Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Для экологической классификации см Макрофаги (экология) .

Макрофаги
Macrophage.jpg
Макрофаг протягивает свои «руки» ( филоподии ) [1], чтобы поглотить две частицы, возможно, патогены, в мыши. Эксклюзивное окрашивание трипановым синим .
Подробности
Произношение/ ˈMakrə (ʊ) feɪdʒ /
СистемаИммунная система
ФункцияФагоцитоз
Идентификаторы
латинскийМакрофагоцит
Акроним (ы)M φ , MΦ
MeSHD008264
THH2.00.03.0.01007
FMA63261
Анатомические термины микроанатомии

Макрофаги (сокращенно М ф , & phiv или МП ) ( греческий : большие пожиратели , от греческого μακρός ( Makros ) = большими, φαγεῖν ( phagein ) = есть) представляют собой тип белых кровяных клеток в системе иммунной , что охватывает и дайджесты клеточных мусор, чужеродные вещества, микробы , раковые клетки и все остальное, на поверхности которого нет белков, характерных для здоровых клеток [2] [3], в процессе, называемом фагоцитозом .

Эти большие фагоциты обнаруживаются практически во всех тканях [4], где они патрулируют потенциальные патогены путем амебоидного движения . Они принимают различные формы (с разными названиями) по всему телу (например, гистиоциты , клетки Купфера , альвеолярные макрофаги , микроглия и другие), но все они являются частью системы мононуклеарных фагоцитов . Помимо фагоцитоза, они играют критическую роль в неспецифической защите ( врожденный иммунитет ), а также помогают инициировать специфические защитные механизмы ( адаптивный иммунитет ) путем привлечения других иммунных клеток, таких как лимфоциты.. Например, они играют важную роль в качестве антигена ведущих к Т - клеткам . У людей дисфункциональные макрофаги вызывают тяжелые заболевания, такие как хроническая гранулематозная болезнь, которая приводит к частым инфекциям.

Помимо усиления воспаления и стимуляции иммунной системы, макрофаги также играют важную противовоспалительную роль и могут снижать иммунные реакции за счет высвобождения цитокинов . Макрофаги, которые вызывают воспаление, называются макрофагами M1, тогда как те, которые уменьшают воспаление и стимулируют восстановление тканей, называются макрофагами M2. [5] Это различие отражается в их метаболизме; Макрофаги M1 обладают уникальной способностью метаболизировать аргинин до молекулы-убийцы оксида азота , тогда как макрофаги M2 обладают уникальной способностью метаболизировать аргинин до молекулы «ремонта» орнитина . [ необходима цитата] Однако эта дихотомия недавно подверглась сомнению, поскольку была обнаружена дальнейшая сложность. [6]

Макрофаги человека имеют диаметр около 21 микрометра (0,00083 дюйма) [7] и образуются в результате дифференцировки моноцитов в тканях. Их можно идентифицировать с помощью проточной цитометрии или иммуногистохимического окрашивания по их специфической экспрессии белков, таких как CD14 , CD40 , CD11b , CD64 , F4 / 80 (мыши) / EMR1 (человек), лизоцим M, MAC-1 / MAC-3 и CD68. . [8]

Макрофаги были впервые обнаружены русским зоологом Эли Мечниковым в 1884 году [9].

Структура [ править ]

Типы [ править ]

Основная статья: Мононуклеарная система фагоцитов
Рисунок макрофага при фиксации и окрашивании красителем Гимза

Большинство макрофагов размещается в стратегических точках, где может произойти микробное вторжение или накопление инородных частиц. Эти клетки вместе как группа известны как система мононуклеарных фагоцитов и ранее были известны как ретикулоэндотелиальная система. Каждый тип макрофага, определяемый его местонахождением, имеет определенное название:

Имя ячейкиАнатомическое расположение
Макрофаги жировой тканиЖировая ткань (жир)
МоноцитыКостный мозг / кровь
Клетки КупфераПечень
Гистиоциты синусаЛимфатический узел
Альвеолярные макрофаги (пылевые клетки)Легочные альвеолы
Тканевые макрофаги (гистиоциты), ведущие к гигантским клеткамСоединительная ткань
МикроглияЦентральная нервная система
Клетки ХофбауэраПлацента
Внутрикломерулярные мезангиальные клетки [10]Почка
ОстеокластыКость
Эпителиоидные клеткиГранулемы
Макрофаги красной пульпы ( клетки синусоидальной оболочки)Красная мякоть селезенки
Перитонеальные макрофагиБрюшная полость
LysoMac [11]Патч Пейера

Исследования, касающиеся клеток Купфера, затруднены, потому что у людей клетки Купфера доступны только для иммуногистохимического анализа при биопсии или вскрытии. Их трудно изолировать от крыс и мышей, и после очистки от одной мыши можно получить только около 5 миллионов клеток.

Макрофаги могут выражать паракринные функции в органах, которые являются специфическими для функции этого органа. Например, в яичках макрофаги могут взаимодействовать с клетками Лейдига , секретируя 25-гидроксихолестерин , оксистерин, который может превращаться в тестостерон соседними клетками Лейдига. [12] Кроме того, макрофаги яичек могут участвовать в создании привилегированной иммунной среды в яичках и в опосредовании бесплодия во время воспаления яичек.

Резидентные в сердце макрофаги участвуют в электропроводности через соединение щелевых соединений с сердечными миоцитами . [13]

Макрофаги можно классифицировать по основной функции и активации. Согласно этой группе, существуют классически активированные (M1) макрофаги , ранозаживляющие макрофаги (также известные как альтернативно-активированные (M2) макрофаги ) и регуляторные макрофаги (Mregs). [14]

Развитие [ править ]

Макрофаги, которые находятся во взрослых здоровых тканях, происходят либо из циркулирующих моноцитов, либо создаются до рождения и затем поддерживаются в течение взрослой жизни независимо от моноцитов. [15] [16] Напротив, большинство макрофагов, которые накапливаются в пораженных участках, обычно происходят из циркулирующих моноцитов. [17] Когда моноциты входят поврежденную ткань через эндотелий в виде кровеносного сосуда , процесс , известный как лейкоциты , он претерпевает ряд изменений , чтобы стать макрофагом. Моноциты притягиваются к поврежденному участку химическими веществами посредством хемотаксиса., запускается рядом стимулов, включая поврежденные клетки, патогены и цитокины, высвобождаемые макрофагами, уже находящимися в этом месте. Было показано, что на некоторых участках, таких как яички, макрофаги заселяют орган посредством пролиферации. [ необходима цитата ] В отличие от короткоживущих нейтрофилов , макрофаги выживают в организме дольше, до нескольких месяцев.

Функция [ править ]

Этапы поглощения патогена макрофагом:
a. При проглатывании путем фагоцитоза образуется фагосома
b. Слияние лизосом с фагосомой создает фаголизосому ; возбудитель расщепляется ферментами
c. Отходы выбрасываются или ассимилируются (последнее не показано).
Части:
1. Патогены
2. Фагосома
3. Лизосомы
4. Отходы
5. Цитоплазма
6. Клеточная мембрана

Фагоцитоз [ править ]

Основная статья: Фагоцитоз

Макрофаги - это профессиональные фагоциты, которые в высокой степени специализируются на удалении умирающих или мертвых клеток и клеточного мусора. Эта роль важна при хроническом воспалении, поскольку на ранних стадиях воспаления преобладают нейтрофилы, которые попадают в организм макрофагами, если они достигают совершеннолетия ( описание этого процесса см. В CD31 ). [18]

Нейтрофилы сначала привлекаются к месту, где они выполняют свою функцию и умирают, прежде чем они фагоцитируются макрофагами. [18] Находясь на месте, первая волна нейтрофилов, после процесса старения и через первые 48 часов, стимулирует появление макрофагов, посредством чего эти макрофаги затем поглощают старые нейтрофилы. [18]

Удаление умирающих клеток в большей степени осуществляется фиксированными макрофагами , которые будут оставаться в стратегических местах, таких как легкие, печень, нервная ткань, кость, селезенка и соединительная ткань, поглощая чужеродные материалы, такие как патогены, и рекрутируя дополнительные макрофаги. если нужно.

Когда макрофаг поглощает патоген, патоген попадает в ловушку фагосомы , которая затем сливается с лизосомой . Внутри фаголизосомы ферменты и токсичные пероксиды переваривают патоген. Однако некоторые бактерии, такие как Mycobacterium tuberculosis , стали устойчивыми к этим методам пищеварения. Брюшные сальмонеллы индуцируют собственный фагоцитоз макрофагами-хозяевами in vivo и ингибируют пищеварение за счет лизосомного действия, тем самым используя макрофаги для собственной репликации и вызывая апоптоз макрофагов. [19] Макрофаги могут переваривать более 100 бактерий, прежде чем они окончательно погибнут из-за собственных пищеварительных соединений.

Роль в адаптивном иммунитете [ править ]

Макрофаги - это универсальные клетки, которые играют множество ролей. [20] [21] [22] [23] [24] Как мусорщики, они очищают тело от изношенных клеток и другого мусора. Наряду с дендритными клетками они являются первыми среди клеток, которые представляют антигены , что играет решающую роль в инициировании иммунного ответа. Как секреторные клетки, моноциты и макрофаги жизненно важны для регуляции иммунных ответов и развития воспаления; они производят широкий спектр мощных химических веществ ( монокинов ), включая ферменты, белки комплемента и регуляторные факторы, такие как интерлейкин-1 . В то же время они несут рецепторы лимфокинов. которые позволяют им «активироваться» в целенаправленном преследовании микробов и опухолевых клеток.

После переваривания патогена макрофаг представит антиген (молекулу, чаще всего белок, обнаруживаемый на поверхности патогена и используемый иммунной системой для идентификации) патогена соответствующей вспомогательной Т-клетке . Презентация осуществляется путем интеграции его в клеточную мембрану и отображения его прикрепленным к молекуле MHC класса II (MHCII), указывая другим лейкоцитам, что макрофаг не является патогеном, несмотря на наличие антигенов на его поверхности.

В конце концов, презентация антигена приводит к выработке антител, которые прикрепляются к антигенам патогенов, что облегчает их прикрепление макрофагам к их клеточной мембране и фагоцитозу. В некоторых случаях патогены очень устойчивы к адгезии макрофагов.

Презентация антигена на поверхности инфицированных макрофагов (в контексте MHC класса II) в лимфатическом узле стимулирует пролиферацию TH1 (хелперные Т-клетки 1 типа) (в основном за счет секреции IL-12 макрофагом). Когда B-клетка в лимфатическом узле распознает тот же необработанный поверхностный антиген на бактерии с его поверхностно связанным антителом, антиген подвергается эндоцитозу и процессируется. Процессированный антиген затем представлен в MHCII на поверхности B-клетки. Т-клетки, которые экспрессируют Т-клеточный рецептор, который распознает комплекс антиген-MHCII (с костимулирующими факторами - CD40 и CD40L ), заставляют В-клетку вырабатывать антитела, которые помогают опсонизацииантигена, чтобы бактерии лучше очищались фагоцитами .

Макрофаги обеспечивают еще одну линию защиты от опухолевых клеток и соматических клеток, инфицированных грибком или паразитами . Как только Т-клетка распознает свой конкретный антиген на поверхности аберрантной клетки, Т-клетка становится активированной эффекторной клеткой, производящей химические медиаторы, известные как лимфокины, которые стимулируют макрофаги в более агрессивную форму.

Подтипы макрофагов [ править ]

Есть несколько активированных форм макрофагов. [14] Несмотря на спектр способов активации макрофагов, есть две основные группы, обозначенные M1 и M2. Макрофаги M1: как упоминалось ранее (ранее называемые классически активированными макрофагами), [25] макрофаги-убийцы M1 активируются LPS и IFN-гамма и секретируют высокие уровни IL-12 и низкие уровни IL-10 . Макрофаги M1 выполняют провоспалительную, бактерицидную и фагоцитарную функции. [26]Напротив, обозначение «восстановление» M2 (также называемое альтернативно активированными макрофагами) в широком смысле относится к макрофагам, которые функционируют в конструктивных процессах, таких как заживление ран и восстановление тканей, а также к макрофагам, которые отключают повреждающую активацию иммунной системы путем производства противовоспалительных цитокинов, таких как Ил-10 . M2 является фенотипом резидентных тканевых макрофагов и может быть дополнительно повышен IL-4 . Макрофаги M2 продуцируют высокие уровни IL-10, TGF-бета и низкие уровни IL-12. Связанные с опухолью макрофаги в основном относятся к фенотипу M2 и, по-видимому, активно способствуют росту опухоли. [27]

Макрофаги существуют в различных фенотипах, которые определяются ролью, которую они играют в созревании раны. Фенотипы преимущественно можно разделить на две основные категории; М1 и М2. Макрофаги M1 являются доминирующим фенотипом, наблюдаемым на ранних стадиях воспаления, и активируются четырьмя ключевыми медиаторами: интерфероном-γ (IFN-γ), фактором некроза опухоли (TNF) и молекулярными паттернами, связанными с повреждениями (DAMP). Эти медиаторные молекулы создают провоспалительный ответ, который в свою очередь продуцирует провоспалительные цитокины, такие как интерлейкин-6 и TNF. В отличие от макрофагов M1, макрофаги M2 секретируют противовоспалительный ответ за счет добавления интерлейкина-4 или интерлейкина-13. Они также играют роль в заживлении ран и необходимы для реваскуляризации и реэпителизации. Макрофаги M2 делятся на четыре основных типа в зависимости от их роли:M2a, M2b, M2c и M2d. Как определяются фенотипы M2, все еще обсуждается, но исследования показали, что их окружение позволяет им приспосабливаться к тому фенотипу, который наиболее подходит для эффективного заживления раны.[26]

Макрофаги М2 необходимы для стабильности сосудов. Они продуцируют фактор роста сосудистого эпителия-А и TGF-β1. [26]В острых ранах наблюдается сдвиг фенотипа от макрофагов M1 к M2, однако этот сдвиг нарушается для хронических ран. Это нарушение регуляции приводит к недостаточному количеству макрофагов M2 и соответствующих им факторов роста, которые способствуют заживлению ран. При недостатке этих факторов роста / противовоспалительных цитокинов и переизбытке провоспалительных цитокинов из макрофагов M1 хронические раны не могут заживать своевременно. Обычно после того, как нейтрофилы съедают дебрис / патогены, они совершают апоптоз и удаляются. На этом этапе воспаление не требуется, и M1 переключается на M2 (противовоспалительное). Однако нарушение регуляции происходит, поскольку макрофаги M1 не могут / не фагоцитируют нейтрофилы, подвергшиеся апоптозу, что приводит к увеличению миграции макрофагов и воспалению. [26]

Макрофаги M1 и M2 играют роль в развитии атеросклероза . Макрофаги M1 способствуют развитию атеросклероза за счет воспаления. Макрофаги M2 могут удалять холестерин из кровеносных сосудов, но когда холестерин окисляется, макрофаги M2 становятся апоптотическими пенистыми клетками, способствуя образованию атероматозной бляшки атеросклероза. [28] [29]

Роль в регенерации мышц [ править ]

Первый шаг к пониманию важности макрофагов в восстановлении, росте и регенерации мышц состоит в том, что существуют две «волны» макрофагов с началом использования поврежденных мышц - субпопуляции, которые имеют и не имеют прямого влияния на восстановление мышц. Первоначальная волна представляет собой фагоцитарную популяцию, которая появляется в периоды усиленного использования мышц, достаточных для того, чтобы вызвать лизис мышечной мембраны и воспаление мембраны, которые могут проникать в поврежденные мышечные волокна и разрушать их. [30] [31] [32] Эти рано вторгающиеся фагоцитирующие макрофаги достигают своей максимальной концентрации примерно через 24 часа после начала какой-либо формы повреждения мышечных клеток или перезагрузки. [33] Их концентрация быстро снижается через 48 часов. [31]Вторая группа - это нефагоцитарные типы, которые распространены рядом с регенеративными волокнами. Эти пиковые значения составляют от двух до четырех дней и остаются повышенными в течение нескольких дней во время обнадеживающего восстановления мышц. [31] Первая субпопуляция не имеет прямой пользы для восстановления мышц, в то время как вторая нефагоцитарная группа имеет.

Считается, что макрофаги выделяют растворимые вещества, которые влияют на пролиферацию, дифференциацию, рост, восстановление и регенерацию мышц, но в настоящее время фактор, который вырабатывается для опосредования этих эффектов, неизвестен. [33] Известно, что участие макрофагов в восстановлении тканей не зависит от мышц; они накапливаются во многих тканях во время фазы процесса заживления после травмы. [34]

Роль в заживлении ран [ править ]

Макрофаги необходимы для заживления ран . [35] Они заменяют полиморфноядерные нейтрофилы как преобладающие клетки в ране на второй день после травмы. [36] Привлекаемые к ране факторами роста, высвобождаемыми тромбоцитами и другими клетками, моноциты из кровотока попадают в эту область через стенки кровеносных сосудов. [37] Количество моноцитов в ране достигает максимума через 1-2 дня после травмы. Попав в место раны, моноциты созревают в макрофаги. Селезенка содержит половину моноцитов организма в запасе готового к развертыванию в поврежденную ткань. [38] [39]

Основная роль макрофагов - фагоцитировать бактерии и поврежденную ткань [35], а также они очищают поврежденную ткань, высвобождая протеазы. [40] Макрофаги также секретируют ряд факторов, таких как факторы роста и другие цитокины, особенно в течение третьего и четвертого дней после ранения. Эти факторы привлекают в область клетки, участвующие в стадии заживления. [41] Макрофаги также могут сдерживать фазу сокращения. [42] Макрофаги стимулируются низким содержанием кислорода в окружающей их среде для выработки факторов, которые вызывают и ускоряют ангиогенез [43]и они также стимулируют клетки, которые повторно эпителизируют рану, создают грануляционную ткань и закладывают новый внеклеточный матрикс . [44] [ необходим лучший источник ] Выделяя эти факторы, макрофаги способствуют переходу процесса заживления ран на следующую фазу.

Роль в регенерации конечностей [ править ]

Ученые выяснили, что макрофаги не только поедают материальный мусор, но и участвуют в типичной регенерации конечностей у саламандры. [45] [46] Они обнаружили, что удаление макрофагов из саламандры привело к неспособности регенерации конечностей и образованию рубцов. [45] [46]

Роль в гомеостазе железа [ править ]

Основная статья: Метаболизм железа человека

Как описано выше, макрофаги играют ключевую роль в удалении умирающих или мертвых клеток и клеточного мусора. Эритроциты живут в среднем 120 дней и поэтому постоянно разрушаются макрофагами в селезенке и печени. Макрофаги также поглотит макромолекулы и поэтому играют ключевую роль в фармакокинетике в парентеральных утюгов .

Железо, которое высвобождается из гемоглобина, либо хранится внутри ферритина, либо попадает в кровоток через ферропортин . В случаях, когда системный уровень железа повышен или присутствует воспаление, повышенный уровень гепсидина воздействует на ферропортиновые каналы макрофагов, что приводит к тому, что железо остается в макрофагах.

Роль в удержании пигмента [ править ]

Меланофаг

Меланофаги - это подмножество резидентных в ткани макрофагов, способных поглощать пигмент, либо естественный для организма, либо экзогенный (например, татуировки ) из внеклеточного пространства. В отличие от дендритных соединительных меланоцитов , которые синтезируют меланосомы и содержат различные стадии своего развития, меланофаги накапливают фагоцитированный меланин только в лизосомоподобных фагосомах. [47] [48] Это происходит неоднократно, поскольку пигмент мертвых дермальных макрофагов фагоцитируется их преемниками, сохраняя татуировку на том же месте. [49]

Роль в гомеостазе тканей [ править ]

Каждая ткань содержит свою собственную специализированную популяцию резидентных макрофагов, которые поддерживают взаимные взаимосвязи со стромой и функциональной тканью. [50] [51] Эти резидентные макрофаги сидячие (немигрирующие), обеспечивают необходимые факторы роста для поддержки физиологической функции ткани (например, макрофагно-нейрональные перекрестные помехи в кишечнике) [52] и могут активно защищать ткань от воспалительное поражение. [53]

Клиническое значение [ править ]

Благодаря своей роли в фагоцитозе макрофаги участвуют во многих заболеваниях иммунной системы. Например, они участвуют в образовании гранулем , воспалительных поражений, которые могут быть вызваны большим количеством заболеваний. Например, описаны некоторые нарушения, в основном редкие, неэффективного фагоцитоза и функции макрофагов. [54]

Как хозяин для внутриклеточных патогенов [ править ]

В своей роли фагоцитирующих иммунных клеток макрофаги несут ответственность за поглощение патогенов и их уничтожение. Некоторые патогены нарушают этот процесс и вместо этого живут внутри макрофага. Это создает среду, в которой патоген скрыт от иммунной системы и позволяет ему размножаться.

Заболевания с этим типом поведения включают туберкулез (вызываемый Mycobacterium tuberculosis ) и лейшманиоз (вызываемый видами Leishmania ).

Чтобы свести к минимуму возможность стать хозяином внутриклеточных бактерий, макрофаги развили защитные механизмы, такие как индукция оксида азота и реактивных промежуточных соединений кислорода [55], которые токсичны для микробов. Макрофаги также развили способность ограничивать снабжение микробов питательными веществами и вызывать аутофагию . [56]

Туберкулез [ править ]

После того, как поглощаются макрофаг, возбудителем туберкулеза, микобактерии туберкулеза , [57] избегает клеточных защитных и использует ячейку для репликации. Недавние данные свидетельствуют о том, что в ответ на легочную инфекцию Mycobacterium tuberculosis периферические макрофаги созревают до фенотипа M1. Фенотип макрофага M1 характеризуется повышенной секрецией провоспалительных цитокинов (IL-1β, TNF-α и IL-6) и повышенной гликолитической активностью, необходимой для выведения инфекции. [58]

Лейшманиоз [ править ]

При фагоцитозе макрофагом паразит Leishmania оказывается в фагоцитарной вакуоли. При нормальных обстоятельствах эта фагоцитарная вакуоль разовьется в лизосому, и ее содержимое будет переварено. Leishmania изменяет этот процесс и избегает уничтожения; вместо этого они поселяются внутри вакуоли.

Чикунгунья [ править ]

Инфекция макрофагов в суставах связана с местным воспалением во время и после острой фазы чикунгуньи (вызванной вирусом CHIKV или чикунгунья). [59]

Другое [ править ]

Аденовирус (наиболее частая причина розового глаза) может оставаться латентным в макрофаге хозяина с продолжающимся выделением вируса через 6–18 месяцев после первоначального заражения.

Brucella spp. может оставаться латентным в макрофаг через ингибирование фагосомы - лизосом слияния; вызывает бруцеллез (волнообразную лихорадку).

Legionella pneumophila , возбудитель болезни легионеров , также обосновывается в макрофагах.

Болезнь сердца [ править ]

Макрофаги являются преобладающими клетками, участвующими в создании прогрессирующих поражений бляшек при атеросклерозе . [60]

Очаговое рекрутирование макрофагов происходит после начала острого инфаркта миокарда . Эти макрофаги предназначены для удаления обломков, апоптозных клеток и подготовки к регенерации тканей . [61]

ВИЧ-инфекция [ править ]

Макрофаги также играют роль в инфицировании вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Подобно Т-клеткам , макрофаги могут быть инфицированы ВИЧ и даже стать резервуаром продолжающейся репликации вируса по всему телу. ВИЧ может проникать в макрофаг посредством связывания gp120 с CD4 и вторым мембранным рецептором CCR5 (хемокиновый рецептор). Циркулирующие моноциты и макрофаги служат резервуаром для вируса. [62] Макрофаги лучше сопротивляются заражению ВИЧ-1, чем CD4 + Т-клетки, хотя восприимчивость к ВИЧ-инфекции различается для разных подтипов макрофагов. [63]

Рак [ править ]

Макрофаги могут способствовать росту и прогрессированию опухоли, способствуя пролиферации и инвазии опухолевых клеток, способствуя ангиогенезу опухоли и подавляя противоопухолевые иммунные клетки. [64] [65] Привлекаемые кислородно-голодными ( гипоксическими ) и некротическими опухолевыми клетками, они вызывают хроническое воспаление . Воспалительные соединения, такие как фактор некроза опухоли (TNF) -альфа, высвобождаемые макрофагами, активируют генный переключатель ядерного фактора-каппа-B . Затем NF-κB проникает в ядро ​​опухолевой клетки и включает производство белков, которые останавливают апоптоз и способствуют пролиферации клеток и воспалению. [66]Более того, макрофаги служат источником многих проангиогенных факторов, включая фактор эндотелия сосудов (VEGF), фактор некроза опухоли альфа (TNF-альфа), фактор, стимулирующий колонию макрофагов (M-CSF / CSF1), а также IL-1 и IL. -6 [67], способствуя дальнейшему росту опухоли. Было показано, что макрофаги проникают в ряд опухолей. Их количество коррелирует с плохим прогнозом при некоторых видах рака, включая рак груди, шейки матки, мочевого пузыря, головного мозга и простаты. [68] [69] Считается, что опухолевые макрофаги (ТАМ) приобретают фенотип M2, способствуя росту и прогрессированию опухоли. Некоторые опухоли также могут продуцировать факторы, включая M-CSF / CSF1,MCP-1 / CCL2 и ангиотензин II , которые запускают амплификацию и мобилизацию макрофагов в опухолях. [70] [71] [72] Исследования с использованием различных моделей исследования показывают, что макрофаги иногда могут приобретать противоопухолевые функции. [65] Например, макрофаги могут обладать цитотоксической активностью [73] для непосредственного уничтожения опухолевых клеток; также сотрудничество Т-клеток и макрофагов важно для подавления опухолей. Это сотрудничество включает не только прямой контакт Т-клеток и макрофагов с презентацией антигена, но также включает секрецию адекватных комбинаций цитокинов, которые усиливают противоопухолевую активность Т-клеток. [24]Результаты недавних исследований показывают, что, форсируя экспрессию IFN-α в макрофагах, инфильтрирующих опухоль, можно снизить их врожденную проопухолевую активность и перепрограммировать микроокружение опухоли в сторону более эффективной активации дендритных клеток и цитотоксичности иммунных эффекторных клеток. [74] Кроме того, макрофаги субкапсулярного синуса в лимфатических узлах, дренирующих опухоль, могут подавлять прогрессирование рака, сдерживая распространение материалов, полученных из опухоли. [75]

Лечение рака [ править ]

Экспериментальные исследования показывают, что макрофаги могут влиять на все терапевтические методы, включая хирургическое вмешательство , химиотерапию , лучевую терапию , иммунотерапию и таргетную терапию . [65] [76] [77] Макрофаги могут влиять на результаты лечения как положительно, так и отрицательно. Макрофаги могут выполнять защитные функции по-разному: они могут удалять мертвые опухолевые клетки (в процессе, называемом фагоцитозом ) после лечения, которое убивает эти клетки; они могут служить складом для некоторых противоопухолевых препаратов; [78] они также могут быть активированы некоторыми видами терапии для повышения противоопухолевого иммунитета. [79]Макрофаги также могут быть вредоносными по нескольким причинам: например, они могут подавлять различные виды химиотерапии, [80] [81] радиотерапии [82] [83] и иммунотерапии. [84] [85] Поскольку макрофаги могут регулировать прогрессирование опухоли, терапевтические стратегии, направленные на уменьшение количества этих клеток или манипулирование их фенотипами, в настоящее время тестируются на онкологических больных. [86] [87] Однако макрофаги также участвуют в опосредованной антителами цитотоксичности (ADCC), и этот механизм, как предполагается, важен для определенных антител иммунотерапии рака. [88]

Ожирение [ править ]

Было замечено, что повышенное количество провоспалительных макрофагов в жировой ткани с ожирением способствует развитию осложнений ожирения, включая инсулинорезистентность и диабет 2 типа [89].

В жировой ткани мышей с дефицитом CCR2 наблюдается повышенное количество эозинофилов , большая активация альтернативных макрофагов и склонность к экспрессии цитокинов 2 типа . Более того, этот эффект был преувеличен, когда мыши стали тучными от диеты с высоким содержанием жиров. [90] Это частично вызвано переключением фенотипа макрофагов, вызванным некрозом жировых клеток ( адипоцитов).). У людей с ожирением некоторые адипоциты лопаются и подвергаются некротической гибели, что вызывает переключение постоянных макрофагов M2 на фенотип M1. Это одна из причин системного хронического воспалительного состояния низкой степени, связанного с ожирением. [91] [92]

Макрофаги кишечника [ править ]

Хотя кишечные макрофаги очень похожи по структуре на тканевые макрофаги, они приобрели определенные характеристики и функции с учетом их естественной среды, которая находится в пищеварительном тракте. Макрофаги и макрофаги кишечника обладают высокой пластичностью, что приводит к изменению их фенотипа под воздействием окружающей среды. [93] Подобно макрофагам, кишечные макрофаги представляют собой дифференцированные моноциты, хотя кишечные макрофаги должны сосуществовать с микробиомом в кишечнике. Это проблема, учитывая, что бактерии, обнаруженные в кишечнике, не распознаются как «собственные» и могут быть потенциальными мишенями для фагоцитоза макрофагами. [94]

Чтобы предотвратить разрушение кишечных бактерий, кишечные макрофаги существенно отличаются от других макрофагов. В первую очередь, кишечные макрофаги не вызывают воспалительных реакций. В то время как тканевые макрофаги выделяют различные воспалительные цитокины, такие как IL-1, IL-6 и TNF-α, кишечные макрофаги не производят и не секретируют воспалительные цитокины. Это изменение напрямую вызвано средой кишечных макрофагов. Окружающие кишечные эпителиальные клетки высвобождают TGF-β , который вызывает переход от провоспалительного макрофага к невоспалительному макрофагу. [94]

Несмотря на то, что воспалительная реакция в макрофагах кишечника подавляется, фагоцитоз все же осуществляется. Эффективность фагоцитоза не снижается, поскольку кишечные макрофаги способны эффективно фагоцитировать бактерии, S. typhimurium и E. coli , но кишечные макрофаги по-прежнему не выделяют цитокины даже после фагоцитоза. Кроме того, кишечные макрофаги не экспрессируют рецепторы липополисахаридов (ЛПС), IgA или IgG. [95] Отсутствие рецепторов ЛПС важно для кишечника, так как кишечные макрофаги не обнаруживают связанных с микробами молекулярных структур (MAMPS / PAMPS) кишечного микробиома. Они также не экспрессируют рецепторы факторов роста IL-2 и IL-3. [94]

Роль в болезни [ править ]

Было показано, что кишечные макрофаги играют роль в воспалительных заболеваниях кишечника (ВЗК), таких как болезнь Крона (БК) и язвенный колит (ЯК). В здоровом кишечнике кишечные макрофаги ограничивают воспалительную реакцию в кишечнике, но в болезненном состоянии количество и разнообразие кишечных макрофагов изменяются. Это приводит к воспалению кишечника и симптомам ВЗК. Кишечные макрофаги имеют решающее значение для поддержания гомеостаза кишечника . Присутствие воспаления или патогена изменяет этот гомеостаз и одновременно изменяет макрофаги кишечника. [96]Еще предстоит определить механизм изменения кишечных макрофагов за счет привлечения новых моноцитов или изменений в уже существующих кишечных макрофагах. [95]

СМИ [ править ]

  • Воспроизвести медиа

    Активный макрофаг J774 взаимодействует с четырьмя
    конидиями . Клетки J774 обрабатывали 5 нг / мл интерферона-γ за одну ночь перед съемкой конидий. Наблюдения проводились каждые 30 секунд в течение 2,5 часов.

  • Воспроизвести медиа

    Можно увидеть два высокоактивных альвеолярных макрофага , проглатывающих конидии . Интервал времени составляет 30 секунд на кадр в течение 2,5 часов.

История [ править ]

См. Также [ править ]

  • Дендритная клетка
  • Гистиоцит

Ссылки [ править ]

  1. ^ Кресс, H; Stelzer, EH; Holzer, D; Buss, F; Гриффитс, Дж; Рорбах, А (10 июля 2007 г.). «Филоподии действуют как фагоцитарные щупальца и тянут дискретными шагами и скоростью, зависящей от нагрузки» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 104 (28): 11633–8. Bibcode : 2007PNAS..10411633K . DOI : 10.1073 / pnas.0702449104 . PMC  1913848 . PMID  17620618 .
  2. ^ Махла, RS; и другие. (2021 год). «NIX-опосредованная митофагия регулирует метаболическое перепрограммирование в фагоцитарных клетках во время микобактериальной инфекции». Туберкулез . 126 (январь): 102046. doi : 10.1016 / j.tube.2020.102046 .
  3. ^ «Партнерство регенеративной медицины в образовании» . Архивировано из оригинала 25 апреля 2015 года . Дата обращения 7 мая 2015 .
  4. ↑ Овчинников Д.А. (сентябрь 2008 г.). «Макрофаги в эмбрионе и за его пределами: гораздо больше, чем просто гигантские фагоциты» . Бытие . 46 (9): 447–62. DOI : 10.1002 / dvg.20417 . PMID 18781633 . S2CID 38894501 . Макрофаги присутствуют практически во всех тканях, начиная с эмбрионального развития, и, помимо их роли в защите хозяина и в очищении от апоптотических клеток, все чаще признаются их трофическая функция и роль в регенерации.  
  5. Перейти ↑ Mills CD (2012). «Макрофаги M1 и M2: оракулы здоровья и болезней». Критические обзоры в иммунологии . 32 (6): 463–88. DOI : 10.1615 / CritRevImmunol.v32.i6.10 . PMID 23428224 . 
  6. ^ Ransohoff, Richard M (2016). «Полярный вопрос: существуют ли микроглии M1 и M2?» . Природа Неврологии . 19 (8): 987–991. DOI : 10.1038 / nn.4338 . ISSN 1097-6256 . PMID 27459405 . S2CID 27541569 .   
  7. ^ Krombach F, Münzing S, Allmeling AM, Герлах JT, Behr J, Dörger M (сентябрь 1997). «Размер клеток альвеолярных макрофагов: межвидовое сравнение» . Перспективы гигиены окружающей среды . 105 Дополнение 5 (Дополнение 5): 1261–3. DOI : 10.2307 / 3433544 . JSTOR 3433544 . PMC 1470168 . PMID 9400735 .   
  8. ^ Хазен Вт, M'bika ДП, Tomkiewicz С, Бенелли С, Чановская С, Ашур А, лес С (октябрь 2005 г.). «Экспрессия селективных маркеров макрофагов в адипоцитах человека и грызунов». Письма FEBS . 579 (25): 5631–4. DOI : 10.1016 / j.febslet.2005.09.032 . PMID 16213494 . S2CID 6066984 .  
  9. ↑ Семен Залкинд (2001). Илья Мечников: его жизнь и творчество . Гонолулу, Гавайи: Издательство Тихоокеанского университета. С. 78, 210. ISBN 978-0-89875-622-7.
  10. ^ Лот, Кристофер Дж. Принципы почечной физиологии, 5-е издание . Springer. п. 37.
  11. ^ Bonnardel J, Da Silva С, Анри S, S Tamoutounour, Chasson л, Montañana-Санчиса Ж, Gorvel ДП, Lelouard Н (май 2015 г.). «Врожденные и адаптивные иммунные функции клеток, происходящих из моноцитов пейерова патча» . Отчеты по ячейкам . 11 (5): 770–84. DOI : 10.1016 / j.celrep.2015.03.067 . PMID 25921539 . 
  12. ^ Nes WD, Лукьяненко YO, Цзя ZH, Quideau S, Howald WN, Pratum TK, West RR, Хутсон JC (март 2000). «Идентификация липофильного фактора, продуцируемого макрофагами, который стимулирует стероидогенез» . Эндокринология . 141 (3): 953–8. DOI : 10.1210 / endo.141.3.7350 . PMID 10698170 . Проверено 15 июня 2019 . CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  13. ^ Hulsmans М, Клаусса S, Сяо л, Агирре Д., Кинг КР, Хэнли А, Хакер WJ, Wülfers Е.М., Зееманн G, Courties G, Ивамото Y, вс Y, Savol AJ, Сейджер НВ, Лавайн КДж, Фишбеин Г.А., Capen DE, Да Силва Н., Микерол Л., Вакимото Х., Сейдман К.Э., Сейдман Дж. Г., Садреев Р.И., Наксерова К., Митчелл Р.Н., Браун Д., Либби П., Вайследер Р., Свирски Ф.К., Кол П., Винегони С., Милан Д. , Нахрендорф М. (апрель 2017 г.). «Макрофаги способствуют электрической проводимости в сердце» . Cell . 169 (3): 510–522.e20. DOI : 10.1016 / j.cell.2017.03.050 . PMC 5474950 . PMID 28431249 .  
  14. ^ a b Моссер DM, Эдвардс JP (декабрь 2008 г.). «Изучение полного спектра активации макрофагов» . Обзоры природы. Иммунология . 8 (12): 958–69. DOI : 10.1038 / nri2448 . PMC 2724991 . PMID 19029990 .  
  15. ^ Perdiguero EG, Geissmann F (январь 2016). «Развитие и поддержание резидентных макрофагов» . Иммунология природы . 17 (1): 2–8. DOI : 10.1038 / ni.3341 . PMC 4950995 . PMID 26681456 .  
  16. ^ Ginhoux F, Guilliams M (март 2016). «Онтогенез и гомеостаз тканерезидентных макрофагов» . Иммунитет . 44 (3): 439–449. DOI : 10.1016 / j.immuni.2016.02.024 . PMID 26982352 . 
  17. ^ Pittet MJ, Нарендорф М, Свирски FK (июнь 2014). «Путь от стволовой клетки к макрофагу» . Летопись Нью-Йоркской академии наук . 1319 (1): 1–18. Bibcode : 2014NYASA1319 .... 1P . DOI : 10.1111 / nyas.12393 . PMC 4074243 . PMID 24673186 .  
  18. ^ a b c Сабина А. Эминг1, Томас Криг и Джеффри М. Дэвидсон (2007). «Воспаление при заживлении ран: молекулярные и клеточные механизмы» (PDF) . come.mx. Архивировано из оригинального (PDF) 1 июля 2014 года . Проверено 17 августа 2013 года . Моноциты / макрофаги. Если стимулы для набора нейтрофилов не сохраняются в месте раны, инфильтрация нейтрофилов прекращается через несколько дней, и израсходованные нейтрофилы сами фагоцитируются макрофагами, которые присутствуют на стороне раны в течение 2 дней после травмы.
  19. ^ YashRoy RC (2000). «Захват макрофагов сальмонеллой (310r) посредством секреции« Типа III », подобной передаче сигналов экзоцитоза: механизм заражения подвздошной кишки курицы» . Индийский журнал птицеводства . 35 (3): 276–281.
  20. ↑ Chen Y, Zhang X (август 2017). «Основные регуляторы тканевого гомеостаза и рака: макрофаги» . Экспериментальная гематология и онкология . 6 : 23. DOI : 10,1186 / s40164-017-0083-4 . PMC 5549331 . PMID 28804688 .  
  21. ^ Goto H, дас Graças Prianti M (2009). «Иммуноактивация и иммунопатогенез при активном висцеральном лейшманиозе» . Revista do Instituto de Medicina Tropical de Sao Paulo . 51 (5): 241–6. DOI : 10.1590 / s0036-46652009000500002 . PMID 19893975 . 
  22. Перейти ↑ Velasco-Velázquez MA, Barrera D, González-Arenas A, Rosales C, Agramonte-Hevia J (сентябрь 2003 г.). «Макрофаг - Взаимодействие микобактерий туберкулеза: роль рецептора комплемента 3». Микробный патогенез . 35 (3): 125–31. DOI : 10.1016 / s0882-4010 (03) 00099-8 . PMID 12927520 . 
  23. ^ Matzaraki В, Кумар V, Wijmenga С, Жернакова А (апрель 2017). «Локус MHC и генетическая предрасположенность к аутоиммунным и инфекционным заболеваниям» . Геномная биология . 18 (1): 76. DOI : 10.1186 / s13059-017-1207-1 . PMC 5406920 . PMID 28449694 .  
  24. ↑ a b Vlahopoulos SA (август 2017 г.). «Аберрантный контроль NF-κB при раке допускает транскрипционную и фенотипическую пластичность, сокращая зависимость от ткани хозяина: молекулярный режим» . Биология и медицина рака . 14 (3): 254–270. DOI : 10.20892 / j.issn.2095-3941.2017.0029 . PMC 5570602 . PMID 28884042 .  
  25. ^ "История лимфоцитов" . Новый ученый (1605 г.) . Проверено 13 сентября 2007 года .
  26. ^ a b c d Hesketh M, Sahin KB, West ZE, Murray RZ (июль 2017 г.). «Фенотипы макрофагов регулируют образование рубцов и заживление хронических ран» . Международный журнал молекулярных наук . 18 (7): 1545. DOI : 10,3390 / ijms18071545 . PMC 5536033 . PMID 28714933 .  
  27. ^ Galdiero М.Р., Garlanda С, Жайоном S, Марон G, Мантовани А (июль 2013). «Опухоль-ассоциированные макрофаги и нейтрофилы в опухолевой прогрессии». Журнал клеточной физиологии . 228 (7): 1404–12. DOI : 10.1002 / jcp.24260 . PMID 23065796 . S2CID 41189572 .  
  28. ^ Hotamisligil GS (апрель 2010). «Стресс эндоплазматического ретикулума и атеросклероз» . Природная медицина . 16 (4): 396–9. DOI : 10.1038 / nm0410-396 . PMC 2897068 . PMID 20376052 .  
  29. ↑ Oh J, Riek AE, Weng S, Petty M, Kim D, Colonna M, Cella M, Bernal-Mizrachi C (апрель 2012 г.). «Стресс эндоплазматического ретикулума контролирует дифференцировку макрофагов M2 и образование пенистых клеток» . Журнал биологической химии . 287 (15): 11629–41. DOI : 10.1074 / jbc.M111.338673 . PMC 3320912 . PMID 22356914 .  
  30. ^ Krippendorf BB, Райли DA (январь 1993). «Различение изменений, вызванных разгрузкой и перезагрузкой в ​​камбаловидной мышце крысы». Мышцы и нервы . 16 (1): 99–108. DOI : 10.1002 / mus.880160116 . PMID 8423838 . S2CID 23012375 .  
  31. ^ a b c St Pierre BA, Tidball JG (июль 1994 г.). «Дифференциальный ответ субпопуляций макрофагов на перезагрузку камбаловидной мышцы после подвешивания задних конечностей крысы». Журнал прикладной физиологии . 77 (1): 290–7. DOI : 10.1152 / jappl.1994.77.1.290 . PMID 7961247 . 
  32. ^ Tidball JG, Берченко E, Frenette J (апрель 1999). «Инвазия макрофагов не способствует повреждению мышечной мембраны во время воспаления» . Журнал биологии лейкоцитов . 65 (4): 492–8. DOI : 10.1002 / jlb.65.4.492 . PMID 10204578 . S2CID 23315528 .  
  33. ^ a b Скьяффино S, Партридж Т (2008). Ремонт и регенерация скелетных мышц . Достижения в исследованиях мышц. 3 .
  34. ^ Bréchot Н, Гомес Е, Bignon М, Khallou-Laschet Дж, Dussiot М, Казес А, Alanio-Bréchot С, Дюран М, Филипп Дж, Сильвестр JS, Ван Роойен N, Corvol Р, Nicoletti А, Chazaud В, Жермен S (2008). «Модуляция состояния активации макрофагов защищает ткань от некроза во время критической ишемии конечностей у мышей с дефицитом тромбоспондина-1» . PLOS ONE . 3 (12): e3950. Bibcode : 2008PLoSO ... 3.3950B . DOI : 10.1371 / journal.pone.0003950 . PMC 2597179 . PMID 19079608 .  
  35. ^ а б де ла Торре Дж., Шолар А. (2006). Заживление ран: Хронические раны . Emedicine.com. По состоянию на 20 января 2008 г.
  36. ^ Обзоры экспертов в области молекулярной медицины. (2003). Фазы заживления кожных ран. Архивировано 17 декабря 2008 года в Wayback Machine . 5 : 1. Издательство Кембриджского университета. По состоянию на 20 января 2008 г.
  37. ^ Лоренц HP и Longaker MT (2003). Раны: биология, патология и лечение. Архивировано 31 октября 2005 г. в Wayback Machine . Медицинский центр Стэнфордского университета. По состоянию на 20 января 2008 г.
  38. ^ Swirski FK, Nahrendorf M, Etzrodt M, Wildgruber M, Cortez-Retamozo V, Panizzi P, Figueiredo JL, Kohler RH, Chudnovskiy A, Waterman P, Aikawa E, Mempel TR, Libby P, Weissleder R, Pittet MJ (июль 2009 г.) ). «Идентификация моноцитов селезеночного резервуара и их размещение в очагах воспаления» . Наука . 325 (5940): 612–6. Bibcode : 2009Sci ... 325..612S . DOI : 10.1126 / science.1175202 . PMC 2803111 . PMID 19644120 .  
  39. ↑ Jia T, Pamer EG (июль 2009 г.). «Иммунология. Незаменимо, но не имеет значения» . Наука . 325 (5940): 549–50. Bibcode : 2009Sci ... 325..549J . DOI : 10.1126 / science.1178329 . PMC 2917045 . PMID 19644100 .  
  40. ^ Деодар А.К., Rana RE (1997). «Хирургическая физиология заживления ран: обзор» . Журнал послевузовской медицины . 43 (2): 52–6. PMID 10740722 . 
  41. Перейти ↑ Rosenberg L., de la Torre J. (2006). Заживление ран, факторы роста . Emedicine.com. По состоянию на 20 января 2008 г.
  42. ^ Newton PM, Ватсон JA, Wolowacz RG, Вуд EJ (август 2004). «Макрофаги сдерживают сокращение модели заживления ран in vitro». Воспаление . 28 (4): 207–14. DOI : 10,1023 / Б: IFLA.0000049045.41784.59 . PMID 15673162 . S2CID 9612298 .  
  43. ^ Greenhalgh DG (сентябрь 1998). «Роль апоптоза в заживлении ран». Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 30 (9): 1019–30. DOI : 10.1016 / S1357-2725 (98) 00058-2 . PMID 9785465 . 
  44. ^ Stashak TS, Farstvedt E, Othic A (июнь 2004). «Обновленная информация о повязках на рану: показания и наилучшее применение». Клинические методы в коневодстве . 3 (2): 148–163. DOI : 10,1053 / j.ctep.2004.08.006 .
  45. ^ a b Souppouris A (23 мая 2013 г.). «Ученые идентифицируют клетку, которая может хранить секрет регенерации конечностей» . the verge.com. Исследователи определили клетку, которая способствует возобновлению роста конечностей у саламандр. Макрофаги - это тип восстанавливающих клеток, которые пожирают мертвые клетки и патогены и заставляют другие иммунные клетки реагировать на патогены.
  46. ^ a b Годвин Дж. У., Пинто А. Р., Розенталь Н. А. (июнь 2013 г.). «Макрофаги необходимы для регенерации конечностей взрослой саламандры» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 110 (23): 9415–20. Bibcode : 2013PNAS..110.9415G . DOI : 10.1073 / pnas.1300290110 . PMC 3677454 . PMID 23690624 .  
  47. ^ Мисима Y (октябрь 1967). «Лизосомы в фагоцитозе и синтезе маланина». Природа . 216 (5110): 67. Bibcode : 1967Natur.216 ... 67M . DOI : 10.1038 / 216067a0 . PMID 6050674 . S2CID 4285140 .  
  48. ↑ Мисима, Ютака (январь 1966 г.). «Клеточная и субклеточная дифференциация фагоцитоза и синтеза меланина с помощью лизосомной и меланосомной активности ** от отделов дерматологии Медицинской школы государственного университета Уэйна, Детройтской больницы общего профиля, Детройт, Мичиган, и больницы администрации ветеранов, Дирборн, Мичиган». Журнал следственной дерматологии . 46 (1): 70–75. DOI : 10.1038 / jid.1966.11 . ISSN 0022-202X . PMID 5905254 .  
  49. ^ Баранская А, Shawket А, Жув М, Baratin М, Malosse С, Voluzan О, Ву Мань Т.П., Fiore F, Bajénoff М, Benaroch Р, Dalod М, Malissen М, Анри S, Malissen В (апрель 2018). «Обнаружение динамики макрофагов кожи объясняет как стойкость татуировки, так и трудоемкое удаление» . Журнал экспериментальной медицины . 215 (4): 1115–1133. DOI : 10,1084 / jem.20171608 . PMC 5881467 . PMID 29511065 .  
  50. ^ Окабе Y, Меджиты R (май 2014). «Тканевые сигналы управляют обратимой программой локализации и функциональной поляризации макрофагов» . Cell . 157 (4): 832–44. DOI : 10.1016 / j.cell.2014.04.016 . PMC 4137874 . PMID 24792964 .  
  51. ^ Госслин D, Link VM, Romanoski CE, Фонсека GJ, Eichenfield DZ, Спан NJ, Stender JD, Chun HB, Garner H, Geissmann F, стекло CK (декабрь 2014). «Окружающая среда управляет выбором и функционированием энхансеров, контролирующих тканеспецифические свойства макрофагов» . Cell . 159 (6): 1327–40. DOI : 10.1016 / j.cell.2014.11.023 . PMC 4364385 . PMID 25480297 .  
  52. ^ Muller PA, Koscsó B, Rajani GM, Stevanovic K, Berres ML, Hashimoto D, Mortha A, Leboeuf M, Li XM, Mucida D, Stanley ER, Dahan S, Margolis KG, Gershon MD, Merad M, Bogunovic M (июль 2014). «Перекрестное взаимодействие между макрофагами muscularis и кишечными нейронами регулирует моторику желудочно-кишечного тракта» . Cell . 158 (2): 300–313. DOI : 10.1016 / j.cell.2014.04.050 . PMC 4149228 . PMID 25036630 .  
  53. ^ Uderhardt S, Martins AJ, Цанг JS, Lämmermann T, Germain RN (апрель 2019). «Резидентные макрофаги скрывают микроповреждения тканей, чтобы предотвратить вызванное нейтрофилами воспалительное повреждение» . Cell . 177 (3): 541–555.e17. DOI : 10.1016 / j.cell.2019.02.028 . PMC 6474841 . PMID 30955887 .  
  54. ^ Wolf AJ, Андерхилл DM (2014). «Макрофаги: биология и роль в патологии болезней». Фагоцитоз . Springer Нью-Йорк. С. 91–109. DOI : 10.1007 / 978-1-4939-1311-4_5 . ISBN 9781493913107.
  55. Перейти ↑ Herb M, Schramm M (февраль 2021 г.). «Функции АФК в макрофагах и противомикробный иммунитет» . Антиоксиданты . 10 (2): 313. DOI : 10,3390 / antiox10020313 .
  56. ^ Weiss G, Schaible UE (март 2015). «Механизмы защиты макрофагов от внутриклеточных бактерий» . Иммунологические обзоры . 264 (1): 182–203. DOI : 10.1111 / imr.12266 . PMC 4368383 . PMID 25703560 .  
  57. ^ Райан KJ, Рэй CG, ред. (2004). Шеррис Медицинская микробиология (4-е изд.). Макгроу Хилл. ISBN 978-0-8385-8529-0.
  58. ^ Махла, RS; и другие. (2021 год). «NIX-опосредованная митофагия регулирует метаболическое перепрограммирование в фагоцитарных клетках во время микобактериальной инфекции». Туберкулез . 126 (январь): 102046. doi : 10.1016 / j.tube.2020.102046 .
  59. ^ Дюпюи-Maguiraga л, Норет М, Brun S, Le Grand R, G - гра, Рокес Р (2012). «Болезнь чикунгунья: маркеры инфекции, от острой до хронической фазы артралгии, вызванной арбовирусом» . PLOS «Забытые тропические болезни» . 6 (3): e1446. DOI : 10.1371 / journal.pntd.0001446 . PMC 3313943 . PMID 22479654 .  
  60. ↑ Лукас А. Д., Гривз Д. Р. (ноябрь 2001 г.). «Атеросклероз: роль хемокинов и макрофагов». Обзоры экспертов в области молекулярной медицины . 3 (25): 1–18. DOI : 10.1017 / S1462399401003696 . PMID 14585150 . 
  61. ^ Франтц S, M Нарендорф (май 2014). «Сердечные макрофаги и их роль в ишемической болезни сердца» . Сердечно-сосудистые исследования . 102 (2): 240–8. DOI : 10.1093 / CVR / cvu025 . PMC 3989449 . PMID 24501331 .  
  62. ^ Бол С.М., Кобос-Хименес V, Kootstra Н.А., Вант Wout AB (февраль 2011). «Макрофаги». Будущая вирусология . 6 (2): 187–208. DOI : 10.2217 / fvl.10.93 .
  63. ^ Koppensteiner H, Брек-Werner R, Schindler M (октябрь 2012). «Макрофаги и их значение в инфекции вируса иммунодефицита человека типа I» . Ретровирология . 9 (1): 82. DOI : 10,1186 / 1742-4690-9-82 . PMC 3484033 . PMID 23035819 .  
  64. ↑ Qian BZ, Pollard JW (апрель 2010 г.). «Разнообразие макрофагов увеличивает прогрессирование опухоли и метастазирование» . Cell . 141 (1): 39–51. DOI : 10.1016 / j.cell.2010.03.014 . PMC 4994190 . PMID 20371344 .  
  65. ^ a b c Энгблом С., Пфиршке С., Питтет MJ (июль 2016 г.). «Роль миелоидных клеток в терапии рака». Обзоры природы. Рак . 16 (7): 447–62. DOI : 10.1038 / nrc.2016.54 . PMID 27339708 . S2CID 21924175 .  
  66. ^ Stix G (июль 2007). «Злокачественное пламя. Понимание хронического воспаления, которое способствует сердечным заболеваниям, болезни Альцгеймера и множеству других недугов, может быть ключом к разгадке тайн рака». Scientific American . 297 (1): 60–7. Bibcode : 2007SciAm.297a..60S . DOI : 10.1038 / Scientificamerican0707-60 . PMID 17695843 . 
  67. ↑ Lin EY, Li JF, Gnatovskiy L, Deng Y, Zhu L, Grzesik DA, Qian H, Xue XN, Pollard JW (декабрь 2006 г.). «Макрофаги регулируют ангиогенный переключатель в мышиной модели рака груди» . Исследования рака . 66 (23): 11238–46. DOI : 10,1158 / 0008-5472.can-06-1278 . PMID 17114237 . 
  68. ^ Bingle L, Brown NJ, Lewis CE. Роль ассоциированных с опухолью макрофагов в прогрессировании опухоли: значение для новых противоопухолевых методов лечения. J Pathol 2002; 196: 254–65.
  69. ^ де Гроот, Эмбер Э. (июль 2018). «Модель макрофагов, ассоциированных с опухолью человека in vitro, предполагает пролиферацию макрофагов как механизм поддержания популяций ассоциированных с опухолью макрофагов» . Исследования рака . 78 (13 приложение): 4060. doi : 10.1158 / 1538-7445.AM2018-4060 .
  70. ↑ Lin EY, Nguyen AV, Russell RG, Pollard JW (март 2001 г.). «Колониестимулирующий фактор 1 способствует прогрессированию опухолей молочной железы до злокачественных новообразований» . Журнал экспериментальной медицины . 193 (6): 727–40. DOI : 10,1084 / jem.193.6.727 . PMC 2193412 . PMID 11257139 .  
  71. ↑ Qian BZ, Li J, Zhang H, Kitamura T, Zhang J, Campion LR, Kaiser EA, Снайдер LA, Pollard JW (июнь 2011 г.). «CCL2 привлекает воспалительные моноциты для облегчения метастазирования опухоли груди» . Природа . 475 (7355): 222–5. DOI : 10,1038 / природа10138 . PMC 3208506 . PMID 21654748 .  
  72. ^ Cortez-Retamozo V, Etzrodt M, Newton A, Ryan R, Pucci F, Sio SW, Kuswanto W, Rauch PJ, Chudnovskiy A, Iwamoto Y, Kohler R, Marinelli B, Gorbatov R, Wojtkiewicz G, Panizzi P, Mino- Кенудсон М., Форгани Р., Фигейредо Дж. Л., Чен Дж. В., Ксавье Р., Свирски Ф. К., Нахрендорф М., Вайследер Р., Питтет М. Дж. (Февраль 2013 г.). «Ангиотензин II стимулирует производство макрофагов, способствующих развитию опухолей» . Иммунитет . 38 (2): 296–308. DOI : 10.1016 / j.immuni.2012.10.015 . PMC 3582771 . PMID 23333075 .  
  73. ^ Хиббс JB, Taintor RR, Ваврин Z (январь 1987). «Цитотоксичность макрофагов: роль L-аргининдезиминазы и окисления азота имино до нитрита». Наука . 235 (4787): 473–6. Bibcode : 1987Sci ... 235..473H . DOI : 10.1126 / science.2432665 . PMID 2432665 . 
  74. ^ Эскобар G, D Moi, Ranghetti А, Ozkal-Байдин Р, Squadrito М.Л., Каясте-Rudnitski А, Bondanza А, Гентнер В, De Palma , М, Mazzieri R, Naldini L (январь 2014). «Генетическая инженерия гемопоэза для адресной доставки IFN-α ингибирует прогрессирование рака груди». Трансляционная медицина науки . 6 (217): 217ra3. DOI : 10.1126 / scitranslmed.3006353 . PMID 24382895 . S2CID 8430299 .  
  75. ^ Пуччи Ф, Гарри С, Лай С. П., Ньютон А, Пфиршке С, Энгблом С, Альварес Д., Шпрахман М, Эвавольд С, Магнусон А, фон Андриан У. Х., Глатц К., Брекфилд XO, Мемпель ТР, Вайследер Р, Питтет MJ Апрель 2016 г.). «Макрофаги SCS подавляют меланому, ограничивая взаимодействия пузырьков опухоли с В-клетками» . Наука . 352 (6282): 242–6. Bibcode : 2016Sci ... 352..242P . DOI : 10.1126 / science.aaf1328 . PMC 4960636 . PMID 26989197 .  
  76. ^ Мантовани A, Allavena P (апрель 2015). «Взаимодействие противоопухолевой терапии с опухоль-ассоциированными макрофагами» . Журнал экспериментальной медицины . 212 (4): 435–45. DOI : 10,1084 / jem.20150295 . PMC 4387285 . PMID 25753580 .  
  77. Перейти ↑ De Palma M, Lewis CE (март 2013 г.). «Макрофагальная регуляция опухолевых ответов на противоопухолевую терапию» . Раковая клетка . 23 (3): 277–86. DOI : 10.1016 / j.ccr.2013.02.013 . PMID 23518347 . 
  78. ^ Миллер М.А., Чжэн Ю.Р., Гадде С., Пфиршке С., Зоп Х, Энгблом С., Колер Р.Х., Ивамото Ю., Ян К.С., Аскевольд Б., Колишетти Н., Питтет М., Липпард С.Дж., Фарохзад О.К., Вайследер Р. (октябрь 2015 г.). «Связанные с опухолью макрофаги действуют как резервуар с медленным высвобождением нанотерапевтического пролекарства Pt (IV)» . Nature Communications . 6 : 8692. Bibcode : 2015NatCo ... 6.8692M . DOI : 10.1038 / ncomms9692 . PMC 4711745 . PMID 26503691 .  
  79. ^ Klug F, Prakash H, Huber PE, Seibel T, Bender N, Halama N, Pfirschke C, Voss RH, Timke C, Umansky L, Klapproth K, Schäkel K, Garbi N, Jäger D, Weitz J, Schmitz-Winnenthal H , Hämmerling GJ, Beckhove P (ноябрь 2013 г.). «Облучение в низких дозах программирует дифференцировку макрофагов по фенотипу iNOS⁺ / M1, который обеспечивает эффективную Т-клеточную иммунотерапию». Раковая клетка . 24 (5): 589–602. DOI : 10.1016 / j.ccr.2013.09.014 . PMID 24209604 . 
  80. ^ Ruffell В, Чанг-Строон Д, Чан В, Розенбуш А, Хо СМ, Pryer Н, Daniel D, Хуанг Е.С., Rugo HS, Coussens Л.М. (ноябрь 2014). «Макрофаг IL-10 блокирует CD8 + Т-клеточные ответы на химиотерапию путем подавления экспрессии IL-12 во внутриопухолевых дендритных клетках» . Раковая клетка . 26 (5): 623–37. DOI : 10.1016 / j.ccell.2014.09.006 . PMC 4254570 . PMID 25446896 .  
  81. ^ DeNardo DG, Brennan DJ, Rexhepaj E, Ruffell B, Shiao SL, Madden SF, Gallagher WM, Wadhwani N, Keil SD, Junaid SA, Rugo HS, Hwang ES, Jirström K, West BL, Coussens LM (июнь 2011 г.). «Сложность лейкоцитов предсказывает выживаемость при раке груди и функционально регулирует ответ на химиотерапию» . Открытие рака . 1 (1): 54–67. DOI : 10.1158 / 2159-8274.CD-10-0028 . PMC 3203524 . PMID 22039576 .  
  82. ^ Shiao SL, Ruffell B, Denardo DG, Faddegon Б.А., Парк CC, Coussens LM (май 2015). «TH2-поляризованные CD4 (+) Т-клетки и макрофаги ограничивают эффективность лучевой терапии» . Исследования иммунологии рака . 3 (5): 518–25. DOI : 10.1158 / 2326-6066.CIR-14-0232 . PMC 4420686 . PMID 25716473 .  
  83. ^ Козин С.В., Kamoun WS, Huang Y, Dawson MR, Jain РК, Дуда DG (июль 2010). «Привлечение миелоидных, но не эндотелиальных клеток-предшественников способствует повторному росту опухоли после местного облучения» . Исследования рака . 70 (14): 5679–85. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-09-4446 . PMC 2918387 . PMID 20631066 .  
  84. ^ Arlauckas SP, Гаррис CS, Колер RH, Китаока M, Cuccarese MF, Ян К., Миллер М., Карлсон JC, Freeman GJ, Энтони Р., Weissleder R, Pittet MJ (май 2017). «Визуализация in vivo выявляет связанный с опухолью макрофаг-опосредованный путь резистентности в терапии против PD-1» . Трансляционная медицина науки . 9 (389): eaal3604. DOI : 10.1126 / scitranslmed.aal3604 . PMC 5734617 . PMID 28490665 .  
  85. ^ Zhu Y, Knolhoff BL, Meyer MA, Nywening TM, West BL, Ло J, Ван-Гиллам A, Goedegebuure SP, Linehan DC, Denardo DG (сентябрь 2014). «Блокада CSF1 / CSF1R перепрограммирует инфильтрирующие опухоль макрофаги и улучшает ответ на иммунотерапию контрольными точками Т-клеток в моделях рака поджелудочной железы» . Исследования рака . 74 (18): 5057–69. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-13-3723 . PMC 4182950 . PMID 25082815 .  
  86. ^ Ries CH, Cannarile MA, Hoves S, Benz J, Wartha K, Runza V, Rey-Giraud F, Pradel LP, Feuerhake F, Klaman I, Jones T, Jucknischke U, Scheiblich S, Kaluza K, Gorr IH, Walz A , Abiraj K, Cassier PA, Sica A, Gomez-Roca C, de Visser KE, Italiano A, Le Tourneau C, Delord JP, Levitsky H, Blay JY, Rüttinger D (июнь 2014 г.). «Нацеливание на ассоциированные с опухолью макрофаги с помощью антитела против CSF-1R раскрывает стратегию лечения рака» . Раковая клетка . 25 (6): 846–59. DOI : 10.1016 / j.ccr.2014.05.016 . PMID 24898549 . 
  87. ^ Ruffell B, Coussens LM (апрель 2015). «Макрофаги и терапевтическая резистентность при раке» . Раковая клетка . 27 (4): 462–72. DOI : 10.1016 / j.ccell.2015.02.015 . PMC 4400235 . PMID 25858805 .  
  88. ↑ Sharma N, Vacher J, Allison JP (май 2019 г.). «Лиганд TLR1 / 2 усиливает противоопухолевую эффективность блокады CTLA-4 за счет увеличения внутриопухолевого истощения Treg» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 116 (21): 10453–10462. DOI : 10.1073 / pnas.1819004116 . PMC 6534983 . PMID 31076558 .  
  89. Перейти ↑ Weisberg SP, McCann D, Desai M, Rosenbaum M, Leibel RL, Ferrante AW. Ожирение связано с накоплением макрофагов в жировой ткани » Journal of Clinical Investigation 2003; 112: 1796–808.
  90. ^ Болюса WR, Gutierrez Д. Кеннеди AJ, Андерсон-Baucum EK, Поспешное AH (октябрь 2015). «Дефицит CCR2 приводит к увеличению эозинофилов, альтернативной активации макрофагов и экспрессии цитокинов 2 типа в жировой ткани» . Журнал биологии лейкоцитов . 98 (4): 467–77. DOI : 10.1189 / jlb.3HI0115-018R . PMC 4763864 . PMID 25934927 .  
  91. ^ Boutens L, Stienstra R (май 2016). «Макрофаги жировой ткани: уходят из строя при ожирении» . Диабетология . 59 (5): 879–94. DOI : 10.1007 / s00125-016-3904-9 . PMC 4826424 . PMID 26940592 .  
  92. ^ Cinti S, Mitchell G, Barbatelli G, Murano I, Ceresi E, Faloia E, Wang S, Fortier M, Greenberg AS, Obin MS (ноябрь 2005 г.). «Гибель адипоцитов определяет локализацию и функцию макрофагов в жировой ткани мышей и людей с ожирением» . Журнал липидных исследований . 46 (11): 2347–55. DOI : 10,1194 / jlr.M500294-JLR200 . PMID 16150820 . 
  93. ^ Kühl AA, Erben U, Kredel LI, Зигмунд B (7 декабря 2015). «Разнообразие кишечных макрофагов при воспалительных заболеваниях кишечника» . Границы иммунологии . 6 : 613. DOI : 10.3389 / fimmu.2015.00613 . PMC 4670857 . PMID 26697009 .  
  94. ^ a b c Смитис Л. Е., Селлерс М., Клементс Р. Х., Мостеллер-Барнум М., Мэн Г., Бенджамин У. С., Оренштейн Д. М., Смит П. Д. (январь 2005 г.). «Макрофаги кишечника человека проявляют сильную воспалительную анергию, несмотря на активную фагоцитарную и бактерицидную активность» . Журнал клинических исследований . 115 (1): 66–75. DOI : 10.1172 / JCI19229 . PMC 539188 . PMID 15630445 .  
  95. ^ a b Mowat, Аллен Маки (2011). «Макрофаги слизистой оболочки при кишечном гомеостазе и воспалении» . Журнал врожденного иммунитета . 3 (6): 550–564. DOI : 10.1159 / 000329099 . PMC 3224516 . PMID 22025201 .  
  96. ↑ Bain CC, Mowat AM (июль 2014 г.). «Макрофаги в кишечном гомеостазе и воспалении» . Иммунологические обзоры . 260 (1): 102–17. DOI : 10.1111 / imr.12192 . PMC 4141699 . PMID 24942685 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • ВИЧ и макрофаги Книга о роли макрофагов в патогенезе СПИДа
  • Роль макрофагов в патогенезе ВИЧ
  • Новости о макрофагах Новости о макрофагах предоставлены организацией insciences
  • www.macrophages.com Веб-сайт сообщества макрофагов