Интерлейкины (ILS) представляют собой группу цитокинов (секретируемых белков и сигнальных молекул ) , которые были впервые видели , чтобы быть выражено белых кровяных клеток (лейкоцитов). ИЖ можно разделить на четыре основные группы на основе отличительных структурных особенностей. Однако сходство их аминокислотных последовательностей довольно слабое (обычно 15-25% идентичности). В человек геном кодирует более 50 интерлейкиных и родственные белки. [1]
Функция иммунной системы в значительной степени зависит от интерлейкинов, и описаны редкие дефициты ряда из них, все из которых связаны с аутоиммунными заболеваниями или иммунодефицитом . Большинство интерлейкинов синтезируется хелперными Т-лимфоцитами CD4 , а также моноцитами , макрофагами и эндотелиальными клетками. Они способствуют развитию и дифференцировке Т- и В-лимфоцитов , а также кроветворных клеток.
Также известно, что рецепторы интерлейкина на астроцитах в гиппокампе участвуют в развитии пространственной памяти у мышей. [2]
История и имя [ править ]
Название «интерлейкин» было выбрано в 1979 году, чтобы заменить различные названия, используемые различными исследовательскими группами для обозначения интерлейкина 1 (фактор активации лимфоцитов, митогенный белок, фактор, замещающий Т-клетки III, фактор активации В-клеток, дифференцировка В-клеток. фактор, и «Хейдикин») и интерлейкин 2 (TSF и др.). Это решение было принято во время Второго международного семинара по лимфокинам в Швейцарии (27-31 мая 1979 г. в Эрматингене ). [3] [4] [5]
Термин интерлейкин происходит от ( интер- ) «как средство связи» и ( -лейкин ) «происходит из того факта, что многие из этих белков продуцируются лейкоцитами и действуют на лейкоциты». Название - что-то вроде реликвии; с тех пор было обнаружено, что интерлейкины продуцируются множеством клеток организма. Термин был введен доктором Верном Паеткау из Университета Виктории .
Некоторые интерлейкины классифицируются как лимфокины , цитокины, продуцируемые лимфоцитами, которые опосредуют иммунные ответы.
Общие семейства интерлейкинов [ править ]
Интерлейкин 1 [ править ]
| Интерлейкин 1/18 | ||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Кристаллическая структура интерлейкина 1B человека. [6] | ||||||||
| Идентификаторы | ||||||||
| Символ | IL1 | |||||||
| Pfam | PF00340 | |||||||
| ИнтерПро | IPR000975 | |||||||
| УМНАЯ | SM00125 | |||||||
| PROSITE | PDOC00226 | |||||||
| SCOP2 | 1i1b / SCOPe / SUPFAM | |||||||
| ||||||||
Интерлейкин 1 альфа и интерлейкин 1 бета ( IL1 альфа и IL1 бета ) являются цитокинами, которые участвуют в регуляции иммунных ответов, воспалительных реакций и кроветворения. [7] Два типа рецептора IL-1, каждый с тремя внеклеточными иммуноглобулиновыми (Ig) -подобными доменами, ограниченным сходством последовательностей (28%) и различными фармакологическими характеристиками, были клонированы из линий клеток мыши и человека: они были названы типом I. и рецепторы типа II. [8] Оба рецептора существуют в трансмембранной (TM) и растворимой формах: считается, что растворимый рецептор IL-1 происходит посттрансляционно в результате расщепления внеклеточной части мембранных рецепторов.
Оба рецептора IL-1 ( CD121a / IL1R1 , CD121b / IL1R2 ), по-видимому, хорошо законсервированы в эволюции и соответствуют одному и тому же хромосомному положению. [9] Оба рецептора могут связывать все три формы ИЛ-1 (ИЛ-1 альфа, ИЛ-1 бета и антагонист рецептора ИЛ-1 ).
Кристаллические структуры IL1A и IL1B [10] были решены, показывая, что они имеют ту же структуру 12-нитевого бета-слоя, что и факторы роста, связывающие гепарин, и ингибиторы трипсина сои типа Kunitz. [11] Бета-листы расположены в 4 одинаковых лепестках вокруг центральной оси, 8 нитей образуют антипараллельный бета-ствол. Некоторые области, особенно петля между цепями 4 и 5, участвуют в связывании рецептора.
Молекулярное клонирование фермента, превращающего бета интерлейкин 1, происходит в результате протеолитического расщепления неактивной молекулы-предшественника. Была клонирована комплементарная ДНК, кодирующая протеазу, которая осуществляет это расщепление. Рекомбинантная экспрессия позволяет клеткам преобразовывать предшественник интерлейкина 1 бета в зрелую форму фермента.
Интерлейкин 1 также играет роль в центральной нервной системе . Исследования показывают, что мыши с генетической делецией рецептора IL-1 типа I демонстрируют заметно нарушенное гиппокампально-зависимое функционирование памяти и долгосрочную потенциацию , хотя воспоминания, не зависящие от целостности гиппокампа , по-видимому, сохраняются. [2] [12] Однако, когда у мышей с этой генетической делецией в гиппокамп вводят нейронные клетки-предшественники дикого типа, и этим клеткам позволяют созреть в астроциты, содержащие рецепторы интерлейкина-1, у мышей наблюдается нормальная гиппокампально-зависимая функция памяти , и частичное восстановлениедлительное потенцирование . [2]
Интерлейкин 2 [ править ]
| Интерлейкин 2 | ||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | ||||||||||
| Символ | Интерлейкин-2 | |||||||||
| Pfam | PF00715 | |||||||||
| ИнтерПро | IPR000779 | |||||||||
| УМНАЯ | SM00189 | |||||||||
| PROSITE | PDOC00349 | |||||||||
| ||||||||||
Т-лимфоциты регулируют рост и дифференцировку Т-клеток и некоторых В-клеток посредством высвобождения секретируемых белковых факторов. [13] Эти факторы, в том числе интерлейкин 2 (IL2), секретируются лектино- или антиген-стимулированными Т-клетками и обладают различными физиологическими эффектами. IL2 представляет собой лимфокин, который индуцирует пролиферацию чувствительных Т-клеток. Кроме того, он действует на некоторые В-клетки через рецептор-специфическое связывание [14] как фактор роста и стимулятор выработки антител. [15] Белок секретируется как один гликозилированный полипептид, и для его активности необходимо расщепление сигнальной последовательности. [14]ЯМР раствора предполагает, что структура IL2 включает пучок из 4 спиралей (называемых AD), фланкированных 2 более короткими спиралями и несколькими плохо определенными петлями. Остатки в спирали A и в области петли между спиралями A и B важны для связывания с рецептором. Анализ вторичной структуры показал сходство с IL4 и гранулоцитарно-макрофагальным колониестимулирующим фактором (GMCSF). [15]
Интерлейкин 3 [ править ]
| Интерлейкин 3 | ||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | ||||||||||
| Символ | Интерлейкин_3 | |||||||||
| Pfam | PF02059 | |||||||||
| ИнтерПро | IPR002183 | |||||||||
| ||||||||||
Интерлейкин 3 (IL3) представляет собой цитокин, который регулирует кроветворение , контролируя продукцию, дифференциацию и функцию гранулоцитов и макрофагов. [16] [17] Белок, который существует in vivo в виде мономера, продуцируется в активированных Т-клетках и тучных клетках [16] [17] и активируется расщеплением N-концевой сигнальной последовательности. [17]
IL3 продуцируется Т-лимфоцитами и Т-клеточными лимфомами только после стимуляции антигенами, митогенами или химическими активаторами, такими как сложные эфиры форбола. Однако IL3 конститутивно экспрессируется в клеточной линии миеломоноцитарной лейкемии WEHI-3B. [17] Считается, что генетическое изменение клеточной линии для конститутивного производства IL3 является ключевым событием в развитии этого лейкоза. [17]
Интерлейкин 4 [ править ]
| Интерлейкин 4 | ||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | ||||||||||
| Символ | Интерлейкин_4 | |||||||||
| Pfam | PF02059 | |||||||||
| ИнтерПро | IPR002183 | |||||||||
| ||||||||||
Интерлейкин 4 (ИЛ4) продуцируется CD4 + Т-клетками, специализирующимися на оказании помощи В-клеткам в пролиферации, а также в рекомбинации с переключением классов и соматической гипермутации. Клетки Th2 за счет продукции IL-4 выполняют важную функцию в ответах B-клеток, которые включают рекомбинацию переключения классов на изотипы IgG1 и IgE.
Интерлейкин 5 [ править ]
| Интерлейкин 5 | ||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | ||||||||||
| Символ | Интерлейкин_5 | |||||||||
| Pfam | PF02025 | |||||||||
| ИнтерПро | IPR000186 | |||||||||
| ||||||||||
Интерлейкин 5 (IL5), также известный как фактор дифференцировки эозинофилов (EDF), является цитокином, специфичным для линии эозинофилпоэза. [18] [19] Он регулирует рост и активацию эозинофилов [18] и, таким образом, играет важную роль в заболеваниях, связанных с повышенным уровнем эозинофилов, включая астму. [19] IL5 имеет общую укладку, аналогичную другим цитокинам (например, IL2, IL4 и GCSF), [19], но хотя они существуют в виде мономерных структур, IL5 является гомодимером. Сгиб содержит пучок антипараллельной 4-альфа-спирали с левосторонним скручиванием, соединенный двухнитевым антипараллельным бета-листом. [19] [20]Мономеры удерживаются вместе двумя межцепочечными дисульфидными связями. [20]
Интерлейкин 6 [ править ]
| Интерлейкин 6 / G-CSF / MGF | ||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | ||||||||||
| Символ | IL6_MGF_GCSF | |||||||||
| Pfam | PF00489 | |||||||||
| ИнтерПро | IPR003573 | |||||||||
| УМНАЯ | SM00126 | |||||||||
| PROSITE | PDOC00227 | |||||||||
| ||||||||||
Интерлейкин 6 (IL6), также называемый фактором стимуляции B-клеток-2 (BSF-2) и интерфероном бета-2, представляет собой цитокин, участвующий в большом количестве биологических функций. [21] Он играет важную роль в окончательной дифференцировке В-клеток в клетки, секретирующие иммуноглобулин, а также в индукции роста миеломы / плазмоцитомы, дифференцировки нервных клеток и, в гепатоцитах, реагентов острой фазы. [21] [22]
Ряд других цитокинов можно сгруппировать с IL6 на основе сходства последовательностей. [21] [22] [23] К ним относятся гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (GCSF) и миеломоноцитарный фактор роста (MGF). GCSF воздействует на кроветворение, влияя на производство, дифференциацию и функцию 2 связанных групп белых клеток в крови. [23] MGF также действует в кроветворении, стимулируя пролиферацию и образование колоний нормальных и трансформированных птичьих клеток миелоидного происхождения.
Цитокины семейства IL6 / GCSF / MGF представляют собой гликопротеины из примерно 170-180 аминокислотных остатков, которые содержат четыре консервативных остатка цистеина, участвующих в двух дисульфидных связях. [23] У них есть компактная глобулярная складка (похожая на другие интерлейкины), стабилизированная двумя дисульфидными связями. В одной половине структуры преобладает пучок 4-альфа-спиралей с левым поворотом; [24] спирали антипараллельны, с двумя связями сверху, которые падают в двухцепочечный антипараллельный бета-лист. Четвертая альфа-спираль важна для биологической активности молекулы. [22]
Интерлейкин 7 [ править ]
| Интерлейкин 7 / интерлейкин 9 | ||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | ||||||||
| Символ | Интерлейкин_7_9 | |||||||
| Pfam | PF01415 | |||||||
| ИнтерПро | IPR000226 | |||||||
| PROSITE | PDOC00228 | |||||||
| ||||||||
Интерлейкин 7 (IL-7) [25] представляет собой цитокин, который служит фактором роста ранних лимфоидных клеток как B-, так и T-клеточного происхождения.
Интерлейкин 8 [ править ]
Интерлейкин 8 представляет собой хемокин, продуцируемый макрофагами и другими типами клеток, такими как эпителиальные клетки , клетки гладких мышц дыхательных путей [26] и эндотелиальные клетки. Эндотелиальные клетки хранят IL-8 в своих запасающих пузырьках, тельцах Вейбеля-Паладе . [27] [28] У людей, интерлейкин-8 белка кодируется CXCL8 гена . [29] Первоначально ИЛ-8 продуцируется как пептид-предшественник из 99 аминокислот, который затем подвергается расщеплению с образованием нескольких активных изоформ ИЛ-8. [30]В культуре пептид из 72 аминокислот является основной формой, секретируемой макрофагами. [30]
На поверхностной мембране имеется множество рецепторов, способных связывать ИЛ-8; Наиболее часто изучаемыми типами являются серпентиновые рецепторы CXCR1 и CXCR2, связанные с G-белком . Экспрессия и сродство к IL-8 у двух рецепторов различаются (CXCR1> CXCR2). Через цепь биохимических реакций секретируется IL-8, который является важным медиатором иммунной реакции в ответе врожденной иммунной системы.
Интерлейкин 9 [ править ]
Интерлейкин 9 (IL-9) [31] представляет собой цитокин, который поддерживает независимый от IL-2 и независимый от IL-4 рост хелперных Т-клеток. Ранние исследования показали, что интерлейкины 9 и 7, по-видимому, связаны с эволюцией [32], а записи Pfam, InterPro и PROSITE существуют для семейства интерлейкинов 7 / интерлейкина 9. Однако недавнее исследование [33] показало, что IL-9 на самом деле намного ближе как к IL-2, так и к IL-15, чем к IL-7. Более того, исследование показало непримиримые структурные различия между IL-7 и всеми остальными цитокинами, передающими сигналы через рецептор γc (IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15 и IL-21).
Интерлейкин 10 [ править ]
| Интерлейкин 10 | ||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | ||||||||||
| Символ | IL_10 | |||||||||
| Pfam | PF00726 | |||||||||
| ИнтерПро | IPR000098 | |||||||||
| УМНАЯ | SM00188 | |||||||||
| PROSITE | PDOC00450 | |||||||||
| ||||||||||
Интерлейкин 10 (IL-10) представляет собой белок, который ингибирует синтез ряда цитокинов, включая IFN-гамма, IL-2, IL-3, TNF и GM-CSF, продуцируемый активированными макрофагами и вспомогательными Т-клетками. По своей структуре IL-10 представляет собой белок, состоящий примерно из 160 аминокислот, который содержит четыре консервативных цистеина, участвующих в дисульфидных связях. [34] IL-10 очень похож на белок BCRF1 вируса герпеса 4 человека (вирус Эпштейна-Барра), который ингибирует синтез гамма-интерферона, и на белок E7 вируса герпеса 2 лошадей (Equine herpesvirus 2). Он также похож, но в меньшей степени, с человеческим белком mda-7. [35] белок, обладающий антипролиферативными свойствами в клетках меланомы человека. Mda-7 содержит только два из четырех цистеинов IL-10.
Интерлейкин 11 [ править ]
| Интерлейкин 11 | ||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | ||||||||
| Символ | IL11 | |||||||
| Pfam | PF07400 | |||||||
| ИнтерПро | IPR010873 | |||||||
| ||||||||
Интерлейкин 11 (ИЛ-11) представляет собой секретируемый белок, который стимулирует мегакариоцитопоэз, первоначально считалось, что он приводит к увеличению продукции тромбоцитов (с тех пор было показано, что он является избыточным по отношению к нормальному образованию тромбоцитов), а также активирует остеокласты, подавляя пролиферацию эпителиальных клеток. и апоптоз, и ингибирование продукции медиатора макрофагов. Эти функции могут быть особенно важны в опосредовании гематопоэтических, костных и слизистых защитных эффектов интерлейкина 11 [36].
Интерлейкин 12 [ править ]
| Альфа-субъединица интерлейкина 12 | ||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | ||||||||||
| Символ | IL12 | |||||||||
| Pfam | PF03039 | |||||||||
| ИнтерПро | IPR004281 | |||||||||
| ||||||||||
Интерлейкин 12 (IL-12) представляет собой гетеродимер с дисульфидной связью, состоящий из альфа-субъединицы 35 кДа и бета-субъединицы 40 кДа. Он участвует в стимуляции и поддержании клеточного иммунного ответа Th1, включая нормальную защиту хозяина от различных внутриклеточных патогенов, таких как лейшмания, токсоплазма, вирус кори и вирус иммунодефицита человека 1 (ВИЧ). IL-12 также играет важную роль в усилении цитотоксической функции NK-клеток [37] [38].и роль в патологических ответах Th1, таких как воспалительное заболевание кишечника и рассеянный склероз. Подавление активности IL-12 при таких заболеваниях может иметь терапевтический эффект. С другой стороны, введение рекомбинантного IL-12 может иметь терапевтический эффект при состояниях, связанных с патологическими ответами Th2. [39] [40]
Интерлейкин 13 [ править ]
| Интерлейкин 13 | ||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | ||||||||||
| Символ | Интерлейкин_13 | |||||||||
| Pfam | PF03487 | |||||||||
| ИнтерПро | IPR003634 | |||||||||
| ||||||||||
Интерлейкин 13 (IL-13) представляет собой плейотропный цитокин, который может играть важную роль в регуляции воспалительных и иммунных реакций. [41] Он подавляет выработку воспалительных цитокинов и взаимодействует с ИЛ-2 в регулировании синтеза гамма-интерферона. Последовательности IL-4 и IL-13 отдаленно родственны. [42]
Интерлейкин 15 [ править ]
| Интерлейкин 15 | ||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | ||||||||
| Символ | Интерлейкин_15 | |||||||
| Pfam | PF02372 | |||||||
| ИнтерПро | IPR003443 | |||||||
| ||||||||
Интерлейкин 15 (IL-15) представляет собой цитокин, который обладает множеством биологических функций, включая стимуляцию и поддержание клеточных иммунных ответов. [43] IL-15 стимулирует пролиферацию Т-лимфоцитов, что требует взаимодействия IL-15 с IL-15R альфа и компонентами IL-2R, включая IL-2R beta и IL-2R гамма (общая гамма-цепь, γc), но не IL-2R альфа.
Интерлейкин 17 [ править ]
| Интерлейкин 17 | ||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | ||||||||||
| Символ | IL17 | |||||||||
| Pfam | PF06083 | |||||||||
| ИнтерПро | IPR010345 | |||||||||
| ||||||||||
Интерлейкин 17 (IL-17) представляет собой мощный провоспалительный цитокин, продуцируемый активированными Т-клетками памяти. [44] Семейство IL-17, как полагают, представляет собой отдельную сигнальную систему, которая, по-видимому, была высококонсервативной на протяжении всей эволюции позвоночных. [44]
Список человеческих интерлейкинов [ править ]
| Имя | Источник [45] | Рецепторы-мишени [45] [46] | Клетки-мишени [45] | Функция [45] |
| Ил-1 | макрофаги , В-клетки , моноциты , [47] дендритные клетки [47] | CD121a / IL1R1 , CD121b / IL1R2 | Т-хелперные клетки | костимуляция [47] |
| В-клетки | созревание и распространение [47] | |||
| NK-клетки | активация [47] | |||
| макрофаги , эндотелий , прочее | воспаление , [47] небольшие количества вызывают острую фазу реакции , большие количества вызывают лихорадку | |||
| Ил-2 | Th1-клетки | CD25 / IL2RA , CD122 / IL2RB , CD132 / IL2RG | активированные [47] Т-клетки и В-клетки , NK-клетки , макрофаги , олигодендроциты | стимулирует рост и дифференциацию ответа Т-клеток. Может использоваться в иммунотерапии для лечения рака или подавляться для пациентов с трансплантатом. Также использовался в клинических испытаниях (ESPIRIT. Stalwart) для повышения количества CD4 у ВИЧ-положительных пациентов. |
| Ил-3 | активированные Т-хелперы , [47] тучные клетки , NK-клетки , эндотелий , эозинофилы | CD123 / IL3RA , CD131 / IL3RB | кроветворные стволовые клетки | дифференцировка и пролиферация миелоидных клеток-предшественников [47], например, в эритроциты , гранулоциты |
| тучные клетки | рост и гистамина выпуск [47] | |||
| Ил-4 | Клетки Th2 , только что активированные наивные CD4 + клетки , CD4 + клетки памяти , тучные клетки , макрофаги | CD124 / IL4R , CD132 / IL2RG | активированные В-клетки | пролиферация и дифференцировка, синтез IgG1 и IgE . [47] Важная роль в аллергическом ответе ( IgE ) |
| Т-клетки | распространение [47] | |||
| эндотелий | увеличить экспрессию молекулы адгезии сосудистых клеток (VCAM-1), способствуя адгезии лимфоцитов. [48] | |||
| Ил-5 | Клетки Th2 , тучные клетки , эозинофилы | CD125 / IL5RA , CD131 / IL3RB | эозинофилы | производство |
| В-клетки | дифференциация, продукция IgA | |||
| Ил-6 | макрофаги , клетки Th2 , В-клетки , астроциты , эндотелий | CD126 / IL6RA , CD130 / IR6RB | активированные В-клетки | дифференцировка в плазматические клетки |
| плазматические клетки | секреция антител | |||
| кроветворные стволовые клетки | дифференциация | |||
| Т-клетки , другие | вызывает острую фазу реакции , кроветворение , дифференцировку , воспаление | |||
| Ил-7 | Костные клетки стромы костного мозга и тимуса стромальные клетки | CD127 / IL7RA , CD132 / IL2RG | пре / про-В-клетки , пре / про-Т-клетки , NK-клетки | дифференцировка и пролиферация лимфоидных клеток-предшественников, участвующих в выживании, развитии и гомеостазе B-, T- и NK-клеток, ↑ провоспалительных цитокинов |
| ИЛ-8 или CXCL8 | макрофаги, лимфоциты , эпителиальные клетки , эндотелиальные клетки | CXCR1 / IL8RA , CXCR2 / IL8RB / CD128 | нейтрофилы , базофилы , лимфоциты | Нейтрофильный хемотаксис |
| Ил-9 | Клетки Th2 , в частности, вспомогательные клетки CD4 + | CD129 / IL9R | Т-клетки , В-клетки | Усиливает IgM , IgG , IgE , стимулирует тучные клетки |
| Ил-10 | моноциты , клетки Th2 , CD8 + Т-клетки , тучные клетки , макрофаги , субпопуляция В-клеток | CD210 / IL10RA , CDW210B / IL10RB | макрофаги | производство цитокинов [47] |
| В-клетки | активация [47] | |||
| тучные клетки | ||||
| Клетки Th1 | подавляет продукцию цитокинов Th1 ( IFN-γ , TNF-β , IL-2 ) | |||
| Клетки Th2 | Стимуляция | |||
| Ил-11 | строма костного мозга | IL11RA | строма костного мозга | выработка белка острой фазы , образование остеокластов |
| Ил-12 | дендритные клетки , В-клетки , Т-клетки , макрофаги | CD212 / IL12RB1 , IR12RB2 | активированные [47] Т-клетки , | дифференцировка в цитотоксические Т-клетки с помощью IL-2, [47] ↑ IFN-γ , TNF-α , ↓ IL-10 |
| NK-клетки | ↑ IFN-γ , TNF-α | |||
| Ил-13 | активированные клетки Th2 , тучные клетки , NK-клетки | IL13R | TH2-клетки, В-клетки, макрофаги | Стимулирует рост и дифференцировку B-клеток ( IgE ), подавляет TH1-клетки и выработку макрофагов воспалительных цитокинов (например, IL-1, IL-6), ↓ IL-8, IL-10, IL-12 |
| Ил-14 | Т-клетки и некоторые злокачественные В-клетки | активированные В-клетки | контролирует рост и пролиферацию В-клеток , подавляет секрецию Ig | |
| Ил-15 | мононуклеарные фагоциты (и некоторые другие клетки), особенно макрофаги, после заражения вирусом (ами) | IL15RA | Т-клетки, активированные В-клетки | Стимулирует производство естественных клеток-киллеров |
| Ил-16 | лимфоциты, эпителиальные клетки, эозинофилы, CD8 + Т-клетки | CD4 | CD4 + Т-клетки (Th-клетки) | CD4 + хемоаттрактант |
| Ил-17 | Т-хелперы 17 клеток (Th17) | CDw217 / IL17RA , IL17RB | эпителий, эндотелий, прочее | остеокластогенез , ангиогенез , ↑ воспалительные цитокины |
| Ил-18 | макрофаги m, v, v, lkj, vn, | CDw218a / IL18R1 | Клетки Th1, NK-клетки | Стимулирует выработку IFNγ , увеличивает активность NK-клеток |
| Ил-19 | - | IL20R | - | |
| Ил-20 | Активированные кератиноциты и моноциты | IL20R | регулирует пролиферацию и дифференцировку кератиноцитов | |
| Ил-21 | активированные Т-хелперы, NKT-клетки | IL21R | Все лимфоциты, дендритные клетки | костимулирует активацию и пролиферацию CD8 + T-клеток, увеличивает цитотоксичность NK, увеличивает CD40-управляемую пролиферацию B-клеток, дифференциацию и переключение изотипов, способствует дифференцировке Th17-клеток |
| Ил-22 | Т-хелперы 17 клеток (Th17) | IL22R | Производство дефенсинов из эпителиальных клеток. [37] Активирует STAT1 и STAT3 и увеличивает выработку белков острой фазы, таких как сывороточный амилоид A , альфа-1-антихимотрипсин и гаптоглобин, в клеточных линиях гепатомы. | |
| Ил-23 | макрофаги , дендритные клетки | IL23R | Поддержание количества клеток, продуцирующих IL-17, [37] увеличивает ангиогенез, но снижает инфильтрацию Т-лимфоцитов CD8. | |
| Ил-24 | меланоциты , кератиноциты , моноциты , Т-клетки | IL20R | Играет важную роль в подавлении опухолей , заживлении ран и псориазе , влияя на выживаемость клеток и экспрессию воспалительных цитокинов. | |
| Ил-25 | Т-клетки , тучные клетки , эозинофилы , макрофаги , эпителиальные клетки слизистой оболочки | LY6E | Вызывает выработку IL-4 , IL-5 и IL-13 , которые стимулируют экспансию эозинофилов. | |
| Ил-26 | Т-клетки , моноциты | IL20R1 | Повышает секрецию IL-10 и IL-8 и экспрессию CD54 на поверхности клеток эпителиальных клеток. | |
| Ил-27 | макрофаги , дендритные клетки | IL27RA | Регулирует активность В-лимфоцитов и Т-лимфоцитов | |
| Ил-28 | - | IL28R | Играет роль в иммунной защите от вирусов | |
| Ил-29 | - | Играет роль в защите хозяина от микробов | ||
| Ил-30 | - | Образует одну цепочку Ил-27 | ||
| Ил-31 | Клетки Th2 | IL31RA | Может играть роль в воспалении на коже | |
| Ил-32 | - | Побуждает моноциты и макрофаги секретировать TNF-α , IL-8 и CXCL2 | ||
| Ил-33 | эпителиальные клетки | Побуждает Т-хелперы продуцировать цитокин 2 типа | ||
| Ил-35 | регуляторные Т-клетки | Подавление активации Т-хелперных клеток | ||
| Ил-36 | - | Регулирует ответы DC и Т-клеток |
МНН (международные непатентованные наименования) фармацевтических аналогов и производных [ править ]
| Название эндогенной формы | Лекарственная форма суффикс МНН | МНН |
|---|---|---|
| интерлейкин-1 (ИЛ-1) | -накин | |
| интерлейкин-1α (ИЛ-1α) | -онакин | пифонакин |
| интерлейкин-1β (ИЛ-1β) | -бенакин | мобенакин |
| интерлейкин-2 (ИЛ-2) | -лейкин | адаргилейкин альфа , альдеслейкин , целмолейкин , денилейкин дифтитокс , пегалдеслейкин , тецелейкин , тукотузумаб, целмолейкин |
| интерлейкин-3 (ИЛ-3) | -плестим | даниплестим , муплестим |
| интерлейкин-4 (ИЛ-4) | -trakin | бинетракин |
| интерлейкин-6 (ИЛ-6) | -exakin | атексакин альфа |
| интерлейкин-8 (ИЛ-8) | -октакин | эмоктакин |
| интерлейкин-10 (ИЛ-10) | -декакин | Илодечакин |
| интерлейкин-11 (ИЛ-11) | двенадцать кинотеатров | Oprelvekin |
| интерлейкин-12 (ИЛ-12) | -додекин | эдодекин альфа |
| интерлейкин-13 (ИЛ-13) | -тредекин | cintredekin бесудотокс |
| интерлейкин-18 (ИЛ-18) | -октадекин | iboctadekin |
Ссылки [ править ]
- ^ Brocker С, D Томпсон, Мацумото А, Nebert DW, Василиу V (октябрь 2010 г.). «Эволюционная дивергенция и функции семейства генов человеческого интерлейкина (ИЛ)» . Геномика человека . 5 (1): 30–55. DOI : 10.1186 / 1479-7364-5-1-30 . PMC 3390169 . PMID 21106488 .
- ^ a b c Бен Менахем-Зидон О, Авиталь А., Бен-Менахем Y, Гошен I, Крайзель Т., Шмуэли Э.М., Сегал М., Бен Гур Т., Йирмия Р. (июль 2011 г.). «Астроциты поддерживают гиппокампально-зависимую память и долгосрочную потенциацию через передачу сигналов интерлейкина-1». Мозг, поведение и иммунитет . 25 (5): 1008–16. DOI : 10.1016 / j.bbi.2010.11.007 . PMID 21093580 . S2CID 18300021 .
- ^ ди Джовин Ф. С., Дафф Г. В. (январь 1990 г.). «Интерлейкин 1: первый интерлейкин». Иммунология сегодня . 11 (1): 13–20. DOI : 10.1016 / 0167-5699 (90) 90005-т . PMID 2405873 .
- ^ Шиндлер R, Dinarello CA (1990). «Интерлейкин 1». В Habenicht A (ред.). Факторы роста, факторы дифференцировки и цитокины . Берлин, Гейдельберг: Springer. С. 85–102. DOI : 10.1007 / 978-3-642-74856-1_7 . ISBN 978-3-642-74856-1.
- ^ «Пересмотренная номенклатура антиген-неспецифической пролиферации Т-клеток и вспомогательных факторов» . Журнал иммунологии . 123 (6): 2928–9. Декабрь 1979 г. PMID 91646 .
- ^ PDB : 3LTQ ; Barthelmes K, Reynolds AM, Peisach E, Jonker HR, DeNunzio NJ, Allen KN, Imperiali B, Schwalbe H (февраль 2011 г.). «Разработка кодируемых меток связывания лантанидов в петлевые области белков» . Журнал Американского химического общества . 133 (4): 808–19. DOI : 10.1021 / ja104983t . PMC 3043167 . PMID 21182275 .
- ↑ Sims JE, March CJ, Cosman D, Widmer MB, MacDonald HR, McMahan CJ, Grubin CE, Wignall JM, Jackson JL, Call SM (июль 1988 г.). «Клонирование экспрессии кДНК рецептора IL-1, члена суперсемейства иммуноглобулинов». Наука . 241 (4865): 585–9. Bibcode : 1988Sci ... 241..585S . DOI : 10.1126 / science.2969618 . PMID 2969618 .
- Перейти ↑ Liu C, Hart RP, Liu XJ, Clevenger W, Maki RA, De Souza EB (август 1996). «Клонирование и характеристика альтернативно процессируемой мРНК человеческого рецептора интерлейкина-1 типа II» . Журнал биологической химии . 271 (34): 20965–72. DOI : 10.1074 / jbc.271.34.20965 . PMID 8702856 .
- ^ Макмэхэн CJ, JL Slack, Mosley B, D, Cosman Lupton SD, Brunton LL, Грубин CE, Wignall JM, Jenkins Н.А., Брэннэн CI (Oct 1991). «Новый рецептор IL-1, клонированный из В-клеток путем экспрессии млекопитающих, экспрессируется во многих типах клеток» . Журнал EMBO . 10 (10): 2821–32. DOI : 10.1002 / j.1460-2075.1991.tb07831.x . PMC 452992 . PMID 1833184 .
- ^ Priestle JP, Schär HP, Grütter MG (декабрь 1989). «Кристаллографическое уточнение интерлейкина 1 бета при разрешении 2,0 А» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 86 (24): 9667–71. DOI : 10.1073 / pnas.86.24.9667 . PMC 298562 . PMID 2602367 .
- ^ Мурзин А.Г., Lesk А.М., Chothia C (январь 1992). «Бета-трилистник. Структуры и последовательность ингибиторов Кунитца, интерлейкинов-1 бета и 1 альфа, а также факторов роста фибробластов». Журнал молекулярной биологии . 223 (2): 531–43. DOI : 10.1016 / 0022-2836 (92) 90668-A . PMID 1738162 .
- ^ Авиталь А, Гошен я, Kamsler А, Сегал М, Iverfeldt К, Рихтер-Левин G, Yirmiya R (2003). «Нарушение передачи сигналов интерлейкина-1 связано с дефицитом процессов памяти в гиппокампе и нервной пластичности». Гиппокамп . 13 (7): 826–34. CiteSeerX 10.1.1.513.8947 . DOI : 10.1002 / hipo.10135 . PMID 14620878 . S2CID 8368473 .
- ↑ Yokota T, Arai N, Lee F, Rennick D, Mosmann T, Arai K (январь 1985 г.). «Использование вектора экспрессии кДНК для выделения клонов кДНК интерлейкина 2 мыши: экспрессия активности фактора роста Т-клеток после трансфекции клеток обезьяны» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 82 (1): 68–72. Bibcode : 1985PNAS ... 82 ... 68Y . DOI : 10.1073 / pnas.82.1.68 . PMC 396972 . PMID 3918306 .
- ^ a b Cerretti DP, McKereghan K, Larsen A, Cantrell MA, Anderson D, Gillis S, Cosman D, Baker PE (май 1986). «Клонирование, последовательность и экспрессия бычьего интерлейкина 2» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 83 (10): 3223–7. Bibcode : 1986PNAS ... 83.3223C . DOI : 10.1073 / pnas.83.10.3223 . PMC 323485 . PMID 3517854 .
- ^ a b Mott HR, Driscoll PC, Boyd J, Cooke RM, Weir MP, Campbell ID (август 1992 г.). «Вторичная структура человеческого интерлейкина 2 из экспериментов 3D гетероядерного ЯМР». Биохимия . 31 (33): 7741–4. DOI : 10.1021 / bi00148a040 . PMID 1510960 .
- ^ a b Дорсерс Л., Бургер Х, Бот Ф, Делвел Р., Геуртс ван Кессель А. Х., Левенберг Б., Вейджмейкер Г. (1987). «Характеристика клона кДНК фактора, стимулирующего многократные колонии человека, идентифицированного консервативной некодирующей последовательностью в интерлейкине-3 мыши». Джин . 55 (1): 115–24. DOI : 10.1016 / 0378-1119 (87) 90254-X . PMID 3497843 .
- ^ а б в г д Имер С., Такер В. К., Сандерсон К. Дж., Хейпел А. Дж., Кэмпбелл HD, Янг И. Г. (1985). «Конститутивный синтез интерлейкина-3 клеточной линией лейкемии WEHI-3B происходит из-за вставки ретровируса рядом с геном». Природа . 317 (6034): 255–8. Bibcode : 1985Natur.317..255Y . DOI : 10.1038 / 317255a0 . PMID 2413359 . S2CID 4279226 .
- ^ a b Кэмпбелл HD, Tucker WQ, Hort Y, Мартинсон ME, Mayo G, Clutterbuck EJ, Sanderson CJ, Young IG (октябрь 1987 г.). «Молекулярное клонирование, нуклеотидная последовательность и экспрессия гена, кодирующего фактор дифференцировки эозинофилов человека (интерлейкин 5)» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 84 (19): 6629–33. Bibcode : 1987PNAS ... 84.6629C . DOI : 10.1073 / pnas.84.19.6629 . PMC 299136 . PMID 3498940 .
- ^ a b c d Милберн М. В., Хасселл А. М., Ламберт М. Х., Джордан С. Р., Праудфут А. Э., Грабер П., Уэллс Т. Н. (май 1993 г.). «Новая димерная конфигурация, выявленная кристаллической структурой интерлейкина-5 человека при разрешении 2,4 A». Природа . 363 (6425): 172–6. DOI : 10.1038 / 363172a0 . PMID 8483502 . S2CID 4254991 .
- ^ a b Праудфут А.Е., Дэвис Дж. Г., Тюркатти Дж., Вингфилд, PT (май 1991 г.). «Человеческий интерлейкин-5, экспрессированный в Escherichia coli: назначение дисульфидных мостиков очищенного негликозилированного белка» . Письма FEBS . 283 (1): 61–4. DOI : 10.1016 / 0014-5793 (91) 80553-F . PMID 2037074 . S2CID 39101523 .
- ^ a b c Хирано Т, Ясукава К., Харада Х, Тага Т, Ватанабэ Й, Мацуда Т, Кашивамура С., Накадзима К., Кояма К., Ивамацу А (1986). «Комплементарная ДНК для нового человеческого интерлейкина (BSF-2), который побуждает В-лимфоциты производить иммуноглобулин». Природа . 324 (6092): 73–6. Bibcode : 1986Natur. 324 ... 73H . DOI : 10.1038 / 324073a0 . PMID 3491322 . S2CID 4367596 .
- ^ a b c Lütticken C, Krüttgen A, Möller C, Heinrich PC, Rose-John S (май 1991 г.). «Доказательства важности положительного заряда и альфа-спиральной структуры С-конца для биологической активности человеческого IL-6» . Письма FEBS . 282 (2): 265–7. DOI : 10.1016 / 0014-5793 (91) 80491-K . PMID 2037043 . S2CID 42023451 .
- ^ a b c Clogston CL, Boone TC, Crandall BC, Mendiaz EA, Lu HS (июль 1989 г.). «Дисульфидные структуры человеческого интерлейкина-6 аналогичны структурам человеческого гранулоцитарного колониестимулирующего фактора». Архивы биохимии и биофизики . 272 (1): 144–51. DOI : 10.1016 / 0003-9861 (89) 90205-1 . PMID 2472117 .
- ^ Уолтер М.Р., Кук В.Дж., Чжао Б.Г., Кэмерон Р.П., Илик С.Е., Уолтер Р.Л., Райхерт П., Нагабхушан Т.Л., Тротта П.П., Багг CE (октябрь 1992 г.). «Кристаллическая структура рекомбинантного интерлейкина-4 человека». Журнал биологической химии . 267 (28): 20371–6. DOI : 10,2210 / pdb2int / PDB . PMID 1400355 . S2CID 2310949 .
- ^ Henney CS (май 1989). «Интерлейкин 7: влияние на ранние события лимфопоэза». Иммунология сегодня . 10 (5): 170–3. DOI : 10.1016 / 0167-5699 (89) 90175-8 . PMID 2663018 .
- ^ Hedges JC, Singer CA, Gerthoffer WT (2000). «Активированные митогеном протеинкиназы регулируют экспрессию генов цитокинов в миоцитах дыхательных путей человека». Являюсь. J. Respir. Cell Mol. Биол . 23 (1): 86–94. CiteSeerX 10.1.1.326.6212 . DOI : 10,1165 / ajrcmb.23.1.4014 . PMID 10873157 .
- Перейти ↑ Wolff B, Burns AR, Middleton J, Rot A (1998). «Память эндотелиальных клеток о воспалительной стимуляции: венулярные эндотелиальные клетки человека хранят интерлейкин 8 в тельцах Вейбеля-Паладе» . J. Exp. Med . 188 (9): 1757–62. DOI : 10,1084 / jem.188.9.1757 . PMC 2212526 . PMID 9802987 .
- ^ Utgaard JO, Jahnsen FL, Бакка A, Brandtzaeg P, Haraldsen G (1998). «Быстрая секреция предварительно сохраненного интерлейкина 8 из тел Вейбеля-Паладе эндотелиальных клеток микрососудов» . J. Exp. Med . 188 (9): 1751–6. DOI : 10,1084 / jem.188.9.1751 . PMC 2212514 . PMID 9802986 .
- ^ Моди WS, декан М, Seuanez HN, Mukaida N, Matsushima , К., О'Брайен SJ (1990). «Полученный из моноцитов нейтрофильный хемотаксический фактор (MDNCF / IL-8) находится в кластере генов вместе с несколькими другими членами суперсемейства гена тромбоцитарного фактора 4». Гм. Genet . 84 (2): 185–7. DOI : 10.1007 / BF00208938 . PMID 1967588 . S2CID 2217894 .
- ^ Б Brat DJ, Bellail AC, Van Меир EG (2005). «Роль интерлейкина-8 и его рецепторов в глиомагенезе и опухолевом ангиогенезе» . Нейроонкология . 7 (2): 122–133. DOI : 10.1215 / s1152851704001061 . PMC 1871893 . PMID 15831231 .
- ^ Renauld JC, Goethals А, Houssiau Ж, Merz Н, Ван Руст Е, Ван Snick J июнь (1990). «Человеческий P40 / IL-9. Экспрессия в активированных CD4 + Т-клетках, геномная организация и сравнение с геном мыши». Журнал иммунологии . 144 (11): 4235–41. PMID 1971295 .
- ^ Boulay JL, Пол WE (сентябрь 1993). «Классификация подсемейства гемопоэтина на основе размера, генной организации и гомологии последовательностей». Текущая биология . 3 (9): 573–81. DOI : 10.1016 / 0960-9822 (93) 90002-6 . PMID 15335670 . S2CID 42479456 .
- ^ Reche PA (февраль 2019). «Третичная структура цитокинов γc диктует совместное использование рецепторов». Цитокин . 116 : 161–168. DOI : 10.1016 / j.cyto.2019.01.007 . PMID 30716660 . S2CID 73449371 .
- ^ Жданов А, Шалк-Hihi С, Gustchina А, Тсанг М, Weatherbee Дж, Wlodawer А (июнь 1995). «Кристаллическая структура интерлейкина-10 показывает функциональный димер с неожиданным топологическим сходством с гамма-интерфероном» . Структура . 3 (6): 591–601. DOI : 10.1016 / S0969-2126 (01) 00193-9 . PMID 8590020 .
- ↑ Jiang H, Lin JJ, Su ZZ, Goldstein NI, Fisher PB (декабрь 1995 г.). «Вычитающая гибридизация идентифицирует новый ген, связанный с дифференцировкой меланомы, mda-7, модулируемый во время дифференцировки, роста и прогрессирования меланомы человека». Онкоген . 11 (12): 2477–86. PMID 8545104 .
- ^ Ленг SX, Элиас JA (1997). «Интерлейкин-11». Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 29 (8–9): 1059–62. DOI : 10.1016 / S1357-2725 (97) 00017-4 . PMID 9416001 .
- ^ a b c Аббас AK, Лихтман AH, Pillai S (2012). Клеточная и молекулярная иммунология (7-е изд.). Филадельфия: Эльзевьер / Сондерс. ISBN 978-1437715286.
- ↑ Zhang C, Zhang J, Niu J, Zhou Z, Zhang J, Tian Z (август 2008 г.). «Интерлейкин-12 улучшает цитотоксичность естественных клеток-киллеров за счет усиления экспрессии NKG2D». Иммунология человека . 69 (8): 490–500. DOI : 10.1016 / j.humimm.2008.06.004 . PMID 18619507 .
- ↑ Park AY, Скотт П. (июнь 2001 г.). «Ил-12: сохранение клеточного иммунитета». Скандинавский журнал иммунологии . 53 (6): 529–32. DOI : 10.1046 / j.1365-3083.2001.00917.x . PMID 11422900 . S2CID 32020154 .
- ^ Гейтли М.К., RENZETTI Л.М., Маграм Дж, Штерн А.С., Adorini л, Гублер U, Presky DH (1998). «Система рецепторов интерлейкина-12 / интерлейкина-12: роль в нормальных и патологических иммунных ответах». Ежегодный обзор иммунологии . 16 : 495–521. DOI : 10.1146 / annurev.immunol.16.1.495 . PMID 9597139 .
- ^ Минти А, Чалон Р, Derocq JM, Dumont Х, Guillemot JC, Kaghad М, Лабит С, Leplatois Р, Р Liauzun, Miloux В (март 1993). «Интерлейкин-13 - новый лимфокин человека, регулирующий воспалительные и иммунные реакции». Природа . 362 (6417): 248–50. Bibcode : 1993Natur.362..248M . DOI : 10.1038 / 362248a0 . PMID 8096327 . S2CID 4368915 .
- ^ Seyfizadeh N, N Seyfizadeh, Гариби Т, Babaloo Z (декабрь 2015). «Интерлейкин-13 как важный цитокин: обзор его роли в некоторых заболеваниях человека» (PDF) . Acta Microbiologica et Immunologica Hungarica . 62 (4): 341–78. DOI : 10.1556 / 030.62.2015.4.2 . PMID 26689873 .
- ^ Арена А, Merendino Р.А., Bonina л, Iannello D, G Стасси, Mastroeni Р (апрель 2000 г.). «Роль IL-15 на моноцитарную устойчивость к инфекции вируса герпеса 6 человека». Новая микробиология . 23 (2): 105–12. PMID 10872679 .
- ↑ a b Aggarwal S, Gurney AL (январь 2002 г.). «IL-17: член-прототип нового семейства цитокинов». Журнал биологии лейкоцитов . 71 (1): 1–8. PMID 11781375 .
- ^ a b c d Если иное не указано в рамках, ссылка: Иллюстрированные обзоры Липпинкотта: Иммунология. Мягкая обложка: 384 стр. Издатель: Lippincott Williams & Wilkins; (1 июля 2007 г.). Английский язык. ISBN 0-7817-9543-5 . ISBN 978-0-7817-9543-2 . Стр.68
- ^ Нушин Алаверди; Дэвид Сехи (1 мая 2007 г.). «Цитокины - главные регуляторы иммунной системы» (PDF) . электронная наука. Архивировано из оригинального (PDF) 15 марта 2006 года . Проверено 28 февраля 2008 .
- ^ a b c d e f g h i j k l m n o p Учебное пособие по цитокинам, Университет Аризоны. Архивировано 2 февраля 2008 г. в Wayback Machine.
- ^ Котович K, Каллард RE, Friedrich K, Matthews DJ, Klein N (декабрь 1996). «Биологическая активность IL-4 и IL-13 на эндотелиальных клетках человека: функциональное доказательство того, что оба цитокина действуют через один и тот же рецептор» . Int Immunol . 8 (12): 1915–25. DOI : 10.1093 / intimm / 8.12.1915 . PMID 8982776 .
Внешние ссылки [ править ]
- СМИ, связанные с интерлейкинами, на Викискладе?
- Цитокины и клетки Онлайн-энциклопедия следопытов
