Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Альбер де ла Шапель
Родившийся11 февраля 1933 г.
Хельсинки, Финляндия
Умер10 декабря 2020 г. (2020-12-10)(87 лет)
Хельсинки, Финляндия
НациональностьФинский
Альма-матерХельсинкский университет
Супруг (а)1. Анникки Мария Острем
2. Клара Д. Блумфилд (ок. 1984-2020; ее смерть)
Научная карьера
УчрежденияГосударственный университет Огайо
Веб-сайтhttps://medicine.osu.edu/cancer-biology-genetics/directory/faculty/de-la-chapelle-albert/pages/index.aspx

Альберт Фредрик де ла Шапель , доктор медицины, доктор философии (11 февраля 1933 - 10 декабря 2020) был финским генетиком , долгое время возглавлял первый в Финляндии факультет медицинской генетики в Хельсинкском университете , а затем профессор генетики рака человека. в Государственном университете Огайо . Он был наиболее известен своей ролью в выяснении генетики наследственного колоректального рака и синдрома Линча . [1]

Биография [ править ]

Личная жизнь и образование [ править ]

Альбер де ла Шапель родился в 1933 году в Хельсинки , он был одним из трех сыновей (наряду с Клаэсом-Хенриком и Густавом) Класа Карла Фредрика Рене де ла Шапель (1900–1974) и Стины Серлахиус (1902–1984). Раннее детство он провел в поместье своих родителей, где выращивали яблоки. Он учился в местной школе, а позже перешел в среднюю школу в Хельсинки. [ необходимая цитата ] Окончив среднюю школу в 1950 году, он поступил непосредственно в медицинский институт Хельсинкского университета, получив степень доктора медицины в 1957 году после перерыва для прохождения 11 месяцев военной службы, в результате чего он получил звание лейтенанта. Затем он работал над докторской степенью, окончив Хельсинкский университет в 1962 году. Он был сертифицирован по внутренним болезням и клинической генетике в Финляндии.

Де ла Шапель был женат на Кларе Д. Блумфилд . [2]

Карьера [ править ]

Де ла Шапель два года проработал в биохимической лаборатории доктора Пола Маркса в Колумбийском университете , Нью-Йорк, 1966–1968; в течение семестра в отделении группы крови Рут Сэнджер и Роба Рейса в Лондонском университете в 1974 году и в течение года в лаборатории молекулярной генетики доктора Жан-Клода Каплана в Парижском университете в 1981–82 годах. Он занимал первую в Финляндии кафедру медицинской генетики в Хельсинкском университете в период с 1974 по 1997 год, когда перешел в Государственный университет Огайо.с целью создания программы генетики рака человека. В настоящее время он занимает кафедру генетики рака человека в программе, которая включает более 20 преподавателей и более 200 сотрудников. Де ла Шапель был женат на докторе Кларе Д. Блумфилд , специалисте по лейкемии .

Вклад в науку [ править ]

Генетика определения пола [ править ]

Де ла Шапель проходил клиническую подготовку в области эндокринологии, когда в 1959 году появилась статья, описывающая потерю Х-хромосомы (45, X) при синдроме Тернера . Он основал первую лабораторию цитогенетики человека в Финляндии и сначала сосредоточился на цитогенетике синдрома Тернера. Оказалось, что помимо 45, X, обычно участвовали структурные аномалии единственной X-хромосомы, а также мозаицизм . Описаны корреляции генотип / фенотип. Полученная в результате публикация стала первой прорывной публикацией де ла Шапеля, а также его докторской степенью. диссертация по цитогенетике при синдроме Тернера; в то время это было самое обширное исследование в данной области. [3]

XX мужской синдром (синдром де ла Шапеля) [ править ]

Обращаясь к аномалиям, влияющим на определение пола, де ла Шапель опубликовал первый пример самца с кариотипом 46, XX. [4] Это был первый шаг к установлению мужского синдрома ХХ . В настоящее время OMIM обозначается как 46, XX изменение пола 1, сокращенно SRXX1, OMIM # 400045 (http://omim.org). Очевидно, самцы XX могут дать ценную информацию о генах и механизмах определения пола, которые в то время были неизвестны. Де ла Шапель работал с финскими, французскими и американскими генетиками, чтобы разгадать тайну мужественности без буквы Y. В период между 1964 и 1990 годами он написал 45 рецензируемых статей на тему определения пола. В конце концов было обнаружено (i), что X- и Y-хромосомы разделяют крошечный псевдоавтосомный регион.что спаривается и рекомбинирует в мейозе , (ii) что большинство XX самцов возникает как следствие случайной неравной рекомбинации в отцовском мейозе, перенося определяющую самцов область от Y к X). Вскоре после этого открытия ген SRY, определяющий самцов, был клонирован (другими).

дисплазия де ла Шапель [ править ]

В 1972 году была описана редкая новая рецессивно наследуемая летальная дисплазия скелета, характеризующаяся крайней микромелией (короткими конечностями). [5] Позднее было обнаружено, что основная мутация, гомозиготность по p.T512K в гене SLC26A2 , является ответственной за синдром. Этот синдром получил название «дисплазия де ла Шапеля» (DLCD; OMIM # 256050). Альтернативное название - ателостеогенез 2 типа.

Картирование сцепления и позиционное клонирование болезнетворных генов [ править ]

Де ла Шапель решил приступить к прояснению генетической основы около 30 расстройств (наиболее рецессивно наследуемых), которые, как известно, были значительно перепредставлены в финской популяции из-за природы ее основателя , т. Е. Нынешняя популяция происходит от небольшого числа поселенцы без значительного недавнего притока. Считается, что эти болезни составляют «финское наследие болезней». Лаборатория де ла Шапеля вскоре была преобразована в лабораторию молекулярной генетики, работающую в основном с полиморфизмами длины рестрикционных фрагментов в качестве маркеров . Важным инструментом было активное использование паттернов сильного неравновесия по сцеплению . Заболевание за заболеванием было сопоставлено с критическими интервалами генома. Путем позиционного клонированиявиновные гены были идентифицированы на основании наличия патогенных мутаций. Число изученных заболеваний составляет примерно 24, включая несколько «нефинских» расстройств, таких как синдром Пейтца-Егерса , и несколько, в которых группа де ла Шапель картировала область с точностью, но ген был обнаружен другими. Эти обширные данные были опубликованы примерно в период с 1987 г. (хоридеремия, «финское» заболевание) [6] и 2011 г. (болезнь MOPD1 у амишей в Огайо). [7]

Генетическая основа синдрома Линча [ править ]

Имя доктора Генри Линча связано с состоянием, синдромом Линча (ранее - Наследственный неполипозный колоректальный рак, HNPCC), характеризующимся значительно повышенным риском колоректального и эндометриального рака , а также умеренно повышенным риском ~ 7 других видов рака. В 1992 году сотрудничество между финскими, американскими, новозеландскими и канадскими исследователями привело к изучению двух исключительно больших семей, подходящих для анализа взаимосвязей. Их генотипирование в Хельсинки привело к прорыву; была обнаружена убедительная связь с локусом на хромосоме 2р, который, как впоследствии было показано, несет ген MSH2 . [8]

Это впервые доказало, что синдром Линча существует как менделевское расстройство . Кроме того, было показано, что опухоли из этих семейств демонстрируют значительно сниженную репарацию ДНК, что в настоящее время называют микросателлитной нестабильностью (MSI) или дефицитом репарации несовпадений . [9]

Эта статья была первым из трех ранних описаний микросателлитной нестабильности, представляющих собой крупный прорыв с трансляционными последствиями. Кроме того, была установлена ​​связь между микросателлитной нестабильностью и наследственной формой колоректального рака. В 2015 году, два десятилетия спустя, доктор де ла Шапель выступил соавтором статьи, описывающей впечатляющие результаты терапии анти-PD-1 антителами у пациентов с микросателлитными нестабильными опухолями. [10] Картирование MSH2 и обнаружение MSI привело к лавине исследований, нацеленных на предполагаемые человеческие гомологи уже известных генов репарации несовпадений дрожжей. В конце концов, было клонировано 4 гена репарации ошибочного спаривания, и было показано, что они вызывают синдром Линча: MSH2 (2p), MLH1 (3p); MSH6(2p) и PMS2 (7p). Группа доктора де ла Шапеля внесла свой вклад в клонирование и характеристику этих генов. Распутывание синдрома Линча имело и будет иметь важные последствия, потому что заболеваемость и смертность у людей с положительной мутацией можно существенно снизить с помощью клинического наблюдения и вмешательств. По оценкам [ требуется уточнение ] , ежегодно в США будет обнаруживаться около 30 000 новых случаев ЛС при условии, что все члены семей, находящихся в группе риска, будут проверены на мутацию пробанда . Такой скрининг [11] все чаще практикуется во многих учреждениях и больницах по всему миру.

Гены, предрасполагающие к раку щитовидной железы [ править ]

Начиная с 1997 года, основной компонент исследований де ла Шапель был сосредоточен на обнаружении и аннотировании генных мутаций, предрасполагающих к раку щитовидной железы , TC. Опираясь на обширный опыт работы с Finnish Disease Heritage (см. Выше), лаборатория de la Chapelle использовала анализ сцепления и неравновесия по сцеплению в поисках генов с высокой пенетрантностью . Для генов с низкой пенетрантностью был проведен полногеномный ассоциативный анализ (GWAS). В настоящее время обнаружено и аннотировано около 10 генов с высокой пенетрантностью и около 15 вариантов с низкой пенетрантностью. Становится все более очевидным, что существует множество предрасполагающих генов с высокой пенетрантностью, но каждый из них встречается редко или очень редко.

Вместо этого однонуклеотидные полиморфизмыи другие варианты низкой пенетрантности составляют большую часть генетически детерминированного риска. Текущие исследования в лаборатории де ла Шапель направлены на выяснение функциональных аспектов обнаруженных генов или вариантов. В конечном итоге, когда будут установлены восходящие и нисходящие пути, эта информация будет использоваться в исследованиях, пытающихся создать лекарства для лечения ОК. Более того, эффекты вариантов с низкой пенетрантностью являются аддитивными, что позволяет прогнозировать степень генетического риска ОК у лиц, изучаемых на ОК. Лаборатория де ла Шапель входит в большую и активную программу по борьбе с раком щитовидной железы в Университете штата Огайо. Клиническое подразделение группы играет важную роль в обеспечении критически важного материала для лабораторных экспериментов. Более того,с активной группой генетических консультантов в OSU приобретение и характеристика семей с более чем одним членом, затронутым TC, является эффективным и полезным для генетических исследований.

Пол в спорте [ править ]

Де ла Шапель - один из первых ученых, которые выступили против того, чтобы Международный олимпийский комитет (МОК) рассматривал вопрос о проверке пола в спорте . В 1960-е годы некоторые спортсмены, соревнующиеся в женском стиле, получили негативную огласку. Их внешность считалась мужской, и предполагалось, что они были мужчинами, маскирующимися под женщин. МОК принял процедуру «проверки пола», основанную на простом типировании спортсменок на половой хроматин .

Было очевидно, что у некоторых женщин тест на Х-хроматин будет «отрицательным», даже если у них вообще нет мужских черт. В эту группу женщин входят люди с синдромом нечувствительности к андрогенам с кариотипом 46, XY, но с нормальной анатомией, и другими состояниями. Они «провалили» тест на половой хроматин, и им не разрешили бы участвовать в соревнованиях в качестве самок. МОК не желал признавать эту ошибку, которая была разоблачена в знаменательной статье де ла Шапель. [12] Вскоре другие ученые объединили свои усилия, и после многих лет публичных и закрытых аргументов МОК окончательно отказался от тестирования полового хроматина (а позже и гена SRY ). Проблема женщин с мужской внешностью (и мышечной силой) из-за врожденных аномалий полового гормона метаболизм требует детального изучения тех редких людей, которые поражены и участвуют в спортивных состязаниях.

Другая деятельность [ править ]

Де ла Шапель имел много интересов помимо генетики. Он вырос на охоте и рыбалке, и его преданность природе продолжается. Стрельба по скиту стала больше, чем хобби; он представлял Финляндию на чемпионатах мира и других соревнованиях по стрельбе. Его лучший результат - бронзовая медаль на чемпионате Европы.

Де ла Шапель был редактором и соавтором трех книг, описывающих историю и социологию трех мест, в которых он жил. Den lilla boken om Kalby описывает свой летний дом в Тенале , Финляндия, расположенный примерно в 1 км от дома его детства. [13]

В Patricierhuset vid skvären очень подробно описывается недвижимость по адресу Bulevarden 10 в центре Хельсинки. [14] Де ла Шапель жил там примерно между 1941 и 1963 годами. 8060 Олентанги Ривер Роуд, Делавэр, Огайо 43015 описывает собственность в округе Делавэр, Огайо, на окраине Колумбуса. [15]

Де ла Шапель также был покровителем искусств. Он основал коллекцию произведений искусства и фонд ( Albert de la Chapelles Konststiftelse ), который построит музей в Экенесе и подарит его городу Расеборг . [16]

Избранные награды и награды [ править ]

  • Премия Андерса Яре в области медицины, Университет Осло, 1989 г.
  • Член Европейской организации молекулярной биологии , EMBO 1989.
  • Почетный доктор медицины, Университет Оулу, Финляндия, 1994 г., Университет Упсалы, Швеция, 1995 г.
  • Премия Мауро Баскиротто, Европейское общество генетики человека , 2002 г.
  • Премия Уильяма Аллана, Американское общество генетики человека, 2002 г.
  • Награда за заслуги в жизни, Американская группа сотрудничества, 2017 г.

Членство в Академии [ править ]

  • Финское общество наук и литературы, 1975 г .; почетный член 1991 г.
  • Шведская королевская академия наук 1991.
  • Академия Финляндии 1997. Впервые в области медицины
  • Национальная академия наук США 1997.

Ссылки [ править ]

  1. ^ "Штат Огайо объявляет о кончине давнего исследователя генетики рака Альберта де ла Шапеля" . Государственный университет Огайо . Проверено 12 января 2021 года .
  2. ^ Гхош, Дэйв. «Доктора разделились: внутри борьбы за власть в медицинском центре штата Огайо» . Columbus Monthly . Проверено 22 сентября 2020 .
  3. ^ де ля, ЧАПЕЛЬ (1962). «Цитогенетические и клинические наблюдения за дисгенезией женских гонад». Acta Endocrinologica. Дополнение . 40 (Дополнение 65): 1–122. PMID 13878157 . 
  4. ^ ДЕЛАКАПЕЛЬ, А; ХОРТЛИНГ, H; НИЭМИ, М; ВЕННСТРОЙ, Дж. (1964). «XX половые хромосомы у мужчины-человека». Acta Medica Scandinavica . 175 : ПРИЛОЖЕНИЕ 412: 25–8. DOI : 10.1111 / j.0954-6820.1964.tb04630.x . PMID 14154995 . 
  5. ^ de la Chapelle A, Maroteaux P, Havu N, Granroth G: Une Red Dysplasie Osseuse Léthale de Transmission recessive autosomique (Редкая дисплазия скелета с аутосомно-рецессивным наследованием). Arch Franc Pediat 29: 759-770, 1972 г.
  6. ^ Санкила, EM; де ла Шапель, А; Кярня, Дж; Форсиус, H; Франц, Р; Эрикссон, А. (май 1987 г.). «Хориидеремия: тесная связь с DXYS1 и DXYS12, продемонстрированная анализом сегрегации и историко-генеалогическими данными». Клиническая генетика . 31 (5): 315–22. DOI : 10.1111 / j.1399-0004.1987.tb02815.x . PMID 2886237 . S2CID 39231533 .  
  7. ^ Хардинг, JE; Калл, А. (9 марта 1988 г.). «Неонатальный транспорт: опыт Вайкато». Медицинский журнал Новой Зеландии . 101 (841): 115–7. PMID 3380448 . 
  8. ^ Peltomäki, P; Аалтонен, Луизиана; Sistonen, P; Pylkkänen, L; Mecklin, JP; Ярвинен, H; Зеленый, JS; Ясс, младший; Вебер, JL; Лич, Ф.С. (7 мая 1993 г.). «Генетическое картирование локуса, предрасполагающего к колоректальному раку человека». Наука . 260 (5109): 810–2. Bibcode : 1993Sci ... 260..810P . DOI : 10.1126 / science.8484120 . PMID 8484120 . 
  9. ^ Аалтонен, Луизиана; Peltomäki, P; Выщелачивание, FS; Sistonen, P; Pylkkänen, L; Mecklin, JP; Ярвинен, H; Пауэлл, С. М.; Джен, Дж; Гамильтон, С.Р. (7 мая 1993 г.). «Ключи к патогенезу семейного колоректального рака». Наука . 260 (5109): 812–6. Bibcode : 1993Sci ... 260..812A . DOI : 10.1126 / science.8484121 . PMID 8484121 . 
  10. ^ Warlin, JF (январь 1972). «[Рак почки (взрослый)]». L'Infirmière Française . 131 : 9–11. PMID 4481136 . 
  11. ^ Hampel, H; Франкель, WL; Мартин, Э; Арнольд, М; Khanduja, K; Kuebler, P; Накагава, H; Сотамаа, К; Prior, TW; Вестман, Дж; Панеску, Дж; Fix, D; Локман, Дж; Комерас, я; де ла Шапель, А (5 мая 2005 г.). «Скрининг синдрома Линча (наследственный неполипозный колоректальный рак)». Медицинский журнал Новой Англии . 352 (18): 1851–60. DOI : 10.1056 / NEJMoa043146 . PMID 15872200 . 
  12. ^ де ла Шапель A: Использование и неправильное использование анализа полового хроматина для «гендерной идентификации» спортсменок. JAMA 256: 1920-1923, 1986. Также опубликовано на итальянском ( JAMA 11: 942-946, 1986), французском ( JAMA 12: 191-195, 1987) и японском языках ( JAMA 6: 85-88, 1987).
  13. ↑ Den lilla boken om Kalby . А. де ла Шапель. 1991. ISBN. 978-952-90-3049-1.
  14. ^ 8060 Olentangy River Road, Делавэр, Огайо, 43015: фрагментарное представление предыстории и истории участка земли в северном пригороде Колумбуса, Огайо . [издатель не указан]. 2010. ISBN 978-0-557-46954-3.
  15. ^ Patricierhuset VID skvären: Булеварден 10, Гельсингфорс - Patriisitalo puiston laidalla: Bulevardi 10, Хельсинки . ISBN 978-952-222-441-5.
  16. ^ Wasström Мария: Альберт де - ла - Шапель - här är Mannen сом Vill donera ETT Konstmuseum до Расеборга. Yleisradio, 8 ноября 2020 г. (на шведском языке).

Внешние ссылки [ править ]

  • "Альбер де ла Шапель" . Государственный университет Огайо . Дата обращения 2 марта 2015 . CS1 maint: обескураженный параметр ( ссылка )
  • де ла Шапель, Альберт в Biografiskt lexikon för Finland (на шведском языке).