Это хорошая статья. Для получения дополнительной информации нажмите здесь.
Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Эта статья о классе белков. Чтобы узнать о других значениях, см. Антитело (значения) .

Каждое антитело связывается с определенным антигеном ; взаимодействие, подобное замку и ключу.

Антитело ( Ab ), также известное как иммуноглобулин ( Ig ), [1] является большим, Y-образным белком , используемым системой иммунной для идентификации и нейтрализации посторонних предметов , таких как патогенные бактерии и вирусы . Антитело распознает уникальную молекулу патогена, называемую антигеном . [2] [3] Каждый кончик буквы «Y» антитела содержит паратоп (аналогичный замку), который специфичен для одного конкретного эпитопа.(аналогично ключу) на антигене, позволяя этим двум структурам точно связываться друг с другом. Используя этот механизм связывания, антитело может помечать на микроб или инфицированную клетку для нападения со стороны других частей системы иммунитета, или может нейтрализовать его непосредственно (например, путем блокирования часть вируса , который имеет важное значение для его вторжения).

Чтобы иммунная система могла распознавать миллионы различных антигенов, антигенсвязывающие сайты на обоих концах антитела имеют одинаково большое разнообразие. Напротив, остаток антитела относительно постоянен. Он встречается только в нескольких вариантах, которые определяют класс или изотип антитела : IgA , IgD , IgE , IgG или IgM.. Константная область в стволе антитела включает сайты, участвующие во взаимодействиях с другими компонентами иммунной системы. Таким образом, класс определяет функцию, запускаемую антителом после связывания с антигеном, в дополнение к некоторым структурным особенностям. Антитела разных классов также различаются по тому, где они выделяются в организме и на какой стадии иммунного ответа.

Вместе с В- и Т-клетками антитела являются наиболее важной частью адаптивной иммунной системы . Они существуют в двух формах: прикреплены к В-клеткам или в растворимой форме во внеклеточных жидкостях, таких как плазма крови . Первоначально антитела прикрепляются к поверхности В-клетки - затем их называют рецепторами В-клеток (BCR). После того, как антиген связывается с BCR, B-клетка активируется для пролиферации и дифференциации либо в плазматические клетки , которые секретируют растворимые антитела с одним и тем же паратопом, либо в B-клетки памяти , которые выживают в организме, обеспечивая длительный иммунитет к антигену. [4]Растворимые антитела попадают в кровь и тканевые жидкости , а также во многие выделения . Поскольку эти жидкости традиционно назывались гуморами , опосредованный антителами иммунитет иногда называют гуморальным иммунитетом или считают его частью . [5] Растворимые Y-образные звенья могут встречаться индивидуально в виде мономеров или в виде комплексов от двух до пяти звеньев.

Антитела - это гликопротеины, принадлежащие к суперсемейству иммуноглобулинов . Термины «антитело» и «иммуноглобулин» часто используются как синонимы [1], хотя термин «антитело» иногда зарезервирован для секретируемой растворимой формы, т.е. исключая рецепторы B-клеток. [6]

Структура [ править ]

Схематическая структура антитела: две тяжелые цепи (синяя, желтая) и две легкие цепи (зеленая, розовая). Сайт связывания антигена обведен кружком.
Более точное изображение антитела (трехмерная структура в RCSB PDB ). Гликаны в области Fc показаны черным.

Антитела являются тяжелые (~ 150 K Da ) белки от примерно 10 нм в размере, [7] расположены в трех глобулярных областей , которые образуют примерно форму Y.

У человека и большинства млекопитающих единица антитела состоит из четырех полипептидных цепей ; две идентичные тяжелые цепи и две идентичные легкие цепи, соединенные дисульфидными связями . [8] Каждая цепь представляет собой серию доменов : несколько похожих последовательностей, каждая из которых состоит примерно из 110 аминокислот . Эти области обычно представлены на упрощенных схемах в виде прямоугольников. Легкие цепи состоят из одного вариабельного домена V L и одного константного домена C L , в то время как тяжелые цепи содержат один вариабельный домен V H и от трех до четырех константных доменов C H 1, C H2,… [9]

Структурно антитело также разделено на два антигенсвязывающих фрагмента (Fab), содержащих по одному домену V L , V H , C L и C H 1 каждый, а также кристаллизующийся фрагмент (Fc), образующий ствол Y форма. [10] Между ними находится шарнирная область тяжелых цепей, гибкость которой позволяет антителам связываться с парами эпитопов на разных расстояниях, образовывать комплексы ( димеры , тримеры и т. Д.) И легче связывать эффекторные молекулы. [11]

В электрофорез тесте белков крови , антитела в основном мигрируют к последней, гамма - глобулин фракции. И наоборот, большинство гамма-глобулинов являются антителами, поэтому эти два термина исторически использовались как синонимы, как и символы Ig и γ . Эта вариантная терминология вышла из употребления из-за неточного соответствия и из-за путаницы с тяжелыми цепями γ, которые характеризуют класс антител IgG . [12] [13]

Антигенсвязывающий сайт [ править ]

Вариабельные домены также можно называть областью FV . Это подобласть Fab, которая связывается с антигеном. Более конкретно, каждый вариабельный домен содержит три гипервариабельных участка - аминокислоты, обнаруженные в них, наиболее сильно различаются от антитела к антителу. Когда белок сворачивается, эти области образуют три петли β-цепей , локализованных рядом друг с другом на поверхности антитела. Эти петли называют участками, определяющими комплементарность.(CDR), поскольку их форма дополняет форму антигена. Три CDR каждой из тяжелых и легких цепей вместе образуют сайт связывания антитела, форма которого может быть любой, от кармана, с которым связывается меньший антиген, до большей поверхности до выступа, который выступает в бороздку в антигене. Однако обычно только несколько остатков вносят вклад в большую часть энергии связи. [2]

Наличие двух идентичных сайтов связывания антител позволяет молекулам антител прочно связываться с поливалентным антигеном (повторяющиеся сайты, такие как полисахариды в стенках бактериальных клеток или других сайтах, расположенных на некотором расстоянии друг от друга), а также образовывать комплексы антител и более крупные антиген-антитела. комплексы . [2] Получающееся перекрестное сшивание играет роль в активации других частей иммунной системы.

Структуры CDR были сгруппированы и классифицированы Chothia et al. [14] и совсем недавно North et al. [15] и Николудис и др. [16] В рамках теории иммунных сетей CDR также называют идиотипами. Согласно теории иммунных сетей, адаптивная иммунная система регулируется взаимодействиями между идиотипами.

Fc region [ править ]

Область Fc (ствол Y-образной формы) состоит из константных доменов тяжелых цепей. Его роль заключается в модулировании активности иммунных клеток: именно в нем связываются эффекторные молекулы, вызывая различные эффекты после связывания Fab-участка антитела с антигеном. [2] [11] Эффекторные клетки (такие как макрофаги или естественные клетки-киллеры ) связываются через свои Fc-рецепторы (FcR) с Fc-областью антитела, в то время как система комплемента активируется путем связывания белкового комплекса C1q .

Другая роль области Fc заключается в избирательном распределении различных классов антител по организму. В частности, неонатальный рецептор Fc (FcRn) связывается с Fc-областью антител IgG, чтобы транспортировать его через плаценту от матери к плоду.

Антитела представляют собой гликопротеины , [17] , то есть у них есть углеводы (гликаны) добавлены в консервативные аминокислотные остатки. [17] [18] Эти консервативные сайты гликозилирования находятся в Fc-области и влияют на взаимодействия с эффекторными молекулами. [17] [19]

Структура белка [ править ]

N-конец каждой цепи расположен на вершине. Каждый домен иммуноглобулина имеет аналогичную структуру, характерную для всех членов суперсемейства иммуноглобулинов : он состоит из 7 (для константных доменов) и 9 (для вариабельных доменов) β-цепей , образующих два бета-листа в греческом ключевом мотиве . Листы образуют форму «сэндвича» - иммуноглобулиновую складку , удерживаемую дисульфидной связью.

Комплексы антител [ править ]

Некоторые антитела образуют комплексы, которые связываются с несколькими молекулами антигена.

Секретируемые антитела могут существовать в виде единой Y-образной единицы, мономера . Однако некоторые классы антител также образуют димеры с двумя звеньями Ig (как с IgA), тетрамеры с четырьмя звеньями Ig (например, IgM костистых рыб ) или пентамеры с пятью звеньями Ig (например, IgM млекопитающих, который иногда также образует гексамеры с шестью единицы). [20]

Антитела также образуют комплексы, связываясь с антигеном: это называется комплексом антиген-антитело или иммунным комплексом . Малые антигены могут сшивать два антитела, что также приводит к образованию димеров, тримеров, тетрамеров антител и т. Д. Поливалентные антигены (клетки с множественными эпитопами) могут образовывать более крупные комплексы с антителами. Крайний примером является слипание или агглютинации , из красных кровяных клеток с антителами в тесте Кумбса , чтобы определить группы крови : крупные комки становятся нерастворимыми, что приводит к визуально видимой precipitatation .

Рецепторы В-клеток [ править ]

Основная статья: В-клеточный рецептор

Мембраносвязанная форма антитела может называться поверхностным иммуноглобулином (sIg) или мембранным иммуноглобулином (mIg). Он является частью рецептора B-клеток (BCR), который позволяет B-клетке определять, когда в организме присутствует определенный антиген, и запускает активацию B-клеток. [21] BCR состоит из поверхностно связанных антител IgD или IgM и связанных гетеродимеров Ig-α и Ig-β , которые способны передавать сигнал . [22] Типичная В-клетка человека будет иметь от 50 000 до 100 000 антител, связанных с ее поверхностью. [22]После связывания антигена они группируются в большие участки, диаметр которых может превышать 1 микрометр, на липидных рафтах, которые изолируют BCR от большинства других сигнальных рецепторов клетки . [22] Эти пластыри могут повысить эффективность клеточного иммунного ответа . [23] У людей поверхность клетки вокруг В-клеточных рецепторов оголена на несколько сотен нанометров, [22] что дополнительно изолирует BCR от конкурирующих влияний.

Классы [ править ]

Антитела могут быть разных видов, известных как изотипы или классы . У плацентарных млекопитающих существует пять классов антител, известных как IgA, IgD, IgE, IgG и IgM, которые далее подразделяются на подклассы, такие как IgA1, IgA2. Префикс «Ig» обозначает иммуноглобулин , а суффикс обозначает тип тяжелой цепи, которую содержит антитело: типы тяжелой цепи α (альфа), γ (гамма), δ (дельта), ε (эпсилон), μ (мю). дают начало IgA, IgG, IgD, IgE, IgM соответственно. Отличительные особенности каждого класса определяются частью тяжелой цепи в шарнире и области Fc. [2]

Классы различаются по своим биологическим свойствам, функциональному расположению и способности иметь дело с разными антигенами, как показано в таблице. [8] Например, IgE- антитела отвечают за аллергический ответ, состоящий в высвобождении гистамина из тучных клеток , что способствует развитию астмы . Вариабельная область антитела связывается с аллергическим антигеном, например, частицами клеща домашней пыли , в то время как его Fc-область (в тяжелых цепях ε) связывается с рецептором Fc ε на тучной клетке, вызывая ее дегрануляцию : высвобождение молекул, хранящихся в ее гранулах. [24]

Изотипы антител млекопитающих
Учебный классПодклассыОписание
IgA2Обнаруживается в областях слизистой оболочки , таких как кишечник , дыхательные пути и мочеполовые пути , и предотвращает колонизацию болезнетворными микроорганизмами . [25] Также содержится в слюне, слезах и грудном молоке.
IgD1Функционирует главным образом как рецептор антигена на В-клетках, которые не подвергались воздействию антигенов. [26] Было показано, что он активирует базофилы и тучные клетки для выработки антимикробных факторов. [27]
IgE1Связывается с аллергенами и вызывает высвобождение гистамина из тучных клеток и базофилов , а также участвует в аллергии . Также защищает от паразитических червей . [5]
IgG4В своих четырех формах обеспечивает большую часть иммунитета на основе антител против вторгающихся патогенов. [5] Единственное антитело, способное проникать через плаценту, чтобы дать плоду пассивный иммунитет .
IgM1Экспрессируется на поверхности В-клеток (мономер) и в секретируемой форме (пентамер) с очень высокой авидностью . Устраняет патогены на ранних стадиях опосредованного В-клетками (гуморального) иммунитета до того, как появится достаточное количество IgG. [5] [26]

Изотип антитела В-клетки изменяется во время развития и активации клеток . Незрелые В-клетки, которые никогда не подвергались воздействию антигена, экспрессируют только изотип IgM в форме, связанной с клеточной поверхностью. В-лимфоцит в этой готовой к ответной реакции форме известен как « наивный В-лимфоцит ». Наивный В-лимфоцит экспрессирует как поверхностные IgM, так и IgD. Совместная экспрессия обоих изотипов иммуноглобулинов делает В-клетки готовыми к ответу на антиген. [28] Активация В-клеток следует за взаимодействием связанной с клеткой молекулы антитела с антигеном, в результате чего клетка делится и дифференцируется в продуцирующую антитело клетку, называемую плазматической клеткой . В этой активированной форме В-клетка начинает вырабатывать антитела всекретируемая форма, а не связанная с мембраной форма. Некоторые дочерние клетки активированных В-клеток претерпевают переключение изотипа , механизм, который вызывает изменение выработки антител с IgM или IgD на другие изотипы антител, IgE, IgA или IgG, которые играют определенную роль в иммунной системе.

Типы легких цепей [ править ]

Дополнительная информация: Легкая цепь иммуноглобулина

У млекопитающих существует два типа легкой цепи иммуноглобулина , которые называются лямбда (λ) и каппа (κ). Однако между ними нет известной функциональной разницы, и оба могут встречаться с любым из пяти основных типов тяжелых цепей. [2] Каждое антитело содержит две идентичные легкие цепи: обе κ или обе λ. Пропорции типов κ и λ варьируются в зависимости от вида и могут быть использованы для обнаружения аномальной пролиферации клонов B-клеток. Другие типы легких цепей, такие как цепь йота (ι), встречаются у других позвоночных, таких как акулы ( Chondrichthyes ) и костистые рыбы ( Teleostei ).

У животных [ править ]

У большинства плацентарных млекопитающих структура антител в целом одинакова. Челюстные рыбы, по-видимому, являются наиболее примитивными животными, способными вырабатывать антитела, подобные антителам млекопитающих, хотя многие особенности их адаптивного иммунитета проявились несколько раньше. [29] Хрящевые рыбы (например, акулы) вырабатывают антитела только с тяжелыми цепями (без легких цепей), которые, кроме того, имеют более длинные цепи, каждая с пятью константными доменами. Верблюды (такие как верблюды, ламы, альпаки) также известны производством антител, содержащих только тяжелые цепи. [2] [30]

Классы антител, не обнаруженные у млекопитающих
Учебный классТипыОписание
IgYВстречается у птиц и рептилий ; относится к IgG млекопитающих. [31]
IgWВстречается у акул и коньков ; относится к IgD млекопитающих. [32]

Взаимодействие антитело-антиген [ править ]

Паратоп антитела взаимодействует с эпитопом антигена. Антиген обычно содержит различные эпитопы по своей поверхности, расположенные прерывисто, и доминантные эпитопы на данном антигене называются детерминантами.

Антитело и антиген взаимодействуют посредством пространственной комплементарности (замок и ключ). Молекулярные силы, участвующие во взаимодействии Fab-эпитопа, слабые и неспецифические - например, электростатические силы , водородные связи , гидрофобные взаимодействия и силы Ван-дер-Ваальса . Это означает, что связывание между антителом и антигеном обратимо, а сродство антитела к антигену скорее относительное, чем абсолютное. Относительно слабое связывание также означает, что антитело может перекрестно реагировать с различными антигенами разной относительной аффинности.

Функция [ править ]

Дополнительная информация: Иммунная система

Основные категории действия антител включают следующее:

1) Антитела (A) и патогены (B) свободно перемещаются в крови. 2) Антитела связываются с патогенами и могут делать это в различных формах, таких как опсонизация (2a), нейтрализация (2b) и агглютинация (2c). 3) Фагоцит (C) приближается к патогену, и Fc-область (D) антитела связывается с одним из Fc-рецепторов (E) фагоцита. 4) Фагоцитоз происходит при попадании возбудителя внутрь.
  • Нейтрализация , при которой нейтрализующие антитела блокируют части поверхности бактериальной клетки или вириона, чтобы сделать ее атаку неэффективной.
  • Агглютинация , при которой антитела «склеивают» чужеродные клетки в группы, которые являются привлекательными мишенями для фагоцитоза.
  • Осаждение , при котором антитела «склеивают» растворимые в сыворотке антигены, заставляя их выпадать в осадок из раствора сгустками, которые являются привлекательными мишенями для фагоцитоза.
  • Активация (фиксация) комплемента , при которой антитела, закрепленные на чужеродной клетке, побуждают комплемент атаковать ее с помощью комплекса атаки на мембрану , что приводит к следующему:
    • Лизис чужеродной клетки
    • Стимулирование воспаления за счет хемотаксического привлечения воспалительных клеток

Более косвенно, антитело может сигнализировать иммунным клеткам о представлении фрагментов антител Т-клеткам или подавлять другие иммунные клетки, чтобы избежать аутоиммунитета .

Активированные В-клетки дифференцируются либо в продуцирующие антитела клетки, называемые плазматическими клетками, которые секретируют растворимые антитела, либо в клетки памяти, которые выживают в организме в течение многих лет после этого, чтобы позволить иммунной системе запоминать антиген и быстрее реагировать на воздействие в будущем. [4]

На пренатальном и неонатальном этапах жизни наличие антител обеспечивается пассивной иммунизацией от матери. Ранняя выработка эндогенных антител варьируется для разных типов антител и обычно появляется в течение первых лет жизни. Поскольку антитела свободно существуют в кровотоке, они считаются частью гуморальной иммунной системы . Циркулирующие антитела продуцируются клональными В-клетками, которые специфически реагируют только на один антиген (примером является фрагмент белка капсида вируса ). Антитела вносят вклад в иммунитет тремя способами: они предотвращают проникновение патогенов или повреждение клеток, связываясь с ними; они стимулируют удаление патогенов за счетмакрофаги и другие клетки, покрывающие патоген; и они запускают разрушение патогенов, стимулируя другие иммунные реакции, такие как путь комплемента . [33] Антитела также запускают дегрануляцию вазоактивного амина, что способствует укреплению иммунитета против определенных типов антигенов (гельминтов, аллергенов).

Секретируемый IgM млекопитающих состоит из пяти единиц Ig. Каждая единица Ig (обозначена 1) имеет две области Fab, связывающие эпитоп , поэтому IgM способен связывать до 10 эпитопов.

Активация дополнения [ править ]

Антитела, которые связываются с поверхностными антигенами (например, с бактериями), будут привлекать первый компонент каскада комплемента своей Fc-областью и инициировать активацию «классической» системы комплемента. [33] Это приводит к уничтожению бактерий двумя способами. [5] Во-первых, связывание антитела и молекул комплемента маркирует микроб для поглощения фагоцитами в процессе, называемом опсонизацией ; эти фагоциты привлекаются определенными молекулами комплемента, генерируемыми в каскаде комплемента. Во-вторых, некоторые компоненты системы комплемента образуют комплекс мембранной атаки, чтобы помочь антителам напрямую убить бактерии (бактериолиз).[34]

Активация эффекторных клеток [ править ]

Для борьбы с патогенами, размножающимися за пределами клеток, антитела связываются с патогенами, связывая их вместе, заставляя их агглютинировать . Поскольку антитело имеет по крайней мере два паратопа, оно может связывать более одного антигена путем связывания идентичных эпитопов, находящихся на поверхности этих антигенов. Покрывая патоген, антитела стимулируют эффекторные функции против патогена в клетках, которые распознают свою Fc-область. [5]

Те клетки, которые распознают покрытые оболочкой патогены, имеют рецепторы Fc, которые, как следует из названия, взаимодействуют с областью Fc антител IgA, IgG и IgE. Взаимодействие конкретного антитела с рецептором Fc на конкретной клетке запускает эффекторную функцию этой клетки; фагоциты будет фагоцитируют , тучные клетки и нейтрофилы будут дегранулируют , естественных клеток - киллеров выпустит цитокинов и цитотоксических молекул; что в конечном итоге приведет к уничтожению вторгшегося микроба. Активация естественных клеток-киллеров антителами запускает цитотоксический механизм, известный какантителозависимая клеточно-опосредованная цитотоксичность (ADCC) - этот процесс может объяснить эффективность моноклональных антител, используемых в биологической терапии против рака . Рецепторы Fc являются изотип-специфическими, что дает большую гибкость иммунной системе, вызывая только соответствующие иммунные механизмы для отдельных патогенов. [2]

Природные антитела [ править ]

Люди и высшие приматы также производят «естественные антитела», которые присутствуют в сыворотке крови до вирусной инфекции. Природные антитела определяются как антитела, которые продуцируются без какой-либо предшествующей инфекции, вакцинации , воздействия других чужеродных антигенов или пассивной иммунизации . Эти антитела могут активировать классический путь комплемента, ведущий к лизису оболочечных вирусных частиц задолго до активации адаптивного иммунного ответа. Многие природные антитела направлены против дисахарида галактозы α (1,3) -галактозы (α-Gal), который находится в виде концевого сахара на гликозилированных поверхностных белках клетки и генерируется в ответ на производство этого сахара бактериями, содержащимися в человеческий кишечник. [35]Считается, что отторжение ксенотрансплантированных органов частично является результатом естественных антител, циркулирующих в сыворотке реципиента, связывания с антигенами α-Gal, экспрессируемыми в донорской ткани. [36]

Разнообразие иммуноглобулинов [ править ]

Практически все микробы могут вызывать реакцию антител. Успешное распознавание и искоренение множества различных типов микробов требует разнообразия антител; их аминокислотный состав варьируется, что позволяет им взаимодействовать со многими различными антигенами. [37] Было подсчитано, что люди генерируют около 10 миллиардов различных антител, каждое из которых способно связывать отдельный эпитоп антигена. [38] Хотя огромный набор различных антител генерируется у одного человека, количество доступных генов для производства этих белков ограничено размером человеческого генома. Возникло несколько сложных генетических механизмов, которые позволяют В-клеткам позвоночных генерировать разнообразный пул антител из относительно небольшого числа генов антител.[39]

Изменчивость домена [ править ]

Определяющие комплементарность области тяжелой цепи показаны красным ( PDB : 1IGT ).

Хромосомная область, кодирующая антитело, большая и содержит несколько различных локусов генов для каждого домена антитела - область хромосомы, содержащая гены тяжелой цепи ( IGH @ ), находится на хромосоме 14 , а локусы, содержащие гены легкой цепи лямбда и каппа ( IGL @ и IGK @ ) обнаружены на хромосомах 22 и 2 у человека. Один из этих доменов называется вариабельным доменом, который присутствует в каждой тяжелой и легкой цепи каждого антитела, но может отличаться в разных антителах, генерируемых разными В-клетками. Различия между вариабельными доменами расположены в трех петлях, известных как гипервариабельные области (HV-1, HV-2 и HV-3) илиобласти, определяющие комплементарность (CDR1, CDR2 и CDR3). CDR поддерживаются в вариабельных доменах консервативными каркасными областями. Локус тяжелой цепи содержит около 65 различных генов вариабельных доменов, которые все различаются по своим CDR. Комбинирование этих генов с набором генов для других доменов антитела генерирует большое количество антител с высокой степенью вариабельности. Эта комбинация называется рекомбинацией V (D) J и обсуждается ниже. [40]

V (D) J рекомбинация [ править ]

Дополнительная информация: V (D) J рекомбинация
Упрощенный обзор V (D) J-рекомбинации тяжелых цепей иммуноглобулина

Соматическая рекомбинация иммуноглобулинов, также известная как рекомбинация V (D) J , включает образование уникальной вариабельной области иммуноглобулина. Вариабельная область каждой тяжелой или легкой цепи иммуноглобулина кодируется несколькими частями, известными как генные сегменты (подгены). Эти сегменты называются сегментами переменного (V), разнесенного (D) и соединяющегося (J). [39] Сегменты V, D и J обнаруживаются в тяжелых цепях Ig , но только сегменты V и J обнаруживаются в легких цепях Ig . Несколько копий V, существуют D и J сегменты генов, и тандемно расположены в геномах из млекопитающих. В костном мозге каждая развивающаяся В-клетка будет собирать вариабельную область иммуноглобулина путем случайного выбора и объединения одного V, одного D и одного J-генного сегментов (или одного V и одного J-сегментов в легкой цепи). Поскольку существует множество копий каждого типа сегмента гена, и для создания каждой вариабельной области иммуноглобулина можно использовать различные комбинации сегментов гена, этот процесс генерирует огромное количество антител, каждое с разными паратопами и, следовательно, с различной антигенной специфичностью. [41] Перестройка нескольких подгенов (например, семейства V2) для иммуноглобулина легкой цепи лямбда сочетается с активацией микроРНК miR-650, что дополнительно влияет на биологию B-клеток.

Белки RAG играют важную роль в рекомбинации V (D) J в разрезании ДНК в определенной области. [41] Без этих белков рекомбинация V (D) J не могла бы происходить. [41]

После того, как В-клетка продуцирует функциональный ген иммуноглобулина во время рекомбинации V (D) J, она не может экспрессировать какую-либо другую вариабельную область (процесс, известный как аллельное исключение ), поэтому каждая В-клетка может продуцировать антитела, содержащие только один вид вариабельной цепи. [2] [42]

Соматическая гипермутация и созревание аффинности [ править ]

Дополнительная информация: Соматическая гипермутация и созревание аффинности

После активации антигеном В-клетки начинают быстро размножаться . В этих быстро делящихся клетках гены, кодирующие вариабельные домены тяжелой и легкой цепей, подвергаются высокому уровню точечных мутаций в результате процесса, называемого соматической гипермутацией (SHM). SHM приводит к примерно одному изменению нуклеотида на вариабельный ген на деление клетки. [43] Как следствие, любые дочерние В-клетки приобретают небольшие аминокислотные различия в вариабельных доменах их цепей антител.

Это способствует увеличению разнообразия пула антител и влияет на сродство антитела к связыванию антигена . [44] Некоторые точечные мутации приводят к выработке антител, которые имеют более слабое взаимодействие (низкое сродство) со своим антигеном, чем исходное антитело, а некоторые мутации будут генерировать антитела с более сильным взаимодействием (высокое сродство). [45] В-клетки, которые экспрессируют на своей поверхности антитела с высокой аффинностью, получат сильный сигнал о выживании во время взаимодействия с другими клетками, тогда как клетки с антителами с низким сродством не будут и погибнут от апоптоза . [45]Таким образом, B-клетки, экспрессирующие антитела с более высоким сродством к антигену, будут превосходить те, которые обладают более слабым сродством по функции и выживанию, позволяя средней аффинности антител со временем увеличиваться. Процесс создания антител с повышенным сродством к связыванию называется созреванием аффинности . Созревание аффинности происходит в зрелых В-клетках после рекомбинации V (D) J и зависит от помощи Т-хелперов . [46]

Механизм рекомбинации переключения классов, который позволяет переключать изотип в активированных В-клетках

Смена класса [ править ]

Переключение изотипа или класса - это биологический процесс, происходящий после активации В-клетки, который позволяет клетке производить различные классы антител (IgA, IgE или IgG). [41]Различные классы антител и, следовательно, эффекторные функции определяются константными (С) участками тяжелой цепи иммуноглобулина. Первоначально наивные В-клетки экспрессируют только IgM и IgD на клеточной поверхности с идентичными антигенсвязывающими областями. Каждый изотип адаптирован для определенной функции; следовательно, после активации может потребоваться антитело с эффекторной функцией IgG, IgA или IgE для эффективного устранения антигена. Переключение классов позволяет различным дочерним клеткам одной и той же активированной В-клетки производить антитела разных изотипов. При смене класса изменяется только константная область тяжелой цепи антитела; вариабельные области и, следовательно, антигенная специфичность остаются неизменными. Таким образом, потомство одной В-клетки может продуцировать антитела, все специфичные к одному и тому же антигену,но со способностью вызывать эффекторную функцию, подходящую для каждого антигенного заражения. Переключение классов запускается цитокинами; генерируемый изотип зависит от того, какие цитокины присутствуют в среде В-клеток.[47]

Переключение классов происходит в локусе гена тяжелой цепи с помощью механизма, называемого рекомбинацией с переключением классов (CSR). Этот механизм основан на консервативных нуклеотидных мотивах, называемых переключающими (S) областями , обнаруженными в ДНК выше каждого гена константной области (кроме δ-цепи). Нить ДНК разрывается под действием ряда ферментов в двух выбранных S-областях. [48] [49] Переменная домена экзон является воссоединился посредством процесса , называемого негомологичной конца присоединения (NHEJ) до нужной константной области (γ, & alpha ; или е). В результате этого процесса образуется ген иммуноглобулина, который кодирует антитело другого изотипа. [50]

Обозначения специфичности [ править ]

Антитело можно назвать моноспецифическим, если оно имеет специфичность к одному и тому же антигену или эпитопу [51], или биспецифическим, если оно имеет сродство к двум разным антигенам или двум разным эпитопам одного и того же антигена. [52] Группу антител можно назвать поливалентной (или неспецифической ), если они обладают сродством к различным антигенам [53] или микроорганизмам. [53] Внутривенный иммуноглобулин , если не указано иное, состоит из множества различных IgG (поликлональных IgG). Напротив, моноклональные антитела - это идентичные антитела, продуцируемые одной В-клеткой.

Асимметричные антитела [ править ]

Гетеродимерные антитела, которые также являются асимметричными антителами, обеспечивают большую гибкость и новые форматы для присоединения различных лекарств к плечам антител. Одним из общих форматов гетеродимерного антитела является формат «шишек в отверстия». Этот формат специфичен для части тяжелой цепи константной области в антителах. «Ручки» созданы путем замены маленькой аминокислоты на большую. Он укладывается в «дыру», которая создается путем замены большой аминокислоты на меньшую. То, что соединяет «выступы» с «отверстиями», - это дисульфидные связи между каждой цепью. Форма «шишек в отверстия» способствует антителозависимой клеточной цитотоксичности. Одноцепочечные вариабельные фрагменты ( scFv) связаны с вариабельным доменом тяжелой и легкой цепи через короткий линкерный пептид. Линкер богат глицином, что придает ему большую гибкость, и серином / треонином, что придает ему специфичность. Два разных фрагмента scFv могут быть соединены вместе через шарнирную область с константным доменом тяжелой цепи или константным доменом легкой цепи. [54] Это придает антителу биспецифичность, учитывая специфичность связывания двух разных антигенов. [55] Формат «ручки в отверстия» усиливает образование гетеродимеров, но не подавляет образование гомодимеров.

Чтобы еще больше улучшить функцию гетеродимерных антител, многие ученые ищут искусственные конструкции. Искусственные антитела представляют собой в значительной степени разнообразные белковые мотивы, которые используют функциональную стратегию молекулы антитела, но не ограничиваются структурными ограничениями петли и каркаса природного антитела. [56] Возможность управлять комбинационным дизайном последовательности и трехмерным пространством могла выходить за рамки естественного дизайна и позволяла прикреплять различные комбинации лекарств к рукам.

Гетеродимерные антитела имеют более широкий диапазон форм, которые они могут принимать, и лекарства, прикрепленные к рукам, не обязательно должны быть одинаковыми на каждой руке, что позволяет использовать различные комбинации лекарств при лечении рака. Фармацевтические препараты способны производить высокофункциональные биспецифические и даже мультиспецифические антитела. Степень, в которой они могут функционировать, впечатляет, учитывая, что такое изменение формы от естественной формы должно привести к снижению функциональности.

История [ править ]

Смотрите также: История иммунологии

Первое использование термина «антитело» произошло в тексте Пауля Эрлиха . Термин Antikörper (немецкое слово для обозначения антител ) появляется в заключении его статьи «Экспериментальные исследования иммунитета», опубликованной в октябре 1891 года, в которой говорится, что «если два вещества дают начало двум различным Antikörper , то они сами должны быть разными. ". [57] Однако этот термин не был принят сразу, и было предложено несколько других терминов для обозначения антител; к ним относятся Immunkörper , Amboceptor , Zwischenkörper , сенсибилизатор , связка , Desmon ,филоцитаза , фиксатор и иммунизин . [57] Слово « антитело» имеет формальную аналогию со словом « антитоксин» и аналогично понятию « Immunkörper» (« иммунное тело» на английском языке). [57] Таким образом, первоначальная конструкция слова содержит логический недостаток; антитоксин - это нечто, направленное против токсина, а антитело - это тело, направленное против чего-то. [57]

Ангел Запада (2008) Джулиана Восс-Андреэ - скульптура, основанная на структуре антител, опубликованной Э. Падланом. [58] Создан для университетского городка Флориды Научно- исследовательского института Скриппса , [59] антитело помещают в кольцоссылающегося Леонардо да Винчи Витрувианский человек , таким образом подчеркивая сходство антитела и тело человека. [60]

Изучение антител началось в 1890 году, когда Эмиль фон Беринг и Китасато Шибасабуро описали активность антител против токсинов дифтерии и столбняка . Фон Беринг и Китасато выдвинули теорию гуморального иммунитета , предположив, что медиатор в сыворотке может реагировать с чужеродным антигеном. [61] [62] Его идея подтолкнула Пола Эрлиха к предложению теории боковых цепей для взаимодействия антител и антигенов в 1897 году, когда он предположил, что рецепторы (описанные как «боковые цепи») на поверхности клеток могут специфически связываться с токсинами. - во взаимодействии «замок и ключ» - и что эта реакция связывания является спусковым механизмом для производства антител. [63] Другие исследователи полагали, что антитела свободно существуют в крови, и в 1904 году Альмрот Райт предположил, что растворимые антитела покрывают бактерии, чтобы пометить их для фагоцитоза и уничтожения; процесс, который он назвал опсонинизацией . [64]

Майкл Хайдельбергер

В 1920-х годах Майкл Хайдельбергер и Освальд Эйвери заметили, что антигены могут осаждаться антителами, и продолжили показывать, что антитела состоят из белка. [65] Биохимические свойства антиген-антител-связывающих взаимодействий были более подробно исследованы в конце 1930-х годов Джоном Марраком . [66] Следующее крупное достижение было в 1940-х годах, когда Линус Полинг подтвердил теорию замка и ключа, предложенную Эрлихом, показав, что взаимодействия между антителами и антигенами зависят больше от их формы, чем от их химического состава. [67] В 1948 году Астрид Фагрей обнаружила, что В-клетки, в форме плазматических клеток , были ответственны за выработку антител. [68]

Дальнейшая работа была сосредоточена на характеристике структур белков антител. Основным преимуществом этих структурных исследований было открытие в начале 1960 - х годов Эдельман и Джозефа Галли антитела легкой цепи , [69] и их реализации , что этот белок является таким же , как белок Бенс-Джонса , описанного в 1845 году Генри Бенс Джонс . [70] Эдельман обнаружил, что антитела состоят из тяжелых и легких цепей, связанных дисульфидной связью . Примерно в то же время области связывания антител (Fab) и хвоста антитела (Fc) IgG были охарактеризованы Родни Портером . [71]Вместе эти ученые определили структуру и полную аминокислотную последовательность IgG, за что они были совместно удостоены Нобелевской премии 1972 года по физиологии и медицине . [71] Фрагмент Fv был подготовлен и охарактеризован Дэвидом Гиволом. [72] В то время как большинство этих ранних исследований было сосредоточено на IgM и IgG, в 1960-х были идентифицированы другие изотипы иммуноглобулинов: Томас Томази открыл секреторные антитела ( IgA ); [73] Дэвид С. Роу и Джон Л. Фейи открыли IgD; [74] и Кимишидж Ишизака и Teruko Ishizaka обнаружены IgEи показал, что это класс антител, участвующих в аллергических реакциях. [75] В ходе знаменательной серии экспериментов, начавшейся в 1976 году, Сусуму Тонегава показал, что генетический материал может перестраиваться, образуя широкий спектр доступных антител. [76]

Медицинские приложения [ править ]

Диагностика болезни [ править ]

Обнаружение определенных антител - очень распространенная форма медицинской диагностики , и такие приложения, как серология, зависят от этих методов. [77] Например, в биохимических анализов для диагностики заболеваний, [78] титр антител , направленных против вируса Эпштейна-Барр или болезнь Лайма оценивается из крови. Если эти антитела отсутствуют, либо человек не инфицирован, либо инфекция произошла очень давно, и B-клетки, генерирующие эти специфические антитела, естественным образом распались.

В клинической иммунологии уровни отдельных классов иммуноглобулинов измеряются нефелометрией (или турбидиметрией) для характеристики профиля антител пациента. [79] Повышение уровня различных классов иммуноглобулинов иногда полезно для определения причины поражения печени у пациентов, для которых диагноз неясен. [1] Например, повышенный уровень IgA указывает на алкогольный цирроз печени , повышенный уровень IgM указывает на вирусный гепатит и первичный билиарный цирроз , в то время как уровень IgG повышен при вирусном гепатите, аутоиммунном гепатите и циррозе печени.

Аутоиммунные расстройства часто можно объяснить антителами, которые связывают собственные эпитопы организма ; многие могут быть обнаружены с помощью анализов крови . Антитела, направленные против поверхностных антигенов эритроцитов при иммуноопосредованной гемолитической анемии , выявляются с помощью теста Кумбса . [80] Тест Кумбса также используется для скрининга антител в препаратах для переливания крови, а также для скрининга антител у антенатальных женщин. [80]

Практически для диагностики инфекционных заболеваний используются несколько иммунодиагностических методов, основанных на обнаружении комплекса антиген-антитело, например ELISA , иммунофлуоресценция , вестерн-блоттинг , иммунодиффузия , иммуноэлектрофорез и магнитный иммуноанализ . Антитела против хорионического гонадотропина человека используются в безрецептурных тестах на беременность.

Новый химический состав диоксаборолана позволяет маркировать антитела радиоактивным фторидом ( 18 F ), что позволяет получать изображения рака с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) . [81]

Лечение болезней [ править ]

Прицельная терапия моноклональными антителами используется для лечения таких заболеваний, как ревматоидный артрит , [82] рассеянный склероз , [83] псориаз , [84] и многих форм рака, включая неходжкинскую лимфому , [85] колоректальный рак , рак головы и шеи и рак груди . [86]

Некоторые иммунодефицитные состояния, такие как Х-связанная агаммаглобулинемия и гипогаммаглобулинемия , приводят к частичному или полному отсутствию антител. [87] Эти заболевания часто лечат путем индукции кратковременной формы иммунитета, называемой пассивным иммунитетом . Пассивный иммунитет достигается за счет переноса готовых антител в форме сыворотки крови человека или животного , объединенного иммуноглобулина или моноклональных антител к пораженному человеку. [88]

Пренатальная терапия [ править ]

Резус-фактор , также известный как антиген Rh D, представляет собой антиген, обнаруживаемый в эритроцитах ; у резус-положительных (Rh +) людей этот антиген присутствует в красных кровяных тельцах, а у резус-отрицательных (Rh–) нет. Во время нормальных родов , родовой травмы или осложнений во время беременности кровь плода может попасть в организм матери. В случае резус-несовместимых матери и ребенка последующее смешивание крови может повысить чувствительность резус-матери к резус-антигену в клетках крови ребенка с резус-фактором +, подвергая оставшуюся беременность и любые последующие беременности риску гемолитического болезнь новорожденного . [89]

Антитела к иммуноглобулину Rho (D) специфичны к антигену RhD человека. [90] Анти-RhD-антитела вводятся как часть дородовой схемы лечения, чтобы предотвратить сенсибилизацию, которая может возникнуть, когда резус-отрицательная мать имеет резус-положительный плод. Лечение матери антителами против RhD до и сразу после травмы и родов разрушает антиген Rh в организме матери у плода. Важно отметить, что это происходит до того, как антиген сможет стимулировать материнские В-клетки «запоминать» резус-антиген путем генерации В-клеток памяти. Следовательно, ее гуморальная иммунная система не будет вырабатывать анти-резус-антитела и не будет атаковать резус-антигены нынешних или последующих детей. Лечение иммуноглобулином Rho (D) предотвращает сенсибилизацию, которая может привести кРезус-инфекция , но не предотвращает и не лечит основное заболевание. [90]

Приложения для исследований [ править ]

Иммунофлуоресцентное изображение цитоскелета эукариот . Микротрубочки, показанные зеленым цветом, помечены антителом, конъюгированным с зеленой флуоресцирующей молекулой, FITC .

Специфические антитела получают путем введения антигена в млекопитающих , таких как мыши , крысы , кролика , козы , овцы или лошади для больших количеств антител. Кровь, выделенная от этих животных, содержит поликлональные антитела - множественные антитела, которые связываются с одним и тем же антигеном - в сыворотке , которую теперь можно назвать антисывороткой . Антигены также вводят цыплятам для образования поликлональных антител в яичном желтке . [91]Чтобы получить антитело, специфичное к одному эпитопу антигена, секретирующие антитела лимфоциты выделяют из животного и иммортализуют путем слияния их с линией раковых клеток. Слитые клетки называются гибридомами , и они будут постоянно расти и секретировать антитела в культуре. Единичные клетки гибридомы выделяют клонированием с разведением для создания клонов клеток, которые все продуцируют одно и то же антитело; эти антитела называются моноклональными антителами . [92] Поликлональные и моноклональные антитела часто очищают с помощью белковой A / G -хроматографии или антиген-аффинной хроматографии . [93]

В исследованиях очищенные антитела используются во многих областях. Антитела для исследовательских целей можно найти непосредственно у поставщиков антител или с помощью специальной поисковой системы. Исследовательские антитела чаще всего используются для идентификации и определения местоположения внутриклеточных и внеклеточных белков. Антитела используются в проточной цитометрии для дифференциации типов клеток по экспрессируемым ими белкам; разные типы клеток экспрессируют разные комбинации кластеров дифференцирующихся молекул на своей поверхности и продуцируют разные внутриклеточные и секретируемые белки. [94] Они также используются при иммунопреципитации.для разделения белков и что - либо связанных с ними (со-иммунопреципитации) от других молекул в клеточном лизате , [95] в Вестерн - блот - анализ , чтобы идентифицировать белки разделены электрофорезом , [96] и в иммуногистохимии или иммунофлюоресценции для изучения экспрессии белка в срезах ткани или определить местонахождение белков внутри клеток с помощью микроскопа . [94] [97] Белки также могут быть обнаружены и количественно определены с помощью антител с использованием методов ELISA и ELISpot . [98] [99]

Антитела, используемые в исследованиях, являются одними из самых мощных, но наиболее проблематичных реагентов с огромным количеством факторов, которые необходимо контролировать в любом эксперименте, включая перекрестную реактивность или антитело, распознающее несколько эпитопов и аффинность, которые могут широко варьироваться в зависимости от экспериментальных условий, таких как как pH, растворитель, состояние ткани и т. д. Было предпринято множество попыток улучшить как способ, которым исследователи проверяют антитела [100] [101], так и способы, которыми они сообщают об антителах. Исследователи, использующие антитела в своей работе, должны правильно регистрировать их, чтобы их исследования были воспроизводимы (и, следовательно, протестированы и квалифицированы другими исследователями). Менее половины исследовательских антител, упомянутых в научных статьях, можно легко идентифицировать. [102]Статьи, опубликованные в F1000 в 2014 и 2015 годах, предоставляют исследователям руководство по отчетности об использовании антител в исследованиях. [103] [104] Документ RRID опубликован совместно в 4 журналах, которые реализовали Стандарт RRID для цитирования исследовательских ресурсов, который использует данные с сайта antibodyregistry.org в качестве источника идентификаторов антител [105] (см. Также группу в Force11 [106] ).

Правила [ править ]

Производство и тестирование [ править ]

Традиционно большинство антител продуцируется линиями гибридомных клеток путем иммортализации продуцирующих антитела клеток путем химически индуцированного слияния с клетками миеломы. В некоторых случаях дополнительные слияния с другими линиями создают «триомы» и «квадромы». Процесс производства должен быть соответствующим образом описан и утвержден. Валидационные исследования должны как минимум включать:

  • Демонстрация того, что процесс может производить хорошее качество (процесс должен быть валидирован)
  • Эффективность очищения антител (все примеси и вирус должны быть устранены)
  • Характеристика очищенного антитела ( физико-химическая характеристика, иммунологические свойства, биологическая активность, контаминанты, ...)
  • Определение исследований по очищению от вирусов

Перед клиническими испытаниями [ править ]

  • Тестирование безопасности продукта: стерильность (бактерии и грибки), тестирование in vitro и in vivo на случайные вирусы, тестирование на мышиные ретровирусы ... Данные о безопасности продукта, необходимые до начала технико-экономических испытаний в серьезных или непосредственно угрожающих жизни условиях, они служат для оценки опасный потенциал продукта.
  • Технико-экономическое обоснование: это пилотные исследования, цели которых включают, среди прочего, раннюю характеристику безопасности и первоначальное подтверждение концепции на небольшой конкретной популяции пациентов (тестирование in vitro или in vivo).

Доклинические исследования [ править ]

  • Тестирование перекрестной реактивности антител: для выявления нежелательных взаимодействий (токсичности) антител с ранее охарактеризованными тканями. Это исследование можно проводить in vitro (реактивность антитела или иммуноконъюгата следует определять с помощью быстрозамороженных тканей взрослого человека) или in vivo (с соответствующими моделями животных).
  • Доклиническая фармакология и тестирование токсичности : доклиническое тестирование безопасности антител предназначено для выявления возможной токсичности для людей, оценки вероятности и серьезности потенциальных нежелательных явлений у людей, а также для определения безопасной начальной дозы и повышения дозы, когда это возможно.
  • Исследования токсичности на животных: испытание на острую токсичность, испытание на токсичность при повторном введении, испытание на долгосрочную токсичность.
  • Фармакокинетические и фармакодинамические испытания: использование для определения клинических дозировок, активности антител, оценки потенциальных клинических эффектов.

Прогнозирование структуры и расчетный дизайн антител [ править ]

Важность антител в здравоохранении и биотехнологической промышленности требует знания их структуры с высоким разрешением . Эта информация используется для белковой инженерии , изменения аффинности связывания антигена и идентификации эпитопа данного антитела. Рентгеновская кристаллография - один из широко используемых методов определения структур антител. Однако кристаллизация антитела часто трудоемка и занимает много времени. Вычислительные подходы обеспечивают более дешевую и быструю альтернативу кристаллографии, но их результаты более неоднозначны, поскольку они не дают эмпирических структур. Интернет-серверы, такие как веб-моделирование антител (WAM) [107] иПрогнозирование структуры иммуноглобулина (PIGS) [108] делает возможным компьютерное моделирование вариабельных областей антител. Rosetta Antibody - это новый сервер предсказания структуры F V- области антитела , который включает сложные методы для минимизации петель CDR и оптимизации относительной ориентации легкой и тяжелой цепей, а также модели гомологии, которые предсказывают успешную стыковку антител с их уникальным антигеном. [109]

Способность описывать антитело через аффинность связывания с антигеном дополняется информацией о структуре антитела и аминокислотных последовательностях для целей патентной формулы. [110] Было представлено несколько методов компьютерного дизайна антител на основе структурных биоинформатических исследований CDR антител. [111] [112] [113]

Существует множество методов, используемых для секвенирования антитела, включая деградацию по Эдману , кДНК и т.д .; хотя одно из наиболее распространенных современных применений идентификации пептидов / белков - это жидкостная хроматография в сочетании с тандемной масс-спектрометрией (LC-MS / MS). [114] Методы секвенирования антител в больших объемах требуют вычислительных подходов для анализа данных, включая секвенирование de novo непосредственно из тандемных масс-спектров [115] и методы поиска в базе данных, которые используют существующие базы данных последовательностей белков . [116] [117]Многие версии секвенирования белков «дробовика» способны увеличить охват за счет использования методов фрагментации CID / HCD / ETD [118] и других методов, и они достигли значительного прогресса в попытках полностью секвенировать белки , особенно антитела. Другие методы предполагали наличие подобных белков, [119] известная последовательность генома , [120] или в сочетании сверху вниз и снизу вверх подходы. [121] Современные технологии позволяют собирать белковые последовательности с высокой точностью путем интеграции пептидов de novo секвенирования , интенсивности и позиционной достоверности из базы данных и гомологии.поиски. [122]

Миметик антител [ править ]

Миметики антител - это органические соединения, такие как антитела, которые могут специфически связывать антигены. Обычно это искусственные пептиды или белки с молярной массой от 3 до 20 кДа. Нуклеиновые кислоты и небольшие молекулы иногда считаются миметиками антител, но из них не состоят искусственные антитела, фрагменты антител и слитые белки. Общие преимущества перед антителами - лучшая растворимость, проникновение в ткани, устойчивость к нагреванию и ферментам, а также сравнительно низкие производственные затраты. Миметики антител, такие как Affimer и DARPin , разрабатываются и коммерциализируются в качестве исследовательских, диагностических и терапевтических агентов. [123]

См. Также [ править ]

  • Аффимер
  • Миметик антител
  • Антимитохондриальные антитела
  • Антиядерные антитела
  • Аптамер
  • Молозиво
  • ELISA
  • Гуморальный иммунитет
  • Иммунология
  • Иммунодепрессивный препарат
  • Внутривенный иммуноглобулин (IVIg)
  • Магнитный иммуноферментный анализ
  • Микроантитела
  • Моноклональные антитела
  • Нейтрализующее антитело
  • Вторичные антитела
  • Однодоменное антитело
  • Наклонная спектроскопия
  • Синтетическое антитело
  • Нормализация вестерн-блоттинга

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c Роудс Р.А., Пфланцер Р.Г. (2002). Физиология человека (5-е изд.). Томсон обучения. п. 584 . ISBN 978-0-534-42174-8.
  2. ^ Б с д е е г ч я Джэнвей C (2001). Иммунобиология (5-е изд.). Издательство Гарленд. ISBN 978-0-8153-3642-6.
  3. ^ Litman GW, Rast JP, Shamblott MJ, Haire RN, Hulst M, Roess W, Litman RT, Hinds-Frey KR, Zilch A, Amemiya CT (январь 1993). «Филогенетическая диверсификация генов иммуноглобулинов и репертуар антител» . Молекулярная биология и эволюция . 10 (1): 60–72. DOI : 10.1093 / oxfordjournals.molbev.a040000 . PMID 8450761 . 
  4. ^ a b Боргези L, Milcarek C (2006). «От В-клетки к плазматической клетке: регуляция рекомбинации V (D) J и секреции антител». Иммунологические исследования . 36 (1–3): 27–32. DOI : 10.1385 / IR: 36: 1: 27 . PMID 17337763 . S2CID 27041937 .  
  5. ^ a b c d e f Pier GB, Lyczak JB, Wetzler LM (2004). Иммунология, инфекции и иммунитет . ASM Press. ISBN 978-1-55581-246-1.
  6. ^ "MeSH Browser - Иммуноглобулины" . meshb.nlm.nih.gov . Проверено 25 октября 2020 года .
  7. ^ Reth M (август 2013). «Согласование размеров клеток с размерами молекул» (PDF) . Иммунология природы . 14 (8): 765–7. DOI : 10.1038 / ni.2621 . PMID 23867923 . S2CID 24333875 .   
  8. ^ a b Гав Дж. М., Бертон Д. Р. (февраль 2004 г.). «Взаимодействия человеческого антитела-рецептора Fc, освещенные кристаллическими структурами». Обзоры природы. Иммунология . 4 (2): 89–99. DOI : 10.1038 / nri1266 . PMID 15040582 . S2CID 30584218 .  
  9. ↑ Barclay AN (август 2003 г.). «Мембранные белки с иммуноглобулиноподобными доменами - главное суперсемейство молекул взаимодействия». Семинары по иммунологии . 15 (4): 215–23. DOI : 10.1016 / S1044-5323 (03) 00047-2 . PMID 14690046 . 
  10. ^ Putnam FW, Лю YS, Low TL (апрель 1979). «Первичная структура иммуноглобулина IgA1 человека. IV. Протеаза IgA1 стрептококка, расщепление, фрагменты Fab и Fc, и полная аминокислотная последовательность тяжелой цепи альфа 1». Журнал биологической химии . 254 (8): 2865–74. PMID 107164 . 
  11. ^ a b Делвес П.Дж., Мартин С.Дж., Бертон Д.Р., Ройт И.М. (2017). Основная иммунология Ройтта (13-е изд.). Чичестер, Западный Сассекс. ISBN 978-1-118-41577-1. OCLC  949912256 .
  12. ^ "MeSH Browser - гамма-глобулины" . meshb.nlm.nih.gov . Дата обращения 18 октября 2020 .
  13. ^ «Рекомендации по номенклатуре иммуноглобулинов человека» . Журнал иммунологии . 108 (6): 1733–4. Июнь 1972 г. PMID 5031329 . 
  14. ^ Аль-Lazikani Б, Lesk А.М., Chothia С (ноябрь 1997 года). «Стандартные конформации канонических структур иммуноглобулинов». Журнал молекулярной биологии . 273 (4): 927–48. DOI : 10.1006 / jmbi.1997.1354 . PMID 9367782 . 
  15. ^ Северная B, Lehmann A, Dunbrack RL (февраль 2011). «Новая кластеризация конформаций петли CDR антитела» . Журнал молекулярной биологии . 406 (2): 228–56. DOI : 10.1016 / j.jmb.2010.10.030 . PMC 3065967 . PMID 21035459 .  
  16. ^ Nikoloudis D, Pitts JE, Салдана JW (2014). «Полная, многоуровневая конформационная кластеризация областей, определяющих комплементарность антител» . PeerJ . 2 (e456): e456. DOI : 10,7717 / peerj.456 . PMC 4103072 . PMID 25071986 .  
  17. ^ a b c Маверакис Е., Ким К., Шимода М., Гершвин М. Е., Патель Ф, Уилкен Р., Райчаудхури С., Рухак Л. Р., Лебрилла CB (февраль 2015 г.). «Гликаны в иммунной системе и измененная теория гликанов аутоиммунитета: критический обзор» . Журнал аутоиммунитета . 57 (6): 1–13. DOI : 10.1016 / j.jaut.2014.12.002 . PMC 4340844 . PMID 25578468 .  
  18. ^ Mattu TS, Pleass RJ, Willis AC, Kilian M, Wormald MR, Lellouch AC, Rudd PM, Гав JM, Dwek RA (январь 1998). «Гликозилирование и структура областей человеческого сывороточного IgA1, Fab и Fc и роль N-гликозилирования на взаимодействиях с рецептором Fc» . Журнал биологической химии . 273 (4): 2260–72. DOI : 10.1074 / jbc.273.4.2260 . PMID 9442070 . 
  19. ↑ Cobb BA (март 2020 г.). «История гликозилирования IgG и где мы сейчас находимся» . Гликобиология . 30 (4): 202–213. DOI : 10.1093 / glycob / cwz065 . PMC 7109348 . PMID 31504525 .  
  20. ↑ Roux KH (октябрь 1999 г.). «Структура и функция иммуноглобулинов, выявленные с помощью электронной микроскопии». Международный архив аллергии и иммунологии . 120 (2): 85–99. DOI : 10.1159 / 000024226 . PMID 10545762 . S2CID 12187510 .  
  21. Перейти ↑ Parker DC (1993). «Т-клеточно-зависимая активация В-клеток». Ежегодный обзор иммунологии . 11 (1): 331–60. DOI : 10.1146 / annurev.iy.11.040193.001555 . PMID 8476565 . 
  22. ^ а б в г Максвелл Майер В. (2004). Грир Дж. Г., Ферстер Дж., Люкенс Дж. Н., Роджерс Дж. М., Параскевас Ф. (ред.). Клиническая гематология Винтроба (11 изд.). Хагерстаун, Мэриленд: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 453–456. ISBN 978-0-7817-3650-3.
  23. ^ Tolar P, Sohn HW, Pierce SK (февраль 2008). «Просмотр антиген-индуцированного инициирования активации В-клеток в живых клетках» . Иммунологические обзоры . 221 (1): 64–76. DOI : 10.1111 / j.1600-065X.2008.00583.x . PMID 18275475 . S2CID 38464264 .  
  24. Перейти ↑ Williams CM, Galli SJ (май 2000 г.). «Различные потенциальные эффекторные и иммунорегуляторные роли тучных клеток при аллергических заболеваниях» . Журнал аллергии и клинической иммунологии . 105 (5): 847–59. DOI : 10,1067 / mai.2000.106485 . PMID 10808163 . 
  25. ^ Андердаун BJ, Шифф JM (1986). «Иммуноглобулин А: стратегическая инициатива защиты на поверхности слизистой оболочки». Ежегодный обзор иммунологии . 4 (1): 389–417. DOI : 10.1146 / annurev.iy.04.040186.002133 . PMID 3518747 . 
  26. ^ a b Geisberger R, Lamers M, Achatz G (август 2006 г.). «Загадка двойного выражения IgM и IgD» . Иммунология . 118 (4): 429–37. DOI : 10.1111 / j.1365-2567.2006.02386.x . PMC 1782314 . PMID 16895553 .  
  27. ^ Chen K, Xu W, Wilson M, He B, Miller NW, Bengtén E, Edholm ES, Santini PA, Rath P, Chiu A, Cattalini M, Litzman J, B Bussel J, Huang B, Meini A, Riesbeck K, Каннингем-Рандлс С., Плебани А., Серутти А. (август 2009 г.). «Иммуноглобулин D усиливает иммунный надзор за счет активации противомикробных, провоспалительных и стимулирующих В-клеток программ в базофилах» . Иммунология природы . 10 (8): 889–98. DOI : 10.1038 / ni.1748 . PMC 2785232 . PMID 19561614 .  
  28. ^ Годинг JW (1978). «Аллотипы рецепторов IgM и IgD у мышей: зонд для дифференцировки лимфоцитов». Аллотипы рецепторов IgM и IgD у мышей: зонд для дифференцировки лимфоцитов . Современные темы иммунобиологии . 8 . С. 203–43. DOI : 10.1007 / 978-1-4684-0922-2_7 . ISBN 978-1-4684-0924-6. PMID  357078 .
  29. ^ Litman GW, Раст JP, Fugmann SD (август 2010). «Истоки адаптивного иммунитета позвоночных» . Обзоры природы. Иммунология . 10 (8): 543–53. DOI : 10.1038 / nri2807 . PMC 2919748 . PMID 20651744 .  
  30. ^ Litman GW, Раст JP, Fugmann SD (август 2010). «Истоки адаптивного иммунитета позвоночных» . Обзоры природы. Иммунология . John Wiley & Sons, Ltd. 10 (8): 543–53. DOI : 10.1002 / 9783527699124.ch4 . ISBN 978-3-527-69912-4. PMC  2919748 . PMID  20651744 .
  31. Перейти ↑ Lundqvist ML, Middleton DL, Radford C, Warr GW, Magor KE (2006). «Иммуноглобулины не галлиформных птиц: экспрессия и репертуар антител в утке» . Развитие и сравнительная иммунология . 30 (1–2): 93–100. DOI : 10.1016 / j.dci.2005.06.019 . PMC 1317265 . PMID 16150486 .  
  32. ^ Берштейн RM, Шлютер SF, Шен S, Marchalonis JJ (апрель 1996). «Новый класс высокомолекулярных иммуноглобулинов кархариновой акулы: влияние на свойства первичного иммуноглобулина» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 93 (8): 3289–93. Bibcode : 1996PNAS ... 93.3289B . DOI : 10.1073 / pnas.93.8.3289 . PMC 39599 . PMID 8622930 .  
  33. ^ a b Ravetch JV, Bolland S (2001). «Рецепторы IgG Fc». Ежегодный обзор иммунологии . 19 (1): 275–90. DOI : 10.1146 / annurev.immunol.19.1.275 . PMID 11244038 . 
  34. ^ Рус Н, Cudrici С, НИКУЛЕСКОМ F (2005). «Роль системы комплемента в врожденном иммунитете». Иммунологические исследования . 33 (2): 103–12. DOI : 10.1385 / IR: 33: 2: 103 . PMID 16234578 . S2CID 46096567 .  
  35. ^ Racaniello, Винсент (6 октября 2009). «Природные антитела защищают от вирусной инфекции» . Блог вирусологии . Архивировано 20 февраля 2010 года . Проверено 22 января 2010 года .
  36. ^ Milland J, Sandrin MS (декабрь 2006). «Группа крови ABO и родственные антигены, естественные антитела и трансплантация». Тканевые антигены . 68 (6): 459–66. DOI : 10.1111 / j.1399-0039.2006.00721.x . PMID 17176435 . 
  37. ^ Миан IS, Bradwell AR, Olson AJ (январь 1991). «Структура, функция и свойства сайтов связывания антител». Журнал молекулярной биологии . 217 (1): 133–51. DOI : 10.1016 / 0022-2836 (91) 90617-F . PMID 1988675 . 
  38. ↑ Fanning LJ, Connor AM, Wu GE (апрель 1996 г.). «Развитие репертуара иммуноглобулинов». Клиническая иммунология и иммунопатология . 79 (1): 1–14. DOI : 10,1006 / clin.1996.0044 . PMID 8612345 . 
  39. ^ a b Nemazee D (октябрь 2006 г.). «Редактирование рецепторов в развитии лимфоцитов и центральной толерантности». Обзоры природы. Иммунология . 6 (10): 728–40. DOI : 10.1038 / nri1939 . PMID 16998507 . S2CID 2234228 .  
  40. ^ Питер Пархэм. Иммунная система . 2-е изд. Garland Science: New York, 2005. стр.47–62.
  41. ^ a b c d Market E, Papavasiliou FN (октябрь 2003 г.). «V (D) J-рекомбинация и эволюция адаптивной иммунной системы» . PLOS Биология . 1 (1): E16. DOI : 10.1371 / journal.pbio.0000016 . PMC 212695 . PMID 14551913 .  
  42. Перейти ↑ Bergman Y, Cedar H (октябрь 2004 г.). «Поэтапный эпигенетический процесс контролирует исключение аллелей иммуноглобулинов». Обзоры природы. Иммунология . 4 (10): 753–61. DOI : 10.1038 / nri1458 . PMID 15459667 . S2CID 8579156 .  
  43. Перейти ↑ Diaz M, Casali P (апрель 2002 г.). «Соматическая гипермутация иммуноглобулина» . Текущее мнение в иммунологии . 14 (2): 235–40. DOI : 10.1016 / S0952-7915 (02) 00327-8 . PMC 4621002 . PMID 11869898 .  
  44. Перейти ↑ Honjo T, Habu S (1985). «Происхождение иммунного разнообразия: генетическая изменчивость и отбор». Ежегодный обзор биохимии . 54 (1): 803–30. DOI : 10.1146 / annurev.bi.54.070185.004103 . PMID 3927822 . 
  45. ^ a b Ор-Гил М., Виттенбринк Н., Вейзер А.А., Шуххардт Дж. (апрель 2007 г.). «Рециркуляция В-клеток зародышевого центра: многоуровневая стратегия отбора для созревания антител». Иммунологические обзоры . 216 : 130–41. DOI : 10.1111 / j.1600-065X.2007.00507.x . PMID 17367339 . S2CID 37636392 .  
  46. ^ Neuberger MS, Ehrenstein MR, Рада C, Продажа J, Батиста FD, Williams G, Milstein C (март 2000). «Память в компартменте В-клеток: созревание аффинности антитела» . Философские труды Лондонского королевского общества. Серия B, Биологические науки . 355 (1395): 357–60. DOI : 10.1098 / rstb.2000.0573 . PMC 1692737 . PMID 10794054 .  
  47. ^ Stavnezer J, Amemiya CT (август 2004). «Эволюция переключения изотипов». Семинары по иммунологии . 16 (4): 257–75. DOI : 10.1016 / j.smim.2004.08.005 . PMID 15522624 . 
  48. ^ Durandy A (август 2003). «Активация цитидиндезаминазы: двойная роль в рекомбинации с переключением классов и соматической гипермутации». Европейский журнал иммунологии . 33 (8): 2069–73. DOI : 10.1002 / eji.200324133 . PMID 12884279 . S2CID 32059768 .  
  49. ^ Casali P, Зан H (ноябрь 2004). «Переключение классов и транслокация Myc: как разрушается ДНК?» . Иммунология природы . 5 (11): 1101–3. DOI : 10.1038 / ni1104-1101 . PMC 4625794 . PMID 15496946 .  
  50. Перейти ↑ Lieber MR, Yu K, Raghavan SC (сентябрь 2006 г.). «Роли негомологичного соединения концов ДНК, рекомбинации V (D) J и рекомбинации переключения классов в хромосомных транслокациях». Ремонт ДНК . 5 (9–10): 1234–45. DOI : 10.1016 / j.dnarep.2006.05.013 . PMID 16793349 . 
  51. ^ стр. 22 в: Shoenfeld Y, Meroni P, Gershwin ME (2007). Автоантибоди . Амстердам; Бостон: Эльзевир. ISBN 978-0-444-52763-9.
  52. ^ Spiess C, Чжай Q, Картер PJ (октябрь 2015). «Альтернативные молекулярные форматы и терапевтические применения биспецифических антител» . Молекулярная иммунология . 67 (2 Pt A): 95–106. DOI : 10.1016 / j.molimm.2015.01.003 . PMID 25637431 . 
  53. ^ a b Словарь Farlex> Многозначное цитирование: Медицинский словарь американского наследия. 2004 г.
  54. ^ Gunasekaran К, Pentony М, Шены М, Гаррет л, Форте С, Вудворд А, Нг СО, Т рождения, Реттер М, Manchulenko К, Сладкий Н, Фольц И.Н., Wittekind М, Ян Вт (июнь 2010 г.). «Усиление образования гетеродимера Fc антител за счет электростатических управляющих эффектов: приложения к биспецифическим молекулам и моновалентным IgG» . Журнал биологической химии . 285 (25): 19637–46. DOI : 10.1074 / jbc.M110.117382 . PMC 2885242 . PMID 20400508 .  
  55. Перейти ↑ Muller KM (1998). «Первый константный домен (CH1 и CL) антитела, используемый в качестве домена гетеродимеризации для биспецифических миниантител» . Письма FEBS . 422 (2): 259–264. DOI : 10.1016 / s0014-5793 (98) 00021-0 . PMID 9490020 . S2CID 35243494 .  
  56. ↑ Gao C, Mao S, Lo CH, Wirsching P, Lerner RA, Janda KD (май 1999). «Создание искусственных антител: формат фагового дисплея комбинаторных гетеродимерных массивов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 96 (11): 6025–30. Bibcode : 1999PNAS ... 96.6025G . DOI : 10.1073 / pnas.96.11.6025 . PMC 26829 . PMID 10339535 .  
  57. ^ a b c d Линденманн Дж. (апрель 1984 г.). «Происхождение терминов« антитело »и« антиген » ». Скандинавский журнал иммунологии . 19 (4): 281–5. DOI : 10.1111 / j.1365-3083.1984.tb00931.x . PMID 6374880 . 
  58. ^ Padlan EA (февраль 1994). «Анатомия молекулы антитела» . Молекулярная иммунология . 31 (3): 169–217. DOI : 10.1016 / 0161-5890 (94) 90001-9 . PMID 8114766 . 
  59. ^ Sauter, Эрик (10 ноября 2018). «Новая скульптура, изображающая человеческое антитело как защитный ангел, установленная в кампусе Скриппса во Флориде» . Новости и просмотры . Vol. 8 нет. 34. Исследовательский институт Скриппса. Архивировано 10 января 2011 года . Проверено 12 декабря 2008 года .
  60. ^ Pescovitz, Дэвид (22 октября 2008). «Белковая скульптура, вдохновленная Витрувианским человеком» . boingboing (Блог). Архивировано 4 ноября 2010 года . Проверено 12 декабря 2008 года .
  61. ^ Эмиль фон Беринг - Биографический. NobelPrize.org. Nobel Media AB 2020. Пн. 20 января 2020 г. < https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/1901/behring/biographic/ >
  62. ^ AGN (август 1931 г.). "Покойный барон Шибасабуро Китасато" . Журнал Канадской медицинской ассоциации . 25 (2): 206. PMC 382621 . PMID 20318414 .  
  63. ^ Winau F, Вестфаль O, Winau R (июль 2004). «Пауль Эрлих - в поисках волшебной пули». Микробы и инфекции . 6 (8): 786–9. DOI : 10.1016 / j.micinf.2004.04.003 . PMID 15207826 . 
  64. Перейти ↑ Silverstein AM (май 2003 г.). «Клеточная иммунология против гуморальной: вековой спор». Иммунология природы . 4 (5): 425–8. DOI : 10.1038 / ni0503-425 . PMID 12719732 . S2CID 31571243 .  
  65. ↑ Van Epps HL (январь 2006 г.). «Майкл Хайдельбергер и демистификация антител» . Журнал экспериментальной медицины . 203 (1): 5. DOI : 10,1084 / jem.2031fta . PMC 2118068 . PMID 16523537 .  
  66. ^ Маррак JR (1938). Химия антигенов и антител (2-е изд.). Лондон: Канцелярия Его Величества. OCLC 3220539 . 
  67. ^ «Документы Лайнуса Полинга: как работают антитела и ферменты» . Архивировано 5 декабря 2010 года . Проверено 5 июня 2007 года .
  68. Перейти ↑ Silverstein AM (декабрь 2004 г.). «Меченые антигены и антитела: эволюция волшебных маркеров и волшебных пуль» (PDF) . Иммунология природы . 5 (12): 1211–7. DOI : 10.1038 / ni1140 . PMID 15549122 . S2CID 40595920 . Архивировано из оригинального (PDF) 25 марта 2009 года.   
  69. Перейти ↑ Edelman GM, Gally JA (август 1962 г.). «Природа белков Бенс-Джонса. Химическое сходство с полипептидными цепями миеломных глобулинов и нормальных гамма-глобулинов» . Журнал экспериментальной медицины . 116 (2): 207–27. DOI : 10,1084 / jem.116.2.207 . PMC 2137388 . PMID 13889153 .  
  70. ^ Stevens FJ, Соломон A, Шиффер M (июль 1991). «Белки Бенс Джонса: мощный инструмент для фундаментального изучения химии белков и патофизиологии» . Биохимия . 30 (28): 6803–5. DOI : 10.1021 / bi00242a001 . PMID 2069946 . 
  71. ^ a b Раджу TN (сентябрь 1999 г.). «Нобелевские хроники. 1972: Джеральд М. Эдельман (р. 1929) и Родни Р. Портер (1917–85)». Ланцет . 354 (9183): 1040. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (05) 76658-7 . PMID 10501404 . S2CID 54380536 .  
  72. ^ Hochman J, Инбар D, Givol D (март 1973). «Активный фрагмент антитела (Fv), состоящий из вариабельных частей тяжелой и легкой цепей». Биохимия . 12 (6): 1130–5. DOI : 10.1021 / bi00730a018 . PMID 4569769 . 
  73. ^ Томази ТБ (октябрь 1992). «Открытие секреторного IgA и иммунной системы слизистой оболочки». Иммунология сегодня . 13 (10): 416–8. DOI : 10.1016 / 0167-5699 (92) 90093-M . PMID 1343085 . 
  74. ^ Preud'homme JL, Petit I, Барра A, F Morel, Lecron JC, Lelièvre E (октябрь 2000). «Структурные и функциональные свойства мембран и секретируемых IgD». Молекулярная иммунология . 37 (15): 871–87. DOI : 10.1016 / S0161-5890 (01) 00006-2 . PMID 11282392 . 
  75. Перейти ↑ Johansson SG (2006). «Открытие иммуноглобулина Е». Аллергия и астма . 27 (2 Дополнение 1): S3–6. PMID 16722325 . 
  76. ^ Hozumi N, Тонегава S (октябрь 1976). «Доказательства соматической перестройки генов иммуноглобулинов, кодирующих вариабельные и константные области» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 73 (10): 3628–32. Bibcode : 1976PNAS ... 73.3628H . DOI : 10.1073 / pnas.73.10.3628 . PMC 431171 . PMID 824647 .  
  77. ^ «Анимированные изображения того, как антитела используются в анализах ELISA» . Cellular Technology Ltd. - Европа . Архивировано из оригинального 14 июня 2011 года . Проверено 8 мая 2007 года .
  78. ^ «Анимированные изображения того, как антитела используются в анализах ELISPOT» . Cellular Technology Ltd. - Европа . Архивировано из оригинального 16 мая 2011 года . Проверено 8 мая 2007 года .
  79. Перейти ↑ Stern P (2006). «Современные возможности турбидиметрии и нефелометрии» (PDF) . Klin Biochem Metab . 14 (3): 146–151. Архивировано из оригинального (PDF) 10 апреля 2008 года.
  80. ^ а б Дин L (2005). «Глава 4: Гемолитическая болезнь новорожденных» . Группы крови и антигены эритроцитов . NCBI Bethesda (MD): Национальная медицинская библиотека (США).
  81. Перейти ↑ Rodriguez EA, Wang Y, Crisp JL, Vera DR, Tsien RY, Ting R (май 2016 г.). «Новая химия диоксаборолана позволяет [(18) F] -излучающие позитроны, флуоресцентные [(18) F] -многодальные биомолекулы из твердой фазы» . Биоконъюгатная химия . 27 (5): 1390–1399. DOI : 10.1021 / acs.bioconjchem.6b00164 . PMC 4916912 . PMID 27064381 .  
  82. ^ Фельдман M, Майни RN (2001). «Анти-TNF альфа-терапия ревматоидного артрита: что мы узнали?». Ежегодный обзор иммунологии . 19 (1): 163–96. DOI : 10.1146 / annurev.immunol.19.1.163 . PMID 11244034 . 
  83. ^ Doggrell SA (июнь 2003). «Натализумаб - это прорыв в лечении рассеянного склероза?». Мнение эксперта по фармакотерапии . 4 (6): 999–1001. DOI : 10.1517 / 14656566.4.6.999 . PMID 12783595 . S2CID 16104816 .  
  84. ^ Крюгер Г.Г., Лэнгли Р.Г., Леонарди C, Yeilding N, Guzzo C, Wang Y, Дули LT, Lebwohl M (февраль 2007). «Человеческое моноклональное антитело к интерлейкину-12/23 для лечения псориаза». Медицинский журнал Новой Англии . 356 (6): 580–92. DOI : 10.1056 / NEJMoa062382 . PMID 17287478 . 
  85. ^ Plosker GL, Figgitt DP (2003). «Ритуксимаб: обзор его использования при неходжкинской лимфоме и хроническом лимфолейкозе». Наркотики . 63 (8): 803–43. Doi : 10.2165 / 00003495-200363080-00005 . PMID 12662126 . 
  86. ^ Vogel CL, Cobleigh MA, Tripathy D, Gutheil JC, Harris LN, L Fehrenbacher, Slamon DJ, Мерфи M, Новотны WF, Burchmore M, Шак S, Стюарт SJ (2001). «Монотерапия Герцептином первой линии при метастатическом раке груди». Онкология . 61. 61 Дополнение 2 (Дополнение 2): 37–42. DOI : 10.1159 / 000055400 . PMID 11694786 . S2CID 24924864 .  
  87. ^ Лебин TW (июль 2000). «Судьбы предшественников человеческих В-клеток» . Кровь . 96 (1): 9–23. DOI : 10.1182 / blood.V96.1.9 . PMID 10891425 . Архивировано из оригинального 29 апреля 2010 года . Проверено 31 марта 2007 года . 
  88. ^ Ghaffer A (26 марта 2006). «Иммунизация» . Иммунология - Глава 14 . Школа медицины Университета Южной Каролины. Архивировано 18 октября 2010 года . Проверено 6 июня 2007 года .
  89. ^ Urbaniak SJ, Greiss MA (март 2000). «RhD гемолитическая болезнь плода и новорожденного». Обзоры крови . 14 (1): 44–61. DOI : 10.1054 / blre.1999.0123 . PMID 10805260 . 
  90. ^ а б Фунг Ки Фунг К., Исон Э., Крейн Дж., Армсон А., Де Ла Ронд С., Фарин Д., Кинан-Линдси Л., Ледук Л., Рид Г. Дж., Аэрде СП, Уилсон Р. Д., Дэвис Г., Десилетс В. А., Саммерс А. , Вятт П., Молодой округ Колумбия (сентябрь 2003 г.). «Профилактика аллоиммунизации Rh». Журнал акушерства и гинекологии Канады . 25 (9): 765–73. DOI : 10.1016 / S1701-2163 (16) 31006-4 . PMID 12970812 . 
  91. ^ Tini M, Джуэл UR, Camenisch G, Чилов D, Гассманна M (март 2002). «Получение и применение антител к куриному яичному желтку». Сравнительная биохимия и физиология. Часть A, Молекулярная и интегративная физиология . 131 (3): 569–74. DOI : 10.1016 / S1095-6433 (01) 00508-6 . PMID 11867282 . 
  92. ^ Коул С.П., Campling Б.Г., Atlaw Т, Kozbor D, Родер JC (июнь 1984). «Моноклональные антитела человека». Молекулярная и клеточная биохимия . 62 (2): 109–20. DOI : 10.1007 / BF00223301 . PMID 6087121 . S2CID 12616168 .  
  93. Перейти ↑ Kabir S (2002). «Очистка иммуноглобулина с помощью аффинной хроматографии с использованием лигандов-миметиков протеина А, полученных комбинаторным химическим синтезом». Иммунологические исследования . 31 (3–4): 263–78. DOI : 10,1081 / IMM-120016245 . PMID 12472184 . S2CID 12785078 .  
  94. ^ a b Brehm-Stecher BF, Johnson EA (сентябрь 2004 г.). «Одноклеточная микробиология: инструменты, технологии и приложения» . Обзоры микробиологии и молекулярной биологии . 68 (3): 538–59, содержание. DOI : 10.1128 / MMBR.68.3.538-559.2004 . PMC 515252 . PMID 15353569 .  
  95. Перейти ↑ Williams NE (2000). Процедуры иммунопреципитации . Методы клеточной биологии. 62 . Сан-Диего, Калифорния: Academic Press. С.  449–53 . DOI : 10.1016 / S0091-679X (08) 61549-6 . ISBN 978-0-12-544164-3. PMID  10503210 .
  96. ^ Kurien BT, Скофилд RH (апрель 2006). «Вестерн-блоттинг». Методы . 38 (4): 283–93. DOI : 10.1016 / j.ymeth.2005.11.007 . PMID 16483794 . 
  97. ^ Scanziani E (1998). «Иммуногистохимическое окрашивание фиксированных тканей» . Протоколы микоплазм . Методы молекулярной биологии. 104 . Тотова, Нью-Джерси: Humana Press. С.  133–40 . DOI : 10.1385 / 0-89603-525-5: 133 . ISBN 978-0-89603-525-6. PMID  9711649 .
  98. ^ Reen DJ (1994). «Иммуноферментный анализ (ELISA)». Основные протоколы белков и пептидов . Методы молекулярной биологии. 32 . С. 461–6. DOI : 10.1385 / 0-89603-268-X: 461 . ISBN 978-0-89603-268-2. PMC  2366430 . PMID  7951745 .
  99. ↑ Калюжный А.Е. (2005). «Химия и биология анализа ELISPOT». Справочник ELISPOT . Методы молекулярной биологии. 302 . С. 15–31. DOI : 10.1385 / 1-59259-903-6: 015 . ISBN 978-1-59259-903-5. PMID  15937343 .
  100. ^ Saper CB (декабрь 2005). «Открытое письмо нашим читателям об использовании антител» . Журнал сравнительной неврологии . 493 (4): 477–8. DOI : 10.1002 / cne.20839 . PMID 16304632 . S2CID 14082678 .  
  101. ^ «NOT-OD-16-011: Обеспечение строгости и прозрачности в заявках на исследовательские гранты NIH и AHRQ» . grants.nih.gov .
  102. ^ Василевский Н.А., щетка МН, Загон Н, Понтинг л, Tripathy SJ, Ларокк Г.М., Гендель М.А. (2 сентября 2013 г. ). «О воспроизводимости науки: уникальное определение исследовательских ресурсов в биомедицинской литературе» . PeerJ . 1 : e148. DOI : 10,7717 / peerj.148 . PMC 3771067 . PMID 24032093 .  
  103. ^ Bandrowski A, Brush M, Grethe JS, Haendel MA, Kennedy DN, Hill S и др. (2015). «Инициатива идентификации ресурсов: культурный сдвиг в издательском деле» . F1000 Исследования . 4 : 134. DOI : 10,12688 / f1000research.6555.2 . PMC 4648211 . PMID 26594330 .  
  104. ^ Helsby MA, Фенн JR, Чалмерс AD (23 августа 2013). «Отчетность об использовании антител исследования: как увеличить экспериментальную воспроизводимость» . F1000 Исследования . 2 : 153. DOI : 10,12688 / f1000research.2-153.v2 . PMC 3829129 . PMID 24358895 .  
  105. ^ «Реестр антител» . antibodyregistry.org .
  106. ^ «Инициатива идентификации ресурсов» . FORCE11 . 14 августа 2013 . Проверено 18 апреля 2016 года .
  107. ↑ Архивировано 17 июля 2011 года в Wayback Machine
    WAM.
  108. ^ Marcatili P, Рози A, Трамонтано A (сентябрь 2008). «СВИНЬИ: автоматическое предсказание структур антител» . Биоинформатика . 24 (17): 1953–4. DOI : 10.1093 / биоинформатики / btn341 . PMID 18641403 . Архивировано 26 ноября 2010 года. 
    Прогнозирование структуры иммуноглобулинов (PIGS)
  109. ^ Архивации 19 июля 2011 в Wayback Machine
    RosettaAntibody
  110. ^ Парк, Hyeongsu. «Письменное описание проблем патентов на моноклональные антитела после Centocor v. Abbott» . jolt.law.harvard.edu . Архивировано из оригинального 13 декабря 2014 года . Проверено 12 декабря 2014 .
  111. ^ Адольф-Bryfogle Дж, Калюжный О, Kubitz М, Weitzner BD, Ху Х, Адачи Y, и др. (Апрель 2018). «RosettaAntibodyDesign (RAbD): общая основа для вычислительного дизайна антител» . PLOS Вычислительная биология . 14 (4): e1006112. Bibcode : 2018PLSCB..14E6112A . DOI : 10.1371 / journal.pcbi.1006112 . PMC 5942852 . PMID 29702641 .  
  112. ^ Лапидот GD, Баран D, Pszolla GM, норн C, Alon A, тык MD, Флейшман SJ (август 2015). «AbDesign: алгоритм комбинаторного проектирования основной цепи, руководствуясь естественными конформациями и последовательностями» . Белки . 83 (8): 1385–406. DOI : 10.1002 / prot.24779 . PMC 4881815 . PMID 25670500 .  
  113. ^ Li T, Pantazes RJ, Maranas CD (2014). «OptMAVEn - новая основа для de novo дизайна моделей вариабельной области антитела, нацеленных на специфические антигенные эпитопы» . PLOS ONE . 9 (8): e105954. Bibcode : 2014PLoSO ... 9j5954L . DOI : 10.1371 / journal.pone.0105954 . PMC 4143332 . PMID 25153121 .  
  114. ^ Ф В, Энзел WJ, Арнотт D, Hymowitz S, Сандовал WN, Труонг ВТ и др. (Май 2006 г.). «De novo протеомное секвенирование моноклонального антитела против лиганда OX40». Аналитическая биохимия . 352 (1): 77–86. DOI : 10.1016 / j.ab.2006.02.001 . PMID 16545334 . 
  115. Перейти ↑ Ma B, Zhang K, Hendrie C, Liang C, Li M, Doherty-Kirby A, Lajoie G (2003). «ПИКС: мощное программное обеспечение для секвенирования пептидов de novo методом тандемной масс-спектрометрии». Быстрые коммуникации в масс-спектрометрии . 17 (20): 2337–42. Bibcode : 2003RCMS ... 17.2337M . DOI : 10.1002 / rcm.1196 . PMID 14558135 . 
  116. ^ Zhang J, Xin L, Shan B, Chen W, Xie M, Yuen D и др. (Апрель 2012 г.). "PEAKS DB: поиск в базе данных с помощью секвенирования de novo для чувствительной и точной идентификации пептидов" . Молекулярная и клеточная протеомика . 11 (4): M111.010587. DOI : 10.1074 / mcp.M111.010587 . PMC 3322562 . PMID 22186715 .  
  117. ↑ Perkins DN, Pappin DJ, Creasy DM, Cottrell JS (декабрь 1999 г.). «Идентификация белков на основе вероятности путем поиска в базах данных последовательностей с использованием данных масс-спектрометрии». Электрофорез . 20 (18): 3551–67. DOI : 10.1002 / (SICI) 1522-2683 (19991201) 20:18 <3551 :: AID-ELPS3551> 3.0.CO; 2-2 . PMID 10612281 . 
  118. ^ Бандейру Н, Тан Н, Bafna В, Р Певзнер (декабрь 2004 г.). «Секвенирование белка дробовика с помощью сборки тандемных масс-спектров». Аналитическая химия . 76 (24): 7221–33. DOI : 10.1021 / ac0489162 . PMID 15595863 . 
  119. Перейти ↑ Liu X, Han Y, Yuen D, Ma B (сентябрь 2009 г.). «Автоматическое (повторное) секвенирование белков с помощью МС / МС и базы данных гомологов обеспечивает почти полное покрытие и точность» . Биоинформатика . 25 (17): 2174–80. DOI : 10.1093 / биоинформатики / btp366 . PMID 19535534 . 
  120. ^ Кастеллана NE, Фам V, Арнотт D, Лиль JR, Bafna V (июнь 2010). «Протеогеномика шаблона: секвенирование целых белков с использованием несовершенной базы данных» . Молекулярная и клеточная протеомика . 9 (6): 1260–70. DOI : 10.1074 / mcp.M900504-MCP200 . PMC 2877985 . PMID 20164058 .  
  121. ^ Лю X, Деккер LJ, Wu S, Vanduijn MM, Luider TM, Tolić N, et al. (Июль 2014 г.). «De novo белковое секвенирование путем комбинирования нисходящих и восходящих тандемных масс-спектров». Журнал протеомных исследований . 13 (7): 3241–8. DOI : 10.1021 / pr401300m . PMID 24874765 . 
  122. ^ Tran NH, Рахман М.З., Он L, L Xin, Shan B, Li M (август 2016). «Полная сборка De Novo последовательностей моноклональных антител» . Научные отчеты . 6 : 31730. Bibcode : 2016NatSR ... 631730T . DOI : 10.1038 / srep31730 . PMC 4999880 . PMID 27562653 .  
  123. ^ Гебауер M, Skerra A (июнь 2009). «Сконструированные белковые каркасы в качестве терапевтических средств на основе антител нового поколения». Текущее мнение в химической биологии . 13 (3): 245–55. DOI : 10.1016 / j.cbpa.2009.04.627 . PMID 19501012 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • Иммуноглобулин Майка Структура / Функция Страница в Кембриджском университете
  • Антитела как молекула месяца PDB Обсуждение структуры антител в RCSB Protein Data Bank
  • Онлайн-учебник по микробиологии и иммунологии в Университете Южной Каролины
  • Сто лет терапии антителами История и применение антител в лечении болезней в Оксфордском университете
  • Как лимфоциты производят антитела из живых клеток!
  • Применение антител Библиотека изображений флуоресцентных антител, Университет Бирмингема