Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
CYP2C19
Белок CYP2C19 PDB 1r9o.png
Доступные конструкции
PDBПоиск человеческого UniProt: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB

4GQS

Идентификаторы
ПсевдонимыCYP2C19 , CPCJ, CYP2C, CYPIIC17, CYPIIC19, P450C2C, P450IIC19, член 19 подсемейства C семейства 2 цитохрома P450
Внешние идентификаторыOMIM: 124020 HomoloGene : 133565 Генные карты : CYP2C19
Номер ЕС1.14.14.51
Расположение гена (человек)
Хромосома 10 (человек)
Chr.Хромосома 10 (человека) [1]
Хромосома 10 (человек)
Геномное расположение CYP2C19
Геномное расположение CYP2C19
Группа10q23.33Начинать94 762 681 п.н. [1]
Конец94 855 547 п.н. [1]
Паттерн экспрессии РНК
PBB GE CYP2C19 216058 s в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция• ион железа связывания
• кислорода связывания
• арахидоновая кислоты эпоксигеназы активности
• связывание иона металла
• монооксигеназной активности
• стероидной гидроксилазной активности
• гем связывание
• оксидоредуктазы активности, действуя на спаренных донорах, с включением или восстановлением молекулярного кислорода
• связыванием фермента
• оксидоредуктазы активности
• оксидоредуктазы активность, действующая на парных доноров, с включением или восстановлением молекулярного кислорода, восстановленным флавином или флавопротеином в качестве одного донора и включением одного атома кислорода
Сотовый компонент• органеллы мембраны
• эндоплазматический ретикулум мембрана
• мембрана
• внутриклеточной мембраной ограниченной органелл
• эндоплазматический ретикулум
• цитоплазма
Биологический процесс• стероидный процесс обмена веществ
• экзогенный процесс катаболический наркотиков
• эпоксигеназу Р450 путь
• омега-гидроксилазы Р450 путь
• гетероцикл процесс обмена веществ
• процесс обмена веществ наркотиков
• monoterpenoid процесс обмена веществ
• ксенобиотиков метаболического процесса
• окислительно-восстановительный процесс
• органической кислоты метаболический процесс
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

1557

н / д

Ансамбль

ENSG00000165841

н / д

UniProt

P33261

н / д

RefSeq (мРНК)

NM_000769

н / д

RefSeq (белок)

NP_000760

н / д

Расположение (UCSC)Chr 10: 94,76 - 94,86 Мбн / д
PubMed поиск[2]н / д
Викиданные
Просмотр / редактирование человека

Цитохром P450 2C19 (сокращенно CYP2C19 ) - это ферментный белок. Он является членом подсемейства CYP2C смешанной оксидазной системы цитохрома P450 . Это подсемейство включает ферменты, катализирующие метаболизм ксенобиотиков , в том числе некоторые ингибиторы протонной помпы и противоэпилептические препараты. У людей именно ген CYP2C19 кодирует белок CYP2C19. [3] [4] CYP2C19 - это фермент печени, который действует как минимум на 10% лекарств, используемых в настоящее время в клинической практике, [5] в первую очередь на антиагрегантный препарат клопидогрель.(Плавикс), препараты для лечения боли, связанной с язвой, такие как омепразол , противосудорожные препараты, такие как мефенитоин , антималярийный прогуанил и анксиолитический диазепам . [6]

CYP2C19 был аннотирован как (R) -лимонен-6-монооксигеназа и (S) -лимонен-6-монооксигеназа в UniProt .

Функция [ править ]

Ген кодирует член суперсемейства ферментов цитохрома P450. Ферменты подсемейства CYP2C, включая CYP2C19, составляют примерно 20% цитохрома P450 в печени взрослого человека. [7] Эти белки представляют собой монооксигеназы, которые катализируют многие реакции, участвующие в метаболизме лекарств и синтезе холестерина, стероидов и других липидов. Этот белок находится в эндоплазматическом ретикулуме и, как известно, метаболизирует многие лекарства. Полиморфизм этого гена связан с различной способностью метаболизировать лекарства. Ген расположен в кластере генов цитохрома P450 на плече q24 хромосомы № 10. [8]

CYP2C19 также обладает активностью эпоксигеназы : это один из основных ферментов, ответственных за атаку различных длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот по их двойным (т.е. алкеновым ) связям с образованием эпоксидных продуктов, которые действуют как сигнальные агенты. Он метаболизирует:

  1. от арахидоновой кислоты до различных эпоксиэйкозатриеновых кислот (также называемых EET);
  2. линолевая кислота в 9,10-эпоксите octadecaenoic кислоты (также называемой vernolic кислоты , линолевая кислота 9: 10-оксид, или лейкотоксин) и 12,13-эпокси-octadecaenoic (также называемой coronaric кислоты , линолевая кислота 12,13-оксид, или изолейкотоксин);
  3. от докозагексаеновой кислоты до различных эпоксидокозапентаеновых кислот (также называемых EDP); и
  4. эйкозапентаеновой кислоты на различные эпоксиэйкозатетраеновые кислоты (также называемые EEQ). [9] [10] [11]

Наряду с CYP2C19, CYP2C8 , CYP2C9 , CYP2J2 и, возможно, CYP2S1 являются основными продуцентами EET и, весьма вероятно, EEQ, EDP и эпоксидов линолевой кислоты. [10] [12]

Фармакогеномика [ править ]

Фармакогеномика - это исследование, в котором анализируется, как генетический состав человека влияет на его реакцию на лекарства. Существует множество общих генетических вариаций, которые влияют на экспрессию гена CYP2C19 , что, в свою очередь, влияет на активность ферментов в метаболических путях тех лекарств, в которых участвует этот фермент.

Консорциум по вариациям фармакогенов ведет базу данных номенклатуры аллелей CYP человека и присваивает ярлыки известным полиморфным моделям, которые влияют на реакцию на лекарства. Метка состоит из символа звездочки (*), за которым следует число. Самый распространенный вариант (также называемый диким типом) имеет метку CYP2C19 * 1. Вариантные генотипы CYP2C19 * 2 (NM_000769.2: c.681G> A; p.Pro227Pro; rs4244285), CYP2C19 * 3 (NM_000769.2: c.636G> A; p.Trp212Ter; rs4986893) и CYP2C19 * 17 ( NM_000769.2: c.-806C> T; rs12248560) [13] являются основными факторами, приписываемыми индивидуальным различиям в фармакокинетике и ответе на субстраты CYP2C19.

CYP2C19 * 2 и * 3 ( аллели потери функции ) связаны со сниженной активностью фермента [14] [15], тогда как CYP2C19 * 17 ( аллель увеличения функции ) приводит к повышенной активности. [16] Эти три вариантных аллеля рекомендованы Рабочей группой Комитета по клинической практике Ассоциации молекулярной патологии для включения в минимальную панель клинических фармакогеномных испытаний, называемую уровнем 1 . Расширенная панель вариантных аллелей, называемая уровнем 2, дополнительно включает следующие аллели CYP2C19: * 4.001 (* 4A), * 4.002 (* 4B), * 5, * 6, * 7, * 8, * 9, * 10 и * 35, все они связаны с уменьшенными ферментативная активность. Хотя эти аллели уровня 2 включены во многие платформы, они не были включены в рекомендации уровня 1 из-за низкой частоты минорных аллелей (что может привести к увеличению ложноположительных результатов), менее хорошо охарактеризованного влияния на функцию CYP2C19 или отсутствие справочных материалов. Чтобы удовлетворить потребность в общедоступных стандартных эталонных материалах, Центры по контролю и профилактике заболеваний в партнерстве с сообществом клинических испытаний учредили Программу эталонных материалов для генетического тестирования.Его цель - улучшить поставку общедоступной и хорошо охарактеризованной геномной ДНК, которую можно использовать в качестве справочных материалов для проверки квалификации, контроля качества, разработки / проверки тестов и научных исследований.[13]

Частоты аллелей CYP2C19 * 2 и * 3 значительно выше в китайском населении, чем в европейском или африканском населении [17], и обнаруживаются примерно в 3-5% европейского и 15-20% азиатского населения. [18] [19] В исследовании, проведенном с участием 2,29 миллиона участников генетического исследования, направленного непосредственно к потребителю, общая частота * 2, * 3 и * 17 составила 15,2%, 0,3% и 20,4% соответственно, но варьировалась в зависимости от этническая принадлежность. Наиболее частыми вариантами диплотипов были * 1 / * 17 при 26% и * 1 / * 2 при 19,4%. Менее распространенные генотипы * 2 / * 17, * 17 / * 17 и * 2 / * 2 встречались у 6,0%, 4,4% и 2,5% соответственно. В целом у 58,3% участников был хотя бы один аллель CYP2C19 с повышенной или отсутствующей функцией. [20]

CYP2C19 участвует в переработке или метаболизме не менее 10% обычно назначаемых лекарств. [21] Вариации фермента могут иметь широкий спектр воздействий на метаболизм лекарств. Пациентам с аномальным вариантом CYP2C19 следует избегать применения некоторых бензодиазепинов , таких как диазепам (валиум), лоразепам (ативан), оксазепам (серакс) и темазепам (ресторил). [22] Другие категории лекарств, на которые воздействует модифицированный CYP2C19, включают ингибиторы протонной помпы , противосудорожные, снотворные, седативные, противомалярийные и антиретровирусные препараты. [21]

На основании их способности метаболизировать (S) -мефенитоин или другие субстраты CYP2C19, людей можно классифицировать как сверхбыстрых метаболизаторов (UM), экстенсивных метаболизаторов (EM) или слабых метаболизаторов (PM). [19] [23] В случае ингибиторов протонной помпы, PM проявляют лекарственное воздействие, которое в 3-13 раз выше, чем у EM. [24] Аллели потери функции , CYP2C19 * 2 и CYP2C19 * 3 (и другие, которые являются предметом текущих исследований) предсказывают PM [19], а аллель увеличения функции CYP2C19 * 17 предсказывает UM. [21]

Хотя количество фермента CYP2C19, продуцируемого аллелем * 17, больше, чем количество аллеля * 1 [25] , испытывают ли носители аллеля * 17 какое-либо существенное различие в ответе на лекарства по сравнению с диким типом, является предметом обсуждения. продолжающихся исследований, исследования показывают разные результаты. [23] [26] Некоторые исследования показали, что влияние варианта * 17 на метаболизм омепразола , пантопразола , эсциталопрама , сертралина , вориконазола , тамоксифена и клопидогреля [27] является умеренным, особенно по сравнению с влиянием потери функции аллели(* 2, * 3), поэтому в случае этих лекарств иногда используется обозначение EM вместо классификации UM. Например, носители аллеля * 17 не демонстрировали различного pH желудочного сока по сравнению с * 1 после приема ингибитора протонной помпы омепразола , субстрата CYP2C19. [23] Другие исследования пришли к выводу, что аллель * 17, по-видимому, является фактором, ответственным за более низкий ответ на некоторые лекарства, даже в более высоких дозах, например, на эсциталопрам для ремиссии симптомов у пациентов с большим депрессивным расстройством. [26] Статус носителя CYP2C19 * 17 значительно связан с усилением ответа на клопидогрель и повышенным риском кровотечения; самый высокий риск наблюдался у гомозиготных пациентов по CYP2C19 * 17. [28] [29]Исследование показало, что концентрация эсциталопрама в сыворотке была на 42% ниже у пациентов, гомозиготных по CYP2C19 * 17. [30] Важным ограничением всех этих исследований является анализ одного гена, поскольку большинство лекарств, которые метаболизируются CYP2C19, также метаболизируются ферментами CYP2D6 и CYP3A4 . Помимо этого, другие гены участвуют в лекарственном ответе, например, эсциталопрам транспортируется P-гликопротеином , кодируемым геном ABCB1 . Чтобы исследования CYP2C19 * 17 были окончательными, необходимо исключить различия в других генах, влияющих на лекарственный ответ. [26]Распространенность варианта CYP2C19 * 17 составляет менее 5% в азиатских популяциях и примерно в четыре раза выше в европейских и африканских популяциях. [23]

Аллели CYP2C19 * 2 и * 3 могут снизить эффективность клопидогреля (плавикс), антиагрегантного препарата. Причина этого сниженного эффекта клопидогреля у пациентов, у которых есть ген пониженной активности, может показаться несколько парадоксальной, но ее можно понять следующим образом. Клопидогрел вводится как «пролекарство», то есть лекарство, которое неактивно при приеме, а затем зависит от действия фермента в организме, чтобы активироваться. У пациентов с геном пониженной активности клопидогрель может не метаболизироваться до своей биологически активной формы и, следовательно, не достигать фармакологического эффекта в организме. Относительный риск серьезных сердечных событий у пациентов, получавших клопидогрел, в 1,53–3,69 раза выше для носителей CYP2C19 * 2 и CYP2C19 * 3 по сравнению с пациентами, не являющимися носителями. [31]

Лиганды [ править ]

Ниже приводится таблица выбранных субстратов , индукторов и ингибиторов CYP2C19. Если классы агентов перечислены, внутри класса могут быть исключения.

Ингибиторы CYP2C19 можно классифицировать по их эффективности , например:

  • Сильный - это тот, который вызывает по крайней мере 5-кратное увеличение значений AUC в плазме или более чем 80% -ное снижение клиренса субстратов. [32]
  • Умеренный - это тот, который вызывает, по крайней мере, 2-кратное увеличение значений AUC в плазме или снижение клиренса субстратов на 50-80%. [32]
  • Слабый - это тот, который вызывает, по крайней мере, 1,25-кратное, но менее 2-кратное увеличение значений AUC плазмы или снижение клиренса субстратов на 20-50%. [32]
Избранные индукторы, ингибиторы и субстраты CYP2C19
СубстратыИнгибиторыИндукторы
  • антидепрессанты
    • TCAs
      • амитриптилин [33] [34]
      • кломипрамин [33] [34]
      • имипрамин [33] [34]
    • СИОЗС
      • циталопрам [33] [34]
      • эсциталопрам [33] [34]
      • сертралин [23]
    • моклобемид [33] [34]
    • бупропион [35]
  • противоэпилептические средства
    • диазепам [33] [34]
    • мефенитоин [33] [34]
    • нордазепам [34]
    • фенитоин [34]
    • фенобарбитал [33]
    • примидон [33]
    • гексобарбитал [33]
    • метилфенобарбитал [33]
  • ингибиторы протонной помпы
    • лансопразол [33] [34]
    • омепразол [33] [34]
    • пантопразол [33] [34]
    • рабепразол [33]
    • эзомепразол [34]
  • клопидогрель [33] [34] ( антитромбоцитарный препарат )
  • прогуанил [33] [34] ( профилактическое противомалярийное средство )
  • пропранолол [33] [34] ( бета-блокатор )
  • лимонен [36] ( монотерпен )
  • гликлазид ( сульфонилмочевина ) [37] [38]
  • каризопродол [33] ( миорелаксант )
  • хлорамфеникол [33] ( бактериостатический антимикробный препарат )
  • циклофосфамид [33] ( алкилирующий противоопухолевый агент )
  • индометацин [33] ( НПВП )
  • нелфинавир [33] ( антиретровирусный )
  • нилутамид [33] ( антиандроген )
  • прогестерон [33] ( половой гормон )
  • тенипозид [33] ( химиотерапевтический )
  • варфарин [33] ( антикоагулянт )
  • тапентадол ( анальгетик )
  • вориконазол [23] ( противогрибковый )
  • тамоксифен [23] ( селективный модулятор рецепторов эстрогена )
Сильный
флуконазол [39] ( противогрибковый )
тиклопидин [39] ( антитромбоцитарный )
моклобемид [34] ( антидепрессант )
флувоксамин [34] ( СИОЗС )
хлорамфеникол [40] ( бактериостатический антимикробный препарат )
флуоксетин [41] ( СИОЗС )
Умеренный
фелбамат [39] [42] ( противосудорожное средство )
Слабый
Несколько противосудорожных средств , включая топирамат [42]
омепразол [39] ( ингибитор протонной помпы )
вориконазол [39] ( противогрибковый )
Неустановленная потенция
ингибиторы протонной помпы
  • лансопразол [33]
  • пантопразол [33]
  • рабепразол [33]
  • эзомепразол [43]
циметидин [33] ( антагонист Н2-рецепторов )
индометацин [33] ( НПВП )
кетоконазол [33] ( противогрибковый )
модафинил [33] ( эугероик )
пробенецид [33] ( урикозурический )
изониазид [44] ( антибиотик )
Неустановленная потенция
рифампицин [33] [34] ( бактерицидный )
артемизинин [34] (при малярии )
карбамазепин [33] ( противосудорожное средство , стабилизирующее настроение )
норэтистерон [33] ( противозачаточное средство )
преднизон [33] ( кортикостероид )
аспирин в низких дозах (89 мг) [45]

См. Также [ править ]

  • Цитохром Р450 оксидаза

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000165841 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  3. ^ Romkes M, Faletto MB, Blaisdell JA, Raucy JL, Goldstein JA (апрель 1991). «Клонирование и экспрессия комплементарных ДНК для множества членов подсемейства цитохрома P450IIC человека». Биохимия . 30 (13): 3247–55. DOI : 10.1021 / bi00227a012 . PMID 2009 263 . 
  4. ^ Серый IC, Нобайл С, Muresu R, Ford S, Spurr НК (июль 1995 года). «Физическая карта размером 2,4 мегабазы, охватывающая кластер генов CYP2C на хромосоме 10q24». Геномика . 28 (2): 328–32. DOI : 10.1006 / geno.1995.1149 . PMID 8530044 . 
  5. ^ "Ген CYP2C19" . Домашний справочник NIH Genetics . Проверено 6 сентября 2017 года .
  6. ^ "Генотип цитохрома P450 2C19 (CYP2C19)" . Медицинские лаборатории Мэйо . Июнь 2013 г. Архивировано из оригинала 15 апреля 2016 года . Проверено 11 ноября 2014 года .
  7. ^ Koukouritaki SB, Manro JR, Marsh SA, Stevens JC, Rettie А.Е., McCarver Д.Г., Hines RN (март 2004). «Развитие экспрессии человеческих печеночных CYP2C9 и CYP2C19». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 308 (3): 965–74. DOI : 10,1124 / jpet.103.060137 . PMID 14634042 . S2CID 14838446 .  
  8. ^ "Ген Entrez: цитохром P450 CYP2C19, семейство 2, подсемейство C, полипептид 19" . Национальный центр биотехнологической информации . Проверено 30 ноября 2020 .Этот ген кодирует член суперсемейства ферментов цитохрома P450. Белки цитохрома P450 представляют собой монооксигеназы, которые катализируют многие реакции, участвующие в метаболизме лекарств и синтезе холестерина, стероидов и других липидов. Этот белок локализуется в эндоплазматическом ретикулуме и, как известно, метаболизирует многие ксенобиотики, включая противосудорожный препарат мефенитоин, омепразол, диазепам и некоторые барбитураты. Полиморфизм в этом гене связан с переменной способностью метаболизировать мефенитоин, известной как фенотипы слабого метаболизатора и экстенсивного метаболизатора. Ген расположен в кластере генов цитохрома P450 на хромосоме 10q24. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  9. ^ Флеминг I (октябрь 2014 г.). «Фармакология оси цитохром Р450 эпоксигеназа / растворимая эпоксидгидролаза в сосудистой сети и сердечно-сосудистых заболеваниях» . Фармакологические обзоры . 66 (4): 1106–40. DOI : 10,1124 / pr.113.007781 . PMID 25244930 . 
  10. ^ a b Wagner K, Vito S, Inceoglu B, Hammock BD (октябрь 2014 г.). «Роль длинноцепочечных жирных кислот и их эпоксидных метаболитов в ноцицептивной передаче сигналов» . Простагландины и другие липидные медиаторы . 113–115: 2–12. DOI : 10.1016 / j.prostaglandins.2014.09.001 . PMC 4254344 . PMID 25240260 .  
  11. ^ Фишер Р, Konkel А, Mehling Н, Blossey К, Gapelyuk А, Wessel Н, фон Schacky С, Дехендом R, Мюллер Д., Рота М, Люфт ФК, Weylandt К, Шунка WH (июнь 2014). «Диетические жирные кислоты омега-3 модулируют профиль эйкозаноидов у человека, главным образом, через путь CYP-эпоксигеназы» . Журнал липидных исследований . 55 (6): 1150–64. DOI : 10.1194 / jlr.M047357 . PMC 4031946 . PMID 24634501 .  
  12. Перейти ↑ Spector AA, Kim HY (апрель 2015 г.). «Цитохром P450 эпоксигеназный путь метаболизма полиненасыщенных жирных кислот» . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - молекулярная и клеточная биология липидов . 1851 (4): 356–65. DOI : 10.1016 / j.bbalip.2014.07.020 . PMC 4314516 . PMID 25093613 .  
  13. ^ а б Пратт В.М., Дель Тредичи А.Л., Хахад Х., Джи Й., Калман Л.В., Скотт С.А., Век К.Е. (май 2018 г.). «Рекомендации по выбору аллелей для клинического генотипирования CYP2C19: отчет Ассоциации молекулярной патологии» . Журнал молекулярной диагностики . 20 (3): 269–276. DOI : 10.1016 / j.jmoldx.2018.01.011 . PMID 29474986 . 
  14. ^ Ибеану, GC; Goldstein, JA; Meyer, U .; Benhamou, S .; Bouchardy, C .; Dayer, P .; Ghanayem, BI; Блейсделл Дж. (1998). «Идентификация новых аллелей CYP2C19 человека (CYP2C19 * 6 и CYP2C19 * 2B) у европеоидов с плохим метаболизмом мефенитоина». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 286 (3): 1490–5. PMID 9732415 . 
  15. ^ Фукусима-Уэсака, Х .; Saito, Y .; Maekawa, K .; Ozawa, S .; Hasegawa, R .; Kajio, H .; Kuzuya, N .; Ясуда, К .; Кавамото, М .; Kamatani, N .; Сузуки, К .; Yanagawa, T .; Тохкин, М .; Савада, Дж. (2005). «Генетические вариации и гаплотипы CYP2C19 в популяции Японии». Метаболизм и фармакокинетика лекарств . 20 (4): 300–7. DOI : 10,2133 / dmpk.20.300 . PMID 16141610 . 
  16. ^ Сим, Южная Каролина; Risinger, C .; Даль, ML; Aklillu, E .; Christensen, M .; Bertilsson, L .; Ингельман-Сундберг, М. (2006). «Обычный новый вариант гена CYP2C19 вызывает сверхбыстрый метаболизм лекарств, необходимый для лекарственной реакции на ингибиторы протонной помпы и антидепрессанты». Клиническая фармакология и терапия . 79 (1): 103–13. DOI : 10.1016 / j.clpt.2005.10.002 . PMID 16413245 . S2CID 20989576 .  
  17. ^ Wedlund PJ (сентябрь 2000). «Полиморфизм фермента CYP2C19». Фармакология . 61 (3): 174–83. DOI : 10.1159 / 000028398 . PMID 10971203 . S2CID 24471776 .  
  18. ^ Bertilsson L (сентябрь 1995). «Географические / межрасовые различия в полиморфном окислении лекарств. Текущее состояние знаний о цитохромах P450 (CYP) 2D6 и 2C19». Клиническая фармакокинетика . 29 (3): 192–209. DOI : 10.2165 / 00003088-199529030-00005 . PMID 8521680 . S2CID 111743 .  
  19. ^ a b c Desta Z, Чжао X, Шин JG, Flockhart DA (2002). «Клиническое значение генетического полиморфизма цитохрома P450 2C19». Клиническая фармакокинетика . 41 (12): 913–58. DOI : 10.2165 / 00003088-200241120-00002 . PMID 12222994 . S2CID 27616494 .  
  20. ^ Ионов Y, Ashenhurst J, J Zhan, Нян Н, Косинский С, Тамразом В, Чаббе А (июнь 2020). «Частоты аллеля CYP2C19 у более чем 2,2 миллиона участников генетического исследования, напрямую адресованного потребителю, и потенциальное значение для назначения рецептов в большой системе здравоохранения» . Клиническая и трансляционная наука . 13 (6): 1298–1306. DOI : 10.1111 / cts.12830 . PMC 7719394 . PMID 32506666 .  
  21. ^ a b c Справочник, Genetics Home. «Ген CYP2C19» . Домашний справочник по генетике . Дата обращения 6 марта 2020 .
  22. Перейти ↑ Forest, Tennant (2014). «Ежегодное собрание Американской ассоциации клинической химии, 2014 г .: Полезность генетического тестирования в практическом лечении боли» . Автогеномика .
  23. ^ Б с д е е г Li-Po Ван-А, Т, Girard Farndon P, C Cooley, Lithgow J (март 2010). «Фармакогенетика CYP2C19: функциональные и клинические последствия нового варианта CYP2C19 * 17» . Британский журнал клинической фармакологии . 69 (3): 222–30. DOI : 10.1111 / j.1365-2125.2009.03578.x . PMC 2829691 . PMID 20233192 .  
  24. Перейти ↑ Klotz U, Schwab M, Treiber G (июль 2004 г.). «Полиморфизм CYP2C19 и ингибиторы протонной помпы» . Фундаментальная и клиническая фармакология и токсикология . 95 (1): 2–8. DOI : 10.1111 / j.1600-0773.2004.pto950102.x . PMID 15245569 . 
  25. ^ Дэвид Мразек (2010). Психиатрическая фармакогеномика . п. 62. ISBN 9780195367294.
  26. ^ a b c Бернини де Брито Р., Ghedini PC (май 2020 г.). «Полиморфизм CYP2C19 и результаты лечения эсциталопрамом у бразильцев с большой депрессией» . Гелион . 6 (5): e04015. DOI : 10.1016 / j.heliyon.2020.e04015 . PMC 7264488 . PMID 32509985 .  
  27. ^ Ли, CR; Томас, компакт-диск; Beitelshees, AL; Тутея, С .; Эмпей, ЧП; Ли, JC; Limdi, NA; Duarte, JD; Скаар, ТС; Chen, Y .; Кук, КДж; Coons, JC; Dillon, C .; Franchi, F .; Giri, J .; Gong, Y .; Kreutz, RP; МакДонаф, CW; Стивенсон, JM; Weck, KE; Ангиолилло, диджей; Джонсон, JA; Стоуфер, Джорджия; Каваллари, LH; Рабочая группа по фармакогенетике сети IGNITE (2020). «Влияние аллеля CYP2C19 * 17 на исходы у пациентов, получающих антиагрегантную терапию на основе генотипа после чрескожного коронарного вмешательства». Клиническая фармакология и терапия . DOI : 10.1002 / cpt.2039 . PMID 32897581 . 
  28. ^ Сиббинг Д., Кох В., Гебхард Д., Шустер Т., Браун С., Штегерр Дж. И др. (Февраль 2010 г.). «Аллельный вариант цитохрома 2C19 * 17, агрегация тромбоцитов, случаи кровотечения и тромбоз стента у пациентов, получавших клопидогрел, с установкой коронарного стента» . Тираж . 121 (4): 512–8. DOI : 10.1161 / CIRCULATIONAHA.109.885194 . PMID 20083681 . S2CID 13408332 .  
  29. ↑ Li Y, Tang HL, Hu YF, Xie HG (февраль 2012 г.). «Вариантный аллель CYP2C19 * 17 с усилением функции: палка о двух концах между тромбозом и кровотечением у пациентов, получавших клопидогрел» . Журнал тромбоза и гемостаза . 10 (2): 199–206. DOI : 10.1111 / j.1538-7836.2011.04570.x . PMID 22123356 . S2CID 35503064 .  
  30. ^ Рудберг, I .; Mohebi, B .; Hermann, M .; Refsum, H .; Молден, Э. (2008). «Влияние сверхбыстрого аллеля CYP2C19 * 17 на концентрацию эсциталопрама в сыворотке крови у психиатрических пациентов». Клиническая фармакология и терапия . 83 (2): 322–7. DOI : 10.1038 / sj.clpt.6100291 . PMID 17625515 . S2CID 7772078 .  
  31. ^ Паре Г., Мехта С.Р., Юсуф С., Ананд С.С., Коннолли С.Дж., Хирш Дж. И др. (Октябрь 2010 г.). «Влияние генотипа CYP2C19 на результаты лечения клопидогрелем» (PDF) . Медицинский журнал Новой Англии . 363 (18): 1704–14. DOI : 10.1056 / NEJMoa1008410 . PMID 20979470 .  
  32. ^ a b c Центр оценки и исследования лекарственных средств. «Взаимодействие с лекарствами и маркировка - Разработка лекарств и взаимодействия с ними: таблица субстратов, ингибиторов и индукторов» . FDA . Проверено 1 июня +2016 .
  33. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa ab ac ad ae af ag ah ai aj ak al am an Flockhart, DA (2007). «Взаимодействие с лекарствами: таблица взаимодействий с лекарствами цитохрома Р 450 » . Медицинский факультет Университета Индианы . Проверено 10 июля 2011 г..
  34. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u Sjöqvist, Folke. "Fakta för förskrivare: Interaktion mellan läkemedel" [Факты для лиц, назначающих лекарства: Взаимодействие между лекарствами]. FASS Vårdpersonal (на шведском языке) . Проверено 10 июля 2011 года .
  35. ↑ Zhu AZ, Zhou Q, Cox LS, Ahluwalia JS, Benowitz NL, Tyndale RF (ноябрь 2014 г.). «Варианты генов в CYP2C19 связаны с измененной фармакокинетикой бупропиона in vivo, но не с исходами прекращения курения при помощи бупропиона» . Метаболизм и утилизация лекарств . 42 (11): 1971-7. DOI : 10,1124 / dmd.114.060285 . PMC 4201132 . PMID 25187485 .  
  36. Перейти ↑ Miyazawa M, Shindo M, Shimada T (май 2002 г.). «Метаболизм (+) - и (-) - лимоненов в соответствующие карвеолы ​​и периллиловые спирты с помощью CYP2C9 и CYP2C19 в микросомах печени человека». Метаболизм и утилизация лекарств . 30 (5): 602–7. DOI : 10,1124 / dmd.30.5.602 . PMID 11950794 . 
  37. ↑ Zhang Y, Si D, Chen X, Lin N, Guo Y, Zhou H, Zhong D (июль 2007 г.). «Влияние генетических полиморфизмов CYP2C9 и CYP2C19 на фармакокинетику гликлазида MR у китайских субъектов» . Британский журнал клинической фармакологии . 64 (1): 67–74. DOI : 10.1111 / j.1365-2125.2007.02846.x . PMC 2000619 . PMID 17298483 .  
  38. ^ Xu H, Williams К.М., Liauw WS, Murray M, день RO, Маклэчлэн AJ (апрель 2008). «Влияние генотипа зверобоя и CYP2C9 на фармакокинетику и фармакодинамику гликлазида» . Британский журнал фармакологии . 153 (7): 1579–86. DOI : 10.1038 / sj.bjp.0707685 . PMC 2437900 . PMID 18204476 .  
  39. ^ a b c d e «Разработка лекарств и взаимодействия с ними: таблица субстратов, ингибиторов и индукторов» .
  40. ^ Парк JY, Ким К. Ким SL (ноябрь 2003). «Хлорамфеникол является сильным ингибитором изоформ цитохрома P450 CYP2C19 и CYP3A4 в микросомах печени человека» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 47 (11): 3464–9. DOI : 10,1128 / AAC.47.11.3464-3469.2003 . PMC 253795 . PMID 14576103 .  
  41. ^ Sager JE, Lutz JD, Foti RS, Davis C Кунце KL, Isoherranen N (июнь 2014). «Флуоксетин- и норфлуоксетин-опосредованные комплексные лекарственные взаимодействия: корреляция in vitro и in vivo воздействий на CYP2D6, CYP2C19 и CYP3A4» . Клиническая фармакология и терапия . 95 (6): 653–62. DOI : 10.1038 / clpt.2014.50 . PMC 4029899 . PMID 24569517 .  
  42. ^ a b Perucca E, Леви RH (2002). «Комбинированная терапия и лекарственные взаимодействия» . В Levy RH, Mattson RH, Meldrum BS, Perucca E (ред.). Противоэпилептические препараты (5-е изд.). Хагерствон, доктор медицины: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 100. ISBN 0-7817-2321-3. OCLC  848759609 .
  43. ^ Gjestad С, Вестин А.А., Skogvoll Е, Spigset вывода (февраль 2015 г.). «Влияние ингибиторов протонной помпы на сывороточные концентрации селективных ингибиторов обратного захвата серотонина циталопрама, эсциталопрама и сертралина» . Терапевтический мониторинг лекарственных средств . 37 (1): 90–7. DOI : 10.1097 / FTD.0000000000000101 . PMC 4297217 . PMID 24887634 .  
  44. ^ Вэнь X, Ван JS, Неувонен PJ, Бекман JT (январь 2002). «Изониазид - это механизм, основанный на ингибиторе изоформ цитохрома P450 1A2, 2A6, 2C19 и 3A4 в микросомах печени человека». Европейский журнал клинической фармакологии . 57 (11): 799–804. DOI : 10.1007 / s00228-001-0396-3 . PMID 11868802 . S2CID 19299097 .  
  45. ↑ Chen XP, Tan ZR, Huang SL, Huang Z, Ou-Yang DS, Zhou HH (март 2003 г.). «Изофермент-специфическая индукция низких доз аспирина на цитохром P450 у здоровых субъектов». Клиническая фармакология и терапия . 73 (3): 264–71. DOI : 10.1067 / mcp.2003.14 . PMID 12621391 . S2CID 24772442 .  

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Гольдштейн JA, де Мораис SM (декабрь 1994 г.). «Биохимия и молекулярная биология подсемейства CYP2C человека». Фармакогенетика . 4 (6): 285–99. DOI : 10.1097 / 00008571-199412000-00001 . PMID  7704034 .
  • Смит Дж., Стаббинс М.Дж., Харрис Л.В., Вольф CR (декабрь 1998 г.). «Молекулярная генетика суперсемейства цитохрома Р450 монооксигеназы человека». Xenobiotica . 28 (12): 1129–65. DOI : 10.1080 / 004982598238868 . PMID  9890157 .
  • Дин X, Каминский LS (2003). «Внепеченочные цитохромы человека P450: функция метаболизма ксенобиотиков и ткане-селективная химическая токсичность в дыхательных и желудочно-кишечных трактах». Ежегодный обзор фармакологии и токсикологии . 43 : 149–73. DOI : 10.1146 / annurev.pharmtox.43.100901.140251 . PMID  12171978 .
  • Meier UT, Meyer UA (декабрь 1987 г.). «Генетический полиморфизм человеческого цитохрома P-450 (S) -мефенитоин 4-гидроксилазы. Исследования с человеческими аутоантителами предполагают функционально измененный изофермент цитохрома P-450 как причину генетической недостаточности». Биохимия . 26 (25): 8466–74. DOI : 10.1021 / bi00399a065 . PMID  3442670 .
  • Де Мораис С.М., Уилкинсон Г.Р., Блейсделл Дж., Мейер У.А., Накамура К., Гольдштейн Дж. А. (октябрь 1994 г.). «Идентификация нового генетического дефекта, ответственного за полиморфизм метаболизма (S) -мефенитоина у японцев». Молекулярная фармакология . 46 (4): 594–8. PMID  7969038 .
  • Ромкс М., Фалетто М.Б., Блейсделл Дж. А., Рози Дж. Л., Гольдштейн Дж. А. (февраль 1993 г.). «Клонирование и экспрессия комплементарных ДНК для множества членов подсемейства человеческого цитохрома PH50IIC». Биохимия . 32 (5): 1390. DOI : 10.1021 / bi00056a025 . PMID  8095407 .
  • Гольдштейн Дж. А., Фалетто М. Б., Ромкес-Спаркс М., Салливан Т., Китареван С., Рауси Дж. Л., Ласкер Дж. М., Ганайем Б. И. (февраль 1994 г.). «Доказательства того, что CYP2C19 является основной (S) -мефенитоин-4'-гидроксилазой у людей». Биохимия . 33 (7): 1743–52. DOI : 10.1021 / bi00173a017 . PMID  8110777 .
  • de Morais SM, Wilkinson GR, Blaisdell J, Nakamura K, Meyer UA, Goldstein JA (июнь 1994 г.). «Главный генетический дефект, ответственный за полиморфизм метаболизма S-мефенитоина у людей» . Журнал биологической химии . 269 (22): 15419–22. DOI : 10.1016 / S0021-9258 (17) 40694-6 . PMID  8195181 .
  • Карам В.Г., Гольдштейн Дж. А., Ласкер Дж. М., Ганаем Б. И. (октябрь 1996 г.). «Человеческий CYP2C19 является основной омепразол-5-гидроксилазой, что было продемонстрировано с помощью рекомбинантных ферментов цитохрома P450». Метаболизм и утилизация лекарств . 24 (10): 1081–7. PMID  8894508 .
  • Сяо З.С., Гольдштейн Д.А., Се Х.Г., Блейсделл Дж., Ван В., Цзян С.Х., Ян Ф.С., Хэ Н, Хуанг С.Л., Сюй Чж, Чжоу Х.Х. (апрель 1997 г.) «Различия в частоте полиморфизма CYP2C19, влияющего на фенотип S-мефенитоина в китайских популяциях хань и бай и идентификация нового редкого мутантного аллеля CYP2C19». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 281 (1): 604–9. PMID  9103550 .
  • Guengerich FP, Johnson WW (декабрь 1997 г.). «Кинетика восстановления цитохрома Р450 железа с помощью редуктазы НАДФН-цитохром Р450: быстрое снижение в отсутствие субстрата и вариации среди систем цитохрома Р450». Биохимия . 36 (48): 14741–50. DOI : 10.1021 / bi9719399 . PMID  9398194 .
  • Фергюсон Р.Дж., Де Мораис С.М., Бенхаму С., Бушарди С., Блейсделл Дж., Ибеану Г., Уилкинсон Г.Р., Сарич Т.С., Райт Дж. М., Дайер П., Гольдштейн Дж. А. (январь 1998 г.). «Новый генетический дефект в CYP2C19 человека: мутация инициирующего кодона ответственна за плохой метаболизм S-мефенитоина». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 284 (1): 356–61. PMID  9435198 .
  • Ибеану Г.К., Гольдштейн Дж. А., Мейер Ю., Бенхаму С., Бушарди С., Дайер П., Ганайем Б. И., Блейсделл Дж. (Сентябрь 1998 г.). «Идентификация новых аллелей CYP2C19 человека (CYP2C19 * 6 и CYP2C19 * 2B) у европеоидов с плохим метаболизмом мефенитоина». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 286 (3): 1490–5. PMID  9732415 .
  • Ибеану Г.К., Блейсделл Дж., Ганайем Б.И., Байелер С., Бенхаму С., Бушарди С., Уилкинсон Г.Р., Дайер П., Дейли А.К., Голдштейн Дж. А. (апрель 1998 г.). «Дополнительный дефектный аллель, CYP2C19 * 5, способствует фенотипу слабого метаболизма S-мефенитоина у кавказцев». Фармакогенетика . 8 (2): 129–35. DOI : 10.1097 / 00008571-199804000-00006 . PMID  10022751 .
  • Фостер Д. Д., Сомоги А. А., Бохнер Ф. (апрель 1999 г.). «N-деметилирование метадона в микросомах печени человека: отсутствие стереоселективности и участие CYP3A4» . Британский журнал клинической фармакологии . 47 (4): 403–12. DOI : 10.1046 / j.1365-2125.1999.00921.x . PMC  2014231 . PMID  10233205 .
  • Ибеану Г.К., Блейсделл Дж., Фергюсон Р.Дж., Ганаем Б.И., Бросен К., Бенхаму С., Бушарди С., Уилкинсон Г.Р., Дайер П., Голдштейн Дж. А. (август 1999 г.). «Новая трансверсия в донорском сплайсинге интрона 5 CYP2C19 и полиморфизм последовательности в экзоне 3 способствуют фенотипу слабого метаболизма противосудорожного препарата S-мефенитоина». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 290 (2): 635–40. PMID  10411572 .

Внешние ссылки [ править ]

  • PharmGKB: аннотированная информация о гене PGx для CYP2C19
  • Расположение генома человека CYP2C19 и страница сведений о гене CYP2C19 в браузере генома UCSC .