Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Схематическая диаграмма типичного антитела, показывающая две тяжелые цепи Ig (синий), связанные дисульфидными связями с двумя легкими цепями Ig (зеленый). Показаны постоянная (C) и переменная (V) области.
Молекула антитела. Две тяжелые цепи окрашены в красный и синий цвет, а две легкие цепи - в зеленый и желтый. См. Также: [1]

Легкая цепь иммуноглобулина является небольшим полипептидом субъединицей антитела (иммуноглобулин).

Типичное антитело состоит из двух тяжелых цепей иммуноглобулина (Ig) и двух легких цепей Ig.

У людей [ править ]

У человека есть два типа легкой цепи:

Антитела продуцируются В-лимфоцитами , каждый из которых экспрессирует только один класс легкой цепи. После установки класс легкой цепи остается фиксированным на протяжении всей жизни В-лимфоцита. У здорового человека общее соотношение каппа-лямбда составляет примерно 2: 1 в сыворотке (измерение интактных целых антител) или 1: 1,5 при измерении свободных легких цепей, при этом соотношение сильно различается, что указывает на новообразование .

Точное нормальное соотношение каппа и лямбда, согласно новому поликлональному анализу свободных легких цепей, составляет от 0,26 до 1,65. [1] И каппа, и лямбда цепи могут увеличиваться пропорционально, поддерживая нормальное соотношение. Обычно это свидетельствует не о дискразии клеток крови, а о чем-то другом, например о заболевании почек.

У других животных [ править ]

Гены легкой цепи иммуноглобулина у четвероногих можно разделить на три отдельные группы: каппа (κ), лямбда (λ) и сигма (σ). Расхождение изотипов κ, λ и σ предшествовало излучению четвероногих . Изотип σ был утерян после эволюции линии земноводных и до появления линии рептилии. [2]

Другие типы легких цепей можно найти у низших позвоночных , такие как цепь Ig-Light-Iota у Chondrichthyes и Teleostei . [3] [4]

Верблюды уникальны среди млекопитающих, поскольку у них также есть полнофункциональные антитела, которые имеют две тяжелые цепи, но не имеют легких цепей, обычно связанных с каждой тяжелой цепью. [5]

Акулы также обладают в рамках своей адаптивной иммунной системы функциональной гомодимерной антителоподобной молекулой тяжелой цепи, называемой IgNAR (рецептор нового антигена иммуноглобулина). Считается, что IgNAR никогда не имел ассоциированной легкой цепи, вопреки пониманию того, что антитела, содержащие только тяжелые цепи, у верблюдовых, возможно, потеряли своего партнера по легкой цепи в результате эволюции. [6] [7]

Структура [ править ]

В типичном антителе присутствует только одна легкая цепь, поэтому две легкие цепи отдельного антитела идентичны.

Каждая легкая цепь состоит из двух тандемных иммуноглобулиновых доменов :

  • одна постоянная (C L ) область
  • один вариабельный домен (V L ), который важен для связывания антигена

Примерная длина белка легкой цепи составляет от 211 до 217 аминокислот . [3] Константная область определяет, к какому классу (каппа или лямбда) относится легкая цепь. [8] Лямбда-класс имеет 4 подтипа ( 1 , 2 , 3 и 7 ). [8]

В патологии [ править ]

Отдельные В-клетки в лимфоидной ткани обладают либо каппа-, либо лямбда-легкими цепями, но никогда не обоими вместе. Специфическая перестройка легкой цепи лямбда иммуноглобулинов может привести к потере некоторых генов, кодирующих белок, что, по-видимому, не имеет функционального значения (в то время как функционально значимая miR-650 может быть сверхэкспрессирована). С помощью иммуногистохимии можно определить относительное количество В-клеток, экспрессирующих легкие цепи каппа и лямбда. Если лимфатический узел или подобная ткань реактивна, или иным образом доброкачественный, он должен содержать смесь каппа-положительных и лямбда-положительных клеток. Однако, если один тип легкой цепи встречается значительно чаще, чем другой, вероятно, все клетки происходят из небольшой клональной популяции, что может указывать на злокачественное состояние, такое как В-клеточная лимфома . [9]

Легкие цепи Ig, образующиеся в неопластических плазматических клетках, например, при множественной миеломе , называются белками Бенс-Джонса .

Повышенные уровни свободных легких цепей Ig также были обнаружены при различных воспалительных заболеваниях. Важно отметить, что, в отличие от повышенных уровней у пациентов с лимфомой, эти легкие цепи Ig являются поликлональными. Недавние исследования показали, что эти легкие цепи Ig могут связываться с тучными клетками и, используя их способность связывать антиген, облегчать активацию этих тучных клеток (Redegeld (2002)) . Активация тучных клеток приводит к высвобождению различных провоспалительных медиаторов, которые, как полагают, способствуют развитию воспалительного заболевания. Недавние исследования показали, что легкие цепи Ig активируют не только тучные клетки, но также ганглии задних корешков (Rijnierse, 2009) и нейтрофилы (Braber and Thio (2012))., расширяя их возможную роль в качестве медиаторов воспалительных заболеваний.

См. Также [ править ]

  • Моноклональные антитела

Ссылки [ править ]

  1. ^ Katzmann JA, Кларк RJ, Abraham RS, Bryant S, Lymp JF, Bradwell AR, Кайл Р. (2001). «Референсные интервалы сыворотки и диагностические диапазоны для свободных каппа и свободных лямбда легких цепей иммуноглобулина: относительная чувствительность для обнаружения моноклональных легких цепей» . Clin Chem . 48 (9): 1437–44. DOI : 10.1093 / clinchem / 48.9.1437 . PMID  12194920 .
  2. Перейти ↑ Das S, Nikolaidis N, Klein J, Nei M (2008). «Эволюционное переопределение изотипов легкой цепи иммуноглобулина у четвероногих с использованием молекулярных маркеров» . Proc Natl Acad Sci USA . 105 (43): 16647–52. DOI : 10.1073 / pnas.0808800105 . PMC 2575474 . PMID 18940927 .  
  3. ^ a b Джейнвей Калифорния младший ; и другие. (2001). Иммунобиология (5-е изд.). Издательство Гарленд. ISBN 0-8153-3642-X. (полный текст в электронном виде через книжную полку NCBI) .
  4. ^ Индекс IMGT архивации 2007-04-27 в Wayback Machine антител (или иммуноглобулины).
  5. ^ Хамерс-Casterman С, Т Atarhouch, Muyldermans S, Робинсон G, Хамерс С, Сонга Е, Bendahman Н, Хамерс R (1993). «Встречающиеся в природе антитела, лишенные легких цепей». Природа . 363 (6428): 446–8. DOI : 10.1038 / 363446a0 . PMID 8502296 . S2CID 4265902 .  
  6. ^ Флайник, MF; Deschacht, N; Muyldermans, S (2011). «Случай конвергенции: почему у акул и верблюдов появилась простая альтернатива каноническим антителам?» . PLOS Биология . 9 (8): e1001120. DOI : 10.1371 / journal.pbio.1001120 . PMC 3149040 . PMID 21829328 .  
  7. ^ Гринберг, AS; Avila, D .; Hughes, M .; Hughes, A .; МакКинни, ЕС; Флайник, MF (1995-03-09). «Новое семейство генов рецептора антигена, которое подвергается перестройке и обширной соматической диверсификации у акул». Природа . 374 (6518): 168–173. DOI : 10.1038 / 374168a0 . ISSN 0028-0836 . PMID 7877689 . S2CID 4304231 .   
  8. ^ a b Оуэн, Джудит А .; Пунт, Дженни; Стрэнфорд, Шэрон (2013). Кубы Иммунология . Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: WH Freeman and Company. п. 85. ISBN 9781429219198.
  9. ^ Леонг, Энтони SY; Купер, Кумарасон; Леонг, Ф. Джоэл WM (2003). Руководство по диагностической цитологии (2-е изд.). Гринвич Медикал Медиа, Лтд., Стр. 283–285. ISBN 1-84110-100-1.

Внешние ссылки [ править ]

  • Immunoglobulin + Light + Chains в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
  • Образовательный ресурс для световых цепей иммуноглобулинов