Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Бета-клетка
Подробности
Место расположенияОстровок поджелудочной железы
ФункцияСекреция инсулина
Идентификаторы
латинскийэндокриноцит В; инсулиноцит
THH3.04.02.0.00026
Анатомические термины микроанатомии

Бета-клетки ( β-клетки ) представляют собой тип клеток, обнаруженных в островках поджелудочной железы, которые синтезируют и секретируют инсулин и амилин . Бета-клетки составляют 50–70% клеток островков человека. [1] У пациентов с диабетом 1 типа масса и функция бета-клеток снижены, что приводит к недостаточной секреции инсулина и гипергликемии. [2]

Функция [ править ]

Основная функция бета-клетки - производить и высвобождать инсулин и амилин . Оба являются гормонами, которые снижают уровень глюкозы в крови по разным механизмам. Бета-клетки могут быстро реагировать на скачки концентрации глюкозы в крови, секретируя часть накопленного инсулина и амилина, одновременно производя больше. [3]

Синтез инсулина [ править ]

Бета-клетки являются единственным местом синтеза инсулина у млекопитающих. [4] Поскольку глюкоза стимулирует секрецию инсулина, она одновременно увеличивает биосинтез проинсулина, в основном за счет контроля трансляции. [3]

Ген инсулина сначала транскрибируется в мРНК и транслируется в препроинсулин. [3] После трансляции предшественник препроинсулина содержит N-концевой сигнальный пептид, который позволяет транслокацию в грубый эндоплазматический ретикулум (RER). [5] Внутри RER сигнальный пептид расщепляется с образованием проинсулина. [5] Затем происходит сворачивание проинсулина с образованием трех дисульфидных связей. [5] После сворачивания белка проинсулин транспортируется в аппарат Гольджи и попадает в незрелые гранулы инсулина, где проинсулин расщепляется с образованием инсулина и С-пептида . [5]После созревания эти секреторные везикулы удерживают инсулин, С-пептид и амилин до тех пор, пока кальций не вызовет экзоцитоз содержимого гранул. [3]

Посредством трансляционного процессинга инсулин кодируется как предшественник из 110 аминокислот, но секретируется как белок из 51 аминокислоты. [5]

Секреция инсулина [ править ]

Модель консенсуса стимулированной глюкозой секреции инсулина

В бета-клетках высвобождение инсулина стимулируется в первую очередь глюкозой, присутствующей в крови. [3] Когда уровень глюкозы в крови повышается, например, после приема пищи, инсулин секретируется в зависимости от дозы. [3] Эту систему высвобождения обычно называют секрецией инсулина, стимулированной глюкозой (GSIS). [6] «Модель консенсуса» GSIS состоит из четырех ключевых частей: GLUT2-зависимое поглощение глюкозы, метаболизм глюкозы, закрытие K- АТФ- каналов и открытие потенциал-управляемых кальциевых каналов, вызывающих слияние инсулиновых гранул и экзоцитоз. [7]

Управляемые напряжением кальциевые каналы и АТФ-чувствительные каналы ионов калия встроены в плазматическую мембрану бета-клеток. [7] [8] Эти АТФ-чувствительные каналы для ионов калия обычно открыты, а каналы для ионов кальция обычно закрыты. [3] Ионы калия диффундируют из клетки вниз по градиенту их концентрации, делая внутреннюю часть клетки более отрицательной по сравнению с внешней (поскольку ионы калия несут положительный заряд). [3] В состоянии покоя это создает разность потенциалов на мембране клеточной поверхности в -70 мВ. [9]

Когда концентрация глюкозы вне клетки высока, молекулы глюкозы перемещаются в клетку за счет облегченной диффузии , вниз по градиенту ее концентрации через транспортер GLUT2 . [10] Поскольку бета-клетки используют глюкокиназу для катализирования первого этапа гликолиза , метаболизм происходит только при физиологическом уровне глюкозы в крови и выше. [3] При метаболизме глюкозы образуется АТФ , который увеличивает соотношение АТФ к АДФ . [11]

Каналы с ионами калия, чувствительными к АТФ, закрываются, когда это соотношение увеличивается. [8] Это означает, что ионы калия больше не могут диффундировать из клетки. [12] В результате разность потенциалов на мембране становится более положительной (поскольку ионы калия накапливаются внутри клетки). [9] Это изменение разности потенциалов открывает управляемые по напряжению кальциевые каналы , что позволяет ионам кальция извне клетки диффундировать вниз по градиенту их концентрации. [9] Когда ионы кальция проникают в клетку, они заставляют везикулы, содержащие инсулин, перемещаться к поверхностной мембране клетки и сливаться с ней, высвобождая инсулин путем экзоцитоза в воротную вену печени. [13][14]

Другие выделяемые гормоны [ править ]

  • С-пептид , который секретируется в кровоток в эквимолярных количествах по отношению к инсулину. С-пептид помогает предотвратить нейропатию и другие симптомы сахарного диабета, связанные с ухудшением состояния сосудов . [15] Практикующий должен измерить уровни С-пептида, чтобы получить оценку жизнеспособной массы бета-клеток. [16]
  • Амилин , также известный как островковый амилоидный полипептид (IAPP). [17] Функция амилина заключается в замедлении скорости поступления глюкозы в кровоток. Амилин можно описать как синергетический партнер инсулина, где инсулин регулирует длительное потребление пищи, а амилин регулирует краткосрочное потребление пищи.

Клиническое значение [ править ]

Диабет 1 типа [ править ]

Считается, что сахарный диабет 1 типа , также известный как инсулинозависимый диабет, вызывается аутоиммунным разрушением бета-клеток, продуцирующих инсулин. [5] Процесс разрушения бета-клеток начинается с активации антигенпрезентирующих клеток (APC) инсулитом. Затем APC запускают активацию CD4 + хелперных Т-клеток и высвобождение хемокинов / цитокинов. Затем цитокины активируют CD8 + цитотоксические Т-клетки, что приводит к разрушению бета-клеток. [18] Разрушение этих клеток снижает способность организма реагировать на уровень глюкозы в организме, что делает практически невозможным надлежащее регулирование уровней глюкозы и глюкагона в кровотоке. [19]Организм уничтожает 70–80% бета-клеток, оставляя только 20–30% функционирующих клеток. [2] [20] Это может вызвать у пациента гипергликемию, что приводит к другим неблагоприятным краткосрочным и долгосрочным состояниям. [21] Симптомы диабета потенциально можно контролировать с помощью таких методов, как регулярные дозы инсулина и соблюдение правильной диеты. [21] Однако эти методы могут быть утомительными и обременительными для непрерывного ежедневного выполнения. [21]

Диабет 2 типа [ править ]

Сахарный диабет 2 типа , также известный как инсулинозависимый диабет и хроническая гипергликемия, вызван в первую очередь генетикой и развитием метаболического синдрома. [2] [5] Бета-клетки все еще могут секретировать инсулин, но в организме выработалась резистентность, и его реакция на инсулин снизилась. [3] Считается, что это происходит из-за снижения количества специфических рецепторов на поверхности печени , жировых и мышечных клеток, которые теряют способность реагировать на инсулин, циркулирующий в крови. [22] [23] Стремясь секретировать достаточно инсулина, чтобы преодолеть растущую инсулинорезистентность, бета-клетки увеличивают свою функцию, размер и количество.[3] Повышенная секреция инсулина приводит к гиперинсулинемии, но уровень глюкозы в крови остается в пределах нормы из-за снижения эффективности передачи сигналов инсулина. [3] Однако бета-клетки могут быть переутомлены и истощены из-за чрезмерной стимуляции, что приводит к снижению функции на 50% и уменьшению объема бета-клеток на 40%. [5] На этом этапе может производиться и секретироваться недостаточно инсулина, чтобы поддерживать уровень глюкозы в крови в пределах нормы, что вызывает явный диабет 2 типа. [5]

Инсулинома [ править ]

Инсулинома - это редкая опухоль, возникшая в результате неоплазии бета-клеток. Инсулиномы обычно доброкачественные , но могут быть значимыми с медицинской точки зрения и даже опасными для жизни из-за повторяющихся и продолжительных приступов гипогликемии . [24]

Лекарства [ править ]

Многие лекарства для борьбы с диабетом нацелены на изменение функции бета-клеток.

  • Сульфонилмочевины являются стимуляторами секреции инсулина, которые действуют, закрывая АТФ-чувствительные калиевые каналы, тем самым вызывая высвобождение инсулина. [25] [26] Эти препараты, как известно, вызывают гипогликемию и могут привести к недостаточности бета-клеток из-за чрезмерной стимуляции. [2] Варианты сульфонилмочевины второго поколения обладают более коротким действием и с меньшей вероятностью вызывают гипогликемию. [26]
  • Агонисты рецептора GLP-1 стимулируют секрецию инсулина, моделируя активацию эндогенной инкретиновой системы организма. [26] Инкретиновая система действует как путь усиления секреции инсулина. [26]
  • Ингибиторы ДПП-4 блокируют активность ДПП-4, которая увеличивает постпрандиальную концентрацию инкретинового гормона, тем самым увеличивая секрецию инсулина. [26]

Исследование [ править ]

Экспериментальные методы [ править ]

Многие исследователи во всем мире изучают патогенез диабета и отказа бета-клеток. Инструменты, используемые для изучения функции бета-клеток, быстро расширяются вместе с технологиями.

Например, транскриптомика позволила исследователям всесторонне анализировать транскрипцию генов в бета-клетках для поиска генов, связанных с диабетом. [2] Более распространенным механизмом анализа клеточной функции является визуализация кальция. Флуоресцентные красители связываются с кальцием и позволяют визуализировать активность кальция in vitro, которая напрямую коррелирует с высвобождением инсулина. [2] [27] Последний инструмент, используемый в исследованиях бета-клеток, - это эксперименты in vivo . Сахарный диабет можно экспериментально вызвать in vivo в исследовательских целях стрептозотоцином [28] или аллоксаном , [29]которые особенно токсичны для бета-клеток. Также существуют модели диабета на мышах и крысах, включая мышей ob / ob и db / db, которые являются моделью диабета 2 типа, и мышей с диабетом без ожирения (NOD), которые являются моделью диабета 1 типа. [30]

Диабет 1 типа [ править ]

Исследования показали, что бета-клетки можно дифференцировать от клеток-предшественников поджелудочной железы человека. [31] Эти дифференцированные бета-клетки, однако, часто не имеют большей части структуры и маркеров, которые необходимы бета-клеткам для выполнения своих необходимых функций. [31] Примеры аномалий, которые возникают из-за дифференцировки бета-клеток из клеток-предшественников, включают неспособность реагировать на среду с высокими концентрациями глюкозы, неспособность продуцировать необходимые маркеры бета-клеток и аномальную экспрессию глюкагона вместе с инсулином. [31]

Чтобы успешно воссоздать функциональные бета-клетки, продуцирующие инсулин, исследования показали, что манипулирование клеточными сигнальными путями на раннем этапе развития стволовых клеток приведет к дифференцировке этих стволовых клеток в жизнеспособные бета-клетки. [31] [32] Было показано, что два ключевых сигнальных пути играют жизненно важную роль в дифференцировке стволовых клеток в бета-клетки: путь BMP4 и киназа C. [32] Целенаправленное манипулирование этими двумя путями показало, что это действительно так. возможно индуцировать дифференцировку бета-клеток из стволовых клеток. [32] Эти разновидности искусственных бета-клеток показали больший успех в воспроизведении функций естественных бета-клеток, хотя репликация еще не была полностью воссоздана. [32]

Исследования показали, что на некоторых моделях животных можно регенерировать бета-клетки in vivo . [33] Исследования на мышах показали, что бета-клетки часто могут регенерировать до исходного количества после того, как бета-клетки прошли какой-либо стресс-тест, такой как преднамеренное разрушение бета-клеток у мышей или после аутоиммунного ответ завершен. [31]Хотя эти исследования дали убедительные результаты на мышах, бета-клетки у людей могут не обладать таким же уровнем универсальности. Исследование бета-клеток после острого начала диабета 1 типа не показало пролиферации вновь синтезированных бета-клеток, предполагая, что человеческие бета-клетки могут быть не такими универсальными, как бета-клетки крыс, но на самом деле здесь нет никакого сравнения, которое можно провести, потому что Здоровые (недиабетические) крысы использовались, чтобы доказать, что бета-клетки могут пролиферировать после преднамеренного разрушения бета-клеток, в то время как больные (диабетики 1 типа) люди были использованы в исследовании, которое пытались использовать в качестве доказательства против регенерации бета-клеток, что на самом деле буквально ничего нам не говорит.

Похоже, что предстоит проделать большую работу в области регенерации бета-клеток. [32] Так же, как и открытие создания инсулина с использованием рекомбинантной ДНК, способность искусственно создавать стволовые клетки, которые будут дифференцироваться в бета-клетки, окажется бесценным ресурсом для пациентов, страдающих диабетом 1 типа. Неограниченное количество бета-клеток, произведенных искусственно, потенциально может обеспечить терапию многим пациентам, страдающим диабетом 1 типа.

Диабет 2 типа [ править ]

Исследования, посвященные инсулинозависимому диабету, охватывают множество областей, представляющих интерес. Дегенерация бета-клеток по мере прогрессирования диабета была широко обсуждаемой темой. [2] [3] [5] Еще одна тема, представляющая интерес для физиологов бета-клеток, - это механизм пульсации инсулина, который хорошо изучен. [34] [35] Многие исследования генома были завершены и экспоненциально расширяют знания о функции бета-клеток. [36] [37] Действительно, область исследований бета-клеток очень активна, но остается еще много загадок.

См. Также [ править ]

  • Желудочный рецептор полипептидного ингибитора
  • Список терминов, связанных с диабетом
  • Гуанситоксин
  • Альфа-ячейка
  • Развитие поджелудочной железы
  • Островки Лангерганса

Ссылки [ править ]

  1. ^ Dolenšek Дж, Рупник МС, Stožer А (2015-01-02). «Структурные сходства и различия между поджелудочной железой человека и мыши» . Островки . 7 (1): e1024405. DOI : 10.1080 / 19382014.2015.1024405 . PMC  4589993 . PMID  26030186 .
  2. ^ Б с д е е г Chen C, Cohrs CM, Stertmann J, Bozsak R, S Спеир (сентябрь 2017 г.). «Масса и функция бета-клеток человека при диабете: последние достижения в области знаний и технологий для понимания патогенеза болезней» . Молекулярный метаболизм . 6 (9): 943–957. DOI : 10.1016 / j.molmet.2017.06.019 . PMC 5605733 . PMID 28951820 .  
  3. ^ Б с д е е г ч я J к л м Болэнд ВВ, Rhodes CJ, Гримсби JS (сентябрь 2017 г.). «Динамическая пластичность продукции инсулина в β-клетках» . Молекулярный метаболизм . 6 (9): 958–973. DOI : 10.1016 / j.molmet.2017.04.010 . PMC 5605729 . PMID 28951821 .  
  4. ^ Боланд BB, Brown C, Аларкон C, D Demozay, Гримсби JS, Rhodes CJ (февраль 2018). «β-клеточный контроль выработки инсулина во время голодания у самцов крыс» . Эндокринология . 159 (2): 895–906. DOI : 10.1210 / en.2017-03120 . PMC 5776497 . PMID 29244064 .  
  5. ^ a b c d e f g h i j Fu Z, Gilbert ER, Liu D (январь 2013 г.). «Регулирование синтеза и секреции инсулина и дисфункция бета-клеток поджелудочной железы при диабете» . Текущие обзоры диабета . 9 (1): 25–53. DOI : 10.2174 / 157339913804143225 . PMC 3934755 . PMID 22974359 .  
  6. Перейти ↑ Komatsu M, Takei M, Ishii H, Sato Y (ноябрь 2013 г.). «Стимулированная глюкозой секреция инсулина: новая перспектива» . Журнал исследований диабета . 4 (6): 511–6. DOI : 10.1111 / jdi.12094 . PMC 4020243 . PMID 24843702 .  
  7. ^ a b Рамадан Дж. У., Штайнер С. Р., О'Нил С. М., Нунемейкер С. С. (декабрь 2011 г.). «Центральная роль кальция в действии цитокинов на функцию бета-клеток: последствия для диабета 1 и 2 типа» . Клеточный кальций . 50 (6): 481–90. DOI : 10.1016 / j.ceca.2011.08.005 . PMC 3223281 . PMID 21944825 .  
  8. ^ a b Эшкрофт FM, Рорсман П. (февраль 1990 г.). «АТФ-чувствительные K + каналы: связь между метаболизмом В-клеток и секрецией инсулина». Труды биохимического общества . 18 (1): 109–11. DOI : 10,1042 / bst0180109 . PMID 2185070 . 
  9. ^ a b c MacDonald PE, Джозеф Дж. У., Рорсман П. (декабрь 2005 г.). «Глюкозо-чувствительные механизмы в бета-клетках поджелудочной железы» . Философские труды Лондонского королевского общества. Серия B, Биологические науки . 360 (1464): 2211–25. DOI : 10.1098 / rstb.2005.1762 . PMC 1569593 . PMID 16321791 .  
  10. ^ De Vos А, Heimberg Н, Quartier Е, Huypens Р, Бауэнс л, Pipeleers D, Schuit F (ноябрь 1995 года). «Бета-клетки человека и крысы различаются переносчиком глюкозы, но не экспрессией гена глюкокиназы» . Журнал клинических исследований . 96 (5): 2489–95. DOI : 10.1172 / JCI118308 . PMC 185903 . PMID 7593639 .  
  11. ^ Сантулли G, G Пагано, Сарду С, С Вт, Reiken S, D'Ascia SL, Каннон М, Marziliano Н, Trimarco В, Гиз Т.А., Lacampagne А, метки AR (май 2015 г.). «Канал высвобождения кальция RyR2 регулирует высвобождение инсулина и гомеостаз глюкозы» . Журнал клинических исследований . 125 (5): 1968–78. DOI : 10.1172 / JCI79273 . PMC 4463204 . PMID 25844899 .  
  12. Перейти ↑ Keizer J, Magnus G (август 1989 г.). «АТФ-чувствительный калиевый канал и разрыв бета-клеток поджелудочной железы. Теоретическое исследование» . Биофизический журнал . 56 (2): 229–42. Bibcode : 1989BpJ .... 56..229K . DOI : 10.1016 / S0006-3495 (89) 82669-4 . PMC 1280472 . PMID 2673420 .  
  13. Перейти ↑ Lang V, Light PE (2010). «Молекулярные механизмы и фармакотерапия мутаций генов АТФ-чувствительных калиевых каналов, лежащих в основе неонатального диабета» . Фармакогеномика и персонализированная медицина . 3 : 145–61. DOI : 10,2147 / PGPM.S6969 . PMC 3513215 . PMID 23226049 .  
  14. ↑ Edgerton DS, Kraft G, Smith M, Farmer B, Williams PE, Coate KC, Printz RL, O'Brien RM, Cherrington AD (март 2017 г.). «Прямое воздействие инсулина на печень объясняет подавление выработки глюкозы, вызванное секрецией инсулина» . JCI Insight . 2 (6): e91863. DOI : 10,1172 / jci.insight.91863 . PMC 5358484 . PMID 28352665 .  
  15. ^ Идо У, Vindigni А, Чан К, L гостей здесь не разрешены, вероятность Р, Хит WF, DiMarchi РД, Ди Сера Е, Виллиэмсон JR (июль 1997 г.). «Профилактика сосудистой и нервной дисфункции у крыс с диабетом с помощью С-пептида». Наука . 277 (5325): 563–6. DOI : 10.1126 / science.277.5325.563 . PMID 9228006 . 
  16. ^ Hoogwerf BJ, Гетц FC (январь 1983). «С-пептид в моче: простая мера интегрированного производства инсулина с акцентом на влияние размера тела, диеты и кортикостероидов». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 56 (1): 60–7. DOI : 10,1210 / jcem-56-1-60 . PMID 6336620 . 
  17. ^ Мур CX, Cooper GJ (август 1991). «Совместная секреция амилина и инсулина из культивируемых островковых бета-клеток: модуляция с помощью стимуляторов секреции питательных веществ, островковых гормонов и гипогликемических агентов». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 179 (1): 1–9. DOI : 10.1016 / 0006-291X (91) 91325-7 . PMID 1679326 . 
  18. ^ Томита Т. Апоптоз β-клеток поджелудочной железы при диабете 1 типа. Bosn J of Basic Med Sci. 2017; 17 (3): 183-9. DOI: https://doi.org/10.17305/bjbms.2017.1961 PMCID: PMC5581966 PMID 28368239
  19. ^ Эйзирик, DL; Мандруп-Поульсен, Т. (2001-12-01). «Выбор смерти - сигнальная трансдукция иммуноопосредованного апоптоза бета-клеток» . Диабетология . 44 (12): 2115–2133. DOI : 10.1007 / s001250100021 . ISSN 0012-186X . PMID 11793013 .  
  20. ^ Батлер, AE; Galasso, R .; Мейер, JJ; Basu, R .; Рицца, РА; Батлер, ПК (06.09.2007). «Умеренно увеличился апоптоз бета-клеток, но не увеличилась репликация бета-клеток у пациентов с недавно начавшимся диабетом 1 типа, умерших от диабетического кетоацидоза» . Диабетология . 50 (11): 2323–2331. DOI : 10.1007 / s00125-007-0794-х . ISSN 0012-186X . PMID 17805509 .  
  21. ^ a b c Ciechanowski, Paul S .; Katon, Wayne J .; Руссо, Джоан Э .; Хирш, Ирл Б. (июль – август 2003 г.). «Связь депрессивных симптомов с сообщением о симптомах, самообслуживанием и контролем глюкозы при диабете». Психиатрия больницы общего профиля . 25 (4): 246–252. DOI : 10.1016 / s0163-8343 (03) 00055-0 . ISSN 0163-8343 . PMID 12850656 .  
  22. ^ «Проспективное исследование диабета в Великобритании 16. Обзор 6-летней терапии диабета типа II: прогрессирующее заболевание. Группа перспективных исследований диабета в Великобритании» . Диабет . 44 (11): 1249–58. Ноябрь 1995 DOI : 10,2337 / diabetes.44.11.1249 . PMID 7589820 . 
  23. ^ Rudenski А.С., Мэтьюз Р., Леви JC, Turner RC (сентябрь 1991). «Понимание« инсулинорезистентности »: для моделирования человеческого диабета необходимы как резистентность к глюкозе, так и резистентность к инсулину». Обмен веществ . 40 (9): 908–17. DOI : 10.1016 / 0026-0495 (91) 90065-5 . PMID 1895955 . 
  24. ^ Ю, беги; Nissen, Nicholas N .; Хендифар, Эндрю; Тан, Лаура; Сун, Ю-Ли; Чен Юань-Цзя; Фан, Сюэмо (январь 2017 г.). «Клинико-патологическое исследование злокачественной инсулиномы в современной серии». Поджелудочная железа . 46 (1): 48–56. DOI : 10.1097 / MPA.0000000000000718 . ISSN 1536-4828 . PMID 27984486 . S2CID 3723691 .   
  25. ^ Болен, Шари; Фельдман, Леонард; Васси, Джейсон; Уилсон, Лиза; Ага, Синь-Чи; Маринопулос, Спиридон; Уайли, Кристалл; Селвин, Элизабет; Уилсон, Рене (18 сентября 2007 г.). «Систематический обзор: сравнительная эффективность и безопасность пероральных препаратов при сахарном диабете 2 типа» . Анналы внутренней медицины . 147 (6): 386–99. DOI : 10.7326 / 0003-4819-147-6-200709180-00178 . ISSN 0003-4819 . PMID 17638715 .  
  26. ^ a b c d e Inzucchi, SE; Бергенсталь, РМ; Buse, JB; Diamant, M .; Ferrannini, E .; Nauck, M .; Peters, AL; Цапас, А .; Вендер, Р. (2012-04-20). «Управление гипергликемией при диабете 2 типа: подход, ориентированный на пациента. Заявление о позиции Американской диабетической ассоциации (ADA) и Европейской ассоциации по изучению диабета (EASD)» . Диабетология . 55 (6): 1577–1596. DOI : 10.1007 / s00125-012-2534-0 . ISSN 0012-186X . PMID 22526604 .  
  27. ^ Whitticar, Николас Б .; Strahler, Elisha W .; Раджан, Партибан; Кая, Савас; Нанемейкер, Крейг С. (21 ноября 2016 г.). «Автоматизированная система перифузии для изменения условий клеточной культуры с течением времени» . Биологические процедуры онлайн . 18 (1): 19. DOI : 10,1186 / s12575-016-0049-7 . ISSN 1480-9222 . PMC 5117600 . PMID 27895534 .   
  28. ^ Ван Z, Gleichmann H (январь 1998). «GLUT2 в островках поджелудочной железы: критическая молекула-мишень при диабете, индуцированном несколькими низкими дозами стрептозотоцина у мышей». Диабет . 47 (1): 50–6. DOI : 10.2337 / diabetes.47.1.50 . PMID 9421374 . 
  29. ^ Данилова И.Г., Сарапульцев П.А., Медведева С.У., Гетте И.Ф., Булавинцева Т.С., Сарапульцев А.П. (февраль 2015 г.). «Морфологическая перестройка миокарда на ранней стадии экспериментального сахарного диабета» (PDF) . Анатомическая запись . 298 (2): 396–407. DOI : 10.1002 / ar.23052 . hdl : 10995/73117 . PMID 25251897 . S2CID 205412167 .   
  30. ^ Король, Эйлин JF (июнь 2012). «Использование животных моделей в исследованиях диабета» . Британский журнал фармакологии . 166 (3): 877–894. DOI : 10.1111 / j.1476-5381.2012.01911.x . ISSN 0007-1188 . PMC 3417415 . PMID 22352879 .   
  31. ^ a b c d e Афелик, Соломон; Ровира, Мериткселл (15 апреля 2017 г.). «Регенерация β-клеток поджелудочной железы: факультативные или специальные предшественники?». Молекулярная и клеточная эндокринология . 445 : 85–94. DOI : 10.1016 / j.mce.2016.11.008 . ISSN 1872-8057 . PMID 27838399 . S2CID 21795162 .   
  32. ^ а б в г д Mahla RS (2016). «Применение стволовых клеток в регенеративной медицине и терапии болезней» . Международный журнал клеточной биологии . 2016 (7): 1–24. DOI : 10.1155 / 2016/6940283 . PMC 4969512 . PMID 27516776 .  
  33. ^ Чон, Килсу; Лим, Хеджин; Ким, Чон-Хен; Туан, Нгуен Ван; Пак, Сын Хва; Лим, Ю-Ми; Чхве, Хе-Ён; Ли, Ын-Рён; Ким, Джин-Хой (2012-09-20). «Дифференциация и трансплантация функциональных бета-клеток поджелудочной железы, полученных из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток, полученных из модели мышей с диабетом 1 типа» . Стволовые клетки и развитие . 21 (14): 2642–2655. DOI : 10,1089 / scd.2011.0665 . ISSN 1557-8534 . PMC 3438879 . PMID 22512788 .   
  34. ^ Nunemaker, Craig S .; Бертрам, Ричард; Шерман, Артур; Цанева-Атанасова, Красимира; Даниэль, Камилла Р .; Сатин, Лесли С. (15 сентября 2006 г.). «Глюкоза модулирует колебания [Ca2 +] i в островках поджелудочной железы через ионные и гликолитические механизмы» . Биофизический журнал . 91 (6): 2082–2096. Bibcode : 2006BpJ .... 91.2082N . DOI : 10.1529 / biophysj.106.087296 . ISSN 0006-3495 . PMC 1557567 . PMID 16815907 .   
  35. ^ Бертрам, Ричард; Шерман, Артур; Сатин, Лесли С. (2007-10-01). «Метаболические и электрические колебания: партнеры в контроле пульсирующей секреции инсулина». Американский журнал физиологии. Эндокринология и обмен веществ . 293 (4): E890 – E900. DOI : 10,1152 / ajpendo.00359.2007 . ISSN 0193-1849 . PMID 17666486 .  
  36. ^ Мураро, Мауро Дж .; Дхармадхикари, Гитанджали; Грюн, Доминик; Гроен, Натали; Дилен, Тим; Янсен, Эрик; ван Гурп, Леон; Engelse, Marten A .; Карлотти, Франсуаза (2016-10-26). "Атлас одноклеточного транскриптома поджелудочной железы человека" . Клеточные системы . 3 (4): 385–394.e3. DOI : 10.1016 / j.cels.2016.09.002 . ISSN 2405-4712 . PMC 5092539 . PMID 27693023 .   
  37. ^ Сегерстолпе, Аса; Паласанта, Афанасия; Элиассон, Пернилла; Андерссон, Ева-Мари; Андреассон, Анн-Кристин; Сунь, Сяоянь; Пичелли, Симоне; Сабирш, Алан; Клаузен, Марьям (11.10.2016). "Одноклеточное профилирование транскриптома островков поджелудочной железы человека в условиях здоровья и диабета 2 типа" . Клеточный метаболизм . 24 (4): 593–607. DOI : 10.1016 / j.cmet.2016.08.020 . ISSN 1550-4131 . PMC 5069352 . PMID 27667667 .