедт, Шарлотта; Агарвал, Прасун; Эрикссон, Мария; Делеу, Сара; Атаджа, Питер; Остерборг, Андерс; Нильссон, Кеннет; Вандеркеркен, Карин; Оберг, Фредрик; Джернберг-Виклунд, Хелена (09.07.2010). «Гены-мишени Polycomb замалчиваются при множественной миеломе» . PLOS ONE . 5 (7): e11483. Bibcode : 2010PLoSO ... 511483K . DOI : 10.1371 / journal.pone.0011483 . PMC 2901331 . PMID 20634887 .  
  37. ^ Агарвал, Прасун; Альзригат, Мохаммад; Атьенса Паррага, Альба; Энрот, Стефан; Сингх, Умашанкар; Унгерштедт, Йоханна; Остерборг, Андерс; Джей Браун, Питер; Ма, Анки; Джин, Цзянь; Нильссон, Кеннет; Оберг, Фредрик; Калушкова, Антония; Джернберг-Виклунд, Хелена (09.02.2016). «Полногеномное профилирование триметилирования гистона H3 лизина 27 и лизина 4 при множественной миеломе показывает важность нацеливания на гены Polycomb и подчеркивает EZH2 как потенциальную терапевтическую мишень» . Oncotarget . 7 (6): 6809–6823. DOI : 10.18632 / oncotarget.6843 . PMC 4872750 . PMID 26755663 .  
  38. ^ Croonquist, Paula A; Ван Несс, Брайан (2005-09-15). «Усилитель белка группы polycomb гомолога 2 zeste (EZH 2) представляет собой онкоген, который влияет на рост миеломных клеток и мутантный фенотип ras» . Онкоген . 24 (41): 6269–6280. DOI : 10.1038 / sj.onc.1208771 . PMID 16007202 . S2CID 24588617 .  
  39. ^ a b Коста, Лучано Дж .; Усмани, Саад З. (декабрь 2020 г.). «Определение и лечение множественной миеломы высокого риска: современные концепции» . Журнал Национальной комплексной онкологической сети . 18 (12): 1730–1737. DOI : 10,6004 / jnccn.2020.7673 . ISSN 1540-1405 . 
  40. ^ Уивер, CJ; Тариман, JD (18 июля 2017 г.). «Геномика множественной миеломы: систематический обзор» . Семинары по онкологическому сестринскому делу . 33 (3): 237–253. DOI : 10.1016 / j.soncn.2017.05.001 . PMID 28729121 . 
  41. ^ a b Фернандес де Ларреа C, Кайл Р.А., Дьюри Б.Г., Людвиг Х., Усмани С., Весоле Д.Х., Хайек Р., Сан-Мигель Дж.Ф., Сезер О., Сонневельд П., Кумар С.К., Махиндра А., Коменцо Р., Палумбо А., Мазумбер А. , Anderson KC, Richardson PG, Badros AZ, Caers J, Cavo M, LeLeu X, Dimopoulos MA, Chim CS, Schots R, Noeul A, Fantl D, Mellqvist UH, Landgren O, Chanan-Khan A, Moreau P, Fonseca R , Merlini G, Lahuerta JJ, Bladé J, Orlowski RZ, Shah JJ (2013). «Лейкоз плазматических клеток: консенсусное заявление о диагностических требованиях, критериях ответа и рекомендациях по лечению Международной рабочей группы по миеломе» . Лейкоз . 27 (4): 780–91. DOI : 10.1038 / leu.2012.336 . PMC 4112539 . PMID  23288300 .
  42. ^ Симеона В, Todoerti К, La Rocca F, Кайвано А, Trino S, Lionetti М, Аньелли л, Де Лука Л, Лауренцана Я, Нери А, Мусто Р (2015). «Молекулярная классификация и фармакогенетика первичного лейкоза плазматических клеток: первый подход к прецизионной медицине» . Международный журнал молекулярных наук . 16 (8): 17514–34. DOI : 10.3390 / ijms160817514 . PMC 4581206 . PMID 26263974 .  
  43. ^ Лониал, Сагар; Кауфман, Джонатан Л. (2013). «Несекреторная миелома: руководство для врача» . Онкология . Уиллистон-парк, штат Нью-Йорк. 27 (9): 924–8. PMID 24282993 . 
  44. ^ Митчелл, Ричард Шеппард; Кумар, Винай; Аббас, Абул К .; Фаусто, Нельсон (2007). "Множественная миелома". Базовая патология Роббинса (8-е изд.). Филадельфия: Сондерс. п. 455. ISBN 978-1-4160-2973-1.
  45. Перейти ↑ Rajkumar, S. Vincent (01.01.2005). «MGUS и тлеющая множественная миелома: обновленная информация о патогенезе, естественной истории и лечении» . Книга образовательной программы ASH . 2005 (1): 340–345. DOI : 10,1182 / asheducation-2005.1.340 . ISSN 1520-4391 . PMID 16304401 .  
  46. ^ a b c d Раджкумар, С. Винсент; Димопулос, Мелетиос А; Паламбо, Антонио; Блэйд, Джоан; Мерлини, Джампаоло; Матеос, Мария-Виктория; Кумар, Шаджи; Хилленгасс, Йенс; Кастрит, Efstathios (ноябрь 2014 г.). «Международная рабочая группа по миеломе обновила критерии диагностики множественной миеломы» . Ланцетная онкология . 15 (12): e538 – e548. DOI : 10.1016 / s1470-2045 (14) 70442-5 . ISSN 1470-2045 . PMID 25439696 .  
  47. ^ "Патологическая основа болезни Роббинса и Котрана - 9781455726134 | Книжный магазин здоровья Эльзевьера США" . www.us.elsevierhealth.com . Проверено 26 октября 2016 .
  48. Перейти ↑ Klatt, Edward C. (2011-09-08). Роббинс и Котран Атлас патологии . Elsevier Health Sciences. ISBN 978-1-4557-2683-7. Архивировано 10 сентября 2017 года.
  49. ^ Frigyesi I (январь 2014). «Надежная изоляция злокачественных плазматических клеток при множественной миеломе» . Кровь . 123 (9): 1336–40. DOI : 10,1182 / кровь 2013-09-529800 . PMID 24385542 . 
  50. ^ «Стратификация Майо для миеломы и терапии, адаптированной к рискам» . nebula.wsimg.com . Проверено 29 сентября 2017 года .
  51. ^ Sonneveld, P .; Avet-Loiseau, H .; Lonial, S .; Усмани, С .; Siegel, D .; Андерсон, KC; Chng, W.-J .; Moreau, P .; Аттал, М .; Кайл, РА; Caers, J .; Hillengass, J .; Сан-Мигель, Дж .; Ван Де Донк, NWCJ; Einsele, H .; Blade, J .; Дьюри, BGM; Goldschmidt, H .; Mateos, M.-V .; Palumbo, A .; Орловский, Р. (2016). «Лечение множественной миеломы с помощью цитогенетики высокого риска: консенсус Международной рабочей группы по миеломе» . Кровь . 127 (24): 2955–2962. DOI : 10,1182 / кровь 2016-01-631200 . PMC 4920674 . PMID 27002115 .  
  52. ^ Angtuaco, Эдгардо JC; Фассас, Афанасиос Б.Т.; Уокер, Рональд; Сетхи, Раджеш; Барлоги, Барт (2004). «Множественная миелома: клинический обзор и диагностическая визуализация». Радиология . 231 (1): 11–23. DOI : 10,1148 / radiol.2311020452 . ISSN 0033-8419 . PMID 14990813 .  
  53. ↑ Нисида, Юки; Кимура, Шинья; Мизобе, Хидеаки; Ямамичи, хунта; Кодзима, Кенсуке; Кавагути, Ацуши; Фудзисава, Манабу; Мацуэ, Косей (2017). «Автоматическая цифровая количественная оценка объема миеломы костного мозга в аппендикулярных скелетах - клиническое значение и прогностическое значение» . Научные отчеты . 7 (1): 12885. Bibcode : 2017NatSR ... 712885N . DOI : 10.1038 / s41598-017-13255-ш . ISSN 2045-2322 . PMC 5635114 . PMID 29018236 .   
  54. Перейти ↑ Kyle RA, Rajkumar SV (январь 2009 г.). «Критерии диагностики, стадии, стратификации риска и оценки ответа множественной миеломы» . Лейкоз . 23 (1): 3–9. DOI : 10.1038 / leu.2008.291 . PMC 2627786 . PMID 18971951 .  
  55. ^ a b c «Критерии Международной рабочей группы по миеломе (IMWG) для диагностики множественной миеломы» . Международная рабочая группа по миеломе . 2015-10-29. Архивировано из оригинала на 2017-11-07 . Проверено 5 августа 2018 .
  56. ^ a b Greipp PR, San Miguel J, Durie BG и др. (2005). «Международная система стадирования множественной миеломы». J. Clin. Онкол . 23 (15): 3412–20. DOI : 10.1200 / JCO.2005.04.242 . PMID 15809451 . 
  57. ^ Паламбо, Антонио; и другие. (2015). «Пересмотренная международная система стадирования множественной миеломы: отчет Международной рабочей группы по миеломе» . Журнал клинической онкологии . 33 (26): 2863–9. DOI : 10.1200 / JCO.2015.61.2267 . PMC 4846284 . 
  58. ^ Лидтке, Микаэла; Фонсека, Рафаэль (2019). «Глава 25: Расстройства плазматических клеток». В Cuker, Адам; Альтман, Джессика; Гердс, Аарон; Вун, Тед (ред.). Программа самооценки Американского общества гематологии, седьмое издание . Американское общество гематологии. С. 722–69. ISBN 978-0-9789212-4-8.
  59. ^ Лауби-Секретан, B; Скоччанти, С; Лумис, Д. Гросс, Й; Bianchini, F; Straif, K; Рабочая группа Международного агентства по изучению рака (25 августа 2016 г.). «Жирность и рак - точка зрения Рабочей группы IARC» . Медицинский журнал Новой Англии . 375 (8): 794–798. DOI : 10.1056 / NEJMsr1606602 . PMC 6754861 . PMID 27557308 .  
  60. ^ Korde N, Кристинссон SY, Ландгрен O (2011). «Моноклональная гаммопатия неопределенного значения (MGUS) и тлеющая множественная миелома (SMM): новые биологические идеи и разработка стратегий раннего лечения» . Кровь . 117 (21): 5573–5581. DOI : 10.1182 / кровь-2011-01-270140 . PMC 3316455 . PMID 21441462 .  
  61. Перейти ↑ Kyle RA, Rajkumar SV (2008). «Множественная миелома» . Кровь . 111 (6): 2962–72. DOI : 10.1182 / кровь-2007-10-078022 . PMC 2265446 . PMID 18332230 .  
  62. ^ Принц, Кэрри (2016-09-20). «Исследование: трансплантация стволовых клеток должна оставаться предпочтительной терапией множественной миеломы». Рак . 122 (19): 2937. DOI : 10.1002 / cncr.30334 . ISSN 0008-543X . S2CID 78285186 .  
  63. ^ «Трансплантация стволовых клеток для множественной миеломы» . www.cancer.org . Проверено 13 октября 2019 .
  64. ^ Сан-Мигель, JF; и другие. (2008). «Bortezomib плюс мелфалан и преднизон для первоначального лечения множественной миеломы» (PDF) . N. Engl. J. Med . 359 (9): 906–917. DOI : 10.1056 / NEJMoa0801479 . hdl : 10261/59573 . PMID 18753647 .  
  65. ^ Curran M, McKeage K (2009). «Бортезомиб: обзор его использования у пациентов с множественной миеломой» . Наркотики . 69 (7): 859–888. DOI : 10.2165 / 00003495-200969070-00006 . PMID 19441872 . Архивировано из оригинала на 2011-10-08 . Проверено 15 декабря 2012 . 
  66. ^ Дьюри, BGM (2008). «Лечение миеломы - прогрессируем ли мы?». N. Engl. J. Med . 359 (9): 964–6. DOI : 10.1056 / NEJMe0805176 . PMID 18753654 . 
  67. ^ a b Пьехотта, Ванесса; Якоб, Тина; Лангер, Питер; Монсеф, Ина; Шайд, Кристоф; Estcourt, Lise J; Очени, воскресенье; Теурих, Себастьян; Кур, Катрин; Шекель, Бенджамин; Адамс, Энн (2019-11-25). Кокрановская гематологическая группа (ред.). «Множественные комбинации препаратов бортезомиба, леналидомида и талидомида для лечения первой линии у взрослых с множественной миеломой, не подходящей для трансплантации: сетевой метаанализ» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2019 (11). DOI : 10.1002 / 14651858.CD013487 . PMC 6876545 . PMID 31765002 .  
  68. Перейти ↑ Abraham J (2009). «Достижения в лечении множественной миеломы: леналидомид и бортезомиб» (PDF) . Общественная онкология . 6 (2): 53–55. DOI : 10.1016 / S1548-5315 (11) 70208-X . Архивировано из оригинального (PDF) 19 октября 2010 года . Проверено 17 сентября 2010 .
  69. Перейти ↑ Johnson WJ, Kyle RA, Pineda AA, O'Brien PC, Holley KE (апрель 1990). «Лечение почечной недостаточности, связанной с множественной миеломой. Плазмаферез, гемодиализ и химиотерапия» . Arch. Междунар. Med . 150 (4): 863–9. DOI : 10,1001 / archinte.1990.00390160111022 . PMID 2183734 . [ постоянная мертвая ссылка ]
  70. Перейти ↑ Paul M, Walker F, Bear RA (ноябрь 1982 г.). «Терапия плазмаферезом у больного множественной миеломой» . Может. Med. Доц. Дж . 127 (10): 956. PMC 1862296 . PMID 7139441 .  
  71. ^ Маккарти, П. Л.; Holstein, S.A; Петруччи, М. Т; Ричардсон, П.Г .; Хулин, С; Потягивать; Bringhen, S; Musto, P; Андерсон, К. С; Caillot, D; Гей, F; Moreau, P; Marit, G; Юнг, S. H; Ю, З; Виноград, Б; Knight, R.D; Паламбо, А; Аттал, М. (27 июля 2017 г.). «Поддержание леналидомида после трансплантации аутологичных стволовых клеток при впервые диагностированной множественной миеломе: метаанализ» . J Clin Oncol . 35 (29): 3279–3289. DOI : 10.1200 / JCO.2017.72.6679 . PMC 5652871 . PMID 28742454 .  
  72. ^ Sonneveld, P (16 июля 2012). «Введение бортезомиба и поддерживающая терапия у пациентов с впервые диагностированной множественной миеломой» . J Clin Oncol . 30 (24): 2946–55. DOI : 10.1200 / JCO.2011.39.6820 . hdl : 1765/73197 . PMID 22802322 . 
  73. ^ «FDA предоставило ускоренное одобрение белантамаба мафодотин-blmf для лечения множественной миеломы» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 5 августа 2020 . Дата обращения 6 августа 2020 . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  74. ^ "FDA утверждает BLENREP (белантамаб мафодотин-blmf) GSK для лечения пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой" (пресс-релиз). GlaxoSmithKline. 6 августа 2020 . Проверено 6 августа 2020 г. - через Business Wire.
  75. ^ «Кипролис (карфилзомиб) для инъекций, для внутривенного использования. Полная информация по назначению» (PDF) . Onyx Pharmaceuticals, Inc. Thousand Oaks, CA 91320-1799 USA Архивировано из оригинала (PDF) 23 октября 2016 года . Дата обращения 20 августа 2016 .
  76. ^ «Дарзалекс (даратумумаб) для инъекций для внутривенного применения. Полная информация по назначению» (PDF) . Janssen Biotech, Inc. Horsham, PA 19044. Архивировано 18 августа 2016 г. из оригинала (PDF) . Дата обращения 18 августа 2016 .
  77. ^ «Empliciti (элотузумаб) для инъекций, для внутривенного использования. Полная информация по назначению» (PDF) . Компания "Бристол-Майерс Сквибб". Принстон, Нью-Джерси 08543 США. Архивировано из оригинального (PDF) 8 декабря 2015 года . Дата обращения 18 августа 2016 .
  78. ^ «FDA утверждает isatuximab-irfc для лечения множественной миеломы» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 2 марта 2020 . Дата обращения 2 марта 2020 .
  79. ^ Martin TG, Corzo K, Chiron M (2019). «Терапевтические возможности с фармакологическим ингибированием CD38 с исатуксимабом» . Ячейки . 8 (12): 1522. DOI : 10,3390 / cells8121522 . PMC 6953105 . PMID 31779273 .  
  80. ^ «Нинларо (иксазомиб) Капсулы для перорального применения. Полная информация по назначению» (PDF) . Millennium Pharmaceuticals, Inc. Архивировано из оригинального (PDF) 19 августа 2016 года . Дата обращения 18 августа 2016 .
  81. ^ «Фарыдак (панобиностат) Капсулы для перорального применения. Полная информация по назначению» (PDF) . Корпорация Novartis Pharmaceuticals. Восточный Ганновер, Нью-Джерси 07936. Архивировано из оригинала (PDF) 22 октября 2016 года . Дата обращения 18 августа 2016 .
  82. ^ «Таблетки Xpovio (selinexor) для перорального применения. Полная информация по назначению» (PDF) . Karyopharm Therapeutics Inc. 85 Wells Avenue, Newton, MA, 02459. Архивировано из оригинала (PDF) 3 августа 2019 года . Дата обращения 3 августа 2019 .
  83. ^ a b c Фишер, Шейла А; Катлер, Антоний; Дори, Кэролайн; Бранскилл, Сьюзен Дж; Стэнворт, Саймон Дж; Наваррете, Кристина; Гердлстон, Джон (30.01.2019). Кокрановская группа по гематологическим злокачественным новообразованиям (ред.). «Мезенхимальные стромальные клетки как лечение или профилактика острого или хронического заболевания трансплантат против хозяина у реципиентов гемопоэтических стволовых клеток (HSCT) с гематологическим состоянием» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 1 : CD009768. DOI : 10.1002 / 14651858.CD009768.pub2 . PMC 6353308 . PMID 30697701 .  
  84. ^ Estcourt, Лиз; Стэнворт, Саймон; Дори, Кэролайн; Хоупвелл, Салли; Мерфи, Майкл Ф; Тинмаут, Алан; Хедл, Нэнси (2012-05-16). Кокрановская группа по гематологическим злокачественным новообразованиям (ред.). «Профилактическое переливание тромбоцитов для предотвращения кровотечений у пациентов с гематологическими нарушениями после химиотерапии и трансплантации стволовых клеток». Кокрановская база данных систематических обзоров (5): CD004269. DOI : 10.1002 / 14651858.CD004269.pub3 . PMID 22592695 . 
  85. ^ Estcourt, Лиз Дж; Стэнворт, Саймон Дж; Дори, Кэролайн; Хоупвелл, Салли; Тривелла, Мариалена; Мерфи, Майкл Ф (2015-11-18). Кокрановская группа по гематологическим злокачественным новообразованиям (ред.). «Сравнение различных пороговых значений количества тромбоцитов для проведения профилактического переливания тромбоцитов для предотвращения кровотечений у людей с гематологическими нарушениями после миелосупрессивной химиотерапии или трансплантации стволовых клеток» . Кокрановская база данных систематических обзоров (11): CD010983. DOI : 10.1002 / 14651858.CD010983.pub2 . PMC 4717525 . PMID 26576687 .  
  86. ^ a b c Книпс, Линус; Бергенталь, Нильс; Штрекманн, Фиона; Монсеф, Ина; Элтер, Томас; Скоц, Николь (31.01.2019). Кокрановская группа по гематологическим злокачественным новообразованиям (ред.). «Аэробные упражнения для взрослых пациентов со злокачественными гематологическими заболеваниями» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 1 : CD009075. DOI : 10.1002 / 14651858.CD009075.pub3 . PMC 6354325 . PMID 30702150 .  
  87. ^ Американское общество клинической онкологии сделало эту рекомендацию на основании различных видов рака. См. Американское общество клинической онкологии , «Пять вещей, которые должны задавать врачам и пациентам» (PDF) , « Выбор разумно: инициатива ABIM Foundation , Американского общества клинической онкологии» , заархивировано из оригинала (PDF) 31 июля 2012 г. , извлечено 14 августа 2012 г.
  88. ^ Сноуден Дж. А., Ахмедзай С., Эшкрофт Дж. И др. (2010). «Рекомендации по поддерживающей терапии при миеломе» (PDF) . Британский комитет стандартов в гематологии. Архивировано из оригинального (PDF) 23 сентября 2015 года . Проверено 21 августа 2014 .
  89. ^ Хиггинсон IJ, Эванс CJ (2010). «Каковы доказательства того, что команды паллиативной помощи улучшают результаты для онкологических больных и их семей?». Рак Дж . 16 (5): 423–35. DOI : 10.1097 / PPO.0b013e3181f684e5 . PMID 20890138 . S2CID 39881122 .  
  90. ^ Лоренц К.А., Линн Дж., Дай С.М., Шугарман Л.Р., Уилкинсон А., Муларски Р.А. и др. (2008). «Доказательства улучшения паллиативной помощи в конце жизни: систематический обзор» . Анна. Междунар. Med . 148 (2): 147–59. DOI : 10.7326 / 0003-4819-148-2-200801150-00010 . PMID 18195339 . 
  91. ↑ Абед, Хасан; Берк, Мэри; Низарали, Наджла (02.05.2018). «Ведение полости рта и стоматологии для людей с множественной миеломой: клиническое руководство для стоматологов». Стоматологическое обновление . 45 (5): 383–399. DOI : 10,12968 / denu.2018.45.5.383 . ISSN 0305-5000 . 
  92. ^ a b «Миелома - Факты статистики рака» . ВИДЯЩИЙ . Дата обращения 17 апреля 2020 .
  93. ^ Чайлд Дж. А., Морган Г. Дж., Дэвис Ф. И. и др. (Май 2003 г.). «Высокодозная химиотерапия с спасением гемопоэтических стволовых клеток при множественной миеломе». N. Engl. J. Med . 348 (19): 1875–1883. DOI : 10.1056 / NEJMoa022340 . PMID 12736280 . 
  94. ^ Avet-Loiseau H, Li C, Magrangeas F и др. (Сентябрь 2009 г.). «Прогностическое значение изменений числа копий при множественной миеломе» . J. Clin. Онкол . 27 (27): 4585–90. DOI : 10.1200 / JCO.2008.20.6136 . PMC 2754906 . PMID 19687334 .  
  95. ^ «Страновые оценки болезней и травм ВОЗ» . Всемирная организация здравоохранения . 2009. Архивировано 11 ноября 2009 года . Проверено 11 ноября 2009 года .
  96. ^ ГББ 2013 Смертность и причины смерти, соавторы (10 января 2015 г.). «Глобальная, региональная и национальная возрастная и половая смертность от всех причин и причин смерти от 240 причин смерти, 1990–2013 годы: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2013» . Ланцет . 385 (9963): 117–71. DOI : 10.1016 / s0140-6736 (14) 61682-2 . PMC 4340604 . PMID 25530442 .  
  97. Перейти ↑ Collins CD (2005). «Проблемы мониторинга ответа при множественной миеломе» . Визуализация рака . 5 (Спецификация № A): S119–26. DOI : 10.1102 / 1470-7330.2005.0033 . PMC 1665317 . PMID 16361127 .  
  98. ^ «Статистика миеломы» . Cancer Research UK . Архивировано 28 октября 2014 года . Проверено 28 октября 2014 года .
  99. ^ Ettinger, Стивен Дж .; Фельдман, Эдвард С. (1 июня 2000 г.). Учебник внутренней ветеринарии: болезни собак и кошек . 1 . У. Б. Сондерс. С. 516–9. ISBN 978-0-7216-7257-1.
  100. ^ Макаллистер С, Куолс С, Тайлер R, Корень CR (август 1987). «Множественная миелома у лошади». Варенье. Вет. Med. Доц . 191 (3): 337–9. PMID 3654300 . 
  101. ^ a b c Матус, RE; Лейфер, CE; MacEwen, EG; Гурвиц, AI (1986). «Факторы прогноза множественной миеломы у собак». Варенье. Вет. Med. Доц . 188 (11): 1288–92. PMID 3721983 . 
  102. ^ MacEwan, EG; Гурвиц, AI (1977). «Диагностика и лечение моноклональных гаммопатий». Ветеринарные клиники Северной Америки . 7 (1): 119–32. DOI : 10.1016 / S0091-0279 (77) 50010-X . PMID 403649 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • Множественная миелома у Керли
Классификация
D
  • МКБ - 10 : C90.0
  • МКБ - 9-СМ : 203,0
  • МКБ-О : M9732 / 3
  • OMIM : 254500
  • MeSH : D009101
  • ЗаболеванияDB : 8628
Внешние ресурсы
  • MedlinePlus : 000583
  • eMedicine : med / 1521
  • Пациент Великобритания : множественная миелома.