Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Костный мозг - это полутвердая ткань, находящаяся в губчатых или губчатых частях костей . [2] У птиц и млекопитающих костный мозг является основным местом образования новых кровяных телец или гемопоэза . [3] Он состоит из гемопоэтических клеток , жировой ткани костного мозга и поддерживающих стромальных клеток . У взрослых людей костный мозг в основном расположен в ребрах , позвонках , грудины и костях таза . [4]Костный мозг составляет приблизительно 5% от общей массы тела здоровых взрослых людей, так что у человека весом 73 кг (161 фунт) будет около 3,65 кг (8 фунтов) костного мозга. [5]

Человеческий костный мозг производит около 500 миллиардов клеток крови в день, которые присоединяются к системному кровообращению через проницаемые синусоиды сосудистой сети в костномозговой полости . [6] Все типы гемопоэтических клеток, включая миелоидные и лимфоидные клоны , создаются в костном мозге; однако лимфоидные клетки должны мигрировать в другие лимфоидные органы (например, тимус ) для завершения созревания.

Трансплантация костного мозга может проводиться для лечения тяжелых заболеваний костного мозга, включая определенные формы рака, такие как лейкемия . С костным мозгом связаны несколько типов стволовых клеток. Гемопоэтические стволовые клетки в костном мозге могут давать начало гемопоэтическим клеткам, а мезенхимальные стволовые клетки , которые могут быть выделены из первичной культуры стромы костного мозга, могут давать начало костной , жировой и хрящевой тканям. [7]

Структура [ править ]

Состав костного мозга динамичен, поскольку смесь клеточных и неклеточных компонентов (соединительная ткань) изменяется с возрастом и в ответ на системные факторы. У людей костный мозг в просторечии характеризуется как «красный» или «желтый» костный мозг ( латинское : medulla ossium rubra , латинское : medulla ossium flava , соответственно) в зависимости от преобладания кроветворных клеток по сравнению с жировыми клетками . Хотя точные механизмы, лежащие в основе регуляции костного мозга, не поняты, [6] изменения состава происходят в соответствии со стереотипными паттернами. [8]Например, кости новорожденного ребенка содержат исключительно гематопоэтически активный «красный» костный мозг, и с возрастом происходит постепенное преобразование в «желтый» костный мозг. У взрослых красный костный мозг обнаруживается в основном в центральном скелете , таком как таз , грудина , череп , ребра , позвонки и лопатки , а также в различной степени обнаруживается в проксимальных эпифизарных концах длинных костей, таких как бедренная и плечевая кости . В условиях хронической гипоксии организм может преобразовать желтый костный мозг обратно в красный, чтобы увеличить производство клеток крови. [9]

Гематопоэтические компоненты [ править ]

Аспират костного мозга показывает нормальный «трехлинейный гемопоэз»: миеломоноцитарные клетки (меченые эозинофильные миелоциты), эритроидные клетки (отмеченные ортохроматические эритробласты) и мегакариоцитарные клетки.
Гемопоэтические клетки-предшественники: промиелоцит в центре, два метамиелоцита рядом с ним и связующие клетки из аспирата костного мозга.

На клеточном уровне основной функциональный компонент костного мозга включает клетки-предшественники, которым суждено созреть в клетки крови и лимфоидные клетки. Человеческий костный мозг производит около 500 миллиардов клеток крови в день. [10] Костный мозг содержит гемопоэтические стволовые клетки, которые дают начало трем классам клеток крови, которые находятся в кровотоке: белые кровяные тельца (лейкоциты), красные кровяные тельца (эритроциты) и тромбоциты (тромбоциты). [11]

Строма [ править ]

Стромы костного мозга включает в себя все ткани , непосредственно не участвующих в основной функции костного мозга о кроветворении . [6] Стромальные клетки могут косвенно участвовать в гематопоэзе, обеспечивая микроокружение, которое влияет на функцию и дифференцировку гематопоэтических клеток. Например, они генерируют колониестимулирующие факторы , которые существенно влияют на кроветворение . Типы клеток, которые составляют строму костного мозга, включают:

  • фибробласты ( ретикулярная соединительная ткань )
  • макрофаги , которые вносят особый вклад в производство красных кровяных телец , поскольку доставляют железо для производства гемоглобина .
  • адипоциты (жировые клетки)
  • остеобласты (синтезируют кость)
  • остеокласты (резорбирующая кость)
  • эндотелиальные клетки , образующие синусоиды . Они происходят из эндотелиальных стволовых клеток , которые также присутствуют в костном мозге. [11]

Функция [ править ]

Мезенхимальные стволовые клетки [ править ]

Строма костного мозга содержит мезенхимальные стволовые клетки (МСК) [11], которые также известны как стромальные клетки костного мозга. Это мультипотентные стволовые клетки, которые могут дифференцироваться в различные типы клеток. Было показано, что МСК дифференцируются in vitro или in vivo в остеобласты , хондроциты , миоциты , адипоциты костного мозга и клетки бета-островков поджелудочной железы .

Барьер костного мозга [ править ]

В кровеносных сосудах костного мозга составляют барьер, ингибируя клетку крови незрелой покидать костный мозг. Только зрелые клетки крови содержат мембранные белки , такие как аквапорин и гликофорин , которые необходимы для присоединения к эндотелию кровеносных сосудов и прохождения через него . [13] Гематопоэтические стволовые клетки также могут преодолевать барьер костного мозга и, таким образом, могут быть взяты из крови.

Лимфатическая роль [ править ]

Красный костный мозг - ключевой элемент лимфатической системы , являясь одним из основных лимфоидных органов, которые производят лимфоциты из незрелых гематопоэтических клеток-предшественников . [14] Костный мозг и тимус составляют первичные лимфоидные ткани, участвующие в производстве и раннем отборе лимфоцитов. Кроме того, костный мозг выполняет функцию клапана, предотвращая обратный поток лимфатической жидкости в лимфатическую систему.

Компартментализация [ править ]

Внутри костного мозга очевидна биологическая компартментализация , поскольку определенные типы клеток имеют тенденцию к агрегации в определенных областях. Например, эритроциты , макрофаги и их предшественники имеют тенденцию собираться вокруг кровеносных сосудов , в то время как гранулоциты собираются на границах костного мозга. [11]

Как еда [ править ]

Костный мозг животных использовался в мировой кухне на протяжении тысячелетий, например, в знаменитом миланском оссобуко . [ необходима цитата ]

Клиническое значение [ править ]

Болезнь [ править ]

Нормальная архитектура костного мозга может быть повреждена или замещена апластической анемией , злокачественными новообразованиями, такими как множественная миелома , или инфекциями, такими как туберкулез , что приводит к снижению выработки клеток крови и тромбоцитов. Костный мозг также может поражаться различными формами лейкемии , поражающей его гематологические клетки-предшественники. [15] Кроме того, воздействие радиации или химиотерапии убивает многие из быстро делящихся клеток костного мозга, и , следовательно , приведет к депрессии иммунной системы . Многие симптомы радиационного отравления вызваны повреждением клеток костного мозга.

Для диагностики заболеваний костного мозга иногда проводится его аспирация . Обычно это связано с использованием полой иглы для взятия образца красного костного мозга из гребня подвздошной кости под общей или местной анестезией . [16]

Применение стволовых клеток в терапии [ править ]

Стволовые клетки костного мозга находят широкое применение в регенеративной медицине. [17]

Изображение [ править ]

Медицинская визуализация может предоставить ограниченный объем информации о костном мозге. Простые рентгеновские лучи пленки проходят через мягкие ткани, такие как костный мозг, и не обеспечивают визуализации, хотя могут быть обнаружены любые изменения в структуре связанной кости. [18] КТ имеет несколько лучшие возможности для оценки костного мозга костей, хотя и с низкой чувствительностью и специфичностью. Например, нормальный жирный «желтый» костный мозг в длинных костях взрослых имеет низкую плотность (от -30 до -100 единиц Хаунсфилда) между подкожно-жировой клетчаткой и мягкими тканями. Ткань с увеличенным клеточным составом, такая как нормальный «красный» костный мозг или раковые клетки в медуллярной полости, будет иметь более высокую плотность. [19]

МРТ более чувствительна и специфична для оценки костного состава. МРТ позволяет оценить средний молекулярный состав мягких тканей и, таким образом, предоставляет информацию об относительном содержании жира в костном мозге. У взрослых людей «желтый» жировой мозг является доминирующей тканью в костях, особенно в (периферическом) аппендикулярном скелете . Поскольку молекулы жира обладают высокой T1-релаксацией , последовательности визуализации, взвешенные по T1, показывают «желтый» жировой мозг как яркий (гиперинтенсивный). Более того, нормальный жировой мозг теряет сигнал о последовательности насыщения жиром, как и подкожный жир.

Когда «желтый» жировой мозг заменяется тканью с более клеточным составом, это изменение проявляется в уменьшении яркости на T1-взвешенных последовательностях. И нормальный «красный» костный мозг, и патологические очаги костного мозга (например, рак) темнее, чем «желтый» костный мозг на последовательностях T1-веса, хотя их часто можно различить при сравнении с интенсивностью МР-сигнала соседних мягких тканей. Нормальный «красный» костный мозг обычно эквивалентен или ярче, чем скелетные мышцы или межпозвоночный диск на T1-взвешенных последовательностях. [8] [20]

Изменение жирового костного мозга, обратное гиперплазии красного костного мозга , может происходить при нормальном старении [21], хотя его также можно увидеть при определенных методах лечения, таких как лучевая терапия . Диффузная гипоинтенсивность Т1 костного мозга без усиления контраста или разрыва кортикального слоя предполагает конверсию красного костного мозга или миелофиброз . Ложно нормальный костный мозг на Т1 можно увидеть при диффузной множественной миеломе или лейкемической инфильтрации, когда соотношение воды и жира не изменено в достаточной степени, что может наблюдаться при опухолях более низкой степени злокачественности или на более ранней стадии процесса заболевания. [22]

Гистология [ править ]

Wright's окрашенных аспирата костного мозга мазок у пациента с лейкемией .

Исследование костного мозга - это патологический анализ образцов костного мозга, полученных при биопсии и аспирации костного мозга. Исследование костного мозга используется для диагностики ряда состояний, включая лейкоз, множественную миелому, анемию и панцитопению . Костный мозг производит клеточные элементы крови, включая тромбоциты , эритроциты и лейкоциты . Хотя много информации можно получить, исследуя саму кровь (взятую из вены путем флеботомии).), иногда необходимо исследовать источник клеток крови в костном мозге, чтобы получить больше информации о кроветворении; это роль аспирации и биопсии костного мозга.

Соотношение между миелоидными рядами и эритроидными клетками влияет на функцию костного мозга, а также на заболевания костного мозга и периферической крови , такие как лейкемия и анемия. Нормальное соотношение миелоида и эритроида составляет около 3: 1; это соотношение может увеличиваться при миелолейкозах , уменьшаться при полицитемиях и полностью изменяться при талассемии . [23]

Донорство и трансплантация [ править ]

Идет забор костного мозга.
Предпочтительные места для процедуры

При трансплантации костного мозга гемопоэтические стволовые клетки удаляются у человека и вводятся другому человеку (аллогенные) или тому же человеку в более позднее время (аутологичные). Если донор и реципиент совместимы, эти инфузированные клетки затем отправятся в костный мозг и инициируют производство клеток крови. Трансплантация от одного человека к другому проводится для лечения тяжелых заболеваний костного мозга, таких как врожденные дефекты, аутоиммунные заболевания или злокачественные новообразования. Собственный костный мозг пациента сначала уничтожается лекарствами или радиацией , а затем вводятся новые стволовые клетки. Перед лучевой терапией или химиотерапией в случае рака, некоторые из гемопоэтических стволовых клеток пациента иногда собирают и затем вводят обратно, когда терапия завершается, для восстановления иммунной системы. [24]

Стволовые клетки костного мозга могут стать нервными клетками для лечения неврологических заболеваний [25], а также потенциально могут быть использованы для лечения других заболеваний, таких как воспалительное заболевание кишечника . [26] В 2013 году после клинических испытаний ученые предложили использовать трансплантацию костного мозга для лечения ВИЧ в сочетании с антиретровирусными препаратами; [27] [28] однако позже было обнаружено, что ВИЧ оставался в телах испытуемых. [29]

Сбор [ править ]

Стволовые клетки обычно собирают непосредственно из красного костного мозга в гребне подвздошной кости , часто под общей анестезией . Процедура малоинвазивная и в дальнейшем не требует наложения швов. В зависимости от состояния здоровья донора и реакции на процедуру, фактический забор может быть амбулаторным или может потребовать 1-2 дня восстановления в больнице. [30]

Другой вариант - вводить определенные лекарства, которые стимулируют выброс стволовых клеток из костного мозга в циркулирующую кровь. [31] внутривенный катетер вставляются в руку донора, и стволовые клетки затем фильтруются из крови. Эта процедура аналогична той, что используется при сдаче крови или тромбоцитов. У взрослых костный мозг также может быть взят из грудины , тогда как большеберцовая кость часто используется при отборе проб у младенцев. [16] У новорожденных стволовые клетки могут быть извлечены из пуповины . [32]

Летопись окаменелостей [ править ]

Костный мозг, возможно, впервые появился у Eusthenopteron , вида доисторических рыб, тесно связанных с ранними четвероногими .

Самые ранние окаменелые доказательства костного мозга были обнаружены в 2014 году у Eusthenopteron , рыбы с лопастными плавниками, которая жила в девонский период примерно 370 миллионов лет назад. [33] Ученые из Уппсальского университета и Европейского центра синхротронного излучения использовали рентгеновскую синхротронную микротомографию для изучения окаменелой внутренней части плечевой кости скелета , обнаружив организованные трубчатые структуры, похожие на современный костный мозг позвоночных. [33] Eusthenopteron тесно связан с ранними четвероногими , которые в конечном итоге превратились в наземных обитателей.современные млекопитающие и ящерицы . [33]

См. Также [ править ]

  • Национальная программа доноров костного мозга , некоммерческая организация, которая управляет реестром добровольных доноров гемопоэтических клеток и единиц пуповинной крови в США.
  • Gift of Life Marrow Registry , американский регистр трансплантации костного мозга

Ссылки [ править ]

  1. ^ Шмидт, Ричард Ф .; Ланг, Флориан; Хекманн, Манфред (30 ноября 2010 г.). «Какие органы иммунной системы?» . Институт качества и эффективности в здравоохранении. С. 3/7.
  2. ^ С., Фархи, Дайан (2009). Патология костного мозга и клеток крови (2-е изд.). Филадельфия: Wolters Kluwer Health / Lippincott William & Wilkins. ISBN 9780781770934. OCLC  191807944 .
  3. ^ Арикан, Хусейн; Чичек, Керим (2014). «Гематология амфибий и рептилий: обзор» (PDF) . Северо-Западный зоологический журнал . 10 : 190–209.
  4. Перейти ↑ Katherine, Abel (2013). Официальное руководство по сертификации CPC . Американская медицинская ассоциация.
  5. ^ Hindorf, C .; Glatting, G .; Chiesa, C .; Lindén, O .; Флюкс, Г. (2010). «Руководство дозиметрического комитета EANM по дозиметрии костного мозга и всего тела». Eur J Nucl Med Mol Imaging . 37 (6): 1238–1250. DOI : 10.1007 / s00259-010-1422-4 . PMID 20411259 . S2CID 9755621 .  
  6. ^ a b c Бирбрайр, Александр; Френетт, Пол С. (1 марта 2016 г.). «Неоднородность ниши в костном мозге» . Летопись Нью-Йоркской академии наук . 1370 (1): 82–96. Bibcode : 2016NYASA1370 ... 82B . DOI : 10.1111 / nyas.13016 . ISSN 1749-6632 . PMC 4938003 . PMID 27015419 .   
  7. ^ Линдберг, Мэтью Р .; Лампы, Лаура В. (2018). «Костный мозг»: 130–137. DOI : 10.1016 / B978-0-323-54803-8.50035-8 . Цитировать журнал требует |journal=( помощь )
  8. ^ а б Чан, Брайан Ю.; Гилл, Кара Г .; Rebsamen, Susan L .; Нгуен, Джи К. (1 октября 2016 г.). «МРТ детского костного мозга» . RadioGraphics . 36 (6): 1911–1930. DOI : 10,1148 / rg.2016160056 . ISSN 0271-5333 . PMID 27726743 .  
  9. ^ Поултон, ТБ; Мерфи, WD; Duerk, JL; Чапек, СС; Feiglin, DH (1 декабря 1993 г.). «Реконверсия костного мозга у курящих взрослых: результаты МРТ» . Американский журнал рентгенологии . 161 (6): 1217–1221. DOI : 10,2214 / ajr.161.6.8249729 . ISSN 0361-803X . PMID 8249729 .  
  10. ^ Номбела-Аррьет, Сесар; Г. Манц, Маркус (2017). «Количественная оценка и трехмерная микроанатомическая организация костного мозга» . Кровь наступает . 1 (6): 407–416. DOI : 10.1182 / bloodadvances.2016003194 . PMC 5738992 . PMID 29296956 .  
  11. ^ a b c d Рафаэль Рубин и Дэвид С. Страйер (2007). Патология Рубина: клинико-патологические основы медицины . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 90. ISBN 978-0-7817-9516-6.
  12. ^ Приложение A: IV в клинической гематологии Винтроба (9-е издание). Филадельфия: Леа и Фебигер (1993).
  13. ^ «Мембрана красных клеток: структура и патологии» (PDF) . Австралийский центр болезней крови / Университет Монаша . Проверено 24 января 2015 года .
  14. ^ Лимфатическая система . Allonhealth.com. Проверено 5 декабря 2011 года.
  15. ^ Капот, D; Дик, Дж. Э. (1997). «Острый миелоидный лейкоз человека организован в виде иерархии, происходящей от примитивной гемопоэтической клетки». Природная медицина . 3 (7): 730–737. DOI : 10.1038 / nm0797-730 . PMID 9212098 . S2CID 205381050 .  
  16. ^ a b «Аспирация и биопсия костного мозга» . Лабораторные тесты онлайн Великобритания . Проверено 16 февраля 2013 года .
  17. ^ Mahla RS (2016 г.). «Применение стволовых клеток в регенеративной медицине и трепевтике болезней» . Международный журнал клеточной биологии . 2016 (7): 1–24. DOI : 10.1155 / 2016/6940283 . PMC 4969512 . PMID 27516776 .  CS1 maint: использует параметр авторов ( ссылка )
  18. ^ Ellmann, Стефан; Бек, Майкл; Куверт, Торстен; Удер, Майкл; Бойерле, Тобиас (2015). «Мультимодальная визуализация метастазов в кости: от доклинических до клинических применений» . Журнал ортопедического перевода . 3 (4): 166–177. DOI : 10.1016 / j.jot.2015.07.004 . PMC 5986987 . PMID 30035055 .  
  19. ^ Нисида, Y; Мацуэ, Y; Суэхара, Y; Фукумото, К; Fujisawa, M; Такеучи, М; Оучи, E; Мацуэ, К. (август 2015 г.). «Клиническое и прогностическое значение аномалий костного мозга в аппендикулярном скелете, обнаруженных с помощью мультидетекторной компьютерной томографии всего тела у пациентов с множественной миеломой» . Журнал рака крови . 5 (7): e329. DOI : 10.1038 / bcj.2015.57 . ISSN 2044-5385 . PMC 4526783 . PMID 26230953 .   
  20. ^ Поултон, ТБ; Мерфи, WD; Duerk, JL; Чапек, СС; Feiglin, DH (декабрь 1993 г.). «Реконверсия костного мозга у курящих взрослых: результаты МРТ» . AJR. Американский журнал рентгенологии . 161 (6): 1217–21. DOI : 10,2214 / ajr.161.6.8249729 . PMID 8249729 . 
  21. ^ Шах, Л. М.; Ханрахан, CJ (декабрь 2011 г.). «МРТ костного мозга: часть I, методы и нормальная возрастная внешность». AJR. Американский журнал рентгенологии . 197 (6): 1298–308. DOI : 10,2214 / ajr.11.7005 . PMID 22109283 . 
  22. ^ Ванде Берг, Британская Колумбия; Lecouvet, FE; Galant, C; Мальдаг, Бельгия; Мальгем, Дж (июль 2005 г.). «Нормальные варианты и частые изменения костного мозга, имитирующие поражения костного мозга при МРТ». Радиологические клиники Северной Америки . 43 (4): 761–70, ix. DOI : 10.1016 / j.rcl.2005.01.007 . PMID 15893536 . 
  23. ^ «Определение: 'M: E Ratio ' » . Медицинский словарь Стедмана через MediLexicon.com. 2006. Архивировано из оригинального 10 мая 2013 года . Проверено 20 декабря 2012 года .
  24. ^ «Трансплантация костного мозга» . UpToDate.com . Проверено 12 апреля 2014 года .
  25. ^ «Антитело трансформирует стволовые клетки непосредственно в клетки мозга» . Science Daily . 22 апреля 2013 . Проверено 24 апреля 2013 года .
  26. ^ "Исследования подтверждают перспективы клеточной терапии заболеваний кишечника" . Баптистский медицинский центр Уэйк Форест . 28 февраля 2013 . Проверено 5 марта 2013 года .
  27. ^ «Костный мозг„высвобождает мужчина наркотиков ВИЧ » . BBC. 3 июля 2013 . Проверено 3 июля 2013 года .
  28. ^ «Трансплантаты стволовых клеток стирают ВИЧ у двух мужчин» . PopSci . 3 июля 2013 . Проверено 3 июля 2013 года .
  29. ^ «ВИЧ возвращается у двух мужчин, которых считали« вылеченными »трансплантацией костного мозга» . RH Reality Check. 10 декабря 2013 . Проверено 10 декабря 2013 года .
  30. ^ Руководство донора Национальной программы доноров костного мозга. Архивировано 8 сентября 2008 г. в Wayback Machine . Marrow.org. Проверено 5 ноября 2012 года.
  31. ^ Донорство костного мозга: чего ожидать при сдаче крови . Клиника Майо. Проверено 16 февраля 2013 года.
  32. ^ Макгукин, CP; Forraz, N .; Baradez, M. -O .; Навран, С .; Zhao, J .; Урбан, Р .; Tilton, R .; Деннер, Л. (2005). «Производство стволовых клеток с эмбриональными характеристиками из пуповинной крови человека» . Клеточная пролиферация . 38 (4): 245–255. DOI : 10.1111 / j.1365-2184.2005.00346.x . PMC 6496335 . PMID 16098183 .  
  33. ^ a b c Sanchez, S .; Tafforeau, P .; Альберг, ЧП (2014). «Плечевая кость Eusthenopteron: загадочная организация, предвещающая создание костного мозга конечностей четвероногих» . Труды Королевского общества B: биологические науки . 281 (1782): 20140299. DOI : 10.1098 / rspb.2014.0299 . PMC 3973280 . PMID 24648231 .  

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Nature Bone Marrow Transplantation ( Nature Publishing Group ) - специализированный научный журнал со статьями по биологии костного мозга и клиническому применению.
  • Купер, Б. (2011). «Истоки костного мозга как рассадника нашей крови: от древности до времен Ослера» . Труды Медицинского центра Университета Бейлора . 24 (2): 115–8. DOI : 10.1080 / 08998280.2011.11928697 . PMC  3069519 . PMID  21566758 .
  • Ван Дж, Ю Л, Цзян Ц., Чен М., Оу Ц., Ван Дж (2013). «Мононуклеарные клетки костного мозга оказывают долгосрочную нейрозащиту на крысиной модели ишемического инсульта, способствуя артериогенезу и ангиогенезу» . Brain Behav. Иммун . 34 : 56–66. DOI : 10.1016 / j.bbi.2013.07.010 . PMC  3795857 . PMID  23891963 .
  • Ван Дж, Ю Л, Цзян Ц., Фу Икс, Лю Х, Ван М., Оу Цюй X, Чжоу Ц., Ван Дж. (2015). «Церебральная ишемия увеличивает CD4 + CD25 + FoxP3 + регуляторные Т-клетки костного мозга у мышей посредством сигналов симпатической нервной системы» . Brain Behav. Иммун . 43 : 172–83. DOI : 10.1016 / j.bbi.2014.07.022 . PMC  4258426 . PMID  25110149 .
  • Ван Дж, Лю Х, Лу Х, Цзян Ц, Цуй Х, Ю Л, Фу Х, Ли Кью, Ван Дж (2015). «Субпопуляция CXCR4 (+) CD45 (-) BMMNC превосходит нефракционированные BMMNC в плане защиты после ишемического инсульта у мышей» . Brain Behav. Иммун . 45 : 98–108. DOI : 10.1016 / j.bbi.2014.12.015 . PMC  4342301 . PMID  25526817 .

Внешние ссылки [ править ]

  • Микрофотографии гистологии костного мозга