Алкилфосфохолины представляют собой синтезированные фосфолипидоподобные молекулы , обладающие замечательной биологической и терапевтической активностью. [1] [2] Они представляют собой фосфохолиновые эфиры алифатических длинноцепочечных спиртов , отличающиеся длиной цепи, ненасыщенностью и положением цис-двойной связи . [3]
Аналоги алкилфосфохолинов были синтезированы ранее, и было показано, что они могут применяться как в диагностической визуализации рака, так и в терапии рака в экспериментах in vivo и in vitro. Было обнаружено, что аналог алкилфосфоколина CLR1404 избирательно поглощается опухолевыми клетками как у пациентов с распространенным метастатическим раком, так и у мышей с помощью как ПЭТ-визуализации с радиоактивным изотопом йода-124, так и с помощью ОФЭКТ-визуализации с терапевтическим радиоизотопом йода-131. Предполагалось, что одной из причин такого избирательного поглощения CLR1404 является взаимодействие между аналогом и липидными рафтами мембраны раковых клеток, поскольку обработка соединением филипина III, которое нарушает липидные рафты, приводит к меньшему поглощению аналога алкилфосфоколина. [4]
В ходе исследований in vitro было обнаружено, что алкилфосфоколины препятствуют делению клеток человеческого RPE (пигментного эпителия сетчатки). Это имеет терапевтическое значение при лечении пролиферативной витреоретинопатии, поскольку это состояние может привести к отслойке сетчатки из-за аномального роста и сокращения мембран сетчатки, при этом клетки ПЭС играют важную роль в облегчении этого процесса. Экспериментально было продемонстрировано, что алкилфосфоколины способны снижать активность протеинкиназы С в клетках RGE человека in vitro, что является одним из предполагаемых способов, которыми он способен препятствовать клеточному делению клеток RPE человека. [5]