Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Компьютерная графика TGF-beta. TGF-бета - это цитокин с тремя разными изоформами, который регулирует многие клеточные функции, включая пролиферацию, дифференциацию, адгезию и миграцию.

Трансформирующий фактор роста бета ( TGF-β ) - это многофункциональный цитокин, принадлежащий к суперсемейству трансформирующих факторов роста, который включает три [1] различных изоформы млекопитающих (TGF-β 1-3, символы HGNC TGFB1 , TGFB2 , TGFB3 ) и многие другие сигнальные белки. . Белки TGFB продуцируются всеми линиями лейкоцитов .

Активированные комплексы TGF-β с другими факторами с образованием комплекса серин / треонинкиназы, который связывается с рецепторами TGF-β . Рецепторы TGF-β состоят из субъединиц рецепторов как 1-го, так и 2-го типа. После связывания TGF-β киназа рецептора типа 2 фосфорилирует и активирует киназу рецептора типа 1, которая активирует сигнальный каскад. [2] Это приводит к активации различных нижестоящих субстратов и регуляторных белков, вызывая транскрипцию различных генов-мишеней, которые участвуют в дифференцировке, хемотаксисе, пролиферации и активации многих иммунных клеток. [2] [3]

TGF-β секретируется многими типами клеток, включая макрофаги, в латентной форме, в которой он образует комплекс с двумя другими полипептидами, латентным TGF-бета-связывающим белком (LTBP) и ассоциированным с латентностью пептидом (LAP). Сыворотка протеиназ , таких как плазмин катализировать высвобождение активного TGF-бета из комплекса. Это часто происходит на поверхности макрофагов, где латентный комплекс TGF-β связан с CD36 через его лиганд, тромбоспондин-1 (TSP-1). Воспалительные стимулы, активирующие макрофаги, усиливают высвобождение активного TGF-β, способствуя активации плазмина. Макрофаги также могут эндоцитозировать связанные с IgG латентные комплексы TGF-β, которые секретируются плазматическими клетками, а затем высвобождать активный TGF-β во внеклеточную жидкость.[4] Среди его основных функций - регулирование воспалительных процессов , особенно в кишечнике. [5] TGF-β также играет решающую роль в дифференцировке стволовых клеток, а также в регуляции и дифференцировке Т-клеток. [6] [7]

Благодаря своей роли в регуляции и дифференцировке иммунных и стволовых клеток, это хорошо изученный цитокин в области рака, аутоиммунных заболеваний и инфекционных заболеваний.

TGF-β надсемейства включает в себя эндогенный рост ингибирующего белки; увеличение экспрессии TGF-β часто коррелирует со злокачественными новообразованиями многих видов рака и дефектом реакции ингибирования роста клеток на TGF-β. Затем его иммуносупрессивные функции начинают преобладать, способствуя онкогенезу. [8] Нарушение регуляции его иммуносупрессивных функций также вовлечено в патогенез аутоиммунных заболеваний, хотя их действие опосредуется окружением других присутствующих цитокинов. [5]

Структура [ править ]

Основные 3 типа млекопитающих:

  • TGF бета 1 - TGFB1 [9] [10]
  • TGF бета 2 - TGFB2 [11] [12]
  • TGF бета 3 - TGFB3 [13] [14]

Четвертый член, TGF бета 4, был идентифицирован у птиц [15] - TGRB4 (синонимы: фактор бета-4, связанный с кровотечением из эндометрия (EBAF) [ необходима ссылка ] , левый препропротеин [ требуется ссылка ] , LEFTA [ требуется ссылка ] ; -Правый фактор определения 2; LEFTYA; фактор определения слева направо A; трансформирующий фактор роста бета-4; белок Lefty-2; белок Lefty-A [16] [17] [18] [19] ). [20]

Четвертый член подсемейства, TGFB4, был идентифицирован у птиц, а пятый, TGFB5, только у лягушек. [15]

Пептидные структуры изоформ TGF-β очень похожи (гомология порядка 70–80%). Все они кодируются как большие предшественники белка ; TGF-β1 содержит 390 аминокислот, а TGF-β2 и TGF-β3 каждый содержат по 412 аминокислот. Каждый из них имеет N-концевой сигнальный пептид из 20-30 аминокислот, который им необходим для секреции из клетки, про-область, называемую пептидом, связанным с латентностью (LAP - псевдоним: Pro-TGF beta 1, LAP / TGF beta 1), и C-концевую область из 112-114 аминокислот, которая становится зрелой молекулой TGF-β после ее высвобождения из про-области путем протеолитического расщепления. [21]Зрелый белок TGF-β димеризуется с образованием активного белка 25 кДа со многими консервативными структурными мотивами. [22] TGF-β имеет девять остатков цистеина, которые являются консервативными среди его семейства. Восемь образуют дисульфидные связи в белке, чтобы создать структуру цистеинового узла, характерную для суперсемейства TGF-β. Девятый цистеин образует дисульфидную связь с девятым цистеином другого белка TGF-β с образованием димера. [23] Считается, что многие другие консервативные остатки в TGF-β образуют вторичную структуру за счет гидрофобных взаимодействий. Область между пятым и шестым консервативными цистеинами содержит наиболее дивергентную область белков TGF-β, которая экспонируется на поверхности белка и участвует в связывании рецептора и специфичности TGF-β.

Скрытый комплекс TGF-β [ править ]

Все три TGF-β синтезируются как молекулы-предшественники, содержащие пропептидную область в дополнение к гомодимеру TGF-β. [24] После синтеза гомодимер TGF-β взаимодействует с Latency Associated Peptide (LAP), белком, полученным из N-концевой области продукта гена TGF-β, образуя комплекс, называемый Small Latent Complex (SLC). . Этот комплекс остается в клетке до тех пор, пока не будет связан другим белком, называемым латентным TGF-β-связывающим белком (LTBP), образуя более крупный комплекс, называемый большим скрытым комплексом (LLC). Именно этот LLC секретируется во внеклеточный матрикс (ECM). [25]

В большинстве случаев до того, как секретируется LLC, предшественник TGF-β отщепляется от пропептида, но остается прикрепленным к нему нековалентными связями. [26] После секреции он остается во внеклеточном матриксе в виде инактивированного комплекса, содержащего как LTBP, так и LAP, которые необходимо дополнительно обработать для высвобождения активного TGF-β. [27] Присоединение TGF-β к LTBP происходит за счет дисульфидной связи, которая позволяет ему оставаться неактивным, предотвращая его связывание со своими рецепторами [ необходима цитата ] . Поскольку различные клеточные механизмы требуют различных уровней передачи сигналов TGF-β, неактивный комплекс этого цитокина дает возможность для надлежащего посредничества передачи сигналов TGF-β. [27]

Известны четыре разные изоформы LTBP: LTBP-1, LTBP-2, LTBP-3 и LTBP-4. [28] Мутация или изменение LAP или LTBP может привести к неправильной передаче сигналов TGF-β. Мыши, лишенные LTBP-3 или LTBP-4, демонстрируют фенотипы, соответствующие фенотипам, наблюдаемым у мышей с измененной передачей сигналов TGF-β. [29] Кроме того, определенные изоформы LTBP имеют склонность связываться со специфическими изоформами LAP • TGF-β. Например, сообщается, что LTBP-4 связывается только с TGF-β1 [30], таким образом, мутации в LTBP-4 могут приводить к осложнениям, связанным с TGF-β, которые специфичны для тканей, которые преимущественно включают TGF-β1. Более того, структурные различия внутри LAP обеспечивают различные латентные комплексы TGF-β, которые являются селективными, но действуют на специфические стимулы, генерируемые специфическими активаторами.

Активация [ править ]

Хотя TGF-β играет важную роль в регуляции критической клеточной активности, в настоящее время известно лишь несколько путей активации TGF-β, и полный механизм, лежащий в основе предлагаемых путей активации, еще не изучен. Некоторые из известных путей активации являются клеточными или тканевоспецифичными, а некоторые наблюдаются в различных типах клеток и тканях. [27] [31] Протеазы, интегрины, pH и активные формы кислорода - это лишь некоторые из известных в настоящее время факторов, которые могут активировать TGF-β, как обсуждается ниже. [32] [33] [34] Хорошо известно, что нарушения этих активирующих факторов могут привести к нерегулируемым уровням передачи сигналов TGF-β, что может вызвать ряд осложнений, включая воспаление, аутоиммунные нарушения, фиброз, рак и катаракту. [35][36] В большинстве случаев активированный лиганд TGF-β инициирует сигнальный каскад TGF-β, пока рецепторы TGF-β I и II доступны для связывания. Это происходит из-за высокого сродства между TGF-β и его рецепторами, что позволяет предположить, почему передача сигналов TGF-β задействует латентную систему, чтобы опосредовать его передачу сигналов. [27]

Интегрин-независимая активация [ править ]

Активация протеазой и металлопротеазой [ править ]

Плазмин и ряд матриксных металлопротеиназ (ММП) играют ключевую роль в содействии инвазии опухоли и ремоделированию ткани, индуцируя протеолиз нескольких компонентов ВКМ. [32] Процесс активации TGF-β включает высвобождение LLC из матрикса с последующим протеолизом LAP для высвобождения TGF-β к его рецепторам. Известно, что MMP-9 и MMP-2 расщепляют латентный TGF-β. [35] Комплекс LAP содержит чувствительную к протеазе шарнирную область, которая может быть потенциальной мишенью для этого высвобождения TGF-β. [36]Несмотря на то, что было доказано, что ММР играют ключевую роль в активации TGF-β, мыши с мутациями в генах MMP-9 и MMP-2 все еще могут активировать TGF-β и не проявляют каких-либо фенотипов дефицита TGF-β, это может отражают избыточность среди активирующих ферментов [27], предполагая, что могут быть задействованы другие неизвестные протеазы.

Активация по pH [ править ]

Кислые условия могут денатурировать LAP. Обработка среды крайними значениями pH (1,5 или 12) приводила к значительной активации TGF-β, как показали радио-рецепторные анализы, тогда как обработка слабой кислотой (pH 4,5) дала только 20-30% активации, достигаемой при pH 1,5. . [37]

Активация реактивными формами кислорода (АФК) [ править ]

Структура LAP важна для поддержания ее функции. Модификация структуры LAP может привести к нарушению взаимодействия между LAP и TGF-β и, таким образом, к его активации. Факторы, которые могут вызвать такую ​​модификацию, могут включать гидроксильные радикалы из активных форм кислорода (ROS). TGF-β быстро активировался после облучения ROS in vivo . [33]

Активация тромбоспондином-1 [ править ]

Тромбоспондин-1 (TSP-1) представляет собой матрицеклеточный гликопротеин, обнаруживаемый в плазме здоровых пациентов с уровнями в диапазоне 50–250 нг / мл. [38] Известно, что уровни TSP-1 повышаются в ответ на травму и во время развития. [39] TSP-1 активирует латентный TGF-бета [40] , образуя прямые взаимодействия с латентным комплексом TGF-β и индуцируя конформационную перестройку, препятствуя его связыванию со зрелым TGF-β. [41]

Активация Альфа (V), содержащая интегрины [ править ]

Общая тема интегринов, участвующих в латентной активации TGF-β1, возникла в результате исследований, в которых изучались мутации / нокауты интегрина β6, [42] интегрина αV, [43] интегрина β8 и LAP. Эти мутации продуцировали фенотипы, которые были подобны фенотипам, наблюдаемым у мышей с нокаутом TGF-β1. [44] В настоящее время предложены две модели того, как αV-содержащие интегрины могут активировать латентный TGF-β1; первая предложенная модель индуцирует конформационные изменения в латентном комплексе TGF-β1 и, следовательно, высвобождает активный TGF-β1, а вторая модель работает по протеазозависимому механизму. [34]

Путь механизма изменения конформации (без протеолиза) [ править ]

Интегрин αVβ6 был первым интегрином, который был идентифицирован как активатор TGF-β1. [27] LAP содержат мотив RGD, который распознается подавляющим большинством αV-содержащих интегринов [45], а интегрин αVβ6 может активировать TGF-β1 путем связывания с мотивом RGD, присутствующим в LAP-β1 и LAP-β3. [46] После связывания он индуцирует опосредованные адгезией клеточные силы, которые транслируются в биохимические сигналы, которые могут приводить к высвобождению / активации TGFb из его латентного комплекса. [47] Этот путь был продемонстрирован для активации TGF-β в эпителиальных клетках и не связывает ММП. [48]

Механизм активации, зависящий от интегриновой протеазы [ править ]

Поскольку MMP-2 и MMP-9 могут активировать TGF-β посредством протеолитической деградации латентного комплекса TGF-бета, [35] αV-содержащие интегрины активируют TGF-β1, создавая тесную связь между латентным комплексом TGF-β и MMP. Предполагается, что интегрины αVβ6 и αVβ3 одновременно связывают латентный комплекс TGF-β1 и протеиназы, одновременно вызывая конформационные изменения LAP и секвестрируя протеазы в непосредственной близости. Независимо от вовлечения ММП, этот механизм по-прежнему требует ассоциации интегринов, что делает его непротеолитическим путем. [34] [49]

Сигнальные пути [ править ]

Путь SMAD
Путь DAXX

Каноническая сигнализация: путь SMAD [ править ]

Smads - это класс внутриклеточных сигнальных белков и факторов транскрипции для семейства сигнальных молекул TGF-β. Этот путь концептуально напоминает путь передачи сигнала Jak-STAT, характеризующийся активацией рецепторов цитокинов, участвующих, например, в пути переключения изотипа В-клеток. Как указывалось ранее, при связывании лиганда TGF-β с рецептором TGF-β киназа рецептора типа 2 фосфорилирует и активирует киназу рецептора типа 1, которая активирует сигнальный каскад. В случае Smad, активируемые рецептором Smads фосфорилируются киназой рецептора TGF-β типа 1, и они переходят в комплекс с другими Smads, которые способны перемещаться в ядро ​​клетки, чтобы индуцировать транскрипцию различных эффекторов. [50]

Более конкретно, активированные комплексы TGF-β связываются с доменом 2 типа рецептора TGF-β, который затем рекрутирует и фосфорилирует рецептор типа 1. Затем рецептор типа 1 рекрутирует и фосфорилирует регулируемый рецептором SMAD (R-SMAD). Затем R-SMAD связывается с общим SMAD (coSMAD) SMAD4 и образует гетеродимерный комплекс. Затем этот комплекс попадает в ядро клетки, где он действует как фактор транскрипции для различных генов, включая те, которые активируют путь митоген-активируемой протеинкиназы 8, запускающий апоптоз . Путь SMAD регулируется ингибированием обратной связи. SMAD6 и SMAD7 могут блокировать рецепторы типа I. [51]Имеются также существенные доказательства того, что TGF-β-зависимая передача сигналов через путь SMAD-3 отвечает за многие из ингибирующих функций TGF-β, обсуждаемых в последующих разделах, и, таким образом, участвует в онкогенезе. [52]

Smads - не единственные пути передачи сигналов, регулируемые TGFβ. Сигнальные белки, отличные от Smad, могут инициировать параллельную передачу сигналов, которая в конечном итоге взаимодействует с Smads или перекрестно взаимодействует с другими основными сигнальными путями. Среди них семейство митоген-активируемых протеинкиназ (MAPK), которое включает внеклеточные регулируемые киназы (ERK1 и 2), N-концевые киназы Jun (JNK) и p38 MAPK, играют важную роль в передаче сигналов TGFß. [53] ERK 1 и 2 активируются посредством пути Raf - Ras - MEK1 / 2, индуцированного митогенными стимулами, такими как эпидермальный фактор роста [54], тогда как JNK и p38 MAPK активируются киназой MAPK, которая активируется TGFβ. -активированная киназа-1 (ТАК1) при стрессовых стимулах. [55]

Апоптоз по пути DAXX [ править ]

TGF-β вызывает апоптоз или запрограммированную гибель клеток в лимфоцитах и ​​гепатоцитах человека. Важность этой функции очевидна для мышей с дефицитом TGF-β, у которых наблюдается гиперпролиферация и нерегулируемый аутоиммунитет. [47] В отдельном пути апоптоза от ассоциации ассоциированного со смертью белка 6 (DAXX) с рецептором смерти Fas , есть доказательства ассоциации и связывания между DAXX и киназой рецептора TGF-β типа 2, где DAXX связывается с C -концевая область рецептора TGF-β типа 2. [56] Точный молекулярный механизм неизвестен, но в целом DAXX затем фосфорилируется гомеодомен-взаимодействующей протеинкиназой 2 (HIPK2), которая затем активирует киназу 1, индуцирующую сигнал апоптоза.(ASK1), который активирует путь аминоконцевой киназы Jun (JNK) и, таким образом, апоптоз, как видно на левой панели соседнего изображения. [57] [58]

Воздействие на иммунные клетки [ править ]

Т-лимфоциты [ править ]

TGF-β1 играет роль в индукции от CD4 + Т - клеток обоих индуцированных Tregs (iTregs), которые имеют регуляторную функцию, а Т ч клетки 17 , которые секретируют провоспалительные цитокины. [59] [60]

Один только TGF-β1 ускоряет экспрессию Foxp3 и дифференцировку Treg из активированных Т-хелперных клеток, и механизм этой дифференцировки неизвестен как для индуцированных Т-регуляторных клеток, так и для естественных Т-регуляторных клеток. На моделях мышей эффект TGF-β1, по-видимому, зависит от возраста. [61]

Исследования показывают, что нейтрализация TGF-β1 in vitro подавляет дифференцировку хелперных Т-клеток в клетки T h 17. Роль TGF-β1 в генерации клеток T h 17 противоречит его доминирующей концепции как противовоспалительного цитокина; однако общая потребность между воспалительными и противовоспалительными иммунными клетками предполагает, что дисбаланс между этими двумя типами клеток может быть важной связью с аутоиммунитетом. [59] Совместная активация IL-6 из активированных дендритных клеток, которая служит для активации фактора транскрипции STAT3 , необходима в дополнение к TGF-β1 для дифференцировки клеток T h 17. Однако молекулярный механизм T h17 дифференциация не совсем понятна. [61] Поскольку клетки T h 17 отличаются от клонов T h 1 и T h 2 тем, что, как было показано, они способны выполнять регуляторные функции, это является дополнительным доказательством регуляторной функции TGF-β1 в иммунной системе. [62]

В-лимфоциты [ править ]

TGF-β в основном оказывает ингибирующее действие на В-лимфоциты. TGF-β подавляет пролиферацию В-клеток. Точный механизм неизвестен, но есть доказательства того, что TGF-β ингибирует пролиферацию В-клеток, индуцируя фактор транскрипции Id3, индуцируя экспрессию ингибитора 21 циклин-зависимой киназы (регулятор прохождения клеточного цикла через фазы G1 и S), и репрессия других ключевых регуляторных генов, таких как c-myc и ATM. [63] [64] CD40, ключевая молекула на поверхности в активации врожденного иммунного ответа, может индуцировать экспрессию Smad7, чтобы обратить вспять ингибирование роста В-клеток, индуцированное TGF-β. [65] TGF-β также блокирует активацию В-клеток и способствует переключению класса IgA.как в В-клетках человека, так и в мышах, и в противном случае обладает ингибирующей функцией в отношении продукции антител. [63]

TGF-β также вызывает апоптоз незрелых или находящихся в состоянии покоя В-клеток; механизм неизвестен, но может перекрываться с его антипролиферативным путем. Было показано, что TGF-β подавляет c-myc, как и при подавлении пролиферации В-клеток. Также известно, что он индуцирует ингибитор NF-κB IKBa, ингибируя активацию NF-κB. [66] NF-κB представляет собой фактор транскрипции, который регулирует выработку цитокинов, таких как IL-1, TNF-a и дефенсины, хотя его функция в апоптозе может быть отдельной от этой функции.

Макрофаги [ править ]

В литературе существует общее мнение, что TGF-β стимулирует покоящиеся моноциты и ингибирует активированные макрофаги. Для моноцитов было показано, что TGF-β действует как хемоаттрактант, а также как усилитель воспалительной реакции. [67] Однако также было показано, что TGF-β подавляет продукцию воспалительных цитокинов в моноцитах и ​​макрофагах, вероятно, за счет вышеупомянутого ингибирования NF-κB. [68] Это противоречие может быть связано с тем, что эффект TGF-β, как было показано, сильно зависит от контекста. [69]

Считается, что TGF-β играет роль в альтернативной активации макрофагов, наблюдаемой у худых мышей, и эти макрофаги поддерживают противовоспалительный фенотип. Этот фенотип теряется у мышей с ожирением, у которых не только больше макрофагов, чем у худых мышей, но также и классически активированные макрофаги, которые выделяют TNF-α и другие провоспалительные цитокины, которые вносят вклад в хронически провоспалительную среду. [70]

Клеточный цикл [ править ]

TGF-β играет решающую роль в регуляции клеточного цикла , блокируя прохождение фазы G1 . TGF-β вызывает синтез белков p15 и p21, которые блокируют комплекс циклин: CDK, ответственный за фосфорилирование белка ретинобластомы (Rb). Таким образом, TGF-β блокирует продвижение через фазу G1 цикла. [71] Таким образом, TGF-β подавляет экспрессию c-myc , гена, который участвует в развитии клеточного цикла G1. [71]

Клиническое значение [ править ]

Рак [ править ]

В нормальных клетках TGF-β, действуя через свой сигнальный путь, останавливает клеточный цикл на стадии G1, чтобы остановить пролиферацию, индуцировать дифференцировку или способствовать апоптозу. Во многих раковых клетках части сигнального пути TGF-β мутированы, и TGF-β больше не контролирует клетку. Эти раковые клетки размножаются. Окружающие стромальные клетки (фибробласты) также размножаются. Обе клетки увеличивают выработку TGF-β. Этот TGF-β действует на окружающие стромальные клетки, иммунные клетки, эндотелиальные и гладкомышечные клетки. Он вызывает иммуносупрессию и ангиогенез , что делает рак более инвазивным. [72]TGF-β также превращает эффекторные Т-клетки, которые обычно атакуют рак с помощью воспалительной (иммунной) реакции, в регуляторные (супрессорные) Т-клетки, которые выключают воспалительную реакцию. Целостность нормальной ткани сохраняется за счет обратных взаимодействий между различными типами клеток, которые экспрессируют молекулы адгезии и секретируют цитокины. Нарушение этих механизмов обратной связи при раке повреждает ткань. Когда передача сигналов TGF-β не может контролировать активность NF-κB в раковых клетках, это имеет как минимум два потенциальных эффекта: во-первых, он позволяет злокачественной опухоли сохраняться в присутствии активированных иммунных клеток, а во-вторых, раковая клетка переживает иммунные клетки. потому что он выживает в присутствии апоптотических и противовоспалительных медиаторов. [73]

Болезнь сердца [ править ]

Одно исследование на животных предполагает, что холестерин подавляет чувствительность сердечно-сосудистых клеток к TGF-β и его защитные свойства, тем самым позволяя развиваться атеросклерозу и сердечным заболеваниям , в то время как статины , препараты, снижающие уровень холестерина, могут усиливать реакцию сердечно-сосудистых клеток на защитные действия TGF-β. [74]

TGF-β участвует в регенерации сердца рыбок данио.

Синдром Марфана [ править ]

TGF-β сигнализации вероятно , также играет важную роль в патогенезе синдрома Марфана , [75] заболевание , характеризующееся непропорциональной высоты, арахнодактилия , вывих хрусталика и сердечные осложнения , такие как опущение митрального клапана и расширение аорты , увеличивая вероятность аорты . Хотя основным дефектом синдрома Марфана является неправильный синтез гликопротеина фибриллина I, обычно важного компонента эластичных волокон , было показано, что фенотип синдрома Марфана можно облегчить добавлением антагониста TGF-β к пораженным мышам. [76]Это говорит о том, что, хотя симптомы синдрома Марфана могут казаться совместимыми с заболеванием соединительной ткани, механизм, скорее всего, связан со снижением секвестрации TGF-β фибриллином. [77]

Синдром Лойса-Дитца [ править ]

Передача сигналов TGF-β также нарушается при синдроме Лойса-Дитца, который вызывается мутациями рецептора TGF-β.

Ожирение и диабет [ править ]

Сигнальный путь TGF-β / SMAD3 важен для регуляции гомеостаза глюкозы и энергии и может играть роль в диабетической нефропатии .

Как отмечалось выше в разделе о макрофагах, потеря передачи сигналов TGF-β при ожирении является одним из факторов, влияющих на воспалительную среду, возникающую в случае ожирения. [70]

Индуцированные Т-регуляторные клетки (iTreg), стимулированные TGF-β в присутствии IL-2 , подавляли развитие экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита (EAE), животной модели рассеянного склероза (MS), через Foxp3 и IL-10- опосредованный ответ. . Это предполагает возможную роль TGF-β и iTreg в регуляции и лечении MS. [78]

Сниженные уровни TGF-β наблюдались у пациентов с диагнозом рассеянный склероз. [79] Его роль в развитии рассеянного склероза можно объяснить ролью TGF-β в регуляции апоптоза клеток T h 17 . [79] Когда уровни TGF-β снижаются, они не могут индуцировать апоптоз клеток T h 17. [79] Клетки T h 17 секретируют TNF-α, который индуцирует демиелинизацию олигодендроглии через рецептор TNF 1. [80] Снижение уровня TGF-β приводит к увеличению T h 17 клеток и, как следствие, повышению уровня TNFα. [79] В результате происходит демиелинизация нейронов. [79]Также наблюдали, что TGF-β индуцирует рост олигодендроцитов ( клеток, продуцирующих миелиновую оболочку ). [79] Следовательно, снижение уровня TGF-β во время рассеянного склероза также может предотвращать ремиелинизацию нейронов. [79]

Другое [ править ]

Более высокие концентрации TGF-β обнаруживаются в крови и спинномозговой жидкости пациентов с болезнью Альцгеймера по сравнению с контрольными субъектами [81], что указывает на возможную роль в нейродегенеративном каскаде, ведущем к симптомам и патологии болезни Альцгеймера.

Сообщалось о сверхактивном пути TGF-β с увеличением TGF-β2 [82] в исследованиях пациентов, страдающих кератоконусом . [83]

Имеются убедительные доказательства, полученные на животных и в некоторых исследованиях на людях, что TGF-β в грудном молоке может быть ключевым иммунорегуляторным фактором в развитии иммунного ответа младенца, снижая риск атопического заболевания или аутоиммунитета. [84]

Старение кожи частично вызывается TGF-β , который уменьшает количество подкожного жира, что придает коже приятный внешний вид и текстуру. TGF-β делает это, блокируя превращение дермальных фибробластов в жировые клетки ; из-за меньшего количества жировых клеток, обеспечивающих поддержку, кожа становится обвисшей и морщинистой. Подкожный жир также производит кателицидин , пептид, который борется с бактериальными инфекциями. [85] [86]

См. Также [ править ]

  • Анита Робертс , молекулярный биолог, впервые обнаружившая TGF-β.

Ссылки [ править ]

  1. ^ Мэн, Сяо-мин; Николич-Патерсон, Дэвид Дж .; Лан, Хуэй Яо (25 апреля 2016 г.). «TGF-β: главный регулятор фиброза» . Обзоры природы Нефрология . 12 (6): 325–338. DOI : 10.1038 / nrneph.2016.48 . ISSN  1759-5061 .
  2. ^ a b Massagué J (октябрь 2012 г.). «Передача сигналов TGFβ в контексте» . Обзоры природы. Молекулярная клеточная биология . 13 (10): 616–30. DOI : 10.1038 / nrm3434 . PMC 4027049 . PMID 22992590 .  
  3. ^ Накао А, Afrakhte М, Морен А, Т Накаяма, Кристиан ДЛ, Heuchel Р, и др. (Октябрь 1997 г.). «Идентификация Smad7, TGFbeta-индуцибельного антагониста передачи сигналов TGF-beta». Природа . 389 (6651): 631–5. DOI : 10,1038 / 39369 . PMID 9335507 . S2CID 4311145 .  
  4. ^ Сигнальный шлюз AfCS - центр обработки данных - описание лиганда
  5. ^ a b Letterio JJ, Робертс AB (апрель 1998 г.). «Регуляция иммунных ответов с помощью TGF-бета» . Ежегодный обзор иммунологии . 16 (1): 137–61. DOI : 10.1146 / annurev.immunol.16.1.137 . PMID 9597127 . 
  6. ^ Массаге Дж, Си Q (июль 2012). «TGF-β контроль генов дифференцировки стволовых клеток» . Письма FEBS . 586 (14): 1953-8. DOI : 10.1016 / j.febslet.2012.03.023 . PMC 3466472 . PMID 22710171 .  
  7. ↑ Li MO, Flavell RA (август 2008 г.). «TGF-beta: мастер на всех торгах Т-клетками» . Cell . 134 (3): 392–404. DOI : 10.1016 / j.cell.2008.07.025 . PMC 3677783 . PMID 18692464 .  
  8. ^ Массаге J, Блейн SW, Lo RS (октябрь 2000). «Передача сигналов TGFbeta при контроле роста, раке и наследственных нарушениях». Cell . 103 (2): 295–309. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (00) 00121-5 . PMID 11057902 . S2CID 15482063 .  
  9. ^ Интернет Менделирующее наследование в человеке (OMIM): 190180
  10. ^ Доступный номер универсального белкового ресурса P01137 в UniProt .
  11. ^ Интернет Менделирующее наследование в человеке (OMIM): 190220
  12. ^ Доступный номер универсального белкового ресурса P61812 в UniProt .
  13. ^ Интернет Менделирующее наследование в человеке (OMIM): 190230
  14. ^ Доступный номер универсального белкового ресурса P10600 в UniProt .
  15. ^ а б Робертс А.Б., Ким С.Дж., Нома Т., Глик А.Б., Лафьятис Р., Лехлейдер Р. и др. (1991). «Множественные формы TGF-бета: разные промоторы и дифференциальная экспрессия». Симпозиум Фонда Ciba . Симпозиумы Фонда Новартис. 157 : 7–15, обсуждение 15–28. DOI : 10.1002 / 9780470514061.ch2 . ISBN 9780470514061. PMID  1906395 .
  16. ^ Jugessur А, Ши М, Gjessing HK, Ли Р. Т., Wilcox AJ, Вайнберг CR, и др. (Июль 2010 г.). «Материнские гены и лицевые расщелины у потомства: всесторонний поиск генетических ассоциаций в двух популяционных исследованиях расщелин в Скандинавии» . PLOS ONE . 5 (7): e11493. DOI : 10.1371 / journal.pone.0011493 . PMC 2901336 . PMID 20634891 .  
  17. ^ He C, Kraft P, Chasman DI, Buring JE, Chen C, Hankinson SE и др. (Ноябрь 2010 г.). «Крупномасштабное исследование ассоциации генов-кандидатов возраста менархе и возраста естественной менопаузы» . Генетика человека . 128 (5): 515–27. DOI : 10.1007 / s00439-010-0878-4 . PMC 2967297 . PMID 20734064 .  
  18. ^ Оцуки Т, Т Ота, Нисикава Т, Hayashi К, Suzuki Y, Ямамото Дж, и др. (2005). «Сигнальная последовательность и ключевое слово ловушка in silico для отбора полноразмерных кДНК человека, кодирующих секрецию или мембранные белки из библиотек олигокапированных кДНК» . Исследования ДНК . 12 (2): 117–26. DOI : 10.1093 / dnares / 12.2.117 . PMID 16303743 . 
  19. ^ Корнет РВ, Галант С, Eeckhout Y, Courtoy PJ, Marbaix Е, Henriet Р (февраль 2005 г.). «Регулирование экспрессии матриксной металлопротеиназы-9 / желатиназы B и активации стероидами яичников и LEFTY-A / фактором, связанным с кровотечением из эндометрия, в эндометрии человека» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 90 (2): 1001–11. DOI : 10.1210 / jc.2004-1277 . PMID 15536155 . 
  20. ^ Tabibzadeh S, Kothapalli R, Buyuksal I (июль 1997). «Отчетливая опухолеспецифическая экспрессия TGFB4 (ebaf) *, нового человеческого гена суперсемейства TGF-бета». Границы биологических наук . 2 : а18-25. DOI : 10.2741 / A158 . PMID 9230066 . 
  21. Перейти ↑ Khalil N (декабрь 1999 г.). «TGF-beta: от скрытого к активному». Микробы и инфекции . 1 (15): 1255–63. DOI : 10.1016 / S1286-4579 (99) 00259-2 . PMID 10611753 . 
  22. ^ Herpin A, Lelong C, Favrel P (май 2004). «Трансформирующий фактор роста-бета-родственные белки: наследственное и широко распространенное суперсемейство цитокинов у многоклеточных животных». Развитие и сравнительная иммунология . 28 (5): 461–85. DOI : 10.1016 / j.dci.2003.09.007 . PMID 15062644 . 
  23. ^ Daopin S, Piez К.А., Огава Y, Дэвис Д. Р. (июль 1992). «Кристаллическая структура трансформирующего фактора роста-бета 2: необычная складка для суперсемейства» . Наука . 257 (5068): 369–73. DOI : 10.1126 / science.1631557 . PMID 1631557 . 
  24. ^ Derynck R, Jarrett JA, Chen EY, Eaton DH, Bell JR, Assoian RK и др. (1985). «Человеческий трансформирующий фактор роста бета, комплементарная последовательность ДНК и экспрессия в нормальных и трансформированных клетках» . Природа . 316 (6030): 701–5. DOI : 10.1038 / 316701a0 . PMID 3861940 . S2CID 4245501 .  
  25. Перейти ↑ Rifkin DB (март 2005 г.). «Скрытые трансформирующие белки, связывающие фактор роста-бета (TGF-бета): организаторы доступности TGF-бета» . Журнал биологической химии . 280 (9): 7409–12. DOI : 10.1074 / jbc.R400029200 . PMID 15611103 . 
  26. ^ Дюбуа CM, Laprise MH, Blanchette F, Джентри LE, Ледюка R (май 1995). «Обработка прекурсора трансформирующего фактора роста бета 1 фуринконвертазой человека» . Журнал биологической химии . 270 (18): 10618–24. DOI : 10.1074 / jbc.270.18.10618 . PMID 7737999 . 
  27. ^ Б с д е е Аннес JP, Munger JS, Рифкин DB (январь 2003). «Осмысление скрытой активации TGFbeta» . Журнал клеточной науки . 116 (Pt 2): 217–24. DOI : 10,1242 / jcs.00229 . PMID 12482908 . 
  28. ^ Saharinen Дж, Hyytiäinen М, Taipale Дж, Keski-Ой J (июнь 1999 г.). «Скрытые трансформирующие белки, связывающие фактор роста-бета (LTBP) - структурные белки внеклеточного матрикса для нацеливания на действие TGF-бета». Обзоры цитокинов и факторов роста . 10 (2): 99–117. DOI : 10.1016 / S1359-6101 (99) 00010-6 . PMID 10743502 . 
  29. ^ Sterner-Kock A, Thorey IS, Koli K, Wempe F, Otte J, Bangsow T и др. (Сентябрь 2002 г.). «Нарушение гена, кодирующего латентный трансформирующий белок 4, связывающий бета-фактор роста (LTBP-4), вызывает аномальное развитие легких, кардиомиопатию и колоректальный рак» . Гены и развитие . 16 (17): 2264–73. DOI : 10,1101 / gad.229102 . PMC 186672 . PMID 12208849 .  
  30. ^ Saharinen J, Keski-Ой J (август 2000). «Мотив специфической последовательности 8-Cys повторов связывающих TGF-бета белков, LTBP, создает поверхность гидрофобного взаимодействия для связывания небольшого латентного TGF-бета» . Молекулярная биология клетки . 11 (8): 2691–704. DOI : 10.1091 / mbc.11.8.2691 . PMC 14949 . PMID 10930463 .  
  31. ^ Десять Дэки P, Hill CS (май 2004). «Новые сведения о передаче сигналов TGF-beta-Smad». Направления биохимических наук . 29 (5): 265–73. DOI : 10.1016 / j.tibs.2004.03.008 . PMID 15130563 . 
  32. ^ a b Stetler-Stevenson WG, Aznavoorian S, Liotta LA (1993). «Взаимодействие опухолевых клеток с внеклеточным матриксом во время инвазии и метастазирования» . Ежегодный обзор клеточной биологии . 9 : 541–73. DOI : 10.1146 / annurev.cb.09.110193.002545 . PMID 8280471 . 
  33. ^ a b Barcellos-Hoff MH, Dix TA (сентябрь 1996 г.). «Редокс-опосредованная активация латентного трансформирующего фактора роста бета 1» . Молекулярная эндокринология . 10 (9): 1077–83. DOI : 10,1210 / me.10.9.1077 . PMID 8885242 . 
  34. ^ a b c Wipff PJ, Hinz B (сентябрь 2008 г.). «Интегрины и активация латентного трансформирующего фактора роста бета1 - интимная связь». Европейский журнал клеточной биологии . 87 (8–9): 601–15. DOI : 10.1016 / j.ejcb.2008.01.012 . PMID 18342983 . 
  35. ^ a b c Yu Q, Стаменкович I (январь 2000 г.). «Локализованная на клеточной поверхности матриксная металлопротеиназа-9 протеолитически активирует TGF-бета и способствует инвазии опухоли и ангиогенезу» . Гены и развитие . 14 (2): 163–76. PMC 316345 . PMID 10652271 .  
  36. ^ a b Тайпале Дж, Миязоно К., Хелдин Ч., Кески-Оя Дж. (январь 1994 г.). «Скрытый трансформирующий фактор роста-бета 1 связывается с внеклеточным матриксом фибробластов через латентный белок, связывающий TGF-бета» . Журнал клеточной биологии . 124 (1–2): 171–81. DOI : 10,1083 / jcb.124.1.171 . PMC 2119892 . PMID 8294500 .  
  37. ↑ Lyons RM, Keski-Oja J, Moses HL (май 1988 г.). «Протеолитическая активация латентного трансформирующего фактора роста-бета из среды, кондиционированной фибробластами» . Журнал клеточной биологии . 106 (5): 1659–65. DOI : 10,1083 / jcb.106.5.1659 . PMC 2115066 . PMID 2967299 .  
  38. ^ Booth WJ, Берндт MC (июль 1987). «Тромбоспондин в клинических болезненных состояниях». Семинары по тромбозу и гемостазу . 13 (3): 298–306. DOI : 10,1055 / с-2007-1003505 . PMID 3317840 . 
  39. ^ Raugi GJ, Olerud JE, платье AM (декабрь 1987). «Тромбоспондин в ранней раневой ткани человека». Журнал следственной дерматологии . 89 (6): 551–4. DOI : 10.1111 / 1523-1747.ep12461198 . PMID 3680981 . 
  40. Перейти ↑ Schultz-Cherry S, Murphy-Ullrich JE (август 1993). «Тромбоспондин вызывает активацию латентного трансформирующего фактора роста бета, секретируемого эндотелиальными клетками по новому механизму» . Журнал клеточной биологии . 122 (4): 923–32. DOI : 10,1083 / jcb.122.4.923 . PMC 2119591 . PMID 8349738 .  
  41. ^ Murphy-Ульрих JE, Poczatek M (2000). «Активация латентного TGF-бета тромбоспондином-1: механизмы и физиология». Обзоры цитокинов и факторов роста . 11 (1–2): 59–69. DOI : 10.1016 / S1359-6101 (99) 00029-5 . PMID 10708953 . 
  42. ^ Хуанг XZ, Wu JF, Cass D, Erle DJ, Corry D, Young SG и др. (Май 1996 г.). «Инактивация гена субъединицы интегрина бета 6 показывает роль эпителиальных интегринов в регуляции воспаления в легких и коже» . Журнал клеточной биологии . 133 (4): 921–8. DOI : 10,1083 / jcb.133.4.921 . PMC 2120829 . PMID 8666675 .  
  43. Перейти ↑ Bader BL, Rayburn H, Crowley D, Hynes RO (ноябрь 1998 г.). «Обширный васкулогенез, ангиогенез и органогенез предшествуют летальности у мышей, лишенных всех интегринов альфа v». Cell . 95 (4): 507–19. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (00) 81618-9 . PMID 9827803 . S2CID 13076974 .  
  44. ^ Шулл М.М., Ормсби I, Кир А.Б., Павловски С., Диболд Р.Дж., Инь М. и др. (Октябрь 1992 г.). «Целенаправленное нарушение гена трансформирующего фактора роста-бета 1 мыши приводит к мультифокальному воспалительному заболеванию» . Природа . 359 (6397): 693–9. DOI : 10.1038 / 359693a0 . PMC 3889166 . PMID 1436033 .  
  45. ^ Мунгер JS, Harpel JG, Giancotti FG, Рифкин DB (сентябрь 1998). «Взаимодействие между факторами роста и интегринами: латентные формы трансформирующего фактора роста бета являются лигандами для интегрина alphavbeta1» . Молекулярная биология клетки . 9 (9): 2627–38. CiteSeerX 10.1.1.492.5809 . DOI : 10.1091 / mbc.9.9.2627 . PMC 25536 . PMID 9725916 .   
  46. ^ Munger JS, Huang X, Kawakatsu H, Griffiths MJ, Dalton SL, Wu J и др. (Февраль 1999 г.). «Интегрин альфа v бета 6 связывает и активирует латентный TGF бета 1: механизм регуляции легочного воспаления и фиброза». Cell . 96 (3): 319–28. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (00) 80545-0 . PMID 10025398 . 
  47. ^ a b Kulkarni AB, Huh CG, Becker D, Geiser A, Lyght M, Flanders KC и др. (Январь 1993 г.). «Нулевые мутации трансформирующего фактора роста бета-1 у мышей вызывают чрезмерную воспалительную реакцию и преждевременную смерть» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 90 (2): 770–4. DOI : 10.1073 / pnas.90.2.770 . PMC 45747 . PMID 8421714 .  
  48. ^ Taylor AW (январь 2009). «Обзор активации TGF-бета в иммунитете» . Журнал биологии лейкоцитов . 85 (1): 29–33. DOI : 10,1189 / jlb.0708415 . PMC 3188956 . PMID 18818372 .  
  49. ^ Mu D, Cambier S, Fjellbirkeland L, Baron JL, Munger JS, Kawakatsu H, et al. (Апрель 2002 г.). «Интегрин альфа (v) бета8 опосредует эпителиальный гомеостаз посредством MT1-MMP-зависимой активации TGF-beta1» . Журнал клеточной биологии . 157 (3): 493–507. DOI : 10.1083 / jcb.200109100 . PMC 2173277 . PMID 11970960 .  
  50. ^ Derynck R, Zhang Y, Фэн XH (декабрь 1998). «Smads: активаторы транскрипции TGF-бета-ответов». Cell . 95 (6): 737–40. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (00) 81696-7 . PMID 9865691 . S2CID 17711163 .  
  51. ^ Derynck R, Чжан YE (октябрь 2003). «Smad-зависимые и Smad-независимые пути передачи сигналов в семействе TGF-бета». Природа . 425 (6958): 577–84. DOI : 10.1038 / nature02006 . PMID 14534577 . S2CID 4419607 .  
  52. ^ Letterio JJ (август 2005). «Передача сигналов TGF-бета в Т-клетках: роль в лимфоидной и эпителиальной неоплазии» . Онкоген . 24 (37): 5701–12. DOI : 10.1038 / sj.onc.1208922 . PMID 16123803 . 
  53. ↑ Zhang YE (февраль 2017 г.). «Не-Smad сигнальные пути семейства TGF-β» . Перспективы Колд-Спринг-Харбор в биологии . 9 (2). DOI : 10.1101 / cshperspect.a022129 . PMC 5287080 . PMID 27864313 .  
  54. ^ Roskoski R (август 2012). «Киназы ERK1 / 2 MAP: структура, функция и регуляция». Фармакологические исследования . 66 (2): 105–43. DOI : 10.1016 / j.phrs.2012.04.005 . PMID 22569528 . 
  55. ↑ Chen IT, Hsu PH, Hsu WC, Chen NJ, Tseng PH (июль 2015 г.). «Полиубиквитинирование трансформирующей β-активированной киназы 1 фактора роста (TAK1) на остатке лизина 562 регулирует TLR4-опосредованную активацию JNK и p38 MAPK» . Научные отчеты . 5 : 12300. дои : 10.1038 / srep12300 . PMC 4507259 . PMID 26189595 .  
  56. ^ Ян X, Хосравьте-Дальний R, Chang Г, Балтимор D (июнь 1997). «Daxx, новый Fas-связывающий белок, активирующий JNK и апоптоз» . Cell . 89 (7): 1067–76. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (00) 80294-9 . PMC 2989411 . PMID 9215629 .  
  57. ^ Перлман R, Schiemann WP, Brooks MW, Лодиш HF, Weinberg RA (август 2001). «Апоптоз, индуцированный TGF-бета, опосредуется адаптерным белком Daxx, который способствует активации JNK». Природа клеточной биологии . 3 (8): 708–14. DOI : 10.1038 / 35087019 . PMID 11483955 . S2CID 20435808 .  
  58. ^ Hofmann TG, Stollberg N, Schmitz ML, Will H (декабрь 2003). «HIPK2 регулирует индуцированную трансформирующим фактором роста-бета активацию c-Jun NH (2) -концевой киназы и апоптоз в клетках гепатомы человека». Исследования рака . 63 (23): 8271–7. PMID 14678985 . 
  59. ^ a b Eisenstein EM, Williams CB (май 2009 г.). «Баланс клеток T (reg) / Th17: новая парадигма аутоиммунитета». Педиатрические исследования . 65 (5 Pt 2): 26R – 31R. DOI : 10.1203 / PDR.0b013e31819e76c7 . PMID 19218879 . S2CID 1778541 .  
  60. ^ Морисима N, Мизогучи я, Такеда К, Mizuguchi Дж, Есимото Т (август 2009 г.). «TGF-бета необходим для индукции дифференцировки IL-23R и Th17 с помощью IL-6 и IL-23». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 386 (1): 105–10. DOI : 10.1016 / j.bbrc.2009.05.140 . PMID 19501566 . 
  61. ^ a b Li MO, Flavell RA (август 2008 г.). «TGF-beta: мастер всех сделок с Т-клетками» . Cell . 134 (3): 392–404. DOI : 10.1016 / j.cell.2008.07.025 . PMC 3677783 . PMID 18692464 .  
  62. ^ O'Connor W, Zenewicz Л.А., Флэйвелл Р.А. (июнь 2010). «Двойственная природа клеток T (H) 17: смещение фокуса на функцию». Иммунология природы . 11 (6): 471–6. DOI : 10.1038 / ni.1882 . PMID 20485275 . S2CID 2980102 .  
  63. ^ а б Ли МО, Ван Ю.Й., Санджаби С., Робертсон А.К., Флэвелл Р.А. (01.01.2006). «Трансформирующий фактор роста-бета регуляцию иммунных ответов». Ежегодный обзор иммунологии . 24 (1): 99–146. DOI : 10.1146 / annurev.immunol.24.021605.090737 . PMID 16551245 . 
  64. ^ Roes J, Choi BK, Казак BB (июнь 2003). «Перенаправление реакции В-клеток путем трансформации рецептора бета фактора роста» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (12): 7241–6. DOI : 10.1073 / pnas.0731875100 . PMC 165860 . PMID 12773615 .  
  65. ^ Патил S, Wildey GM, Brown TL, Choy L, Derynck R, Howe PH (декабрь 2000 г.). «Smad7 индуцируется CD40 и защищает В-лимфоциты WEHI 231 от ингибирования роста и апоптоза, вызванного трансформирующим фактором роста-бета» . Журнал биологической химии . 275 (49): 38363–70. DOI : 10.1074 / jbc.M004861200 . PMID 10995749 . 
  66. ^ Arsura МЫ, У М, Sonenshein GE (июль 1996). «TGF бета 1 ингибирует активность NF-каппа B / Rel, вызывая апоптоз В-клеток: активация транскрипции I каппа B альфа». Иммунитет . 5 (1): 31–40. DOI : 10.1016 / S1074-7613 (00) 80307-6 . PMID 8758892 . 
  67. ^ Kubiczkova L, Sedlarikova L, R Гаек, Ševčíková S (сентябрь 2012). «TGF-β - отличный слуга, но плохой хозяин» . Журнал трансляционной медицины . 10 (1): 183. DOI : 10,1186 / 1479-5876-10-183 . PMC 3494542 . PMID 22943793 .  
  68. ^ Смитис Л. Е., Продавцы М., Клементс Р. Х., Мостеллер-Барнум М., Мэн Г., Бенджамин У. С. и др. (Январь 2005 г.). «Макрофаги кишечника человека проявляют сильную воспалительную анергию, несмотря на активную фагоцитарную и бактерицидную активность» . Журнал клинических исследований . 115 (1): 66–75. DOI : 10.1172 / JCI19229 . PMC 539188 . PMID 15630445 .  
  69. ↑ Wahl SM (февраль 2007 г.). «Трансформирующий фактор роста-бета: врожденное биполярное расстройство» . Текущее мнение в иммунологии . 19 (1): 55–62. DOI : 10.1016 / j.coi.2006.11.008 . PMID 17137775 . 
  70. ^ a b Wu D, Molofsky AB, Liang HE, Ricardo-Gonzalez RR, Jouihan HA, Bando JK, et al. (Апрель 2011 г.). «Эозинофилы поддерживают макрофаги, альтернативно активируемые жировой тканью, связанные с гомеостазом глюкозы» . Наука . 332 (6026): 243–7. DOI : 10.1126 / science.1201475 . PMC 3144160 . PMID 21436399 .  
  71. ^ Ь Hanahan D, Weinberg RA (январь 2000). «Признаки рака». Cell . 100 (1): 57–70. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (00) 81683-9 . PMID 10647931 . S2CID 1478778 .  
  72. ^ Blobe GC, Schiemann WP, Лодиш HF (май 2000). «Роль трансформирующего фактора роста бета в заболеваниях человека». Медицинский журнал Новой Англии . 342 (18): 1350–8. DOI : 10.1056 / NEJM200005043421807 . PMID 10793168 . 
  73. ^ Vlahopoulos С.А., Сеп О, Hengen Н, Аган Дж, Moschovi М, Critselis Е, и др. (Август 2015 г.). «Динамический аберрантный NF-κB стимулирует туморогенез: новая модель, охватывающая микросреду» . Обзоры цитокинов и факторов роста . 26 (4): 389–403. DOI : 10.1016 / j.cytogfr.2015.06.001 . PMC 4526340 . PMID 26119834 .  
  74. ^ Понимание болезней сердца: исследование объясняет связь между холестерином и сердечными заболеваниями. Архивировано 12 ноября 2007 г. в Wayback Machine.
  75. ^ Entrez Gene (2007). «TGFBR2, трансформирующий фактор роста, бета-рецептор II» (запись гена Entrez) . Проверено 11 января 2007 года .
  76. ^ Habashi JP, судья DP, Holm TM, Cohn RD, Loeys BL, Cooper TK, et al. (Апрель 2006 г.). «Лозартан, антагонист AT1, предотвращает аневризму аорты на мышиной модели синдрома Марфана» . Наука . 312 (5770): 117–21. DOI : 10.1126 / science.1124287 . PMC 1482474 . PMID 16601194 .  
  77. ^ Робинсон П.Н., Артеага-Солис Э, Бэлдок С., Коллод-Беруд Г., Бумс П., Де Паэпе А. и др. (Октябрь 2006 г.). «Молекулярная генетика синдрома Марфана и связанных с ним расстройств» . Журнал медицинской генетики . 43 (10): 769–87. DOI : 10.1136 / jmg.2005.039669 . PMC 2563177 . PMID 16571647 .  
  78. ^ Selvaraj RK, Geiger TL (март 2008). «Смягчение экспериментального аллергического энцефаломиелита с помощью TGF-бета-индуцированных Foxp3 + регуляторных Т-лимфоцитов посредством индукции анергии и инфекционной толерантности» . Журнал иммунологии . 180 (5): 2830–8. DOI : 10.4049 / jimmunol.180.5.2830 . PMID 18292504 . 
  79. ^ Б с д е е г Dobolyi А, Vincze C, Пал G, G Lovas (июль 2012). «Нейропротекторные функции трансформирующих белков бета-фактора роста» . Международный журнал молекулярных наук . 13 (7): 8219–58. DOI : 10.3390 / ijms13078219 . PMC 3430231 . PMID 22942700 .  
  80. Перейти ↑ Nakahara J, Maeda M, Aiso S, Suzuki N (февраль 2012 г.). «Современные концепции рассеянного склероза: аутоиммунитет против олигодендроглиопатии». Клинические обзоры в аллергии и иммунологии . 42 (1): 26–34. DOI : 10.1007 / s12016-011-8287-6 . PMID 22189514 . S2CID 21058811 .  
  81. ^ Swardfager Вт, Ланкто К, Ротенбург л, Вонг А, Кэппела Дж, Херрмэнн N (ноябрь 2010 г.). «Мета-анализ цитокинов при болезни Альцгеймера». Биологическая психиатрия . 68 (10): 930–41. DOI : 10.1016 / j.biopsych.2010.06.012 . PMID 20692646 . S2CID 6544784 .  
  82. ^ Майер Р, Broszinski А, Хайцманн U, Böhringer D, Reinhardau Т (июль 2007 г.). «Активный трансформирующий фактор роста бета2 увеличивается в водянистой влаге у больных кератоконусом» . Молекулярное зрение . 13 : 1198–202. PMID 17679942 . 
  83. ^ Энглер C, Чакраварти S, Дойл J, Эберхарт CG, Мэн Х, Старк WJ и др. (Май 2011 г.). «Активация сигнального пути трансформирующего фактора роста-β при кератоконусе» . Американский журнал офтальмологии . 151 (5): 752–759.e2. DOI : 10.1016 / j.ajo.2010.11.008 . PMC 3079764 . PMID 21310385 .  
  84. ^ Одди WH, Росалес F (февраль 2010). «Систематический обзор важности молочного TGF-бета на иммунологические результаты у детей грудного и раннего возраста» . Детская аллергия и иммунология . 21 (1 Пет 1): 47–59. DOI : 10.1111 / j.1399-3038.2009.00913.x . PMID 19594862 . 
  85. ^ Галиндо, Ядир (2018-12-26). «Исследователи Калифорнийского университета в Сан-Диего определяют, как кожа стареет, теряет жир и иммунитет» (пресс-релиз). Калифорнийский университет в Сан-Диего.
  86. ↑ Zhang LJ, Chen SX, Guerrero-Juarez CF, Li F, Tong Y, Liang Y и др. (Январь 2019). «Возрастная потеря врожденной иммунной противомикробной функции кожного жира опосредована трансформирующим фактором роста бета» . Иммунитет . 50 (1): 121–136.e5. DOI : 10.1016 / j.immuni.2018.11.003 . PMC 7191997 . PMID 30594464 .  

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Моисей Х.Л., Робертс А.Б., Деринк Р. (июль 2016 г.). «Открытие и первые дни TGF-β: историческая перспектива» . Перспективы Колд-Спринг-Харбор в биологии . 8 (7): a021865. DOI : 10.1101 / cshperspect.a021865 . PMC  4930926 . PMID  27328871 .

Внешние ссылки [ править ]

  • Описание генов, продуцирующих TGF beta, на сайте ncbi.nlm.nih.gov
  • Схема сигнального пути бета-TGF в genome.ad.jp
  • Система TGF-бета - Nature Reviews Molecular Cell Biology
  • SMART : аннотация домена TGFB - Европейская лаборатория молекулярной биологии в Гейдельберге
  • TGF-beta в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
  • Биохимики выяснили структуру TGF-бета и его рецептора. 2008 - показывает димер TGF-β3 в рецепторе TGFB
  • Измерение скрытого человеческого TGF-β1
  • Схема пути бета-пути TGF
  • IntroPro Entry - IPR016319