Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Эта статья о типе клеток. Чтобы узнать о медикаментозной терапии, см. Клеточную терапию .
«Стволовые клетки» перенаправляются сюда. Для журнала см. Стволовые клетки (журнал) .
«Исследования стволовых клеток» перенаправляются сюда. Для журнала см. Исследование стволовых клеток (журнал) .
Стволовая клетка
MSC high magnification.jpg
Подробности
Идентификаторы
латинскийCellula praecursoria
MeSHD013234
THH1.00.01.0.00028, H2.00.01.0.00001
FMA63368
Анатомическая терминология

В многоклеточных организмах , стволовые клетки являются недифференцированными или частично дифференцированными клетками , которые могут дифференцироваться в различные типы клеток и пролиферацию неопределенно долго , чтобы произвести больше одного и те же стволовые клетки. Это самый ранний тип клеток в клеточном происхождении . [1] Они обнаружены как у эмбриональных, так и у взрослых организмов, но обладают немного разными свойствами в каждом. Их обычно отличают от клеток-предшественников , которые не могут делиться бесконечно, и клеток- предшественников. или бластные клетки, которые обычно преданы дифференцировке в один тип клеток.

У млекопитающих примерно 50–150 клеток составляют внутреннюю клеточную массу на стадии бластоцисты эмбрионального развития, примерно на 5–14 дни. Они обладают способностью к стволовым клеткам. In vivo они в конечном итоге дифференцируются во все типы клеток тела (что делает их плюрипотентными ). Этот процесс начинается с дифференциации на три зародышевых листка - эктодерму , мезодерму и энтодерму - на стадии гаструляции . Однако, когда их выделяют и культивируют in vitro , они могут сохраняться на стадии стволовых клеток и известны какэмбриональные стволовые клетки (ЭСК).

Взрослые стволовые клетки находятся в нескольких избранных местах тела, известных как ниши , например, в костном мозге или гонадах . Они существуют для восполнения быстро утраченных типов клеток и являются мультипотентными или унипотентными, что означает, что они дифференцируются только на несколько типов клеток или на один тип клеток. У млекопитающих они включают, среди прочего, гемопоэтические стволовые клетки , которые восполняют кровь и иммунные клетки, базальные клетки , которые поддерживают эпителий кожи , и мезенхимальные стволовые клетки , которые поддерживают кости, хрящи., мышечные и жировые клетки. Взрослые стволовые клетки составляют небольшое количество клеток; их значительно меньше, чем клеток-предшественников и терминально дифференцированных клеток, в которые они дифференцируются. [1]

Исследования стволовых клеток были основаны на открытиях канадских биологов Эрнеста А. МакКаллоха , Джеймса Э. Тилля и Эндрю Дж. Беккера из Университета Торонто в 1960-х годах. [2] [3] По состоянию на 2016 , только создана лекарственная терапия с использованием стволовых клеток является гемопоэтических стволовых клеток трансплантации , [4] впервые исполнена в 1958 году французский онколог Georges Mathe . Однако с 1998 года стало возможным культивировать и дифференцировать эмбриональные стволовые клетки человека (в линиях стволовых клеток ). Процесс выделения этих клеток был спорным., потому что это обычно приводит к разрушению эмбриона. Источники для выделения ESC были ограничены в некоторых европейских странах и Канаде, но другие, такие как Великобритания и Китай, продвинули исследование. [5] Перенос ядра соматических клеток - это метод клонирования, который можно использовать для создания клонированного эмбриона для использования его эмбриональных стволовых клеток в терапии стволовыми клетками. [6] В 2006 году японская команда под руководством Синья Яманака открыла метод преобразования зрелых клеток тела обратно в стволовые. Их назвали индуцированными плюрипотентными стволовыми клетками (ИПСК). [7]

История [ править ]

Термин « стволовая клетка» был придуман Теодором Бовери и Валентином Хеккером в конце 19 века. [8] Новаторские работы по теории стволовых клеток крови были проведены в начале 20 века Артуром Паппенгеймом , Александром Максимовым , Эрнстом Нойманом . [8]

Ключевые свойства стволовой клетки впервые были определены Эрнестом Маккалоком и Джеймсом Тиллем.в Университете Торонто в начале 1960-х. Они открыли кроветворные стволовые клетки, гемопоэтические стволовые клетки (HSC), благодаря своей новаторской работе на мышах. Маккаллох и Тилль начали серию экспериментов, в которых клетки костного мозга вводили облученным мышам. Они наблюдали уплотнения в селезенке мышей, которые были линейно пропорциональны количеству введенных клеток костного мозга. Они предположили, что каждая шишка (колония) была клоном, возникшим из одной клетки костного мозга (стволовой клетки). В последующей работе Маккалок и Тилль, к которым присоединились аспирант Энди Беккер и старший научный сотрудник Лу Симинович, подтвердили, что каждый кусок на самом деле возник из одной клетки. Их результаты опубликованы в Nature.в 1963 году. В том же году Симинович был ведущим исследователем в исследованиях, которые обнаружили, что колониеобразующие клетки способны к самообновлению, что является ключевым определяющим свойством стволовых клеток, которое теоретизировали Тилль и МакКаллох. [9]

Первой терапией с использованием стволовых клеток была трансплантация костного мозга, проведенная французским онкологом Жоржем Мате в 1958 году пятерым сотрудникам ядерного института Винча в Югославии , пострадавшим в результате аварии . Все рабочие выжили. [10]

В 1981 году британские биологи Мартин Эванс и Мэтью Кауфман впервые выделили и успешно культивировали эмбриональные стволовые (ES) клетки с использованием бластоцист мыши . Это позволило сформировать мышиные генетические модели, систему, в которой гены мышей удаляются или изменяются с целью изучения их функции при патологии. К 1998 году эмбриональные стволовые клетки были впервые выделены американским биологом Джеймсом Томсоном , что позволило использовать новые методы трансплантации или различные типы клеток для тестирования новых методов лечения. В 2006 году Шинья ЯманакаКоманда ученых из Киото, Япония, преобразовала фибробласты в плюрипотентные стволовые клетки, изменив экспрессию только четырех генов. Этот подвиг представляет собой происхождение индуцированных плюрипотентных стволовых клеток, известных как iPS-клетки. [7]

Свойства [ править ]

Классическое определение стволовой клетки требует, чтобы она обладала двумя свойствами:

  • Самообновление: способность пройти через многочисленные циклы из клеточного роста и деления клеток , известное как клеточная пролиферация , поддерживая недифференцированное состояние.
  • Эффективность : способность дифференцироваться на специализированные типы клеток. В самом строгом смысле это требует, чтобы стволовые клетки были либо тотипотентными, либо плюрипотентными - чтобы дать начало любому типу зрелых клеток, хотя мультипотентные или унипотентные клетки-предшественники иногда называют стволовыми клетками. Помимо этого, говорят, что функция стволовых клеток регулируется по механизму обратной связи.

Самостоятельное обновление [ править ]

Два механизма обеспечивают поддержание популяции стволовых клеток (не уменьшение ее размера):

1. Асимметричное деление клетки : стволовая клетка делится на одну материнскую клетку, которая идентична исходной стволовой клетке, и другую дочернюю клетку, которая дифференцируется.

Когда стволовые клетки самообновляются, они делятся и не нарушают недифференцированное состояние. Это самообновление требует контроля клеточного цикла, а также поддержания мультипотентности или плюрипотентности, которые все зависит от стволовых клеток. [11]

2. Стохастическая дифференциация: когда одна стволовая клетка растет и делится на две дифференцированные дочерние клетки, другая стволовая клетка подвергается митозу и производит две стволовые клетки, идентичные исходным.

Стволовые клетки используют теломеразу , белок, восстанавливающий теломеры , чтобы защитить свою ДНК и увеличить предел деления клеток ( предел Хейфлика ). [12]

Значение силы [ править ]

Основная статья: Клеточная активность
Плюрипотентные эмбриональные стволовые клетки возникают как клетки внутренней клеточной массы (ICM) внутри бластоцисты. Эти стволовые клетки могут стать любой тканью в организме, за исключением плаценты. Только клетки более ранней стадии эмбриона, известные как морула , являются тотипотентными, способными становиться всеми тканями тела и внеэмбриональной плацентой.
Человеческие эмбриональные стволовые клетки
A: Стволовые клетки колонии, которые еще не дифференцированы.
B: Нервные клетки, пример типа клеток после дифференцировки.

Эффективность определяет потенциал дифференцировки (способность дифференцироваться в разные типы клеток) стволовой клетки. [13]

  • Тотипотентные (также известные как всемогущие) стволовые клетки могут дифференцироваться на эмбриональные и внеэмбриональные типы клеток. Такие клетки могут построить полноценный жизнеспособный организм. [13] Эти клетки образуются в результате слияния яйцеклетки и сперматозоида. Клетки, продуцируемые несколькими первыми делениями оплодотворенной яйцеклетки, также являются тотипотентными. [14]
  • Плюрипотентные стволовые клетки являются потомками тотипотентных клеток и могут дифференцироваться почти во все клетки [13], т.е. клетки, происходящие из любого из трех зародышевых листков . [15]
  • Мультипотентные стволовые клетки могут дифференцироваться в несколько типов клеток, но только из близкородственного семейства клеток. [13]
  • Олигопотентные стволовые клетки могут дифференцироваться только в несколько типов клеток, например, в лимфоидные или миелоидные стволовые клетки. [13]
  • Унипотентные клетки могут продуцировать только один тип клеток, свои собственные [13], но обладают свойством самообновления, что отличает их от не стволовых клеток (например, клеток-предшественников , которые не могут самообновляться).

Идентификация [ править ]

На практике стволовые клетки идентифицируют по тому, могут ли они регенерировать ткань. Например, определяющим тестом для костного мозга или гемопоэтических стволовых клеток (HSC) является способность трансплантировать клетки и спасать человека без HSC. Это показывает, что клетки могут производить новые клетки крови в течение длительного времени. Также должна быть возможность выделить стволовые клетки от пересаженного человека, которые сами могут быть трансплантированы другому человеку без HSC, демонстрируя, что стволовые клетки были способны к самообновлению.

Свойства стволовых клеток можно проиллюстрировать in vitro с использованием таких методов, как клоногенные анализы , в которых отдельные клетки оцениваются на предмет их способности дифференцироваться и самообновляться. [16] [17] Стволовые клетки также можно выделить, обладая характерным набором маркеров клеточной поверхности. Однако условия культивирования in vitro могут изменить поведение клеток, из-за чего неясно, будут ли клетки вести себя аналогичным образом in vivo . Существуют серьезные споры о том, действительно ли некоторые предполагаемые популяции взрослых клеток являются стволовыми клетками. [18]

Эмбриональный [ править ]

Основная статья: Эмбриональные стволовые клетки

Эмбриональные стволовые клетки (ЭСК) являются клетки внутренней клеточной массы в виде бластоцисты , сформированные до имплантации в матку. [19] В эмбриональном развитии человека бластоцисты стадия достигается через 4-5 дней после оплодотворения , на котором она состоит из 50-150 клеток. ESC плюрипотентны и в процессе развития дают начало всем производным трех зародышевых листков : эктодермы , энтодермы и мезодермы . Другими словами, они могут развиться в каждый из более чем 200 типов клеток взрослого организма.при достаточной и необходимой стимуляции для определенного типа клеток. Они не влияют на экстраэмбриональные оболочки или плаценту .

Во время эмбрионального развития клетки внутренней клеточной массы непрерывно делятся и становятся более специализированными. Например, часть эктодермы в дорсальной части эмбриона специализируется как « нейроэктодерма », которая в будущем станет центральной нервной системой . [20] [ необходима страница ] Позже нейруляция заставляет нейроэктодерму формировать нервную трубку . На стадии нервной трубки передняя часть подвергается энцефализации, чтобы сформировать или «сформировать» базовую форму мозга. На этой стадии развития основным типом клеток ЦНС считается нервная стволовая клетка .

Нервные стволовые клетки самообновляются и в какой-то момент переходят в радиальные глиальные клетки-предшественники (RGP). Ранние сформированные RGPs самообновляются за счет симметричного деления с образованием группы резервуаров клеток-предшественников . Эти клетки переходят в нейрогенное состояние и начинают асимметрично делиться, чтобы произвести большое разнообразие различных типов нейронов, каждый из которых имеет уникальную экспрессию генов, морфологические и функциональные характеристики. Процесс генерации нейронов из радиальных глиальных клеток называется нейрогенезом . Радиальная глиальная клетка имеет отличительную биполярную морфологию с сильно удлиненными отростками, охватывающими толщину стенки нервной трубки. Он разделяет некоторые глиальныехарактеристики, в первую очередь экспрессия глиального фибриллярного кислого белка (GFAP). [21] [22] Радиальная глиальная клетка является первичной нервной стволовой клеткой развивающейся ЦНС позвоночных , и ее клеточное тело находится в желудочковой зоне , рядом с развивающейся желудочковой системой . Нервные стволовые клетки связаны с нейрональными линиями ( нейронами , астроцитами и олигодендроцитами ), и, таким образом, их эффективность ограничена. [20]

На сегодняшний день почти во всех исследованиях использовались эмбриональные стволовые клетки мыши (mES) или эмбриональные стволовые клетки человека (hES), полученные из ранней внутренней клеточной массы. Оба обладают основными характеристиками стволовых клеток, но для поддержания недифференцированного состояния им требуется очень разная среда. Мышиные ES-клетки выращивают на слое желатина в качестве внеклеточного матрикса (для поддержки) и требуют присутствия фактора ингибирования лейкемии (LIF) в сывороточной среде. Комбинация лекарств, содержащая ингибиторы GSK3B и пути MAPK / ERK , называемая 2i, также поддерживает плюрипотентность в культуре стволовых клеток. [23] ЭСК человека выращивают на фидерном слое эмбриональных клеток мыши.фибробласты и требуют наличия основного фактора роста фибробластов (bFGF или FGF-2). [24] Без оптимальных условий культивирования или генетических манипуляций [25] эмбриональные стволовые клетки будут быстро дифференцироваться.

Эмбриональная стволовая клетка человека также определяется экспрессией нескольких факторов транскрипции и белков клеточной поверхности. Факторы транскрипции Oct-4 , Nanog и Sox2 образуют основную регуляторную сеть, которая обеспечивает подавление генов, ведущих к дифференцировке и поддержанию плюрипотентности. [26] Антигенами клеточной поверхности, наиболее часто используемыми для идентификации hES-клеток, являются эмбриональные антигены 3 и 4, специфичные для стадии гликолипидов , и кератансульфатные антигены Tra-1-60 и Tra-1-81. Молекулярное определение стволовой клетки включает гораздо больше белков и продолжает оставаться предметом исследований. [27]

Используя эмбриональные стволовые клетки человека для производства специализированных клеток, таких как нервные клетки или клетки сердца, в лаборатории, ученые могут получить доступ к клеткам взрослого человека, не отбирая ткани у пациентов. Затем они могут подробно изучить эти специализированные взрослые клетки, чтобы попытаться распознать осложнения заболеваний или изучить реакции клеток на предлагаемые новые лекарства.

Из-за их совокупной способности неограниченного роста и плюрипотентности эмбриональные стволовые клетки остаются теоретически потенциальным источником для регенеративной медицины и замены тканей после травм или заболеваний. [28] однако в настоящее время нет одобренных методов лечения с использованием ES-клеток. Первое испытание на людях было одобрено Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США в январе 2009 года. [29] Однако испытание на людях началось только 13 октября 2010 года в Атланте для исследования травм спинного мозга . 14 ноября 2011 года компания, проводящая исследование ( Geron Corporation ), объявила о прекращении дальнейшего развития своих программ стволовых клеток. [30]Дифференциация ES-клеток в пригодные для использования клетки при одновременном предотвращении отторжения трансплантата - это лишь некоторые из препятствий, с которыми все еще сталкиваются исследователи эмбриональных стволовых клеток. [31] Эмбриональные стволовые клетки, будучи плюрипотентными, требуют специфических сигналов для правильной дифференцировки - при введении непосредственно в другое тело ES-клетки будут дифференцироваться во множество различных типов клеток, вызывая тератому . Этические соображения относительно использования тканей нерожденного человека - еще одна причина отсутствия одобренных методов лечения с использованием эмбриональных стволовых клеток. Во многих странах в настоящее время действуют моратории или ограничения на исследования ES-клеток человека или производство новых линий ES-клеток человека.

  • Мышиные эмбриональные стволовые клетки с флуоресцентным маркером

  • Колония эмбриональных стволовых клеток человека на фидерном слое эмбриональных фибробластов мыши

Мезенхимальные стволовые клетки [ править ]

Известно, что мезенхимальные стволовые клетки (МСК) мультипотентны, и их можно обнаружить во взрослых тканях, например, в мышцах, печени, костном мозге. Мезенхимальные стволовые клетки обычно функционируют как структурная опора в различных органах, как упоминалось выше, и контролируют движение веществ. МСК могут дифференцироваться на множество категорий клеток, как иллюстрация адипоцитов, остеоцитов и хондроцитов, происходящих из мезодермального слоя. [32]Когда слой мезодермы обеспечивает увеличение скелетных элементов тела, таких как хрящ или кость. Термин «мезо» означает средний, происходит от греческого слова «инфузия», означающий, что мезенхимальные клетки способны перемещаться и перемещаться на раннем этапе эмбрионального роста между эктодермальным и энтодермальным слоями. Этот механизм помогает заполнять пространство, таким образом, ключ к заживлению ран у взрослых организмов, которые связаны с мезенхимальными клетками дермы (кожи), костей или мышц. [33]

Известно, что мезенхимальные стволовые клетки необходимы для регенеративной медицины. Они широко изучаются в клинических испытаниях.. Поскольку они легко выделяются и получают высокий выход, высокую пластичность, что позволяет облегчить воспаление и стимулировать рост клеток, дифференцировку клеток и восстановление тканей, полученных в результате иммуномодуляции и иммуносупрессии. МСК поступают из костного мозга, что требует агрессивной процедуры, когда дело доходит до определения количества и качества выделенных клеток, и это зависит от возраста донора. При сравнении уровней МСК в аспиратах костного мозга и строме костного мозга, аспираты, как правило, имеют более низкие показатели МСК, чем строма. Известно, что МСК неоднородны и экспрессируют высокий уровень плюрипотентных маркеров по сравнению с другими типами стволовых клеток, такими как эмбриональные стволовые клетки. [32]

Контроль клеточного цикла [ править ]

Дополнительная информация: клеточный цикл

Эмбриональные стволовые клетки (ЭСК) обладают способностью бесконечно делиться, сохраняя при этом свою плюрипотентность , что стало возможным благодаря специализированным механизмам контроля клеточного цикла . [34] По сравнению с пролиферирующими соматическими клетками , ЭСК обладают уникальными характеристиками клеточного цикла, такими как быстрое деление клеток, вызванное укороченной фазой G1 , отсутствием фазы G0 и модификациями контрольных точек клеточного цикла, что оставляет клетки в основном в S-фазе в любой момент времени. . [34] [35]Быстрое деление ESC демонстрируется их коротким временем удвоения, которое колеблется от 8 до 10 часов, в то время как соматические клетки имеют время удвоения приблизительно 20 часов или больше. [36] По мере дифференциации клеток эти свойства меняются: фазы G1 и G2 удлиняются, что приводит к более длительным циклам деления клеток. Это указывает на то, что специфическая структура клеточного цикла может способствовать установлению плюрипотентности. [34]

В частности, поскольку фаза G1 - это фаза, в которой клетки обладают повышенной чувствительностью к дифференцировке, укороченный G1 является одной из ключевых характеристик ESC и играет важную роль в поддержании недифференцированного фенотипа . Хотя точный молекулярный механизм остается понятным лишь частично, несколько исследований показали, как быстро ESC проходят через G1 и, возможно, другие фазы. [35]

Клеточный цикл регулируется сложной сетью циклинов , циклин-зависимых киназ (Cdk), ингибиторов циклин-зависимых киназ (Cdkn), карманных белков семейства ретинобластомы (Rb) и других дополнительных факторов. [36] Основополагающее понимание отличительной регуляции клеточного цикла ESC было получено в исследованиях на мышиных ESCs (mESCs). [35] mESCs показали клеточный цикл с сильно сокращенной фазой G1, что позволило клеткам быстро переключаться между фазой M и фазой S. В соматическом клеточном цикле осцилляторная активность комплексов циклин-Cdk наблюдается в последовательном действии, которое контролирует важнейшие регуляторы клеточного цикла, вызывая однонаправленные переходы между фазами: циклин Dи Cdk4 / 6 активны в фазе G1, в то время как Cyclin E и Cdk2 активны во время поздней фазы G1 и фазы S; и циклин A и Cdk2 активны в фазе S и G2, тогда как циклин B и Cdk1 активны в фазе G2 и M. [36] Однако в mESCs эта обычно упорядоченная и колебательная активность комплексов Cyclin-Cdk отсутствует. Скорее, комплекс Cyclin E / Cdk2 является конститутивно активным на протяжении всего цикла, сохраняя гиперфосфорилированный белок ретинобластомы (pRb) и, следовательно, неактивный. Это обеспечивает прямой переход от фазы M к поздней фазе G1, что приводит к отсутствию циклинов D-типа и, следовательно, к укороченной фазе G1.[35] Активность Cdk2 имеет решающее значение как для регуляции клеточного цикла, так и для принятия решений о судьбе клеток в mESCs; Подавление активности Cdk2 продлевает прогрессирование фазы G1, устанавливает клеточный цикл, подобный соматическим клеткам, и индуцирует экспрессию маркеров дифференцировки. [37]

В человеческих ESC (hESC) продолжительность G1 резко сокращается. Это было связано с высокими уровнями мРНК G1-связанных генов Cyclin D2 и Cdk4 и низкими уровнями белков, регулирующих клеточный цикл, которые ингибируют развитие клеточного цикла в G1, таких как p21 CipP1 , p27 Kip1 и p57 Kip2 . [34] [38]Кроме того, регуляторы активности Cdk4 и Cdk6, такие как члены семейства ингибиторов Ink (p15, p16, p18 и p19), экспрессируются на низких уровнях или не экспрессируются совсем. Таким образом, подобно mESC, hESC демонстрируют высокую активность Cdk, при этом Cdk2 демонстрирует самую высокую киназную активность. Также подобно mESCs, hESCs демонстрируют важность Cdk2 в регуляции фазы G1, показывая, что переход G1 в S задерживается, когда активность Cdk2 ингибируется, а G1 останавливается, когда Cdk2 сбивается. [34] Однако, в отличие от мЭСК, чЭСК имеют функциональную фазу G1. hESCs показывают, что активности комплексов Cyclin E / Cdk2 и Cyclin A / Cdk2 зависят от клеточного цикла, и контрольная точка Rb в G1 является функциональной. [36]

ESC также характеризуются нефункциональностью контрольной точки G1, хотя контрольная точка G1 имеет решающее значение для поддержания стабильности генома. В ответ на повреждение ДНК ESC не останавливаются в G1 для восстановления повреждений ДНК, а вместо этого зависят от контрольных точек S и G2 / M или подвергаются апоптозу. Отсутствие контрольной точки G1 в ESC позволяет удалять клетки с поврежденной ДНК, тем самым избегая потенциальных мутаций из-за неточной репарации ДНК. [34] В соответствии с этой идеей, ESC сверхчувствительны к повреждению ДНК, чтобы минимизировать мутации, передаваемые следующему поколению. [36]

Фетальный [ править ]

Примитивные стволовые клетки, расположенные в органах плода , называют фетальными стволовыми клетками. [39]

Есть два типа фетальных стволовых клеток:

  1. Собственно стволовые клетки плода происходят из ткани самого плода и обычно получают после аборта . Эти стволовые клетки не бессмертны, но имеют высокий уровень деления и мультипотентны.
  2. Внеэмбриональные стволовые клетки плода происходят из внеэмбриональных мембран и обычно не отличаются от взрослых стволовых клеток. Эти стволовые клетки приобретаются после рождения, они не бессмертны, но имеют высокий уровень клеточного деления и плюрипотентны. [40]

Взрослый [ править ]

Основная статья: Взрослые стволовые клетки
Деление и дифференциация стволовых клеток A: стволовые клетки; B: клетка-предшественник; C: дифференцированная клетка; 1: симметричное деление стволовых клеток; 2: асимметричное деление стволовых клеток; 3: предшественник; 4: терминальная дифференциация

Взрослые стволовые клетки, также называемые соматическими (от греч. Σωματικóς, «тела») стволовыми клетками, представляют собой стволовые клетки, которые поддерживают и восстанавливают ткань, в которой они находятся. [41] Их можно найти как у детей, так и у взрослых. [42]

Есть три известных доступных источника аутологичных взрослых стволовых клеток человека:

  1. Костный мозг , который требует извлечения путем забора , т. Е. Просверливания кости (обычно бедренной кости или гребня подвздошной кости ).
  2. Жировая ткань (жировые клетки), которую необходимо извлечь путем липосакции. [43]
  3. Кровь, которая требует извлечения посредством афереза , при котором кровь берется у донора (аналогично донорству крови) и проходит через машину, которая извлекает стволовые клетки и возвращает другие части крови донору.

Стволовые клетки также можно брать из пуповинной крови сразу после рождения. Из всех типов стволовых клеток аутологичный сбор представляет собой наименьший риск. По определению, аутологичные клетки получают из собственного тела, точно так же, как человек может хранить свою кровь для плановых хирургических процедур.

Плюрипотентные взрослые стволовые клетки встречаются редко и, как правило, в небольшом количестве, но их можно найти в пуповинной крови и других тканях. [44] Костный мозг является богатым источником взрослых стволовых клеток [45], которые использовались для лечения нескольких состояний, включая цирроз печени [46], хроническую ишемию конечностей [47] и сердечную недостаточность в конечной стадии. [48] Количество стволовых клеток костного мозга снижается с возрастом и больше у мужчин, чем у женщин в репродуктивном возрасте. [49] На сегодняшний день большое количество исследований стволовых клеток взрослых нацелено на определение их активности и способности к самообновлению. [50] Повреждения ДНК с возрастом накапливаются как в стволовых клетках, так и в клетках, составляющих среду стволовых клеток. Считается, что это накопление отвечает, по крайней мере частично, за усиление дисфункции стволовых клеток с возрастом (см. Теорию старения о повреждении ДНК ). [51]

Большинство взрослых стволовых клеток ограничены по клону ( мультипотентны ) и обычно называются по их тканевому происхождению ( мезенхимальные стволовые клетки , стволовые клетки , полученные из жировой ткани, эндотелиальные стволовые клетки , стволовые клетки пульпы зуба и т. Д.). [52] [53] Muse клетки (многолинейные дифференцирующие стрессоустойчивые клетки) представляют собой недавно открытый тип плюрипотентных стволовых клеток, обнаруженных во многих тканях взрослого человека, включая жировую ткань, дермальные фибробласты и костный мозг. Клетки Muse, хотя и встречаются редко, можно идентифицировать по экспрессии SSEA-3 , маркера недифференцированных стволовых клеток, и общих маркеров мезенхимальных стволовых клеток, таких как CD105.. При обработке суспензионной культурой отдельных клеток клетки будут генерировать кластеры, которые похожи на эмбриоидные тельца по морфологии, а также по экспрессии генов, включая канонические маркеры плюрипотентности Oct4 , Sox2 и Nanog . [54]

Лечение взрослых стволовыми клетками уже много лет успешно используется для лечения лейкемии и родственных ему рака костей / крови с помощью трансплантации костного мозга. [55] Взрослые стволовые клетки также используются в ветеринарии для лечения травм сухожилий и связок у лошадей. [56]

Использование стволовых клеток взрослых в области исследований и терапии не является столь спорным , как использование эмбриональных стволовых клеток , так как производство взрослых стволовых клеток не требует уничтожения в зародыше . Кроме того, в случаях, когда взрослые стволовые клетки получают от предполагаемого реципиента ( аутотрансплантата ), риск отторжения практически отсутствует. Следовательно, правительство США выделяет больше средств на исследования стволовых клеток взрослых. [57]

С ростом потребности в стволовых клетках взрослого человека как для исследовательских, так и для клинических целей (обычно на курс лечения требуется 1–5 миллионов клеток на 1 кг веса тела) становится чрезвычайно важным преодолеть разрыв между необходимостью увеличения количества клеток in vitro. и способность использовать факторы, лежащие в основе репликативного старения. Известно, что взрослые стволовые клетки имеют ограниченную продолжительность жизни in vitro и вступают в репликативное старение почти незаметно после начала культивирования in vitro. [58]

Амниотический [ править ]

Мультипотентные стволовые клетки также обнаруживаются в амниотической жидкости . Эти стволовые клетки очень активны, быстро разрастаются без питателей и не являются канцерогенными. Амниотические стволовые клетки мультипотентны и могут дифференцироваться в клетки адипогенной, остеогенной, миогенной, эндотелиальной, печеночной, а также нейрональной линий. [59] Амниотические стволовые клетки - предмет активных исследований.

Использование стволовых клеток из околоплодных вод преодолевает этические возражения против использования человеческих эмбрионов в качестве источника клеток. Римско-католическое учение запрещает использование эмбриональных стволовых клеток в экспериментах; Соответственно, ватиканская газета " Osservatore Romano " назвала амниотические стволовые клетки "будущим медицины". [60]

Можно собирать околоплодные стволовых клеток доноров или аутологичных использования: первый американский амниотической стволовых клеток банка [61] [62] был открыт в 2009 году в Медфорд, штат Массачусетс, по Biocell Center Corporation [63] [64] [65] и сотрудничает с различными больницами и университетами по всему миру. [66]

Индуцированный плюрипотент [ править ]

Основная статья: индуцированные плюрипотентные стволовые клетки

У взрослых стволовых клеток есть ограничения по их активности; в отличие от эмбриональных стволовых клеток (ЭСК), они не способны дифференцироваться в клетки всех трех зародышевых листков . Таким образом, они считаются мультипотентными .

Однако перепрограммирование позволяет создавать плюрипотентные клетки, индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (ИПСК), из взрослых клеток. Это не взрослые стволовые клетки, а соматические клетки (например, эпителиальные клетки), перепрограммированные для образования клеток с плюрипотентными способностями. Используя генетическое перепрограммирование с факторами транскрипции белков , были получены плюрипотентные стволовые клетки с ESC-подобными возможностями. [67] [68] [69] Первая демонстрация индуцированных плюрипотентных стволовых клеток была проведена Шинья Яманака и его коллегами из Университета Киото . [70] Они использовали факторы транскрипции Oct3 / 4 , Sox2., c-Myc и Klf4 для репрограммирования клеток фибробластов мыши в плюрипотентные клетки. [67] [71] Последующая работа использовала эти факторы для индукции плюрипотентности в человеческих фибробластных клетках. [72] Джунинг Ю , Джеймс Томсон и их коллеги из Университета Висконсин-Мэдисон использовали другой набор факторов, Oct4, Sox2, Nanog и Lin28, и провели свои эксперименты с использованием клеток крайней плоти человека . [67] [73] Тем не менее, они смогли повторить открытие Яманаки о том, что индуцирование плюрипотентности в человеческих клетках возможно.

Индуцированные плюрипотентные стволовые клетки отличаются от эмбриональных стволовых клеток. Они обладают многими сходными свойствами, такими как плюрипотентность и потенциал дифференцировки, экспрессия генов плюрипотентности , эпигенетические паттерны, образование эмбриоидных тел и тератом , а также образование жизнеспособных химер [70] [71], но в этих свойствах есть много различий. Хроматин ИПСК, по-видимому, более «закрытый» или метилированный, чем хроматин ЭСК. [70] [71] Аналогичным образом, паттерн экспрессии генов между ESC и iPSCs, или даже iPSCs, происходящий из разного происхождения. [70]Таким образом, возникают вопросы о «полноте» репрограммирования и соматической памяти индуцированных плюрипотентных стволовых клеток. Несмотря на это, индукция плюрипотентности соматических клеток представляется жизнеспособной.

В результате успеха этих экспериментов Ян Уилмут , который помог создать первое клонированное животное Овечка Долли , объявил, что он откажется от переноса ядер соматических клеток в качестве направления исследований. [74]

IPSC значительно помогли области медицины, найдя множество способов лечения болезней. Поскольку человеческий IPSCc дал преимущество в создании моделей пробирки для изучения токсинов и патогенеза. [75]

Кроме того, индуцированные плюрипотентные стволовые клетки обеспечивают несколько терапевтических преимуществ. Как и ESC, они плюрипотентны . Таким образом, у них есть большой потенциал дифференциации; теоретически они могут производить любую клетку в человеческом теле (если перепрограммирование на плюрипотентность было «полным»). [70] Более того, в отличие от ESC, они потенциально могут позволить врачам создать линию плюрипотентных стволовых клеток для каждого отдельного пациента. [76] Замороженные образцы крови можно использовать в качестве ценного источника индуцированных плюрипотентных стволовых клеток. [77] Стволовые клетки, специфичные для пациента, позволяют выявить побочные эффекты перед лекарственным лечением, а также снизить риск отторжения трансплантации. [76] Несмотря на их ограниченное терапевтическое использование в настоящее время, ИПСК создают потенциал для будущего использования в лечении и исследованиях.

Контроль клеточного цикла [ править ]

Ключевые факторы, контролирующие клеточный цикл, также регулируют плюрипотентность . Таким образом, манипуляции с соответствующими генами могут поддерживать плюрипотентность и перепрограммировать соматические клетки до индуцированного плюрипотентного состояния. [36] Однако репрограммирование соматических клеток часто неэффективно и считается стохастическим . [78]

Идея о том, что более быстрый клеточный цикл является ключевым компонентом плюрипотентности, может повысить эффективность перепрограммирования. Способы улучшения плюрипотентности посредством манипуляции с регуляторами клеточного цикла включают: сверхэкспрессию Cyclin D / Cdk4, фосфорилирование Sox2 по S39 и S253, сверхэкспрессию Cyclin A и Cyclin E, нокдаун Rb и нокдаун членов семейства Cip / Kip или Семья Инк. [36] Более того, эффективность репрограммирования коррелирует с количеством клеточных делений, произошедших во время стохастической фазы, на что указывает растущая неэффективность репрограммирования старых или медленно ныряющих клеток. [79]

Происхождение [ править ]

Основная статья: Линия стволовых клеток

Линия - важная процедура для анализа развивающихся эмбрионов. Поскольку клеточные линии показывают взаимосвязь между клетками при каждом делении. Это помогает анализировать клоны стволовых клеток на этом пути, что помогает распознать эффективность стволовых клеток, продолжительность жизни и другие факторы. С помощью метода клеточной линии мутантные гены могут быть проанализированы в клонах стволовых клеток, которые могут помочь в генетических путях. Эти пути могут регулировать работу стволовых клеток [80]

Чтобы обеспечить самообновление, стволовые клетки подвергаются двум типам деления клеток (см. Диаграмму деления и дифференцировки стволовых клеток ). Симметричное деление дает две идентичные дочерние клетки, обе наделенные свойствами стволовых клеток. Асимметричное деление, с другой стороны, производит только одну стволовую клетку и клетку-предшественницу с ограниченным потенциалом самообновления. Предшественники могут пройти несколько раундов клеточного деления, прежде чем окончательно дифференцироваться в зрелую клетку. Возможно, что молекулярное различие между симметричными и асимметричными делениями заключается в дифференциальной сегрегации белков клеточной мембраны (таких как рецепторы ) между дочерними клетками. [81]

Альтернативная теория заключается в том, что стволовые клетки остаются недифференцированными из-за сигналов окружающей среды в их конкретной нише . Стволовые клетки дифференцируются, когда они покидают эту нишу или больше не получают эти сигналы. Исследования на Drosophila germarium выявили сигналы декапентаплегических и адгезионных соединений, которые препятствуют дифференцировке стволовых клеток гермария. [82] [83]

Терапия [ править ]

Основная статья: терапия стволовыми клетками

Терапия стволовыми клетками - это использование стволовых клеток для лечения или предотвращения заболевания или состояния. Трансплантация костного мозга - это форма терапии стволовыми клетками, которая используется в течение многих лет, поскольку доказала свою эффективность в клинических испытаниях. [84] [85]

Имплантация стволовых клеток может помочь в укреплении левого желудочка сердца, а также в сохранении сердечной ткани пациентам, перенесшим сердечные приступы в прошлом. [86]

Преимущества [ править ]

Лечение стволовыми клетками может снизить симптомы заболевания или состояния, которое лечат. Снижение симптомов может позволить пациентам снизить потребление лекарств от болезни или состояния. Лечение стволовыми клетками также может дать обществу знания для дальнейшего понимания стволовых клеток и будущих методов лечения. [87] [88]

Недостатки [ править ]

Лечение стволовыми клетками может потребовать иммуносупрессии из-за необходимости облучения перед трансплантацией для удаления предыдущих клеток человека или из-за того, что иммунная система пациента может нацеливаться на стволовые клетки. Один из способов избежать второй возможности - использовать стволовые клетки того же пациента, которого лечат.

Плюрипотентность некоторых стволовых клеток также может затруднить получение определенного типа клеток. Также трудно получить точный необходимый тип клеток, потому что не все клетки в популяции дифференцируются равномерно. Недифференцированные клетки могут создавать ткани, отличные от желаемых типов. [89]

Некоторые стволовые клетки после трансплантации образуют опухоли; [90] плюрипотентность связана с образованием опухоли, особенно в эмбриональных стволовых клетках, собственных стволовых клетках плода, индуцированных плюрипотентных стволовых клетках. Собственно стволовые клетки плода, несмотря на мультипотентность, образуют опухоли. [91]

Туризм стволовых клеток [ править ]

Туризм со стволовыми клетками - это Интернет-индустрия, в которой процедуры со стволовыми клетками рекламируются общественности как проверенное средство [92].в большинстве случаев это приводит к тому, что пациенты и семьи путешествуют за границу для получения процедур, которые не доказаны, или являются частью клинических испытаний, одобренных FDA. Эти процедуры не прошли проверку клинических исследований и не имеют строгой научной поддержки. Хотя для широкой публики эта реклама может показаться авторитетной, для врачей-переводчиков и ученых это ведет к эксплуатации уязвимых пациентов. Этим процедурам не хватает воспроизводимости, необходимой строгости. Хотя этот термин может означать путешествия на большие расстояния, в последние годы в США произошел взрывной рост «клиник стволовых клеток», что хорошо задокументировано. Эти виды деятельности очень прибыльны для клиники, но не приносят пользы для пациентов, иногда испытывающих трудности. такие осложнения, как опухоли позвоночника,[93] смерть или финансовый крах, все это задокументировано в научной литературе. [94] Существует большой интерес к просвещению общественности и пациентов, семей и врачей, которые имеют дело с пациентами, обращающимися в клиники стволовых клеток. [95]

Несмотря на большой интерес общественности к использованию стволовых клеток, среди всех ученых, занимающихся стволовыми клетками, в том числе Международного общества исследований стволовых клеток , крупнейшей академической организации ученых и сторонников исследований стволовых клеток в мире. [96] Терапия стволовыми клетками все еще находится в стадии разработки, хотя в мире ведется множество исследований. [97] Строгие испытания стволовых клеток все еще продолжаются, и пациенты должны быть осведомлены о неэтичных клиниках в США или за рубежом, которые предлагают процедуры стволовыми клетками в качестве лекарства, когда это все еще расследуется. [98]

Исследование [ править ]

Дополнительная информация: Consumer Watchdog против Wisconsin Alumni Research Foundation

Некоторые из фундаментальных патентов, касающихся эмбриональных стволовых клеток человека, принадлежат Исследовательскому фонду выпускников Висконсина (WARF) - это патенты 5 843 780, 6 200 806 и 7 029 913, изобретенные Джеймсом А. Томсоном . WARF не применяет эти патенты против академических ученых, но применяет их против компаний. [99]

В 2006 году Общественный патентный фонд от имени своего клиента, некоммерческой группы по надзору за патентами, Consumer Watchdog (бывший Фонд защиты прав потребителей) подал в Управление по патентам и товарным знакам США (USPTO) запрос о пересмотре трех патентов. Налогоплательщик и права потребителей). [99] В процессе повторной экспертизы, который включает в себя несколько раундов обсуждения между ВПТЗ США и сторонами, ВПТЗ США первоначально согласовало с Consumer Watchdog и отклонило все претензии во всех трех патентах, [100]однако в ответ WARF внесла поправки в формулы всех трех патентов, чтобы сделать их более узкими, и в 2008 году USPTO признало измененные формулы во всех трех патентах патентоспособными. Решение по одному из патентов (7 029 913) может быть обжаловано, а по двум другим - нет. [101] [102] Consumer Watchdog обжаловал выдачу патента '913 в Совет по патентным апелляциям и вмешательствам (BPAI) USPTO, который удовлетворил апелляцию, и в 2010 году BPAI решило, что измененная формула патента' 913 не является патентоспособный. [103] Однако WARF смог возобновить судебное преследование по делу и сделал это, снова изменив требования патента 913, чтобы сделать их более узкими, и в январе 2013 года измененные требования были разрешены. [104]

В июле 2013 года Consumer Watchdog объявила, что подаст апелляцию на решение удовлетворить требования патента 913 в Апелляционном суде Федерального округа США (CAFC), федеральном апелляционном суде, который рассматривает патентные дела. [105] На слушаниях в декабре 2013 года CAFC подняла вопрос о том, имеет ли Consumer Watchdog законное право на подачу апелляции; дело не могло продолжаться, пока эта проблема не была решена. [106]

Исследования [ править ]

Заболевания и состояния, при которых исследуется лечение стволовыми клетками.

Заболевания и состояния, при которых исследуется лечение стволовыми клетками, включают:

  • Диабет [107]
  • Андрогенная алопеция и выпадение волос [108] [109]
  • Ревматоидный артрит [107]
  • Болезнь Паркинсона [107]
  • Болезнь Альцгеймера [107]
  • Остеоартрит [107]
  • Восстановление после инсульта и черепно-мозговой травмы [110]
  • Нарушение обучаемости из-за врожденного нарушения [111]
  • Восстановление после травмы спинного мозга [112]
  • Инфаркт сердца [113]
  • Противовоспалительный рак лечение [114]
  • Облысение разворот [115]
  • Заменить отсутствующие зубы [116]
  • Ремонт слуха [117]
  • Восстановить зрение [118] и восстановить повреждение роговицы [119]
  • Боковой амиотрофический склероз [120]
  • Болезнь Крона [121]
  • Заживление ран [122]
  • Мужское бесплодие из-за отсутствия сперматогониальных стволовых клеток. [123] В недавних исследованиях ученые нашли способ решить эту проблему, перепрограммировав клетку и превратив ее в сперматозоид. Другие исследования доказали восстановление сперматогенеза путем введения клеток ИПСК человека в яички мышей. Это могло означать конец азооспермии . [124]
  • Женское бесплодие : ооциты, полученные из эмбриональных стволовых клеток. Ученые обнаружили стволовые клетки яичников - редкий тип клеток (0,014%), обнаруженный в яичниках. Их можно использовать для лечения не только бесплодия, но и преждевременной недостаточности яичников. [125]

В настоящее время ведутся исследования для разработки различных источников стволовых клеток и применения лечения стволовыми клетками для нейродегенеративных заболеваний и состояний, диабета , болезней сердца и других состояний. [126] Также ведутся исследования по созданию органоидов с использованием стволовых клеток, которые позволят глубже понять развитие человека, органогенез и моделирование заболеваний человека. [127]

В последние годы, благодаря способности ученых выделять и культивировать эмбриональные стволовые клетки , а также растущей способности ученых создавать стволовые клетки с использованием переноса ядер соматических клеток и методов создания индуцированных плюрипотентных стволовых клеток , возникли споры, связанные с политика абортов и клонирование человека .

Гепатотоксичность и лекарственное поражение печени являются причиной значительного количества неудач в разработке новых лекарств и их вывода с рынка, что подчеркивает необходимость проведения скрининговых анализов, таких как полученные из стволовых клеток гепатоцитоподобные клетки, которые способны обнаруживать токсичность на ранней стадии лекарственного средства. процесс разработки . [128]

См. Также [ править ]

  • Сотовый банк
  • Человеческий геном
  • Меристем
  • Мезенхимальные стволовые клетки
  • Частичное клонирование
  • Стволовые клетки растений
  • Противоречие стволовых клеток
  • Маркер стволовых клеток

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b Atala A, Lanza R (31 декабря 2012 г.). Справочник по стволовым клеткам . Академическая пресса. п. 452. ISBN. 978-0-12-385943-3.
  2. ^ Becker AJ, McCulloch Е.А., До JE (февраль 1963 г.). «Цитологическая демонстрация клональной природы колоний селезенки, полученных из трансплантированных клеток костного мозга мыши». Природа . 197 (4866): 452–4. Bibcode : 1963Natur.197..452B . DOI : 10.1038 / 197452a0 . hdl : 1807/2779 . PMID 13970094 . S2CID 11106827 .  
  3. ^ Siminovitch L, Mcculloch Е.А., До JE (декабрь 1963). «Распределение колониеобразующих клеток среди колоний селезенки» . Журнал клеточной и сравнительной физиологии . 62 (3): 327–36. DOI : 10.1002 / jcp.1030620313 . hdl : 1807/2778 . PMID 14086156 . S2CID 43875977 .  
  4. ^ Müller AM, Huppertz S, Henschler R (июль 2016). «Гематопоэтические стволовые клетки в регенеративной медицине: заблудшие или в пути?» . Трансфузионная медицина и гемотерапия . 43 (4): 247–254. DOI : 10.1159 / 000447748 . PMC 5040947 . PMID 27721700 .  
  5. ↑ Ралстон, Мишель (17 июля 2008 г.). «Исследования стволовых клеток во всем мире» . Форум Пью о религии и общественной жизни . Pew Research Center . Архивировано из оригинала 9 ноября 2008 года . Проверено 13 апреля 2009 года .
  6. ^ Tuch ВЕ (сентябрь 2006). «Стволовые клетки - клиническое обновление» (PDF) . Австралийский семейный врач . 35 (9): 719–21. PMID 16969445 .  
  7. ^ а б Феррейра Л. (2014-01-03). «Стволовые клетки: краткая история и перспективы» . Стволовые клетки: краткая история и перспективы - наука в новостях . WordPress . Дата обращения 3 декабря 2019 .
  8. ^ а б «О происхождении термина« стволовая клетка » » . Стволовая клетка . Проверено 4 ноября 2020 .
  9. ^ Макферсон К. "Случайное открытие стволовых клеток" . USask News . Университет Саскачевана . Дата обращения 3 декабря 2019 .
  10. ^ Винка авария реактора, 1958 Дата архивации 27 января 2011 в Wayback Machine , составленный Wm. Роберт Джонстон
  11. ^ Shenghui, ОН, Накада, D., & Morrison, SJ (2009). Механизмы самообновления стволовых клеток. Ежегодный обзор клетки и развития, 25, 377–406.
  12. ↑ Cong YS, Wright WE, Shay JW (сентябрь 2002 г.). «Теломераза человека и ее регуляция» . Обзоры микробиологии и молекулярной биологии . 66 (3): 407–25, содержание. DOI : 10.1128 / MMBR.66.3.407-425.2002 . PMC 120798 . PMID 12208997 .  
  13. ^ Б с д е е Шёлер HR (2007). «Возможности стволовых клеток: перечень». У Николауса Кнопфлера, Дагмар Шипански, Стефана Лоренца Зоргнера (ред.). Человеческие биотехнологии как социальный вызов . Издательство Ashgate. п. 28. ISBN 978-0-7546-5755-2.
  14. ^ Mitalipov S, D Wolf (2009). «Тотипотентность, плюрипотентность и ядерное репрограммирование». Конструирование стволовых клеток . Достижения в области биохимической инженерии / биотехнологии. 114 . С. 185–99. Bibcode : 2009esc..book..185M . DOI : 10.1007 / 10_2008_45 . ISBN 978-3-540-88805-5. PMC  2752493 . PMID  19343304 .
  15. ^ Ulloa-Монтойя F, Verfaillie CM, Ху WS (июль 2005). «Системы культивирования плюрипотентных стволовых клеток» . Журнал биологии и биоинженерии . 100 (1): 12–27. DOI : 10,1263 / jbb.100.12 . PMID 16233846 . 
  16. ^ Friedenstein AJ, Deriglasova UF, Kulagina NN, Panasuk AF, Rudakowa SF, Luriá EA, Ruadkow IA (1974). «Предшественники фибробластов в различных популяциях гемопоэтических клеток, обнаруженные методом анализа колоний in vitro». Экспериментальная гематология . 2 (2): 83–92. PMID 4455512 . 
  17. ^ Friedenstein AJ, Горская JF, Кулагина Н.Н. (сентябрь 1976). «Предшественники фибробластов в нормальных и облученных кроветворных органах мышей». Экспериментальная гематология . 4 (5): 267–74. PMID 976387 . 
  18. ^ Sekhar л, Bisht N (2006-09-01). «Терапия стволовыми клетками». Аполлон Медицина . 3 (3): 271–276. DOI : 10.1016 / S0976-0016 (11) 60209-3 .
  19. ^ Thomson JA, Itskovitz-Элдор J, Шапиро С., Waknitz М.А., Swiergiel JJ, Маршалл В. С., Джонс JM (ноябрь 1998). «Линии эмбриональных стволовых клеток, полученные из бластоцист человека» . Наука . 282 (5391): 1145–7. Bibcode : 1998Sci ... 282.1145T . DOI : 10.1126 / science.282.5391.1145 . PMID 9804556 . 
  20. ^ а б Гилберт SF (2014). Биология развития (Десятое изд.). Сандерленд, Массачусетс: Sinauer. ISBN 978-0878939787.
  21. ^ Rakic P (октябрь 2009). «Эволюция неокортекса: взгляд из биологии развития» . Обзоры природы. Неврология . 10 (10): 724–35. DOI : 10.1038 / nrn2719 . PMC 2913577 . PMID 19763105 .  
  22. ^ Noctor SC, Flint AC, Вайсман TA, Dammerman RS, Кригштейн AR (февраль 2001). «Нейроны, происходящие из радиальных глиальных клеток, устанавливают радиальные единицы в неокортексе». Природа . 409 (6821): 714–20. Bibcode : 2001Natur.409..714N . DOI : 10.1038 / 35055553 . PMID 11217860 . S2CID 3041502 .  
  23. ↑ Ying QL, Wray J, Nichols J, Batlle-Morera L, Doble B, Woodgett J, Cohen P, Smith A (май 2008 г.). «Основное состояние самообновления эмбриональных стволовых клеток» . Природа . 453 (7194): 519–23. Bibcode : 2008Natur.453..519Y . DOI : 10,1038 / природа06968 . PMC 5328678 . PMID 18497825 .  
  24. ^ «Культура человеческих эмбриональных стволовых клеток (hESC)» . Национальные институты здоровья. Архивировано из оригинала на 2010-01-06 . Проверено 7 марта 2010 .
  25. Перейти ↑ Chambers I, Colby D, Robertson M, Nichols J, Lee S, Tweedie S, Smith A (май 2003 г.). «Клонирование функциональной экспрессии Nanog, фактора поддержания плюрипотентности в эмбриональных стволовых клетках». Cell . 113 (5): 643–55. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (03) 00392-1 . hdl : 1842/843 . PMID 12787505 . S2CID 2236779 .  
  26. ↑ Boyer LA, Lee TI, Cole MF, Johnstone SE, Levine SS, Zucker JP, Guenther MG, Kumar RM, Murray HL, Jenner RG, Gifford DK, Melton DA, Jaenisch R, Young RA (сентябрь 2005 г.). «Основные схемы регуляции транскрипции в человеческих эмбриональных стволовых клетках» . Cell . 122 (6): 947–56. DOI : 10.1016 / j.cell.2005.08.020 . PMC 3006442 . PMID 16153702 .  
  27. ^ Adewumi О, Aflatoonian В, Ahrlund-Рихтер л, Амит М, Эндрюс PW, Бейтон G, и др. (Международная инициатива по стволовым клеткам) (июль 2007 г.). «Характеристика линий эмбриональных стволовых клеток человека Международной инициативой по стволовым клеткам». Природа Биотехнологии . 25 (7): 803–16. DOI : 10.1038 / nbt1318 . PMID 17572666 . S2CID 13780999 .  
  28. ^ Mahla RS (2016 г.). «Применение стволовых клеток в регенеративной медицине и терапии болезней» . Международный журнал клеточной биологии . 2016 (7): 1–24. DOI : 10.1155 / 2016/6940283 . PMC 4969512 . PMID 27516776 .  
  29. ↑ Winslow R, Mundy A (23 января 2009 г.). «Первое испытание эмбриональных стволовых клеток получило одобрение FDA» . The Wall Street Journal .
  30. ^ "Терапия эмбриональными стволовыми клетками в опасности? Клинические испытания Герона заканчиваются" . ScienceDebate.com . Проверено 11 декабря 2011 .
  31. ↑ Wu DC, Boyd AS, Wood KJ (май 2007 г.). «Трансплантация эмбриональных стволовых клеток: возможность применения в заместительной клеточной терапии и регенеративной медицине» . Границы биологических наук . 12 (8–12): 4525–35. DOI : 10,2741 / 2407 . PMID 17485394 . S2CID 6355307 .  
  32. ^ а б Зомер HD, Видан А.С., Гонсалвес Н.Н., Амброзио CE (2015-09-28). «Мезенхимальные и индуцированные плюрипотентные стволовые клетки: общие сведения и клинические перспективы» . Стволовые клетки и клонирование . 8 : 125–34. DOI : 10,2147 / SCCAA.S88036 . PMC 4592031 . PMID 26451119 .  
  33. ^ Каплан А.И. (сентябрь 1991). «Мезенхимальные стволовые клетки». Журнал ортопедических исследований . 9 (5): 641–50. DOI : 10.1002 / jor.1100090504 . PMID 1870029 . S2CID 22606668 .  
  34. ^ a b c d e f Коледова З., Кремер А., Кафкова Л. Р., Дивоки В. (ноябрь 2010 г.). «Регуляция клеточного цикла в эмбриональных стволовых клетках: центросомные решения о самообновлении». Стволовые клетки и развитие . 19 (11): 1663–78. DOI : 10,1089 / scd.2010.0136 . PMID 20594031 . 
  35. ^ a b c d Барта Т., Долезалова Д., Голубцова З., Хампл А. (март 2013 г.). «Регуляция клеточного цикла в человеческих эмбриональных стволовых клетках: ссылки на адаптацию к культуре клеток». Экспериментальная биология и медицина . 238 (3): 271–5. DOI : 10.1177 / 1535370213480711 . PMID 23598972 . S2CID 2028793 .  
  36. ^ Б с д е е г Zaveri L, Дхаван J (2018). «Езда на велосипеде навстречу судьбе: подключение плюрипотентности к клеточному циклу» . Границы клеточной биологии и биологии развития . 6 : 57. DOI : 10,3389 / fcell.2018.00057 . PMC 6020794 . PMID 29974052 .  
  37. ^ Коледова Z, Kafkova LR, Calabkova л, Krystof В, Doležel Р, Divoky В (февраль 2010 г.). «Ингибирование Cdk2 продлевает прогрессирование фазы G1 в эмбриональных стволовых клетках мыши». Стволовые клетки и развитие . 19 (2): 181–94. DOI : 10,1089 / scd.2009.0065 . PMID 19737069 . 
  38. ^ Беккер К., Ghule PN, Therrien JA, Lian JB, Stein JL, ван Wijnen AJ, Stein GS (декабрь 2006). «Самообновление эмбриональных стволовых клеток человека поддерживается за счет укороченной фазы клеточного цикла G1». Журнал клеточной физиологии . 209 (3): 883–93. DOI : 10.1002 / jcp.20776 . PMID 16972248 . S2CID 24908771 .  
  39. ^ Арифф Бонгсо; Энг Хин Ли, ред. (2005). «Стволовые клетки: их определение, классификация и источники». Стволовые клетки: от настольного компьютера к постели больного . World Scientific. п. 5 . ISBN 978-981-256-126-8. OCLC  443407924 .
  40. ^ Мур, KL, TVN Persaud и AG Torchia. До нашего рождения: основы эмбриологии и врожденных пороков. Филадельфия, Пенсильвания: Сондерс, Эльзевир. 2013. Печать
  41. ^ "Стволовые клетки" Клиника Мэйо. Фонд Мэйо по медицинскому образованию и исследованиям в Интернете. 23 марта 2013 г.
  42. ^ Цзян У, Jahagirdar Б. Н., Рейнхардт Р., Шварц RE, Кини CD, Ортис-Гонсалес XR, Рейес М, Lenvik Т, Лунд Т, Blackstad М, Du J, Олдрич S, Lisberg А, низкий туалет, Largaespada Д.А., Verfaillie CM (Июль 2002 г.). «Плюрипотентность мезенхимальных стволовых клеток, полученных из костного мозга взрослых». Природа . 418 (6893): 41–9. DOI : 10,1038 / природа00870 . PMID 12077603 . S2CID 47162269 .  
  43. ^ Кафлин RP, Oldweiler A, Микельсон DT, Мурман CT (октябрь 2017). "Техника трансплантации жировых стволовых клеток при дегенеративном заболевании суставов" . Техники артроскопии . 6 (5): e1761 – e1766. DOI : 10.1016 / j.eats.2017.06.048 . PMC 5795060 . PMID 29399463 .  
  44. ^ Ратайчак М.З., Machalinski В, Wojakowski Вт, Ратайчак Дж, Kucia М (май 2007 г.). «Гипотеза эмбрионального происхождения плюрипотентных стволовых клеток Oct-4 (+) в костном мозге и других тканях взрослых» . Лейкоз . 21 (5): 860–7. DOI : 10.1038 / sj.leu.2404630 . PMID 17344915 . 
  45. ^ Narasipura SD, Войцеховский JC, Чарльз N, Liesveld JL, King MR (январь 2008). «Микропробирка, покрытая P-селектином для обогащения CD34 + гемопоэтических стволовых клеток и клеток-предшественников из костного мозга человека» . Клиническая химия . 54 (1): 77–85. DOI : 10,1373 / clinchem.2007.089896 . PMID 18024531 . 
  46. ^ Тераи S, Ishikawa T, Омори K, Aoyama K, Marumoto Y, Y Urata, Yokoyama Y, Uchida K, Ямасаки T, Фуджи Y, Окиты K, Sakaida I (октябрь 2006). «Улучшение функции печени у пациентов с циррозом печени после инфузионной терапии аутологичных клеток костного мозга». Стволовые клетки . 24 (10): 2292–8. DOI : 10.1634 / стволовые клетки.2005-0542 . PMID 16778155 . S2CID 5649484 .  
  47. ^ Субрамманийан Р., Амалорпаванатан Дж, Шанкар Р., Раджкумар М., Баскар С., Манджунатх С.Р., Сентилкумар Р., Муруган П., Шринивасан В.Р., Абрахам С. (сентябрь 2011 г.). «Применение аутологичных мононуклеарных клеток костного мозга у шести пациентов с хронической критической ишемией конечностей в результате диабета: наш опыт». Цитотерапия . 13 (8): 993–9. DOI : 10.3109 / 14653249.2011.579961 . PMID 21671823 . 
  48. ^ Madhusankar N (2007). «Использование стволовых клеток, полученных из костного мозга, у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями» . Журнал стволовых клеток и регенеративной медицины . 3 (1): 28–9. PMC 3908115 . PMID 24693021 .  
  49. ^ Dedeepiya В.Д., Рао ГГ, Джайякришнана Г.А., Parthiban Ю.К., Baskar S, Manjunath SR, Senthilkumar R, Авраам SJ (2012). «Индекс CD34 + клеток и мононуклеарных клеток в костном мозге у пациентов с травмой спинного мозга разных возрастных групп: сравнительный анализ» . Исследование костного мозга . 2012 : 1–8. DOI : 10.1155 / 2012/787414 . PMC 3398573 . PMID 22830032 .  
  50. ^ Гарднер RL (март 2002). «Стволовые клетки: сила, пластичность и общественное восприятие» . Журнал анатомии . 200 (Pt 3): 277–82. DOI : 10.1046 / j.1469-7580.2002.00029.x . PMC 1570679 . PMID 12033732 .  
  51. ^ Behrens A, ван Deursen JM, Rudolph KL, Шумахер B (март 2014). «Влияние повреждения генома и старения на функцию стволовых клеток» . Природа клеточной биологии . 16 (3): 201–7. DOI : 10.1038 / ncb2928 . PMC 4214082 . PMID 24576896 .  
  52. ^ Barrilleaux B, Финни DG, Prockop DJ, O'Connor KC (ноябрь 2006). «Обзор: инженерия ex vivo живых тканей с помощью взрослых стволовых клеток». Тканевая инженерия . 12 (11): 3007–19. CiteSeerX 10.1.1.328.2873 . DOI : 10.1089 / ten.2006.12.3007 . PMID 17518617 .  
  53. ^ Gimble JM, Кац AJ, Bunnell BA (май 2007). «Стволовые клетки из жировой ткани для регенеративной медицины» . Циркуляционные исследования . 100 (9): 1249–60. DOI : 10.1161 / 01.RES.0000265074.83288.09 . PMC 5679280 . PMID 17495232 .  
  54. ↑ Kuroda Y, Kitada M, Wakao S, Nishikawa K, Tanimura Y, Makinoshima H, Goda M, Akashi H, Inutsuka A, Niwa A, Shigemoto T, Nabeshima Y, Nakahata T, Nabeshima Y, Fujiyoshi Y, Dezawa M (май 2010). «Уникальные мультипотентные клетки в популяциях мезенхимальных клеток взрослого человека» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (19): 8639–43. Bibcode : 2010PNAS..107.8639K . DOI : 10.1073 / pnas.0911647107 . PMC 2889306 . PMID 20421459 .  
  55. ^ «Пересадка костного мозга» . ucsfchildrenshospital.org .
  56. ^ Кейн, Эд (2008-05-01). «Терапия стволовыми клетками перспективна при травмах и заболеваниях мягких тканей лошади» . DVM Newsmagazine . Проверено 12 июня 2008 .
  57. ^ "Часто задаваемые вопросы о стволовых клетках" . Министерство здравоохранения и социальных служб США. 2004-07-14. Архивировано из оригинала на 2009-01-09.
  58. ^ Оливейра PH, да Силва CL, Кабрал JM (2014). «Геномная нестабильность в стволовых клетках человека: текущее состояние и будущие проблемы». Стволовые клетки . 32 (11): 2824–2832. DOI : 10.1002 / stem.1796 . PMID 25078438 . S2CID 41335566 .  
  59. ^ Де Коппи Р, Барч G, Сиддикуи ММ, Сюй Т, Сантос СС, Перин л, Mostoslavsky G, Серра переменного тока, Снайдер Е.Ю., Ю JJ, Фюрт ME, Soker S, Атала А (январь 2007 г.). «Выделение линий амниотических стволовых клеток с потенциалом терапии». Природа Биотехнологии . 25 (1): 100–6. DOI : 10.1038 / nbt1274 . PMID 17206138 . S2CID 6676167 .  
  60. ^ «Газета Ватикана называет новый источник стволовых клеток« будущим медицины »:: Католическое информационное агентство (CNA)» . Католическое информационное агентство. 2010-02-03 . Проверено 14 марта 2010 .
  61. ^ "Центр биоклеток европейской биотехнологической компании открывает первое в США предприятие по сохранению амниотических стволовых клеток в Медфорде, штат Массачусетс" . Рейтер . 2009-10-22. Архивировано из оригинала на 2009-10-30 . Проверено 14 марта 2010 .
  62. ^ «Европейский Центр Биоячеек открывает офис в Медфорде - Ежедневный деловой отчет» . Бостон Глоуб . 2009-10-22 . Проверено 14 марта 2010 .
  63. ^ "Тикер" . BostonHerald.com. 2009-10-22 . Проверено 14 марта 2010 .
  64. ^ «Центр Biocell открывает банк амниотических стволовых клеток в Медфорде» . Массовые новости бизнеса в сфере высоких технологий . 2009-10-23. Архивировано из оригинала на 2012-10-14 . Проверено 26 августа 2012 .
  65. ^ «Первый в мире банк амниотических стволовых клеток открывается в Медфорде» . wbur.org . Проверено 14 марта 2010 .
  66. ^ «Корпорация Biocell Center в партнерстве с крупнейшей сетью местных больниц Новой Англии предлагает уникальный ...» Медфорд, Массачусетс: Prnewswire.com . Проверено 14 марта 2010 .
  67. ^ a b c «Создание человеческих эмбриональных стволовых клеток» . Экономист . 2007-11-22.
  68. ^ Марка М, Palca Дж, Коэн А (2007-11-20). «Клетки кожи могут стать стволовыми эмбриональными клетками» . Национальное общественное радио .
  69. ^ «Прорыв, радикально изменивший дебаты о стволовых клетках» . Час новостей с Джимом Лерером . 2007-11-20.
  70. ^ a b c d e Kimbrel EA, Lanza R (декабрь 2016 г.). «Плюрипотентные стволовые клетки: последние 10 лет» . Регенеративная медицина . 11 (8): 831–847. DOI : 10,2217 / RME-2016-0117 . PMID 27908220 . 
  71. ^ a b c Такахаши К., Яманака С. (август 2006 г.). «Индукция плюрипотентных стволовых клеток из эмбриональных и взрослых культур фибробластов мыши с помощью определенных факторов». Cell . 126 (4): 663–76. DOI : 10.1016 / j.cell.2006.07.024 . hdl : 2433/159777 . PMID 16904174 . S2CID 1565219 .  
  72. ^ Такахаши К, Tanabe К, Ohnuki М, Нарита М, Ichisaka Т, Tomoda К, Яманака S (ноябрь 2007 г.). «Индукция плюрипотентных стволовых клеток из фибробластов взрослого человека определенными факторами». Cell . 131 (5): 861–72. DOI : 10.1016 / j.cell.2007.11.019 . hdl : 2433/49782 . PMID 18035408 . S2CID 8531539 .  
  73. ^ Ю - J, Vodyanik М.А., Смуга-Отто К, Antosiewicz-Бурже - J, Frane ДЛ, Тянь S, Nie Дж, Jonsdottir Г.А., Ruotti В, Стюарт R, Slukvin II, Томсон JA (декабрь 2007). «Индуцированные линии плюрипотентных стволовых клеток, полученные из соматических клеток человека». Наука . 318 (5858): 1917–20. Bibcode : 2007Sci ... 318.1917Y . DOI : 10.1126 / science.1151526 . PMID 18029452 . S2CID 86129154 .  
  74. ^ "Его вдохновение исходит из исследования профессора Синьи Яманака из Киотского университета , который предлагает способ создания стволовых клеток человеческого эмбриона без необходимости в человеческих яйцеклетках, которых очень мало, и без необходимости создавать и уничтожать клонированных человеческих клеток. эмбрионы, против которых резко выступает движение за жизнь ". Highfield R (16 ноября 2007 г.). «Создатель Долли профессор Ян Вилмут избегает клонирования» . Телеграф . Лондон.
  75. ↑ Maldonado M, Luu RJ, Ico G, Ospina A, Myung D, Shih HP, Nam J (сентябрь 2017 г.). «Специфическая механомодуляция клонов и стадий развития индуцированной дифференцировки плюрипотентных стволовых клеток» . Исследование стволовых клеток и терапия . 8 (1): 216. DOI : 10,1186 / s13287-017-0667-2 . PMC 5622562 . PMID 28962663 .  
  76. ^ a b Робинтон Д.А., Дейли GQ (январь 2012 г.). «Перспективы индуцированных плюрипотентных стволовых клеток в исследованиях и терапии» . Природа . 481 (7381): 295–305. Bibcode : 2012Natur.481..295R . DOI : 10,1038 / природа10761 . PMC 3652331 . PMID 22258608 .  
  77. ^ Staerk J, Dawlaty MM, Gao Q, Maetzel D, Hanna J, Sommer CA, Mostoslavsky G, Jaenisch R (июль 2010 г.). «Перепрограммирование клеток периферической крови человека в индуцированные плюрипотентные стволовые клетки» . Стволовая клетка . 7 (1): 20–4. DOI : 10.1016 / j.stem.2010.06.002 . PMC 2917234 . PMID 20621045 . Краткое содержание - ScienceDaily .  
  78. ^ Чен X, Хартман A, S Го (2015-09-01). «Выбор клеточной судьбы посредством динамического клеточного цикла» . Текущие отчеты о стволовых клетках . 1 (3): 129–138. DOI : 10.1007 / s40778-015-0018-0 . PMC 5487535 . PMID 28725536 .  
  79. ^ Хиндли C, Филпотт A (апрель 2013 г.). «Клеточный цикл и плюрипотентность» . Биохимический журнал . 451 (2): 135–43. DOI : 10.1042 / BJ20121627 . PMC 3631102 . PMID 23535166 .  
  80. ^ "Анализ происхождения стволовых клеток | StemBook" . www.stembook.org . Проверено 20 апреля 2020 .
  81. ^ Бекман J, S Scheitza, Wernet Р, Фишер JC, Giebel В (июнь 2007 г.). «Асимметричное деление клеток в компартменте человеческих гемопоэтических стволовых и клеток-предшественников: идентификация асимметрично сегрегационных белков» . Кровь . 109 (12): 5494–501. DOI : 10.1182 / кровь-2006-11-055921 . PMID 17332245 . 
  82. ↑ Xie T, Spradling AC (июль 1998 г.). «decapentaplegic необходим для поддержания и деления стволовых клеток зародышевой линии в яичнике дрозофилы». Cell . 94 (2): 251–60. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (00) 81424-5 . PMID 9695953 . S2CID 11347213 .  
  83. ↑ Song X, Zhu CH, Doan C, Xie T (июнь 2002 г.). «Стволовые клетки зародышевой линии закреплены сращениями в нишах яичников дрозофилы». Наука . 296 (5574): 1855–7. Bibcode : 2002Sci ... 296.1855S . DOI : 10.1126 / science.1069871 . PMID 12052957 . S2CID 25830121 .  
  84. ^ Ян Мурнаган для исследования стволовых клеток. Обновлено: 16 декабря 2013 г. Зачем проводить трансплантацию стволовых клеток?
  85. ^ Трансплантация костного мозга и трансплантация стволовых клеток периферической крови на веб-сайте Национального института рака. Bethesda, MD: Национальные институты здравоохранения, Министерство здравоохранения и социальных служб США, 2010 г. Цитировано 24 августа 2010 г.
  86. ^ Stamm C, Westphal B, Kleine HD, Petzsch M, Kittner C, Klinge H и др. (Январь 2003 г.). «Аутологичная трансплантация стволовых клеток костного мозга для регенерации миокарда». Ланцет . 361 (9351): 45–6. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (03) 12110-1 . PMID 12517467 . S2CID 23858666 .  
  87. ^ «Последние преимущества стволовых клеток в 2020 году - Poseidonia Healthcare» . Poseidonia Healthcare . 2020-03-17 . Проверено 22 августа 2020 .
  88. Перейти ↑ Master Z, McLeod M, Mendez I (март 2007). «Преимущества, риски и этические соображения при переводе исследований стволовых клеток в клиническое применение при болезни Паркинсона» . Журнал медицинской этики . 33 (3): 169–73. DOI : 10.1136 / jme.2005.013169 . JSTOR 27719821 . PMC 2598267 . PMID 17329391 .   
  89. ^ Мур KL, Persaud TV, Torchia MG (2013). До нашего рождения: основы эмбриологии и врожденных пороков . Филадельфия, Пенсильвания: Сондерс, Эльзевир.
  90. ^ Бернадин Хили, доктор медицины. «Почему эмбриональные стволовые клетки устарели», - сообщает Новости США и весь мир . Проверено 17 августа, 2015.
  91. ^ «Стволовые клетки плода вызывают опухоль у мальчика-подростка» .
  92. ^ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30063299/?from_term=stem+cell+tourism&from_sort=date&from_size=200&from_pos=13
  93. ^ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27331440/?from_term=stem+cell+tourism+spinal+cord&from_sort=date&from_size=200&from_pos=3
  94. ^ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27331440/?from_term=stem+cell+tourism&from_sort=date&from_size=200&from_pos=33
  95. ^ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26322563/?from_term=stem+cell+tourism&from_sort=date&from_size=200&from_pos=43
  96. ^ https://www.isscr.org/news-publicationsss/isscr-news-articles/blog-detail/stem-cells-in-focus/2019/11/12/communicating-about-unproven-stem-cell-treatments -публике
  97. ^ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25651226/?from_term=stem+cell+tourism+spinal+cord&from_sort=date&from_size=200&from_pos=4
  98. ^ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27227162/?from_term=stem+cell+tourism&from_sort=date&from_size=200&from_pos=35
  99. ^ a b Regalado, Антонио, Дэвид П. Гамильтон (июль 2006 г.). «Как университетские патенты могут ограничивать исследователя стволовых клеток». The Wall Street Journal . Проверено 24 июля, 2006 г.
  100. ^ Стивен Jenei по патентным баристу, 3 апреля 2007 WARF стволовых клеток Патенты нокдаун в первом раунде
  101. ^ Стивен Дженей для патентных бариста, 3 марта 2008 г. Ding! WARF выигрывает раунд 2, поскольку патент на стволовые клетки подтвержден
  102. ^ Констанс Холден для науки сейчас. 12 марта 2008 г. WARF получает 3 из 3 по патентам
  103. ^ Стивен Г. Кунин для гранта по патентам. 10 мая 2010 г. BPAI отклоняет патентные претензии WARF по стволовым клеткам в апелляции на пересмотр между сторонами
  104. ^ США по патентам и товарным знакам. Совет по патентным апелляциям и вмешательствам. Фонд по защите прав налогоплательщиков и потребителей, заявитель и заявитель V. Патент Исследовательского фонда выпускников Висконсина, патентообладатель и ответчик. Апелляция 2012-011693, Контроль повторной экспертизы 95 / 000,154. Патент 7,029,913 решения по жалобе Archived 2013-02-20 в Wayback Machine
  105. ^ Сотрудники GenomeWeb, 3 июля 2013 г., Consumer Watchdog, PPF объявляют недействительным патент на стволовые клетки WARF
  106. ^ Антуанетта Конски для персонализированного медицинского бюллетеня. 3 февраля 2014 г. Правительство США и ВПТЗ США призвали федеральный округ отклонить апелляцию по поводу стволовых клеток
  107. ^ a b c d e Основы стволовых клеток: каковы потенциальные возможности использования человеческих стволовых клеток и препятствия, которые необходимо преодолеть, прежде чем это потенциальное использование будет реализовано? . В информации о стволовых клетках в Интернете. Bethesda, MD: Национальные институты здравоохранения, Министерство здравоохранения и социальных служб США, 2009 г., процитировано в воскресенье, 26 апреля 2009 г.
  108. ^ «Лечение выпадения волос с помощью стволовых клеток и PRP-терапии» . Стволовые клетки LA . 2019-02-20 . Проверено 30 мая 2020 .
  109. ^ Джентиле, Пьетро; Гаркович, Симона; Бьелли, Алессандра; Шоли, Мария Джованна; Орланди, Аугусто; Сервелли, Валерио (ноябрь 2015 г.). «Эффект плазмы, богатой тромбоцитами, на рост волос: рандомизированное плацебо-контролируемое испытание» . Трансляционная медицина стволовых клеток . 4 (11): 1317–1323. DOI : 10.5966 / sctm.2015-0107 . ISSN 2157-6564 . PMC 4622412 . PMID 26400925 .   
  110. ^ Стейнберг, Дуглас (ноябрь 2000 г.) Стволовые клетки используются для пополнения органов thescientist.com
  111. ^ ISRAEL21c: Израильские ученые обращают вспять врожденные дефекты мозга с помощью стволовых клеток 25 декабря 2008 г. (исследователи из Еврейского университета Иерусалима-Хадасса Медикал под руководством профессора Джозефа Янаи)
  112. ^ Кан KS, Ким SW, О ЙХ, Ю JW, Ким KY, Пак ХК, Сон СН, Хан Х (2005). «37-летняя пациентка с травмой спинного мозга, которой трансплантированы мультипотентные стволовые клетки из крови человека с ЯК, с улучшенным сенсорным восприятием и подвижностью, как функционально, так и морфологически: тематическое исследование» . Цитотерапия . 7 (4): 368–73. DOI : 10.1080 / 14653240500238160 . PMID 16162459 . S2CID 33471639 .  
  113. ^ Strauer BE, Schannwell CM, Brehm M (апрель 2009 г.). «Терапевтические возможности стволовых клеток при сердечных заболеваниях». Минерва Cardioangiologica . 57 (2): 249–67. PMID 19274033 . 
  114. ^ Стволовые клетки, задействованные для пополнения органов thescientist.com, ноябрь 2000 г. Дуглас Стейнберг
  115. ^ Клонирование волос приближается к реальности как средство от облысения WebMD, ноябрь 2004 г.
  116. ↑ Yen AH, Sharpe PT (январь 2008 г.). «Стволовые клетки и тканевая инженерия зуба». Исследования клеток и тканей . 331 (1): 359–72. DOI : 10.1007 / s00441-007-0467-6 . PMID 17938970 . S2CID 23765276 .  
  117. ^ «Генная терапия - первое« лекарство » от глухоты » . Новый ученый . 14 февраля 2005 г.
  118. ^ «Стволовые клетки, используемые для восстановления зрения» . BBC News . 2005-04-28.
  119. ^ Хэнсон С, Т Hardarson, Ellerström С, Нордберг М, Caisander О, Рао М, Hyllner J, Stenevi U (март 2013 г. ). «Трансплантация эмбриональных стволовых клеток человека на частично поврежденную роговицу человека in vitro» . Acta Ophthalmologica . 91 (2): 127–30. DOI : 10.1111 / j.1755-3768.2011.02358.x . PMC 3660785 . PMID 22280565 .  
  120. ^ Vaştag B (апрель 2001). «Стволовые клетки становятся ближе к клинике: паралич частично обращен вспять у крыс с болезнью, подобной БАС». JAMA . 285 (13): 1691–3. DOI : 10,1001 / jama.285.13.1691 . PMID 11277806 . 
  121. ^ Андерсон Q (2008-06-15). «Осирис возвещает о своем продукте стволовых клеток для взрослых» . Новости генной инженерии и биотехнологии . Мэри Энн Либерт, Inc. стр. 13 . Проверено 6 июля 2008 . (подзаголовок) Процимал разрабатывается по многим показаниям, РТПХ является наиболее продвинутым
  122. ^ Гюртнер GC, Каллахан MJ, Longaker MT (2007). «Прогресс и потенциал регенеративной медицины». Ежегодный обзор медицины . 58 : 299–312. DOI : 10.1146 / annurev.med.58.082405.095329 . PMID 17076602 .  По состоянию на 2009 год трансплантация костного мозга является единственным установленным применением стволовых клеток.
  123. ^ Ханна В, Gassei К, Orwig К.Э. (2015). "Лечение мужского бесплодия стволовыми клетками: где мы сейчас и куда мы идем?". В Carrell D, Schlegel P, Racowsky C, Gianaroli L (ред.). Двухгодичный обзор бесплодия . С. 17–39. DOI : 10.1007 / 978-3-319-17849-3_3 . ISBN 978-3-319-17849-3. По состоянию на 2009 год трансплантация костного мозга является единственным установленным применением стволовых клеток.
  124. ^ Valli H, Phillips BT, Шетти G, Byrne JA, Clark AT, Meistrich ML, Orwig KE (январь 2014). «Стволовые клетки зародышевой линии: к регенерации сперматогенеза» . Фертильность и бесплодие . 101 (1): 3–13. DOI : 10.1016 / j.fertnstert.2013.10.052 . PMC 3880407 . PMID 24314923 .  
  125. ↑ White YA, Woods DC, Takai Y, Ishihara O, Seki H, Tilly JL (февраль 2012 г.). «Формирование ооцитов митотически активными зародышевыми клетками, очищенными из яичников женщин репродуктивного возраста» . Природная медицина . 18 (3): 413–21. DOI : 10.1038 / nm.2669 . PMC 3296965 . PMID 22366948 .  
  126. ^ Бубела T , Li MD, Хафез M, Bieber M, Atkins H (ноябрь 2012). «Вера больше, чем факт: ожидания, оптимизм и реальность для исследований трансляционных стволовых клеток» . BMC Medicine . 10 : 133. DOI : 10,1186 / 1741-7015-10-133 . PMC 3520764 . PMID 23131007 .  
  127. Перейти ↑ Ader M, Tanaka EM (декабрь 2014 г.). «Моделирование человеческого развития в 3D-культуре». Текущее мнение в клеточной биологии . 31 : 23–8. DOI : 10.1016 / j.ceb.2014.06.013 . PMID 25033469 . 
  128. Перейти ↑ Greenhough S, Hay DC (2012). «Скрининг на токсичность стволовых клеток: последние достижения в области создания гепатоцитов» . Pharm Med . 26 (2): 85–89. DOI : 10.1007 / BF03256896 . S2CID 15893493 . Архивировано из оригинала на 2012-06-16. 

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Манзо, Карло [и др.]. Нарушение слабой эргодичности движения рецепторов в живых клетках, возникающих из-за случайной диффузности . "Physical Review X", 25 февраля 2015 г., т. 5, ном. 011021. DOI: 10.1103 / PhysRevX.5.011021

Внешние ссылки [ править ]

Ресурсы библиотеки о
стволовых клетках
  • Ресурсы в вашей библиотеке
  • Ресурсы в других библиотеках
  • Национальные институты здравоохранения: информация о стволовых клетках
  • Nature.com: стволовые клетки