Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Паракринная передача сигналов - это форма передачи сигналов между клетками или межклеточная коммуникация, при которой клетка вырабатывает сигнал, вызывающий изменения в соседних клетках, изменяя поведение этих клеток. Сигнальные молекулы, известные как паракринные факторы, распространяются на относительно короткие расстояния (местное действие), в отличие от передачи сигналов клетками эндокринными факторами , гормонами, которые перемещаются на значительно большие расстояния через систему кровообращения ; юкстакриновые взаимодействия ; и аутокринная сигнализация . Клетки, вырабатывающие паракринные факторы, секретируют их во внеклеточную среду.среда. Затем факторы перемещаются в соседние клетки, в которых полученный градиент фактора определяет результат. Однако точное расстояние, на которое могут пройти паракринные факторы, неизвестно.

Обзор путей передачи сигналов.

Хотя паракринная передача сигналов вызывает разнообразный набор ответов в индуцированных клетках, большинство паракринных факторов используют относительно упорядоченный набор рецепторов и путей. Фактически, разные органы тела - даже у разных видов -, как известно, используют одинаковые наборы паракринных факторов в дифференцированном развитии. [1] Высококонсервативные рецепторы и пути могут быть организованы в четыре основных семейства на основе сходных структур: семейство фактора роста фибробластов (FGF), семейство Hedgehog, семейство Wnt и суперсемейство TGF-β . Связывание паракринного фактора с его соответствующим рецептором инициирует передачу сигнала каскады, вызывающие разные ответы.

Паракринные факторы вызывают компетентных респондентов [ править ]

Чтобы паракринные факторы успешно вызывали ответ в принимающей клетке, эта клетка должна иметь соответствующие рецепторы, доступные на клеточной мембране для приема сигналов, также известные как компетентные . Кроме того, отвечающая клетка также должна обладать способностью механически индуцироваться.

Семейство факторов роста фибробластов (FGF) [ править ]

Хотя семейство паракринных факторов FGF выполняет широкий спектр функций, основные результаты подтверждают идею, что они в первую очередь стимулируют пролиферацию и дифференцировку. [2] [3] Для выполнения множества разнообразных функций, FGF могут быть альтернативно сплайсированы или даже иметь разные инициирующие кодоны для создания сотен различных изоформ FGF . [4]

Одна из наиболее важных функций рецепторов FGF (FGFR) заключается в развитии конечностей. Эта передача сигналов включает девять различных альтернативно сплайсированных изоформ рецептора. [5] Fgf 8 и Fgf 10 - два важнейших игрока в развитии конечностей. При инициировании передних конечностей и росте конечностей у мышей аксиальные (продольные) сигналы от промежуточной мезодермы продуцируют Tbx 5, который впоследствии передает сигнал той же мезодерме, чтобы продуцировать Fgf 10. Затем Fgf 10 передает сигнал эктодерме, чтобы начать производство Fgf 8, который также стимулирует выработку Fgf10. Удаление Fgf 10 приводит к появлению мышей без конечностей. [6]

Кроме того, паракринная передача сигналов Fgf важна для развивающегося глаза цыплят. FGF 8 мРНК локализуется в том, что отличает в нервные сетчатки от глазного бокала . Эти клетки контактируют с внешними клетками эктодермы, которые в конечном итоге станут линзами. [4]

Фенотип и выживаемость мышей после нокаута некоторых генов FGFR: [5]

Ген нокаута FGFRВыживаниеФенотип
Fgf 1ЖизнеспособныйНеясно
Fgf 3ЖизнеспособныйВнутреннее ухо, дифференциация скелета (хвоста)
Fgf 4СмертельныйРазрастание внутренней клеточной массы
Fgf 8СмертельныйДефект гаструляции , развитие ЦНС, развитие конечностей
Fgf 10СмертельныйРазвитие множества органов (включая конечности, тимус, гипофиз)
Fgf 17ЖизнеспособныйРазвитие мозжечка

Путь рецепторной тирозинкиназы (RTK) [ править ]

Паракринная передача сигналов через факторы роста фибробластов и их соответствующие рецепторы использует рецепторный тирозиновый путь. Этот сигнальный путь хорошо изучен с использованием глаз дрозофилы и рака человека. [7]

Связывание FGF с FGFR фосфорилирует холостую киназу и активирует путь RTK. Этот путь начинается на поверхности клеточной мембраны, где лиганд связывается со своим специфическим рецептором. Лиганды, которые связываются с RTK, включают факторы роста фибробластов , эпидермальные факторы роста, факторы роста тромбоцитов и фактор стволовых клеток . [7] Это димеризуется трансмембранный рецептор к другому рецептору РОК, что приводит к аутофосфорилированию и последующему изменение конформации из homodimerizedрецептор. Это конформационное изменение активирует спящую киназу каждой RTK на остатке тирозина. В связи с тем, что рецептор проходит через мембрану из внеклеточной среды, через липидный бислой и в цитоплазму , связывание рецептора с лигандом также вызывает трансфосфорилирование цитоплазматического домена рецептора. [8]

Белок адаптера (например, SOS) распознает фосфорилированный тирозин в отношении рецептора. Этот белок функционирует как мостик, который соединяет RTK с промежуточным белком (таким как GNRP), запуская внутриклеточный сигнальный каскад. В свою очередь, промежуточный белок стимулирует связанный с GDP Ras к активированному GTP-связанному Ras. GAP в конечном итоге возвращает Ras в неактивное состояние. Активация Ras может инициировать три сигнальных пути ниже Ras: Ras → Raf → MAP-киназный путь, PI3-киназный путь и Ral-путь. Каждый путь приводит к активации факторов транскрипции, которые проникают в ядро, чтобы изменить экспрессию генов. [9]

Диаграмма, показывающая ключевые компоненты пути передачи сигнала. Подробнее см. Статью о пути MAPK / ERK .

Рецептор RTK и рак [ править ]

Было показано, что паракринная передача сигналов факторов роста между соседними клетками усиливает канцерогенез . Фактически, мутантные формы одного RTK могут играть причинную роль в самых разных типах рака. Протоонкоген Kit кодирует рецептор тирозинкиназы, лиганд которого представляет собой паракринный белок, называемый фактором стволовых клеток (SCF), который важен для гемопоэза (образования клеток в крови). [10] Рецептор Kit и связанные с ним рецепторы тирозинкиназы на самом деле являются ингибирующими и эффективно подавляют активацию рецептора. Мутантные формы рецептора Kit, которые активируются конститутивно независимо от лигандов, обнаруживаются в разнообразном множестве злокачественных новообразований. [11]

Путь RTK и рак [ править ]

Исследования рака щитовидной железы прояснили теорию о том, что паракринная передача сигналов может способствовать созданию микроокружения опухоли. Хемокинов транскрипции активируется , когда Рас находится в GTP-связанном состоянии. Затем хемокины высвобождаются из клетки и могут свободно связываться с другой соседней клеткой. Паракринная передача сигналов между соседними клетками создает эту петлю положительной обратной связи. Таким образом, конститутивная транскрипция активированных белков формирует идеальную среду для возникновения опухолей. [12] Эффективно, несколько привязок лигандов с рецепторами RTK overstimulates на пути Рас-Raf-МАРК, который сверхэкспрессирует с митогенной и инвазивной способности клеток. [13]

Путь Jak-STAT [ править ]

Помимо пути RTK, факторы роста фибробластов также могут активировать сигнальный каскад Jak-STAT. Вместо того, чтобы нести ковалентно связанные домены тирозинкиназы, рецепторы Jak-STAT образуют нековалентные комплексы с тирозинкиназами класса Jak ( Janus kinase ). Эти рецепторы связываются с эритропоэтином (важным для эритропоэза ), тромбопоэтином (важным для образования тромбоцитов ) и интерфероном (важным для опосредования функции иммунных клеток). [14]

После димеризации рецепторов цитокинов после связывания лиганда Jaks трансфосфорилируют друг друга. Образующиеся фосфотирозины привлекают белки STAT. Белки STAT димеризуются и проникают в ядро, чтобы действовать как факторы транскрипции, чтобы изменить экспрессию генов. [14] В частности, STATS транскрибируют гены, которые способствуют пролиферации и выживанию клеток, такие как myc. [15]

Фенотип и выживаемость мышей после нокаута некоторых генов Jak или STAT: [16]

Нокаут-генВыживаниеФенотип
Jak1СмертельныйНеврологический дефицит
Jak2СмертельныйНарушение эритропоэза
Stat1ЖизнеспособныйКарликовость и человек краниосиностозов синдромы
Stat3СмертельныйТканевые специфические фенотипы
Stat4Жизнеспособныйдефектная дифференцировка Th1, управляемая IL-12, повышенная восприимчивость к внутриклеточным патогенам

Аберрантный путь Jak-STAT и мутации костей [ править ]

Путь Jak-STAT играет важную роль в развитии конечностей, особенно в его способности регулировать рост костей посредством паракринной передачи сигналов цитокинов. Однако мутации в этом пути приводят к тяжелым формам карликовости: танатофорической дисплазии (летальной) и ахондроплазической карликовости (жизнеспособной). [17] Это происходит из-за мутации в гене Fgf , вызывающей преждевременную и конститутивную активацию фактора транскрипции Stat1 . Деление клеток хондроцитов преждевременно прекращается, что приводит к летальной карликовости. Клетки пластинки роста костей ребер и конечностей не транскрибируются. Таким образом, неспособность грудной клетки к расширению препятствует дыханию новорожденного. [18]

Путь Jak-STAT и рак [ править ]

Исследование паракринной передачи сигналов через путь Jak-STAT выявило его потенциал в активации инвазивного поведения эпителиальных клеток яичников . Этот переход от эпителия к мезенхиме очень очевиден при метастазировании . [19] Паракринная передача сигналов через путь Jak-STAT необходима при переходе от неподвижных эпителиальных клеток к мобильным мезенхимальным клеткам, которые способны проникать в окружающие ткани. Было обнаружено, что только путь Jak-STAT индуцирует мигрирующие клетки. [20]

Семья Ежиков [ править ]

Семейство белков Hedgehog участвует в индукции типов клеток и создании границ тканей и формирования паттерна и обнаруживается во всех двусторонних организмах. Белки Hedgehog были впервые обнаружены и изучены у дрозофилы . Белки Hedgehog производят ключевые сигналы для создания плана конечностей и тела плодовых мушек, а также гомеостаза взрослых тканей, участвующих в позднем эмбриогенезе и метаморфозе . По крайней мере, три гомолога ежа "Drosophila" были обнаружены у позвоночных: звуковой еж, пустынный еж и индийский еж. Соник ёжик ( ШХ) играет различные роли в развитии позвонков, опосредуя передачу сигналов и регулируя организацию центральной нервной системы, конечностей и полярности сомитов . Desert hedgehog ( DHH ) экспрессируется в клетках Сертоли, участвующих в сперматогенезе . Индийский еж ( IHH ) экспрессируется в кишечнике и хрящах, что важно для послеродового роста костей. [21] [22] [23]

Сигнальный путь Hedgehog [ править ]

Продукция репрессора транскрипции CiR, когда Hh не связан с Patched. На схеме «P» обозначает фосфат .
Когда Hh связан с Patched (PTCH), белок Ci способен действовать как фактор транскрипции в ядре.

Члены семейства белков Hedgehog действуют путем связывания с трансмембранным « исправленным » рецептором, который связан с « сглажен белком», с помощью которого сигнал ежа может быть трансдукциями . В отсутствие Hedgehog рецептор Patched подавляет действие Smoothened. Ингибирование Smoothened приводит к тому , что белковые комплексы Cubitus interruptus (Ci), Fused и Cos, прикрепленные к микротрубочкам, остаются неповрежденными. В этой конформации белок Ci расщепляется, так что часть белка может проникнуть в ядро ​​и действовать как репрессор транскрипции . При наличии Hedgehog Patched больше не запрещает Smoothened. Тогда активный сглаженный белок способен ингибировать ПКА.и Slimb, так что белок Ci не расщепляется. Этот интактный белок Ci может проникать в ядро, связываться с белком CPB и действовать как активатор транскрипции , вызывая экспрессию генов Hedgehog-response. [23] [24] [25]

Сигнальный путь Hedgehog и рак [ править ]

Путь передачи сигналов Hedgehog имеет решающее значение для правильного формирования паттерна и ориентации тканей во время нормального развития большинства животных. Белки Hedgehog вызывают пролиферацию в одних клетках и дифференцировку в других. Аберрантная активация пути Hedgehog связана с несколькими типами рака , в частности с базально-клеточной карциномой . Эта неконтролируемая активация белков Hedgehog может быть вызвана мутациями сигнального пути, который может быть лигандом.независимый, или мутация, вызывающая [[4 / genetics.104.039420 | title = Генетический экран дрозофилы для определения новых компонентов сигнального пути ежа | year = 2005 | last1 = Collins | first1 = RT | journal = Genetics | volume = 170 | pages = 173–84 | pmid = 15744048 | last2 = Cohen | first2 = SM | issue = 1 | pmc = 1449730}} </ref> [26] [27]

Семья Wnt [ править ]

Рисунок трех основных путей передачи сигналов Wnt при передаче биологических сигналов.

Семейство белков Wnt включает большое количество гликопротеинов, богатых цистеином . Белки Wnt активируют каскады передачи сигналов через три различных пути: канонический путь Wnt, путь неканонической планарной клеточной полярности (PCP) и неканонический путь Wnt / Ca 2+ . Белки Wnt, по-видимому, контролируют широкий спектр процессов развития и считаются необходимыми для контроля веретена.ориентация, полярность клеток, адгезия, опосредованная кадгерином, и раннее развитие эмбрионов у многих различных организмов. Текущие исследования показали, что нарушение регуляции передачи сигналов Wnt играет роль в образовании опухолей, поскольку на клеточном уровне белки Wnt часто регулируют пролиферацию клеток, морфологию клеток, подвижность клеток и судьбу клеток. [28]

Канонический путь передачи сигналов Wnt [ править ]

Канонический путь Wnt без Wnt.

В каноническом пути белки Wnt связываются со своим трансмембранным рецептором из семейства белков Frizzled . Связывание Wnt с белком Frizzled активирует белок Disheveled . В активном состоянии белок Disheveled подавляет активность фермента киназы гликогенсинтазы 3 ( GSK3 ). Обычно активный GSK3 предотвращает диссоциацию β-катенина на белок APC , что приводит к деградации β-катенина . Таким образом, ингибированный GSK3 позволяет β-катенину диссоциировать от APC, накапливаться и перемещаться в ядро. В ядре β-катенин связывается с фактором транскрипции Lef / Tcf., который уже работает с ДНК в качестве репрессора, подавляя транскрипцию генов, которые она связывает. Связывание β-катенина с Lef / Tcf работает как активатор транскрипции, активируя транскрипцию Wnt-чувствительных генов. [29] [30] [31]

Неканонические пути передачи сигналов Wnt [ править ]

Неканонические пути Wnt обеспечивают путь передачи сигналов для Wnt, который не включает β-catenin . В неканонических путях Wnt влияет на актин и цитоскелет микротрубочек, а также на транскрипцию генов .

Путь неканонической планарной клеточной полярности (PCP) [ править ]

Неканонический путь планарной клеточной полярности Wnt.

Неканонический путь PCP регулирует морфологию , деление и движение клеток . И снова белки Wnt связываются и активируют Frizzled, так что Frizzled активирует белок Disheveled, который привязан к плазматической мембране через белок Prickle и трансмембранный белок Stbm. Активный Disheveled активирует RhoA GTPase через связанный с Disheveled активатор морфогенеза 1 (Daam1) и белок Rac . Активный RhoA способен вызывать изменения цитоскелета путем активации Roh-ассоциированной киназы (ROCK) и напрямую влиять на транскрипцию генов. Активный Rac может напрямую индуцировать изменения цитоскелета и влиять на транскрипцию генов через активацию JNK.[29] [30] [31]

Неканонического Wnt / Ca 2+ путь [ править ]

Неканонический путь Wnt / кальция.

Неканонический путь Wnt / Ca 2+ регулирует внутриклеточные уровни кальция . Wnt снова связывается и активируется с Frizzled. Однако в этом случае активированный Frizzled заставляет связанный G-белок активировать фосфолипазу (PLC), которая взаимодействует и расщепляет PIP 2 на DAG и IP 3 . IP 3 может затем связываться с рецептором в эндоплазматическом ретикулуме, высвобождая внутриклеточные запасы кальция и индуцируя кальций-зависимую экспрессию генов. [29] [30] [31]

Пути передачи сигналов Wnt и рак [ править ]

Пути передачи сигналов Wnt имеют решающее значение для передачи сигналов между клетками во время нормального развития и эмбриогенеза и необходимы для поддержания взрослой ткани, поэтому нетрудно понять, почему нарушение путей передачи сигналов Wnt может способствовать дегенеративным заболеваниям и раку человека .

Пути передачи сигналов Wnt сложны, в них задействовано множество различных элементов, и поэтому они имеют множество мишеней для неправильной регуляции. Мутации, вызывающие конститутивную активацию сигнального пути Wnt, приводят к образованию опухоли и раку. Аберрантная активация пути Wnt может привести к увеличению пролиферации клеток. Текущие исследования сосредоточены на действии сигнального пути Wnt на регуляцию выбора стволовых клеток для пролиферации и самообновления. Это действие передачи сигналов Wnt по возможному контролю и поддержанию стволовых клеток может обеспечить возможное лечение рака, демонстрирующего аберрантную передачу сигналов Wnt. [32] [33] [34]

Суперсемейство TGF-β [ править ]

« TGF » (трансформирующий фактор роста) представляет собой семейство белков, которое включает 33 члена, которые кодируют димерные секретируемые полипептиды, регулирующие развитие. [35] Многие процессы развития находятся под его контролем, включая гаструляцию, симметрию оси тела, морфогенез органа и гомеостаз тканей у взрослых. [36] Все лиганды TGF-β связываются с рецепторами типа I или II с образованием гетеротетрамических комплексов. [37]

Путь TGF-β [ править ]

Путь TGF-β регулирует многие клеточные процессы в развивающихся эмбрионах и взрослых организмах, включая рост клеток , дифференцировку , апоптоз и гомеостаз . Существует пять типов рецепторов типа II и семь типов рецепторов типа I у людей и других млекопитающих. Эти рецепторы известны как «киназы двойной специфичности», потому что их цитоплазматический киназный домен обладает слабой тирозинкиназной активностью, но сильной серин / треонинкиназной активностью. [38] Когда лиганд суперсемейства TGF-β связывается с рецептором типа II, он рекрутирует рецептор типа I и активирует его, фосфорилируя сериновые или треониновые остатки своего «GS» бокса.[39] Это формирует активационный комплекс, который затем может фосфорилировать белки SMAD.

Сигнальный путь SMAD, активируемый TGF-β

Путь SMAD [ править ]

Есть три класса SMAD:

  1. SMAD, регулируемый рецепторами ( R-SMAD )
  2. Общий посредник SMAD (Co-SMAD)
  3. Тормозной SMAD ( I-SMAD )

Примеры SMAD в каждом классе: [40] [41] [42]

Учебный классSMAD
R-SMADSMAD1 , SMAD2 , SMAD3 , SMAD5 и SMAD8 / 9
Со-SMADSMAD4
I-SMADSMAD6 и SMAD7

Суперсемейство TGF-β активирует членов семейства SMAD , которые действуют как факторы транскрипции. В частности, рецептор типа I, активируемый рецептором типа II, фосфорилирует R-SMAD, которые затем связываются с co-SMAD, SMAD4 . R-SMAD / Co-SMAD образует комплекс с импортином и проникает в ядро, где они действуют как факторы транскрипции и либо повышают, либо понижают экспрессию гена-мишени.

Специфические лиганды TGF-β будут приводить к активации либо SMAD2 / 3, либо SMAD1 / 5 R-SMAD . Например, когда лиганд активина , Nodal или TGF-β связывается с рецепторами, фосфорилированный рецепторный комплекс может активировать SMAD2 и SMAD3 посредством фосфорилирования. Однако, когда лиганд BMP связывается с рецепторами, фосфорилированный рецепторный комплекс активирует SMAD1 и SMAD5 . Затем комплексы Smad2 / 3 или Smad1 / 5 образуют димерный комплекс с SMAD4 и становятся факторами транскрипции . Хотя есть много R-SMADучаствует в пути, есть только один co-SMAD, SMAD4 . [43]

Путь без SMAD [ править ]

Сигнальные белки, отличные от Smad, участвуют в ответах пути TGF-β тремя способами. Во-первых, сигнальные пути, отличные от Smad, фосфорилируют Smads. Во-вторых, Smads напрямую передает сигналы другим путям, напрямую связываясь с другими сигнальными белками, такими как киназы. Наконец, рецепторы TGF-β непосредственно фосфорилируют не-Smad белки. [44]

Члены суперсемейства TGF-β [ править ]

1. Семейство TGF-β [ править ]

Это семейство включает TGF-β1 , TGF-β2 , TGF-β3 и TGF-β5. Они участвуют в положительной и отрицательной регуляции клеточного деления , формировании внеклеточного матрикса между клетками, апоптозе и эмбриогенезе . Они связываются с рецептором TGF-β типа II (TGFBRII).

TGF-β1 стимулирует синтез коллагена и фибронектина и ингибирует деградацию внеклеточного матрикса . В конечном итоге он увеличивает производство внеклеточного матрикса эпителиальными клетками . [37] Белки TGF-β регулируют эпителий, контролируя, где и когда они разветвляются, образуя протоки почек, легких и слюнных желез. [37]

2. Семейство костных морфогенетических белков (BMP) [ править ]

Первоначально было обнаружено, что члены семейства BMP индуцируют образование костей , как следует из их названия. Тем не менее, ВМР очень многофункционален и может также регулировать апоптоз , миграцию клеток , деление клеток и дифференциацию . Они также определяют переднюю / заднюю ось, вызывают рост и регулируют гомеостаз . [35]

BMP связываются с рецептором морфогенетического белка кости типа II (BMPR2). Некоторые из белков семейства BMP - это BMP4 и BMP7 . BMP4 способствует образованию костей, вызывает гибель клеток или сигнализирует о формировании эпидермиса , в зависимости от ткани, на которую он действует. BMP7 имеет решающее значение для развития почек, синтеза сперматозоидов и поляризации нервной трубки. И BMP4, и BMP7 регулируют стабильность и процессинг зрелого лиганда, включая деградирующие лиганды в лизосомах. [35] BMP действуют путем диффузии из клеток, которые их создают. [45]

Другие члены суперсемейства TFG-β [ править ]

  • Семья Vg1
  • Семья Activin
    • Участвует в эмбриогенезе и остеогенезе
    • Регулируют инсулин и гормоны гипофиза , гонад и гипоталамуса
    • Факторы выживания нервных клеток
    • 3 Activins: Activin A , Activin B и Activin AB .
  • Глиальный нейротрофический фактор (GDNF)
    • Необходим для дифференцировки нейронов почек и кишечника.
  • Мюллеровский ингибирующий фактор
    • Участвует в определении пола у млекопитающих
  • Узловой
    • Связывается с рецептором активина A типа 2B
    • Образует рецепторный комплекс с рецептором активина A типа 1B или с рецептором активина A типа 1C . [46]
  • Факторы роста и дифференциации (GDF)

Сводная таблица сигнального пути TFG-β [ править ]

Лиганд суперсемейства TGF BetaРецептор II типаРецептор I типаR-SMADСо-SMADИнгибиторы лигандов
Активин АACVR2AACVR1B (ALK4)SMAD2 , SMAD3SMAD4Фоллистатин
GDF1ACVR2AACVR1B (ALK4)SMAD2 , SMAD3SMAD4
GDF11ACVR2BACVR1B (ALK4), TGFβRI (ALK5)SMAD2 , SMAD3SMAD4
Костные морфогенетические белкиBMPR2BMPR1A (ALK3), BMPR1B (ALK6)SMAD1 SMAD5 , SMAD8SMAD4Ноггин , Чордин , ДАН
УзловойACVR2BACVR1B (ALK4), ACVR1C (ALK7)SMAD2 , SMAD3SMAD4Левша
TGFβsTGFβRIITGFβRI (ALK5)SMAD2 , SMAD3SMAD4LTBP1 , THBS1 , Декорин

Примеры [ править ]

Фактор роста и факторы свертывания крови являются паракринными сигнальными агентами. Местное действие передачи сигналов фактора роста играет особенно важную роль в развитии тканей. Кроме того, ретиноевая кислота , активная форма витамина А , действует паракринным образом, регулируя экспрессию генов во время эмбрионального развития у высших животных. [47] У насекомых Аллатостатин контролирует рост за счет паракринного воздействия на все тела. [ необходима цитата ]

У зрелых организмов паракринная передача сигналов участвует в ответах на аллергены , восстановлении тканей, образовании рубцовой ткани и свертывании крови . [ необходима цитата ]

См. Также [ править ]

  • цАМФ-зависимый путь
  • Сотовая связь (биология)
  • Перекрестные помехи (биология)
  • Сигнальный путь JAK-STAT
  • Липидная сигнализация
  • Местный гормон - паракринный гормон или гормон, действующий как паракринным, так и эндокринным образом.
  • Путь передачи сигналов MAPK
  • Netpath - тщательно подобранный ресурс путей передачи сигналов у людей.
  • Паракринный регулятор

Ссылки [ править ]

  1. ^ «Паракринные факторы» . Проверено 27 июля 2018 года .
  2. ^ Gospodarowicz, D .; Феррара, штат Нью-Йорк; Schweigerer, L .; Нойфельд, Г. (1987). «Структурная характеристика и биологические функции фактора роста фибробластов». Эндокринные обзоры . 8 (2): 95–114. DOI : 10,1210 / edrv-8-2-95 . PMID 2440668 . 
  3. ^ Рифкин, Дэниел Б .; Москателли, Дэвид (1989). «Последние разработки в клеточной биологии основного фактора роста фибробластов» . Журнал клеточной биологии . 109 (1): 1–6. DOI : 10,1083 / jcb.109.1.1 . JSTOR 1613457 . PMC 2115467 . PMID 2545723 .   
  4. ^ а б Лаппи, Дуглас А. (1995). «Нацеливание на опухоль через рецепторы фактора роста фибробластов». Семинары по биологии рака . 6 (5): 279–88. DOI : 10,1006 / scbi.1995.0036 . PMID 8562905 . 
  5. ^ a b Xu, J .; Сюй, Дж; Colvin, JS; McEwen, DG; Макартур, Калифорния; Coulier, F; Gao, G; Гольдфарб, М. (1996). «Рецепторная специфичность семейства факторов роста фибробластов» . Журнал биологической химии . 271 (25): 15292–7. DOI : 10.1074 / jbc.271.25.15292 . PMID 8663044 . 
  6. ^ Логан, М. (2003). «Палец или палец: молекулярная основа идентичности конечностей» . Развитие . 130 (26): 6401–10. DOI : 10.1242 / dev.00956 . PMID 14660539 . 
  7. ^ а б Фантл, Венди Дж; Джонсон, Дэниел Э; Уильямс, Льюис Т (1993). «Передача сигналов рецепторными тирозинкиназами». Ежегодный обзор биохимии . 62 : 453–81. DOI : 10.1146 / annurev.bi.62.070193.002321 . PMID 7688944 . 
  8. ^ Ярден, Йосеф; Ульрих, Аксель (1988). «Тирозинкиназы рецепторов фактора роста». Ежегодный обзор биохимии . 57 : 443–78. DOI : 10.1146 / annurev.bi.57.070188.002303 . PMID 3052279 . 
  9. ^ Кац, Майкл Э; Маккормик, Фрэнк (1997). «Передача сигнала от нескольких эффекторов Ras». Текущее мнение в области генетики и развития . 7 (1): 75–9. DOI : 10.1016 / S0959-437X (97) 80112-8 . PMID 9024640 . 
  10. ^ Zsebo, Krisztina M .; Уильямс, Дэвид А .; Geissler, Edwin N .; Броуди, штат Вирджиния, С .; Мартин, Фрэнсис Х .; Аткинс, Гарри L .; Сюй, Роу-Инь; Birkett, Neal C .; Окино, Кеннет Х .; Мердок, Дуглас С.; Якобсен, Фредерик В .; Langley, Keith E .; Smith, Kent A .; Такейш, Такаши; Каттанах, Брюс М .; Галли, Стивен Дж .; Саггс, Сидней В. (1990). «Фактор стволовых клеток кодируется в локусе SI мыши и является лигандом для рецептора тирозинкиназы c-kit». Cell . 63 (1): 213–24. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (90) 90302-U . PMID 1698556 . 
  11. ^ Rönnstrand, L. (2004). «Передача сигнала через рецептор фактора стволовых клеток / c-Kit». Клеточные и молекулярные науки о жизни . 61 (19–20): 2535–48. DOI : 10.1007 / s00018-004-4189-6 . PMID 15526160 . 
  12. ^ Мелилло, Роза Марина; Кастеллоне, Мария Доменика; Гуарино, Валентина; Де Фалько, Валентина; Чирафики, Анна Мария; Сальваторе, Джулиана; Кайаццо, Фиорина; Басоло, Фульвио; Джаннини, Риккардо; Крухоффер, Могенс; Ортофт, Торбен; Фуско, Альфредо; Санторо, Массимо (2005). «Линейный сигнальный каскад RET / PTC-RAS-BRAF опосредует подвижный и митогенный фенотип клеток рака щитовидной железы» . Журнал клинических исследований . 115 (4): 1068–81. DOI : 10.1172 / JCI22758 . PMC 1062891 . PMID 15761501 .  
  13. ^ Колч, Вальтер (2000). «Значимые отношения: регуляция пути Ras / Raf / MEK / ERK посредством белковых взаимодействий» . Биохимический журнал . 351 (2): 289–305. DOI : 10.1042 / 0264-6021: 3510289 . PMC 1221363 . PMID 11023813 .  
  14. ^ а б Ааронсон, Дэвид С .; Хорват, Курт М. (2002). «Дорожная карта для тех, кто не знает JAK-STAT». Наука . 296 (5573): 1653–5. Bibcode : 2002Sci ... 296.1653A . DOI : 10.1126 / science.1071545 . PMID 12040185 . 
  15. ^ Роулингс, Джейсон С .; Рослер, Кристин М .; Харрисон, Дуглас А. (2004). «Путь передачи сигналов JAK / STAT» . Журнал клеточной науки . 117 (8): 1281–3. DOI : 10,1242 / jcs.00963 . PMID 15020666 . 
  16. ^ О'Ши, Джон Дж; Гадина, Массимо; Шрайбер, Роберт Д. (2002). «Цитокиновая передача сигналов в 2002 году: новые сюрпризы в пути Jak / Stat». Cell . 109 (2): S121–31. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (02) 00701-8 . PMID 11983158 . 
  17. ^ Bonaventure, J .; Руссо, Ф .; Legeai-Mallet, L .; Le Merrer, M .; Munnich, A .; Марото, П. (1996). «Общие мутации в гене рецептора фактора роста фибробластов 3 (FGFR3) объясняют ахондроплазию, гипохондроплазию и танатофорную карликовость». Американский журнал медицинской генетики . 63 (1): 148–54. DOI : 10.1002 / (SICI) 1096-8628 (19960503) 63: 1 <148 :: AID-AJMG26> 3.0.CO; 2-N . PMID 8723101 . 
  18. ^ Шианг, Рита; Томпсон, Лесли М .; Чжу, Я-Чжэнь; Церковь, Дина М .; Филдер, Томас Дж .; Босиан, Морин; Винокур, Сара Т .; Васмут, Джон Дж. (1994). «Мутации в трансмембранном домене FGFR3 вызывают наиболее распространенную генетическую форму карликовости, ахондроплазию». Cell . 78 (2): 335–42. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (94) 90302-6 . PMID 7913883 . 
  19. ^ Kalluri, Raghu; Вайнберг, Роберт А. (2009). «Основы эпителиально-мезенхимального перехода» . Журнал клинических исследований . 119 (6): 1420–8. DOI : 10.1172 / JCI39104 . PMC 2689101 . PMID 19487818 .  
  20. ^ Сильвер, Дебра L .; Монтелл, Дениз Дж. (2001). «Паракринная передача сигналов через путь JAK / STAT активирует инвазивное поведение эпителиальных клеток яичников у дрозофилы» . Cell . 107 (7): 831–41. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (01) 00607-9 . PMID 11779460 . 
  21. ^ Ingham, PW; МакМахон, AP (2001). «Передача сигналов ежа в развитии животных: парадигмы и принципы» . Гены и развитие . 15 (23): 3059–87. DOI : 10,1101 / gad.938601 . PMID 11731473 . 
  22. ^ Bitgood, Марк Дж .; МакМахон, Эндрю П. (1995). « Гены Hedgehog и Bmp коэкспрессируются на многих различных участках межклеточного взаимодействия в эмбрионе мыши». Биология развития . 172 (1): 126–38. DOI : 10,1006 / dbio.1995.0010 . PMID 7589793 . 
  23. ^ a b Джейкоб, L .; Лум, Л. (2007). «Сигнальный путь ежа». STKE науки . 2007 (407): см6. DOI : 10.1126 / stke.4072007cm6 . PMID 17925577 . 
  24. ^ Джонсон, Рональд Л; Скотт, Мэтью П. (1998). «Новые игроки и головоломки на сигнальном пути Ежика». Текущее мнение в области генетики и развития . 8 (4): 450–6. DOI : 10.1016 / S0959-437X (98) 80117-2 . PMID 9729722 . 
  25. ^ Nybakken, K; Перримон, Н. (2002). «Передача сигнала ежа: последние открытия». Текущее мнение в области генетики и развития . 12 (5): 503–11. DOI : 10.1016 / S0959-437X (02) 00333-7 . PMID 12200154 . 
  26. ^ Евангелиста, М .; Тиан (2006). «Сигнальный путь ежа в раке» . Клинические исследования рака . 12 (20): 5924–8. DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-06-1736 . PMID 17062662 .  |first3=отсутствует |last3=( помощь )
  27. ^ Тайпале, Юсси; Бичи, Филип А. (2001). «Пути передачи сигналов Hedgehog и Wnt при раке». Природа . 411 (6835): 349–54. Bibcode : 2001Natur.411..349T . DOI : 10.1038 / 35077219 . PMID 11357142 . 
  28. ^ Кадиган, км; Нуссе Р. (1997). «Передача сигналов Wnt: общая тема в развитии животных» . Гены и развитие . 11 (24): 3286–305. DOI : 10,1101 / gad.11.24.3286 . PMID 9407023 . 
  29. ^ a b c Дейл, Тревор С. (1998). «Передача сигнала семейством лигандов Wnt» . Биохимический журнал . 329 (Pt 2): 209–23. DOI : 10.1042 / bj3290209 . PMC 1219034 . PMID 9425102 .  
  30. ^ а б в Чен, Си; Ян, июнь; Эванс, Пол М; Лю, Чуньмин (2008). «Wnt signaling: хорошее и плохое» . Acta Biochimica et Biophysica Sinica . 40 (7): 577–94. DOI : 10.1111 / j.1745-7270.2008.00440.x . PMC 2532600 . PMID 18604449 .  
  31. ^ a b c Комия, Юко; Хабас, Раймонд (2008). «Пути передачи сигнала Wnt» . Органогенез . 4 (2): 68–75. DOI : 10.4161 / org.4.2.5851 . PMC 2634250 . PMID 19279717 .  
  32. ^ Логан, Катриона Ю.; Нуссе, Роэль (2004). «Путь передачи сигналов Wnt в развитии и болезни». Ежегодный обзор клеточной биологии и биологии развития . 20 : 781–810. CiteSeerX 10.1.1.322.311 . DOI : 10.1146 / annurev.cellbio.20.010403.113126 . PMID 15473860 .  
  33. ^ Lustig, B; Беренс, Дж (2003). «Путь передачи сигналов Wnt и его роль в развитии опухолей». Журнал исследований рака и клинической онкологии . 129 (4): 199–221. DOI : 10.1007 / s00432-003-0431-0 . PMID 12707770 . 
  34. ^ Нет, Питер; Райс, Кристиан; Каров, Мариса; Эгеа, Вирджиния; Ильмер, Матиас; Йохум, Марианна (2007). «Путь передачи сигнала Wnt в стволовых и раковых клетках: влияние на клеточную инвазию». Обзоры стволовых клеток . 3 (1): 18–29. DOI : 10.1007 / s12015-007-0001-у . PMID 17873378 . 
  35. ^ a b c Bandyopadhyay, Амитабха; Цудзи, Куниказу; Кокс, Карен; Харф, Брайан Д .; Розен, Вики; Табин, Клиффорд Дж. (2006). «Генетический анализ роли BMP2, BMP4 и BMP7 в формировании паттерна конечностей и скелетогенезе» . PLOS Genetics . 2 (12): e216. DOI : 10.1371 / journal.pgen.0020216 . PMC 1713256 . PMID 17194222 .  
  36. ^ Аттисано, Лилиана; Врана, Джеффри Л. (2002). «Передача сигнала суперсемейством TGF-β». Наука . 296 (5573): 1646–7. Bibcode : 2002Sci ... 296.1646A . DOI : 10.1126 / science.1071809 . PMID 12040180 . 
  37. ^ a b c Wrana, Джеффри Л .; Оздамар, Бариш; Ле Рой, Кристина; Беншабан, Хассина (2008). «Сигнальные рецепторы семейства TGF-β» . В Деринке, Рик; Миязоно, Кохей (ред.). Семейство TGF-β . С. 151–77. ISBN 978-0-87969-752-5.
  38. ^ тен Дийке, Питер; Хельдин, Карл-Хенрик (2006). «Семья Смада» . В десятке Дайке, Питер; Хелдин, Карл-Хенрик (ред.). Smad Signal Transduction: Smads in Proliferation, Differential and Disease . Белки и регуляция клеток. 5 . Дордрехт: Спрингер. С. 1–13. ISBN 978-1-4020-4709-1.
  39. ^ Моустакас, Aristidis (2002-09-01). «Смад сигнальная сеть» . Журнал клеточной науки . 115 (17): 3355–6. PMID 12154066 . 
  40. ^ Ву, Цзя-Вэй; Ху, Мин; Чай, Джиджи; Сеоан, Жанна; Хьюз, Морган; Ли, Кэри; Риготти, Дэниел Дж .; Кьин, пила; Muir, Tom W .; Фэрман, Роберт; Массаге, Жанна; Ши, Игун (2001). «Кристаллическая структура фосфорилированного Smad2». Молекулярная клетка . 8 (6): 1277–89. DOI : 10.1016 / S1097-2765 (01) 00421-X . PMID 11779503 . 
  41. ^ Павлетич, Никола П .; Хата, Игун; Ло, Акико; Massagué, Roger S .; Павлетич, Жанна (1997). «Структурная основа мутационной инактивации опухолевого супрессора Smad4». Природа . 388 (6637): 87–93. Bibcode : 1997Natur.388R..87S . DOI : 10,1038 / 40431 . PMID 9214508 . 
  42. ^ Ито, Фумико; Асао, Хиронобу; Сугамура, Кадзуо; Хельдин, Карл-Хенрик; Тен Дийке, Питер; Ито, Сусуму (2001). «Содействие передаче сигналов костного морфогенетического белка посредством отрицательной регуляции ингибирующих Smads» . Журнал EMBO . 20 (15): 4132–42. DOI : 10.1093 / emboj / 20.15.4132 . PMC 149146 . PMID 11483516 .  
  43. ^ Шмирер, Бернхард; Хилл, Кэролайн С. (2007). «Передача сигнала TGFβ – SMAD: молекулярная специфичность и функциональная гибкость». Обзоры природы Молекулярная клеточная биология . 8 (12): 970–82. DOI : 10.1038 / nrm2297 . PMID 18000526 . 
  44. ^ Моустакас, Aristidis; Хельдин, Карл-Хенрик (2005). «Не-Smad TGF-β сигналы» . Журнал клеточной науки . 118 (16): 3573–84. DOI : 10,1242 / jcs.02554 . PMID 16105881 . 
  45. ^ Окавара, Бисей; Иемура, Шун-Ичиро; Тен Дийке, Питер; Уэно, Наото (2002). «Диапазон действия BMP определяется его N-концевым основным аминокислотным ядром». Текущая биология . 12 (3): 205–9. DOI : 10.1016 / S0960-9822 (01) 00684-4 . PMID 11839272 . 
  46. ^ Мунир, Садия; Сюй, Гуосюн; Ву, Яоцзюн; Ян, Бертон; Lala, Peeyush K .; Пэн, Чун (2004). «Nodal и ALK7 ингибируют пролиферацию и индуцируют апоптоз в клетках трофобласта человека» . Журнал биологической химии . 279 (30): 31277–86. DOI : 10.1074 / jbc.M400641200 . PMID 15150278 . 
  47. ^ Дестер, Грегг (сентябрь 2008 г.). «Синтез ретиноевой кислоты и передача сигналов во время раннего органогенеза» . Cell . 134 (6): 921–31. DOI : 10.1016 / j.cell.2008.09.002 . PMC 2632951 . PMID 18805086 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • Paracrine + Signaling в Национальной медицинской библиотеке США по предметным заголовкам по медицинским предметам (MeSH)
  • " паракрин " в Медицинском словаре Дорланда