Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Эта статья о полипептиде. Для биотехнологической компании см. Amylin Pharmaceuticals .
IAPP
Доступные конструкции
PDBОртолог поиск: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB

1KUW , 2G48 , 2KB8 , 2L86 , 3FPO , 3FR1 , 3FTH , 3FTK , 3FTL , 3FTR , 3G7V , 3G7W , 3HGZ , 3DG1

Идентификаторы
ПсевдонимыIAPP , DAP, IAP, островковый амилоидный полипептид
Внешние идентификаторыOMIM : 147940 MGI : 96382 HomoloGene : 36024 GeneCards : IAPP
Расположение гена ( человек )
Хромосома 12 (человек)
Chr.Хромосома 12 (человека) [1]
Хромосома 12 (человек)
Геномное расположение IAPP
Геномное расположение IAPP
Группа12п12.1Начинать21 354 959 п.н. [1]
Конец21 379 980 п.н. [1]
Паттерн экспрессии РНК
PBB GE IAPP 207062 в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция• связывание рецептора
• активность гормона
• идентичное связывание с белком
• связывание с бета-амилоидом
• связывание с белком GO: 0001948
Сотовый компонент• внеклеточная область
• тело нейрональной клетки
• внеклеточное
• тело включения
Биологический процесс• клеточный процесс белка метаболического
• негативной регуляции клеточной дифференцировки
• клетка-клетка сигнализации
• ноцицепция
• пищевого поведения
• трансдукции сигнала
• отрицательное регулирование резорбции кости
• процесс апоптоза
• негативной регуляции клеточной пролиферации
• белок дестабилизация
• белок homooligomerization
• амилоидных фибрилл образования
• Путь передачи сигналов рецептора, сопряженного с G-белком
• Путь передачи сигналов рецептора, сопряженного с G-белком, активирующего аденилатциклазу
• положительная регуляция концентрации ионов кальция в цитозоле
• регуляция активности рецепторов
• позитивная регуляция передачи сигналов протеинкиназы A
• негативная регуляция организации митохондрий
• негативная регуляция гомоолигомеризации белков
• позитивная регуляция апоптотического процесса
• позитивная регуляция каскада MAPK
• позитивная регуляция протеинкиназы Передача сигналов B
• Путь передачи сигналов рецептора амилина
• негативная регуляция образования амилоидных фибрилл
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

3375

15874

Ансамбль

ENSG00000121351

ENSMUSG00000041681

UniProt

P10997

P12968

RefSeq (мРНК)

NM_000415
NM_001329201

NM_010491

RefSeq (белок)

NP_000406
NP_001316130

NP_034621

Расположение (UCSC)Chr 12: 21.35 - 21.38 Мбн / д
PubMed поиск[2][3]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши
Аминокислотная последовательность амилина с дисульфидным мостиком и сайтами расщепления фермента, расщепляющего инсулин, указаны стрелками

Амилин, или островковый амилоидный полипептид ( IAPP ), представляет собой пептидный гормон из 37 остатков . [4] Он секретируется с инсулином из β-клеток поджелудочной железы в соотношении примерно 100: 1 (инсулин: амилин). Амилин играет роль в регуляции гликемии , замедляя опорожнение желудка и способствуя насыщению, тем самым предотвращая скачки уровня глюкозы в крови после приема пищи.

IAPP процессируется из кодирующей последовательности из 89 остатков . Амилоидный полипептид Proislet (proIAPP, проамилин, белок proislet) продуцируется в бета-клетках поджелудочной железы (β-клетках) в виде 67 аминокислот, пропептида 7404 Да и подвергается посттрансляционным модификациям, включая расщепление протеазой с образованием амилина. [5]

Синтез [ править ]

ProIAPP состоит из 67 аминокислот , которые следуют за сигнальным пептидом из 22 аминокислот, который быстро расщепляется после трансляции кодирующей последовательности из 89 аминокислот. Человеческая последовательность (от N-конца до C-конца ):

(MGILKLQVFLIVLSVALNHLKA) TPIESHQVEKR ^ KCNTATCATQRLANFLVHSSNNFGAILSSTNVGSNTYG ^ KR ^ NAVEVLKREPLNYLPL. [5] [6] Сигнальный пептид удаляется во время трансляции белка и транспорта в эндоплазматический ретикулум. Попав внутрь эндоплазматического ретикулума, дисульфидная связь образуется между остатками цистеина с номерами 2 и 7. [7] Позже в секреторном пути предшественник подвергается дополнительному протеолизу и посттрансляционной модификации (обозначено знаком ^ ) . 11 аминокислот удаляются с N-конца ферментом пропротеинконвертаза 2.(PC2), в то время как 16 удаляются с С-конца молекулы proIAPP с помощью пропротеинконвертазы 1/3 (PC1 / 3). [8] Затем на С-конце карбоксипептидаза E удаляет концевые остатки лизина и аргинина . [9] Конечная аминокислота глицина, которая образуется в результате этого расщепления, позволяет ферменту пептидилглицин-альфа-амидирующей монооксигеназе (PAM) добавлять аминогруппу . После этого превращение белка-предшественника proIAPP в биологически активный IAPP завершается (последовательность IAPP: KCNTATCATQRLANFLVHSSNNFGAILSSTNVGSNTY). [5]

Регламент [ править ]

Поскольку и IAPP, и инсулин продуцируются β-клетками поджелудочной железы , нарушение функции β-клеток (из-за липотоксичности и глюкотоксичности) будет влиять на продукцию и высвобождение как инсулина, так и IAPP. [10]

Инсулин и IAPP регулируются схожими факторами, поскольку они имеют общий мотив регуляторного промотора . [11] Промотор IAPP также активируется стимулами, не влияющими на инсулин, такими как фактор некроза опухоли альфа [12] и жирные кислоты . [13] Одной из определяющих черт диабета 2 типа является инсулинорезистентность . Это состояние, при котором организм не может эффективно использовать инсулин, что приводит к увеличению выработки инсулина; так как проинсулини proIAPP секретируются, это также приводит к увеличению продукции proIAPP. Хотя о регуляции IAPP известно немного, его связь с инсулином указывает на то, что регуляторные механизмы, которые влияют на инсулин, также влияют на IAPP. Таким образом, уровень глюкозы в крови играет важную роль в регуляции синтеза проИАПП.

Функция [ править ]

Амилин функционирует как часть эндокринной поджелудочной железы и способствует гликемическому контролю . Пептид секретируется островками поджелудочной железы в кровоток и выводится пептидазами в почках. В моче не обнаруживается.

Метаболическая функция амилина хорошо известна как ингибитор появления питательных веществ [особенно глюкозы] в плазме. [14] Таким образом, он действует как синергетический партнер инсулина , с которым он секретируется бета-клетками поджелудочной железы в ответ на прием пищи. Общий эффект заключается в замедлении скорости появления (Ra) глюкозы в крови после еды; это достигается за счет координированного замедления опорожнения желудка, ингибирования пищеварительной секреции [желудочной кислоты, ферментов поджелудочной железы и выброса желчи] и, как следствие, снижения потребления пищи. Появление новой глюкозы в крови снижается за счет ингибирования секреции глюконеогенного гормона глюкагона.. Эти действия, которые в основном выполняются через чувствительную к глюкозе часть ствола головного мозга, область постремы , могут быть отменены во время гипогликемии. Все вместе они снижают общую потребность в инсулине. [15]

Амилин также участвует в метаболизме костей, наряду с родственными пептидами кальцитонином и пептидом, родственным гену кальцитонина . [14]

Грызунах амилин нокауты не имеет нормальное снижение аппетита следующего потребления пищи. [ необходима цитата ] Поскольку это амидированный пептид, как и многие нейропептиды , считается, что он отвечает за влияние на аппетит.

Структура [ править ]

Человеческая форма IAPP имеет аминокислотную последовательность KCNTATCATQRLANFLVHSSNNFGAILSSTNVGSNTY с дисульфидным мостиком между остатками цистеина 2 и 7. Как амидированный С-конец, так и дисульфидный мостик необходимы для полной биологической активности амилина. [7] IAPP способен образовывать амилоидные фибриллы in vitro . В ходе реакции фибриллизации ранние префибриллярные структуры чрезвычайно токсичны для культур бета-клеток и клеток инсуломы. [7] Поздний амилоидВолокнистые структуры также, по-видимому, оказывают некоторое цитотоксическое действие на культуры клеток. Исследования показали, что фибриллы являются конечным продуктом, а не обязательно наиболее токсичной формой амилоидных белков / пептидов в целом. Не образующий фибриллы пептид (1–19 остатков амилина человека) токсичен, как полноразмерный пептид, но соответствующий сегмент крысиного амилина - нет. [16] [17] [18] С помощью твердотельной ЯМР-спектроскопии также было продемонстрировано, что фрагмент 20-29 фрагментов мембран человеческих амилиновых фрагментов. [19] У крыс и мышей есть шесть замен (три из которых представляют собой замены пролина в положениях 25, 28 и 29), которые, как полагают, предотвращают образование амилоидных фибрилл, хотя и не полностью, что видно по его склонности к образованию амилоидных фибрилл in vitro.. [20] [21] Крысиный IAPP нетоксичен для бета-клеток при сверхэкспрессии у трансгенных грызунов.

История [ править ]

IAPP был независимо идентифицирован двумя группами как основной компонент островковых амилоидных отложений, связанных с диабетом, в 1987 году. [22] [23]

Разница в номенклатуре в основном географическая; Европейские исследователи предпочитают IAPP, тогда как американские исследователи предпочитают амилин. Некоторые исследователи не рекомендуют использовать амилин на том основании, что его можно спутать с фармацевтической компанией. [ необходима цитата ]

Клиническое значение [ править ]

ProIAPP был связан с диабетом 2 типа и потерей островковых β-клеток. [24] Образование островкового амилоида , инициированное агрегацией proIAPP, может способствовать этой прогрессирующей потере островковых β-клеток. Считается, что proIAPP образует первые гранулы, которые позволяют IAPP агрегировать и образовывать амилоид, что может привести к индуцированному амилоидом апоптозу β-клеток.

IAPP секретируется с инсулином. Резистентность к инсулину при диабете 2 типа вызывает большую потребность в продукции инсулина, что приводит к секреции проинсулина. [25] ProIAPP секретируется одновременно, однако ферменты, которые превращают эти молекулы-предшественники в инсулин и IAPP, соответственно, не могут поддерживать высокий уровень секреции, что в конечном итоге приводит к накоплению proIAPP.

В частности, нарушение процессинга proIAPP, которое происходит в сайте N-концевого расщепления, является ключевым фактором в инициации амилоида. [25] Посттрансляционная модификация proIAPP происходит как на карбокси-конце, так и на аминоконце, однако процессинг аминоконца происходит позже в секреторном пути . Это может быть одной из причин, по которой он более подвержен нарушению обработки в условиях, когда секреция очень востребована. [9] Таким образом, состояния диабета 2 типа - высокие концентрации глюкозы и повышенная секреторная потребность в инсулине и IAPP - могут привести к нарушению N-концевого процессинга proIAPP. Затем необработанный proIAPP может служить ядромна котором IAPP может накапливаться и образовывать амилоид. [26]

Образование амилоида может быть основным медиатором апоптоза или запрограммированной гибели клеток в островковых β-клетках. [26] Первоначально proIAPP агрегируется в секреторных пузырьках внутри клетки. ProIAPP действует как затравка, собирая созревший IAPP внутри пузырьков, образуя внутриклеточный амилоид. Когда везикулы высвобождаются, амилоид растет, собирая еще больше IAPP за пределами клетки. Общий эффект представляет собой каскад апоптоза, инициированный притоком ионов в β-клетки.

Общая схема образования амилоида

Таким образом, нарушение N-концевого процессинга proIAPP является важным фактором, инициирующим образование амилоида и гибель β-клеток. Эти амилоидные отложения являются патологической характеристикой поджелудочной железы при диабете 2 типа. Однако до сих пор неясно, участвует ли образование амилоида в диабете 2 типа или является его следствием. [25] Тем не менее очевидно, что образование амилоида снижает количество работающих β-клеток у пациентов с диабетом 2 типа. Это говорит о том, что восстановление процессинга proIAPP может помочь предотвратить смерть β-клеток, тем самым давая надежду в качестве потенциального терапевтического подхода к диабету 2 типа.

Амилоидные отложения, происходящие из островкового амилоидного полипептида (IAPP или амилина), обычно обнаруживаются в островках поджелудочной железы пациентов, страдающих сахарным диабетом 2 типа или страдающих раком инсулиномы . Хотя связь амилина с развитием диабета 2 типа известна уже некоторое время [27], его прямую роль как причины установить сложнее. Недавние результаты показывают, что амилин, как и родственный бета-амилоид (Abeta), связанный с болезнью Альцгеймера , может вызывать апоптотическую гибель клеток в бета-клетках , продуцирующих инсулин , что может иметь отношение к развитию диабета 2 типа.[28]

В исследовании 2008 года сообщалось о синергетическом эффекте снижения веса при совместном применении лептина и амилина у крыс с ожирением, вызванным диетой, за счет восстановления чувствительности гипоталамуса к лептину. [29] Однако в клинических испытаниях исследование было остановлено на Фазе 2 в 2011 году, когда возникла проблема, связанная с активностью антител, которая могла нейтрализовать эффект потери веса метрелептина у двух пациентов, принимавших препарат в ранее завершенном клиническом исследовании. Исследование объединило метрелептин, разновидность человеческого гормона лептина, и прамлинтид, препарат амилина от диабета Симлин, в единую терапию ожирения. [30] Наконец, недавнее протеомное исследование показало, что амилин человека имеет общие мишени токсичности с бета-амилоидом.(Abeta), что свидетельствует о том, что диабет 2 типа и болезнь Альцгеймера имеют общие механизмы токсичности. [31]

Фармакология [ править ]

Синтетический аналог человеческого амилина с заменами пролина в положениях 25, 26 и 29 или прамлинтид (торговая марка Symlin ) был одобрен в 2005 году для использования у взрослых пациентов с сахарным диабетом 1 типа и сахарным диабетом 2 типа . Инсулин и прамлинтид, вводимые отдельно, но оба перед едой, работают вместе, чтобы контролировать скачок глюкозы после приема пищи. [32]

Амилин частично разрушается ферментом, расщепляющим инсулин . [33] [34]

Рецепторы [ править ]

По-видимому, существует по крайней мере три различных рецепторных комплекса, с которыми амилин связывается с высоким сродством. Все три комплекса содержат рецептор кальцитонина в ядре плюс один из трех белков , модифицирующих активность рецептора , RAMP1, RAMP2 или RAMP3. [35]

См. Также [ править ]

  • карбоксипептидаза E
  • Островки поджелудочной железы
  • пептидилглицин-альфа-амидирующая монооксигеназа (PAM)
  • Прамлинтид
  • пропротеинконвертаза 1/3 (PC1 / 3)
  • пропротеинконвертаза 2 (PC2)
  • Диабет II типа

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000121351 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  3. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Энтрез Ген: островковый амилоидный полипептид IAPP» .
  5. ^ a b c Хайэм К.Э., Халл Р.Л., Лори Л., Шеннан К.И., Моррис Дж.Ф., Берч Н.П., Докерти К., Кларк А. (август 2000 г.). «Обработка синтетического амилоидного полипептида про-островков (proIAPP)« амилин »рекомбинантными ферментами прогормон конвертазы, PC2 и PC3, in vitro». Евро. J. Biochem . 267 (16): 4998–5004. DOI : 10.1046 / j.1432-1327.2000.01548.x . PMID 10931181 . 
  6. ^ "островковый предшественник амилоидного полипептида [Homo sapiens]" . NCBI.(текущий NCBI RefSeq )
  7. ^ a b c Робертс А.Н., Лейтон Б., Тодд Дж. А., Кокберн Д., Шофилд П. Н., Саттон Р., Холт С., Бойд И., Дэй А. Дж., Фут EA (декабрь 1989 г.). «Молекулярная и функциональная характеристика амилина, пептида, связанного с сахарным диабетом 2 типа» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 86 (24): 9662–6. Bibcode : 1989PNAS ... 86.9662R . DOI : 10.1073 / pnas.86.24.9662 . PMC 298561 . PMID 2690069 .  
  8. ^ Sanke Т, Белл Г.И., образец C, Рубенстеин AH, Штайнер DF (ноябрь 1988). «Островковый амилоидный пептид получают из предшественника 89 аминокислот протеолитическим процессингом» . J. Biol. Chem . 263 (33): 17243–6. PMID 3053705 . 
  9. ^ a b Marzban L, Soukhatcheva G, Verchere CB (апрель 2005 г.). «Роль карбоксипептидазы Е в процессинге амилоидного полипептида островков в {бета} -клетках» . Эндокринология . 146 (4): 1808–17. DOI : 10.1210 / en.2004-1175 . PMID 15618358 . 
  10. ^ DeFronzo RA (2009). «Лекция Бантинга. От триумвирата к зловещему октету: новая парадигма лечения сахарного диабета 2 типа» . Диабет . 58 (4): 773–795. DOI : 10,2337 / db09-9028 . PMC 2661582 . PMID 19336687 .  
  11. ^ Höppener JW, Арен B, Губы CJ (август 2000). «Островковый амилоид и сахарный диабет 2 типа». N. Engl. J. Med . 343 (6): 411–9. DOI : 10.1056 / NEJM200008103430607 . PMID 10933741 . 
  12. ↑ Cai K, Qi D, Wang O, Chen J, Liu X, Deng B, Qian L, Liu X, Le Y (март 2011 г.). «TNF-α резко повышает экспрессию амилина в бета-клетках поджелудочной железы мышей» . Диабетология . 54 (3): 617–26. DOI : 10.1007 / s00125-010-1972-9 . PMID 21116608 . 
  13. Перейти ↑ Qi D, Cai K, Wang O, Li Z, Chen J, Deng B, Qian L, Le Y (январь 2010). «Жирные кислоты индуцируют экспрессию и секрецию амилина бета-клетками поджелудочной железы». Являюсь. J. Physiol. Эндокринол. Метаб . 298 (1): E99 – E107. DOI : 10,1152 / ajpendo.00242.2009 . PMID 19843871 . 
  14. ^ a b Питтнер Р.А., Альбрандт К., Бомонт К., Гаэта Л.С., Кода Дж. Э., Мур С. X., Риттенхаус Дж., Ринк Т. Дж. (1994). «Молекулярная физиология амилина». J. Cell. Биохим . 55 Дополнение: 19–28. DOI : 10.1002 / jcb.240550004 . PMID 7929615 . S2CID 35842871 .  
  15. ^ Ратнер RE, Дики R, Файнман М, Мэггс Д.Г., Шен л, Стробел С.А., Вейер С, Kolterman О. Г. (2004). «Замена амилина прамлинтидом в качестве дополнения к терапии инсулином улучшает долгосрочный гликемический контроль и контроль веса при сахарном диабете 1 типа: однолетнее рандомизированное контролируемое исследование». Diabet Med . 21 (11): 1204–12. DOI : 10.1111 / j.1464-5491.2004.01319.x . PMID 15498087 . S2CID 23236294 .  
  16. ^ Brender JR, Lee EL, Cavitt MA, Гафни A, стали DG, Ramamoorthy A (май 2008). «Образование амилоидных волокон и разрушение мембран - это отдельные процессы, локализованные в двух разных областях IAPP, пептида, связанного с диабетом 2 типа» . Варенье. Chem. Soc . 130 (20): 6424–9. DOI : 10.1021 / ja710484d . PMC 4163023 . PMID 18444645 .  
  17. ^ Brender JR, Хартман K, Reid KR, Кеннеди RT, Ramamoorthy A (декабрь 2008). «Единственная мутация в неамилоидогенной области островкового амилоидного полипептида значительно снижает токсичность» . Биохимия . 47 (48): 12680–8. DOI : 10.1021 / bi801427c . PMC 2645932 . PMID 18989933 .  
  18. ^ Нанга RP, Brender JR, Сюй J, Veglia G, Ramamoorthy A (декабрь 2008). «Структуры островкового амилоидного полипептида IAPP (1-19) крысы и человека в мицеллах по данным ЯМР-спектроскопии» . Биохимия . 47 (48): 12689–97. DOI : 10.1021 / bi8014357 . PMC 2953382 . PMID 18989932 .  
  19. ^ Brender JR, Дюрр UH, Heyl D, Budarapu MB, Ramamoorthy A (сентябрь 2007). «Фрагментация мембраны амилоидогенным фрагментом амилоидного полипептида островков человека, обнаруженная с помощью твердотельной ЯМР-спектроскопии мембранных нанотрубок» . Биохим. Биофиз. Acta . 1768 (9): 2026–9. DOI : 10.1016 / j.bbamem.2007.07.001 . PMC 2042489 . PMID 17662957 .  
  20. ^ Palmieri, Леонардо C; Мело-Феррейра, Бруно; Брага, Каролина А; Фонтес, Жизель Н; Маттос, Луана Дж; Лима, Луис Маурисио (2013). «Поэтапная олигомеризация мышиного амилина и сборка амилоидных фибрилл». Biophys Chem . 181 : 135–144. DOI : 10.1016 / j.bpc.2013.07.013 . PMID 23974296 . CS1 maint: использует параметр авторов ( ссылка )
  21. ^ Эртал, Луиза C; Маркес, Адриана Ф; Алмейда, Фабио С; Мело, Густаво Л; Карвалью, Камила М; Пальмиери, Леонардо С; Cabral, Kátia M; Фонтес, Жизель Н; Лима, Луис Маурисио (2016). «Регулирование сборки и амилоидной агрегации мышиного амилина цинком». Биофиз. Chem . 218 : 58–70. DOI : 10.1016 / j.bpc.2016.09.008 . PMID 27693831 . CS1 maint: использует параметр авторов ( ссылка )
  22. ^ Cooper GJ, Уиллис AC, Clark A, Turner RC, Sim RB, Reid KB (1987). «Очистка и характеристика пептида из богатой амилоидом поджелудочной железы пациентов с диабетом 2 типа» . Proc Natl Acad Sci USA . 84 (23): 8628–32. Bibcode : 1987PNAS ... 84.8628C . DOI : 10.1073 / pnas.84.23.8628 . PMC 299599 . PMID 3317417 .  
  23. ^ Вестермарк P, Вернштедт C, Виландер E, Хайден DW, О'Брайен TD, Джонсон KH (1987). «Амилоидные фибриллы инсулиномы человека и островки Лангерганса диабетической кошки происходят из нейропептидоподобного белка, также присутствующего в нормальных островковых клетках» . Proc Natl Acad Sci USA . 84 (11): 3881–3885. Bibcode : 1987PNAS ... 84.3881W . DOI : 10.1073 / pnas.84.11.3881 . PMC 304980 . PMID 3035556 .  
  24. ^ Paulsson JF, Westermark GT (июль 2005). «Аберрантный процессинг амилоидного полипептида proislet человека приводит к увеличению образования амилоида» . Диабет . 54 (7): 2117–25. DOI : 10.2337 / diabetes.54.7.2117 . PMID 15983213 . 
  25. ^ a b c Marzban L, Rhodes CJ, Steiner DF, Haataja L, Halban PA, Verchere CB (август 2006 г.). «Нарушение NH2-концевого процессинга амилоидного полипептида proislet человека прогормон-конвертазой PC2 приводит к образованию амилоида и гибели клеток» . Диабет . 55 (8): 2192–201. DOI : 10,2337 / db05-1566 . PMID 16873681 . 
  26. ^ a b Паулссон JF, Андерссон A, Вестермарк P, Вестермарк GT (июнь 2006 г.). «Внутриклеточные амилоидоподобные отложения содержат необработанный амилоидный полипептид про-островков (proIAPP) в бета-клетках трансгенных мышей, сверхэкспрессирующих ген IAPP человека, и трансплантированных островков человека» . Диабетология . 49 (6): 1237–46. DOI : 10.1007 / s00125-006-0206-7 . PMID 16570161 . 
  27. ^ Хайден MR (сентябрь 2002 г.). «Островковый амилоид, метаболический синдром и естественная прогрессирующая история сахарного диабета 2 типа». JOP . 3 (5): 126–38. PMID 12221327 . 
  28. ^ Lorenzo A, B Razzaboni, Weir GC, Yankner BA (апрель 1994). «Токсичность амилина для островковых клеток поджелудочной железы, связанная с сахарным диабетом 2 типа». Природа . 368 (6473): 756–60. Bibcode : 1994Natur.368..756L . DOI : 10.1038 / 368756a0 . PMID 8152488 . S2CID 4244347 .  
  29. ↑ Roth JD, Roland BL, Cole RL, Trevaskis JL, Weyer C, Koda JE, Anderson CM, Parkes DG, Baron AD (май 2008 г.). «Реакция на лептин, восстановленная агонизмом амилина при ожирении, вызванном диетой: данные доклинических и клинических исследований» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 105 (20): 7257–62. Bibcode : 2008PNAS..105.7257R . DOI : 10.1073 / pnas.0706473105 . PMC 2438237 . PMID 18458326 .  
  30. ^ Дарс, Кит (2011-03-16). «Амилин останавливает испытания терапии для похудания» .
  31. ^ Лим Я.А., Райн В., Байсанг Г., Мейер Ф, Поляк А., Рафтери М.Дж., Гильхаус М., Иттнер Л.М., Экерт А., Гётц Дж. (Апрель 2010 г.). «Абета и человеческий амилин имеют общий путь токсичности через митохондриальную дисфункцию». Протеомика . 10 (8): 1621–33. DOI : 10.1002 / pmic.200900651 . PMID 20186753 . S2CID 33077667 .  
  32. ^ "SYMLIN (прамлинтида ацетат)" . Amylin Pharmaceuticals, Inc. 2006. Архивировано 13 июня 2008 года . Проверено 28 мая 2008 .
  33. ↑ Shen Y, Joachimiak A, Rosner MR, Tang WJ (октябрь 2006 г.). «Структуры человеческого разлагающего инсулин фермента раскрывают новый механизм распознавания субстрата» . Природа . 443 (7113): 870–4. Bibcode : 2006Natur.443..870S . DOI : 10,1038 / природа05143 . PMC 3366509 . PMID 17051221 .  
  34. ^ Сува, Манодж (июль 2015). «Роль амилина при ожирении» . Журнал PharmaSciTech . 5 : 5–10 - через ученого Google.
  35. ^ Hay DL, Christopoulos G, Christopoulos A, Sexton PM (ноябрь 2004 г.). «Рецепторы амилина: молекулярный состав и фармакология». Биохим. Soc. Пер . 32 (Pt 5): 865–7. DOI : 10.1042 / BST0320865 . PMID 15494035 . 

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Вестермарк П., Андерссон А., Вестермарк GT (2005). «Является ли агрегированный IAPP причиной недостаточности бета-клеток в трансплантированных островках поджелудочной железы человека?». Curr. Диаб. Rep . 5 (3): 184–8. DOI : 10.1007 / s11892-005-0007-2 . PMID  15929864 . S2CID  24682226 .
  • Höppener JW, Oosterwijk C, Visser-Vernooy HJ, et al. (1993). «Характеристика транскриптов человеческого островкового амилоидного полипептида / гена амилина: идентификация нового сайта полиаденилирования». Биохим. Биофиз. Res. Commun . 189 (3): 1569–77. DOI : 10.1016 / 0006-291X (92) 90255-J . PMID  1282806 .
  • Хаббард Дж. А., Мартин С. Р., Чаплин Л. К. и др. (1991). «Структуры раствора пептида, родственного гену кальцитонина, аналогов пептида, родственного гену кальцитонина, и амилина» . Биохим. Дж . 275 (Pt 3): 785–8. DOI : 10.1042 / bj2750785 . PMC  1150122 . PMID  2039456 .
  • Батлер П.К., Чоу Дж., Картер В.Б. и др. (1990). «Влияние приема пищи на концентрацию амилина в плазме у людей с NIDDM и недиабетических людей». Диабет . 39 (6): 752–6. DOI : 10.2337 / diabetes.39.6.752 . PMID  2189768 .
  • ван Мансфельд А.Д., Моссельман С., Хеппенер Дж. В. и др. (1990). «Островковый амилоидный полипептид: структура и предшествующие последовательности гена IAPP у крысы и человека». Биохим. Биофиз. Acta . 1087 (2): 235–40. DOI : 10.1016 / 0167-4781 (90) 90210-S . PMID  2223885 .
  • Кристмансон Л., Рорсман Ф., Стенман Г. и др. (1990). «Ген островкового амилоидного полипептида человека (IAPP). Организация, хромосомная локализация и функциональная идентификация промоторной области» . FEBS Lett . 267 (1): 160–6. DOI : 10.1016 / 0014-5793 (90) 80314-9 . PMID  2365085 . S2CID  41096586 .
  • Кларк А., Эдвардс Калифорния, Остле Л. Р. и др. (1989). «Локализация островкового амилоидного пептида в липофусциновых тельцах и секреторных гранулах В-клеток человека и в островках у пациентов с диабетом 2 типа». Cell Tissue Res . 257 (1): 179–85. DOI : 10.1007 / BF00221649 . PMID  2546670 . S2CID  22046812 .
  • Ниши М., Санке Т., Сейно С. и др. (1990). «Ген островкового амилоидного полипептида человека: полная нуклеотидная последовательность, хромосомная локализация и история эволюции» . Мол. Эндокринол . 3 (11): 1775–81. DOI : 10.1210 / Менд-3-11-1775 . PMID  2608057 .
  • Моссельман С., Хеппенер Дж. В., Губы С. Дж., Янс Х. С. (1989). «Полный предшественник островкового амилоидного полипептида кодируется двумя экзонами» . FEBS Lett . 247 (1): 154–8. DOI : 10.1016 / 0014-5793 (89) 81260-8 . PMID  2651160 . S2CID  45121588 .
  • Вестермарк П., Вернштедт С., Виландер Э. и др. (1987). «Амилоидные фибриллы инсулиномы человека и островки Лангерганса диабетической кошки происходят из нейропептидоподобного белка, также присутствующего в нормальных островковых клетках» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 84 (11): 3881–5. Bibcode : 1987PNAS ... 84.3881W . DOI : 10.1073 / pnas.84.11.3881 . PMC  304980 . PMID  3035556 .
  • Моссельман С., Хеппенер Дж. В., Зандберг Дж. И др. (1988). «Островковый амилоидный полипептид: идентификация и хромосомная локализация гена человека» (PDF) . FEBS Lett . 239 (2): 227–32. DOI : 10.1016 / 0014-5793 (88) 80922-0 . hdl : 1874/23977 . PMID  3181427 . S2CID  26985644 .
  • Купер Дж. Дж., Уиллис А. С., Кларк А. и др. (1988). «Очистка и характеристика пептида из богатой амилоидом поджелудочной железы пациентов с диабетом 2 типа» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 84 (23): 8628–32. Bibcode : 1987PNAS ... 84.8628C . DOI : 10.1073 / pnas.84.23.8628 . PMC  299599 . PMID  3317417 .
  • Вестермарк П., Вернштедт С., Виландер Э, Слеттен К. (1986). «Новый пептид в семействе пептидов, родственных гену кальцитонина, как белок амилоидных фибрилл в эндокринной поджелудочной железе». Биохим. Биофиз. Res. Commun . 140 (3): 827–31. DOI : 10.1016 / 0006-291X (86) 90708-4 . PMID  3535798 .
  • Höppener JW, Verbeek JS, de Koning EJ, et al. (1994). «Хроническая гиперпродукция островкового амилоидного полипептида / амилина у трансгенных мышей: лизосомная локализация островкового амилоидного полипептида человека и отсутствие выраженной гипергликемии или гиперинсулинемии» . Диабетология . 36 (12): 1258–65. DOI : 10.1007 / BF00400803 . PMID  8307253 .
  • Лим Я.А., Иттнер Л.М., Лим Ю.Л., Гётц Дж. (2008). «Человеческий, но не крысиный амилин разделяет нейротоксические свойства с Abeta42 в долгосрочных культурах гиппокампа и коры головного мозга» . FEBS Lett . 582 (15): 2188–2194. DOI : 10.1016 / j.febslet.2008.05.006 . PMID  18486611 . S2CID  6201956 .

Внешние ссылки [ править ]

  • амилин в Национальной медицинской библиотеке США по предметным рубрикам по медицинским предметам (MeSH)
  • «Сайт нуклеации амилина» . PDB Запись 1KUW . RCSB Protein Data Bank . DOI : 10.2210 / pdb1kuw / PDB . Архивировано 16 апреля 2008 года . Проверено 28 мая 2008 .
  • Человек DAP место генома и DAP ген подробно страницу в браузере УСК генома .
  • Человек МАПП место генома и МАПП ген подробно страницу в браузере УСК генома .