Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Для организмов, которые растут в среде с нейтральным pH, см. Нейтрофилы .
Нейтрофил
Blausen 0676 Neutrophil (урожай) .png
3D-рендеринг нейтрофила
Neutrophils.jpg
Нейтрофилы с сегментированными ядрами, окруженными эритроцитами и тромбоцитами . Внутриклеточные гранулы видны в цитоплазме ( окрашены по Гимзе ).
Подробности
СистемаИммунная система
ФункцияФагоцитоз
Идентификаторы
MeSHD009504
THH2.00.04.1.02012
FMA62860
Анатомические термины микроанатомии

Нейтрофилы (также известные как нейтроциты или гетерофилы ) являются наиболее распространенным типом гранулоцитов и составляют от 40% до 70% всех белых кровяных телец человека. [1] Они составляют важную часть врожденной иммунной системы , и их функции у разных животных различаются. [2]

Они образуются из стволовых клеток в костном мозге и дифференцировались в субпопуляций нейтрофилов-киллеров и нейтрофильных-cagers. Они недолговечны и очень подвижны, или подвижны, поскольку могут проникать в части ткани, куда не могут проникнуть другие клетки / молекулы. Нейтрофилы можно подразделить на сегментированные нейтрофилы и полосатые нейтрофилы (или полосы ). Вместе с базофилами и эозинофилами они составляют часть семейства полиморфно-ядерных клеток (PMN) . [3] [4] [5]

Название нейтрофил происходит от характеристик окрашивания гистологических или цитологических препаратов гематоксилином и эозином ( H&E ) . В то время как базофильные лейкоциты окрашиваются в темно-синий цвет, а эозинофильные лейкоциты окрашиваются в ярко-красный цвет, нейтрофилы окрашиваются в нейтральный розовый цвет. Обычно нейтрофилы содержат ядро, разделенное на 2–5 долей.

Нейтрофилы - это разновидность фагоцитов, которые обычно находятся в кровотоке . Во время начальной ( острой ) фазы воспаления , особенно в результате бактериальной инфекции , воздействия окружающей среды [6] и некоторых видов рака, [7] [8] нейтрофилы являются одними из первых реагирующих на воспалительные клетки клеток, мигрирующих к месту воспаление. Они мигрируют по кровеносным сосудам, а затем через интерстициальную ткань, следуя химическим сигналам, таким как интерлейкин-8 (IL-8), C5a , fMLP , лейкотриен B4 иH 2 O 2 [9] в процессе, называемом хемотаксисом . Они являются преобладающими клетками гноя , из-за чего он имеет беловатый / желтоватый оттенок. [10]

Нейтрофилы попадают в место повреждения в течение нескольких минут после травмы и являются признаком острого воспаления; [11] однако из-за того, что некоторые патогены не перевариваются, они могут быть не в состоянии вылечить определенные инфекции без помощи других типов иммунных клеток.

Структура [ править ]

Нейтрофильные гранулоциты мигрируют из кровеносного сосуда в матрикс, секретируя протеолитические ферменты, чтобы растворить межклеточные связи (для улучшения его подвижности) и окутать бактерии посредством фагоцитоза.
Гиперсегментированный нейтрофил

При прикреплении к поверхности нейтрофильные гранулоциты в мазках периферической крови имеют средний диаметр 12–15  микрометров (мкм) . В суспензии нейтрофилы человека имеют средний диаметр 8,85 мкм. [12]

Вместе с эозинофилом и базофилом они образуют класс полиморфно-ядерных клеток , названный в честь многодольчатой ​​формы ядра (по сравнению с лимфоцитами и моноцитами , другими типами белых клеток). Ядро имеет характерный лопастной вид, отдельные доли соединены хроматином . Ядрышко исчезает по мере созревания нейтрофилов, что происходит только в некоторых других типах ядерных клеток. [13] : 168 До 17% ядер женских нейтрофилов человека имеют придаток в форме голени, содержащий инактивированную Х-хромосому . [14]В цитоплазме аппарат Гольджи небольшой, митохондрии и рибосомы редкие, грубая эндоплазматическая сеть отсутствует. [13] : 170 Цитоплазма также содержит около 200 гранул, треть из которых азурофильные . [13] : 170

По мере созревания нейтрофилы будут демонстрировать возрастающую сегментацию (многие сегменты ядра). У нормального нейтрофила должно быть 3–5 сегментов. Гиперсегментация не является нормальной , но происходит в некоторых заболеваниях, особенно витамин B 12 дефицита . Это отмечается при ручном просмотре мазка крови и является положительным, когда большинство или все нейтрофилы имеют 5 или более сегментов.

Референсные диапазоны для анализов крови на лейкоциты, сравнивающие количество нейтрофилов (показано розовым цветом) с количеством других клеток

Нейтрофилы являются наиболее распространенными белыми кровяными клетками в организме человека (примерно 10 11 производятся ежедневно); они составляют примерно 50–70% всех лейкоцитов (лейкоцитов). Заявленный нормальный диапазон для анализа крови человека варьируется в зависимости от лаборатории, но количество нейтрофилов 2,5–7,5 × 10 9 / л является стандартным нормальным диапазоном. У людей африканского и ближневосточного происхождения могут быть более низкие показатели, но это все еще нормально. [15] Отчет может разделить нейтрофилы на сегментированные нейтрофилы и полосы .

Циркулируя в кровотоке и инактивированные, нейтрофилы имеют сферическую форму. После активации, они изменяют форму и становятся более аморфным или амеба -как и могут расширить ложноножки , как они охотятся на антигены . [16]

В 1973 году Санчес и др. обнаружили, что способность нейтрофилов поглощать бактерии снижается при приеме внутрь простых сахаров, таких как глюкоза, фруктоза, а также сахароза, мед и апельсиновый сок, в то время как прием крахмалов не имеет никакого эффекта. С другой стороны, голодание усиливает фагоцитарную способность нейтрофилов поглощать бактерии. Был сделан вывод, что функция, а не количество фагоцитов в поглощающих бактериях было изменено при приеме сахаров. [17] В 2007 году исследователи из Института биомедицинских исследований Уайтхеда обнаружили, что, учитывая набор сахаров на микробных поверхностях, нейтрофилы предпочтительно реагируют на некоторые типы сахаров. Нейтрофилы преимущественно поглощали и убивали мишени бета-1,6-глюкана по сравнению с мишенями бета-1,3-глюкана. [18] [19]

Развитие [ править ]

Продолжительность жизни [ править ]

ГСК = гемопоэтический стволовые клетки , прогениторные = прогениторные клетки , L-BLAST = лимфобластный , лимфоцит , Мо-доменные = монобласт , моноциты , миелобластный , Pro-М = промиелоцит , миелоцит , мета-М = метамиелоцит , нейтрофилы, эозинофилы , базофилы Pro -E = проэритробласт, Baso-E = базофильный эритробласт, poly-e = полихроматический эритробласт, Ortho-E = ортохроматический эритробласт, эритроцит , промегакариоцит , мегакариоцит , тромбоцит

Средняя продолжительность жизни инактивированных нейтрофилов человека в кровотоке, по данным различных подходов, составляет от 5 до 135 часов. [20] [21]

После активации они маргинализируются (располагаются рядом с эндотелием кровеносных сосудов) и подвергаются селектин- зависимому захвату с последующей зависимой от интегрина адгезией в большинстве случаев, после чего они мигрируют в ткани, где они выживают в течение 1-2 дней. [22]

Нейтрофилов гораздо больше, чем более долгоживущих фагоцитов моноцитов / макрофагов . Патоген (болезнетворные микроорганизмы или вирус), вероятно, первая встреча нейтрофилов. Некоторые эксперты предполагают, что короткое время жизни нейтрофилов - это эволюционная адаптация. Короткое время жизни нейтрофилов сводит к минимуму распространение тех патогенов, которые паразитируют на фагоцитах, поскольку чем больше времени такие паразиты проводят вне клетки- хозяина , тем больше вероятность, что они будут уничтожены каким-либо компонентом защиты организма. Кроме того, нейтрофильные противомикробные препараты также могут повреждать ткани хозяина.их короткая жизнь ограничивает повреждение хозяина во время воспаления . [22]

Нейтрофилы удаляются после фагоцитоза патогенов макрофагами. В этом процессе участвуют PECAM-1 и фосфатидилсерин на поверхности клетки.

Функция [ править ]

Хемотаксис [ править ]

Нейтрофилы подвергаются процессу, называемому хемотаксисом, посредством амебоидного движения , что позволяет им мигрировать к участкам инфекции или воспаления. Рецепторы клеточной поверхности позволяют нейтрофилам обнаруживать химические градиенты молекул, таких как интерлейкин-8 (IL-8), интерферон гамма (IFN-γ), C3a, C5a и лейкотриен B4 , которые эти клетки используют для направления своей миграции.

Нейтрофилы имеют множество специфических рецепторов, включая рецепторы комплемента , цитокины, такие как интерлейкины и IFN-γ, хемокины , лектины и другие белки. Они также экспрессируют рецепторы для обнаружения и прикрепления к эндотелию и рецепторы Fc для опсонина . [23]

В лейкоцитах , реагирующих на хемоаттрактант , то сотовая полярность регулируются деятельностью малых Rho гуанозинового triphosphatases ( Rho GTPases ) и фосфоинозитидных 3-киназ ( PI3Ks ). В нейтрофилах липидные продукты PI3K регулируют активацию Rho GTPases и необходимы для подвижности клеток . Они накапливаются асимметрично плазматической мембране на переднем крае поляризованных клеток. Пространственно регулируя Rho GTPases и организуя передний край клетки, PI3Ks и их липидные продукты могут играть ключевую роль в установлении полярности лейкоцитов, как компасные молекулы, указывающие клетке, куда ей ползать.

На мышах было показано, что в определенных условиях нейтрофилы обладают определенным типом миграционного поведения, называемым роением нейтрофилов, во время которого они мигрируют очень скоординированным образом, накапливаются и группируются в места воспаления. [24]

Антимикробная функция [ править ]

Обладая высокой подвижностью , нейтрофилы быстро собираются в очаге инфекции , привлекаемые цитокинами, экспрессируемыми активированным эндотелием , тучными клетками и макрофагами . Нейтрофилы экспрессируют [25] и выделяют цитокины, которые, в свою очередь, усиливают воспалительные реакции со стороны некоторых других типов клеток.

Помимо рекрутирования и активации других клеток иммунной системы, нейтрофилы играют ключевую роль в передовой защите от вторжения патогенов. У нейтрофилов есть три метода прямой атаки на микроорганизмы: фагоцитоз (прием внутрь), дегрануляция (высвобождение растворимых антимикробных веществ) и создание внеклеточных ловушек нейтрофилов (NET). [26]

Фагоцитоз [ править ]

Сканирующая электронная микрофотография нейтрофилов (желтый), фагоцитирующих бациллы сибирской язвы (оранжевый). Масштабная линейка 5 мкм.

Нейтрофилы - это фагоциты , способные поглощать микроорганизмы или частицы. Чтобы мишени были распознаны, они должны быть покрыты опсонинами - процесс, известный как опсонизация антител . [16] Они могут интернализовать и убивать множество микробов , каждое фагоцитарное событие приводит к образованию фагосомы, в которой секретируются активные формы кислорода и гидролитические ферменты. Потребление кислорода во время образования активных форм кислорода было названо « респираторным взрывом », хотя оно не связано с дыханием или производством энергии.

При респираторном взрыве активируется фермент НАДФН-оксидаза , который производит большое количество супероксида , активного вида кислорода. Супероксид самопроизвольно распадается или расщепляется ферментами, известными как супероксиддисмутазы (Cu / ZnSOD и MnSOD), до перекиси водорода, которая затем превращается в хлорноватистую кислоту (HClO) ферментом зеленого гема миелопероксидазой . Считается, что бактерицидных свойств HClO достаточно, чтобы убить бактерии, фагоцитируемые нейтрофилом, но вместо этого это может быть этап, необходимый для активации протеаз. [27]

Хотя нейтрофилы могут убить множество микробов, взаимодействие нейтрофилов с микробами и молекулами, продуцируемыми микробами, часто изменяет оборот нейтрофилов. Способность микробов изменять судьбу нейтрофилов сильно различается, может быть специфичной для микробов и колеблется от продления жизни нейтрофилов до быстрого лизиса нейтрофилов после фагоцитоза. Сообщалось, что Chlamydia pneumoniae и Neisseria gonorrhoeae задерживают апоптоз нейтрофилов. [28] [29] [30]Таким образом, некоторые бактерии - и те, которые являются преимущественно внутриклеточными патогенами - могут увеличивать продолжительность жизни нейтрофилов, нарушая нормальный процесс спонтанного апоптоза и / или PICD (гибель клеток, вызванная фагоцитозом). С другой стороны, некоторые патогены, такие как Streptococcus pyogenes , способны изменять судьбу нейтрофилов после фагоцитоза, способствуя быстрому лизису клеток и / или ускоряя апоптоз до точки вторичного некроза. [31] [32]

Дегрануляция [ править ]

Нейтрофилы также выделяют набор белков в трех типах гранул в процессе, называемом дегрануляцией . Содержимое этих гранул обладает антимикробными свойствами и помогает бороться с инфекцией.

Тип гранулПротеин
Азурофильные гранулы (или «первичные гранулы»)Миелопероксидаза , бактерицидный белок, повышающий проницаемость (BPI), дефенсины и сериновые протеазы, эластаза нейтрофилов и катепсин G
Конкретные гранулы (или «вторичные гранулы»)Щелочные фосфатазы , лизоцим , НАДФН - оксидаза , коллагеназа , лактоферрин , гистаминазы , [33] и кателицидин
Третичные гранулыКатепсин , желатиназа и коллагеназа

Внеклеточные ловушки нейтрофилов [ править ]

В 2004 году Бринкманн и его коллеги описали поразительное наблюдение, что активация нейтрофилов вызывает высвобождение веб-подобных структур ДНК; это представляет собой третий механизм уничтожения бактерий. [34] Эти внеклеточные ловушки нейтрофилов (NET) представляют собой сеть волокон, состоящих из хроматина и сериновых протеаз [35]которые улавливают и убивают внеклеточные микробы. Предполагается, что NET обеспечивают высокую локальную концентрацию противомикробных компонентов и связывают, обезвреживают и убивают микробы независимо от поглощения фагоцитами. В дополнение к их возможным антимикробным свойствам NET могут служить физическим барьером, предотвращающим дальнейшее распространение патогенов. Улавливание бактерий может быть особенно важной ролью NET при сепсисе , когда NET образуются внутри кровеносных сосудов. [36] Недавно было показано, что NET играют роль в воспалительных заболеваниях, поскольку NET могут быть обнаружены при преэклампсии , воспалительном заболевании, связанном с беременностью, при котором, как известно, активируются нейтрофилы. [37] Образование СЕТИ нейтрофилов также может влиять насердечно-сосудистые заболевания , так как NET могут влиять на тромбообразование в коронарных артериях . [38] [39] В настоящее время известно, что NET проявляют протромботические эффекты как in vitro [40], так и in vivo . [41] [42]

Клиническое значение [ править ]

Микрофотография, показывающая несколько нейтрофилов во время острого воспаления

Низкое количество нейтрофилов называется нейтропенией . Это может быть врожденное заболевание (возникшее при рождении или до него) или позднее, как в случае апластической анемии или некоторых видов лейкемии . Она также может быть побочным эффектом от лекарств , и прежде всего химиотерапии . Нейтропения делает человека очень восприимчивым к инфекциям. Это также может быть результатом колонизации внутриклеточными нейтрофильными паразитами.

При дефиците альфа-1-антитрипсина важный фермент нейтрофилов эластаза неадекватно ингибируется альфа-1-антитрипсином , что приводит к чрезмерному повреждению тканей при воспалении, наиболее заметным из которых является эмфизема легких . Отрицательные эффекты эластазы были также показаны в случаях, когда нейтрофилы чрезмерно активированы (у здорового человека) и высвобождают фермент во внеклеточное пространство. Нерегулируемая активность эластазы нейтрофилов может привести к нарушению легочного барьера, проявляя симптомы, соответствующие острому повреждению легких . [43] Фермент также влияет на активность макрофагов, расщепляя их толл-подобные рецепторы.(TLR) и подавление экспрессии цитокинов путем ингибирования ядерной транслокации NF-κB . [44]

В семейной средиземноморской лихорадки (FMF), мутации в Пырин (или marenostrin ) гена, который выражается в основном в нейтрофильных гранулоцитов, приводит к конститутивно активной реакции острой фазы и вызывает приступы лихорадки , артралгии , перитонит , и - в конечном итоге - амилоидоз . [45]

Снижение функции нейтрофилов связано с гипергликемией . Дисфункция миелопероксидазы в биохимическом пути нейтрофилов, а также снижение дегрануляции связаны с гипергликемией. [46]

Количество нейтрофилов Абсолютных (АНК) также используются в диагностике и прогнозе. ANC - золотой стандарт для определения степени нейтропении и, следовательно, нейтропенической лихорадки. Любая АНК <1500 клеток / мм 3 считается нейтропенией, но <500 клеток / мм 3 считается тяжелой. [47] Существует также новое исследование, связывающее ДРП с инфарктом миокарда как средство ранней диагностики. [48] [49]

Нейтрофильные антигены [ править ]

Распознаются пять (HNA 1–5) наборов нейтрофильных антигенов. [50] Три антигена HNA-1 (ac) расположены на низкоаффинном Fc-γ рецепторе IIIb (FCGR3B: CD16b ). Единственный известный антиген HNA-2a расположен на CD177 . Система антигенов HNA-3 включает два антигена (3a и 3b), которые расположены на седьмом экзоне гена CLT2 ( SLC44A2 ). Каждая антигенная система HNA-4 и HNA-5 имеет по два известных антигена (а и b) и расположена в интегрине β2 . HNA-4 находится в цепи αM ( CD11b ), а HNA-5 находится в блоке интегрина αL ( CD11a ).

Субпопуляции [ править ]

Активность нейтрофилов-киллеров и нейтрофилов-клеток в тесте NBT [51]

Две функционально неравные субпопуляции нейтрофилов были идентифицированы на основании различных уровней образования их активных метаболитов кислорода, проницаемости мембран, активности ферментной системы и способности к инактивации. Клетки одной субпопуляции с высокой проницаемостью мембраны (нейтрофилы-киллеры) интенсивно генерируют реактивные метаболиты кислорода и инактивируются в результате взаимодействия с субстратом, тогда как клетки другой субпопуляции (клетки нейтрофилов) вырабатывают активные формы кислорода менее интенсивно, не прилипают к субстрату и сохраняют свою активность. [51] [52] [53] [54] [55] Дополнительные исследования показали, что опухоли легких могут инфильтрироваться различными популяциями нейтрофилов. [56]

Видео [ править ]

  • Можно увидеть, как быстро движущийся нейтрофил занимает несколько конидий в течение 2 часов с одним кадром каждые 30 секунд.

  • Воспроизвести медиа

    Здесь можно увидеть, что нейтрофил избирательно поглощает несколько дрожжей Candida ( флуоресцентно помечен зеленым), несмотря на несколько контактов с конидиями Aspergillus fumigatus (немеченые, белые / прозрачные) в трехмерной коллагеновой матрице. Время съемки составляло 2 часа с одним кадром каждые 30 секунд.

Нейтрофилы демонстрируют направленную амебоидную подвижность инфицированных подушечек стопы и фаланг. Прижизненную визуализацию проводили на подушечках лап мышей LysM-eGFP через 20 минут после заражения Listeria monocytogenes . [57]

Дополнительные изображения [ править ]

  • Родословная клеток крови

  • Более полные родословные

Ссылки [ править ]

  1. ^ Актер J (2012). Интегрированный обзор иммунологии и микробиологии Elsevier (второе изд.). DOI : 10.1016 / B978-0-323-07447-6.00002-8 .
  2. ^ Ermert D, Niemiec MJ, Рем M, Glenthøj A, Borregaard N, Urban CF (август 2013). «Candida albicans убегает от нейтрофилов мыши». Журнал биологии лейкоцитов . 94 (2): 223–36. DOI : 10,1189 / jlb.0213063 . PMID 23650619 . S2CID 25619835 .  
  3. ^ Витко-Сарсат В, Р Rieu, Деки-Latscha В, Р Lesavre, Хальбвакс-Mecarelli л (май 2000 г.). «Нейтрофилы: молекулы, функции и патофизиологические аспекты». Лабораторные исследования; Журнал технических методов и патологии . 80 (5): 617–53. DOI : 10.1038 / labinvest.3780067 . PMID 10830774 . S2CID 22536645 .  
  4. ^ Клебановский SJ, Кларк Р. (1978). Нейтрофилы: функции и клинические нарушения . Эльзевир / Северная Голландия Амстердам. ISBN 978-0-444-80020-6.
  5. ^ Натан C (март 2006 г.). «Нейтрофилы и иммунитет: проблемы и возможности». Обзоры природы. Иммунология . 6 (3): 173–82. DOI : 10.1038 / nri1785 . PMID 16498448 . S2CID 1590558 .  
  6. ^ Jacobs L, Nawrot TS, де Гиус B, Meeusen R, Degraeuwe B, Bernard A, Sughis M, Nemery B, пани LI (октябрь 2010). «Субклинические реакции у здоровых велосипедистов, кратковременно подвергшихся воздействию загрязнения воздуха, связанного с дорожным движением: исследование вмешательства» . Здоровье окружающей среды . 9 (64): 64. DOI : 10,1186 / 1476-069X-9-64 . PMC 2984475 . PMID 20973949 .  
  7. ↑ Waugh DJ, Wilson C (ноябрь 2008 г.). «Путь интерлейкина-8 при раке». Клинические исследования рака . 14 (21): 6735–41. DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-07-4843 . PMID 18980965 . S2CID 9415085 .  
  8. ^ De Ларко JE, Wuertz BR, Furcht LT (август 2004). «Потенциальная роль нейтрофилов в стимулировании метастатического фенотипа опухолей, выделяющих интерлейкин-8». Клинические исследования рака . 10 (15): 4895–900. DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-03-0760 . PMID 15297389 . S2CID 9782495 .  
  9. ^ Yoo SK, Старнс TW, Дэн Q, Huttenlocher A (ноябрь 2011). «Lyn - это окислительно-восстановительный датчик, который обеспечивает привлечение лейкоцитов к ране in vivo» . Природа . 480 (7375): 109–12. Bibcode : 2011Natur.480..109Y . DOI : 10,1038 / природа10632 . PMC 3228893 . PMID 22101434 .  
  10. ^ Барьер MR (2012). «Естественная история заражения». Медицинская микробиология . Эльзевир. С. 168–173. DOI : 10.1016 / b978-0-7020-4089-4.00029-9 . ISBN 978-0-7020-4089-4.
  11. Перейти ↑ Cohen S, Burns RC (2002). Пути Целлюлозы (8-е изд.). Сент-Луис: Мосби. п. 465.
  12. ^ Niemiec MJ, De Samber B, Garrevoet J, Vergucht E, Vekemans B, De Rycke R, Björn E, Sandblad L, Wellenreuther G, Falkenberg G, Cloetens P, Vincze L, Urban CF (июнь 2015 г.). «Микроэлементный ландшафт покоящихся и активированных нейтрофилов человека на субмикрометровом уровне» . Металломика . 7 (6): 996–1010. DOI : 10.1039 / c4mt00346b . PMID 25832493 . 
  13. ^ a b c Цукер-Франклин Д., Гривз MF, Гросси CE, Мармонт AM (1988). «Нейтрофилы». Атлас клеток крови: функции и патология . 1 (2-е изд.). Филадельфия: Леа и Фербигер. ISBN 978-0-8121-1094-4.
  14. ^ Карни RJ, Wangh LJ, Санчес AJ (август 2001). «Неслучайное расположение и ориентация неактивной Х-хромосомы в ядрах нейтрофилов человека». Хромосома . 110 (4): 267–274. DOI : 10.1007 / s004120100145 . PMID 11534818 . S2CID 24750407 .  
  15. ^ Рейч D, Nalls М.А., Као WH, Акылбекова Е.Л., Тандона А, Паттерсона Н, Mullikin Дж, Сюэ туалет, Ченг CY, Coresh Дж, Boerwinkle Е, Ли М, Waliszewska А, Нейбауэр Дж, Ли R, течи TS, Ekunwe L, Files JC, Hardy CL, Zmuda JM, Taylor HA, Ziv E, Harris TB, Wilson JG (январь 2009 г.). «Уменьшение количества нейтрофилов у лиц африканского происхождения связано с регуляторным вариантом рецептора антигена Даффи для гена хемокинов» . PLOS Genetics . 5 (1): e1000360. DOI : 10.1371 / journal.pgen.1000360 . PMC 2628742 . PMID 19180233 .  
  16. ^ а б Эдвардс SW (1994). Биохимия и физиология нейтрофилов . Издательство Кембриджского университета. п. 6. ISBN 978-0-521-41698-6.
  17. ^ Sanchez А, Reeser JL, Lau HS, Yahiku PY, Willard RE, McMillan PJ, Cho SY, Magie AR, Регистр UD (ноябрь 1973). «Роль сахаров в нейтрофильном фагоцитозе человека». Американский журнал клинического питания . 26 (11): 1180–4. DOI : 10.1093 / ajcn / 26.11.1180 . PMID 4748178 . Эти данные предполагают, что функция, а не количество фагоцитов изменялось при приеме сахаров. Это предполагает участие глюкозы и других простых углеводов в контроле фагоцитоза и показывает, что эффекты длятся не менее 5 часов. С другой стороны, голодание продолжительностью 36 или 60 часов значительно увеличило (P <0,001) фагоцитарный индекс. 
  18. ^ Рубин-Бехерано I, Abeijón C, Magnelli P, P Grisafi, Финк GR (июль 2007). «Фагоцитоз нейтрофилов человека стимулируется уникальным компонентом клеточной стенки грибов» . Клеточный хозяин и микроб . 2 (1): 55–67. DOI : 10.1016 / j.chom.2007.06.002 . PMC 2083279 . PMID 18005717 .  
  19. ^ Kneller A (2007). «Лейкоциты придирчивы к сахару» . Институт Уайтхеда . Проверено 9 августа 2013 .
  20. ^ Tak Т, Tesselaar К, Пиллэй Дж, Borghans JA, Koenderman л (октябрь 2013 г. ). «Каков ваш возраст снова? Повторное определение периода полураспада нейтрофилов человека». Журнал биологии лейкоцитов . 94 (4): 595–601. DOI : 10,1189 / jlb.1112571 . PMID 23625199 . S2CID 40113921 .  
  21. ^ Пиллэй J, ден Braber I, Vrisekoop N, Kwast Л.М., де Бур RJ, Borghans JA, Tesselaar K, L Koenderman (июль 2010 г.). «Мечение in vivo с помощью 2H2O показывает, что продолжительность жизни нейтрофилов человека составляет 5,4 дня». Кровь . 116 (4): 625–7. DOI : 10.1182 / кровь-2010-01-259028 . PMID 20410504 . 
  22. ^ a b Уитер PR, Стивенс A (2002). Основная гистопатология Уитера: цветной атлас и текст . Эдинбург: Черчилль Ливингстон. ISBN 978-0-443-07001-3.
  23. ^ Serhan CN, Ward PA, Гилрой DW (2010). Основы воспаления . Издательство Кембриджского университета. С. 53–54. ISBN 978-0-521-88729-8.
  24. ^ Lämmermann T, Афонсу PV, Ангерманн BR, Ван JM, Kastenmüller W, Родитель CA, Germain RN (июнь 2013). «Стаи нейтрофилов требуют LTB4 и интегринов в местах гибели клеток in vivo» . Природа . 498 (7454): 371–5. Bibcode : 2013Natur.498..371L . DOI : 10,1038 / природа12175 . PMC 3879961 . PMID 23708969 .  
  25. ↑ Ear T, McDonald PP (апрель 2008 г.). «Генерация цитокинов, активация промотора и оксидант-независимая активация NF-kappaB в модели трансфицируемых нейтрофильных клеток человека» . BMC Immunology . 9 : 14. DOI : 10,1186 / 1471-2172-9-14 . PMC 2322942 . PMID 18405381 .  
  26. ^ Хикки MJ, Kubes P (май 2009). «Внутрисосудистый иммунитет: встреча возбудителя и хозяина в кровеносных сосудах». Обзоры природы. Иммунология . 9 (5): 364–75. DOI : 10.1038 / nri2532 . PMID 19390567 . S2CID 8068543 .  
  27. ^ Segal AW (2005). «Как нейтрофилы убивают микробы» . Ежегодный обзор иммунологии . 23 (5): 197–223. DOI : 10.1146 / annurev.immunol.23.021704.115653 . PMC 2092448 . PMID 15771570 .  
  28. ^ Simons MP и др. (2006). «Neisseria gonorrhoeae задерживает начало апоптоза в полиморфно-ядерных лейкоцитах». Cell Microbiol . 8 (11): 1780–90. DOI : 10.1111 / j.1462-5822.2006.00748.x . PMID 16803582 . S2CID 25253422 .  
  29. ^ Чен А. и др. (2004). «Опосредованное Neisseria gonorrhoeae ингибирование апоптотической передачи сигналов в полиморфно-ядерных лейкоцитах» . Заразить. Иммун . 79 (11): 4447–58. DOI : 10.1128 / IAI.01267-10 . PMC 3257915 . PMID 21844239 .  
  30. ^ van Zandbergen G, et al. (2004). «Chlamydia pneumoniae размножаются в нейтрофильных гранулоцитах и ​​задерживают их спонтанный апоптоз». J. Immunol . 172 (3): 1768–76. DOI : 10.4049 / jimmunol.172.3.1768 . PMID 14734760 . S2CID 27422510 .  
  31. ^ Кобаяши С.Д. и др. (2003). «Бактериальные патогены модулируют программу дифференцировки апоптоза нейтрофилов человека» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 100 (19): 10948–10953. DOI : 10.1073 / pnas.1833375100 . PMC 196908 . PMID 12960399 .  
  32. ^ Скотт Д.К. и др. (2017). «Влияние микробов на жизнь и смерть нейтрофилов» . Front Cell Infect Microbiol . 7 (159): 159. DOI : 10.3389 / fcimb.2017.00159 . PMC 5410578 . PMID 28507953 .   Материал был скопирован из этого источника, который доступен по международной лицензии Creative Commons Attribution 4.0 .
  33. ^ Рингель EW, Сотер Н.А., Остен КФ (август 1984). «Локализация гистаминазы в конкретной грануле нейтрофила человека» . Иммунология . 52 (4): 649–58. PMC 1454675 . PMID 6430792 .  
  34. ^ Brinkmann V, Рейхард U, Goosmann C, Фаулер B, Uhlemann Y, Вайс DS, Weinrauch Y, Zychlinsky A (март 2004). «Нейтрофильные внеклеточные ловушки убивают бактерии». Наука . 303 (5663): 1532–5. Bibcode : 2004Sci ... 303.1532B . DOI : 10.1126 / science.1092385 . PMID 15001782 . S2CID 21628300 .  
  35. ^ Городской УТС, Ermert D, Schmid М, Abu-Абед U, Goosmann С, Nacken Вт, Бринкман В, Юнгблут PR, Zychlinsky А (октябрь 2009 г.). «Внеклеточные ловушки нейтрофилов содержат кальпротектин, цитозольный белковый комплекс, участвующий в защите хозяина от Candida albicans» . PLOS Патогены . 5 (10): e1000639. DOI : 10.1371 / journal.ppat.1000639 . PMC 2763347 . PMID 19876394 .  
  36. ^ Clark SR, Ma AC, Tavener SA, McDonald B, Goodarzi Z, Kelly MM, Patel KD, Chakrabarti S, McAvoy E, Sinclair GD, Keys EM, Allen-Vercoe E , Devinney R, Doig CJ, Green FH, Kubes P (Апрель 2007 г.). «TLR4 тромбоцитов активирует внеклеточные ловушки нейтрофилов, чтобы заманить бактерии в септическую кровь». Природная медицина . 13 (4): 463–9. DOI : 10.1038 / nm1565 . PMID 17384648 . S2CID 22372863 .  
  37. ^ Gupta AK, Хаслер P, Holzgreve W, S Hahn (июнь 2007). «Нейтрофильные сети: новый фактор, способствующий развитию плацентарной гипоксии, связанной с преэклампсией?» (PDF) . Семинары по иммунопатологии . 29 (2): 163–7. DOI : 10.1007 / s00281-007-0073-4 . PMID 17621701 . S2CID 12887059 .   
  38. ^ Хойер, FF; Нахрендорф, М. (14 февраля 2017 г.). «Вклад нейтрофилов в ишемическую болезнь сердца». Европейский журнал сердца . 38 (7): 465–472. DOI : 10.1093 / eurheartj / ehx017 . PMID 28363210 . 
  39. ^ Мангольд, А; Псевдоним, S; Scherz, T; Хофбауэр, Т; Jakowitsch, J; Панценбёк, А; Саймон, Д.; Laimer, D; Бангерт, К; Каммерландер, А; Mascherbauer, J; Зима, МП; Distelmaier, K; Adlbrecht, C; Прейсснер, К.Т .; Ланг, И.М. (27 марта 2015 г.). «Бремя внеклеточных ловушек коронарных нейтрофилов и дезоксирибонуклеазная активность при остром коронарном синдроме с подъемом сегмента ST являются предикторами разрешения сегмента ST и размера инфаркта». Циркуляционные исследования . 116 (7): 1182–92. DOI : 10,1161 / CIRCRESAHA.116.304944 . PMID 25547404 . 
  40. ^ Fuchs TA, Brill A, Duerschmied D, Schatzberg D, Monestier M, Myers DD, Wrobleski SK, Wakefield TW, Hartwig JH, Wagner DD (сентябрь 2010 г.). «Ловушки внеклеточной ДНК способствуют тромбозу» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (36): 15880–5. Bibcode : 2010PNAS..10715880F . DOI : 10.1073 / pnas.1005743107 . PMC 2936604 . PMID 20798043 .  
  41. ↑ Brill A, Fuchs TA, Savchenko AS, Thomas GM, Martinod K, De Meyer SF, Bhandari AA, Wagner DD (январь 2012 г.). «Внеклеточные ловушки нейтрофилов способствуют тромбозу глубоких вен у мышей» . Журнал тромбоза и гемостаза . 10 (1): 136–44. DOI : 10.1111 / j.1538-7836.2011.04544.x . PMC 3319651 . PMID 22044575 .  
  42. ^ Borissoff JI, десять Cate H (сентябрь 2011). «От высвобождения внеклеточных ловушек нейтрофилов до тромбоза: чрезмерный механизм защиты хозяина?». Журнал тромбоза и гемостаза . 9 (9): 1791–4. DOI : 10.1111 / j.1538-7836.2011.04425.x . PMID 21718435 . S2CID 5368241 .  
  43. ^ Кавабата K, T Hagio, Мацуока S (сентябрь 2002). «Роль нейтрофильной эластазы в остром повреждении легких». Европейский журнал фармакологии . 451 (1): 1–10. DOI : 10.1016 / S0014-2999 (02) 02182-9 . PMID 12223222 . 
  44. ^ Домон Н, Нагай К, Маекав Т, ОДА М, Ёнэдзав Д, Такед Вт, Hiyoshi Т, Тамура Н, Ямагучи М, Кавабат S, Терао Y (2018). «Нейтрофильная эластаза разрушает иммунный ответ путем расщепления толл-подобных рецепторов и цитокинов при пневмококковой пневмонии» . Границы иммунологии . 9 : 732. DOI : 10.3389 / fimmu.2018.00732 . PMC 5996908 . PMID 29922273 .  
  45. ^ Ozen S (июль 2003). «Семейная средиземноморская лихорадка: возвращаясь к древней болезни». Европейский журнал педиатрии . 162 (7–8): 449–454. DOI : 10.1007 / s00431-003-1223-х . PMID 12751000 . S2CID 3464945 .  
  46. ^ Сия F, Stanojcic M, L Диао, Йешка MG (8 мая 2014). «Стресс-гипергликемия, лечение инсулином и клетки врожденного иммунитета» . Международный журнал эндокринологии . 2014 : 486403. дои : 10,1155 / 2014/486403 . PMC 4034653 . PMID 24899891 .  
  47. ^ Al-Gwaiz LA, Бабай HH (2007). «Диагностическая ценность абсолютного количества нейтрофилов, количества полос и морфологических изменений нейтрофилов в прогнозировании бактериальных инфекций». Медицинские принципы и практика . 16 (5): 344–7. DOI : 10.1159 / 000104806 . PMID 17709921 . S2CID 5499290 .  
  48. ^ Хан HA, Alhomida AS, Sobki SH, Moghairi AA, Koronki HE (2012). «Количество клеток крови и их корреляция с креатинкиназой и С-реактивным белком у пациентов с острым инфарктом миокарда» . Международный журнал клинической и экспериментальной медицины . 5 (1): 50–5. PMC 3272686 . PMID 22328948 .  
  49. ^ Basili S, Ди Francoi М, Роза А, Феррони Р, Diurni В, Скарпеллини М.Г., Bertazzoni С (апрель 2004 г.). «Абсолютное количество нейтрофилов и уровни фибриногена как помощь в ранней диагностике острого инфаркта миокарда». Acta Cardiologica . 59 (2): 135–40. DOI : 10,2143 / ac.59.2.2005167 . PMID 15139653 . S2CID 37382677 .  
  50. ↑ Chu HT, Lin H, Tsao TT, Chang CF, Hsiao WW, Yeh TJ, Chang CM, Liu YW, Wang TY, Yang KC, Chen TJ, Chen JC, Chen KC, Kao CY (сентябрь 2013 г.). «Генотипирование человеческих нейтрофильных антигенов (HNA) на основе данных секвенирования всего генома» . BMC Medical Genomics . 6 (1): 31. DOI : 10,1186 / 1755-8794-6-31 . PMC 3849977 . PMID 24028078 .  
  51. ^ а б Игнатов Д.Ю. (2012). Функциональная гетерогенность нейтрофилов человека и их роль в регуляции количества лейкоцитов периферической крови (PhD). Донецкий национальный медицинский университет. DOI : 10,13140 / RG.2.2.35542.34884 .
  52. ^ Герасимов И.Г., Игнатов Д.И. (2001). «[Функциональная гетерогенность нейтрофилов крови человека: образование активных форм кислорода]» . Цитология . 43 (5): 432–6. PMID 11517658 . 
  53. ^ Герасимов И.Г., Игнатов Д.И. (2004). «[Активация нейтрофилов in vitro]» . Цитология . 46 (2): 155–8. PMID 15174354 . 
  54. ↑ Герасимов И.Г., Игнатов Д.И., Котельницкий М.А. (2005). «[Восстановление тетразолия Nitroblue нейтрофилами крови человека. I. Влияние pH]» . Цитология . 47 (6): 549–53. PMID 16708848 . 
  55. ^ Герасимов И.Г., Игнатов Д.И. (2005). «[Восстановление тетразолия нитросинего нейтрофилами крови человека. II. Влияние ионов натрия и калия]» . Цитология . 47 (6): 554–8. PMID 16708849 . 
  56. ^ Zilionis R, Engblom С, Pfirschke С, Савовой В, Заммур D, Saatcioglu HD, Кришнан я, Марони G, Meyerovitz CV, Кервин СМ, Choi S, Ричардс РГ, Де Риенцо А, Tenen DG, Буено R, Levantini Е, Питте MJ, Кляйн AM (май 2019 г.). «Одноклеточная транскриптомика рака легких человека и мыши выявляет консервативные миелоидные популяции у отдельных людей и видов» . Иммунитет . 50 (5): 1317–1334.e10. DOI : 10.1016 / j.immuni.2019.03.009 . PMC 6620049 . PMID 30979687 .  
  57. ^ Graham DB, Zinselmeyer BH, Маскаренхас F, Дельгадо R, Миллер MJ, Сват W (2009). Unutmaz D (ред.). «Передача сигналов ITAM с помощью факторов обмена гуаниновых нуклеотидов семейства Vav регулирует скорость интерстициального транзита нейтрофилов in vivo» . PLOS ONE . 4 (2): e4652. Bibcode : 2009PLoSO ... 4.4652G . DOI : 10.1371 / journal.pone.0004652 . PMC 2645696 . PMID 19247495 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • Информация о нейтропении
  • Калькулятор абсолютного количества нейтрофилов
  • Содержание и распределение следовых элементов нейтрофилов