Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Не путать с цитокинином .

3D- медицинская анимация все еще показывает секрецию цитокинов

Цитокины представляют собой широкую категорию небольших белков (~ 5–20 кДа ), важных для передачи сигналов в клетке . Цитокины представляют собой пептиды и не могут проникать через липидный бислой клеток, чтобы попасть в цитоплазму . Было показано, что цитокины участвуют в аутокринной , паракринной и эндокринной передаче сигналов в качестве иммуномодулирующих агентов . Их четкое отличие от гормонов все еще является частью продолжающихся исследований.

Цитокины включают хемокины , интерфероны , интерлейкины , лимфокины и факторы некроза опухоли , но обычно не гормоны или факторы роста (несмотря на некоторое совпадение терминологии ). Цитокины продуцируются широким кругом клеток, включая иммунные клетки, такие как макрофаги , В-лимфоциты , Т-лимфоциты и тучные клетки , а также эндотелиальные клетки , фибробласты и различные стромальные клетки ; данный цитокин может продуцироваться более чем одним типом клеток. [1][2] Они действуют через рецепторы клеточной поверхности и особенно важны для иммунной системы ; цитокины модулируют баланс между гуморальными и клеточными иммунными ответами, и они регулируют созревание, рост и реакцию определенных популяций клеток. Некоторые цитокины комплексно усиливают или подавляют действие других цитокинов. Они отличаются от гормонов, которые также являются важными сигнальными молекулами клетки. Гормоны циркулируют в более высоких концентрациях и, как правило, вырабатываются определенными типами клеток. Цитокины важны для здоровья и болезней, в частности, для иммунного ответа хозяина на инфекцию, воспаление , травму, сепсис., рак и размножение.

Слово происходит от греческого: цито , от греческого «κύτος» kytos «полость, клетка» + kines , от греческого «κίνησις» kinēsis «движение».

Открытие [ править ]

Интерферон-альфа, интерферон типа I , был идентифицирован в 1957 году как белок, препятствующий репликации вируса. [3] Активность гамма-интерферона (единственный представитель класса интерферонов II типа ) была описана в 1965 году; это был первый идентифицированный медиатор, производный от лимфоцитов . [4] Фактор ингибирования миграции макрофагов (MIF) был идентифицирован одновременно в 1966 году Джоном Дэвидом и Барри Блумом. [5] [6]

В 1969 году Дадли Дюмонд предложил термин «лимфокин» для описания белков, секретируемых лимфоцитами, а позже белки, полученные из макрофагов и моноцитов в культуре, были названы «монокинами». [7] В 1974 г. патолог Стэнли Коэн, доктор медицины (не путать с лауреатом Нобелевской премии ) опубликовал статью, в которой описывалось производство MIF в инфицированных вирусом аллантоисных мембранах и клетках почек, показывая, что его производство не ограничивается иммунными клетками. Это привело к его предложению термина цитокин. [8] Огава описал факторы роста раннего действия, факторы роста среднего действия и факторы роста позднего действия. [9]

Отличие от гормонов [ править ]

Классические гормоны циркулируют в наномолярных (10 -9 M) концентрациях, которые обычно варьируются менее чем на один порядок. В противоположность этому , некоторые цитокины (например, IL-6 ) циркулируют в пикомолярных (10 -12 М) концентрациях , которые могут увеличить до 1000 раз в процессе травмы или инфекции. Широкое распространение клеточных источников цитокинов может быть признаком, который отличает их от гормонов. Практически все ядросодержащие клетки, но особенно эндо / эпителиальные клетки и резидентные макрофаги (многие из которых находятся на границе с внешней средой) являются мощными продуцентами IL-1 , IL-6 и TNF-α . [10] Напротив, классические гормоны, такие как инсулин, секретируются отдельными железами, такими как поджелудочная железа . [11] В современной терминологии цитокины относятся к иммуномодулирующим агентам .

Одним из факторов, затрудняющих различение цитокинов от гормонов, является то, что некоторые иммуномодулирующие эффекты цитокинов являются системными, а не местными. Например, если правильно использовать терминологию гормонов, цитокины могут быть аутокринными или паракринными по природе, а хемотаксис , хемокинез и эндокрин - пирогеном . По сути, цитокины не ограничиваются их иммуномодулирующим статусом как молекулы.

Номенклатура [ править ]

Цитокины были классифицированы как лимфокины , интерлейкины и хемокины в зависимости от их предполагаемой функции, клетки секреции или мишени действия. Поскольку цитокины характеризуются значительной избыточностью и плейотропизмом , такие различия, с учетом исключений, устарели.

  • Термин интерлейкин первоначально использовался исследователями для обозначения тех цитокинов, предполагаемыми мишенями которых являются в основном белые кровяные тельца (лейкоциты). В настоящее время он используется в основном для обозначения новых молекул цитокинов и имеет мало отношения к их предполагаемой функции. Подавляющее большинство из них вырабатываются Т-хелперами .
  • Лимфокины : продуцируются лимфоцитами.
  • Монокины : производятся исключительно моноцитами.
  • Интерфероны : участвуют в противовирусных реакциях
  • Колониестимулирующие факторы : поддерживают рост клеток в полутвердой среде
  • Хемокины : опосредуют хемоаттракцию ( хемотаксис ) между клетками.

Классификация [ править ]

Структурный [ править ]

Структурная однородность позволила частично различить цитокины, которые не демонстрируют значительной степени избыточности, поэтому их можно разделить на четыре типа:

  • Семейство пучков четырех- α-спиралей ( InterPro :  IPR009079 ): цитокины-члены имеют трехмерные структуры с пучком из четырех α-спиралей . Это семейство, в свою очередь, делится на три подсемейства:
    1. IL-2 подсемейства. Это самая большая семья. Он содержит несколько неиммунологических цитокинов, включая эритропоэтин (ЭПО) и тромбопоэтин (ТПО). [12] По топологии они могут быть сгруппированы на длинноцепочечные и короткоцепочечные цитокины. [13] Некоторые члены имеют общую гамма-цепь как часть своего рецептора. [14]
    2. интерферона (ИФН) подсемейства.
    3. IL-10 подсемейство.
  • Семейство IL-1 , которое в основном включает IL-1 и IL-18 .
  • В цистеине узел цитокины ( IPR029034 ) включают член трансформирующего фактора роста бета суперсемейства , включая TGF & beta ; 1 , TGF & beta ; 2- и TGF-& beta ; 3 .
    • Семейство IL-17 , которое еще предстоит полностью охарактеризовать, хотя его члены обладают специфическим эффектом, способствуя пролиферации Т-клеток, вызывающих цитотоксические эффекты.

Функциональный [ править ]

Классификация, которая оказывается более полезной в клинической и экспериментальной практике за пределами структурной биологии, делит иммунологические цитокины на те, которые усиливают клеточные иммунные ответы , тип 1 (TNFα, IFN-γ и т. Д.), И те, которые усиливают ответы антител , тип 2 (TGF -β, ИЛ-4 , ИЛ-10, ИЛ-13 и др.). Основное внимание было уделено тому, что цитокины в одной из этих двух подгрупп имеют тенденцию подавлять эффекты цитокинов из другой. Дисрегуляция этой тенденции при интенсивном исследовании для его возможной роли в патогенезе от аутоиммунных заболеваний . Некоторые воспалительные цитокины индуцируются окислительным стрессом.. [15] [16] Тот факт, что цитокины сами по себе запускают высвобождение других цитокинов [17] [18] [19], а также приводят к усилению окислительного стресса, делает их важными при хроническом воспалении , а также при других иммунных ответах, таких как лихорадка и белки острой фазы печени (IL-1,6,12, IFN-a). Цитокины также играют роль в противовоспалительных путях и являются возможным терапевтическим средством лечения патологической боли от воспаления или повреждения периферических нервов. [20] Есть как провоспалительные, так и противовоспалительные цитокины, которые регулируют этот путь.

Рецепторы [ править ]

Основная статья: Цитокиновый рецептор

В последние годы рецепторы цитокинов стали требовать внимания большего числа исследователей, чем сами цитокины, отчасти из-за их замечательных характеристик, а отчасти потому, что дефицит рецепторов цитокинов теперь напрямую связан с некоторыми ослабляющими иммунодефицитными состояниями. В этом отношении, а также потому, что избыточность и плеоморфизм цитокинов, по сути, являются следствием их гомологичных рецепторов, многие специалисты считают, что классификация рецепторов цитокинов была бы более полезной с клинической и экспериментальной точек зрения.

Поэтому была предпринята попытка классификации рецепторов цитокинов на основе их трехмерной структуры. Такая классификация, хотя и кажется громоздкой, дает несколько уникальных перспектив для привлекательных фармакотерапевтических мишеней.

  • Суперсемейство иммуноглобулинов (Ig) , которые повсеместно присутствуют в нескольких клетках и тканях тела позвоночных и имеют структурную гомологию с иммуноглобулинами ( антителами ), молекулами клеточной адгезии и даже некоторыми цитокинами. Примеры: типы рецепторов IL-1.
  • Семейство гемопоэтических факторов роста (тип 1), члены которого имеют определенные консервативные мотивы во внеклеточном аминокислотном домене. Рецептор IL-2 принадлежит к этой цепи, дефицит γ-цепи (общей для некоторых других цитокинов) напрямую ответственен за х-сцепленную форму тяжелого комбинированного иммунодефицита ( X-SCID ).
  • Семейство интерферонов (тип 2), члены которого являются рецепторами IFN β и γ.
  • Семейство факторов некроза опухолей (TNF) (тип 3), члены которого имеют общий внеклеточный связывающий домен, богатый цистеином , и включает несколько других нецитокиновых лигандов, таких как CD40 , CD27 и CD30 , помимо лигандов, на которых названо семейство.
  • Семейство семи трансмембранных спиралей , вездесущего рецепторного типа в животном мире. Все рецепторы, связанные с G-белком (для гормонов и нейротрансмиттеров), принадлежат к этому семейству. Хемокиновые рецепторы, два из которых действуют как связывающие белки для ВИЧ ( CD4 и CCR5 ), также принадлежат к этому семейству. [ необходима цитата ]
  • Семейство рецепторов интерлейкина-17 (IL-17R), которое демонстрирует небольшую гомологию с любым другим семейством рецепторов цитокинов. Структурные мотивы, консервативные между членами этого семейства, включают: внеклеточный фибронектин-подобный домен, трансмембранный домен и цитоплазматический домен SERIF. Известными членами этого семейства являются следующие: IL-17RA, IL-17RB, IL-17RC, IL17RD и IL-17RE. [21]

Клеточные эффекты [ править ]

Каждый цитокин имеет соответствующий рецептор на клеточной поверхности . Последующие каскады внутриклеточной передачи сигналов изменяют функции клеток. Это может включать повышающую и / или понижающую регуляцию нескольких генов и их факторов транскрипции , что приводит к продукции других цитокинов, увеличению количества поверхностных рецепторов для других молекул или подавлению их собственного эффекта посредством ингибирования обратной связи.. Действие конкретного цитокина на данную клетку зависит от цитокина, его внеклеточного содержания, присутствия и количества комплементарного рецептора на поверхности клетки и последующих сигналов, активируемых связыванием рецептора; эти последние два фактора могут различаться в зависимости от типа клетки. Цитокины характеризуются значительной избыточностью, поскольку многие цитокины, по-видимому, обладают схожими функциями. Кажется парадоксальным, что цитокины, связывающиеся с антителами, обладают более сильным иммунным эффектом, чем один цитокин. Это может привести к снижению терапевтических доз.

Было показано, что воспалительные цитокины вызывают IL-10-зависимое ингибирование [22] экспансии и функции Т-клеток за счет повышения уровня PD-1 в моноцитах, что приводит к продукции IL-10 моноцитами после связывания PD- 1 пользователя PD-L. [22] Побочные реакции на цитокины характеризуются местным воспалением и / или изъязвлением в местах инъекции. Иногда такие реакции наблюдаются при более распространенных папулезных высыпаниях . [23]

Роли в здоровье и болезни [ править ]

Цитокины часто участвуют в нескольких процессах развития во время эмбрионального развития . [24] [nb 1] [25] [nb 2] Цитокины имеют решающее значение для борьбы с инфекциями и других иммунных реакций. [26] Тем не менее, они могут стать дисрегулируемые и патологический воспаления , травмы, сепсиса , [26] и геморрагический инсульт . [27]

Побочные эффекты [ править ]

Неблагоприятные эффекты цитокинов связаны со многими болезненными состояниями и состояниями, от шизофрении , большой депрессии [28] и болезни Альцгеймера [29] до рака . [30] Целостность нормальной ткани сохраняется за счет обратных взаимодействий между различными типами клеток, опосредованных молекулами адгезии и секретируемыми цитокинами; нарушение нормальных механизмов обратной связи при раке угрожает целостности ткани. [31]

Чрезмерная секреция цитокинов может вызвать синдром опасного цитокинового шторма . Цитокиновый шторм мог быть причиной серьезных побочных эффектов во время клинического испытания TGN1412 . [32] Цитокиновые бури также считаются основной причиной смерти во время пандемии "испанского гриппа" 1918 года . Смертность больше приписывалась людям со здоровой иммунной системой из-за их способности вызывать более сильные иммунные реакции с резким повышением уровня цитокинов. Другой пример цитокинового шторма наблюдается при остром панкреатите . Цитокины являются неотъемлемой частью и участвуют во всех углах каскада, что приводит к синдрому системной воспалительной реакции иполиорганная недостаточность, связанная с этой внутрибрюшной катастрофой. [33] Во время пандемии COVID-19 некоторые случаи смерти от COVID-19 были связаны с бурным выбросом цитокинов. [34] [35] [36] Текущие данные предполагают, что цитокиновые бури могут быть источником обширного повреждения легочной ткани и дисфункциональной коагуляции при инфекциях COVID-19 . [37]

Использование в медицине в качестве наркотиков [ править ]

Некоторые цитокины были разработаны в белковую терапию с использованием технологии рекомбинантной ДНК . [ необходима цитата ] Рекомбинантные цитокины, используемые в качестве лекарств с 2014 года, включают: [38]

  • Костный морфогенетический белок (BMP), используемый для лечения состояний, связанных с костями
  • Эритропоэтин (ЭПО), используемый для лечения анемии
  • Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CSF), используемый для лечения нейтропении у онкологических больных
  • Гранулоцитарный макрофагальный колониестимулирующий фактор (GM-CSF), используемый для лечения нейтропении и грибковых инфекций у онкологических больных
  • Интерферон альфа , используемый для лечения гепатита С и рассеянного склероза
  • Интерферон бета , используемый для лечения рассеянного склероза
  • Интерлейкин 2 (IL-2), используемый для лечения рака.
  • Интерлейкин 11 (IL-11), используемый для лечения тромбоцитопении у онкологических больных.
  • Интерферон гамма используется для лечения хронической гранулематозной болезни [39] и остеопетроза [40]

См. Также [ править ]

  • Адипокины
  • Апоптоз
  • Цитокиновая избыточность
  • Синдром высвобождения цитокинов
  • Анализ секреции цитокинов
  • ELISA- анализы
  • Миокин
  • Передача сигнала
  • Тимический стромальный лимфопоэтин
  • Вирокин

Примечания [ править ]

  1. ^ Сайто объясняет, что «многие данные свидетельствуют о том, что цитокины и хемокины играют очень важную роль в воспроизводстве, т.е. имплантации эмбриона, развитии эндометрия, а также росте и дифференцировке трофобластов путем модуляции иммунной и эндокринной систем» (15).
  2. ^ Чен объясняет регуляторную активность LIF в эмбрионах человека и мыши: «В заключение, человеческие доимплантационные эмбрионы экспрессируют мРНК LIF и LIF-R. Экспрессия этих транскриптов указывает на то, что доимплантационные эмбрионы могут реагировать на LIF, происходящий либо из окружающей среды, либо от самих эмбрионов и выполняя свою функцию паракринным или аутокринным образом »(719).

Ссылки [ править ]

  1. ^ Lackie J (2010). «цитокины» . Словарь биомедицины . Издательство Оксфордского университета.
  2. ^ «Цитокин». Медицинский словарь Стедмана (28-е изд.). Wolters Kluwer Health, Lippincott Williams & Wilkins. 2006. ISBN 978-0-7817-6450-6.
  3. ^ Айзекс А, Линденманн J (сентябрь 1957). «Вирусное вмешательство. I. Интерферон». Proc. R. Soc. Лондон. B Biol. Sci . 147 (927): 258–67. Bibcode : 1957RSPSB.147..258I . DOI : 10,1098 / rspb.1957.0048 . PMID 13465720 . S2CID 202574492 .  
  4. ^ Уилок EF (июль 1965). «Интерфероноподобный вирусный ингибитор, индуцированный в лейкоцитах человека фитогемагглютинином». Наука . 149 (3681): 310–11. Bibcode : 1965Sci ... 149..310W . DOI : 10.1126 / science.149.3681.310 . PMID 17838106 . S2CID 1366348 .  
  5. ↑ Bloom BR, Bennett B (июль 1966 г.). «Механизм реакции in vitro, связанной с гиперчувствительностью замедленного типа». Наука . 153 (3731): 80–82. Bibcode : 1966Sci ... 153 ... 80B . DOI : 10.1126 / science.153.3731.80 . PMID 5938421 . S2CID 43168526 .  
  6. ↑ Дэвид-младший (июль 1966 г.). «Отсроченная гиперчувствительность in vitro: ее опосредование бесклеточными веществами, образованными взаимодействием лимфоидных клеток с антигенами» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 56 (1): 72–77. Bibcode : 1966PNAS ... 56 ... 72D . DOI : 10.1073 / pnas.56.1.72 . PMC 285677 . PMID 5229858 .  
  7. ^ Dumonde DC, Wolstencroft RA, Panayi GS, Matthew M, Morley J, Howson WT (октябрь 1969). « » Лимфокины «: не-антитело медиаторы клеточного иммунитета , порожденной активацией лимфоцитов». Природа . 224 (5214): 38–42. Bibcode : 1969Natur.224 ... 38D . DOI : 10.1038 / 224038a0 . PMID 5822903 . S2CID 4172811 .  
  8. ^ Коэн S, Bigazzi PE, Yoshida T (апрель 1974). «Комментарий. Сходство функции Т-клеток в клеточном иммунитете и продукции антител». Клетка. Иммунол . 12 (1): 150–59. DOI : 10.1016 / 0008-8749 (74) 90066-5 . PMID 4156495 . 
  9. Перейти ↑ Ogawa, M (1993). «Дифференциация и пролиферация гемопоэтических стволовых клеток» . Кровь . 81 (11): 2844–53. DOI : 10.1182 / blood.V81.11.2844.2844 . PMID 8499622 . 
  10. ↑ Бойл JJ (январь 2005 г.). «Активация макрофагов при атеросклерозе: патогенез и фармакология разрыва бляшки». Современная сосудистая фармакология . 3 (1): 63–8. CiteSeerX 10.1.1.324.9948 . DOI : 10.2174 / 1570161052773861 . PMID 15638783 .  
  11. ↑ Cannon JG (декабрь 2000 г.). «Воспалительные цитокины в непатологических состояниях». Новости физиологических наук . 15 (6): 298–303. DOI : 10.1152 / Physiologyonline.2000.15.6.298 . PMID 11390930 . 
  12. ^ Леонард WJ (декабрь 2001). «Цитокины и иммунодефицитные заболевания» . Обзоры природы. Иммунология . 1 (3): 200–8. DOI : 10.1038 / 35105066 . PMID 11905829 . S2CID 5466985 .  
  13. ^ Rozwarski DA, Gronenborn AM, Clore GM, Bazan JF, Bohm A, Wlodawer A, et al. (Март 1994). «Структурные сравнения среди спиральных цитокинов с короткой цепью» . Структура . 2 (3): 159–73. DOI : 10.1016 / s0969-2126 (00) 00018-6 . PMID 8069631 . 
  14. ^ Reche PA (апрель 2019 г.). «Третичная структура цитокинов γc диктует совместное использование рецепторов». Цитокин . 116 : 161–168. DOI : 10.1016 / j.cyto.2019.01.007 . PMID 30716660 . S2CID 73449371 .  
  15. ^ Vlahopoulos S, Boldogh I, Casola A, Brasier AR (сентябрь 1999). «Ядерный фактор-каппаB-зависимая индукция экспрессии гена интерлейкина-8 с помощью фактора некроза опухоли альфа: свидетельство чувствительного к антиоксидантам пути активации, отличного от ядерной транслокации». Кровь . 94 (6): 1878–89. DOI : 10.1182 / blood.V94.6.1878.418k03_1878_1889 . PMID 10477716 . 
  16. ^ Дэвид Ф, Фарли Дж, Хуанг Х, Лавуа JP, Лаверти S (апрель 2007). «Экспрессия генов цитокинов и хемокинов IL-1beta стимулировала суставные хондроциты лошадей». Vet Surg . 36 (3): 221–27. DOI : 10.1111 / j.1532-950X.2007.00253.x . PMID 17461946 . 
  17. ^ Chokkalingam В, Тель - J, Wimmers Ж, Лю Х, Семенов S, Тиле Дж, Figdor CG, Гека WT (декабрь 2013 г. ). «Исследование клеточной гетерогенности в цитокин-секретирующих иммунных клетках с помощью капельной микрофлюидики» . Лабораторный чип . 13 (24): 4740–44. DOI : 10.1039 / c3lc50945a . PMID 24185478 . 
  18. ^ Карпентер LR, Moy JN, Робак KA (март 2002). «Индукция респираторно-синцитиальным вирусом и TNF-альфа экспрессии хемокинового гена включает дифференциальную активацию Rel A и NF-каппа B1» . BMC Infect. Dis . 2 : 5. DOI : 10,1186 / 1471-2334-2-5 . PMC 102322 . PMID 11922866 .  
  19. ↑ Tian B, Nowak DE, Brasier AR (сентябрь 2005 г.). «Программа экспрессии TNF-индуцированного гена под осциллирующим контролем NF-kappaB» . BMC Genomics . 6 : 137. DOI : 10.1186 / 1471-2164-6-137 . PMC 1262712 . PMID 16191192 .  
  20. ^ Zhang JM, An J (2007). «Цитокины, воспаление и боль» . Int Anesthesiol Clin . 45 (2): 27–37. DOI : 10.1097 / AIA.0b013e318034194e . PMC 2785020 . PMID 17426506 .  
  21. ^ Gaffen SL (август 2009). «Структура и передача сигналов в семействе рецепторов IL-17» . Nat. Rev. Immunol . 9 (8): 556–67. DOI : 10.1038 / nri2586 . PMC 2821718 . PMID 19575028 .  
  22. ^ a b Саид Э.А., Дюпюи Ф.П., Траутманн Л., Чжан И, Ши И, Эль-Фар М. и др. (Апрель 2010 г.). «Вызванная запрограммированной смертью-1 продукция интерлейкина-10 моноцитами ухудшает активацию CD4 + Т-клеток во время ВИЧ-инфекции» . Природная медицина . 16 (4): 452–9. DOI : 10.1038 / nm.2106 . PMC 4229134 . PMID 20208540 .  
  23. ^ Джеймс, Уильям; Бергер, Тимоти; Элстон, Дирк (2005). Болезни Эндрюса кожи: клиническая дерматология . (10-е изд.). Сондерс. ISBN 0-7216-2921-0 . [ требуется страница ] 
  24. Перейти ↑ Saito S (2001). «Перекрестный разговор цитокинов между матерью и эмбрионом / плацентой». J. Reprod. Иммунол . 52 (1–2): 15–33. DOI : 10.1016 / S0165-0378 (01) 00112-7 . PMID 11600175 . 
  25. ↑ Chen HF, Shew JY, Ho HN, Hsu WL, Yang YS (октябрь 1999 г.). «Экспрессия фактора ингибирования лейкемии и его рецептора в доимплантационных эмбрионах». Fertil. Стерил . 72 (4): 713–19. DOI : 10.1016 / S0015-0282 (99) 00306-4 . PMID 10521116 . 
  26. ^ а б Динарелло Калифорния (август 2000 г.). «Провоспалительные цитокины». Сундук . 118 (2): 503–08. DOI : 10,1378 / chest.118.2.503 . PMID 10936147 . 
  27. ^ Zhu H, Wang Z, Yu J, et al. (Март 2019 г.). «Роль и механизмы цитокинов при вторичном повреждении головного мозга после внутримозгового кровоизлияния». Прог. Neurobiol . 178 : 101610. дои : 10.1016 / j.pneurobio.2019.03.003 . PMID 30923023 . S2CID 85495400 .  
  28. ^ Довлати Y, Херрмэнн N, Swardfager Вт, Ль Н, Шэй л, Reim Е.К., Ланкт KL (март 2010 г.). «Мета-анализ цитокинов при большой депрессии». Биол. Психиатрия . 67 (5): 446–57. DOI : 10.1016 / j.biopsych.2009.09.033 . PMID 20015486 . С2КИД 230209 .  
  29. ^ Swardfager W, Lanctôt K, Rothenburg L, Wong A, Cappell J, Herrmann N (ноябрь 2010 г.). «Мета-анализ цитокинов при болезни Альцгеймера». Биол. Психиатрия . 68 (10): 930–41. DOI : 10.1016 / j.biopsych.2010.06.012 . PMID 20692646 . S2CID 6544784 .  
  30. ^ Локсли RM, Килин N, Ленардо MJ (февраль 2001). «Суперсемейства рецепторов TNF и TNF: интеграция биологии млекопитающих». Cell . 104 (4): 487–501. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (01) 00237-9 . PMID 11239407 . S2CID 7657797 .  
  31. ^ Vlahopoulos С.А., Сеп О, Hengen Н, Аган Дж, Moschovi М, Critselis Е, Адамаки М, Bacopoulou Ж, Коплэнд JA, Boldogh я, Карин М, Chrousos ГП (август 2015 г.). «Динамический аберрантный NF-κB стимулирует туморогенез: новая модель, охватывающая микросреду» . Цитокина фактора роста Rev . 26 (4): 389–403. DOI : 10.1016 / j.cytogfr.2015.06.001 . PMC 4526340 . PMID 26119834 .  
  32. ^ Йиу HH, Graham А.Л., Stengel РФ (1 октября 2012). «Динамика цитокиновой бури» . PLOS ONE . 7 (10): e45027. Bibcode : 2012PLoSO ... 745027Y . DOI : 10.1371 / journal.pone.0045027 . PMC 3462188 . PMID 23049677 .  
  33. ^ Makhija R, Кингснорт AN (2002). «Цитокиновый шторм при остром панкреатите». Журнал гепато-билиарной-панкреатической хирургии . 9 (4): 401–10. DOI : 10.1007 / s005340200049 . PMID 12483260 . 
  34. ^ Крон, Рэнди; Чатем, У. Винн (12 марта 2020 г.). «Как врачи потенциально могут значительно снизить количество смертей от Covid-19» . Vox . Дата обращения 14 марта 2020 .
  35. ↑ Ruan Q, Yang K, Wang W, Jiang L, Song J (май 2020 г.). «Клинические предикторы смертности от COVID-19 на основе анализа данных 150 пациентов из Ухани, Китай» . Реаниматология . 46 (5): 846–848. DOI : 10.1007 / s00134-020-05991-х . PMC 7080116 . PMID 32125452 .  
  36. Перейти ↑ Mehta P, McAuley DF, Brown M, Sanchez E, Tattersall RS, Manson JJ (март 2020 г.). «COVID-19: рассмотрите синдромы цитокинового шторма и иммуносупрессию» . Ланцет . 395 (10229): 1033–1034. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (20) 30628-0 . PMC 7270045 . PMID 32192578 .  
  37. ^ Cascella M, Rajnik M, Cuomo A и др. (4 октября 2020 г.). «Особенности, оценка и лечение коронавируса» . StatPearls Publishing. PMID 32150360 . Дата обращения 4 декабря 2020 .  Цитировать журнал требует |journal=( помощь )
  38. ↑ Димитров Д.С. (2012). Лечебные белки . Методы молекулярной биологии. 899 . С. 1–26. DOI : 10.1007 / 978-1-61779-921-1_1 . ISBN 978-1-61779-920-4. PMC  6988726 . PMID  22735943 .
  39. ^ Вудман RC, Эриксон RW, Rae J, Джаффе HS, Curnutte JT (март 1992). «Длительная терапия рекомбинантным гамма-интерфероном при хронической гранулематозной болезни: доказательства против повышенной активности оксидазы нейтрофилов» . Кровь . 79 (6): 1558–62. DOI : 10.1182 / blood.v79.6.1558.bloodjournal7961558 . PMID 1312372 . 
  40. ^ Ключ LL, Rodriguiz RM, Willi С.М., Райт Н.М., Хэтчер HC, Eyre DR, Cure JK, Griffin PP, Риз WL (июнь 1995). «Длительное лечение остеопетроза рекомбинантным человеческим гамма-интерфероном». N. Engl. J. Med . 332 (24): 1594–99. DOI : 10.1056 / NEJM199506153322402 . PMID 7753137 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • Цитокиновый сигнальный форум
  • Цитокин Учебник
  • Резюме генов цитокинов, онтология, пути и многое другое: база данных иммунологии и аналитический портал (ImmPort)
  • Реперфузионная травма при инсульте в eMedicine