Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Эта статья о клетке иммунной системы. Для электрического элемента см. Аккумулятор (вакуумная трубка) . Для β-клеток поджелудочной железы см . Β- клетки .
В-лимфоцитарная клетка
Лимфоцит человека B (28942386960) .jpg
Просвечивающая электронная микрофотография B-клетки человека
Подробности
СистемаИммунная система
Идентификаторы
латинскийлимфоцит B
MeSHD001402
FMA62869
Анатомические термины микроанатомии
Основная функция B-клеток: связываться с антигеном, получать помощь от родственных вспомогательных Т-клеток и дифференцироваться в плазматическую клетку, которая секретирует большое количество антител.
3D-рендеринг B-клетки

В - клетки , также известные как В - лимфоциты , представляют собой тип белых кровяных клеток из лимфоцитов подтипа. [1] Они действуют в компоненте гуморального иммунитета адаптивной иммунной системы , секретируя антитела . [1] Кроме того, B-клетки представляют антигены (они также классифицируются как профессиональные антигенпрезентирующие клетки (APC) ) и секретируют цитокины . [1] У млекопитающих В-клетки созревают в костном мозге , который составляет основу большинствакости . [2] У птиц В-клетки созревают в бурсе Фабрициуса , лимфоидном органе, где они были впервые обнаружены Чангом и Гликом, [2] (B для бурсы), а не в костном мозге, как принято считать.

В-клетки, в отличие от двух других классов лимфоцитов, Т-клеток и естественных клеток-киллеров , экспрессируют рецепторы В-клеток (BCR) на своей клеточной мембране . [1] BCR позволяют В-клетке связываться со специфическим антигеном , против которого она инициирует ответ антител. [1]

Развитие [ править ]

В-клетки развиваются из гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) , происходящих из костного мозга. [3] [4] HSC сначала дифференцируются в мультипотентные клетки-предшественники (MPP), а затем в общие лимфоидные клетки-предшественники (CLP). [4] Отсюда их развитие в B-клетки происходит в несколько стадий (показано на изображении справа), каждая из которых отмечена различными паттернами экспрессии генов и расположением локусов генов H-цепи и L-цепи иммуноглобулина , последнее из-за того, что B-клетки подвергаются V (D) J-рекомбинация по мере их развития. [5]

Раннее развитие B-клеток: от стволовых клеток до незрелых B-клеток

В-клетки подвергаются двум типам отбора, развиваясь в костном мозге, чтобы гарантировать правильное развитие, в обоих участвуют рецепторы В-клеток (BCR) на поверхности клетки. Положительный отбор происходит посредством антиген-независимой передачи сигналов с участием как пре-BCR, так и BCR. [6] [7] Если эти рецепторы не связываются со своим лигандом , В-клетки не получают надлежащих сигналов и перестают развиваться. [6] [7] Отрицательный отбор происходит за счет связывания аутоантигена с BCR; Если BCR может прочно связываться с аутоантигеном, то B-клетка подвергается одной из четырех судьб: клональная делеция , редактирование рецептора , анергия., или незнание (В-клетка игнорирует сигнал и продолжает развитие). [7] Этот процесс отрицательного отбора приводит к состоянию центральной толерантности , при которой зрелые В-клетки не связывают аутоантигены, присутствующие в костном мозге. [5]

Для завершения развития незрелые В-клетки мигрируют из костного мозга в селезенку как переходные В-клетки , проходя через две переходные стадии: Т1 и Т2. [8] На протяжении всей миграции в селезенку и после проникновения в селезенку они считаются В-клетками Т1. [9] Внутри селезенки B-клетки T1 переходят в B-клетки T2. [9] B-клетки T2 дифференцируются либо в фолликулярные (FO) B-клетки, либо в B-клетки маргинальной зоны (MZ), в зависимости от сигналов, полученных через BCR и другие рецепторы. [10] После дифференцировки они теперь считаются зрелыми В-клетками или наивными В-клетками. [9]

Переходное развитие B-клеток : от незрелой B-клетки к MZ B-клетке или зрелой (FO) B-клетке

Активация [ править ]

Активация B-клеток: от незрелой B-клетки к плазматической клетке или B-клетке памяти

Активация В-клеток происходит во вторичных лимфоидных органах (SLO), таких как селезенка и лимфатические узлы . [1] После созревания В-клеток в костном мозге они мигрируют через кровь к SLO, которые получают постоянный запас антигена через циркулирующую лимфу . [11] В SLO активация В-клеток начинается, когда В-клетка связывается с антигеном через свой BCR. [12] Хотя события, происходящие сразу после активации, еще предстоит полностью определить, считается, что В-клетки активируются в соответствии с моделью кинетической сегрегации [ необходима цитата ], первоначально определяется в Т-лимфоцитах. Эта модель означает, что перед стимуляцией антигеном рецепторы диффундируют через мембрану, вступая в контакт с Lck и CD45 с одинаковой частотой, обеспечивая чистое равновесие фосфорилирования и нефосфорилирования. Только когда клетка входит в контакт с антигенпрезентирующей клеткой, больший CD45 вытесняется из-за близкого расстояния между двумя мембранами. Это делает возможным чистое фосфорилирование BCR и инициирование пути передачи сигнала [ необходима цитата ] . Из трех подмножеств B-клеток FO B-клетки предпочтительно подвергаются T-клеточно-зависимой активации, в то время как MZ B-клетки и B1 B-клетки предпочтительно подвергаются T-клеточно-независимой активации. [13]

Активация В-клеток усиливается за счет активности CD21 , поверхностного рецептора в комплексе с поверхностными белками CD19 и CD81 (все три вместе известны как комплекс корецепторов В-клеток). [14] Когда BCR связывает антиген, помеченный фрагментом белка комплемента C3, CD21 связывает фрагмент C3, совместно лигируется со связанным BCR, и сигналы передаются через CD19 и CD81, чтобы снизить порог активации клетки. [15]

Т-клеточная активация [ править ]

Антигены, которые активируют В-клетки с помощью Т-клеток, известны как Т-клеточно-зависимые (TD) антигены и включают чужеродные белки. [1] Они названы так потому, что не могут вызывать гуморальный ответ у организмов, в которых отсутствуют Т-клетки. [1] В-клеточные ответы на эти антигены занимают несколько дней, хотя полученные антитела обладают более высоким сродством и более функционально универсальны, чем антитела, полученные в результате независимой от Т-клеток активации. [1]

Как только BCR связывает TD-антиген, антиген захватывается В-клеткой посредством рецептор-опосредованного эндоцитоза , разлагается и представляется Т-клеткам в виде пептидных фрагментов в комплексе с молекулами MHC-II на клеточной мембране. [16] Т-хелперные (Т- H ) клетки , обычно фолликулярные Т-хелперные (Т- FH ) клетки распознают и связывают эти комплексы MHC-II-пептид через свой Т-клеточный рецептор (TCR) . [17] После связывания TCR-MHC-II-пептида Т-клетки экспрессируют поверхностный белок CD40L, а также цитокины, такие как IL-4 и IL-21 . [17]CD40L служит необходимым костимулирующим фактором для активации В-клеток, связывая поверхностный рецептор В-клеток CD40 , который способствует пролиферации В-клеток , переключению классов иммуноглобулинов и соматической гипермутации, а также поддерживает рост и дифференцировку Т-клеток. [1] Цитокины, полученные из Т-клеток, связанные с рецепторами цитокинов В-клеток, также способствуют пролиферации В-клеток, переключению класса иммуноглобулинов и соматической гипермутации, а также направляют дифференцировку. [17] После того, как В-клетки получают эти сигналы, они считаются активированными. [17]

Т-зависимая активация В-клеток

После активации В-клетки участвуют в двухэтапном процессе дифференцировки, который дает как короткоживущие плазмобласты для немедленной защиты, так и долгоживущие плазматические клетки и В-клетки памяти для постоянной защиты. [13] Первый шаг, известный как экстрафолликулярный ответ, происходит вне лимфоидных фолликулов, но все еще находится в SLO. [13] На этом этапе активированные В-клетки пролиферируют, могут подвергаться переключению класса иммуноглобулинов и дифференцироваться в плазмобласты, которые продуцируют ранние, слабые антитела, в основном класса IgM. [18] На втором этапе активированные В-клетки попадают в лимфоидный фолликул и образуют зародышевый центр (ЗЦ)., которое представляет собой специализированное микроокружение, в котором В-клетки подвергаются обширной пролиферации, переключению класса иммуноглобулинов и созреванию аффинности, направляемому соматической гипермутацией. [19] Этим процессам способствуют T- клетки FH внутри GC и генерируют как высокоаффинные В-клетки памяти, так и долгоживущие плазматические клетки. [13] Образовавшиеся плазматические клетки секретируют большое количество антител и либо остаются в пределах SLO, либо, что более предпочтительно, мигрируют в костный мозг. [19]

Независимая от Т-клеток активация [ править ]

Основная статья: Т-независимый антиген (TI)

Антигены, которые активируют В-клетки без помощи Т-клеток, известны как Т-клеточно-независимые (TI) антигены [1] и включают чужеродные полисахариды и неметилированную ДНК CpG. [13] Они названы так потому, что способны вызывать гуморальный ответ у организмов, в которых отсутствуют Т-клетки. [1] B-клеточный ответ на эти антигены является быстрым, хотя генерируемые антитела, как правило, имеют более низкое сродство и менее функционально универсальны, чем те, которые генерируются в результате T-клеточной активации. [1]

Как и в случае с TD-антигенами, B-клетки, активируемые TI-антигенами, нуждаются в дополнительных сигналах для завершения активации, но вместо того, чтобы получать их от T-клеток, они предоставляются либо путем распознавания и связывания общего микробного компонента с toll-подобными рецепторами (TLR), либо с помощью обширное сшивание BCR с повторяющимися эпитопами на бактериальной клетке. [1] В-клетки, активированные антигенами TI, продолжают пролиферировать вне лимфоидных фолликулов, но все еще в SLO (GC не образуются), возможно, претерпевают переключение класса иммуноглобулина и дифференцируются в короткоживущие плазмобласты, которые продуцируют ранние слабые антитела, в основном класса IgM. , но и некоторые популяции долгоживущих плазматических клеток. [20]

Активация В-клеток памяти [ править ]

Активация В-клеток памяти начинается с обнаружения и связывания их антигена-мишени, который является общим для их родительской В-клетки. [21] Некоторые В-клетки памяти могут быть активированы без помощи Т-клеток, например, определенные вирусоспецифические В-клетки памяти, но другим нужна помощь Т-клеток. [22] После связывания антигена B-клетка памяти поглощает антиген посредством рецептор-опосредованного эндоцитоза, разрушает его и представляет его Т-клеткам в виде пептидных фрагментов в комплексе с молекулами MHC-II на клеточной мембране. [21] Т-хелперные (Т- H ) клетки памяти, обычно Т-хелперные Т- клетки памяти (Т- FH ), происходящие из Т-клеток, активированных тем же антигеном, распознают и связывают эти комплексы MHC-II-пептид через свои TCR. [21]После связывания TCR-MHC-II-пептида и передачи других сигналов от T- клетки памяти FH , B-клетка памяти активируется и дифференцируется либо на плазмобласты и плазматические клетки посредством экстрафолликулярного ответа, либо вступает в реакцию зародышевого центра, где они генерируют плазму. клетки и больше В-клеток памяти. [21] [22] Неясно, претерпевают ли В-клетки памяти дальнейшее созревание аффинности внутри этих вторичных GC. [21]

Типы В-клеток [ править ]

  • Плазмабласт - короткоживущая, пролиферирующая секретирующая антитела клетка, возникающая в результате дифференцировки В-клеток. [1] Плазмобласты образуются на ранней стадии инфекции, и их антитела, как правило, имеют более слабое сродство к своему антигену-мишени по сравнению с плазматической клеткой. [13] Плазмобласты могут быть результатом Т-клеточно-независимой активации В-клеток или экстрафолликулярного ответа от Т-клеточно-зависимой активации В-клеток. [1]
  • Плазматическая клетка - долгоживущая, непролиферирующая секретирующая антитела клетка, возникающая в результате дифференцировки В-клеток. [1] Есть свидетельства того, что В-клетки сначала дифференцируются в плазмобластоподобные клетки, а затем дифференцируются в плазматические клетки. [13] Плазматические клетки образуются позже при инфекции и, по сравнению с плазмобластами, имеют антитела с более высоким сродством к их антигену-мишени из-за созревания аффинности в зародышевом центре (GC) и продуцируют больше антител. [13] Плазматические клетки обычно возникают в результате реакции зародышевого центра в результате Т-клеточно-зависимой активации В-клеток, однако они также могут быть результатом Т-клеточно-независимой активации В-клеток. [20]
  • Лимфоплазмоцитоидная клетка - клетка со смесью морфологических особенностей B-лимфоцитов и плазматических клеток, которая, как считается, тесно связана с плазматическими клетками или является их подтипом. Этот тип клеток обнаруживается при предзлокачественных и злокачественных дискразиях плазматических клеток , которые связаны с секрецией моноклональных белков IgM ; Эти дискразии включают моноклональную гаммапатию IgM неопределенного значения и макроглобулинемию Вальденстрема . [23]
  • В-клетки памяти - спящие В-клетки, возникающие в результате дифференцировки В-клеток [1] Их функция - циркулировать по телу и инициировать более сильный и быстрый ответ антител (известный как ответ анамнестических вторичных антител), если они обнаруживают антиген, который активировал их родительские B-клетки (B-клетки памяти и их родительские B-клетки. имеют один и тот же BCR, поэтому они обнаруживают один и тот же антиген). [22] В-клетки памяти могут образовываться в результате Т-клеточно-зависимой активации как в результате экстрафолликулярного ответа, так и в результате реакции зародышевого центра, а также в результате независимой от Т-клеток активации В1-клеток. [22]
  • B-2 cell - FO B-клетки и MZ B-клетки. [24]
    • Фолликулярные (FO) B-клетки (также известные как B-2-клетки) - наиболее распространенный тип B-клеток, которые, когда они не циркулируют в крови, обнаруживаются в основном в лимфоидных фолликулах вторичных лимфоидных органов (SLO). [13] Они несут ответственность за выработку большинства высокоаффинных антител во время инфекции. [1]
    • В-клетки маргинальной зоны (MZ) - находятся в основном в краевой зоне селезенки и служат первой линией защиты от патогенов, передаваемых с кровью, поскольку в маргинальную зону поступает большое количество крови из общего кровообращения. [25] Они могут подвергаться как Т-клеточно-независимой, так и Т-клеточной активации, но предпочтительно подвергаются Т-клеточно-независимой активации. [13]
  • Клетка B-1 - возникает в результате пути развития, отличного от B-клеток FO и B-клеток MZ. [24] У мышей они преимущественно заселяют брюшную полость и плевральную полость , вырабатывают естественные антитела (антитела, вырабатываемые без инфекции), защищаются от патогенов слизистой оболочки и, в первую очередь, проявляют независимую от Т-клеток активацию. [24] Истинный гомолог мышиных B-1 клеток не был обнаружен у людей, хотя были описаны различные популяции клеток, подобные клеткам B-1. [24]
  • Регуляторная B-клетка (Breg) - иммуносупрессивный тип B-клеток, который останавливает рост патогенных, провоспалительных лимфоцитов за счет секреции IL-10, IL-35 и TGF-β. [26] Кроме того, он способствует образованию регуляторных T (Treg) -клеток , напрямую взаимодействуя с T-клетками, смещая их дифференцировку в сторону Treg. [26] Не было описано общей идентичности Breg-клеток, и многие подмножества Breg-клеток, разделяющие регуляторные функции, были обнаружены как у мышей, так и у людей. [26] В настоящее время неизвестно, связаны ли подмножества Breg-клеток с развитием и как именно происходит дифференцировка в Breg-клетки. [26]Имеются данные, показывающие, что почти все типы B-клеток могут дифференцироваться в Breg-клетки с помощью механизмов, включающих воспалительные сигналы и распознавание BCR. [26]

Патология, связанная с В-клетками [ править ]

Аутоиммунное заболевание может быть результатом аномального распознавания В-клетками аутоантигенов с последующим образованием аутоантител. [27] Аутоиммунные заболевания, при которых активность заболевания коррелирует с активностью В-клеток, включают склеродермию , рассеянный склероз , системную красную волчанку , диабет 1 типа , постинфекционный СРК и ревматоидный артрит . [27]

Злокачественная трансформация В-клеток и их предшественников может вызывать множество видов рака , включая хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) , острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) , волосатоклеточный лейкоз , фолликулярную лимфому , неходжкинскую лимфому , лимфому Ходжкина и злокачественные образования плазматических клеток, такие как как множественная миелома , макроглобулинемия Вальденстрема и некоторые формы амилоидоза . [28] [29]

Эпигенетика [ править ]

Исследование, в котором изучали метилом В-клеток на протяжении их цикла дифференцировки с использованием полногеномного бисульфитного секвенирования (WGBS), показало, что существует гипометилирование от самых ранних стадий до самых дифференцированных стадий. Наибольшая разница в метилировании наблюдается между стадиями В-клеток зародышевого центра и В-клеток памяти. Кроме того, это исследование показало сходство между В-клеточными опухолями и долгоживущими В-клетками в их сигнатурах метилирования ДНК . [30]

См. Также [ править ]

  • Ячейки A20

Ссылки [ править ]

  1. ^ Б с д е е г ч я J к л м п о р Q R сек Мерфи, Kenneth (2012). Иммунобиология Джейнвей (8-е изд.). Нью-Йорк: Наука о гирляндах. ISBN 9780815342434.
  2. ^ a b Купер, Макс Д. (01.01.2015). «Ранняя история В-клеток» . Обзоры природы Иммунология . 15 (3): 191–7. DOI : 10.1038 / nri3801 . PMID 25656707 . 
  3. ↑ Fischer U, Yang J, Sanchez-Garcia I (ноябрь 2020 г.). «Решения о судьбе клеток: роль факторов транскрипции в раннем развитии В-клеток и лейкемии» . Открытие рака крови . 1 : 224–233. DOI : 10.1158 / 2643-3230.BCD-20-0011 .
  4. ^ a b Кондо, Мотонари (01.11.2010). «Обязательство лимфоидной и миелоидной линии в мультипотентных гематопоэтических предшественниках» . Иммунологические обзоры . 238 (1): 37–46. DOI : 10.1111 / j.1600-065X.2010.00963.x . ISSN 1600-065X . PMC 2975965 . PMID 20969583 .   
  5. ^ a b Пеланда, Роберта; Торрес, Рауль М. (2012-04-01). «Центральная толерантность к В-клеткам: где начинается отбор» . Перспективы Колд-Спринг-Харбор в биологии . 4 (4): а007146. DOI : 10.1101 / cshperspect.a007146 . ISSN 1943-0264 . PMC 3312675 . PMID 22378602 .   
  6. ^ a b Мартенсон, Инга-Лилль; Альмквист, Нина; Гримсхольм, Ола; Бернарди, Анджелина (2010). «Контрольная точка пре-В-клеточного рецептора». Письма FEBS . 584 (12): 2572–9. DOI : 10.1016 / j.febslet.2010.04.057 . PMID 20420836 . S2CID 43158480 .  
  7. ^ a b c LeBien, Tucker W .; Теддер, Томас Ф. (1 сентября 2008 г.). «В-лимфоциты: как они развиваются и функционируют» . Кровь . 112 (5): 1570–1580. DOI : 10.1182 / кровь-2008-02-078071 . ISSN 0006-4971 . PMC 2518873 . PMID 18725575 .   
  8. ^ Loder, Флориен; Мучлер, Беттина; Рэй, Роберт Дж .; Пейдж, Кристофер Дж .; Сидерас, Пасхалис; Торрес, Рауль; Lamers, Marinus C .; Карсетти, Рита (1999-07-01). «Развитие В-клеток в селезенке происходит отдельными шагами и определяется качеством сигналов, производных от рецепторов В-клеток» . Журнал экспериментальной медицины . 190 (1): 75–90. DOI : 10,1084 / jem.190.1.75 . ISSN 0022-1007 . PMC 2195560 . PMID 10429672 .   
  9. ^ a b c Чанг, Джеймс Б.; Сильверман, Майкл; Монро, Джон Г. (2003-01-06). «Переходные В-клетки: шаг за шагом к иммунной компетентности». Направления иммунологии . 24 (6): 342–348. DOI : 10.1016 / S1471-4906 (03) 00119-4 . ISSN 1471-4906 . PMID 12810111 .  
  10. ^ Черутти, Андреа; Колс, Монтсеррат; Пуга, Ирэн (01.01.2013). «В-клетки маргинальной зоны: достоинства лимфоцитов, продуцирующих врожденные антитела» . Обзоры природы Иммунология . 13 (2): 118–32. DOI : 10.1038 / nri3383 . PMC 3652659 . PMID 23348416 .  
  11. ^ Харвуд, Наоми Э .; Батиста, Факундо Д. (01.01.2010). «Ранние события в активации B-клеток». Ежегодный обзор иммунологии . 28 (1): 185–210. DOI : 10,1146 / annurev-Immunol-030409-101216 . PMID 20192804 . 
  12. ^ Yuseff, Мария-Изабель; Пьеробон, Паоло; Reversat, Энн; Леннон-Дюмениль, Ана-Мария (01.01.2013). «Как В-клетки захватывают, обрабатывают и представляют антигены: решающая роль для полярности клеток». Обзоры природы Иммунология . 13 (7): 475–86. DOI : 10.1038 / nri3469 . PMID 23797063 . S2CID 24791216 .  
  13. ^ a b c d e f g h i j Nutt, Stephen L .; Ходжкин, Филип Д .; Тарлинтон, Дэвид М .; Коркоран, Линн М. (01.01.2015). «Создание плазматических клеток, секретирующих антитела». Обзоры природы Иммунология . 15 (3): 160–71. DOI : 10.1038 / nri3795 . PMID 25698678 . S2CID 9769697 .  
  14. ^ Asokan, Rengasamy; Банда, Нирмал К .; Саконьи, Герда; Chen, Xiaojiang S .; Холерс, В. Майкл (01.01.2013). «Рецептор комплемента 2 человека (CR2 / CD21) как рецептор ДНК: значение его роли в иммунном ответе и патогенезе системной красной волчанки (СКВ)» . Молекулярная иммунология . 53 (1-2): 99-110. DOI : 10.1016 / j.molimm.2012.07.002 . PMC 3439536 . PMID 22885687 .  
  15. ^ Забель, Марк Д .; Вейс, Джон Х. (2001-03-01). «Клеточно-специфическая регуляция гена CD21». Международная иммунофармакология . Раскрытие механизмов и открытие новых ролей для дополнения. 1 (3): 483–493. DOI : 10.1016 / S1567-5769 (00) 00046-1 . PMID 11367532 . 
  16. ^ Блюм, Дженис С .; Уирш, Памела А .; Крессуэлл, Питер (01.01.2013). «Пути процессинга антигена» . Ежегодный обзор иммунологии . 31 (1): 443–473. DOI : 10,1146 / annurev-Immunol-032712-095910 . PMC 4026165 . PMID 23298205 .  
  17. ^ a b c d Кротти, Шейн (01.01.2015). «Краткая история помощи Т-лимфоцитов В-лимфоцитам» . Обзоры природы Иммунология . 15 (3): 185–9. DOI : 10.1038 / nri3803 . PMC 4414089 . PMID 25677493 .  
  18. ^ Макленнан, Ян CM; Тёлльнер, Кай-Майкл; Каннингем, Адам Ф .; Серр, Карин; Sze, Daniel M.-Y .; Суньига, Элина; Повар, Мэтью С .; Винуеса, Карола Г. (1 августа 2003 г.). «Экстрафолликулярные ответы антител». Иммунологические обзоры . 194 : 8–18. DOI : 10.1034 / j.1600-065x.2003.00058.x . ISSN 0105-2896 . PMID 12846803 .  
  19. ^ a b Шломчик, Марк Дж .; Вайзель, Флориан (01.05.2012). «Выбор зародышевого центра и развитие В-клеток памяти и плазматических клеток» . Иммунологические обзоры . 247 (1): 52–63. DOI : 10.1111 / j.1600-065X.2012.01124.x . ISSN 1600-065X . PMID 22500831 .  
  20. ^ a b Бортник, Александра; Чернова, Ирина; Куинн, Уильям Дж .; Мунье, Моника; Канкро, Майкл П .; Оллман, Дэвид (2012-06-01). «Долгоживущие плазматические клетки костного мозга индуцируются на ранней стадии в ответ на Т-клеточно-независимые или Т-клеточно-зависимые антигены» . Журнал иммунологии . 188 (11): 5389–5396. DOI : 10.4049 / jimmunol.1102808 . ISSN 0022-1767 . PMC 4341991 . PMID 22529295 .   
  21. ^ a b c d e МакХейзер-Уильямс, Майкл; Окицу, Синдзи; Ван, Натаниэль; МакХейзер-Уильямс, Луиза (01.01.2011). «Молекулярное программирование В-клеточной памяти» . Обзоры природы Иммунология . 12 (1): 24–34. DOI : 10.1038 / nri3128 . PMC 3947622 . PMID 22158414 .  
  22. ^ a b c d Куросаки, Томохиро; Кометани, Кохеи; Исэ, Ватару (01.01.2015). «В-клетки памяти». Обзоры природы Иммунология . 15 (3): 149–59. DOI : 10.1038 / nri3802 . PMID 25677494 . S2CID 20825732 .  
  23. ^ Ribourtout В, Zandecki М (2015). «Морфология плазматических клеток при множественной миеломе и родственных заболеваниях». Морфология: Бюллетень ассоциации анатомов . 99 (325): 38–62. DOI : 10.1016 / j.morpho.2015.02.001 . PMID 25899140 . 
  24. ^ a b c d Баумгарт, Николь (01.01.2010). «Двойная жизнь клетки B-1: самореактивность выбирает защитные эффекторные функции». Обзоры природы Иммунология . 11 (1): 34–46. DOI : 10.1038 / nri2901 . PMID 21151033 . S2CID 23355423 .  
  25. ^ Пиллай, Шив; Кариаппа, Аннаия; Моран, Стюарт Т. (01.01.2005). «Клетки В маргинальной зоны». Ежегодный обзор иммунологии . 23 (1): 161–196. DOI : 10.1146 / annurev.immunol.23.021704.115728 . PMID 15771569 . 
  26. ^ a b c d e Россер, Элизабет С.; Маури, Клаудия (2015). «Регуляторные В-клетки: происхождение, фенотип и функции» . Иммунитет . 42 (4): 607–612. DOI : 10.1016 / j.immuni.2015.04.005 . ISSN 1074-7613 . PMID 25902480 .  
  27. ^ а б Янаба, Коичи; Буазиз, Жан-Давид; Мацусита, Такаши; Магро, Синтия М .; Сент-Клер, Э. Уильям; Теддер, Томас Ф. (2008-06-01). «Вклад В-лимфоцитов в аутоиммунное заболевание человека». Иммунологические обзоры . 223 (1): 284–299. DOI : 10.1111 / j.1600-065X.2008.00646.x . ISSN 1600-065X . PMID 18613843 .  
  28. ^ III, Артур Л. Шаффер; Янг, Райан М .; Стаудт, Луи М. (01.01.2012). «Патогенез В-клеточных лимфом человека» . Ежегодный обзор иммунологии . 30 (1): 565–610. DOI : 10,1146 / annurev-Immunol-020711-075027 . PMC 7478144 . PMID 22224767 .  
  29. ^ Castillo JJ (2016). «Заболевания плазматических клеток». Первичная помощь . 43 (4): 677–691. DOI : 10.1016 / j.pop.2016.07.002 . PMID 27866585 . 
  30. ^ Кулисы Март; Меркель, Анжелика; Хит, Саймон; Queirós, Ana C .; Schuyler, Ronald P .; Кастеллано, Джанкарло; Бикман, Рене; Райнери, Эмануэле; Эстев, Анна (01.07.2015). «Отпечаток всего генома метилома ДНК во время дифференцировки В-клеток человека» . Генетика природы . 47 (7): 746–756. DOI : 10.1038 / ng.3291 . ISSN 1061-4036 . PMC 5444519 . PMID 26053498 .