Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
«IFN» перенаправляется сюда. Для использования в других целях, см IFN (значения) .
Интерферон I типа (α / β / δ…)
1RH2 Рекомбинантный человеческий интерферон-альфа 2b-01.png
Молекулярная структура человеческого интерферона-альфа ( PDB : 1RH2 )
Идентификаторы
СимволИнтерфероны
PfamPF00143
ИнтерПроIPR000471
УМНАЯSM00076
PROSITEPDOC00225
CATH1au0
SCOP21au1 / СФЕРА / СУПФАМ
CDDcd00095
Доступные белковые структуры:
Pfam  структуры / ECOD  
PDBRCSB PDB ; PDBe ; PDBj
PDBsumкраткое изложение структуры
Интерферон II типа (γ)
1HIG Interferon-Gamma01.png
Трехмерная структура гамма-интерферона человека ( PDB : 1HIG )
Идентификаторы
СимволIFN-гамма
PfamPF00714
ИнтерПроIPR002069
CATH1d9cA00
SCOP2d1d9ca_ / SCOPe / SUPFAM
Доступные белковые структуры:
Pfam  структуры / ECOD  
PDBRCSB PDB ; PDBe ; PDBj
PDBsumкраткое изложение структуры
Интерферон III типа (λ)
Идентификаторы
СимволIL28A
PfamPF15177
ИнтерПроIPR029177
CATH3og6A00
Доступные белковые структуры:
Pfam  структуры / ECOD  
PDBRCSB PDB ; PDBe ; PDBj
PDBsumкраткое изложение структуры

Интерфероны ( ИФН с, / ˌ ɪ н т ər е ɪər ɒ п / [1] ) представляют собой группу сигнальных белков [2] сделана и выпущенный клеток - хозяев , в ответ на присутствие нескольких вирусов . В типичном сценарии инфицированная вирусом клетка выделяет интерфероны, заставляя соседние клетки повышать свою противовирусную защиту.

IFN относятся к большому классу белков, известных как цитокины , молекулы, используемые для связи между клетками, чтобы запустить защитные механизмы иммунной системы, которые помогают уничтожить патогены. [3] Интерфероны названы в честь их способности «мешать» репликации вирусов [3] , защищая клетки от вирусных инфекций . IFN также имеют различные другие функции: они активируют иммунные клетки , такие как естественные клетки-киллеры и макрофаги ; они повышают защиту хозяина за счет активации презентации антигена за счет увеличения экспрессииантигены главного комплекса гистосовместимости (MHC) . Некоторые симптомы инфекций, такие как лихорадка , мышечная боль и «симптомы гриппа», также вызваны выработкой IFNs и других цитокинов .

У животных, включая человека, идентифицировано более двадцати различных генов и белков IFN. Обычно их делят на три класса: IFN типа I, IFN типа II и IFN типа III. IFN, принадлежащие ко всем трем классам, важны для борьбы с вирусными инфекциями и для регуляции иммунной системы.

Типы интерферона [ править ]

В зависимости от типа рецептора, через который они передают сигнал, интерфероны человека подразделяются на три основных типа.

  • Интерферон типа I : все IFN типа I связываются со специфическим рецепторным комплексом клеточной поверхности, известным как рецептор IFN-α / β ( IFNAR ), который состоит из цепей IFNAR1 и IFNAR2 . [4] Интерфероны типа I, присутствующие в организме человека, - это IFN-α , IFN-β , IFN-ε, IFN-κ и IFN-ω . [5] Как правило, интерфероны типа I образуются, когда организм распознает вирус, который в него вторгся. Их производят фибробласты и моноциты.. Однако производство IFN-α типа I ингибируется другим цитокином, известным как интерлейкин-10. После высвобождения интерфероны типа I связываются со специфическими рецепторами на клетках-мишенях, что приводит к экспрессии белков, которые не позволяют вирусу производить и реплицировать свою РНК и ДНК. [6] В целом, IFN-α можно использовать для лечения инфекций гепатита B и C, а IFN-β можно использовать для лечения рассеянного склероза. [3]
  • Интерферон типа II ( IFN-γ у людей): он также известен как иммунный интерферон и активируется интерлейкином-12. [3] Интерфероны типа II также выделяются цитотоксическими Т-клетками и Т-хелперами типа 1 . Однако они блокируют пролиферацию Т-хелперных клеток 2-го типа. Предыдущее приводит к ингибированию иммунного ответа T h 2 и дальнейшей индукции иммунного ответа T h 1 . [7] IFN типа II связывается с IFNGR , который состоит из цепей IFNGR1 и IFNGR2 . [3]
  • Интерферон типа III : сигнал через рецепторный комплекс, состоящий из IL10R2 (также называемого CRF2-4) и IFNLR1 (также называемого CRF2-12). Хотя IFNs типа I и II были обнаружены позже, [8] недавняя информация демонстрирует важность IFN типа III при некоторых типах вирусных или грибковых инфекций. [9] [10] [11]

Как правило, интерфероны типа I и II отвечают за регулирование и активацию иммунного ответа. [3] Экспрессия IFN типа I и III может быть индуцирована практически во всех типах клеток при распознавании вирусных компонентов, особенно нуклеиновых кислот, цитоплазматическими и эндосомными рецепторами, тогда как интерферон типа II индуцируется цитокинами, такими как IL-12, и его экспрессия ограничена иммунными клетками, такими как Т-клетки и NK-клетки .

Функция [ править ]

Все интерфероны обладают несколькими общими эффектами: они являются противовирусными агентами и модулируют функции иммунной системы. Экспериментально показано, что введение IFN типа I ингибирует рост опухоли у животных, но положительное действие на опухоли человека широко не документировано. Клетка, инфицированная вирусом, выделяет вирусные частицы, которые могут заразить соседние клетки. Однако инфицированная клетка может защищать соседние клетки от потенциального заражения вирусом, высвобождая интерфероны. В ответ на интерферон клетки продуцируют большое количество фермента, известного как протеинкиназа R (PKR). Этот фермент фосфорилирует белок, известный как eIF-2.в ответ на новые вирусные инфекции; фосфорилированный eIF-2 образует неактивный комплекс с другим белком, называемым eIF2B , для снижения синтеза белка в клетке. Другой клеточный фермент, РНКаза L, также индуцируемый действием интерферона, разрушает РНК внутри клеток, чтобы еще больше снизить синтез белка как вирусных генов, так и генов хозяина. Подавленный синтез белка нарушает репликацию вируса и инфицированные клетки-хозяева. Кроме того, интерфероны индуцируют выработку сотен других белков, известных под общим названием гены, стимулированные интерфероном (ISG), которые играют роль в борьбе с вирусами и других действиях, вызываемых интерфероном. [12] [13] Они также ограничивают распространение вируса за счет увеличения p53.активность, которая убивает инфицированные вирусом клетки, способствуя апоптозу . [14] [15] Эффект IFN на p53 также связан с его защитной ролью против некоторых видов рака. [14]

Другой функцией интерферонов является активация основных молекул комплекса гистосовместимости , MHC I и MHC II , и повышение активности иммунопротеасом . Все интерфероны значительно усиливают презентацию MHC I-зависимых антигенов. Интерферон гамма (IFN-гамма) также значительно стимулирует MHC II-зависимую презентацию антигенов. Более высокая экспрессия MHC I увеличивает представление вирусных и аномальных пептидов от раковых клеток к цитотоксическим Т-клеткам, в то время как иммунопротеасома обрабатывает эти пептиды для загрузки на молекулу MHC I, тем самым увеличивая распознавание и уничтожение инфицированных или злокачественных клеток. Более высокая экспрессия MHC II увеличивает представление этих пептидов вспомогательным Т-клеткам ; эти клетки выделяют цитокины (например, большее количество интерферонов и интерлейкинов ), которые сигнализируют и координируют активность других иммунных клеток. [16] [17] [18]

Интерфероны могут также подавлять ангиогенез путем подавления ангиогенных стимулов, исходящих от опухолевых клеток. Они также подавляют разрастание эндотелиальных клеток. Такое подавление вызывает уменьшение ангиогенеза опухоли, уменьшение ее васкуляризации и последующее торможение роста. Интерфероны, такие как гамма-интерферон , непосредственно активируют другие иммунные клетки, такие как макрофаги и естественные клетки-киллеры . [16] [17] [18]

Индукция интерферонов [ править ]

Производство интерферонов происходит в основном в ответ на действие микробов, таких как вирусы и бактерии, и их продуктов. Связывание молекул, уникально обнаруженных в микробах, - вирусных гликопротеинов , вирусной РНК , бактериального эндотоксина (липополисахарида), бактериальных жгутиков , мотивов CpG, - может запускаться с помощью рецепторов распознавания паттернов , таких как мембранные Toll-подобные рецепторы или цитоплазматические рецепторы RIG-I или MDA5. выпуск интерферонов. Toll Like Receptor 3 ( TLR3 ) важен для индукции интерферонов в ответ на присутствие вирусов с двухцепочечной РНК ; влигандом для этого рецептора является двухцепочечная РНК (дцРНК) . После связывания дцРНК этот рецептор активирует факторы транскрипции IRF3 и NF-κB , которые важны для инициации синтеза многих воспалительных белков. Инструменты технологии РНК-интерференции, такие как миРНК или реагенты на основе векторов, могут либо заглушить, либо стимулировать пути интерферона. [19] Высвобождение IFN из клеток (в частности, IFN-γ в лимфоидных клетках) также индуцируется митогенами . Другие цитокины, такие как интерлейкин 1 , интерлейкин 2 , интерлейкин-12 , фактор некроза опухоли иколониестимулирующий фактор , также может увеличивать выработку интерферона. [20]

Сигнализация в нисходящем направлении [ править ]

Взаимодействуя со своими специфическими рецепторами, IFN активируют сигнальный преобразователь и активатор комплексов транскрипции ( STAT ); STAT представляют собой семейство факторов транскрипции, которые регулируют экспрессию определенных генов иммунной системы. Некоторые STAT активируются IFN как I, так и II типа. Однако каждый тип IFN также может активировать уникальные STAT. [21]

Активация STAT инициирует наиболее четко определенный клеточный сигнальный путь для всех IFN, классический сигнальный путь янус-киназы -STAT ( JAK-STAT ). [21] В этом пути JAK связываются с рецепторами IFN и после взаимодействия рецептора с IFN фосфорилируют как STAT1, так и STAT2 . В результате образуется комплекс стимулированного IFN генного фактора 3 (ISGF3) - он содержит STAT1, STAT2 и третий фактор транскрипции, называемый IRF9, - и перемещается в ядро клетки . Внутри ядра комплекс ISGF3 связывается со специфическими нуклеотидными последовательностями, называемыми IFN-стимулированными элементами ответа.(ISRE) в промоторах определенных генов , известных как IFN-стимулированные гены ISG . Связывание ISGF3 и других транскрипционных комплексов, активируемых передачей сигналов IFN, с этими специфическими регуляторными элементами индуцирует транскрипцию этих генов. [21] Коллекция известных ISG доступна на Interferome , кураторской онлайн-базе данных ISG ( www.interferome.org ); [22] Кроме того, гомодимеры или гетеродимеры STAT образуются из различных комбинаций STAT-1, -3, -4, -5 или -6 во время передачи сигналов IFN; эти димеры инициируют транскрипцию гена путем связывания с элементами IFN-активированного сайта (GAS) в промоторах генов. [21] IFN типа I могут индуцировать экспрессию генов с элементами ISRE или GAS, но индукция генов с помощью IFN типа II может происходить только в присутствии элемента GAS. [21]

Помимо пути JAK-STAT, IFN могут активировать несколько других сигнальных каскадов. Например, IFN типа I и типа II активируют член семейства адаптерных белков CRK , называемый CRKL , ядерный адаптер для STAT5, который также регулирует передачу сигналов через путь C3G / Rap1 . [21] IFN типа I дополнительно активируют митоген-активированную протеинкиназу p38 (MAP-киназу) для индукции транскрипции гена. [21] Противовирусные и антипролиферативные эффекты, специфичные для IFN типа I, являются результатом передачи сигнала киназы p38 MAP. Фосфатидилинозитол 3-киназы(PI3K) сигнальный путь также регулируется IFN как типа I, так и типа II. PI3K активирует киназу 1 P70-S6 , фермент, который увеличивает синтез белка и пролиферацию клеток; фосфорилаты рибосомного белка s6 , который участвует в синтезе белка; и фосфорилирует белок-репрессор трансляции, называемый эукариотическим фактором инициации трансляции 4E-связывающим белком 1 ( EIF4EBP1 ), чтобы дезактивировать его. [21]

Интерфероны могут нарушать передачу сигналов другими раздражителями. Например, интерферон альфа индуцирует RIG-G, который разрушает CSN5-содержащую сигнаносому COP9 (CSN), высококонсервативный мультибелковый комплекс, участвующий в денеддилировании, деубиквитинировании и фосфорилировании белков. [23] RIG-G продемонстрировал способность ингибировать передачу сигналов NF-κB и STAT3 в клетках рака легких, что демонстрирует потенциал IFN типа I. [ необходима цитата ]

Устойчивость вирусов к интерферонам [ править ]

Многие вирусы выработали механизмы сопротивления активности интерферона. [24] Они обходят IFN-ответ, блокируя нижестоящие события передачи сигналов, которые происходят после того, как цитокин связывается с его рецептором, предотвращая дальнейшее производство IFN и ингибируя функции белков, которые индуцируются IFN. [25] Вирусы, которые ингибируют передачу сигналов IFN, включают вирус японского энцефалита (JEV), вирус денге 2 типа (DEN-2), SARS-CoV-2 и вирусы семейства герпесвирусов, таких как цитомегаловирус человека (HCMV) и связанный с саркомой Капоши вирус герпеса (KSHV или HHV8). [25] [26] [ необходима ссылка ]Вирусные белки доказали влиять на передачу сигналов IFN включают Э ядерного антигена 1 (EBNA1) и EBV ядерного антигена 2 (EBNA-2) из вируса Эпштейна-Барр , с большим Т - антиген из полиомы , белок Е7 вируса папилломы человека (ВПЧ), и Белок B18R вируса осповакцины . [26] [27] Снижение активности IFN-α может предотвратить передачу сигналов через STAT1 , STAT2 или IRF9 (как при инфекции JEV) или через путь JAK-STAT (как при инфекции DEN-2). [25] Несколько поксвирусов.кодируют гомологи растворимого рецептора IFN, такие как белок B18R вируса осповакцины, которые связываются и предотвращают взаимодействие IFN с его клеточным рецептором, препятствуя коммуникации между этим цитокином и его клетками-мишенями. [27] Некоторые вирусы могут кодировать белки, которые связываются с двухцепочечной РНК (дцРНК), чтобы предотвратить активность РНК-зависимых протеинкиназ ; это механизм, который реовирус принимает с помощью своего белка сигма 3 (σ3), а вирус коровьей оспы использует продукт гена его гена E3L, p25. [28] [29] [30] Также может быть нарушена способность интерферона индуцировать выработку белка из генов, стимулированных интерфероном (ISG). Производство протеинкиназы R, например, может нарушаться в клетках, инфицированных JEV. [25] Некоторые вирусы избегают противовирусной активности интерферонов благодаря мутации гена (и, следовательно, белка). H5N1 грипп вирус, также известный как птичий грипп, обладает устойчивостью к интерферону и другим противовирусным цитокин , которые приписаны к одной аминокислоте изменения в его неструктурном белке 1 (NS1), хотя точный механизм того , как это дает иммунитета неясно. [31]

Интерфероновая терапия [ править ]

Три флакона с лейкоцитарным интерфероном человека

Заболевания [ править ]

Интерферон бета-1a и интерферон бета-1b используются для лечения и контроля рассеянного склероза , аутоиммунного заболевания . Это лечение может помочь в уменьшении приступов рецидивирующе-ремиттирующего рассеянного склероза [32] и замедлении прогрессирования заболевания и активности при вторично прогрессирующем рассеянном склерозе. [33]

Интерфероновая терапия используется (в сочетании с химиотерапией и лучевой терапией) для лечения некоторых видов рака. [34] Это лечение может использоваться при гематологических злокачественных новообразованиях , таких как лейкемия и лимфомы, включая волосисто-клеточный лейкоз , хронический миелоидный лейкоз , узловую лимфому и кожную Т-клеточную лимфому . [34] Пациенты с рецидивирующими меланомами получают рекомбинантный IFN-α2b. [35] И гепатит В, и гепатит С лечат IFN-α, часто в сочетании с другими противовирусными препаратами. [36] [37] Некоторые из тех, кто лечится интерфероном, обладают устойчивым вирусологическим ответом и могут элиминировать вирус гепатита. Вирус может самый вредный штамм-гепатит С генотипом я лечиться со скоростью 60-80% успеха с текущим стандартом оказанием медицинской помощи лечения интерферона-альфа, рибавирин и недавно одобренными ингибиторами протеазы , такими как Telaprevir (Incivek) май 2011 , Боцепревир (Виктрелис) май 2011 г. или ингибитор нуклеотидного аналога полимеразы Софосбувир (Совальди) декабрь 2013 г. [38] Биопсии пациентов, получавших лечение, показывают уменьшение повреждения печени и цирроза . Некоторые данные показывают, что введение интерферона сразу после заражения может предотвратить хронический гепатит.C, хотя диагностика на ранней стадии заражения затруднена, поскольку физические симптомы на ранних стадиях инфицирования гепатитом C редки. Контроль хронического гепатита С с помощью IFN связан с уменьшением гепатоцеллюлярной карциномы . [39]

Неподтвержденные результаты свидетельствуют о том, что глазные капли с интерфероном могут быть эффективным средством лечения людей с эпителиальным кератитом , вызванным вирусом простого герпеса , одним из видов глазной инфекции. [40] Нет четких доказательств того, что удаление инфицированной ткани ( санация ) с последующим нанесением капель интерферона является эффективным подходом к лечению этих типов глазных инфекций. [40] Неподтвержденные результаты свидетельствуют о том, что комбинация интерферона и противовирусного агента может ускорить процесс заживления по сравнению с одной противовирусной терапией. [40]

При использовании в системной терапии ИФН в основном вводятся внутримышечно. Инъекция IFN в мышцу или под кожу обычно хорошо переносится. Наиболее частыми побочными эффектами являются симптомы гриппа: повышение температуры тела, плохое самочувствие, усталость, головная боль, мышечные боли, судороги, головокружение, истончение волос и депрессия. Также часто наблюдаются эритема , боль и твердость в месте инъекции. Терапия IFN вызывает иммуносупрессию , в частности, через нейтропению, и может привести к необычным проявлениям некоторых инфекций. [41]

Составы лекарств [ править ]

Фармацевтические формы интерферонов
Родовое имяТорговое наименование
Интерферон альфаМультиферон
Интерферон альфа 2аРоферон А
Интерферон альфа 2bИнтрон А / Релиферон / Униферон
Человеческий лейкоцитарный интерферон-альфа (HuIFN-альфа-Le)Мультиферон
Интерферон бета 1а , жидкая формаРебиф
Интерферон бета 1а , лиофилизированныйAvonex
Интерферон бета 1а , биогенерик (Иран)Синновекс
Интерферон бета 1bБетасерон / Бетаферон
Интерферон гамма 1bActimmune
ПЭГилированный интерферон альфа 2аПегасис
ПЭГилированный интерферон альфа 2а (Египет)Рейферон Ретард
ПЭГилированный интерферон альфа 2bПегИнтрон
ПЭГилированный интерферон альфа 2b (Европа)Бесреми
ПЭГилированный интерферон альфа 2b плюс рибавирин (Канада)Пегетрон

Несколько различных типов интерферонов одобрены для использования у людей. Один был впервые одобрен для медицинского применения в 1986 году. [42] Например, в январе 2001 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило использование ПЭГилированного интерферона-альфа в США; в этой композиции, ПЭГилированный интерферон-альфа-2b ( Пегинтрон ), полиэтиленгликоль связан с молекулой интерферона, чтобы интерферон дольше оставался в организме. Разрешение на использование ПЭГилированного интерферона-альфа-2a ( Pegasys) в октябре 2002 года. Эти ПЭГилированные препараты вводятся один раз в неделю, а не два или три раза в неделю, как это необходимо для обычного интерферона-альфа. При использовании с противовирусным препаратом рибавирин ПЭГилированный интерферон эффективен при лечении гепатита С ; не менее 75% людей с генотипом 2 или 3 гепатита C получают пользу от лечения интерфероном, хотя оно эффективно менее чем у 50% людей, инфицированных генотипом 1 (наиболее распространенная форма вируса гепатита C как в США, так и в Западной Европе) . [43] [44] [45] Интерферон-содержащие схемы могут также включать ингибиторы протеазы, такие как боцепревир и телапревир..

Существуют также препараты, индуцирующие интерферон, в частности тилорон [46], который доказал свою эффективность против вируса Эбола . [47]

История [ править ]

Сидни Пестка из Университета Рутгерса , получивший Национальную медаль технологий .

Интерфероны были впервые описаны в 1957 году Аликом Айзексом и Джин Линденманн из Национального института медицинских исследований в Лондоне; [48] [49] [50] открытие было результатом их исследований вирусного вмешательства.. Вирусное вмешательство относится к ингибированию роста вируса, вызванному предыдущим воздействием на клетки активного или инактивированного нагреванием вируса. Айзекс и Линденманн работали с системой, которая включала ингибирование роста живого вируса гриппа в хориоаллантоисных мембранах куриных эмбрионов с помощью инактивированного нагреванием вируса гриппа. Их эксперименты показали, что это вмешательство было опосредовано белком, высвобождаемым клетками в обработанных термоинактивированным вирусом гриппа мембранах. Они опубликовали свои результаты в 1957 году, назвав открытый ими антивирусный фактор - интерферон . [49] Выводы Айзекса и Линденманна получили широкое подтверждение и подтверждение в литературе. [51]

Более того, другие, возможно, сделали наблюдения за интерферонами до публикации Исаакса и Линденманна в 1957 году. Например, во время исследований по созданию более эффективной вакцины от оспы , Ясу-ичи Нагано и Ясухико Кодзима - два японских вирусолога, работающие в Институте инфекционных заболеваний при Токийском университете, - заметили подавление роста вируса в области кожи кролика. или яички, ранее инокулированные УФ-инактивированным вирусом. Они предположили, что в тканях, инфицированных вирусом, присутствует некий «вирусный ингибирующий фактор», и попытались выделить и охарактеризовать этот фактор из гомогенатов тканей . [52]Независимо, Монто Хо в лаборатории Джона Эндерса в 1957 году наблюдал, что аттенуированный полиовирус оказывает видоспецифический противовирусный эффект в культурах человеческих амниотических клеток. Они описали эти наблюдения в публикации 1959 года, назвав ответственный фактор вирусным ингибирующим фактором (VIF). [53] Потребовалось еще пятнадцать-двадцать лет, используя генетику соматических клеток, чтобы показать, что ген действия интерферона и ген интерферона находятся в разных хромосомах человека. [54] [55] [56]Очистка человеческого бета-интерферона не производилась до 1977 года. YH Tan и его сотрудники очистили и произвели биологически активный, радиоактивно меченный человеческий бета-интерферон, супериндуируя ген интерферона в клетках фибробластов, и они показали, что его активный сайт содержит остатки тирозина. [57] [58] Лаборатория Тана выделила достаточное количество человеческого бета-интерферона для проведения первого анализа аминокислот, состава сахара и N-конца. [59] Они показали, что человеческий бета-интерферон был необычно гидрофобным гликопротеином. Это объясняет большую потерю активности интерферона при переносе препаратов из пробирки в пробирку или из сосуда в сосуд во время очистки. Анализы показали реальность активности интерферона с помощью химической проверки.[59] [60] [61] [62] Об очистке человеческого альфа-интерферона не сообщалось до 1978 года. В серии публикаций из лабораторий Сиднея Пестки и Алана Уолдмана между 1978 и 1981 годами описывается очистка интерферонов типа I. IFN-α и IFN-β. [50] К началу 1980-х гены этих интерферонов были клонированы, что дало дополнительные убедительные доказательства того, что интерфероны несут ответственность за нарушение репликации вирусов. [63] [64] Клонирование генов также подтвердило, что IFN-α кодируется семейством многих родственных генов. [65] Примерно в это же время был выделен ген IFN типа II (IFN-γ). [66]

Интерферон был дефицитным и дорогостоящим до 1980 года, когда ген интерферона был вставлен в бактерии с использованием технологии рекомбинантной ДНК , что позволило производить массовое культивирование и очистку из бактериальных культур [67] или полученных из дрожжей . Интерферон также может продуцироваться рекомбинантными клетками млекопитающих. [68] До начала 1970-х годов крупномасштабное производство человеческого интерферона было пионером Кари Кантелла. Он произвел большое количество человеческого альфа-интерферона из большого количества человеческих лейкоцитов, собранных Финским банком крови. [69]Большие количества человеческого бета-интерферона были получены путем супериндуцирования гена бета-интерферона в человеческих фибробластных клетках. [70] [71]

Методы Кантелла и Тана по производству больших количеств природного интерферона имели решающее значение для химической характеристики, клинических испытаний и подготовки небольших количеств РНК-мессенджера интерферона для клонирования генов альфа и бета интерферона человека. Супериндуцированная информационная РНК бета-интерферона человека была приготовлена ​​лабораторией Тана для Cetus corp . для клонирования гена человеческого бета-интерферона в бактериях, и рекомбинантный интерферон был разработан как «бетасерон» и одобрен для лечения РС. Супериндукция гена человеческого бета-интерферона также использовалась израильскими учеными для производства человеческого бета-интерферона.

Человеческие интерфероны [ править ]

  • IFNA1
  • IFNA2
  • IFNA4
  • IFNA5
  • IFNA6
  • IFNA7
  • IFNA8
  • IFNA10
  • IFNA13
  • IFNA14
  • IFNA16
  • IFNA17
  • IFNA21
  • IFNB1
  • IFNW
  • IFNE1
  • IFNK

[5] [72]

Интерфероны костистых рыб [ править ]

  • IFNa
  • IFNb
  • IFNc
  • IFNd
  • IFNe
  • IFNf
  • IFNg (гамма)
  • IFNh

[73] [74]

См. Также [ править ]

  • Код АТХ L03 # L03AB Интерфероны.
  • Иммуносупрессия
  • Иммунодепрессивный препарат
  • Иммунотерапия
  • Белок, связывающий консенсусную последовательность интерферона

Ссылки [ править ]

  1. ^ "Интерферон | Определение интерферона Lexico" .
  2. ^ De Andrea M, Равера R, Gioia D, Gariglio M, Ландольфо S (2002). «Интерфероновая система: обзор» . Европейский журнал детской неврологии . 6 Suppl A (6): A41–6, обсуждение A55–8. DOI : 10.1053 / ejpn.2002.0573 . PMID 12365360 . S2CID 4523675 .  
  3. ^ Б с д е е Parkin J, Cohen B (июнь 2001). «Обзор иммунной системы». Ланцет . 357 (9270): 1777–89. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (00) 04904-7 . PMID 11403834 . S2CID 165986 .  
  4. ^ Де Weerd Н.А., Samarajiwa С.А., Герцог PJ (июль 2007). «Рецепторы интерферона I типа: биохимия и биологические функции» . Журнал биологической химии . 282 (28): 20053–7. DOI : 10.1074 / jbc.R700006200 . PMID 17502368 . 
  5. ^ а б Лю YJ (2005). «МПК: профессиональные клетки, продуцирующие интерферон 1 типа, и предшественники плазмоцитоидных дендритных клеток». Ежегодный обзор иммунологии . 23 : 275–306. DOI : 10.1146 / annurev.immunol.23.021704.115633 . PMID 15771572 . 
  6. ^ Леви DE, Marié IJ, Дурбин JE (декабрь 2011). «Индукция и функция интерферона типа I и III в ответ на вирусную инфекцию» . Текущее мнение в вирусологии . 1 (6): 476–86. DOI : 10.1016 / j.coviro.2011.11.001 . PMC 3272644 . PMID 22323926 .  
  7. Перейти ↑ Kidd, P (2003). «Баланс Th1 / Th2: гипотеза, ее ограничения и последствия для здоровья и болезней». Обзор альтернативной медицины . 8 (3): 223–46. PMID 12946237 . 
  8. ^ Kalliolias GD, Ivashkiv LB (2010). «Обзор биологии интерферонов I типа» . Исследования и терапия артрита . 12 Дополнение 1 (Дополнение 1): S1. DOI : 10,1186 / ar2881 . PMC 2991774 . PMID 20392288 .  
  9. ^ Vilcek, Новые интерфероны, Nature Immunol. 4, 8-9. 2003 г.
  10. ^ Hermant Р, Т Michiels (2014). «Интерферон-λ в контексте вирусных инфекций: продукция, ответ и терапевтические последствия» . Журнал врожденного иммунитета . 6 (5): 563–74. DOI : 10.1159 / 000360084 . PMC 6741612 . PMID 24751921 .  
  11. ^ Эспиноса В, Датта О, McElrath С, Р Ду, Чанг YJ, Cicciarelli В, Pitler А, Уайтхед я, Obar JJ, Дарбина JE, Котенко С.В., Ривера А (октябрь 2017). «Интерферон III типа является важным регулятором врожденного противогрибкового иммунитета» . Наука иммунология . 2 (16): eaan5357. DOI : 10.1126 / sciimmunol.aan5357 . PMC 5880030 . PMID 28986419 .  
  12. ^ Fensterl В, Сен GC (2009). «Интерфероны и вирусные инфекции». БиоФакторы . 35 (1): 14–20. DOI : 10.1002 / biof.6 . PMID 19319841 . S2CID 27209861 .  
  13. ^ Де Вир МДж, Holko M, Frevel M, Walker E, Der S, Paranjape JM, Silverman RH, Williams BR (июнь 2001 г.). «Функциональная классификация генов, стимулированных интерфероном, идентифицированных с помощью микрочипов». Журнал биологии лейкоцитов . 69 (6): 912–20. PMID 11404376 . 
  14. ^ a b Такаока А, Хаякава С., Янаи Х, Стойбер Д., Негиси Х, Кикучи Х, Сасаки С., Имаи К., Шибуэ Т, Хонда К., Танигучи Т (июль 2003 г.). «Интеграция передачи сигналов интерферона-альфа / бета к ответам p53 в подавлении опухоли и противовирусной защите» . Природа . 424 (6948): 516–23. Bibcode : 2003Natur.424..516T . DOI : 10,1038 / природа01850 . PMID 12872134 . 
  15. ^ Moiseeva O, Маллетт FA, Mukhopadhyay Великобритания, Moores A, Ferbeyre G (апрель 2006). «Сигнализация повреждения ДНК и р53-зависимое старение после длительной стимуляции β-интерфероном» . Молекулярная биология клетки . 17 (4): 1583–92. DOI : 10,1091 / mbc.E05-09-0858 . PMC 1415317 . PMID 16436515 .  
  16. ^ а б Икеда, Хироаки; Старый, Ллойд Дж .; Шрайбер, Роберт Д. (апрель 2002 г.). «Роль гамма-интерферона в защите от развития опухолей и иммуноредактирования рака». Обзоры цитокинов и факторов роста . 13 (2): 95–109. DOI : 10.1016 / s1359-6101 (01) 00038-7 . ISSN 1359-6101 . PMID 11900986 .  
  17. ^ a b Данн, Гэвин П .; Брюс, Аллен Т .; Шихан, Кэтлин CF; Шанкаран, Виджай; Уппалури, Равиндра; Буй, Джек Д .; Diamond, Mark S .; Koebel, Catherine M .; Артур, Кора (июль 2007 г.). «Критическая функция интерферонов типа I в иммуноредактировании рака». Иммунология природы . 6 (7): 722–729. DOI : 10.1038 / ni1213 . ISSN 1529-2908 . PMID 15951814 . S2CID 20374688 .   
  18. ^ a b Борден, Эрнест С .; Sen, Ganes C .; Узе, Жиль; Сильверман, Роберт Х .; Рансохофф, Ричард М .; Фостер, Грэм Р .; Старк, Джордж Р. (декабрь 2007 г.). «Интерфероны в возрасте 50 лет: прошлое, настоящее и будущее влияние на биомедицину» . Обзоры природы. Открытие наркотиков . 6 (12): 975–990. DOI : 10.1038 / nrd2422 . ISSN 1474-1784 . PMC 7097588 . PMID 18049472 .   
  19. ^ Уайтхед К.А., Dahlman JE, Langer RS, Anderson DG (2011). «Молчание или стимуляция? SiRNA доставки и иммунной системы» . Ежегодный обзор химической и биомолекулярной инженерии . 2 : 77–96. DOI : 10,1146 / annurev-chembioeng-061010-114133 . PMID 22432611 . S2CID 28803811 .  
  20. ↑ Haller O, Kochs G, Weber F (октябрь – декабрь 2007 г.). «Интерферон, Mx и вирусные контрмеры» . Обзоры цитокинов и факторов роста . 18 (5–6): 425–33. DOI : 10.1016 / j.cytogfr.2007.06.001 . PMC 7185553 . PMID 17683972 .  
  21. ^ a b c d e f g h Platanias LC (май 2005 г.). «Механизмы передачи сигналов, опосредованной интерфероном типа I и типа II». Обзоры природы. Иммунология . 5 (5): 375–86. DOI : 10.1038 / nri1604 . PMID 15864272 . S2CID 1472195 .  
  22. ^ Samarajiwa SA, Forster S, Auchettl K, Герцога PJ (январь 2009). «ИНТЕРФЕРОМ: база данных генов, регулируемых интерфероном» . Исследования нуклеиновых кислот . 37 (проблема с базой данных): D852-7. DOI : 10.1093 / NAR / gkn732 . PMC 2686605 . PMID 18996892 .  
  23. ^ Xu GP, Zhang ZL, Xiao S, Zhuang LK, Xia D, Zou QP, Jia PM, Tong JH (март 2013 г.). «Rig-G негативно регулирует активность лигазы SCF-E3, нарушая сборку сигнаносомного комплекса COP9». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 432 (3): 425–30. DOI : 10.1016 / j.bbrc.2013.01.132 . PMID 23415865 . 
  24. ^ Навратил В, де Chassey B, L, Meyniel Pradezynski F, P, Андре RABOURDIN-Комб C, Lotteau V (июль 2010 г.). «Сравнение на системном уровне белок-белковых взаимодействий между вирусами и сетью системы интерферона человека I типа». Журнал протеомных исследований . 9 (7): 3527–36. DOI : 10.1021 / pr100326j . PMID 20459142 . 
  25. ^ a b c d Lin RJ, Liao CL, Lin E, Lin YL (сентябрь 2004 г.). «Блокирование индуцированного альфа-интерфероном сигнального пути JAK-STAT инфекцией вируса японского энцефалита» . Журнал вирусологии . 78 (17): 9285–94. DOI : 10,1128 / JVI.78.17.9285-9294.2004 . PMC 506928 . PMID 15308723 .  
  26. ^ а б Сен GC (2001). «Вирусы и интерфероны». Ежегодный обзор микробиологии . 55 : 255–81. DOI : 10.1146 / annurev.micro.55.1.255 . PMID 11544356 . 
  27. ^ а б Альками А., Саймонс Дж. А., Смит Г. Л. (декабрь 2000 г.). «Рецептор растворимого альфа / бета интерферона (IFN) вируса осповакцины связывается с поверхностью клетки и защищает клетки от противовирусных эффектов IFN» . Журнал вирусологии . 74 (23): 11230–9. DOI : 10.1128 / JVI.74.23.11230-11239.2000 . PMC 113220 . PMID 11070021 .  
  28. ^ Норок MA, Западный DK, Benvin S, Baglioni C (октябрь 1979). «Структурные требования к двухцепочечной РНК для активации 2 ', 5'-олиго (A) полимеразы и протеинкиназы обработанных интерфероном клеток HeLa» . Журнал биологической химии . 254 (20): 10180–3. DOI : 10.1016 / S0021-9258 (19) 86690-5 . PMID 489592 . 
  29. ^ Миллер JE, Сэмюэл CE (сентябрь 1992). «Протеолитическое расщепление сигма-3 белка реовируса приводит к усилению активности связывания двухцепочечной РНК: идентификация повторяющегося основного аминокислотного мотива в С-концевой области связывания» . Журнал вирусологии . 66 (9): 5347–56. DOI : 10,1128 / JVI.66.9.5347-5356.1992 . PMC 289090 . PMID 1501278 .  
  30. ^ Chang HW, Ватсон JC, Jacobs BL (июнь 1992). «Ген E3L вируса осповакцины кодирует ингибитор интерферон-индуцированной двухцепочечной РНК-зависимой протеинкиназы» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 89 (11): 4825–9. Bibcode : 1992PNAS ... 89.4825C . DOI : 10.1073 / pnas.89.11.4825 . PMC 49180 . PMID 1350676 .  
  31. ^ Seo SH, Hoffmann E, Webster RG (сентябрь 2002). «Летальные вирусы гриппа H5N1 избегают ответа хозяина против вирусных цитокинов». Природная медицина . 8 (9): 950–4. DOI : 10.1038 / nm757 . PMID 12195436 . S2CID 8293109 .  
  32. ^ Райс, GP; Incorvaia, B .; Munari, L .; Ebers, G .; Polman, C .; D'Amico, R .; Филиппини, Г. (2001). «Интерферон при ремиттирующем рассеянном склерозе» . Кокрановская база данных систематических обзоров (4): CD002002. DOI : 10.1002 / 14651858.CD002002 . ISSN 1469-493X . PMC 7017973 . PMID 11687131 .   
  33. ^ Paolicelli D, Direnzo В, Trojano М (14 сентября 2009 г.). «Обзор использования интерферона бета-1b в лечении раннего и рецидивирующего рассеянного склероза» . Биопрепараты . 3 : 369–76. PMC 2726074 . PMID 19707422 .  
  34. ^ a b Гольдштейн Д., Ласло Дж. (сентябрь 1988 г.). «Роль интерферона в терапии рака: современные перспективы». Са . 38 (5): 258–77. DOI : 10,3322 / canjclin.38.5.258 . PMID 2458171 . S2CID 9160289 .  
  35. ^ Hauschild A, GOGAS H, Tarhini A, Мидлтон М.Р., Testori A, B Dréno, Kirkwood JM (март 2008). «Практические рекомендации по управлению побочными эффектами интерферона-альфа-2b у пациентов, получающих адъювантное лечение меланомы: мнение экспертов» . Рак . 112 (5): 982–94. DOI : 10.1002 / cncr.23251 . PMID 18236459 . 
  36. ^ Cooksley РГ (март 2004). «Роль терапии интерфероном при гепатите В» . MedGenMed . 6 (1): 16. PMC 1140699 . PMID 15208528 .  
  37. Перейти ↑ Shepherd J, Waugh N, Hewitson P (2000). «Комбинированная терапия (интерферон альфа и рибавирин) в лечении хронического гепатита С: быстрый и систематический обзор» . Оценка технологий здравоохранения . 4 (33): 1–67. DOI : 10,3310 / hta4330 . PMID 11134916 . 
  38. ^ Ge D, Fellay J, Thompson AJ, Simon JS, Shianna KV, Urban TJ, Heinzen EL, Qiu P, Bertelsen AH, Muir AJ, Sulkowski M, McHutchison JG, Goldstein DB (сентябрь 2009 г.). «Генетическая изменчивость IL28B предсказывает вирусный клиренс, вызванный лечением гепатита С». Природа . 461 (7262): 399–401. Bibcode : 2009Natur.461..399G . DOI : 10,1038 / природа08309 . PMID 19684573 . S2CID 1707096 .  
  39. Перейти ↑ Ishikawa T (октябрь 2008 г.). «Вторичная профилактика рецидивов интерферонотерапией после абляционной терапии гепатоцеллюлярной карциномы у пациентов с хроническим гепатитом С» (Полный текст) . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 14 (40): 6140–4. DOI : 10,3748 / wjg.14.6140 . PMC 2761574 . PMID 18985803 .   
  40. ^ a b c Вильгельмус К.Р. (январь 2015 г.). «Противовирусное лечение и другие терапевтические вмешательства при эпителиальном кератите, вызванном вирусом простого герпеса» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 1 : CD002898. DOI : 10.1002 / 14651858.CD002898.pub5 . PMC 4443501 . PMID 25879115 .  
  41. ^ Бхатти Z, Беренсон CS (февраль 2007). «Системная болезнь кошачьих царапин у взрослых, связанная с терапией гепатита С» . BMC Инфекционные болезни . 7 : 8. DOI : 10,1186 / 1471-2334-7-8 . PMC 1810538 . PMID 17319959 .  
  42. ^ Long SS, Pickering LK, Prober CG (2012). Принципы и практика детской инфекционной болезни . Elsevier Health Sciences. п. 1502. ISBN. 978-1437727029.
  43. ^ Jamall IS, Юсуф S, M Азхар, Jamall S (ноябрь 2008). «Превосходит ли пегилированный интерферон интерферон с рибаварином при хроническом гепатите C 2/3 генотипа?» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 14 (43): 6627–31. DOI : 10,3748 / wjg.14.6627 . PMC 2773302 . PMID 19034963 .  
  44. ^ "Заявление о консенсусе NIH по лечению гепатита C: 2002". Консенсус NIH и новейшие научные заявления . 19 (3): 1–46. 2002. PMID 14768714 . 
  45. ^ Sharieff KA, Дункан D, Younossi Z (февраль 2002). «Достижения в лечении хронического гепатита С:« пегилированные »интерфероны». Кливлендский медицинский журнал клиники . 69 (2): 155–9. DOI : 10.3949 / ccjm.69.2.155 . PMID 11990646 . 
  46. ^ Stringfellow D, Глазго L (1972). «Тилорона гидрохлорид: пероральный агент, индуцирующий интерферон» . Противомикробные агенты Chemother . 2 (2): 73–8. DOI : 10.1128 / aac.2.2.73 . PMC 444270 . PMID 4670490 .  
  47. ^ Ekins, S .; Лингерфельт, Массачусетс; Comer, JE; Freiberg, AN; Mirsalis, JC; O'Loughlin, K .; Арутюнян, А .; McFarlane, C .; Зеленый, CE; Мадрид, ПБ (2018). «Эффективность тилорона дигидрохлорида против инфекции вирусом Эбола» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 62 (2). DOI : 10,1128 / AAC.01711-17 . PMC 5786809 . PMID 29133569 .  
  48. ^ Колата, Джина (2015-01-22). «Жан Линденманн, который сделал интерферон делом своей жизни, умер в возрасте 90 лет» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 12 февраля 2015 .
  49. ^ а б Айзекс А., Линденманн Дж. (сентябрь 1957 г.). «Вирусное вмешательство. I. Интерферон». Труды Лондонского королевского общества. Серия B, Биологические науки . 147 (927): 258–67. Bibcode : 1957RSPSB.147..258I . DOI : 10,1098 / rspb.1957.0048 . PMID 13465720 . S2CID 202574492 .  
  50. ^ a b Pestka S (июль 2007 г.). «Интерфероны: через 50 лет после их открытия есть еще много чего узнать» . Журнал биологической химии . 282 (28): 20047–51. DOI : 10.1074 / jbc.R700004200 . PMID 17502369 . 
  51. ^ WE Стюарт II (2013-04-17). Система интерферона . Springer Science & Business Media. п. 1. ISBN 978-3-7091-3432-0.
  52. ↑ Нагано Y, Кодзима Y (октябрь 1954 г.). «[Иммунизирующие свойства вируса коровьей оспы, инактивированного ультрафиолетовыми лучами]». Comptes Rendus des Séances de la Société de Biologie et de ses Filiales (на французском языке). 148 (19–20): 1700–2. PMID 14364998 . 
  53. Перейти ↑ Ho M, Enders JF (март 1959). «Ингибитор вирусной активности, появляющийся в культурах инфицированных клеток» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 45 (3): 385–9. Bibcode : 1959PNAS ... 45..385H . DOI : 10.1073 / pnas.45.3.385 . PMC 222571 . PMID 16590396 .  
  54. ^ Тан YH, Tischfield J, Раддл FH (февраль 1973). «Связывание генов человеческого интерферон-индуцированного противовирусного белка и признаков индофенолоксидазы-B с хромосомой G-21» . Журнал экспериментальной медицины . 137 (2): 317–30. DOI : 10,1084 / jem.137.2.317 . PMC 2139494 . PMID 4346649 .  
  55. ↑ Tan YH (март 1976 г.). «Хромосома 21 и ингибирующее действие препаратов человеческого интерферона на рост клеток». Природа . 260 (5547): 141–3. Bibcode : 1976Natur.260..141T . DOI : 10.1038 / 260141a0 . PMID 176593 . S2CID 4287343 .  
  56. ^ Скудный A, Graves H, Берк DC, Swallow DM (август 1979). «Вовлечение гена на хромосоме 9 в продукцию интерферона фибробластами человека». Природа . 280 (5722): 493–5. Bibcode : 1979Natur.280..493M . DOI : 10.1038 / 280493a0 . PMID 460428 . S2CID 4315307 .  
  57. Перейти ↑ Berthold W, Tan C, Tan YH (июнь 1978 г.). «Химические модификации тирозильных остатков и действие интерферона человеческих фибробластов» . Европейский журнал биохимии . 87 (2): 367–70. DOI : 10.1111 / j.1432-1033.1978.tb12385.x . PMID 678325 . 
  58. Перейти ↑ Berthold W, Tan C, Tan YH (июль 1978 г.). «Очистка и мечение in vitro интерферона из линии фибробластоидных клеток человека» . Журнал биологической химии . 253 (14): 5206–12. DOI : 10.1016 / S0021-9258 (17) 34678-1 . PMID 670186 . 
  59. ^ a b Tan YH, Barakat F, Berthold W, Smith-Johannsen H, Tan C (август 1979 г.). «Выделение и аминокислотный / сахарный состав человеческого фибробластоидного интерферона» . Журнал биологической химии . 254 (16): 8067–73. DOI : 10.1016 / S0021-9258 (18) 36051-4 . PMID 468807 . 
  60. ^ Зун KC Смит ME, Bridgen PJ, Анфинсен CB, Hunkapiller МВт, Hood LE (февраль 1980). «Аминоконцевая последовательность основного компонента лимфобластоидного интерферона человека». Наука . 207 (4430): 527–8. Bibcode : 1980Sci ... 207..527Z . DOI : 10.1126 / science.7352260 . PMID 7352260 . 
  61. ^ Окамура H, Бертольд W, Hood L, M Hunkapiller, Inoue M, Smith-Johannsen H, Tan YH (август 1980). «Человеческий фибробластоидный интерферон: иммуноферментная колоночная хроматография и N-концевая аминокислотная последовательность». Биохимия . 19 (16): 3831–5. DOI : 10.1021 / bi00557a028 . PMID 6157401 . 
  62. ^ Knight E, Hunkapiller MW, Korant BD, Hardy RW, Hood LE (февраль 1980). «Интерферон фибробластов человека: аминокислотный анализ и аминоконцевая аминокислотная последовательность». Наука . 207 (4430): 525–6. Bibcode : 1980Sci ... 207..525K . DOI : 10.1126 / science.7352259 . PMID 7352259 . 
  63. ^ Вайссенбах Дж, Chernajovsky Y, Зеэвьте М, Шульман л, Сорек Н, Нир U, Валл D, Perricaudet М, Tiollais Р, М Ревель (декабрь 1980). «Две мРНК интерферона в человеческих фибробластах: исследования in vitro трансляции и клонирования Escherichia coli» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 77 (12): 7152–6. Bibcode : 1980PNAS ... 77.7152W . DOI : 10.1073 / pnas.77.12.7152 . PMC 350459 . PMID 6164058 .  
  64. Перейти ↑ Taniguchi T, Fujii-Kuriyama Y, Muramatsu M (июль 1980 г.). «Молекулярное клонирование кДНК человеческого интерферона» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 77 (7): 4003–6. Bibcode : 1980PNAS ... 77.4003T . DOI : 10.1073 / pnas.77.7.4003 . PMC 349756 . PMID 6159625 .  
  65. ^ Нагаты S, Mantei N, Вейсман C (октябрь 1980). «Структура одного из восьми или более отдельных хромосомных генов интерферона-альфа человека». Природа . 287 (5781): 401–8. Bibcode : 1980Natur.287..401N . DOI : 10.1038 / 287401a0 . PMID 6159536 . S2CID 29500779 .  
  66. ^ Серый PW, Goeddel DV (август 1982 г.). «Структура гена иммунного интерферона человека». Природа . 298 (5877): 859–63. Bibcode : 1982Natur.298..859G . DOI : 10.1038 / 298859a0 . PMID 6180322 . S2CID 4275528 .  
  67. ^ Нагат S, Тайра Н, зал А, Johnsrud л, Штрёли М, Ecsödi Дж, Болл Вт, Кантеллы К, С Вейсман (март 1980). «Синтез в E. coli полипептида с активностью интерферона лейкоцитов человека». Природа . 284 (5754): 316–20. Bibcode : 1980Natur.284..316N . DOI : 10.1038 / 284316a0 . PMID 6987533 . S2CID 4310807 .  
  68. ^ Патент США 6207146 , Tan YH, Hong WJ, "экспрессия генов в клетках млекопитающих.", Выданный 2001 
  69. ^ Кантелл K (1998). История интерферона: взлеты и падения в жизни ученого . Сингапур; Нью-Йорк: World Scientific. ISBN 978-981-02-3148-4.
  70. ^ Тан YH, Армстронг JA, Ke YH, Ho M (сентябрь 1970). «Регулирование выработки клеточного интерферона: усиление антиметаболитов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 67 (1): 464–71. Bibcode : 1970PNAS ... 67..464T . DOI : 10.1073 / pnas.67.1.464 . PMC 283227 . PMID 5272327 .  
  71. ^ Патент США 3773924 , Ho M, Armstrong JA, Ke YH, Тан YH, "Интерферон производства", выпущенный 1973 
  72. ^ Bekisz Дж, Шмайссер Н, Эрнандес Дж, Голдман Н.Д., Зун КС (декабрь 2004 г.). «Человеческие интерфероны альфа, бета и омега» . Факторы роста . 22 (4): 243–51. DOI : 10.1080 / 08977190400000833 . PMID 15621727 . S2CID 84918367 .  
  73. ^ Laghari З.А., Чен С.Н., Ли L, Хуанг В, Gan Z, Y Чжоу, Хо HJ, Хоу Дж, Nie Р (2018). «Функциональные, сигнальные и транскрипционные различия трех различных IFN типа I у окуневых рыб, мандаринов Siniperca chuatsi» . Развитие и сравнительная иммунология . 84 (1): 94–108. DOI : 10.1016 / j.dci.2018.02.008 . PMID 29432791 . S2CID 3455413 .  
  74. ^ Баудинот Р, Ланжевена С, Secombes CJ, Levraud JP (2016). «Особенности рыбных интерферонов I типа» . Вирусы . 8 (11): 298. DOI : 10,3390 / v8110298 . PMC 5127012 . PMID 27827855 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • СМИ, связанные с интерферонами, на Викискладе?