Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Длинные палочковидные бактерии, одна из которых была частично поглощена более крупными лейкоцитами в форме капли. Форма клетки искажается находящейся в ней непереваренной бактерией.
Микроснимок из нейтрофилов phagocytosing сибирской язвы бациллы (оранжевый)

Фагоциты - это клетки, которые защищают организм, поглощая вредные инородные частицы, бактерии и мертвые или умирающие клетки. Их название происходит от греческого phagein , «есть» или «пожирать», и «-цита», суффикса в биологии, обозначающего «клетка», от греческого kutos , «полый сосуд». [1] Они необходимы для борьбы с инфекциями и последующего иммунитета . [2] Фагоциты важны для всего животного мира [3] и высоко развиты у позвоночных. [4] В одном литре крови человека содержится около шести миллиардов фагоцитов. [5]Их открыл в 1882 году Илья Ильич Мечников , изучая личинок морских звезд . [6] Мечников был удостоен Нобелевской премии 1908 года по физиологии и медицине за свое открытие. [7] Фагоциты встречаются у многих видов; некоторые амебы ведут себя как макрофагальные фагоциты, что позволяет предположить, что фагоциты появились на раннем этапе эволюции жизни. [8]

Фагоциты человека и других животных называют «профессиональными» или «непрофессиональными» в зависимости от того, насколько они эффективны при фагоцитозе . [9] К профессиональным фагоцитам относятся многие типы белых кровяных телец (например, нейтрофилы , моноциты , макрофаги , тучные клетки и дендритные клетки ). [10] Основное различие между профессиональными и непрофессиональными фагоцитами заключается в том, что профессиональные фагоциты имеют на своей поверхности молекулы, называемые рецепторами, которые могут обнаруживать вредные объекты, такие как бактерии, которые обычно не встречаются в организме. [11]Фагоциты имеют решающее значение в борьбе с инфекциями, а также в поддержании здоровья тканей путем удаления мертвых и умирающих клеток, срок жизни которых подошел к концу. [12]

Во время инфекции химические сигналы привлекают фагоциты в места, где патоген проник в организм. Эти химические вещества могут поступать от бактерий или других уже имеющихся фагоцитов. Фагоциты перемещаются с помощью метода, называемого хемотаксисом . Когда фагоциты контактируют с бактериями, рецепторы на поверхности фагоцитов связываются с ними. Это связывание приведет к поглощению бактерий фагоцитом. [13] Некоторые фагоциты убивают проглоченный патоген с помощью оксидантов и оксида азота . [14] После фагоцитоза макрофаги и дендритные клетки также могут участвовать в презентации антигена., процесс, при котором фагоцит перемещает части проглоченного материала обратно на его поверхность. Затем этот материал отображается другим клеткам иммунной системы. Затем некоторые фагоциты перемещаются к лимфатическим узлам организма и отображают этот материал лейкоцитам, называемым лимфоцитами . Этот процесс важен для построения иммунитета [15], и многие патогены разработали методы уклонения от атак фагоцитов. [2]

История [ править ]

Илья Ильич Мечников в своей лаборатории

Русский зоолог Илья Ильич Мечников (1845–1916) первым признал, что специализированные клетки участвуют в защите от микробных инфекций. [16] В 1882 году он изучал подвижны (свободно скользящую) клеток в личинок из морских звезд , полагая , что они играют важную роль в иммунной защите животных. Чтобы проверить свою идею, он вставил в личинок маленькие шипы мандаринового дерева. Через несколько часов он заметил, что подвижные клетки окружили шипы. [16] Мечников поехал в Вену и поделился своими идеями с Карлом Фридрихом Клаусом, который предложил название «фагоцит» (от греческих словphagein , что означает «есть или пожирать», и kutos , что означает «полый сосуд» [1] ) для клеток, которые наблюдал Мечников. [17]

Год спустя Мечников изучил пресноводного рачка по имени Дафния , крошечное прозрачное животное, которое можно исследовать прямо под микроскопом. Он обнаружил, что споры грибов, атаковавшие животное, уничтожаются фагоцитами. Далее он расширил свои наблюдения на белые кровяные тельца млекопитающих и обнаружил, что бактерия Bacillus anthracis может поглощаться и уничтожаться фагоцитами - процесс, который он назвал фагоцитозом . [18] Мечников предположил, что фагоциты были основной защитой от вторжений организмов. [16]

В 1903 году Альмрот Райт обнаружил, что фагоцитоз усиливается специфическими антителами, которые он назвал опсонинами , от греческого opson , « приправой или приправой». [19] Мечников был награжден (совместно с Полем Эрлихом ) Нобелевской премией по физиологии и медицине 1908 года за свои работы по фагоцитам и фагоцитозу. [7]

Хотя важность этих открытий постепенно получила признание в начале двадцатого века, сложные взаимоотношения между фагоцитами и всеми другими компонентами иммунной системы не были известны до 1980-х годов. [20]

Фагоцитоз [ править ]

Основная статья: Фагоцитоз
Фагоцитоз в три этапа: 1. Несвязанные поверхностные рецепторы фагоцитов не запускают фагоцитоз. 2. Связывание рецепторов заставляет их группироваться. 3. Запускается фагоцитоз, и частица захватывается фагоцитом.

Фагоцитоз - это процесс поглощения клеткой таких частиц, как бактерии, паразиты, мертвые клетки-хозяева , а также клеточный и инородный мусор. [21] Он включает в себя цепочку молекулярных процессов. [22] Фагоцитоз возникает после того, как инородное тело, например, бактериальная клетка, связались с молекулами, называемыми «рецепторами», которые находятся на поверхности фагоцита. Затем фагоцит растягивается вокруг бактерии и поглощает ее. Фагоцитоз бактерий нейтрофилами человека занимает в среднем девять минут. [23] Попав внутрь фагоцита, бактерия попадает в отсек, называемый фагосомой . В течение одной минуты фагосома сливается либо с лизосомой, либо с гранулой.с образованием фаголизосомы . Затем бактерия подвергается воздействию огромного количества механизмов уничтожения [24] и через несколько минут погибает . [23] Дендритные клетки и макрофаги работают не так быстро, и фагоцитоз в этих клетках может занять много часов. Макрофаги едят медленно и неопрятно; они поглощают огромное количество материала и часто выделяют непереваренные вещества обратно в ткани. Этот мусор служит сигналом для набора большего количества фагоцитов из крови. [25] У фагоцитов ненасытный аппетит; ученые даже скармливали макрофагам железные опилки, а затем использовали небольшой магнит, чтобы отделить их от других клеток. [26]

У макрофагов есть особые рецепторы, усиливающие фагоцитоз (не в масштабе)

На поверхности фагоцита имеется множество рецепторов, которые используются для связывания материала. [2] Они включают в себя опсонин рецепторы, мусорщик рецепторов и Toll-подобных рецепторов . Опсонин рецепторы повышают фагоцитоз бактерий , которые были покрыты иммуноглобулином G (IgG) антител или комплемента . «Комплемент» - это название сложной серии белковых молекул, обнаруженных в крови, которые разрушают клетки или маркируют их для разрушения. [27]Рецепторы скавенджеров связываются с большим количеством молекул на поверхности бактериальных клеток, а Toll-подобные рецепторы, названные так из-за их сходства с хорошо изученными рецепторами у плодовых мушек, которые кодируются геном Toll, связываются с более специфическими молекулами. Связывание с Toll-подобными рецепторами увеличивает фагоцитоз и заставляет фагоцит выделять группу гормонов, вызывающих воспаление . [2]

Способы убийства [ править ]

Упрощенная схема фагоцитоза и разрушения бактериальной клетки

Уничтожение микробов - критическая функция фагоцитов [28], которая выполняется либо внутри фагоцита ( внутриклеточное уничтожение), либо вне фагоцита ( внеклеточное уничтожение).

Кислородзависимый внутриклеточный [ править ]

Когда фагоцит поглощает бактерии (или любой материал), его потребление кислорода увеличивается. Увеличение потребления кислорода, называемое респираторным взрывом , приводит к образованию активных кислородсодержащих молекул, которые обладают антимикробным действием. [29] Кислородные соединения токсичны как для захватчика, так и для самой клетки, поэтому они хранятся в отсеках внутри клетки. Этот метод уничтожения вторгшихся микробов с помощью реактивных кислородсодержащих молекул называется кислородозависимым внутриклеточным уничтожением, и существует два типа этих методов. [14]

Первого типа является кислород-зависимого производства супероксида , [2] , который представляет собой обогащенный кислородом , бактерии , убивающие вещества. [30] Супероксид превращается в перекись водорода и синглетный кислород с помощью фермента, называемого супероксиддисмутазой . Супероксиды также реагируют с перекисью водорода с образованием гидроксильных радикалов , которые помогают убить вторгшегося микроба. [2]

Второй тип предполагает использование фермента миелопероксидазы из гранул нейтрофилов. [31] Когда гранулы сливаются с фагосомой, миелопероксидаза высвобождается в фаголизосому, и этот фермент использует перекись водорода и хлор для создания гипохлорита , вещества, используемого в бытовом отбеливателе . Гипохлорит чрезвычайно токсичен для бактерий. [2] Миелопероксидаза содержит гемовый пигмент, который обеспечивает зеленый цвет выделений, богатых нейтрофилами, таких как гной и инфицированная мокрота . [32]

Кислороднезависимый внутриклеточный [ править ]

Микрофотография окрашенного по Граму гноя, показывающая бактерии Neisseria gonorrhoeae внутри фагоцитов и их относительные размеры

Фагоциты также могут убивать микробы кислородно-независимыми методами, но они не так эффективны, как кислородзависимые. Есть четыре основных типа. Первый использует электрически заряженные белки, которые повреждают мембрану бактерий . Второй тип использует лизоцимы; эти ферменты разрушают стенку бактериальной клетки . Третий тип использует лактоферрины , которые присутствуют в гранулах нейтрофилов и удаляют необходимое железо из бактерий. [33] Четвертый тип использует протеазы и гидролитические ферменты ; эти ферменты используются для переваривания белков уничтоженных бактерий. [34]

Внеклеточный [ править ]

Интерферон-гамма, который когда-то назывался фактором активации макрофагов, стимулирует выработку макрофагами оксида азота . Источником гамма-интерферона могут быть CD4 + Т-клетки , CD8 + Т-клетки , естественные клетки-киллеры , В-клетки , естественные Т-клетки-киллеры , моноциты, макрофаги или дендритные клетки. [35] Оксид азота затем высвобождается из макрофагов и из-за своей токсичности убивает микробы рядом с макрофагами. [2] Активированные макрофаги продуцируют и секретируют фактор некроза опухоли . Этот цитокин - класс сигнальных молекул.[36] - убивает раковые клетки и клетки, инфицированные вирусами, и помогает активировать другие клетки иммунной системы. [37]

При некоторых заболеваниях, например, при редком хроническом гранулематозном заболевании , эффективность фагоцитов снижается, и возникают проблемы с рецидивирующими бактериальными инфекциями. [38] При этой болезни есть аномалия, влияющая на различные элементы кислородзависимого убийства. Другие редкие врожденные аномалии, такие как синдром Чедиака-Хигаши , также связаны с неправильным уничтожением проглоченных микробов. [39]

Вирусы [ править ]

Вирусы могут воспроизводиться только внутри клеток, и они проникают внутрь, используя многие рецепторы, участвующие в иммунитете. Попадая внутрь клетки, вирусы используют биологический механизм клетки в своих интересах, заставляя клетку создавать сотни идентичных копий самих себя. Хотя фагоциты и другие компоненты врожденной иммунной системы могут, в ограниченной степени, контролировать вирусы, как только вирус попадает в клетку, адаптивные иммунные ответы, в частности лимфоциты, становятся более важными для защиты. [40] В очагах вирусных инфекций количество лимфоцитов часто значительно превышает количество всех других клеток иммунной системы; это обычное явление при вирусном менингите . [41]Зараженные вирусом клетки, которые были убиты лимфоцитами, выводятся из организма фагоцитами. [42]

Роль в апоптозе [ править ]

Основная статья: Апоптоз
Апоптоз - фагоциты очищают тело от фрагментов мертвых клеток.

У животного клетки постоянно умирают. Баланс между делением клеток и их гибелью поддерживает относительно постоянное количество клеток у взрослых. [12] Есть два разных способа гибели клетки: некроз или апоптоз. В отличие от некроза, который часто возникает в результате болезни или травмы, апоптоз - или запрограммированная гибель клеток - является нормальной здоровой функцией клеток. Организм должен ежедневно избавляться от миллионов мертвых или умирающих клеток, и фагоциты играют решающую роль в этом процессе. [43]

Умирающие клетки, которые претерпевают заключительные стадии апоптоза [44], демонстрируют молекулы, такие как фосфатидилсерин , на своей клеточной поверхности, чтобы привлечь фагоциты. [45] Фосфатидилсерин обычно находится на цитозольной поверхности плазматической мембраны, но перераспределяется во время апоптоза на внеклеточную поверхность с помощью белка, известного как скрамблаза . [46] [47] Эти молекулы маркируют клетку для фагоцитоза клетками, которые обладают соответствующими рецепторами, такими как макрофаги. [48] Удаление умирающих клеток фагоцитами происходит упорядоченным образом, не вызывая воспалительной реакции.и является важной функцией фагоцитов. [49]

Взаимодействие с другими ячейками [ править ]

Фагоциты обычно не связаны с каким-либо конкретным органом, а перемещаются по телу, взаимодействуя с другими фагоцитарными и нефагоцитарными клетками иммунной системы. Они могут связываться с другими клетками, производя химические вещества, называемые цитокинами , которые привлекают другие фагоциты к участку инфекции или стимулируют спящие лимфоциты . [50] Фагоциты являются частью врожденной иммунной системы , с которой рождаются животные, включая человека. Врожденный иммунитет очень эффективен, но неспецифичен в том смысле, что он не делает различий между разными видами захватчиков. С другой стороны, адаптивная иммунная системачелюстных позвоночных - основа приобретенного иммунитета - является узкоспециализированным и может защитить практически от любого типа захватчиков. [51] Адаптивная иммунная система зависит не от фагоцитов, а от лимфоцитов, которые производят защитные белки, называемые антителами , которые маркируют захватчиков для разрушения и предотвращают заражение клеток вирусами . [52] Фагоциты, в частности дендритные клетки и макрофаги, стимулируют лимфоциты вырабатывать антитела с помощью важного процесса, называемого презентацией антигена . [53]

Презентация антигена [ править ]

Основная статья: Презентация антигена
Принципиальная схема презентации чужеродных пептидов молекулами MHC 1

Презентация антигена - это процесс, в котором некоторые фагоциты перемещают части поглощенных материалов обратно на поверхность своих клеток и «представляют» их другим клеткам иммунной системы. [54] Существует две «профессиональных» антигенпрезентирующих клетки: макрофаги и дендритные клетки. [55] После поглощения чужеродные белки ( антигены ) расщепляются на пептиды внутри дендритных клеток и макрофагов. Эти пептиды затем связываются с гликопротеинами главного комплекса гистосовместимости (MHC) клетки , которые переносят пептиды обратно на поверхность фагоцита, где они могут быть «представлены» лимфоцитам. [15]Зрелые макрофаги не перемещаются далеко от места заражения, но дендритные клетки могут достигать лимфатических узлов организма , где находятся миллионы лимфоцитов. [56] Это повышает иммунитет, потому что лимфоциты реагируют на антигены, представленные дендритными клетками, точно так же, как они реагировали бы на место первоначальной инфекции. [57] Но дендритные клетки могут также разрушать или усмирять лимфоциты, если они распознают компоненты тела хозяина; это необходимо для предотвращения аутоиммунных реакций. Этот процесс называется толерантностью. [58]

Иммунологическая толерантность [ править ]

Основная статья: Иммунологическая толерантность

Дендритные клетки также способствуют иммунологической толерантности [59], которая не позволяет организму атаковать себя. Первый тип толерантности - это центральная толерантность , возникающая в тимусе. Т-клетки, которые слишком сильно связываются (через свой Т-клеточный рецептор) с аутоантигеном (представленным дендритными клетками на молекулах MHC), вызывают гибель. Второй тип иммунологической толерантности - периферическая толерантность . Некоторые аутореактивные Т-клетки покидают тимус по ряду причин, в основном из-за отсутствия экспрессии некоторых аутоантигенов в тимусе. Другой тип Т-лимфоцитов; Регуляторные Т-клетки могут подавлять регуляцию аутореактивных Т-клеток на периферии. [60] При нарушении иммунологической толерантности возникают аутоиммунные заболевания.может следовать. [61]

Профессиональные фагоциты [ править ]

Фагоциты происходят из стволовых клеток костного мозга

Фагоциты человека и других челюстных позвоночных делятся на «профессиональные» и «непрофессиональные» группы в зависимости от эффективности, с которой они участвуют в фагоцитозе. [9] Профессиональные фагоциты - это моноциты , макрофаги , нейтрофилы , тканевые дендритные клетки и тучные клетки . [10] В одном литре крови человека содержится около шести миллиардов фагоцитов. [5]

Активация [ править ]

Все фагоциты, и особенно макрофаги, существуют в разных степенях готовности. Макрофаги обычно относительно спящие в тканях и медленно размножаются. В этом состоянии полураспада они удаляют мертвые клетки-хозяева и другой неинфекционный мусор и редко принимают участие в презентации антигена. Но во время инфекции они получают химические сигналы - обычно гамма - интерферон, - который увеличивает выработку молекул MHC II и подготавливает их к презентации антигенов. В этом состоянии макрофаги являются хорошими презентаторами и убийцами антигенов. Однако, если они получают сигнал непосредственно от захватчика, они становятся «гиперактивированными», перестают размножаться и концентрируются на убийстве. Их размер и скорость фагоцитоза увеличиваются - некоторые становятся достаточно большими, чтобы поглощать вторгшиесяпростейшие . [62]

В крови нейтрофилы неактивны, но уносятся с большой скоростью. Когда они получают сигналы от макрофагов в местах воспаления, они замедляются и покидают кровь. В тканях они активируются цитокинами и прибывают на место битвы, готовые убить. [63]

Миграция [ править ]

Нейтрофилы переходят из крови в очаг инфекции.

Когда происходит инфекция, издается химический сигнал «SOS» для привлечения фагоцитов к месту. [64] Эти химические сигналы могут включать белки вторгшихся бактерий , пептиды системы свертывания крови , продукты комплемента и цитокины, которые выделяются макрофагами, расположенными в ткани рядом с местом инфекции. [2] Другой группой химических аттрактантов являются цитокины, которые привлекают нейтрофилы и моноциты из крови. [13]

Чтобы достичь очага инфекции, фагоциты покидают кровоток и попадают в пораженные ткани. Сигналы от инфекции заставляют эндотелиальные клетки, выстилающие кровеносные сосуды, вырабатывать белок под названием селектин , к которому нейтрофилы прилипают, проходя мимо. Другие сигналы, называемые вазодилататорами, ослабляют соединения, соединяющие эндотелиальные клетки, позволяя фагоцитам проходить сквозь стенку. Хемотаксис - это процесс, при котором фагоциты следуют по «запаху» цитокинов к инфицированному месту. [2] Нейтрофилы перемещаются через эпителиальныйвыстланные клетками органы к участкам инфекции, и хотя это важный компонент борьбы с инфекцией, сама миграция может привести к появлению симптомов, похожих на болезнь. [65] Во время инфекции миллионы нейтрофилов привлекаются из крови, но они умирают через несколько дней. [66]

Моноциты [ править ]

Основная статья: Моноциты
Моноциты в крови ( окраска по Гимзе )

Моноциты развиваются в костном мозге и достигают зрелости в крови. Зрелые моноциты имеют большие, гладкие, лопастные ядра и обильную цитоплазму , содержащую гранулы. Моноциты поглощают чужеродные или опасные вещества и представляют антигены другим клеткам иммунной системы. Моноциты образуют две группы: циркулирующую группу и маргинальную группу, которые остаются в других тканях (примерно 70% находятся в маргинальной группе). Большинство моноцитов покидают кровоток через 20–40 часов и попадают в ткани и органы и при этом трансформируются в макрофаги [67] или дендритные клетки в зависимости от сигналов, которые они получают. [68] В одном литре крови человека содержится около 500 миллионов моноцитов. [5]

Макрофаги [ править ]

Основная статья: Макрофаги

Зрелые макрофаги не путешествуют далеко, но охраняют те участки тела, которые подвергаются воздействию внешнего мира. Там они действуют как сборщики мусора, антигенпрезентирующие клетки или свирепые убийцы, в зависимости от получаемых сигналов. [69] Они происходят из моноцитов, гранулоцитарных стволовых клеток или клеточного деления уже существующих макрофагов. [70] Макрофаги человека имеют диаметр около 21 микрометра . [71]

Гной сочится из абсцесса, вызванного бактериями - гной содержит миллионы фагоцитов.

Этот тип фагоцитов не имеет гранул, но содержит много лизосом . Макрофаги обнаруживаются по всему телу почти во всех тканях и органах (например, микроглиальные клетки в головном мозге и альвеолярные макрофаги в легких ), где они молча подстерегают. Расположение макрофага может определять его размер и внешний вид. Макрофаги вызывают воспаление за счет выработки интерлейкина-1 , интерлейкина-6 и TNF-альфа . [72] Макрофаги обычно обнаруживаются только в тканях и редко встречаются в кровообращении. Продолжительность жизни тканевых макрофагов составляет от четырех до пятнадцати дней.[73]

Макрофаги могут быть активированы для выполнения функций, которые не могут выполнить покоящиеся моноциты. [72] Т-хелперы (также известные как эффекторные Т-клетки или Т- h- клетки), подгруппа лимфоцитов, ответственны за активацию макрофагов. Клетки T h 1 активируют макрофаги, передавая сигнал с помощью IFN-гамма и отображая белковый лиганд CD40 . [74] Другие сигналы включают TNF-альфа и липополисахариды бактерий. [72] Т ч 1 клетка может набирать другие фагоциты к месту инфекции несколько способов. Они выделяют цитокины, которые действуют на костный мозг.чтобы стимулировать выработку моноцитов и нейтрофилов, и они секретируют некоторые цитокины , которые отвечают за миграцию моноцитов и нейтрофилов из кровотока. [75] Клетки T h 1 возникают в результате дифференцировки CD4 + Т-клеток, как только они ответили на антиген во вторичных лимфоидных тканях . [72] Активированные макрофаги играют важную роль в разрушении опухолей , производя TNF-альфа, IFN-гамма, оксид азота, активные кислородные соединения, катионные белки и гидролитические ферменты. [72]

Нейтрофилы [ править ]

Основная статья: нейтрофилы
Нейтрофилы с сегментированными ядрами, окруженными эритроцитами , внутриклеточные гранулы видны в цитоплазме ( окрашены по Гимзе )

Нейтрофилы обычно находятся в кровотоке и являются наиболее распространенным типом фагоцитов, составляя от 50% до 60% от общего количества циркулирующих лейкоцитов. [76] Один литр человеческой крови содержит около пяти миллиардов нейтрофилов [5], которые имеют диаметр около 10 микрометров [77] и живут всего около пяти дней. [37] После того, как они получили соответствующие сигналы, им требуется около тридцати минут, чтобы покинуть кровь и достичь места заражения. [78] Они свирепые поедатели и быстро поглощают захватчиков, покрытые антителами и комплементом., и поврежденные клетки или клеточный мусор. Нейтрофилы не возвращаются в кровь; они превращаются в клетки гноя и погибают. [78] Зрелые нейтрофилы меньше моноцитов и имеют сегментированное ядро с несколькими секциями; каждый участок соединен нитями хроматина - нейтрофилы могут иметь 2–5 сегментов. Нейтрофилы обычно не выходят из костного мозга до зрелости, но во время инфекции высвобождаются предшественники нейтрофилов, называемые метамиелоцитами , миелоцитами и промиелоцитами . [79]

Внутриклеточные гранулы нейтрофилов человека давно известны за их разрушающие белок и бактерицидные свойства. [80] Нейтрофилы могут секретировать продукты, стимулирующие моноциты и макрофаги. Секреция нейтрофилов увеличивает фагоцитоз и образование активных кислородных соединений, участвующих во внутриклеточном убийстве. [81] Секреции первичных гранул нейтрофилов стимулируют фагоцитоз бактерий, покрытых антителами IgG . [82]

Дендритные клетки [ править ]

Основная статья: дендритная клетка
Дендритная клетка

Дендритные клетки - это специализированные антигенпрезентирующие клетки, которые имеют длинные выросты, называемые дендритами [83], которые помогают поглощать микробы и других захватчиков. [84] [85] Дендритные клетки присутствуют в тканях, которые контактируют с внешней средой, в основном с кожей, внутренней оболочкой носа, легких, желудка и кишечника. [86] После активации они созревают и мигрируют в лимфоидные ткани, где они взаимодействуют с Т-лимфоцитами и В-клетками, чтобы инициировать и управлять адаптивным иммунным ответом. [87] Зрелые дендритные клетки активируют Т-хелперные клетки и цитотоксические Т-клетки . [88]Активированные хелперные Т-клетки взаимодействуют с макрофагами и В-клетками, активируя их по очереди. Кроме того, дендритные клетки могут влиять на тип производимого иммунного ответа; когда они перемещаются в лимфоидные области, где удерживаются Т-клетки, они могут активировать Т-клетки, которые затем дифференцируются в цитотоксические Т-клетки или Т-хелперы. [84]

Тучные клетки [ править ]

Основная статья: тучная клетка

Тучные клетки имеют Toll-подобные рецепторы и взаимодействуют с дендритными клетками, В-клетками и Т-клетками, помогая опосредовать адаптивные иммунные функции. [89] Тучные клетки экспрессируют молекулы MHC класса II и могут участвовать в презентации антигена; однако роль тучных клеток в презентации антигена не очень хорошо изучена. [90] Тучные клетки могут поглощать и убивать грамотрицательные бактерии (например, сальмонеллу ) и обрабатывать их антигены. [91] Они специализируются на обработке фимбриальных белков на поверхности бактерий, которые участвуют в адгезии к тканям. [92] [93]В дополнение к этим функциям тучные клетки продуцируют цитокины, которые вызывают воспалительную реакцию. [94] Это жизненно важная часть уничтожения микробов, потому что цитокины привлекают больше фагоцитов к месту инфекции. [91] [95]

Профессиональные фагоциты [96]
Основное расположениеРазнообразие фенотипов
Кровьнейтрофилы, моноциты
Костный мозгмакрофаги, моноциты, синусоидальные клетки , клетки выстилки
Костная тканьостеокласты
Кишечник и кишечные пейеровы бляшкимакрофаги
Соединительная тканьгистиоциты , макрофаги, моноциты, дендритные клетки
ПеченьКлетки Купфера , моноциты
Легкоесамовоспроизводящиеся макрофаги, моноциты, тучные клетки, дендритные клетки
Лимфоидная тканьсвободные и фиксированные макрофаги и моноциты, дендритные клетки
Нервная тканьмикроглиальные клетки ( CD4 + )
Селезенкасвободные и фиксированные макрофаги, моноциты, синусоидальные клетки
Тимуссвободные и фиксированные макрофаги и моноциты
Кожарезидентные клетки Лангерганса , другие дендритные клетки, обычные макрофаги, тучные клетки

Непрофессиональные фагоциты [ править ]

Умирающие клетки и чужеродные организмы потребляются клетками, отличными от «профессиональных» фагоцитов. [97] Эти клетки включают эпителиальные клетки , эндотелиальные клетки , фибробласты и мезенхимальные клетки. Их называют непрофессиональными фагоцитами, чтобы подчеркнуть, что, в отличие от профессиональных фагоцитов, фагоцитоз не является их основной функцией. [98] Например, фибробласты, которые могут фагоцитировать коллаген в процессе преобразования рубцов, также предпримут некоторые попытки проглотить инородные частицы. [99]

Непрофессиональные фагоциты более ограничены, чем профессиональные фагоциты, по типу частиц, которые они могут захватывать. Это происходит из-за отсутствия у них эффективных фагоцитарных рецепторов, в частности опсонинов, которые представляют собой антитела и комплемент, прикрепленные к захватчикам иммунной системой. [11] Кроме того, большинство непрофессиональных фагоцитов не производят реактивные кислородсодержащие молекулы в ответ на фагоцитоз. [100]

Непрофессиональные фагоциты [96]
Основное расположениеРазнообразие фенотипов
Кровь, лимфатические и лимфатические узлыЛимфоциты
Кровь, лимфатические и лимфатические узлыNK- и LGL-клетки (большие гранулярные лимфоциты)
КровьЭозинофилы и базофилы [101]
КожаЭпителиальные клетки
Кровеносный сосудЭндотелиальные клетки
Соединительная тканьФибробласты

Уклонение от патогенов и сопротивление [ править ]

Клетки бактерий Staphylococcus aureus : большие волокнистые капсулы защищают организмы от нападения фагоцитов.

Патоген может успешно заразить организм только в том случае, если он преодолеет его защиту. Патогенные бактерии и простейшие разработали множество методов противостояния атакам фагоцитов, и многие из них действительно выживают и размножаются внутри фагоцитарных клеток. [102] [103]

Избегание контакта [ править ]

Есть несколько способов избежать контакта бактерий с фагоцитами. Во-первых, они могут расти в местах, куда фагоциты не могут попасть (например, на поверхности неповрежденной кожи). Во-вторых, бактерии могут подавлять воспалительную реакцию ; без этого ответа на инфекцию фагоциты не могут ответить адекватно. В-третьих, некоторые виды бактерий могут подавлять способность фагоцитов перемещаться к месту инфекции, вмешиваясь в хемотаксис. [102] В- четвертых, некоторые бактерии могут избегать контакта с фагоцитами, заставляя иммунную систему «думать», что бактерии «сами». Treponema спирохета -The бактерия , которая вызывает сифилис -hides из фагоцитов пути покрытия его поверхности с фибронектин , [104]который естественным образом вырабатывается организмом и играет решающую роль в заживлении ран . [105]

Избегайте поглощения [ править ]

Бактерии часто производят капсулы, состоящие из белков или сахаров, которые покрывают их клетки и препятствуют фагоцитозу. [102] Некоторыми примерами являются капсула K5 и антиген O75 O, обнаруженные на поверхности Escherichia coli , [106] и экзополисахаридные капсулы Staphylococcus epidermidis . [107] Streptococcus pneumoniae производит несколько типов капсул, которые обеспечивают разные уровни защиты, [108] а стрептококки группы A производят белки, такие как белок М и фимбриальные белки.чтобы заблокировать захват. Некоторые белки препятствуют приему пищи, связанной с опсонином; Золотистый стафилококк продуцирует белок А, блокирующий рецепторы антител, что снижает эффективность опсонинов. [109] Энтеропатогенные виды рода Yersinia связываются с использованием фактора вирулентности YopH с рецепторами фагоцитов, от которых они влияют на способность клеток вызывать фагоцитоз. [110]

Выживание внутри фагоцита [ править ]

Риккетсии - это небольшие бактерии (здесь окрашенные в красный цвет), которые растут в цитоплазме непрофессиональных фагоцитов.

Бактерии разработали способы выжить внутри фагоцитов, где они продолжают уклоняться от иммунной системы. [111] Чтобы безопасно попасть внутрь фагоцита, они экспрессируют белки, называемые инвазинами . Находясь внутри клетки, они остаются в цитоплазме и избегают токсичных химических веществ, содержащихся в фаголизосомах. [112] Некоторые бактерии препятствуют слиянию фагосомы и лизосомы с образованием фаголизосомы. [102] Другие патогены, такие как Leishmania , создают сильно модифицированную вакуоль внутри фагоцита, что помогает им сохраняться и воспроизводиться. [113] Некоторые бактерии способны жить внутри фаголизосомы. Золотистый стафилококк, например, вырабатывает ферменты каталазу и супероксиддисмутазу , которые расщепляют химические вещества, такие как перекись водорода, производимые фагоцитами для уничтожения бактерий. [114] Бактерии могут выходить из фагосомы до образования фаголизоса: Listeria моноцитогенесли может сделать отверстие в стене с помощью фагоса ферментов , называемых листериолизином O и фосфолипазов С . [115]

Убийство [ править ]

Бактерии разработали несколько способов уничтожения фагоцитов. [109] К ним относятся цитолизины , которые образуют поры в клеточных мембранах фагоцитов, стрептолизины и лейкоцидины , которые вызывают разрыв гранул нейтрофилов и высвобождение токсичных веществ, [116] [117] и экзотоксины, которые уменьшают поступление АТФ фагоцитов , что необходимо на фагоцитоз. После проглатывания бактерия может убить фагоцит, высвобождая токсины, которые проходят через фагосому или фаголизосомную мембрану, чтобы нацеливаться на другие части клетки. [102]

Нарушение клеточной передачи сигналов [ править ]

Амастиготы Leishmania tropica (стрелки) в макрофаге из кожи

Некоторые стратегии выживания часто включают нарушение цитокинов и другие методы передачи клеточных сигналов, чтобы предотвратить реакцию фагоцитов на инвазию. [118] Простейшие паразиты Toxoplasma gondii , Trypanosoma cruzi и Leishmania заражают макрофаги, и каждый из них имеет уникальный способ приручить их. [118] Некоторые виды Leishmania изменяют передачу сигналов инфицированных макрофагов, подавляют выработку цитокинов и микробицидных молекул - оксида азота и активных форм кислорода - и нарушают представление антигена. [119]

Повреждение хозяина фагоцитами [ править ]

В частности, макрофаги и нейтрофилы играют центральную роль в воспалительном процессе, высвобождая белки и низкомолекулярные медиаторы воспаления, которые контролируют инфекцию, но могут повреждать ткани хозяина. В общем, фагоциты стремятся уничтожить патогены, поглощая их и подвергая их батарее токсичных химикатов внутри фаголизосомы . Если фагоциту не удается охватить свою цель, эти токсичные агенты могут высвобождаться в окружающую среду (действие, называемое «нарушенный фагоцитоз»). Поскольку эти агенты также токсичны для клеток-хозяев, они могут вызвать обширное повреждение здоровых клеток и тканей. [120]

Когда нейтрофилы высвобождают свое гранулярное содержимое в почках , содержимое гранулы (активные кислородные соединения и протеазы) разрушает внеклеточный матрикс клеток-хозяев и может вызвать повреждение клубочковых клеток, влияя на их способность фильтровать кровь и вызывая изменения формы. Кроме того, продукты фосфолипазы (например, лейкотриены ) усиливают повреждение. Это высвобождение веществ способствует хемотаксису большего количества нейтрофилов к месту инфекции, и клубочковые клетки могут быть повреждены молекулами адгезии во время миграции нейтрофилов. Повреждение клубочковых клеток может вызвать почечную недостаточность . [121]

Нейтрофилы также играют ключевую роль в развитии большинства форм острого повреждения легких . [122] Здесь активированные нейтрофилы высвобождают содержимое своих токсичных гранул в среду легких. [123] Эксперименты показали, что уменьшение количества нейтрофилов уменьшает последствия острого повреждения легких, [124] но лечение путем ингибирования нейтрофилов не является клинически реалистичным, так как это сделает хозяина уязвимым для инфекции. [123] В печени повреждение нейтрофилами может способствовать дисфункции и повреждению в ответ на выброс эндотоксинов, продуцируемых бактериями, сепсис , травмы, алкогольный гепатит., ишемия и гиповолемический шок в результате острого кровотечения . [125]

Химические вещества, выделяемые макрофагами, также могут повредить ткани хозяина. TNF-α является важным химическим веществом, которое выделяется макрофагами, вызывая свертывание крови в мелких сосудах, чтобы предотвратить распространение инфекции. [126] Однако, если бактериальная инфекция распространяется в кровь, TNF-α высвобождается в жизненно важные органы, что может вызвать расширение сосудов и уменьшение объема плазмы ; за ними, в свою очередь, может последовать септический шок . Во время септического шока высвобождение TNF-α вызывает закупорку мелких сосудов, снабжающих кровью жизненно важные органы, и эти органы могут выйти из строя. Септический шок может привести к смерти. [13]

Эволюционное происхождение [ править ]

Фагоцитоз является общим и , вероятно , появились в начале эволюции , [127] развивается первая в одноклеточных эукариот. [128] Амебы - одноклеточные протисты, которые отделились от дерева, что привело к образованию многоклеточных растений вскоре после расхождения растений, и они разделяют многие специфические функции с фагоцитарными клетками млекопитающих. [128] Dictyostelium discoideum , например, представляет собой амебу, которая живет в почве и питается бактериями. Подобно фагоцитам животных, он поглощает бактерии путем фагоцитоза в основном через Toll-подобные рецепторы и выполняет другие биологические функции, общие с макрофагами. [129] Dictyostelium discoideumсоциальный; при голодании он агрегируется с образованием мигрирующего псевдоплазмодия или слизняка . Этот многоклеточный организм в конечном итоге даст плодовое тело со спорами.устойчивые к опасностям окружающей среды. Перед формированием плодовых тел клетки будут мигрировать как слизеподобный организм в течение нескольких дней. В течение этого времени воздействие токсинов или бактериальных патогенов может поставить под угрозу выживание вида, ограничивая производство спор. Некоторые из амеб поглощают бактерии и поглощают токсины, циркулируя внутри слизняка, и в конечном итоге эти амебы умирают. Они генетически идентичны другим амебам в слизняке; их самопожертвование для защиты других амеб от бактерий похоже на самопожертвование фагоцитов, наблюдаемое в иммунной системе высших позвоночных.Эта древняя иммунная функция социальных амеб предполагает эволюционно законсервированный клеточный механизм кормодобывания, который мог быть адаптирован к защитным функциям задолго до диверсификации амеб в высшие формы.[130] Фагоциты встречаются повсюду в животном мире [3], от морских губок до насекомых и низших и высших позвоночных. [131] [132] Способность амеб отличать себя от чужого является ключевой и является корнем иммунной системы многих видов амеб. [8]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b Литтл, К., Фаулер HW, Колсон Дж. (1983). Краткий оксфордский словарь английского языка . Издательство Оксфордского университета (Издательство Гильдии). С. 1566–67.CS1 maint: использует параметр авторов ( ссылка )
  2. ^ Б с д е е г ч я J углубляется и др. 2006 , стр. 2–10.
  3. ^ а б Delves et al. 2006 , стр. 250
  4. ^ Delves et al. 2006 , стр. 251
  5. ^ Б с д Hoffbrand, Pettit & Moss 2005 , с. 331
  6. ↑ Илья Мечников , получено 28 ноября 2008 г. Из Нобелевских лекций , физиологии и медицины 1901–1921 , издательство Elsevier Publishing Company, Амстердам, 1967. Архивировано 22 августа 2008 г., в Wayback Machine
  7. ^ a b Schmalstieg, FC; А.С. Гольдман (2008). «Илья Ильич Мечников (1845–1915) и Пауль Эрлих (1854–1915): 100-летие Нобелевской премии 1908 года по физиологии и медицине». Журнал медицинской биографии . 16 (2): 96–103. DOI : 10,1258 / jmb.2008.008006 . PMID 18463079 . S2CID 25063709 .  
  8. ^ a b Джейнвей, Глава: Эволюция врожденной иммунной системы. получено 20 марта 2009 г.
  9. ^ a b Ernst & Stendahl 2006 , стр. 186
  10. ^ a b Робинсон и Бэбкок 1998 , стр. 187 и Ernst & Stendahl 2006 , стр. 7–10.
  11. ^ a b Ernst & Stendahl 2006 , стр. 10
  12. ^ а б Томпсон, CB (1995). «Апоптоз в патогенезе и лечении заболеваний». Наука . 267 (5203): 1456–62. Bibcode : 1995Sci ... 267.1456T . DOI : 10.1126 / science.7878464 . PMID 7878464 . S2CID 12991980 .  
  13. ^ a b c Джейнвей, Глава: Вызванные врожденные реакции на инфекцию.
  14. ^ a b Fang FC (октябрь 2004 г.). «Антимикробные реактивные формы кислорода и азота: концепции и противоречия». Nat. Rev. Microbiol . 2 (10): 820–32. DOI : 10.1038 / nrmicro1004 . PMID 15378046 . S2CID 11063073 .  
  15. ^ а б Delves et al. 2006 , с. 172–84.
  16. ^ а б в Кауфманн Ш. (2019). «Взросление иммунологии» . Границы иммунологии . 10 : 684. DOI : 10,3389 / fimmu.2019.00684 . PMC 6456699 . PMID 31001278 .  
  17. ^ Aterman К (1 апреля 1998). «Медали, воспоминания - и Мечников» . J. Leukoc. Биол . 63 (4): 515–17. DOI : 10.1002 / jlb.63.4.515 . PMID 9544583 . S2CID 44748502 . Архивировано из оригинала 9 декабря 2012 года . Проверено 19 декабря 2014 года .  
  18. ^ "Илья Мечников" . Нобелевский фонд . Проверено 19 декабря 2014 года .
  19. ^ Delves et al. 2006 , стр. 263
  20. Перейти ↑ Robinson & Babcock 1998 , p. vii
  21. ↑ Ernst & Stendahl 2006 , стр. 4
  22. ↑ Ernst & Stendahl 2006 , стр. 78
  23. ^ а б Хэмптон МБ, Виссерс М.С., Винтерборн СС; Vissers; Уинтерборн (февраль 1994 г.). «Единый тест для измерения скорости фагоцитоза и уничтожения бактерий нейтрофилами» . J. Leukoc. Биол . 55 (2): 147–52. DOI : 10.1002 / jlb.55.2.147 . PMID 8301210 . S2CID 44911791 . Архивировано из оригинального 28 декабря 2012 года . Проверено 19 декабря 2014 года .  CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  24. ^ Delves et al. 2006 , стр. 6–7
  25. ^ Sompayrac 2008 , стр. 3
  26. ^ Sompayrac 2008 , стр. 2
  27. ^ Sompayrac 2008 , стр. 13-16
  28. ^ Дейл округ Колумбия, Боксер L, Лайлз WC; Боксер; Лайлз (август 2008 г.). «Фагоциты: нейтрофилы и моноциты» . Кровь . 112 (4): 935–45. DOI : 10.1182 / кровь-2007-12-077917 . PMID 18684880 . S2CID 746699 .  CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  29. ^ Дальгрен, C; Карлссон (17 декабря 1999 г.). «Респираторный взрыв нейтрофилов человека». Журнал иммунологических методов . 232 (1–2): 3–14. DOI : 10.1016 / S0022-1759 (99) 00146-5 . PMID 10618505 . 
  30. ^ Шатвелл, КП; А. В. Сегал (1996). «НАДФН-оксидаза». Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 28 (11): 1191–95. DOI : 10.1016 / S1357-2725 (96) 00084-2 . PMID 9022278 . 
  31. ^ Клебановский SJ (1999). «Миелопероксидаза». Proc. Доц. Являюсь. Врачи . 111 (5): 383–89. DOI : 10.1111 / paa.1999.111.5.383 . PMID 10519157 . 
  32. ↑ Meyer KC (сентябрь 2004 г.). «Нейтрофилы, миелопероксидаза и бронхоэктазы при муковисцидозе: зеленый не годится». J. Lab. Clin. Med . 144 (3): 124–26. DOI : 10.1016 / j.lab.2004.05.014 . PMID 15478278 . 
  33. ^ Hoffbrand, Петит & Moss 2005 , стр. 118
  34. ^ Delves et al. 2006 , с. 6–10
  35. ^ Шредер К., Герцог П.Дж., Равази Т., Хьюм Д.А. Герцог; Раваси; Хьюм (февраль 2004 г.). «Интерферон-гамма: обзор сигналов, механизмов и функций» . J. Leukoc. Биол . 75 (2): 163–89. DOI : 10,1189 / jlb.0603252 . PMID 14525967 . S2CID 15862242 . Архивировано из оригинального 3 -го июля 2010 года . Проверено 19 декабря 2014 года .  CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  36. ^ Delves et al. 2006 , стр. 188
  37. ^ a b Sompayrac 2008 , стр. 17
  38. ^ Липу Х.Н., Ахмед Т.А., Али С., Ахмед Д., Вакар Массачусетс; Ахмед; Али; Ахмед; Вакар (сентябрь 2008 г.). «Хроническая гранулематозная болезнь». J Pak Med Assoc . 58 (9): 516–18. PMID 18846805 . CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  39. ^ Каплан J, Де Доменико I, DM Ward; Де Доменико; Уорд (январь 2008 г.). «Синдром Чедиака-Хигаши». Curr. Мнение. Гематол . 15 (1): 22–29. DOI : 10.1097 / MOH.0b013e3282f2bcce . PMID 18043242 . S2CID 43243529 .  CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  40. ^ Sompayrac 2008 , стр. 7
  41. ^ де Алмейда С.М., Ногейра МБ, Рабони С.М., Видаль Л.Р.; Ногейра; Рабони; Видаль (октябрь 2007 г.). «Лабораторная диагностика лимфоцитарного менингита» . Braz J Infect Dis . 11 (5): 489–95. DOI : 10.1590 / s1413-86702007000500010 . PMID 17962876 . CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  42. ^ Sompayrac 2008 , стр. 22
  43. ^ Sompayrac 2008 , стр. 63
  44. ^ «Апоптоз» . Онлайн-словарь Merriam-Webster . Проверено 19 декабря 2014 года .
  45. ^ Ли МО, Саркисян М.Р., Мехал В.З., Ракич П., Флавелл Р.А. Саркисян; Мехал; Ракич; Флавелл (ноябрь 2003 г.). «Рецептор фосфатидилсерина необходим для очистки апоптотических клеток» . Наука . 302 (5650): 1560–63. DOI : 10.1126 / science.1087621 . PMID 14645847 . S2CID 36252352 .  CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) (Для онлайн-доступа требуется бесплатная регистрация)
  46. ↑ Нагата С., Сакураги Т., Сегава К. (декабрь 2019 г.). «Флиппаза и скрамблаза для воздействия фосфатидилсерина» . Текущее мнение в иммунологии . 62 : 31–38. DOI : 10.1016 / j.coi.2019.11.009 . PMID 31837595 . 
  47. ^ Ван X (2003). «Поглощение трупа клетки, опосредованное рецептором фосфатидилсерина C. elegans через CED-5 и CED-12» . Наука . 302 (5650): 1563–1566. Bibcode : 2003Sci ... 302.1563W . DOI : 10.1126 / science.1087641 . PMID 14645848 . S2CID 25672278 .   (Для онлайн-доступа требуется бесплатная регистрация)
  48. ^ Savill J, Грегори C, Haslett C (2003). «Съешь меня или умрешь» . Наука . 302 (5650): 1516–17. DOI : 10.1126 / science.1092533 . ЛВП : 1842/448 . PMID 14645835 . S2CID 13402617 .  
  49. ^ Чжоу Z, Ю. X; Ю (октябрь 2008 г.). «Созревание фагосом при удалении апоптозных клеток: рецепторы впереди» . Trends Cell Biol . 18 (10): 474–85. DOI : 10.1016 / j.tcb.2008.08.002 . PMC 3125982 . PMID 18774293 .  
  50. ^ Sompayrac 2008 , стр. 44
  51. ^ Sompayrac 2008 , стр. 4
  52. ^ Sompayrac 2008 , стр. 24-35
  53. ^ Delves et al. 2006 , с. 171–184.
  54. ^ Delves et al. 2006 , с. 456.
  55. ^ Тимоти Ли (2004). «Антигенпредставляющие клетки (APC)» . Иммунология для студентов-медиков 1 курса . Университет Далхаузи. Архивировано из оригинала 12 января 2008 года . Проверено 19 декабря 2014 года .
  56. ^ Delves et al. 2006 , стр. 161
  57. ^ Sompayrac 2008 , стр. 8
  58. ^ Delves et al. 2006 , с. 237–242.
  59. ^ Lange C, Dürr M, Doster H, Melms A, Bischof F; Дюрр; Достер; Мелмс; Бишоф (2007). «Дендритные клетки-регуляторные Т-клеточные взаимодействия контролируют самонаправленный иммунитет». Иммунол. Cell Biol . 85 (8): 575–81. DOI : 10.1038 / sj.icb.7100088 . PMID 17592494 . S2CID 36342899 .  CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  60. Перейти ↑ Steinman, Ralph M. (2004). «Дендритные клетки и иммунная толерантность» . Университет Рокфеллера. Архивировано из оригинала на 11 марта 2009 года . Проверено 19 декабря 2014 года .
  61. ^ Romagnani, S (2006). «Иммунологическая толерантность и аутоиммунитет». Внутренняя и неотложная медицина . 1 (3): 187–96. DOI : 10.1007 / BF02934736 . PMID 17120464 . S2CID 27585046 .  
  62. ^ Sompayrac 2008 , стр. 16-17
  63. ^ Sompayrac 2008 , стр. 18-19
  64. ^ Delves et al. 2006 , стр. 6
  65. ^ Дзен К., Паркос Калифорния; Parkos (октябрь 2003 г.). «Лейкоцитарно-эпителиальные взаимодействия». Curr. Мнение. Cell Biol . 15 (5): 557–64. DOI : 10.1016 / S0955-0674 (03) 00103-0 . PMID 14519390 . 
  66. ^ Sompayrac 2008 , стр. 79
  67. ^ Hoffbrand, Петит & Moss 2005 , стр. 117
  68. ^ Delves et al. 2006 , стр. 1–6
  69. ^ Sompayrac 2008 , стр. 45
  70. ^ Такахаши К., Наито М, Такея М; Найто; Такея (июль 1996 г.). «Развитие и гетерогенность макрофагов и связанных с ними клеток через их пути дифференцировки». Патол. Int . 46 (7): 473–85. DOI : 10.1111 / j.1440-1827.1996.tb03641.x . PMID 8870002 . S2CID 6049656 .  CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  71. ^ Krombach F, Münzing S, Allmeling AM, Gerlach JT, Behr J, Dörger M; Мюнцинг; Алмелинг; Герлах; Бер; Дёргер (сентябрь 1997 г.). «Размер клеток альвеолярных макрофагов: межвидовое сравнение» . Environ. Перспектива здоровья . 105 Дополнение 5 (Дополнение 5): 1261–63. DOI : 10.2307 / 3433544 . JSTOR 3433544 . PMC 1470168 . PMID 9400735 .   CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  72. ^ a b c d e Delves et al. 2006 , с. 31–36.
  73. ↑ Ernst & Stendahl 2006 , стр. 8
  74. ^ Delves et al. 2006 , стр. 156
  75. ^ Delves et al. 2006 , стр. 187
  76. ^ Stvrtinová, Вьера; Ян Якубовский и Иван Хулин (1995). «Нейтрофилы, центральные клетки при остром воспалении» . Воспаление и лихорадка от патофизиологии: принципы болезни . Вычислительный центр Словацкой академии наук: Academic Electronic Press. ISBN 978-80-967366-1-4. Архивировано из оригинального 31 декабря 2010 года . Проверено 19 декабря 2014 года .
  77. ^ Delves et al. 2006 , стр. 4
  78. ^ a b Sompayrac 2008 , стр. 18
  79. ^ Линдеркамп О, Рюф П, Бреннер Б, Гулбинс Э, Ланг Ф; Рюф; Бреннер; Гульбинс; Ланг (декабрь 1998 г.). «Пассивная деформируемость зрелых, незрелых и активных нейтрофилов у здоровых новорожденных и новорожденных с сепсисом» . Педиатр. Res . 44 (6): 946–50. DOI : 10.1203 / 00006450-199812000-00021 . PMID 9853933 . CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  80. ^ Paoletti, Notario & Ricevuti 1997 , стр. 62
  81. ^ Soehnlein О, Kenne Е, Р Rotzius, Эриксон Е.Е., Линдбом л; Кенн; Ротциус; Эрикссон; Линдбом (январь 2008 г.). «Продукты секреции нейтрофилов регулируют антибактериальную активность моноцитов и макрофагов» . Clin. Exp. Иммунол . 151 (1): 139–45. DOI : 10.1111 / j.1365-2249.2007.03532.x . PMC 2276935 . PMID 17991288 .  CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  82. ^ Soehnlein O, Кай-Ларсен Y, Фритьоф R (октябрь 2008). «Нейтрофильные первичные гранулярные белки HBP и HNP1-3 усиливают бактериальный фагоцитоз макрофагами человека и мыши» . J. Clin. Инвестируйте . 118 (10): 3491–502. DOI : 10.1172 / JCI35740 . PMC 2532980 . PMID 18787642 .  
  83. ^ Steinman RM, Cohn ZA; Кон (1973). «Идентификация нового типа клеток в периферических лимфоидных органах мышей. I. Морфология, количественное определение, распределение в тканях» . J. Exp. Med . 137 (5): 1142–62. DOI : 10,1084 / jem.137.5.1142 . PMC 2139237 . PMID 4573839 .  
  84. ^ а б Штайнман, Ральф. «Дендритные клетки» . Университет Рокфеллера . Проверено 19 декабря 2014 года .
  85. ^ Guermonprez P, Valladeau J, Zitvogel L, Théry C, Amigorena S; Валладо; Зитвогель; Тери; Амигорена (2002). «Презентация антигена и стимуляция Т-клеток дендритными клетками». Анну. Rev. Immunol . 20 : 621–67. DOI : 10.1146 / annurev.immunol.20.100301.064828 . PMID 11861614 . CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  86. ^ Hoffbrand, Петит & Moss 2005 , стр. 134
  87. ^ Sallusto F, Lanzavecchia A; Ланзавеккья (2002). «Поучительная роль дендритных клеток в ответах Т-клеток» . Arthritis Res . 4 Suppl 3 (Suppl 3): S127–32. DOI : 10,1186 / ar567 . PMC 3240143 . PMID 12110131 .  
  88. ^ Sompayrac 2008 , стр. 42-46
  89. ^ Новак Н., Бибер Т., Пэн В.М.; Бибер; Пэн (2010). «Сеть E-Toll-подобных рецепторов иммуноглобулина» . Международный архив аллергии и иммунологии . 151 (1): 1–7. DOI : 10.1159 / 000232565 . PMID 19672091 . Проверено 19 декабря 2014 года . CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  90. ^ Kalesnikoff J, Галли SJ; Галли (ноябрь 2008 г.). «Новые разработки в биологии тучных клеток» . Иммунология природы . 9 (11): 1215–23. DOI : 10.1038 / ni.f.216 . PMC 2856637 . PMID 18936782 .  
  91. ^ а б Малавия Р., Авраам С. Н.; Авраам (февраль 2001 г.). «Модуляция тучных клеток иммунного ответа на бактерии». Иммунол. Ред . 179 : 16–24. DOI : 10.1034 / j.1600-065X.2001.790102.x . PMID 11292019 . S2CID 23115222 .  
  92. ^ Коннелл я, Agace Вт, Клеммы Р, Шембрите М, Mărild S, Svanborg С; Агаче; Клемм; Шембри; Мэрилд; Сванборг (сентябрь 1996 г.). «Экспрессия фимбрий типа 1 увеличивает вирулентность Escherichia coli для мочевыводящих путей» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 93 (18): 9827–32. Bibcode : 1996PNAS ... 93.9827C . DOI : 10.1073 / pnas.93.18.9827 . PMC 38514 . PMID 8790416 .  CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  93. ^ Малавия Р., Твестен, штат Нью-Джерси, Росс Э.А., Абрахам С.Н., Пфейфер Дж. Д.; Twesten; Росс; Авраам; Пфайфер (февраль 1996 г.). «Тучные клетки обрабатывают бактериальные АГ через фагоцитарный путь для представления МНС класса I Т-клеткам» . J. Immunol . 156 (4): 1490–96. PMID 8568252 . Проверено 19 декабря 2014 года . CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  94. ^ Тейлор ML, Меткалф DD; Меткалф (2001). «Тучные клетки при аллергии и защите хозяина». Allergy Asthma Proc . 22 (3): 115–19. DOI : 10.2500 / 108854101778148764 . PMID 11424870 . 
  95. Перейти ↑ Urb M, Sheppard DC (2012). «Роль тучных клеток в защите от патогенов» . PLOS Патогены . 8 (4): e1002619. DOI : 10.1371 / journal.ppat.1002619 . PMC 3343118 . PMID 22577358 .  
  96. ^ a b Паолетти, Notario & Ricevuti 1997 , стр. 427
  97. ^ Бирге РБ, Уккер Д.С. Уккер (июль 2008 г.). «Врожденный апоптотический иммунитет: успокаивающее прикосновение смерти» . Смерть клетки отличается . 15 (7): 1096–1102. DOI : 10.1038 / cdd.2008.58 . PMID 18451871 . 
  98. ^ Couzinet S, Cejas E, Schittny J, Deplazes P, Weber R, Zimmerli S; Сехас; Щиттны; Deplazes; Вебер; Зиммерли (декабрь 2000 г.). «Поглощение фагоцитами Encephalitozoon cuniculi непрофессиональными фагоцитами» . Заразить. Иммун . 68 (12): 6939–45. DOI : 10.1128 / IAI.68.12.6939-6945.2000 . PMC 97802 . PMID 11083817 .  CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  99. ^ Сигал G, Ли W, Arora PD, McKee M, Downey G, McCulloch CA; Ли; Арора; Макки; Дауни; Маккалок (январь 2001 г.). «Вовлечение актиновых филаментов и интегринов на стадии связывания в фагоцитозе коллагена человеческими фибробластами». Журнал клеточной науки . 114 (Pt 1): 119–129. PMID 11112696 . CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  100. Перейти ↑ Rabinovitch M (март 1995 г.). «Профессиональные и непрофессиональные фагоциты: введение». Trends Cell Biol . 5 (3): 85–87. DOI : 10.1016 / S0962-8924 (00) 88955-2 . PMID 14732160 . 
  101. ^ Лин А, LORE К (2017). «Гранулоциты: новые члены семейства антигенпрезентирующих клеток» . Границы иммунологии . 8 : 1781. DOI : 10.3389 / fimmu.2017.01781 . PMC 5732227 . PMID 29321780 .  
  102. ^ a b c d e Тодар, Кеннет. «Механизмы бактериальной патогенности: бактериальная защита от фагоцитов» . 2008 . Проверено 19 декабря 2014 года .
  103. ^ Александр J, Satoskar AR, Russell DG; Сатоскар; Рассел (сентябрь 1999 г.). «Виды Leishmania: модели внутриклеточного паразитизма» . J. Cell Sci . 112 (18): 2993–3002. PMID 10462516 . Проверено 19 декабря 2014 года . CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  104. ^ Челли Дж, Финлей ББ; Финли (май 2002 г.). «Бактериальное предотвращение фагоцитоза». Trends Microbiol . 10 (5): 232–37. DOI : 10.1016 / S0966-842X (02) 02343-0 . PMID 11973157 . 
  105. ^ Валеник Л.В., Хсиа ХК, Шварцбауэр JE; Ся; Шварцбауэр (сентябрь 2005 г.). «Фрагментация фибронектина способствует опосредованному интегрином альфа4бета1 сокращению временной матрицы фибрин-фибронектин». Экспериментальные исследования клеток . 309 (1): 48–55. DOI : 10.1016 / j.yexcr.2005.05.024 . PMID 15992798 . CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  106. ^ Бернс С.М., Халл С.И.; Халл (август 1999 г.). «Потеря устойчивости к проглатыванию и фагоцитарному уничтожению мутантами O (-) и K (-) уропатогенного штамма Escherichia coli O75: K5» . Заразить. Иммун . 67 (8): 3757–62. DOI : 10.1128 / IAI.67.8.3757-3762.1999 . PMC 96650 . PMID 10417134 .  
  107. ^ Вуонг C, Kocianova S, Voyich JM (декабрь 2004). «Решающая роль модификации экзополисахарида в образовании бактериальной биопленки, уклонении от иммунитета и вирулентности» . J. Biol. Chem . 279 (52): 54881–86. DOI : 10.1074 / jbc.M411374200 . PMID 15501828 . 
  108. ^ Мелин М., Ярва Х., Сиира Л., Мери С., Кайхти Х., Вакевяйнен М; Ярва; Сиира; Мери; Кяйхты; Вякевяйнен (февраль 2009 г.). « Капсульный Streptococcus pneumoniae серотипа 19F более устойчив к отложению C3 и менее чувствителен к опсонофагоцитозу, чем серотип 6B» . Заразить. Иммун . 77 (2): 676–84. DOI : 10.1128 / IAI.01186-08 . PMC 2632042 . PMID 19047408 .  CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  109. ^ a b Фостер Т.Дж. (декабрь 2005 г.). «Иммунное уклонение от стафилококков». Nat. Rev. Microbiol . 3 (12): 948–58. DOI : 10.1038 / nrmicro1289 . PMID 16322743 . S2CID 205496221 .  
  110. ^ Fällman M, Deleuil F, K McGee (февраль 2002). «Устойчивость к фагоцитозу иерсиний». Международный журнал медицинской микробиологии: IJMM . 291 (6–7): 501–9. DOI : 10.1078 / 1438-4221-00159 . PMID 11890550 . 
  111. ^ Sansonetti P (декабрь 2001). «Фагоцитоз бактериальных патогенов: влияние на реакцию хозяина». Семин. Иммунол . 13 (6): 381–90. DOI : 10.1006 / smim.2001.0335 . PMID 11708894 . 
  112. ^ Дерш П., Исберг Р. Р.; Исберг (март 1999 г.). « Область белка инвазина Yersinia pseudotuberculosis усиливает опосредованное интегрином поглощение клетками млекопитающих и способствует самоассоциации» . EMBO J . 18 (5): 1199–1213. DOI : 10.1093 / emboj / 18.5.1199 . PMC 1171211 . PMID 10064587 .  
  113. ↑ Antoine JC, Prina E, Lang T, Courret N; Прина; Lang; Курре (октябрь 1998 г.). «Биогенез и свойства паразитофорных вакуолей, которые содержат Leishmania в мышиных макрофагах». Trends Microbiol . 6 (10): 392–401. DOI : 10.1016 / S0966-842X (98) 01324-9 . PMID 9807783 . CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  114. ^ Das D, Saha SS, Bishayi B; Саха; Бишай (июль 2008 г.). «Внутриклеточная выживаемость Staphylococcus aureus : корреляция продукции каталазы и супероксиддисмутазы с уровнями воспалительных цитокинов». Воспаление. Res . 57 (7): 340–49. DOI : 10.1007 / s00011-007-7206-Z . PMID 18607538 . S2CID 22127111 .  CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  115. ^ Хара Х, Кавамура I, Номура Т, Томинага Т, Цучия К., Мицуяма М; Кавамура; Номура; Томинага; Цучия; Мицуяма (август 2007 г.). «Цитолизин-зависимый выход бактерии из фагосомы необходим, но недостаточен для индукции иммунного ответа Th1 против инфекции Listeria monocytogenes: особая роль листериолизина O определяется заменой гена цитолизина» . Заразить. Иммун . 75 (8): 3791–3801. DOI : 10.1128 / IAI.01779-06 . PMC 1951982 . PMID 17517863 .  CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  116. ^ Датта В., Мысковский С.М., Квинн Л.А., Хим Д.Н., Варки Н., Кансал Р.Г., Котб М., Низет В. Мысковский; Квинн; Хим; Варки; Кансал; Котб; Низет (май 2005 г.). «Мутационный анализ стрептококкового оперона группы А, кодирующего стрептолизин S, и его роль вирулентности в инвазивной инфекции» . Мол. Microbiol . 56 (3): 681–95. DOI : 10.1111 / j.1365-2958.2005.04583.x . PMID 15819624 . S2CID 14748436 .  CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  117. ^ Iwatsuki К, Ямасаки О, S Morizane, Oono Т; Ямасаки; Моризан; Ооно (июнь 2006 г.). «Стафилококковые кожные инфекции: инвазия, уклонение и агрессия». J. Dermatol. Sci . 42 (3): 203–14. DOI : 10.1016 / j.jdermsci.2006.03.011 . PMID 16679003 . CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  118. ^ a b Denkers EY, Butcher BA; Мясник (январь 2005 г.). «Саботаж и эксплуатация в макрофагах, паразитирующих внутриклеточными простейшими». Trends Parasitol . 21 (1): 35–41. DOI : 10.1016 / j.pt.2004.10.004 . PMID 15639739 . 
  119. ^ Грегори DJ, Оливье М; Оливье (2005). «Подрыв передачи сигналов клетки-хозяина простейшим паразитом Leishmania ». Паразитология . 130 Дополнение: S27–35. DOI : 10.1017 / S0031182005008139 . PMID 16281989 . 
  120. ^ Paoletti стр. 426-30
  121. ^ Хайнцельманн М, Мерсер-Джонс Массачусетс, Пассмор JC; Мерсер-Джонс; Пассмор (август 1999 г.). «Нейтрофилы и почечная недостаточность». Являюсь. J. Kidney Dis . 34 (2): 384–99. DOI : 10.1016 / S0272-6386 (99) 70375-6 . PMID 10430993 . CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  122. ^ Ли В.Л., Дауни, GP; Дауни (февраль 2001 г.). «Активация нейтрофилов и острое повреждение легких». Curr Opin Crit Care . 7 (1): 1–7. DOI : 10.1097 / 00075198-200102000-00001 . PMID 11373504 . S2CID 24164360 .  
  123. ^ a b Мораес Т. Дж., Зуравска Дж. Х., Дауни Г. П.; Журавская; Дауни (январь 2006 г.). «Содержимое нейтрофильных гранул в патогенезе поражения легких». Curr. Мнение. Гематол . 13 (1): 21–27. DOI : 10.1097 / 01.moh.0000190113.31027.d5 . PMID 16319683 . S2CID 29374195 .  CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  124. ↑ Abraham E (апрель 2003 г.). «Нейтрофилы и острое повреждение легких» . Крит. Care Med . 31 (4 Suppl): S195–99. DOI : 10.1097 / 01.CCM.0000057843.47705.E8 . PMID 12682440 . S2CID 4004607 .  
  125. ^ Ricevuti G (декабрь 1997). «Повреждение ткани хозяина фагоцитами». Анна. NY Acad. Sci . 832 (1): 426–48. Bibcode : 1997NYASA.832..426R . DOI : 10.1111 / j.1749-6632.1997.tb46269.x . PMID 9704069 . S2CID 10318084 .  
  126. ^ Чарли Б., Риффо С, Ван Рит К.; Риффо; Ван Рит (октябрь 2006 г.). «Врожденный и адаптивный иммунный ответ свиней на грипп и коронавирусные инфекции» . Анна. NY Acad. Sci . 1081 (1): 130–36. Bibcode : 2006NYASA1081..130C . DOI : 10.1196 / annals.1373.014 . hdl : 1854 / LU-369324 . PMC 7168046 . PMID 17135502 .  CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  127. ^ Sompayrac 2008 , стр. 1
  128. ^ a b Cosson P, Soldati T; Солдати (июнь 2008 г.). «Ешь, убей или умри: когда амеба встречается с бактериями». Curr. Мнение. Microbiol . 11 (3): 271–76. DOI : 10.1016 / j.mib.2008.05.005 . PMID 18550419 . 
  129. ^ Боззаро S, Bucci C, Steinert M; Буччи; Штайнерт (2008). Фагоцитоз и взаимодействия хозяина-патогена в Dictyostelium с учетом макрофагов . Int Rev Cell Mol Biol . Международный обзор клеточной и молекулярной биологии. 271 . С. 253–300. DOI : 10.1016 / S1937-6448 (08) 01206-9 . ISBN 9780123747280. PMID  19081545 .CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  130. ^ Чен Г, Жученко О, Куспа А; Жученко; Куспа (август 2007 г.). «Иммуноподобная активность фагоцитов в социальной амебе» . Наука . 317 (5838): 678–81. Bibcode : 2007Sci ... 317..678C . DOI : 10.1126 / science.1143991 . PMC 3291017 . PMID 17673666 .  CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  131. ^ Delves et al. 2006 , с. 251–252.
  132. ^ Hanington ПК, J Там, Katzenback Б.А., Хитчен SJ, Барреда ДР, Belošević М; Там; Катценбэк; Hitchen; Барреда; Белозевич (апрель 2009 г.). «Развитие макрофагов карповых рыб». Dev. Комп. Иммунол . 33 (4): 411–29. DOI : 10.1016 / j.dci.2008.11.004 . PMID 19063916 . CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
Библиография
  • Delves, PJ; Мартин, SJ; Бертон, Д.Р .; Ройт, И.М. (2006). Essential Immunology Ройтта (11-е изд.). Мальден, Массачусетс: издательство Blackwell Publishing. ISBN 978-1-4051-3603-7.
  • Эрнст, JD; Стендаль, О., ред. (2006). Фагоцитоз бактерий и бактериальная патогенность . Нью-Йорк: Издательство Кембриджского университета. ISBN 978-0-521-84569-4. Интернет сайт
  • Hoffbrand, AV; Pettit, JE; Мосс, PAH (2005). Essential Hematology (4-е изд.). Лондон: Blackwell Science. ISBN 978-0-632-05153-3.
  • Paoletti, R .; Notario, A .; Рисевути, Г., ред. (1997). Фагоциты: биология, физиология, патология и фармакотерапия . Нью-Йорк: Нью-Йоркская академия наук. ISBN 978-1-57331-102-1.
  • Робинсон, JP; Бэбкок, Г.Ф., ред. (1998). Функция фагоцитов - руководство для исследований и клинической оценки . Нью-Йорк: Wiley – Liss. ISBN 978-0-471-12364-4.
  • Сомпайрак, Л. (2008). Как работает иммунная система (3-е изд.). Мальден, Массачусетс: издательство Blackwell Publishing. ISBN 978-1-4051-6221-0.

Внешние ссылки [ править ]

Библиотечные ресурсы о
фагоцитах
  • Интернет-книги
  • Ресурсы в вашей библиотеке
  • Ресурсы в других библиотеках
  • Фагоциты в Национальной медицинской библиотеке США по предметным медицинским рубрикам (MeSH)
  • Белые клетки крови, поглощающие бактерии