Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлено с бисфосфонатов )
Перейти к навигации Перейти к поиску
Не путать с бифосфатом .
«Дифосфонат» перенаправляется сюда. Не следует путать с дифосфатом .
Общая химическая структура бисфосфонатов. R-группы определяют химические свойства лекарственного средства и различают отдельные типы бисфосфонатов. Эта химическая структура обеспечивает высокое сродство к гидроксиапатиту кальция, что обеспечивает быстрое и специфическое нацеливание на скелет.

Бисфосфонаты - это класс препаратов, предотвращающих потерю плотности костей , используемых для лечения остеопороза и подобных заболеваний. Это наиболее часто назначаемые препараты для лечения остеопороза. [1] Их называют бисфосфонатами, потому что они содержат два фосфоната ( PO (OH)
2) группы. Поэтому их также называют дифосфонатами ( бис- или ди- + фосфонатами ).

Данные показывают, что они снижают риск переломов у женщин в постменопаузе с остеопорозом. [2] [3] [4] [5] [6]

Костная ткань подвергается постоянному ремоделированию и поддерживается в равновесии ( гомеостазе ) остеобластами, создающими кость, и остеокластами, разрушающими кость. Бисфосфонаты подавляют переваривание костей, стимулируя апоптоз остеокластов или гибель клеток, тем самым замедляя потерю костной массы. [7]

Использование бисфосфонатов включает профилактику и лечение остеопороза , костной болезни Педжета , метастазов в кости (с гиперкальциемией или без нее ), множественной миеломы , первичного гиперпаратиреоза , несовершенного остеогенеза , фиброзной дисплазии и других состояний, которые проявляют хрупкость костей.

Медицинское использование [ править ]

Бисфосфонаты используются для лечения остеопороза , деформирующего остита (костная болезнь Педжета), метастазов в кости (с гиперкальциемией или без нее ), множественной миеломы и других состояний, связанных с хрупкой, ломкой костью.

При остеопорозе и болезни Педжета наиболее популярными препаратами первого ряда на основе бисфосфонатов являются алендронат и ризедронат . Если они неэффективны или у человека возникают проблемы с пищеварительным трактом, можно использовать памидронат внутривенно . Стронция ранелат или терипаратид используются при рефрактерных заболеваниях. Использование стронция ранелата ограничено из-за повышенного риска венозной тромбоэмболии , тромбоэмболии легочной артерии и серьезных сердечно-сосудистых заболеваний, включая инфаркт миокарда . [8] У женщин в постменопаузе селективный модулятор рецепторов эстрогена ралоксифениногда применяется вместо бисфосфонатов. Бисфосфонаты полезны для снижения риска перелома позвонков при остеопорозе, вызванном стероидами . [9]

Постменопаузальный остеопороз [ править ]

Бисфосфонаты рекомендуются в качестве лечения первой линии при постменопаузальном остеопорозе. [5] [10] [11] [12]

Длительное лечение бисфосфонатами вызывает эффекты предотвращения переломов и повышения минеральной плотности костей, которые сохраняются в течение 3-5 лет после начальных 3-5 лет лечения. [2] Бисфосфонат алендронат снижает риск переломов бедра, позвоночника и запястья на 35-39%; золедронат снижает риск переломов шейки бедра на 38% и переломов позвонков на 62%. [3] [4] Ризедронат также снижает риск переломов бедра. [5] [6]

После пяти лет приема лекарств внутрь или трех лет внутривенного приема лекарств среди лиц с низким риском лечение бисфосфонатами можно прекратить. [13] Пациентам с повышенным риском может быть назначено 10 лет перорального приема лекарств или 6 лет внутривенного лечения. [13]

Рак [ править ]

Бисфосфонаты снижают риск переломов и боли в костях [14] у людей с раком груди, [15] легких [16] и другими метастатическими раками, а также у людей с множественной миеломой. [17] При раке груди существуют противоречивые данные относительно того, улучшают ли бисфосфонаты выживаемость. [18] [19] [15] [20] Кокрановский обзор 2017 года показал, что для людей с ранним раком молочной железы лечение бисфосфонатами может снизить риск распространения рака на кости человека, однако для людей с поздним раком груди бисфосфонаты оказалось, что лечение не снижает риск распространения рака на кости. [15]Побочные эффекты, связанные с лечением бисфосфонатами у людей с раком груди, легкие и редкие. [15]

Бисфосфонаты также могут снизить смертность у людей с множественной миеломой и раком простаты. [20]

Другое [ править ]

Данные свидетельствуют о том, что использование бисфосфонатов может быть полезно при лечении комплексного регионального болевого синдрома , нейроиммунной проблемы с высокими показателями MPQ, низкой эффективностью лечения и симптомами, которые могут включать регионарный остеопороз. В 2009 году бисфосфонаты были «среди единственного класса лекарств, которые пережили плацебо-контролируемые исследования, показавшие статистически значимое улучшение (в КРБС) на фоне терапии». [21]

Бисфосфонаты использовались для снижения частоты переломов у детей с заболеванием несовершенный остеогенез [22] и для лечения отосклероза [23] путем минимизации потери костной массы.

Другие бисфосфонаты, включая медронат (R 1 = H, R 2 = H) и оксидронат (R 1 = H, R 2 = OH), смешивают с радиоактивным технецием и вводят инъекцией, чтобы визуализировать кости и обнаружить заболевание костей.

Побочные эффекты [ править ]

Общие [ править ]

Пероральные бисфосфонаты могут вызвать расстройство желудка и воспаление и эрозии пищевода , которая является основной проблемой перорального N -содержащего [ дополнительное объяснение необходимости ] препаратов. Этого можно избежать, оставаясь в вертикальном положении в течение 30-60 минут после приема лекарства. Внутривенное введение бисфосфонатов может вызвать лихорадку и симптомы гриппа после первой инфузии, что, как полагают, происходит из-за их способности активировать человеческие γδ Т-клетки .

Бисфосфонаты при внутривенном введении для лечения рака были связаны с остеонекрозом челюсти (ONJ), при этом нижняя челюсть поражалась вдвое чаще, чем верхняя челюсть, и в большинстве случаев это происходило после внутривенного введения высоких доз, используемых для некоторых онкологических больных. Около 60% случаев предшествует стоматологическая хирургическая процедура (которая затрагивает кость), и было предложено отложить лечение бисфосфонатами до завершения любых стоматологических работ, чтобы устранить потенциальные места инфекции (в противном случае может быть показано использование антибиотиков. перед любой операцией). [24]

Сообщалось о ряде случаев сильной боли в костях, суставах или скелетно-мышечной системе, что потребовало изменений в маркировке. [25]

Некоторые исследования определили использование бисфосфонатов как фактор риска фибрилляции предсердий (ФП), хотя их метаанализ выявил противоречивые сообщения. По состоянию на 2008 г. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США не рекомендовало никаких изменений в назначении бисфосфонатов, исходя из опасений ФП. [26] Более поздние метаанализы выявили сильную корреляцию между использованием бисфосфонатов и развитием ФП, особенно при внутривенном введении [27], но что значительно повышенный риск ФП, требующий госпитализации, не имел сопутствующего повышенного риска инсульта или сердечно-сосудистых заболеваний. смертность. [28]

Долгосрочные риски [ править ]

В крупных исследованиях у женщин, принимавших бисфосфонаты для лечения остеопороза, были необычные переломы («бисфосфонатные переломы») бедренной кости (бедренной кости) в диафизе ( диафизе или подвертельной области) кости, а не в шейке бедренной кости, которая является наиболее частое место перелома. Однако эти переломы редки (12 из 14 195 женщин) по сравнению с обычными переломами бедра (272 из 14 195 женщин), и общее уменьшение числа переломов бедра, вызванных бисфосфонатом, больше, чем увеличение числа необычных переломов диафиза. [29] [ устаревший источник ] Есть опасения, что длительное употребление бисфосфонатов может привести к чрезмерному подавлению метаболизма костной ткани.. Предполагается, что микротрещины в кости не могут зажить и в конечном итоге объединяются и распространяются, что приводит к атипичным переломам. Такие переломы, как правило, плохо заживают и часто требуют какой-либо формы стимуляции костей, например, костной пластики в качестве вторичной процедуры. Это осложнение встречается нечасто, и общее уменьшение перелома сохраняется. [29] [30] [ требуется неосновной источник ] В случаях, когда есть опасения по поводу возникновения таких переломов, терипаратид является потенциально хорошей альтернативой, поскольку он не вызывает такого большого ущерба, как бисфосфонат, подавляя метаболизм кости. [31]

Три метаанализа оценили, связано ли использование бисфосфонатов с повышенным риском рака пищевода. В двух исследованиях был сделан вывод об отсутствии доказательств повышенного риска. [32] [33] [34]

Химия и классы [ править ]

Все препараты на основе бисфосфонатов имеют общий фосфор-углерод-фосфорный «каркас»:

Два ПО
3( Фосфонатная ) группа , ковалентно связанная с углеродом определяет как название «бис фосфо Nate» и функцию препаратов. Bis относится к тому факту, что таких групп в молекуле две.

Длинная боковая цепь (R 2 на диаграмме) определяет химические свойства, способ действия и эффективность бисфосфонатных препаратов. Короткая боковая цепь (R 1 ), часто называемая «крючком», в основном влияет на химические свойства и фармакокинетику .

Фармакокинетика [ править ]

Из бисфосфонатов, которые рассасываются (из перорального препарата) или вводятся инфузией (для внутривенных препаратов), около 50% выводится почками в неизмененном виде. Остальная часть имеет очень высокое сродство к костной ткани и быстро адсорбируется на поверхности кости. Когда бисфосфонаты попадают в кость, у них очень длительный период полувыведения, который может превышать десять лет. [35]

Механизм действия [ править ]

Бисфосфонаты структурно подобны пирофосфату , но с центральным углеродом, который может иметь до двух заместителей (R 1 и R 2 ) вместо атома кислорода. Поскольку бисфосфонатная группа имитирует структуру пирофосфата, она может ингибировать активацию ферментов, утилизирующих пирофосфат.

Специфичность препаратов на основе бисфосфонатов обусловлена ​​двумя фосфонатными группами (и, возможно, гидроксилом в R 1 ), которые работают вместе для координации ионов кальция. Молекулы бисфосфонатов преимущественно связываются с ионами кальция . Самый большой запас кальция в организме человека находится в костях, поэтому бисфосфонаты накапливаются в высокой концентрации только в костях.

При прикреплении к костной ткани бисфосфонаты высвобождаются остеокластами - костными клетками, разрушающими костную ткань. Затем молекулы бисфосфонатов прикрепляются к остеокластам и проникают в них, где они нарушают внутриклеточные ферментативные функции, необходимые для резорбции кости. [36]

Существует два класса бисфосфонатных соединений: неазотистые (без азота в R 2 ) и азотистые (R 2 содержит азот). Два типа бисфосфонатов по-разному убивают остеокласты.

КлассИмяR 1R 2Относительная эффективность
(по сравнению с этидронатом = 1)
Не азотистый
Этидронат (Дидронел)ОЙCH 31
Клодронат ( Бонефос , Лорон)ClCl10
Тилудронат (Скелид)ЧАСп- хлорфенилтио10
Азотистый
Памидронат (APD, Aredia)ОЙ(CH 2 ) 2 NH 2100
Неридронат (Nerixia [a] )ОЙ(CH 2 ) 5 NH 2100
ОлпадронатОЙ(CH 2 ) 2 N (CH 3 ) 2500
Алендронат (Фосамакс)ОЙ(CH 2 ) 3 NH 2500
Ибандронат (Бонива - США, Бонвива - Азия)ОЙ(CH 2 ) 2 N (CH 3 ) (CH 2 ) 4 CH 31000
Ризедронат (Актонел)ОЙ3-пиридилметил2000 г.
Золедронат (Зомета, Акласта)ОЙ1 H- имидазол-1-илметил10000

Не азотистые [ править ]

Неазотистые бисфосфонаты (дифосфонаты) метаболизируются в клетке до соединений, которые заменяют концевую пирофосфатную составляющую АТФ, образуя нефункциональную молекулу, которая конкурирует с аденозинтрифосфатом (АТФ) в энергетическом метаболизме клетки . Остеокласт инициирует апоптоз и умирает, что приводит к общему снижению разрушения кости. Этот тип бисфосфоната в целом имеет более негативные эффекты, чем азотсодержащая группа, и его назначают гораздо реже. [37]

Азотистый [ править ]

Азотистые бисфосфонаты действуют на метаболизм костей, связывая и блокируя фермент фарнезилдифосфатсинтазу (FPPS) в пути HMG-CoA редуктазы (также известном как путь мевалоната). [38]

Бисфосфонаты, которые содержат изопреновые цепи в положении R 1 или R 2, могут придавать специфичность ингибированию GGPS1 . [39]

Путь HMG-CoA редуктазы

Нарушение пути HMG-CoA-редуктазы на уровне FPPS предотвращает образование двух метаболитов ( фарнезола и геранилгераниола ), которые необходимы для соединения некоторых небольших белков с клеточной мембраной . Этот феномен известен как пренилирование и важен для правильного субклеточного транспорта белков ( принципы этого явления см. В « липидно-заякоренном белке »). [40]

Хотя ингибирование пренилирования белков может влиять на многие белки, обнаруженные в остеокласте , предполагается , что нарушение липидной модификации белков Ras , Rho , Rac лежит в основе эффектов бисфосфонатов. Эти белки могут влиять как на остеокластогенез, так и на выживаемость клеток, и на динамику цитоскелета. В частности, цитоскелет жизненно важен для поддержания «взъерошенной границы», которая необходима для контакта между резорбирующимся остеокластом и поверхностью кости.

Статины - это еще один класс препаратов, которые ингибируют путь редуктазы HMG-CoA. В отличие от бисфосфонатов, статины не связываются с поверхностями костей с высоким сродством и, следовательно, не специфичны для костей. Тем не менее, в некоторых исследованиях сообщалось о снижении частоты переломов (показатель остеопороза ) и / или повышении минеральной плотности костной ткани у пользователей статинов. Общая эффективность статинов в лечении остеопороза остается спорной. [41]

История [ править ]

Основная статья: Открытие и разработка бисфосфонатов

Бисфосфонаты были разработаны в XIX веке, но впервые были исследованы в 1960-х годах для использования при нарушениях метаболизма костей. Их немедицинское применение заключалось в смягчении воды в ирригационных системах апельсиновых рощ. Первоначальным обоснованием их использования на людях был их потенциал в предотвращении растворения гидроксилапатита , основного минерала кости, тем самым останавливая потерю костной массы. В 1990-х их реальный механизм действия был продемонстрирован с первым запуском алендроната компанией Merck & Co. [42]

Заметки [ править ]

  1. ^ Не продается в США.

Ссылки [ править ]

  1. ^ Национальное общество остеопороза. «Медикаментозное лечение» . Национальное общество остеопороза Великобритании. Архивировано из оригинала на 6 ноября 2012 года . Проверено 7 августа 2012 года .
  2. ^ a b Эриксен Э. Ф., Диес-Перес А., Бунен С. (январь 2014 г.). «Обновленная информация о долгосрочном лечении бисфосфонатами постменопаузального остеопороза: систематический обзор». Кость . 58 : 126–35. DOI : 10.1016 / j.bone.2013.09.023 . PMID 24120384 . 
  3. ^ а б Серрано А.Дж., Бегонья Л., Анитуа Е., Кобос Р., Ориве Г. (декабрь 2013 г.). «Систематический обзор и метаанализ эффективности и безопасности алендроната и золедроната для лечения постменопаузального остеопороза». Гинеколь. Эндокринол . 29 (12): 1005–14. DOI : 10.3109 / 09513590.2013.813468 . PMID 24063695 . 
  4. ^ a b Готье, К; Бай, А; Perras, C; Каннингем, Дж; Ахуджа, Т; Рихтер, Т; Ковач, К. (февраль 2012 г.). «Деносумаб, ралоксифен и золедроновая кислота для лечения постменопаузального остеопороза: клиническая эффективность и вред». Отчет об оперативном реагировании: систематический обзор . PMID 24278999 . 
  5. ^ a b c Уоттс Н.Б., Билезикян Дж.П., Камачо П.М., Гринспен С.Л., Харрис С.Т., Ходжсон С.Ф., Клирекопер М., Лаки М.М., МакКланг М.Р., Поллак Р.П., Петак С.М. (2010). «Американская ассоциация клинических эндокринологов. Медицинские рекомендации для клинической практики по диагностике и лечению постменопаузального остеопороза» . Endocr Pract . 16 Дополнение 3: 1–37. DOI : 10.4158 / ep.16.s3.1 . PMC 4876714 . PMID 21224201 .  
  6. ^ а б Канис Дж. А., Макклоски Е. В., Йоханссон Н., Купер С., Риццоли Р., Регинстер Дж. Ю. (январь 2013 г.). «Европейское руководство по диагностике и лечению остеопороза у женщин в постменопаузе» . Osteoporos Int . 24 (1): 23–57. DOI : 10.1007 / s00198-012-2074-у . PMC 3587294 . PMID 23079689 .  
  7. ^ Weinstein RS, Roberson PK , Manolagas SC (январь 2009). «Формирование гигантских остеокластов и длительная пероральная терапия бисфосфонатами» . N. Engl. J. Med . 360 (1): 53–62. DOI : 10.1056 / NEJMoa0802633 . PMC 2866022 . PMID 19118304 .  
  8. ^ «Стронция ранелат: сердечно-сосудистый риск - ограниченные показания и новые требования к мониторингу. Дата статьи: март 2014 г.» . MHRA.
  9. ^ Аллен, CS; Юнг, JH; Vandermeer, B; Homik, J (5 октября 2016 г.). «Бисфосфонаты для стероид-индуцированного остеопороза» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 10 : CD001347. DOI : 10.1002 / 14651858.CD001347.pub2 . PMC 6461188 . PMID 27706804 .  
  10. ^ "Управление остеопорозом у женщин в постменопаузе: Заявление о позиции 2010 Североамериканского общества менопаузы". Менопауза . 17 (1): 25–54, тест 55–6. 2010. DOI : 10.1097 / gme.0b013e3181c617e6 . PMID 20061894 . 
  11. ^ Гаук L (август 2013). «ACOG выпускает практический бюллетень по остеопорозу». Я семейный врач . 88 (4): 269–75. PMID 23944732 . 
  12. ^ Compston J, Bowring C, Cooper A и др. (Август 2013). «Диагностика и лечение остеопороза у женщин в постменопаузе и пожилых мужчин в Великобритании: обновление Национальной группы рекомендаций по остеопорозу (NOGG) 2013». Maturitas . 75 (4): 392–6. DOI : 10.1016 / j.maturitas.2013.05.013 . PMID 23810490 . 
  13. ^ a b Адлер, Роберт А; Эль-Хадж Фулейхан, Гада; Бауэр, Дуглас С; Камачо, Полин М; Кларк, Барт Л; Клайнс, Грегори А; Compston, Juliet E; Дрейк, Мэтью Т; Эдвардс, Беатрис Дж; Фавус, Мюррей Дж; Гринспен, Сьюзен Л; Маккинни, Росс; Пиньоло, Роберт Дж; Селлмейер, Дебора Э (январь 2016 г.). «Управление остеопорозом у пациентов, получающих длительное лечение бисфосфонатами: отчет рабочей группы Американского общества исследований костей и минералов» . Журнал исследований костей и минералов . 31 (1): 16–35. DOI : 10.1002 / jbmr.2708 . PMC 4906542 . PMID 26350171 .  
  14. ^ Zhu M, Liang R, Pan LH, et al. (Февраль 2013). «Золедронат при метастатическом поражении костей и боли: метаанализ рандомизированных клинических исследований» . Pain Med . 14 (2): 257–64. DOI : 10.1111 / pme.12016 . PMID 23279447 . 
  15. ^ a b c d О'Кэрриган, Брент; Вонг, Мэтью Хф; Willson, Melina L .; Stockler, Martin R .; Павлакис, Ник; Гудвин, Аннабель (2017). «Бисфосфонаты и другие костные агенты при раке груди» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 10 : CD003474. DOI : 10.1002 / 14651858.CD003474.pub4 . ISSN 1469-493X . PMC 6485886 . PMID 29082518 .   
  16. ^ Lopez-Оливо М.А., Shah Н.А., Pratt G, Risser JM, Symanski E, Суарес-Almazor ME (ноябрь 2012). «Бисфосфонаты в лечении пациентов с раком легких и метастатическим поражением костей: систематический обзор и метаанализ» . Поддержка лечения рака . 20 (11): 2985–98. DOI : 10.1007 / s00520-012-1563-Z . PMC 3691019 . PMID 22956190 .  
  17. ^ Mhaskar R, Кумар А, Миладинович В, Djulbegovic В (2017). «Бисфосфонаты при множественной миеломе: сетевой метаанализ» . Cochrane Database Syst Rev . 12 : CD003188. DOI : 10.1002 / 14651858.CD003188.pub4 . PMC 6486151 . PMID 29253322 .  
  18. ^ Бен-Аарон I, Видал Л., Ризель С. и др. (2013). «Бисфосфонаты в адъювантной терапии рака груди - влияние на выживаемость: систематический обзор и метаанализ» . PLoS ONE . 8 (8): e70044. DOI : 10.1371 / journal.pone.0070044 . PMC 3753308 . PMID 23990894 .  
  19. Перейти ↑ Zhu J, Zheng Y, Zhou Z (июнь 2013 г.). «Пероральная адъювантная терапия клодронатом может улучшить общую выживаемость при раннем раке груди: результаты обновленного систематического обзора и метаанализа». Евро. J. Рак . 49 (9): 2086–92. DOI : 10.1016 / j.ejca.2013.01.021 . PMID 23452992 . 
  20. ^ а б Ван Аккер, HH; Anguille, S; Виллемен, Y; Smits, EL; Ван Тенделоо, В.Ф. (23 ноября 2015 г.). «Бисфосфонаты для лечения рака: механизмы действия и уроки клинических испытаний». Фармакология и терапия . 158 : 24–40. DOI : 10.1016 / j.pharmthera.2015.11.008 . PMID 26617219 . 
  21. ^ Pontell D (июль 2008). «Клинический подход к комплексному регионарному болевому синдрому». Клиники ортопедической медицины и хирургии . 25 (3): 361–80, vi. DOI : 10.1016 / j.cpm.2008.02.011 . PMID 18486850 . 
  22. ^ Шапиро JR, Sponsellor PD (декабрь 2009). «Несовершенный остеогенез: вопросы и ответы». Текущее мнение в педиатрии . 21 (6): 709–16. DOI : 10.1097 / MOP.0b013e328332c68f . PMID 19907330 . 
  23. ^ Brookler K (2008). «Медикаментозное лечение отосклероза: обоснование использования бисфосфонатов». Int J тиннитус . 14 (2): 92–6. PMID 19205157 . 
  24. ^ Woo S, Hellstein J, Kalmar J (2006). «Повествовательный [исправленный] обзор: бисфосфонаты и остеонекроз челюстей» (PDF) . Ann Intern Med . 144 (10): 753–61. DOI : 10.7326 / 0003-4819-144-10-200605160-00009 . PMID 16702591 .  
  25. ^ Wysowski D, Чанг J (2005). «Алендронат и ризедронат: сообщения о сильной боли в костях, суставах и мышцах». Arch Intern Med . 165 (3): 346–7. DOI : 10.1001 / archinte.165.3.346-б . PMID 15710802 . 
  26. ^ «Обновление обзора безопасности после раннего сообщения от 1 октября 2007 г. о продолжающемся обзоре безопасности бисфосфонатов» . Постмаркетинговая информация о безопасности лекарств для пациентов и поставщиков медицинских услуг . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (США) . Октябрь 2008 . Проверено 15 июля 2009 .
  27. ^ Шарма А, Эйнштейна AJ, Vallakati А, Арбаб-заде А, Уокер MD, Мукхержи D, гомельский Р, Borer JS, Lichstein Е (1 июня, 2014). «Риск мерцания предсердий при использовании пероральных и внутривенных бисфосфонатов». Американский журнал кардиологии . 113 (11): 1815–1821. DOI : 10.1016 / j.amjcard.2014.03.008 . PMID 24837258 . 
  28. ↑ Sharma A, Chatterjee S, Arbab-Zadeh A, Goyal S, Lichstein E, Ghosh J, Aikat S (октябрь 2013 г.). «Риск серьезной фибрилляции предсердий и инсульта при использовании бисфосфонатов: данные метаанализа». Сундук . 144 (4): 1131–1322. DOI : 10.1378 / chest.13-0675 . PMID 23722644 . 
  29. ^ a b Шейн E (май 2010 г.). «Растущие данные о подквертельных переломах и бисфосфонатах». N. Engl. J. Med . 362 (19): 1825–7. DOI : 10.1056 / NEJMe1003064 . PMID 20335574 . 
  30. ^ Lenart Б.А., Lorich Д.Г., Lane JM (март 2008). «Атипичные переломы диафиза бедренной кости у женщин в постменопаузе, принимающих алендронат». N. Engl. J. Med . 358 (12): 1304–6. DOI : 10.1056 / NEJMc0707493 . PMID 18354114 . 
  31. ^ Аркан С. Сайед-Нур; Бакир К Кадум; Йоран О Сьёден (31 марта 2010 г.). «Переломы бедренной кости, вызванные бисфосфонатами: что мы знаем?» . Ортопедические исследования и обзоры . 2 (1): 27–34. DOI : 10.2147 / orr.s7521 .
  32. ^ Andrici J, Тио M, Eslick GD (октябрь 2012). «Мета-анализ: пероральные бисфосфонаты и риск рака пищевода». Алимент. Pharmacol. Ther . 36 (8): 708–16. DOI : 10.1111 / apt.12041 . PMID 22966908 . 
  33. Перейти ↑ Sun K, Liu JM, Sun HX, Lu N, Ning G (январь 2013 г.). «Лечение бисфосфонатами и риск рака пищевода: метаанализ обсервационных исследований». Osteoporos Int . 24 (1): 279–86. DOI : 10.1007 / s00198-012-2158-8 . PMID 23052941 . 
  34. ↑ Oh YH, Yoon C, Park SM (октябрь 2012 г.). «Использование бисфосфонатов и риск рака желудочно-кишечного тракта: метаанализ обсервационных исследований» . Мир J. Gastroenterol . 18 (40): 5779–88. DOI : 10,3748 / wjg.v18.i40.5779 . PMC 3484348 . PMID 23155320 .  
  35. ^ "Бисфосфонаты" . course.washington.edu . Проверено 19 сентября 2018 .
  36. ^ Коксон FP, Thompson K, Roelofs AJ, Ebetino FH, Rogers MJ (май 2008). «Визуализация связывания минералов и поглощения бисфосфоната остеокластами и нерезорбирующими клетками». Кость . 42 (5): 848–860. DOI : 10.1016 / j.bone.2007.12.225 . PMID 18325866 . 
  37. ^ Фрит Дж, Mönkkönen J, G Blackburn, Рассел К, Роджерс М (1997). «Клодронат и инкапсулированный в липосомы клодронат метаболизируются до токсичного аналога АТФ, аденозин-5 '- (бета, гамма-дихлорметилен) трифосфат в клетках млекопитающих in vitro» . J Bone Miner Res . 12 (9): 1358–67. DOI : 10,1359 / jbmr.1997.12.9.1358 . PMID 9286751 . 
  38. ↑ van Beek E, Cohen L, Leroy I, Ebetino F, Löwik C, Papapoulos S (ноябрь 2003 г.). «Дифференциация механизмов антирезорбтивного действия азотсодержащих бисфосфонатов». Кость . 33 (5): 805–11. DOI : 10.1016 / j.bone.2003.07.007 . PMID 14623056 . 
  39. ^ Wiemer, AJ; Wiemer, DF; Hohl, RJ (декабрь 2011 г.). «Геранилгеранилдифосфатсинтаза: новая терапевтическая мишень». Клиническая фармакология и терапия . 90 (6): 804–12. DOI : 10.1038 / clpt.2011.215 . PMID 22048229 . 
  40. ^ Ван Бик Е, Löwik С, ван - дер - Плюймом G, Papapoulos S (1999). «Роль геранилгеранилирования в резорбции кости и его подавление бисфосфонатами в костных эксплантатах плода in vitro: ключ к механизму действия азотсодержащих бисфосфонатов». J Bone Miner Res . 14 (5): 722–9. DOI : 10,1359 / jbmr.1999.14.5.722 . PMID 10320520 . 
  41. ^ Уззан, B; и другие. (2007). «Влияние статинов на минеральную плотность костей: метаанализ клинических исследований». Кость . 40 (6): 1581–7. DOI : 10.1016 / j.bone.2007.02.019 . PMID 17409043 . 
  42. ^ Fleisch H (2002). «Разработка бисфосфонатов» . Рак молочной железы Res . 4 (1): 30–4. DOI : 10.1186 / bcr414 . PMC 138713 . PMID 11879557 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • Статья Международного фонда миеломы о бисфосфонатах