Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлен с IgA )
Перейти к навигации Перейти к поиску
Схема димера иммуноглобулина А, показывающая H-цепь (синий), L-цепь (красный), J-цепь (пурпурный) и секреторный компонент (желтый).
Два изображения, одно повернуто на 90 градусов относительно другого, аминокислотных цепей, содержащих секреторный IgA1 . Цвета: H-цепи (синий и голубой), L-цепочки (красный и светло-красный), J-цепочки (пурпурный) и секреторный компонент (желтый). Координаты каждого атома углерода основной цепи были выведены из PDB записи 3CHN . [1]
Два изображения, одно повернуто на 90 градусов относительно другого, аминокислотных цепей, содержащих секреторный IgA2 . Цвета: H-цепи (синий и голубой), L-цепочки (красный и светло-красный), J-цепочки (пурпурный) и секреторный компонент (желтый). Координаты каждого атома углерода основной цепи были выведены из PDB в записи 3cm9 . [2]

Иммуноглобулин А ( IgA , также упоминается как Siga в его секреторной форме) представляет собой антитело , которое играет важную роль в функционировании иммунной системы на слизистые оболочки . Количество IgA, продуцируемых вместе со слизистыми оболочками, больше, чем у всех других типов антител вместе взятых. [3] В абсолютном выражении от трех до пяти граммов секретируется в просвет кишечника каждый день. [4] Это составляет до 15% от общего количества иммуноглобулинов, производимых в организме. [5]

IgA имеет два подкласса (IgA1 и IgA2) и может производиться как в мономерной, так и в димерной форме. Димерная форма IgA является наиболее распространенной и также называется секреторным IgA (sIgA). sIgA - это основной иммуноглобулин, обнаруживаемый в слизистых выделениях , включая слезы , слюну , пот , молозиво и выделения из мочеполовых путей , желудочно-кишечного тракта , предстательной железы и респираторного эпителия.. В небольших количествах он также содержится в крови. Секреторный компонент sIgA защищает иммуноглобулин от разложения протеолитическими ферментами; таким образом, sIgA может выжить в суровых условиях желудочно-кишечного тракта и обеспечивать защиту от микробов , размножающихся в секретах организма. [6] sIgA может также подавлять воспалительные эффекты других иммуноглобулинов. [7] IgA является слабым активатором системы комплемента и слабо опсонизируется .

Формы [ править ]

IgA1 против IgA2 [ править ]

IgA , существует в двух изотипах , IgA1 и IgA2. Оба они являются сильно гликозилированными белками. [8] В то время как IgA1 преобладает в сыворотке крови (~ 80%), процентное содержание IgA2 в секретах выше, чем в сыворотке (~ 35% в секретах); [9] соотношение клеток, секретирующих IgA1 и IgA2, варьируется в разных лимфоидных тканях человеческого тела: [10]

  • IgA1 - это преобладающий подкласс IgA, обнаруженный в сыворотке крови. В большинстве лимфоидных тканей преобладают клетки, продуцирующие IgA1. [11]
  • В IgA2 тяжелая и легкая цепи связаны не дисульфидом , а нековалентными связями. В секреторных лимфоидных тканях (например, лимфоидной ткани , ассоциированной с кишечником или GALT) доля продукции IgA2 больше, чем в несекреторных лимфоидных органах (например, селезенке, периферических лимфатических узлах).

И IgA1, и IgA2 были обнаружены во внешних выделениях, таких как молозиво , материнское молоко, слезы и слюна , где IgA2 более заметен, чем в крови. [9] Полисахаридные антигены, как правило, индуцируют больше IgA2, чем белковые антигены. [10]

И IgA1, и IgA2 могут находиться в мембраносвязанной форме. [12] ( см. B-клеточный рецептор )

Сыворотка против секреторного IgA [ править ]

Также возможно различать формы IgA на основе их местоположения - сывороточный IgA против секреторного IgA.

В секреторном IgA, форме, обнаруживаемой в секретах, полимеры 2–4 мономеров IgA связаны двумя дополнительными цепями; как таковая молекулярная масса slgA составляет 385000 D. Одной из них является J-цепь (соединяющая цепь), которая представляет собой полипептид с молекулярной массой 15 кДа, богатый цистеином и структурно полностью отличный от других цепей иммуноглобулинов. Эта цепь образуется в IgA-секретирующих клетках.

Олигомерные формы IgA во внешнем (слизистом) секрете также содержат полипептид с гораздо большей молекулярной массой (70 кДа), называемый секреторным компонентом, который продуцируется эпителиальными клетками . Эта молекула происходит от рецептора поли-Ig (130 кДа), который отвечает за захват и трансцеллюлярный транспорт олигомерного (но не мономерного) IgA через эпителиальные клетки и в секреты, такие как слезы, слюна, пот и жидкость кишечника.

Физиология [ править ]

Сывороточный IgA [ править ]

В крови IgA взаимодействует с рецептором Fc, называемым FcαRI (или CD89 ), который экспрессируется на иммунных эффекторных клетках, чтобы инициировать воспалительные реакции. [13] Лигирование FcαRI по IgA , содержащего иммунные комплексы вызывает антитело-зависимую клеточно-опосредованная цитотоксичность (ADCC), дегрануляции эозинофилов и базофилов , фагоцитоз с помощью моноцитов , макрофагов и нейтрофилов , а также инициирование активности дыхательных взрыва с помощью полиморфноядерных лейкоцитов . [13]

Секреторный IgA [ править ]

Высокая распространенность IgA в областях слизистой оболочки является результатом сотрудничества между плазматическими клетками, которые продуцируют полимерный IgA (pIgA), и эпителиальными клетками слизистой оболочки, которые экспрессируют рецептор иммуноглобулина, называемый полимерным рецептором Ig (pIgR). [13] Полимерный IgA (в основном секреторный димер) продуцируется плазматическими клетками в собственной пластинке, прилегающей к поверхностям слизистой оболочки. Он связывается с полимерным рецептором иммуноглобулина на базолатеральной поверхности эпителиальных клеток и попадает в клетку посредством эндоцитоза . Комплекс рецептор-IgA проходит через клеточные компартменты, прежде чем секретируется на поверхность просвета.эпителиальных клеток, все еще прикрепленных к рецептору. Происходит протеолиз рецептора, и димерная молекула IgA вместе с частью рецептора, известной как секреторный компонент, известная как sIgA, могут свободно диффундировать по всему просвету . [14] В кишечнике IgA может связываться со слоем слизи, покрывающей эпителиальные клетки. Таким образом, образуется барьер, способный нейтрализовать угрозы до того, как они достигнут эпителиальных клеток.

Продукция sIgA против специфических антигенов зависит от отбора проб М-клеток и лежащих в их основе дендритных клеток , активации Т-клеток и переключения классов В-клеток в GALT, мезентериальных лимфатических узлах и изолированных лимфоидных фолликулах в тонкой кишке. [15]

sIgA в первую очередь действует путем блокирования эпителиальных рецепторов (например, путем связывания их лигандов с патогенами), стерически препятствуя прикреплению к эпителиальным клеткам и путем иммунного исключения. [15] Иммунное исключение - это процесс агглютинирования поливалентных антигенов или патогенов путем сшивания их с антителами, улавливания их в слое слизи и / или их перистальтического очищения . Олигосахаридные цепи компонента IgA могут ассоциироваться со слоем слизи, который находится на поверхности эпителиальных клеток. [15] Поскольку sIgA является плохим опсонином и активатором комплемента, простого связывания патогена не обязательно достаточно для его сдерживания - специфические эпитопы, возможно, должны быть связаны, чтобы стерически препятствоватьдоступ к эпителию. [15]

Клиренс IgA, по крайней мере частично, опосредуется рецепторами асиалогликопротеинов , которые распознают галактозные N- гликаны IgA . [8]

Патология [ править ]

Генетический [ править ]

Снижение или отсутствие IgA из-за наследственной неспособности продуцировать IgA называется селективным дефицитом IgA и может вызывать клинически значимый иммунодефицит . [16]

Антитела против IgA, иногда присутствующие у людей с низким или отсутствующим IgA, могут привести к серьезным анафилактическим реакциям при переливании продуктов крови, которые случайно содержат IgA. Однако у большинства людей с подозрением на анафилактические реакции на IgA наблюдались острые генерализованные реакции, которые были вызваны другими причинами, кроме переливания анти-IgA. [17]

Микробный [ править ]

Виды Neisseria, включая Neisseria gonorrhoeae (вызывающую гонорею ), [18] Streptococcus pneumoniae , [19] и Haemophilus influenzae типа B [20], выделяют протеазу, разрушающую IgA . Кроме того,было показано, что виды Blastocystis имеют несколько подтипов, которые генерируют цистеин иферменты аспарагиновой протеазы, которые разрушают человеческий IgA. [21]

Аутоиммунные и иммуноопосредованные [ править ]

IgA-нефропатия вызывается отложениями IgA в почках. Пока не известно, почему отложения IgA возникают при этом хроническом заболевании. Некоторые теории предполагают, что нарушение иммунной системы приводит к появлению этих отложений. [22]

Глютеновая болезнь включает патологию IgA из-за наличия антиэндомизиальных антител IgA. [23] [24]

Пурпура Геноха – Шенлейна (HSP) - это системный васкулит, вызываемый отложениями IgA и компонента 3 комплемента (C3) в мелких кровеносных сосудах. HSP обычно возникает у маленьких детей и поражает кожу и соединительные ткани, мошонку, суставы, желудочно-кишечный тракт и почки. Обычно он возникает после инфекции верхних дыхательных путей и проходит в течение пары недель, когда печень выводит агрегаты IgA. [25]

Линейный буллезный дерматоз IgA и пузырчатка IgA являются двумя примерами иммунобуллезных заболеваний, опосредованных IgA. IgA-опосредованные иммунобуллезные заболевания часто трудно лечить даже с помощью обычно эффективных лекарств, таких как ритуксимаб. [26]

Под влиянием наркотиков [ править ]

Ванкомицин может вызывать у некоторых пациентов линейный буллезный дерматоз IgA. [27]

См. Также [ править ]

  • Список антигенов-мишеней при пузырчатке
  • TGF бета

Ссылки [ править ]

  1. ^ Боннер A, Almogren A, Furtado PB, Керр MA, Perkins SJ (январь 2009). «Расположение секреторного компонента на Fc-крае димерного IgA1 раскрывает понимание роли секреторного IgA1 в иммунитете слизистой оболочки» . Иммунология слизистой оболочки . 2 (1): 74–84. DOI : 10.1038 / mi.2008.68 . PMID  19079336 .
  2. ^ Боннер A, Almogren A, Furtado PB, Керр MA, Perkins SJ (февраль 2009). «Непланарные секреторные структуры раствора IgA2 и почти планарные секреторные IgA1 рационализируют их различные иммунные ответы слизистых оболочек» . Журнал биологической химии . 284 (8): 5077–87. DOI : 10.1074 / jbc.M807529200 . PMC 2643523 . PMID 19109255 .  
  3. ^ Fagarasan S, Хондзё T (январь 2003). «Синтез IgA в кишечнике: регуляция передовых защитных сил организма». Обзоры природы. Иммунология . 3 (1): 63–72. DOI : 10.1038 / nri982 . PMID 12511876 . 
  4. ^ Brandtzaeg P, Пабст R (ноябрь 2004). «Поехали слизистая: общение на скользкой земле». Направления иммунологии . 25 (11): 570–7. DOI : 10.1016 / j.it.2004.09.005 . PMID 15489184 . 
  5. ^ Макферсон AJ, натяжные E (ноябрь 2007). «Функциональные взаимодействия комменсальных бактерий с кишечным секреторным IgA». Текущее мнение в гастроэнтерологии . 23 (6): 673–8. DOI : 10.1097 / MOG.0b013e3282f0d012 . PMID 17906446 . 
  6. ^ Junqueira, Луис C .; Хосе Карнейро (2003). Основы гистологии . Макгроу-Хилл. ISBN 978-0-8385-0590-8.[ требуется страница ]
  7. ^ Хольмгрен J, Czerkinsky C (апрель 2005). «Иммунитет слизистых оболочек и вакцины» . Природная медицина . 11 (4 доп.): S45–53. DOI : 10.1038 / nm1213 . PMID 15812489 . 
  8. ^ a b Маверакис Е., Ким К., Шимода М., Гершвин М. Е., Патель Ф, Уилкен Р., Райчаудхури С., Рухак Л. Р., Лебрилла CB (февраль 2015 г.). «Гликаны в иммунной системе и измененная теория аутоиммунитета гликанов: критический обзор» . Журнал аутоиммунитета . 57 : 1–13. DOI : 10.1016 / j.jaut.2014.12.002 . PMC 4340844 . PMID 25578468 .  
  9. ^ a b Делакруа DL, Dive C, Rambaud JC, Vaerman JP (октябрь 1982). «Подклассы IgA в различных секретах и ​​в сыворотке» . Иммунология . 47 (2): 383–5. PMC 1555453 . PMID 7118169 .  
  10. ^ а б Симелл Б., Килпи Т., Кайхти Х. (март 2006 г.). «Распределение подклассов естественных антител IgA слюны против пневмококкового капсульного полисахарида типа 14 и пневмококкового поверхностного адгезина A (PsaA) у детей» . Клиническая и экспериментальная иммунология . 143 (3): 543–9. DOI : 10.1111 / j.1365-2249.2006.03009.x . PMC 1809616 . PMID 16487254 .  
  11. ^ Макферсон AJ, Маккой KD, Йохансен FE, Brandtzaeg P (январь 2008). «Иммунная география индукции и функции IgA» . Иммунология слизистой оболочки . 1 (1): 11–22. DOI : 10.1038 / mi.2007.6 . PMID 19079156 . 
  12. Перейти ↑ Hung AF, Chen JB, Chang TW (август 2008). «Аллели и изоформы человеческого мембраносвязанного IgA1». Молекулярная иммунология . 45 (13): 3624–30. DOI : 10.1016 / j.molimm.2008.04.023 . PMID 18538846 . 
  13. ^ a b c Snoeck V, Peters IR, Cox E (2006). «Система IgA: сравнение структуры и функции у разных видов» (PDF) . Ветеринарные исследования . 37 (3): 455–67. DOI : 10.1051 / vetres: 2006010 . PMID 16611558 .  
  14. ^ Kaetzel CS, Robinson JK, Chintalacharuvu KR, Vaerman JP, Lamm ME (октябрь 1991). «Полимерный рецептор иммуноглобулина (секреторный компонент) опосредует транспорт иммунных комплексов через эпителиальные клетки: локальная защитная функция для IgA» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 88 (19): 8796–800. Bibcode : 1991PNAS ... 88.8796K . DOI : 10.1073 / pnas.88.19.8796 . PMC 52597 . PMID 1924341 .  
  15. ^ a b c d Mantis NJ, Rol N, Corthésy B (ноябрь 2011 г.). «Комплексная роль секреторного IgA в иммунитете и гомеостазе слизистой оболочки кишечника» . Иммунология слизистой оболочки . 4 (6): 603–11. DOI : 10.1038 / mi.2011.41 . PMC 3774538 . PMID 21975936 .  
  16. ^ Ел L (январь 2010). «Селективный дефицит IgA» . Журнал клинической иммунологии . 30 (1): 10–6. DOI : 10.1007 / s10875-009-9357-х . PMC 2821513 . PMID 20101521 .  
  17. ^ Сандлер SG, Мэллори D, Маламут D, Eckrich R (январь 1995). «Анафилактические трансфузионные реакции IgA». Обзоры трансфузионной медицины . 9 (1): 1–8. DOI : 10.1016 / S0887-7963 (05) 80026-4 . PMID 7719037 . 
  18. ^ Холтер R, Pohlner Дж, Мейер TF (июль 1984). «Протеаза IgA Neisseria gonorrhoeae: выделение и характеристика гена и его внеклеточного продукта» . Журнал EMBO . 3 (7): 1595–601. DOI : 10.1002 / j.1460-2075.1984.tb02016.x . PMC 557564 . PMID 6430698 .  
  19. ↑ Проктор М., Мэннинг П.Дж. (сентябрь 1990 г.). «Производство протеазы иммуноглобулина А Streptococcus pneumoniae у животных» . Инфекция и иммунитет . 58 (9): 2733–7. DOI : 10.1128 / IAI.58.9.2733-2737.1990 . PMC 313560 . PMID 2117567 .  
  20. ^ St Geme JW, де ла Морена ML, Falkow S (октябрь 1994). «Протеазоподобный белок Haemophilus influenzae IgA способствует тесному взаимодействию с эпителиальными клетками человека». Молекулярная микробиология . 14 (2): 217–33. DOI : 10.1111 / j.1365-2958.1994.tb01283.x . PMID 7830568 . 
  21. Перейти ↑ Roberts T, Stark D, Harkness J, Ellis J (2014). «Обновленная информация о патогенном потенциале и вариантах лечения Blastocystis sp» . Патогены кишечника . 6 : 17. DOI : 10,1186 / 1757-4749-6-17 . PMC 4039988 . PMID 24883113 .  
  22. ^ IgA нефропатия на eMedicine
  23. ↑ Prince HE, Norman GL, Binder WL (март 2000). «Дефицит иммуноглобулина А (IgA) и альтернативные антитела, связанные с глютеновой болезнью, в сыворотках, представленных в референс-лабораторию для тестирования эндомизиального IgA» . Клинико-диагностическая лаборатория иммунологии . 7 (2): 192–6. DOI : 10.1128 / cdli.7.2.192-196.2000 . PMC 95847 . PMID 10702491 .  
  24. ^ Cunningham-Rundles C (сентябрь 2001). «Физиология дефицита IgA и IgA». Журнал клинической иммунологии . 21 (5): 303–9. DOI : 10,1023 / A: 1012241117984 . PMID 11720003 . 
  25. ↑ Rai A, Nast C, Adler S (декабрь 1999 г.). «Пурпурный нефрит Геноха-Шенлейна» . Журнал Американского общества нефрологов . 10 (12): 2637–44. PMID 10589705 . 
  26. ↑ He Y, Shimoda M, Ono Y, Villalobos IB, Mitra A, Konia T, Grando SA, Zone JJ, Maverakis E (июнь 2015 г.). «Сохранение аутореактивных IgA-секретирующих В-клеток, несмотря на множественные иммуносупрессивные препараты, включая ритуксимаб» . JAMA Dermatology . 151 (6): 646–50. DOI : 10,1001 / jamadermatol.2015.59 . PMID 25901938 . 
  27. ^ Перейти, Дж. Раймонд; Абу Салех, Омар М. (2020-10-15). «Ванкомицин-индуцированный линейный буллезный дерматоз IgA» . Медицинский журнал Новой Англии . 383 (16): 1577–1577. DOI : 10.1056 / NEJMicm2003334 . ISSN 0028-4793 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • Immunoglobulin + A в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)