При производстве фармацевтических препаратов инкапсуляция относится к ряду лекарственных форм - методик, используемых для заключения лекарств - в относительно стабильную оболочку, известную как капсула , что позволяет, например, принимать их перорально или использовать в качестве суппозиториев . Есть два основных типа капсул:
- Жесткая скорлупа капсулы, которые содержат сухие, порошкообразные ингредиенты или миниатюрные гранулы , сделанные например , процессы экструзии или сфероидизации . Они состоят из двух частей: «тело» меньшего диаметра, которое заполняется, а затем герметизируется с помощью «колпачка» большего диаметра.
- Капсулы с мягкой оболочкой, в основном используются для масел и активных ингредиентов, растворенных или суспендированных в масле.
Оба этих класса капсул изготовлены из водных растворов желирующих агентов , таких как животный белок (в основном желатин ) или растительные полисахариды или их производные (такие как каррагинаны и модифицированные формы крахмала и целлюлозы ). К раствору гелеобразующего агента могут быть добавлены другие ингредиенты, включая пластификаторы, такие как глицерин или сорбит, для уменьшения твердости капсулы, красители , консерванты , дезинтегрирующие агенты , смазки и обработку поверхности .
С момента своего появления капсулы рассматривались потребителями как наиболее эффективный метод приема лекарств. По этой причине, производители лекарственных средств , такие как ОТК анальгетики , желающих подчеркнуть силу своего продукта разработали «Caplet», а чемодан из « в форме капсулы таблетки», [1] для того , чтобы связать эту положительную ассоциацию для более эффективного производства таблетки таблетки, а также форма, которую легче глотать, чем обычная таблетка в форме диска.
Цельная гелевая инкапсуляция («мягкие капсулы») [ править ]
В 1833 году Мотес и Дублан получили патент на способ изготовления цельной желатиновой капсулы, запечатанной каплей раствора желатина. Они использовали индивидуальные железные формы для своего процесса, заполняя капсулы индивидуально пипеткой для лекарств. Позже были разработаны методы, в которых для формирования капсул использовались наборы пластин с карманами. Хотя некоторые компании до сих пор используют этот метод, оборудование уже не производится серийно. Во всех современных мягких гелевых капсулах используются вариации процесса, разработанного Р.П. Шерером в 1933 году. В его изобретении для производства капсул использовалась вращающаяся головка. Затем они были заполнены выдувным формованием . Этот метод был высокопроизводительным, последовательным и уменьшал количество отходов.
Мягкие капсулы могут быть эффективной системой доставки пероральных лекарств, особенно плохо растворимых. Это связано с тем, что наполнитель может содержать жидкие ингредиенты, которые помогают увеличить растворимость или проницаемость лекарства через мембраны в организме. Жидкие ингредиенты трудно включить в любую другую твердую лекарственную форму, такую как таблетка. Мягкие капсулы также хорошо подходят для сильнодействующих лекарств (например, при дозировке <100 мкг), где хорошо воспроизводимый процесс заполнения помогает обеспечить одинаковое содержание лекарственного средства в каждом мягком геле, а также потому, что операторы не подвергаются воздействию лекарственной пыли во время производственный процесс.
В 1949 году подразделение Lederle Laboratories американской компании Cyanamid Company разработало процесс «Accogel», позволяющий точно заполнять порошками мягкие желатиновые капсулы.
Двухкомпонентная гелевая инкапсуляция («твердые капсулы») [ править ]
Джеймс Мердок из Лондона запатентовал состоящую из двух частей телескопическую желатиновую капсулу в 1847 году. [2] Капсулы делаются из двух частей путем погружения металлических штифтов в раствор гелеобразующего агента. Капсулы поставляются производителю фармацевтических препаратов в закрытом виде. Перед использованием две половины разделяются, капсула заполняется порошком или, как правило, гранулами, полученными в процессе экструзии и сферонизации (либо путем помещения сжатой порции порошка в одну половину капсулы, либо путем заполнения одной половины капсулы. капсула с рассыпчатым порошком), а другая половина капсулы прижимается. При использовании метода сжатых пробок вес разных капсул меняется меньше. Однако оборудование, необходимое для их производства, более сложное. [3]
Порошок или сфероиды внутри капсулы содержат активные ингредиенты и любые вспомогательные вещества , такие как связующие , разрыхлители, наполнители , скользящие вещества и консерванты.
Производственные материалы [ править ]
Желатиновые капсулы , неофициально называемые гелевыми крышками или гелевыми капсулами , состоят из желатина, произведенного из коллагена кожи или костей животных.
Овощные капсулы , представленные в 1989 г. [4] , состоят из целлюлозы, важного структурного компонента растений. Чтобы быть более конкретным, основным ингредиентом вегетарианской капсулы является гидроксипропилметилцеллюлоза (ГПМЦ). На современном рынке желатиновые капсулы используются более широко, чем вегетарианские капсулы, поскольку стоимость их производства ниже.
Производственное оборудование [ править ]
Процесс инкапсуляции твердых желатиновых капсул может осуществляться на ручных, полуавтоматических и автоматических машинах для наполнения капсул. твердые желатиновые капсулы производятся методом погружения, который включает погружение, вращение, сушку, удаление, обрезку и соединение. [5] Softgels заполнены в то же самое время , когда они производятся и запечатаны на ротационную головку из полностью автоматической машины. Вес наполнения капсулы является критическим параметром при инкапсуляции, и для обеспечения качества продукта используются различные методы контроля веса заполнения в реальном времени, такие как ближняя инфракрасная спектроскопия (NIR) и вибрационная спектроскопия , а также поточные проверки веса. [6]
Объем измеряется до линии заполнения, которая обычно проходит до верхней части половины корпуса меньшего диаметра. [ необходима цитата ] После укупорки в готовой капсуле остается некоторый незаполненный объем (воздушное пространство).
Стандартные размеры двухкомпонентных капсул [ править ]
| Размер | Объем (мл) [A] | Фиксированная длина (мм) [A] | Внешний диаметр (мм) [A] |
|---|---|---|---|
| 5 | 0,13 | 11.1 | 4,91 |
| 4 | 0,20 | 14,3 | 5,31 |
| 3 | 0,27 | 15,9 | 5,82 |
| 2 | 0,37 | 18 | 6,35 |
| 1 | 0,48 | 19,4 | 6,91 |
| 0 | 0,67 | 21,7 | 7,65 |
| 0E | 0,7 | 23,1 | 7,65 |
| 00 | 0,95 | 23,3 | 8,53 |
| 000 | 1,36 | 26,14 | 9,91 |
| 13 | 3,2 | 30 | 15.3 |
| 12 | 5 | 40,5 | 15.3 |
| 12el | 7,5 | 57 год | 15.5 |
| 11 | 10 | 47,5 | 20,9 |
| 10 | 18 | 64 | 23,4 |
| 7 | 24 | 78 | 23,4 |
| Вс07 | 28 год | 88,5 | 23,4 |
| Примерное |
Пустые оболочки капсул с лекарством [ править ]
Был разработан новый класс капсул, с помощью которых лекарственные средства могут быть встроены в матрицу оболочки капсулы. Это позволяет доставлять разные лекарства с использованием одной и той же капсулы. Лекарство может быть в солюбилизированной форме, суспендированной форме или химически связанной форме в матрице оболочки капсулы. Лекарственное средство может находиться в крышке капсулы, в теле капсулы или в корпусе и крышке капсулы. В матрицу оболочки капсулы можно внедрить более одного лекарства. Лекарственное средство может находиться в растворенной и суспендированной форме в матрице оболочки капсулы. Таким образом, можно создавать различные типы вариаций этих «капсул с лекарством». Скорость высвобождения лекарственного средства может варьироваться в зависимости от способа, которым лекарство внедряется в матрицу оболочки капсулы, и свойств лекарственного средства. [7] [8]
См. Также [ править ]
- Капсульная эндоскопия
- ОРОС
- Автоматизация аптек - счетчик таблеток
- Фармацевтический состав
- Расщепление таблеток
- Планшет
- Облаат
Ссылки [ править ]
- ^ Сафайр, Уильям (1986-03-09). «О языке; Каплет-решение» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 6 декабря 2017 .
- ^ «История лекарственных форм и основных препаратов» . Энциклопедия фармацевтических технологий . 7 . Informa Health Care. 1998. С. 304–306 . ISBN 0-8247-2806-8.
- ^ Билл Беннетт; Грэм Коул (2003). Фармацевтическое производство, Инженерное руководство . IChemE. С. 126–129. ISBN 0-85295-440-9.
- ^ "Почему не все лекарства могут быть вегетарианскими?" (PDF) . BMJ .
- ^ https://pharmaguddu.com/capsules-types-and-formulation-complete-guide/
- ^ «Фармацевтическая инкапсуляция» . PharmaCMC . Архивировано из оригинала 6 октября 2016 года . Проверено 27 сентября 2016 года .
- ^ Джоши, HN, Tara Innovations LLC, 2014. Физически / молекулярно распределенные и / или химически связанные лекарственные средства в пустых твердых оболочках капсул. Патент США 8,728,521.
- ^ Joshi, HN, 2018. Физически диспергированные, молекулярно растворенные и / или химически связанные лекарства в составе пустой твердой оболочки капсулы. Патент США 9,884,024.
- Л. Лахман; HA Lieberman; JL Kanig (1986). Теория и практика промышленной фармации (Третье изд.) . Леа и Фебигер, Филадельфия. ISBN 0-8121-0977-5.
- Хемант Н. Джоши, патент США № 8,728,521 (20 мая 2014 г.).
- Хемант Н. Джоши, патент США № 9,884,024 (6 февраля 2018 г.).
- Хемант Н. Джоши, Патент США № 10,357,461 (23 июля 2019 г.).
- Харшада Сант, М.С., «Капсулы Джоши», номера патентов США № 8,728,521 и № 9,884,024, American Pharmaceutical Review, стр. 60, апрель 2018 г.
