Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Эта статья о препарате. Для скандала с талидомидом и кризиса врожденного дефекта см. Скандал с талидомидом .
Талидомид
Талидомид enantiomers.svg
Клинические данные
Произношение/ & Thetas ; ə л ɪ д ə м aɪ д / [1]
Торговые наименованияКонтерган, Таломид, Талидекс, другие
Другие именаα-Фталимидоглутаримид
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa699032
Данные лицензии

Категория беременности
  • AU : X (высокий риск)
Пути
администрирования		Внутрь ( капсулы )
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU : S4 (только по рецепту)
  • CA : только ℞
  • Великобритания : POM (только по рецепту)
  • США : только ℞
  • ЕС : только для рецептов
Фармакокинетические данные
Биодоступность90%
Связывание с белками55% и 66% для ( R ) - (+) - и ( S ) - (-) - энантиомеров соответственно [2]
МетаболизмПечень (минимально через CYP2C19- опосредованное 5-гидроксилирование; в основном через неферментативный гидролиз по четырем амидным сайтам) [2]
Ликвидация Период полураспада5–7,5 часов (в зависимости от дозы) [2]
ЭкскрецияМоча, фекалии [2]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
  • DB01041 проверитьY
ChemSpider
  • 5233 проверитьY
UNII
  • 4Z8R6ORS6L
КЕГГ
  • D00754 проверитьY
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 9513 ☒N
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL468 проверитьY
Панель управления CompTox ( EPA )
  • DTXSID9022524
ECHA InfoCard100.000.029
Химические и физические данные
ФормулаC 13 H 10 N 2 O 4
Молярная масса258,233  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
ХиральностьРацемическая смесь
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Талидомид , продаваемый, среди прочего, под торговыми марками Contergan и Thalomid , является лекарством, используемым для лечения ряда видов рака (включая множественную миелому ), болезни « трансплантат против хозяина» и ряда кожных заболеваний, включая осложнения проказы . [3] Хотя он использовался при ряде заболеваний, связанных с ВИЧ , такое использование связано с повышенным уровнем вируса. [3] Он применяется перорально. [3]

Общие побочные эффекты включают сонливость, сыпь и головокружение . [3] Серьезные побочные эффекты включают синдром лизиса опухоли , тромбы и периферическую невропатию . [4] Использование во время беременности может нанести вред ребенку, в том числе привести к деформации конечностей . [3] Для мужчин, принимающих лекарство, контрацепция необходима, если партнерша может забеременеть. [4] Это иммуномодулирующий препарат, который действует за счет ряда механизмов, включая стимуляцию Т-клеток и снижение выработки TNF-α . [3]

Талидомид впервые появился на рынке в 1957 году в Западной Германии , где он продавался без рецепта . [5] [6] При первом выпуске талидомид рекламировался при тревоге , проблемах со сном , «напряжении» и утреннем недомогании . [6] [7] Хотя изначально считалось, что он безопасен при беременности, в 1961 году возникли опасения по поводу врожденных дефектов, и в том же году лекарство было снято с рынка в Европе. [6] [5] Общее количество эмбрионов, пострадавших от использования во время беременности, оценивается в 10 000, из которых около 40% умерли во время родов. [6] [3]У тех, кто выжил, были проблемы с конечностями, глазами, мочевыводящими путями и сердцем. [5] Его первоначальный выход на рынок США был предотвращен Фрэнсис Келси из FDA. [7] Врожденные дефекты, вызванные талидомидом, привели к развитию более строгого регулирования и мониторинга лекарственных средств во многих странах. [7] [5]

Он был одобрен для медицинского использования в США в 1998 году. [3] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [8] Он доступен как непатентованный препарат . [4]

Медицинское использование [ править ]

Упаковка капсул талидомида

Талидомид используется в качестве лечения первой линии при множественной миеломе в сочетании с дексаметазоном или мелфаланом и преднизоном , для лечения острых эпизодов лепрозной узловатой эритемы и для поддерживающей терапии. [9] [10]

Бактерия, вызывающая туберкулез (ТБ), связана с проказой . Талидомид может быть полезен в некоторых случаях, когда стандартных противотуберкулезных препаратов и кортикостероидов недостаточно для устранения серьезного воспаления в головном мозге. [11] [12]

Он используется в качестве лечения второй линии для лечения болезни «трансплантат против хозяина» и афтозного стоматита у детей, а также назначается при других состояниях у детей, включая актиническую почесуху и буллезный эпидермолиз ; доказательства этого использования слабые. [13] Он рекомендуется только в качестве лечения третьей линии при болезни «трансплантат против хозяина» у взрослых из-за отсутствия эффективности и побочных эффектов, наблюдаемых в клинических испытаниях. [14] [15]

Противопоказания [ править ]

Талидомид не должен использоваться кормящими грудью или беременными женщинами, пытающимися или способными зачать ребенка, либо неспособными или не соблюдающими программу управления рисками для предотвращения беременности. Врач, выписывающий рецепт, должен убедиться, что используются противозачаточные средства и регулярно проводятся тесты на беременность. Те, у кого аллергия на талидомид, не должны его принимать. Его следует использовать с осторожностью людям с хроническими инфекциями, такими как ВИЧ или гепатит B. [10] [9]

Побочные эффекты [ править ]

Также: Список побочных эффектов талидомида

Талидомид вызывает врожденные дефекты . [10] [9] [16] США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) и другие регулирующие органы одобрили маркетинг препарата только с проверяемой оценки и смягчения стратегии управления рисками , что гарантирует , что люди , использующие препарат осведомлены о рисках и избежать беременности; это касается как мужчин, так и женщин, так как препарат может передаваться через сперму . [16]

Существует высокий риск того, что талидомид может вызвать чрезмерное образование тромбов . Также существует высокий риск того, что талидомид может препятствовать образованию различных видов новых клеток крови, создавая риск заражения через нейтропению , лейкопению и лимфопению , а также риск того, что кровь не будет свертываться из-за тромбоцитопении . Также существует риск анемии из-за недостатка эритроцитов. Препарат также может повреждать нервы, вызывая периферическую невропатию, которая может быть необратимой. [10] [9]

Талидомид имеет несколько побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы, включая риск сердечных приступов , легочной гипертензии и изменений сердечного ритма, включая обмороки , брадикардию и атриовентрикулярную блокаду . [10] [9]

Это может вызвать повреждение печени и серьезные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона . Это вызывает у людей сонливость, что создает риск при вождении и работе с другими механизмами. Поскольку он убивает раковые клетки, он может вызвать синдром лизиса опухоли . Талидомид может предотвратить менструацию . [10] [9]

Помимо вышеперечисленных, очень частые (наблюдаемые более чем у 10% людей) побочные эффекты включают тремор , головокружение, покалывание, онемение, запор и периферические отеки . [10] [9]

Общие побочные эффекты (сообщаемые 1-10% людей) включают спутанность сознания, подавленное настроение, снижение координации, сердечную недостаточность, затрудненное дыхание, интерстициальное заболевание легких, воспаление легких, рвоту, сухость во рту, сыпь, сухость кожи, лихорадку, слабость и чувство плохого самочувствия. [10] [9]

Взаимодействия [ править ]

Не ожидается фармакокинетических взаимодействий между талидомидом и другими лекарствами из-за его нейтрального воздействия на Р-гликопротеин и семейство цитохрома Р450 . Он может взаимодействовать с седативными средствами из-за своего седативного действия и брадикардическими средствами, такими как бета-адреноблокаторы, из-за своих эффектов, вызывающих брадикардию. Риск периферической невропатии может повышаться при одновременном лечении другими агентами, которые, как известно, вызывают периферическую невропатию. [17] Риск венозных тромбоэмболий при применении талидомида, по-видимому, повышается, когда пациенты принимают оральные контрацептивы или другие цитотоксические агенты (включая доксорубицин и мелфалан).) одновременно. Талидомид может взаимодействовать с различными противозачаточными средствами, поэтому женщинам репродуктивного возраста рекомендуется использовать по крайней мере два разных средства контрацепции, чтобы гарантировать, что ни один ребенок не будет зачат, пока они принимают талидомид. [17] [10] [9]

Передозировка [ править ]

По состоянию на 2013 год было зарегистрировано восемнадцать случаев передозировки при дозах до 14,4 граммов, ни один из них не был смертельным. [17] Специфического антидота от передозировки не существует, и лечение носит исключительно поддерживающий характер . [17]

Фармакология [ править ]

Точный механизм действия талидомида неизвестен, хотя попытки идентифицировать тератогенное действие талидомида привели к 2000 исследовательским работам и предложению 15 или 16 вероятных механизмов к 2000 году. [18] По состоянию на 2015 год основными теориями было ингибирование тератогенного действия талидомида. процесс ангиогенеза , его ингибирование церблона , убиквитинлигазы , и его способность генерировать активные формы кислорода, которые, в свою очередь, убивают клетки. [19] [20] В 2018 году были впервые опубликованы результаты, которые предполагали, что тератогенные эффекты талидомида опосредуются деградацией фактора транскрипции SALL4., пока не подтвержденный вывод. [21]

Талидомид также связывается с и действует в качестве антагониста на андрогенных рецепторов (AR) и , следовательно , является нестероидные антиандрогены (NSAA) некоторой емкости. [22] Соответственно, он может вызывать гинекомастию и сексуальную дисфункцию как побочные эффекты у мужчин. [23]

Талидомид представлен в виде рацемической смеси двух энантиомеров ; хотя есть сообщения о том, что только один из энантиомеров может вызывать врожденные дефекты, организм превращает каждый энантиомер в другой с помощью механизмов, которые недостаточно изучены. [16]

Химия [ править ]

Два энантиомера талидомида:
Слева: ( S ) - (-) - талидомид
Справа: ( R ) - (+) - талидомид

Талидомид рацемический ; в то время как R-талидомид является биоактивной формой молекулы, отдельные энантиомеры могут рацемизировать друг друга из-за кислого водорода в хиральном центре , который представляет собой углерод глутаримидного кольца, связанный с фталимидным заместителем . Процесс рацемизации может происходить in vivo . [2] [24] [25] [26]

Компания Celgene Corporation первоначально синтезировала талидомид с использованием трехэтапной последовательности, начиная с обработки L-глутаминовой кислотой , но с тех пор она была преобразована с использованием L-глутамина . [27] Как показано на изображении ниже, N-карбэтоксифталимид (1) может реагировать с L-глутамином с образованием N-фталоил-L-глутамина (2). Циклизация N-фталоил-L-глутамина происходит с использованием карбонилдиимидазола , который затем дает талидомид (3). [27] Оригинальный метод Celgene Corporation привел к 31% -ному выходу S-талидомида, тогда как двухстадийный синтез дает 85-93% -ный продукт с чистотой 99%.

Двухступенчатый синтез талидомида Muller et al.

История [ править ]

В 1952 году талидомид был синтезирован Химической промышленностью Базеля (CIBA), но на этом основании было обнаружено, что он «не оказывает никакого воздействия на животных, и от него отказались». [28] В 1957 году он был приобретен компанией Chemie-Grunenthal в Германии. [28] Немецкая компания была основана как производитель мыла после окончания Второй мировой войны, чтобы удовлетворить острую потребность рынка в антибиотиках. [ необходима цитата ] Генрих Мюктер [29] был назначен руководителем программы открытий, основываясь на его опыте работы с антивирусными исследованиями немецкой армии. При приготовлении реагентовдля этой работы помощник Мюктера Вильгельм Кунц выделил побочный продукт, который фармаколог Герберт Келлер признал аналогом глютетимида , седативного средства . Работа в области медицинской химии превратилась в улучшение соединения свинца в подходящее лекарство: результатом стал талидомид. Токсичность была исследована на нескольких животных, и препарат был введен в 1956 г. в качестве седативного средства; он никогда не тестировался на беременных женщинах. [30]

Исследователи из Chemie Grünenthal обнаружили, что талидомид был особенно эффективным противорвотным средством, которое подавляло утреннюю тошноту . [31] 1 октября 1957 года компания выпустила на рынок талидомид и начала продавать его под торговой маркой Contergan. [32] [33] Он был провозглашен «чудодейственным препаратом» от бессонницы , кашля, простуды и головной боли. [34]

В течение этого периода использование лекарств во время беременности строго не контролировалось, и лекарства не подвергались тщательной проверке на предмет потенциального вреда для плода . [31] Тысячи беременных женщин принимали препарат, чтобы облегчить симптомы. Во время разработки препарата ученые не верили, что какое-либо лекарство, принимаемое беременной женщиной, может пройти через плацентарный барьер и нанести вред развивающемуся плоду [35], хотя влияние алкоголя на развитие плода было документально подтверждено тематическими исследованиями на матери-алкоголики по крайней мере с 1957 года. [36] Вскоре появились сообщения об отклонениях от нормы у детей, рожденных от матерей, принимающих талидомид. В конце 1959 г. было замечено, чтоПериферический неврит развился у пациентов, которые принимали препарат в течение определенного периода времени, и только после этого момента талидомид перестали продаваться без рецепта. [37]

Первоначально считавшийся безопасным, препарат был ответственен за тератогенные деформации у детей, рожденных после того, как их матери использовали его во время беременности, до третьего триместра. В ноябре 1961 года талидомид был снят с продажи под давлением прессы и общественности. [38] По оценкам экспертов, препарат талидомид привел к смерти примерно 2 000 детей и серьезным врожденным дефектам у более 10 000 детей, около 5 000 из них - в Западной Германии. [ необходима цитата ] Регулирующие органы Восточной Германии не одобрили талидомид. [39]Одной из причин изначально ненаблюдаемых побочных эффектов препарата и последующего одобрения в Западной Германии было то, что в то время лекарства не нужно было тестировать на тератогенные эффекты. Как обычно в то время, их тестировали только на грызунах. [40]

В Великобритании британская фармацевтическая компания The Distillers Company (Biochemicals) Ltd, дочерняя компания Distillers Co. Ltd (ныне часть Diageo plc ), продавала талидомид под торговой маркой Distaval в качестве средства от утреннего недомогания на всей территории Великобритании, Австралии и других стран. Новая Зеландия. В их рекламе говорилось, что «Distaval можно безопасно давать беременным женщинам и кормящим матерям, не оказывая неблагоприятного воздействия на мать или ребенка ... Исключительно безопасный Distaval прописан в этой стране уже почти три года». [39]Во всем мире все больше фармацевтических компаний начали производить и продавать препарат по лицензии Chemie Grünenthal. К середине 1950-х годов 14 фармацевтических компаний продавали талидомид в 46 странах как минимум под 37 различными торговыми наименованиями.

В США представители Chemie Grünenthal обратились к Smith, Kline & French (SKF), ныне GlaxoSmithKline (GSK), с просьбой продвигать и распространять препарат в Северной Америке. Меморандум, повторно обнаруженный в 2010 году в архивах FDA, показывает, что в рамках своего подхода к лицензированию Smith, Kline и French провели испытания на животных и провели клинические испытания препарата в США с участием 875 человек, включая беременных женщин. в 1956–57. [ необходима цитата ] В 1956 году исследователи SKF, участвовавшие в клинических испытаниях, отметили, что даже при использовании в очень высоких дозах талидомид не может вызывать сон у мышей. [ необходима цитата ]И при введении в дозах от 50 до 650 раз больших, чем заявляла Хеми Грюненталь, как «вызывающие сон», исследователи все равно не смогли добиться у животных того снотворного эффекта, который он оказывает на людей. [ необходима цитата ] После завершения испытания и по причинам, скрытым в течение десятилетий, SKF отказалась коммерциализировать препарат. Позже Chemie Grünenthal, в 1958 году, достигла соглашения с компанией William S Merrell в Цинциннати, штат Огайо ( позже Richardson-Merrell , теперь часть Sanofi ), о продаже и распространении талидомида на всей территории США [39].

FDA США отказало в разрешении на продажу и распространение талидомида. Тем не менее, лекарство было распространено в больших количествах для целей тестирования после того, как американский дистрибьютор и производитель Richardson-Merrell подал заявку на его одобрение в сентябре 1960 года. [ Необходима ссылка ] Официальный представитель FDA, Фрэнсис Олдхэм Келси., не полагался на информацию от компании, в которой не было результатов тестирования. Ричардсон-Меррелл был вызван для проведения тестов и отчета о результатах. Компания шесть раз требовала одобрения и каждый раз получала отказ. Тем не менее в США родилось 17 детей с пороками развития, вызванными талидомидом. Олдхэм Келси был удостоен президентской награды за выдающиеся заслуги перед федеральным правительством за то, что не разрешил продажу талидомида в США. [41]

В Канаде история лекарственного средства талидомид восходит к 1 апреля 1961 года. Было продано много различных форм, наиболее распространенным вариантом был талимол. [42] Через два месяца после того, как Талимол поступил в продажу, фармацевтические компании разослали врачам письма, предупреждающие об опасности врожденных дефектов. [42] Лишь 2 марта 1962 года оба препарата были запрещены на канадском рынке Федеральным управлением по защите данных, и вскоре после этого врачи были предупреждены об уничтожении их запасов. [42]

Лечение проказы [ править ]

В 1964 году израильский врач Якоб Шескин назначил талидомид пациенту, тяжело больному проказой. У пациента наблюдалась узловатая лепрозная эритема (ЭНЛ), болезненное состояние кожи, одно из осложнений лепры . Эта попытка была предпринята, несмотря на запрет на использование талидомида, но результаты были благоприятными: пациент спал часами и смог самостоятельно встать с постели после пробуждения. Вскоре последовало клиническое испытание, изучающее использование талидомида при лепре. [43]

Талидомид использовался бразильскими врачами как препарат выбора для лечения тяжелой ЭНЛ с 1965 года, и к 1996 году было зарегистрировано по крайней мере 33 случая талидомидной эмбриопатии у людей, родившихся в Бразилии после 1965 года. [44] С 1994 года производство , выдача и назначение талидомида строго контролировались, от женщин требовалось использовать две формы контроля над рождаемостью и регулярно проходить тесты на беременность. Несмотря на это, случаи талидомидной эмбриопатии продолжаются [45] [46], и в период с 2005 по 2010 год в Бразилии было выявлено не менее 100 случаев. [47] За этот период по всей Бразилии было распространено 5,8 миллиона таблеток талидомида, в основном среди бедных бразильцев в районах с плохим доступом к здравоохранению, и эти случаи имели место, несмотря на меры контроля.

В 1998 году FDA одобрило использование препарата для лечения ЭНЛ. [48] Из-за того, что талидомид может вызывать врожденные дефекты, лекарство может распространяться только в строго контролируемых условиях. FDA потребовало, чтобы Celgene Corporation , которая планировала продавать талидомид под торговой маркой Thalomid , создала систему обучения талидомиду и программу надзора за безопасностью прописывания (STEPS). Условия, требуемые в рамках программы, включают ограничение прав на рецепты и отпуск только уполномоченными лицами, назначающими лекарственные препараты и аптеки, ведение реестра всех пациентов, которым назначен талидомид, обеспечение обширного обучения пациентов о рисках, связанных с препаратом, и предоставление периодических тестов на беременность для женщин, принимающих препарат, средство, медикамент.[48]

В 2010 году Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) заявила, что не рекомендует использовать талидомид при лепре из-за сложности адекватного контроля за его использованием и из-за доступности клофазимина . [49]

Лечение рака [ править ]

Вскоре после того, как в середине 1960-х годов были признаны тератогенные свойства талидомида, его противораковый потенциал был изучен, и были проведены два клинических испытания на людях с запущенным раком, включая некоторых людей с множественной миеломой; испытания были безрезультатными. [50]

До 1990-х годов с талидомидом при раке не проводилось никаких дополнительных исследований. [50]

Джуда Фолкман был пионером исследований роли ангиогенеза (пролиферации и роста кровеносных сосудов) в развитии рака и в начале 1970-х годов показал, что солидные опухоли не могут расширяться без него. [51] [52] В 1993 году он удивил научный мир, предположив, что то же самое верно и в отношении рака крови , [53] а в следующем году он опубликовал работу, показывающую, что биомаркер ангиогенеза был выше у всех людей с раком, но особенно высок. у людей с раком крови, а также появились другие доказательства. [54] Тем временем сотрудник его лаборатории Роберт Д'Амато искал ингибиторы ангиогенеза.обнаружили в 1994 г., что талидомид ингибирует ангиогенез [55] и эффективен в подавлении роста опухолей у кроликов. [56] Примерно в то время жена человека, который умирал от множественной миеломы и которого стандартные методы лечения не помогли, позвонила Фолкману и спросила его о его идеях против ангиогенеза. [52] Фолкман убедил врача пациента попробовать талидомид, и тот врач провел клиническое испытание талидомида на людях с множественной миеломой, в котором около трети субъектов ответили на лечение. [52] Результаты этого исследования были опубликованы в Медицинском журнале Новой Англии в 1999 году. [52] [57]

После того, как Celgene и другие проделали дополнительную работу, в 2006 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США дало ускоренное разрешение на применение талидомида в комбинации с дексаметазоном для лечения пациентов с впервые диагностированной множественной миеломой . [52] [58]

Также было оценено, можно ли комбинировать талидомид с мелфаланом и преднизоном у пациентов с множественной миеломой. Эта комбинация препаратов, вероятно, приводит к увеличению общей выживаемости. [59]

Общество и культура [ править ]

Кризис врожденного порока [ править ]

Основная статья: Скандал с талидомидом
Ребенок, рожденный от матери, принимавшей талидомид во время беременности

В конце 1950-х - начале 1960-х годов более 10 000 детей в 46 странах родились с уродствами, такими как фокомелия , в результате применения талидомида. [60] Серьезность и расположение деформаций зависели от того, сколько дней беременности было у матери до начала лечения; Талидомид, принятый на 20-й день беременности, вызвал поражение центрального мозга, на 21-й день повредил глаза, на 22-й день - уши и лицо, на 24-й день - руки и ноги, если бы он был принят до 28-го дня. Талидомид не повредил плод если принимать после 42 дней беременности. [38]

Точно неизвестно, сколько во всем мире было жертв этого наркотика, хотя оценки варьируются от 10 000 до 20 000. [61] Несмотря на побочные эффекты, талидомид продавался в аптеках Канады до 1962 года. [42] [62]

Известные случаи [ править ]

Нико фон Гласов, немецкий режиссер
  • MBE Лоррейн Мерсер из Великобритании, родившаяся с фокомелией обеих рук и ног, является единственной выжившей талидомидом, несущей Олимпийский огонь. [63]
  • Томас Квастхофф , всемирно известный бас-баритон, который описывает себя: «Рост 1,34 метра, короткие руки, семь пальцев - четыре правых, три левых - большая, относительно хорошо сформированная голова, карие глаза, выразительные губы; профессия: певец». [64]
  • Нико фон Гласов снял документальный фильм под названием NoBody's Perfect , основанный на жизнях 12 человек, пострадавших от наркотика, который был выпущен в 2008 году. [65] [66]
  • Мерседес Бенегби , рожденная с фокомелией обеих рук, провела успешную кампанию по выплате компенсации от своего правительства канадцам, пострадавшим от талидомида. [67]
  • Мэт Фрейзер , рожденный с фокомелией обеих рук, - английский рок-музыкант, актер, писатель и исполнитель перформансов. В 2002 году он снял телевизионный документальный фильм «Рожденный урод», в котором рассмотрел эту историческую традицию и ее значение для современных исполнителей-инвалидов. Эта работа стала предметом академического анализа в области исследований инвалидности. [68]

Изменения в правилах о лекарственных средствах [ править ]

Катастрофа побудила многие страны ввести более жесткие правила тестирования и лицензирования лекарств, такие как Поправка Кефовера-Харриса [69] (США), Директива 65/65 / EEC1 (ЕС), [70] и Закон о лекарственных средствах 1968 года (Великобритания). ). [71] [72] В Соединенных Штатах новые правила усилили FDA, среди прочего, требовав от заявителей доказывать эффективность и раскрывать все побочные эффекты, обнаруженные при тестировании. [60] Впоследствии FDA инициировало проведение исследования эффективности лекарств для реклассификации лекарств, уже имеющихся на рынке.

Качество жизни [ править ]

В 1960-х годах талидомид успешно продавался как более безопасная альтернатива барбитуратам . Благодаря успешной маркетинговой кампании талидомид широко применялся беременными женщинами в первом триместре беременности. Однако талидомид является тератогенным веществом, и часть детей, родившихся в 1960-х годах, страдала синдромом, известным как талидомидная эмбриопатия (TE). [73] Из этих младенцев, родившихся с TE, «около 40% умерли до своего первого дня рождения». [74] Выжившие сейчас люди среднего возраста, и они сообщают о проблемах (физических, психологических и социально-экономических), связанных с TE.

Люди, рожденные с TE, часто испытывают широкий спектр проблем со здоровьем, вторичных по отношению к их TE. Эти состояния здоровья включают как физические, так и психологические состояния. По сравнению с людьми аналогичного демографического профиля те, кто родился с TE, меньше удовлетворены качеством своей жизни и своим здоровьем в целом. [73] Доступ к медицинским услугам также может быть проблемой для этих людей, и женщины, в частности, столкнулись с трудностями при поиске медицинских специалистов, которые могли бы понять и принять их потребности. [74]

Торговые марки [ править ]

Торговые марки включают Contergan, Thalomid, Talidex, Talizer, Neurosedyn, Distaval и многие другие.

Исследование [ править ]

Исследовательские усилия были сосредоточены на определении того, как талидомид вызывает врожденные дефекты и другие его действия в организме человека, усилиях по разработке более безопасных аналогов и усилиях по поиску дальнейшего применения талидомида.

Аналоги талидомида [ править ]

Основная статья: Разработка аналогов талидомида

Исследованию антиангиогенной и иммуномодулирующей деятельность талидомида привел к изучению и созданию талидомида аналогов . [75] [76] Компания Celgene спонсировала многочисленные клинические испытания аналогов талидомида, таких как леналидомид , которые являются значительно более мощными и имеют меньше побочных эффектов, за исключением большей миелосупрессии . [77] В 2005 г. компания Celgene получила одобрение FDA на применение леналидомида.(Ревлимид) как первая коммерчески полезная производная. Ревлимид доступен только в условиях ограниченного распространения, чтобы избежать его использования во время беременности. Дальнейшие исследования проводятся для поиска более безопасных соединений с полезными качествами. Другой более мощный аналог, помалидомид , теперь одобрен FDA. [78] Кроме того, апремиласт был одобрен FDA в марте 2014 года. Эти аналоги талидомида могут использоваться для лечения различных заболеваний или использоваться в режиме для борьбы с двумя состояниями. [79]

Интерес обратился к помалидомиду , производному талидомида, продаваемому компанией Celgene . Это очень активный антиангиогенный агент [76], а также действует как иммуномодулятор . Помалидомид был одобрен в феврале 2013 г. Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для лечения рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломы . [80] Он получил аналогичное одобрение Европейской комиссии в августе 2013 года и, как ожидается, будет продаваться в Европе под торговой маркой Imnovid . [81]

Клинические исследования [ править ]

Нет убедительных доказательств того, что талидомид или леналидомид полезны для достижения или поддержания ремиссии при болезни Крона. [82] [83]

Талидомид изучался в ходе исследования фазы II саркомы Капоши , редкого рака мягких тканей, наиболее часто встречающегося у людей с ослабленным иммунитетом, который вызывается вирусом герпеса, ассоциированным с саркомой Капоши (KSHV). [84] [31]

  • Синдром истощения, вызванный СПИДом, [85] ассоциированная диарея [86]
  • Почечно-клеточная карцинома (ПКР) [31] [87]
  • Мультиформная глиобластома [31]
  • Рак простаты [31]
  • Меланома [31]
  • Колоректальный рак [31]
  • Болезнь Крона [31]
  • Ревматоидный артрит [31]
  • Синдром Бехчета [88]
  • Рак груди [31]
  • Рак головы и шеи [31]
  • Рак яичников [31]
  • Хроническая сердечная недостаточность [31]
  • Болезнь трансплантат против хозяина [31]
  • Туберкулезный менингит [89]

См. Также [ править ]

  • Фармаконадзор
  • Иммуномодулирующий препарат
  • Открытие и разработка талидомида и его аналогов
  • Препарат последней инстанции
  • Кризис здоровья
  • Синдром Холта-Орама
  • Категория: Люди с фокомелией
  • Диэтилстильбестрол

Ссылки [ править ]

  1. ^ "Талидомид" . Оксфордский словарь английского языка (Интернет-изд.). Издательство Оксфордского университета. (Требуется подписка или членство в учреждении-участнике .)
  2. ^ a b c d e Teo SK, Colburn WA, Tracewell WG, Kook KA, Stirling DI, Jaworsky MS, et al. (2004). «Клиническая фармакокинетика талидомида». Клиническая фармакокинетика . 43 (5): 311–27. DOI : 10.2165 / 00003088-200443050-00004 . PMID 15080764 . S2CID 37728304 .  
  3. ^ a b c d e f g h "Монография по талидомиду для профессионалов" . Drugs.com . Дата обращения 14 ноября 2019 .
  4. ^ a b c Британский национальный формуляр: BNF 76 (76-е изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. с. 936. ISBN 9780857113382.
  5. ^ а б в г Катберт А. (2003). Оксфордский компаньон для тела . Издательство Оксфордского университета. п. 682 . DOI : 10.1093 / acref / 9780198524038.001.0001 . ISBN 9780198524038.
  6. ^ а б в г Миллер MT (1991). «Талидомидная эмбриопатия: модель для изучения врожденного несимметричного горизонтального косоглазия» . Труды Американского офтальмологического общества . 89 : 623–74. PMC 1298636 . PMID 1808819 .  
  7. ^ a b c Лу С, Саятович М (2004). Энциклопедия женского здоровья . Springer Science & Business Media. п. 644. ISBN 9780306480737.
  8. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). «Типовой список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г.». hdl : 10665/325771 . Цитировать журнал требует |journal=( помощь )
  9. ^ a b c d e f g h i "Твердые капсулы 50 мг талидомида Celgene - краткое изложение характеристик продукта" . Сборник электронных лекарств Великобритании. Январь 2017 . Проверено 26 июня 2017 года .
  10. ^ a b c d e f g h i "Этикетка таломидов США" (PDF) . FDA. Январь 2017 . Проверено 26 июня 2017 года . Информацию об обновлениях этикеток см. На индексной странице FDA для NDA 020785
  11. ^ Buonsenso D, Serranti D, Валентини P (октябрь 2010). «Лечение туберкулеза центральной нервной системы у детей: свет и тень» (PDF) . Европейский обзор медицинских и фармакологических наук . 14 (10): 845–53. PMID 21222370 . Архивировано из оригинального (PDF) 18 августа 2016 года.  
  12. ^ Ван Toorn R, Соломоновы R (март 2014). «Обновленная информация о диагностике и лечении туберкулезного менингита у детей». Семинары по детской неврологии . 21 (1): 12–8. DOI : 10.1016 / j.spen.2014.01.006 . PMID 24655399 . 
  13. ^ Ян CS, Ким C, Antaya RJ (апрель 2015). «Обзор использования талидомида в педиатрической популяции». Журнал Американской академии дерматологии . 72 (4): 703–11. DOI : 10.1016 / j.jaad.2015.01.002 . PMID 25617013 . 
  14. ^ Wolff D, Gerbitz A, Ayuk F, Kiani A, Hildebrandt GC, Vogelsang GB, et al. (Декабрь 2010 г.). «Консенсусная конференция по клинической практике хронической реакции« трансплантат против хозяина »(GVHD): первая линия и местное лечение хронической GVHD» . Биология трансплантации крови и костного мозга . 16 (12): 1611–28. DOI : 10.1016 / j.bbmt.2010.06.015 . PMID 20601036 . 
  15. ^ Wolff D, Schleuning M, von Harsdorf S, Bacher U, Gerbitz A, Stadler M и др. (Январь 2011 г.). «Консенсусная конференция по клинической практике при хронической РТПХ: лечение второй линии хронической болезни трансплантат против хозяина» . Биология трансплантации крови и костного мозга . 17 (1): 1–17. DOI : 10.1016 / j.bbmt.2010.05.011 . PMID 20685255 . 
  16. ^ a b c Смит SW (июль 2009 г.). «Хиральная токсикология: это одно и то же ... только другое» . Токсикологические науки . 110 (1): 4–30. DOI : 10.1093 / toxsci / kfp097 . PMID 19414517 . 
  17. ^ a b c d «КАПСУЛЫ THALOMID®» (PDF) . Услуги электронного бизнеса TGA . Celgene Pty Limited. 21 июня 2013 . Проверено 17 января 2014 года .
  18. Перейти ↑ Stephens TD, Bunde CJ, Fillmore BJ (июнь 2000 г.). «Механизм действия в тератогенезе талидомида». Биохимическая фармакология . 59 (12): 1489–99. DOI : 10.1016 / S0006-2952 (99) 00388-3 . PMID 10799645 . 
  19. ^ Vargesson N (июнь 2015). «Тератогенез, индуцированный талидомидом: история и механизмы» . Исследование врожденных дефектов. Часть C, Эмбрион сегодня . 105 (2): 140–56. DOI : 10.1002 / bdrc.21096 . PMC 4737249 . PMID 26043938 .  
  20. ^ Kim JH, Scialli AR (июль 2011). «Талидомид: трагедия врожденных дефектов и эффективное лечение болезней» . Токсикологические науки . 122 (1): 1–6. DOI : 10.1093 / toxsci / kfr088 . PMID 21507989 . 
  21. ^ Донован К.А., Ан Дж., Новак Р.П., Юань Дж.С., Финк Е.С., Берри BC и др. (Август 2018 г.). «Талидомид способствует деградации SALL4, фактора транскрипции, участвующего в синдроме лучевого луча Дуэйна» . eLife . 7 . DOI : 10.7554 / eLife.38430 . PMC 6156078 . PMID 30067223 .  Примечание: рукопись принята, но еще не полностью опубликована, доступна только в формате PDF и еще не отнесена к тому / выпуску.
  22. Перейти ↑ Liu B, Su L, Geng J, Liu J, Zhao G (октябрь 2010 г.). «Разработки нестероидных антиандрогенов, нацеленных на рецептор андрогенов». ChemMedChem . 5 (10): 1651–61. DOI : 10.1002 / cmdc.201000259 . PMID 20853390 . S2CID 23228778 .  
  23. ^ Nuttall FQ, Warrier RS, Ганнон MC (май 2015). «Гинекомастия и лекарства: критическая оценка литературы» . Европейский журнал клинической фармакологии . 71 (5): 569–78. DOI : 10.1007 / s00228-015-1835-х . PMC 4412434 . PMID 25827472 .  
  24. ^ Эриксон Т, Бьёркман S, Рот В, Fyge А, Хёглунд Р (1995). «Стереоспецифическое определение, хиральная инверсия in vitro и фармакокинетика энантиомеров талидомида у людей». Хиральность . 7 (1): 44–52. DOI : 10.1002 / chir.530070109 . PMID 7702998 . 
  25. ↑ Man HW, Corral LG, Stirling DI, Muller GW (октябрь 2003 г.). «Альфа-фторзамещенные аналоги талидомида». Письма по биоорганической и медицинской химии . 13 (20): 3415–7. DOI : 10.1016 / S0960-894X (03) 00778-9 . PMID 14505639 . 
  26. ↑ Bartlett JB, Dredge K, Dalgleish AG (апрель 2004 г.). «Эволюция талидомида и его производных IMiD как противораковых агентов». Обзоры природы. Рак . 4 (4): 314–22. DOI : 10.1038 / nrc1323 . PMID 15057291 . S2CID 7293027 .  
  27. ^ a b Muller G, Konnecke W, Smith A, Khetani V (19 марта 1999 г.). «Краткий двухэтапный синтез талидомида». Исследования и разработки в области органических процессов . 3 (2): 139–140. DOI : 10.1021 / op980201b .
  28. ^ a b Королевское фармацевтическое общество (2011). «Эволюция фармации, тема E, талидомид уровня 3 и его последствия» (PDF) . Архивировано из оригинального (PDF) 9 октября 2014 года.
  29. ^ Томас, Кэти (2020-03-23). «Невидимые, пережившие талидомид, хотят, чтобы их услышали» . Нью-Йорк Таймс . ISSN 0362-4331 . Проверено 23 марта 2020 . 
  30. ^ Sneader W (2005). Открытие наркотиков: история (Rev. и обновленная ред.). Чичестер: Вайли. п. 367 . ISBN 978-0-471-89979-2.
  31. ^ a b c d e f g h i j k l m n o Franks ME, Macpherson GR, Figg WD ​​(май 2004 г.). «Талидомид» . Ланцет . 363 (9423): 1802–11. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (04) 16308-3 . PMID 15172781 . S2CID 208789946 .  
  32. ^ Грюненталь: Откуда мы . Официальный сайт, без даты. Проверено 2 июля 2018 г. См. Также Изменения, касающиеся талидомида.
  33. ^ Moghe В.В., Кулкарни U, Parmar UI (2008). «Талидомид» (PDF) . Журнал больницы Бомбея . Бомбей: больница Бомбея. 50 (3): 472–6.
  34. ^ Кэмпбелл, Денис. «Чудо-наркотик» оставил младенцев с деформированными конечностями ». Хранитель . 29 июля 2009 г.
  35. ^ Хитон CA (1994). Химическая промышленность . Springer. ISBN 978-0-7514-0018-2.
  36. ^ См. Rouquette (1957), процитировано Landesman-Dwyer S (1982). «Материнское пьянство и исход беременности». Прикладные исследования умственной отсталости . 3 (3): 241–63. DOI : 10.1016 / 0270-3092 (82) 90018-2 . PMID 7149705 . 
  37. ^ Kelsey FO (1967). «События после талидомида». Журнал стоматологических исследований . 46 (6): 1201–5. DOI : 10.1177 / 00220345670460061201 . PMID 5235007 . S2CID 11175347 .  
  38. ^ a b «Талидомид: пятидесятилетний бой (больше не доступен)» . BBC . 15 мая 2014 . Проверено 13 сентября 2015 года .
  39. ^ a b c Hofland P (декабрь 2013 г.). «Поворот судьбы: как оскорбленное лекарство стало средством спасения жизни в« войне »против рака» . Onco'Zine .
  40. ^ VFA: тератогенные эффекты 6. Июль 2011.
  41. ^ «Отчет» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 12 мая 2009 года Архивировано из оригинала 12 мая 2009 года.
  42. ^ a b c d Уэбб JF (ноябрь 1963 г.). «Канадский опыт применения талидомида» . Журнал Канадской медицинской ассоциации . 89 : 987–92. PMC 1921912 . PMID 14076167 .  
  43. ^ Silverman WA (август 2002). «Шизофреническая карьера« чудовищного наркотика » ». Педиатрия . 110 (2 Pt 1): 404–6. DOI : 10.1542 / peds.110.2.404 . PMID 12165600 . 
  44. ^ Castilla EE, Ashton-Prolla P, Barreda-Mejia E, Brunoni D, Cavalcanti DP, Correa-Neto J, et al. (Декабрь 1996 г.). «Талидомид, современный тератоген в Южной Америке» . Тератология . 54 (6): 273–7. DOI : 10.1002 / (SICI) 1096-9926 (199702) 55: 2 <156 :: AID-TERA6> 3.0.CO; 2-1 . PMID 9098920 . 
  45. ^ Paumgartten FJ, Chahoud I (июль 2006). «Случаи талидомидной эмбриопатии в Бразилии после 1965 года». Репродуктивная токсикология . 22 (1): 1–2. DOI : 10.1016 / j.reprotox.2005.11.007 . PMID 16427249 . 
  46. ^ Braziliense C (январь 2006). «Talidomida volta a assustar» [Талидомид снова напугает] (на португальском). Архивировано из оригинального 13 марта 2012 года. Цитировать журнал требует |journal=( помощь )
  47. ↑ Crawford A (23 июля 2013 г.). «Новое поколение бразильских младенцев с талидомидом» . BBC News .
  48. ^ Б Штолберг SG (17 июля 1998). «Талидомид, одобренный для лечения проказы, с другими замеченными применениями» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 8 января 2012 года .
  49. ^ Анон. «Использование талидомида при проказе» . ВОЗ: устранение проказы . ВОЗ . Проверено 22 апреля 2010 года .
  50. ^ a b Кайл Р.А., Раджкумар С.В. (март 2008 г.). «Множественная миелома» . Кровь . 111 (6): 2962–72. DOI : 10.1182 / кровь-2007-10-078022 . PMC 2265446 . PMID 18332230 .  
  51. ^ Донахоу ПК (2014). «Иуда Фолкман: ​​1933–2008. Биографические воспоминания» (PDF) . Национальная академия наук.
  52. ^ a b c d e Биленберг Д. Р., Д'Амор PA (2008). «Вклад Джуды Фолкмана в ингибирование ангиогенеза». Лимфатические исследования и биология . 6 (3–4): 203–7. DOI : 10,1089 / lrb.2008.1016 . PMID 19093793 . 
  53. ^ Фолкман J (декабрь 2001). «Ангиогенез-зависимые заболевания». Семинары по онкологии . 28 (6): 536–42. DOI : 10.1016 / s0093-7754 (01) 90021-1 . PMID 11740806 . 
  54. ^ Ribatti D (2008). «Джуда Фолкман, пионер в изучении ангиогенеза» . Ангиогенез . 11 (1): 3–10. DOI : 10.1007 / s10456-008-9092-6 . PMC 2268723 . PMID 18247146 .  
  55. ^ D'Amato RJ, Loughnan MS, Flynn E, Folkman J (апрель 1994). «Талидомид - ингибитор ангиогенеза» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 91 (9): 4082–5. Полномочный код : 1994PNAS ... 91.4082D . DOI : 10.1073 / pnas.91.9.4082 . PMC 43727 . PMID 7513432 .  
  56. ^ Verheul НМ, Panigrahy D, J Юань, D'Amato RJ (январь 1999). «Комбинированная пероральная антиангиогенная терапия с талидомидом и сулиндаком подавляет рост опухоли у кроликов» . Британский журнал рака . 79 (1): 114–8. DOI : 10.1038 / sj.bjc.6690020 . PMC 2362163 . PMID 10408702 .  
  57. ^ Singhal S, Mehta J, Desikan R, Ayers D, Roberson P, Eddlemon P и др. (Ноябрь 1999 г.). «Противоопухолевое действие талидомида при рефрактерной множественной миеломе». Медицинский журнал Новой Англии . 341 (21): 1565–71. DOI : 10.1056 / NEJM199911183412102 . PMID 10564685 . 
  58. ^ «Утверждение FDA для талидомида» . Национальный институт рака . Проверено 8 января 2012 года .
  59. ^ Piechotta V, Jakob T, Langer P, Monsef I, Scheid C, Estcourt LJ и др. (Ноябрь 2019 г.). Кокрановская гематологическая группа (ред.). «Множественные комбинации препаратов бортезомиба, леналидомида и талидомида для лечения первой линии у взрослых с множественной миеломой, не подходящей для трансплантации: сетевой метаанализ» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2019 (11). DOI : 10.1002 / 14651858.CD013487 . PMC 6876545 . PMID 31765002 .  
  60. ^ a b Bren L (28 февраля 2001 г.). «Фрэнсис Олдхэм Келси: медицинский обозреватель FDA оставляет свой след в истории» . FDA Consumer . США продовольствия и медикаментов . Проверено 23 декабря 2009 года .
  61. ↑ Zimmer C (15 марта 2010 г.). «Начинают появляться ответы о том, как талидомид вызывает дефекты» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 21 марта 2010 . Как они сообщают в текущем выпуске журнала Science, белок, известный как церблон, прочно прикрепился к талидомиду.
  62. ^ «Поворотные моменты истории - рецепт катастрофы» . История телевидения. Архивировано из оригинального 29 сентября 2011 года . Проверено 24 февраля 2010 года .
  63. ^ Tamplin H (12 июня 2015). «Жители Среднего Сассекса удостоены чести королевы» . Mid Sussex Times . Проверено 27 декабря 2015 года .
  64. ^ «Орфей жив: маленькая хорошая вещь в Квастоффе» . Портленд-Феникс . 19 апреля 2002 года Архивировано из оригинала 6 марта 2012 года . Проверено 6 июня 2013 года .
  65. ^ "NoBody's Perfect (2008): Информация о выпуске" . IMDB . Проверено 6 июня 2013 года .
  66. ^ Brussat F, Brussat MA. «Обзор фильма: NoBody's Perfect» . Духовность и практика . Проверено 6 июня 2013 года .
  67. ^ "Выдающиеся восемь, чтобы получить почетные докторские степени на созыва" . Ежедневные новости . Виндзор, Онтарио, Канада: Виндзорский университет. 9 июня 2016 . Проверено 6 марта 2017 года .
  68. Перейти ↑ Mitchell D, Snyder S (июнь 2005 г.). «Эксплуатации воплощения: Born Freak и академическая дощечка» . Ежеквартальные исследования инвалидности . 25 (3). DOI : 10,18061 / dsq.v25i3.575 .
  69. ^ «50 лет: поправки Кефовера-Харриса» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (США) . Проверено 6 июня 2013 года .
  70. ^ "Талидомид" . Национальная служба здравоохранения (Англия) . Архивировано из оригинала 3 декабря 2013 года . Проверено 6 июня 2013 года .
  71. ^ Конрой S Макинтайр J, Choonara I (март 1999). «Нелицензионное и неустановленное лекарство у новорожденных» . Архив болезней детства. Фетальное и неонатальное издание . 80 (2): F142-4, обсуждение F144-5. DOI : 10.1136 / fn.80.2.F142 . PMC 1720896 . PMID 10325794 .  
  72. ^ «Эволюция фармации, Тема E, Талидомид уровня 3 и его последствия» (PDF) . Королевское фармацевтическое общество. 2011. Архивировано 14 октября 2011 года из оригинального (PDF) .
  73. ^ a b Ньюброннер Э, Глендиннинг К., Аткин К., Вадман Р. (2019-01-16). «Здоровье и качество жизни лиц, переживших талидомид, с возрастом - данные исследования в Великобритании» . PLOS ONE . 14 (1): e0210222. DOI : 10.1371 / journal.pone.0210222 . PMC 6334953 . PMID 30650111 .  
  74. ^ Шах JH, Шварц М., Papathanassiu А.Е., Treston А.М., Фоглер WE, Madsen JW, зеленый SJ (август 1999). «Синтез и энантиомерное разделение аналогов 2-фталимидиноглутаровой кислоты: сильные ингибиторы метастазирования опухолей». Журнал медицинской химии . 42 (16): 3014–7. DOI : 10.1021 / jm990083y . PMID 10447943 . 
  75. ^ a b D'Amato RJ, Lentzsch S, Anderson KC, Rogers MS (декабрь 2001 г.). «Механизм действия талидомида и 3-аминоталидомида при множественной миеломе». Семинары по онкологии . 28 (6): 597–601. DOI : 10.1016 / S0093-7754 (01) 90031-4 . PMID 11740816 . 
  76. ↑ Рао К.В. (сентябрь 2007 г.). «Леналидомид в лечении множественной миеломы». Американский журнал фармации системы здравоохранения . 64 (17): 1799–807. DOI : 10,2146 / ajhp070029 . PMID 17724360 . 
  77. ^ "Поиск: помалидомид" . Clinicaltrials.gov . Проверено 1 сентября 2012 года .
  78. ^ Raghupathy R, Billett HH (март 2009). «Перспективные методы лечения серповидно-клеточной анемии». Цели лекарств от сердечно-сосудистых и гематологических заболеваний . 9 (1): 1–8. DOI : 10.2174 / 187152909787581354 . PMID 19275572 . 
  79. ^ «Pomalyst (Помалидомид), одобренный FDA для лечения рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломы» . Миеломный маяк . Проверено 10 августа 2013 .
  80. ^ «Помалидомид, одобренный в Европе для лечения рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломы» . Миеломный маяк . Проверено 10 августа 2013 .
  81. ^ Сринивазан R, Akobeng AK (апрель 2009). «Талидомид и аналоги талидомида для индукции ремиссии при болезни Крона». Кокрановская база данных систематических обзоров (2): CD007350. DOI : 10.1002 / 14651858.CD007350.pub2 . PMID 19370684 . 
  82. ^ Akobeng AK, Stokkers PC (апрель 2009). «Талидомид и аналоги талидомида для поддержания ремиссии при болезни Крона» . Кокрановская база данных систематических обзоров (2): CD007351. DOI : 10.1002 / 14651858.CD007351.pub2 . PMC 7207562 . PMID 19370685 .  
  83. ^ Роза LJ, Фишман Д., Sparano JA (11 марта 2013). Талавера Ф., Маккенна Р., Харрис Дж. Э. (ред.). "Лечение и лечение саркомы Капоши" . Ссылка на Medscape . WebMD . Проверено 19 января 2014 года .
  84. ^ Гордон JN, Trebble TM, Ellis RD, Дункан HD, Johns T, Goggin PM (апрель 2005). «Талидомид в лечении кахексии рака: рандомизированное плацебо-контролируемое испытание» . Кишечник . 54 (4): 540–5. DOI : 10.1136 / gut.2004.047563 . PMC 1774430 . PMID 15753541 .  
  85. ^ Sharpstone D, Rowbottom А, Фрэнсис Н, Тови G, D Эллис, Барретта М, Газзард В (июнь 1997 г.). «Талидомид: новая терапия микроспоридиоза». Гастроэнтерология . 112 (6): 1823–9. DOI : 10,1053 / gast.1997.v112.pm9178672 . PMID 9178672 . 
  86. ^ Tunio М.А., Хаая A, Каюм A, Naimatullah N Масуд R (сентябрь 2012). «Низкие дозы талидомида у пациентов с метастатической почечно-клеточной карциномой». JPMA. Журнал Пакистанской медицинской ассоциации . 62 (9): 876–9. PMID 23139966 . 
  87. ^ Hamuryudan V, Mat C, Saip S, Ozyazgan Y, Siva A, Yurdakul S и др. (Март 1998 г.). «Талидомид в лечении кожно-слизистых поражений при синдроме Бехчета. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование». Анналы внутренней медицины . 128 (6): 443–50. DOI : 10.7326 / 0003-4819-128-6-199803150-00004 . PMID 9499327 . S2CID 12089634 .  
  88. Перейти ↑ Wallis RS, Hafner R (апрель 2015 г.). «Развитие терапии туберкулеза, направленной на хозяина». Обзоры природы. Иммунология . 15 (4): 255–63. DOI : 10.1038 / nri3813 . PMID 25765201 . S2CID 1452130 .  

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Стивенс Т., Бриннер Р. (2001-12-24). Темное средство: влияние талидомида и его возрождение в качестве жизненно важного лекарства . Книги Персея . ISBN 978-0-7382-0590-8.
  • Найтли П. , Эванс Х (1979). Страдать детей: история талидомида . Нью-Йорк: Викинг Пресс . ISBN 978-0-670-68114-3.

Внешние ссылки [ править ]

  • Информационный бюллетень ВОЗ по фармацевтическим препаратам № 2, 2003 г. - см. Страницу 11, тематическая статья
  • CBC Digital Archives - Талидомид: горькие таблетки, нарушенные обещания
  • Напомните мне еще раз, что такое талидомид и почему он причинил столько вреда? . Разговор, 7 декабря 2015 г.
  • «Талидомид» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.