Атипичный гемолитико-уремический синдром ( аГУС ) - чрезвычайно редкое, опасное для жизни прогрессирующее заболевание, которое часто имеет генетический компонент. В большинстве случаев его можно эффективно контролировать путем прерывания каскада комплемента. Определенные моноклональные антитела, обсуждаемые далее в статье, во многих случаях доказали свою эффективность.
Атипичный гемолитико-уремический синдром | |
---|---|
Другие названия | аХУС |
Специальность | Гематология |
Агрегаты обычно вызываются хронической, неконтролируемой активацией системы комплемента , [1] [2] ветвь иммунной системы организма , которая разрушает и удаляет посторонние частицы. [3] Заболевание поражает как детей, так и взрослых и характеризуется системной тромботической микроангиопатией (ТМА), образованием тромбов в мелких кровеносных сосудах по всему телу, что может привести к инсульту, сердечному приступу, почечной недостаточности и смерти. [1] [4] [5] Активация системы комплемента может быть связана с мутациями в регуляторных белках комплемента (фактор H, фактор I или белок мембранного кофактора), [6] [5] [7]или иногда происходит из-за приобретенных нейтрализующих ингибиторов аутоантител этих компонентов системы комплемента, например антител против фактора H. [8] : 1933 г. До появления экулизумаба ( Солирис ) около 33-40% пациентов умерли или заболели терминальной стадией почечной недостаточности (ТПН) (несмотря на использование поддерживающей терапии, например плазмафереза) с первым клиническим приступом aHUS. Включая последующие рецидивы, в общей сложности примерно две трети (65%) пациентов умерли, нуждались в диализе или имели стойкое повреждение почек в течение первого года после постановки диагноза, несмотря на плазмаферез или инфузию плазмы (ПЭ / ИП). [7]
Признаки и симптомы
Клинические признаки и симптомы ТМА, опосредованного комплементом, могут включать боль в животе, [9] спутанность сознания, [9] усталость [5], отек (припухлость) [10], тошноту / рвоту [11] и диарею. [12] aHUS часто проявляется недомоганием и утомляемостью, а также микроангиопатической анемией. [8] : 1931 Однако сильная боль в животе и кровавая диарея случаются редко. [8] : 1931 Лабораторные тесты могут также выявить низкий уровень тромбоцитов (клеток в крови, которые способствуют свертыванию), [1] повышенный уровень лактатдегидрогеназы (ЛДГ, химическое вещество, выделяемое поврежденными клетками и, следовательно, являющееся маркером клеточного повреждения) ), [7] пониженный гаптоглобин (указывает на распад эритроцитов), [7] анемия (низкое количество эритроцитов) / шистоциты (поврежденные эритроциты), [1] [7] повышенный креатинин (свидетельствует о почках). дисфункция) [13] и протеинурия (свидетельствующая о повреждении почек). [14] Пациенты с аГУС часто поступают с внезапным появлением системных признаков и симптомов, таких как острая почечная недостаточность, [1] гипертония (высокое кровяное давление), [5] инфаркт миокарда (сердечный приступ), [15] инсульт, [9] ] легочные осложнения, [15] панкреатит (воспаление поджелудочной железы), [11] некроз печени (гибель клеток или ткани печени), [5] энцефалопатия (дисфункция мозга), [5] судороги [16] или кома. [17] Отказ неврологических, сердечных, почечных и желудочно-кишечных (ЖКТ) органов, а также смерть могут произойти непредсказуемо в любое время либо очень быстро, либо после длительного симптоматического или бессимптомного прогрессирования заболевания. [1] [14] [18] [19] [20] Например, примерно у 1 из 6 пациентов с aHUS изначально будет протеинурия или гематурия без острой почечной недостаточности. [14] Пациенты, которые выживают при наличии имеющихся признаков и симптомов, переносят хроническое тромботическое и воспалительное состояние, что подвергает многих из них на протяжении всей жизни повышенному риску внезапного свертывания крови, почечной недостаточности, других тяжелых осложнений и преждевременной смерти. [10] [21]
Сопутствующие заболевания
Хотя многие пациенты испытывают аГУС как отдельное заболевание, сопутствующие заболевания встречаются часто. В одном исследовании было обнаружено, что 25% (47 из 191) пациентов без известного семейного анамнеза аГУС имеют сопутствующее заболевание или состояние. Сопутствующие заболевания в этом исследовании включали злокачественную гипертензию (30%), ТМА с трансплантатом в анамнезе (23%), ТМА, связанную с беременностью (21%), гломерулопатию (17%), системные заболевания, такие как системная красная волчанка (СКВ) или прогрессирующие заболевания. системный склероз (PSS) (6%) и злокачественные новообразования (1%). [5] Наличие мутаций в регуляторных белках комплемента или связанных с заболеванием вариаций в генах, кодирующих эти белки (например, у большинства пациентов с сопутствующими заболеваниями, а также у пациентов с аГУС как единичным заболеванием), предполагает, что отклонения от нормальное генетическое кодирование этих факторов может привести к генетической предрасположенности к ТМА. У людей с такой предрасположенностью могут быть эпизоды аГУС, спровоцированные одним из известных триггеров заболевания (например, инфекция, беременность, операция, травма), а также другими системными заболеваниями (например, злокачественной гипертензией, СКВ, раком). [ необходима цитата ]
Механизмы
У здоровых людей комплемент используется для атаки чужеродных веществ, а система комплемента строго регулируется, чтобы предотвратить повреждение здоровых тканей и органов. [1] [18] Однако у большинства пациентов с аГУС было продемонстрировано, что хроническая, неконтролируемая и чрезмерная активация комплемента может быть результатом продукции аутоантител к фактору H или генетических мутаций в любом из нескольких регуляторных белков комплемента ( например, фактор H, фактор HR1 или HR3, белок мембранного кофактора, фактор I, фактор B, комплемент C3 и тромбомодулин). [18] Это приводит к активации тромбоцитов, повреждению эндотелиальных клеток (клеток, выстилающих кровеносные сосуды) и активации лейкоцитов, что приводит к системному ТМА, что проявляется в снижении количества тромбоцитов, гемолизе (распаде эритроцитов), повреждении. к нескольким органам и часто к смерти. [14] [19] [22]
Диагностика
аГУС - не единственное заболевание, вызывающее системную ТМА, что делает дифференциальную диагностику очень важной. Исторически клинический диагноз заболеваний, вызывающих ТМА, был сгруппирован в широкую категорию, которая (помимо aHUS) включала тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру (TTP) и гемолитико-уремический синдром Escherichia coli, продуцирующий шига-токсин ( STEC-HUS ). [19] [21] Однако теперь понятно, что хотя aHUS, STEC-HUS и TTP имеют схожие клинические проявления, они имеют разные причины, и для дифференциации этих заболеваний могут быть проведены специальные тесты. Кроме того, существуют другие состояния, которые могут вызывать ТМА как вторичное проявление; К этим состояниям относятся системная красная волчанка (СКВ), злокачественная гипертензия, прогрессирующий системный склероз (ПСС, также известный как склеродермия), синдром HELLP, связанный с беременностью (гемолиз, дисфункция печени и низкий уровень тромбоцитов), и токсическая реакция на лекарства (например, на кокаин, циклоспорин или такролимус). Тем не менее у пациентов с системным ТМА следует подозревать наличие аГУС и проводить соответствующее диагностическое обследование. [ необходима цитата ]
Неврологические и связанные с почками признаки и симптомы аГУС частично совпадают с таковыми при ТТП. [13] [23] Однако, в отличие от aHUS, TTP - это в первую очередь аутоиммунное заболевание, при котором присутствие ингибирующих аутоантител приводит к серьезному дефициту ADAMTS13 , фермента, который расщепляет фактор фон Виллебранда (vWf), большой белок, участвующий в свертывании крови. , на более мелкие части. [22] (ТТП также может быть генетическим заболеванием, характеризующимся мутациями в гене ADAMTS13, ведущими к тяжелому дефициту ADAMTS13. Эта врожденная причина дефицита ADAMTS13 называется синдромом Апшоу-Шульмана. [24] ) Лабораторный тест, показывающий уровни активности ADAMTS13 ≤ 5% указывает на ВДП. [22]
Точно так же желудочно-кишечные (ЖКТ) признаки и симптомы aHUS частично совпадают с симптомами STEC-HUS. [12] [25] [26] Образцы стула пациентов с диареей или другими желудочно-кишечными симптомами должны быть проверены на STEC и наличие шига-токсина. Однако положительная идентификация шига-токсина, необходимая для диагностики STEC-HUS, не исключает наличия aHUS. Тем не менее, в соответствующих клинических условиях положительная идентификация шига-токсина делает очень маловероятным возникновение aHUS. [13] [26]
Уход
Плазмаферез / инфузия
Хотя плазмаферез / инфузия (ПЭ / ИП) часто используется, контролируемых испытаний его безопасности или эффективности при аГУС не проводилось. Несмотря на то, что PE / PI часто частично контролирует некоторые гематологические проявления aHUS у некоторых пациентов, его эффективность не была продемонстрирована с точки зрения индукции полной ремиссии заболевания. ПЭ / ИП связаны со значительными рисками безопасности, включая риск инфекции, аллергических реакций, тромбоза, потери сосудистого доступа и низкого качества жизни. [23] [27] Важно отметить, что активация терминального комплемента, как было показано, хронически присутствует на поверхности тромбоцитов у пациентов с аГУС, которые, по-видимому, клинически хорошо себя чувствуют при хронической ПЭ / ИП. [10] [28]
Руководства, выпущенные Европейской педиатрической исследовательской группой по HUS, рекомендуют быстрое введение плазмафереза или инфузии плазмы (PE / PI), интенсивно вводить ежедневно в течение 5 дней, а затем с уменьшающейся частотой. [23] Тем не менее, Американское общество афереза предлагает «слабые» рекомендации по обмену плазмой для лечения аГУС из-за «низкого» или «очень низкого» качества доказательств, подтверждающих его использование. Хотя у некоторых пациентов наблюдалось улучшение количества эритроцитов и тромбоцитов, плазменная терапия обычно не приводила к полной ремиссии. [29]
Терапия моноклональными антителами
Экулизумаб (Солирис) , по-видимому, полезен при атипичном гемолитико-уремическом синдроме (аГУС). [30] В сентябре 2011 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило его как орфанный препарат для лечения людей с аГУС. [31] Это одобрение было основано на двух небольших проспективных исследованиях с участием 17 человек и 20 человек. [30] В Великобритании NICE выпустил руководство по использованию экулизумаба для лечения аГУС, основанное на пяти источниках доказательств, в том числе используемых FDA. [32] Рандомизированных контролируемых испытаний выявлено не было. Все проспективные исследования были фазой 2, открытыми, нерандомизированными, одноэтапными исследованиями, в которые входили пациенты с различными исходными клиническими характеристиками. Проспективные исследования длились 26 недель; однако пациентам разрешили продолжить лечение экулизумабом в рамках долгосрочного расширенного исследования. [ необходима цитата ]
Равулизумаб-cwvz (Ultomiris) - моноклональные антитела второго поколения для aHUS, производимые Alexion Pharmaceuticals, Inc. [33] Мишенью равулизумаба-cwvz является тот же экулизумаб (Soliris) с изменениями в структуре антитела, приводящими к более продолжительному анализу сыворотки. период полувыведения и, следовательно, сокращенный режим дозирования. [34]
Диализ
Пациенты с аГУС и ТПН обычно проходят пожизненный диализ, который обеспечивает 5-летнюю выживаемость 34–38% [35] [36], при этом на инфекции приходится 14% смертей. [37] У этих пациентов также сохраняется постоянный риск системных осложнений заболевания, не связанных с почками. [ необходима цитата ]
Трансплантация почки
Несмотря на то, что трансплантация почки использовалась у пациентов с аГУС, она не решает проблему продолжающейся и неконтролируемой активации комплемента, которая приводит к прогрессирующей системной ТМА. У 90% пациентов с аГУС наблюдается ТМА в трансплантированном органе, что приводит к неудаче трансплантации. [12] [38] Пациенты, перенесшие трансплантацию почки, по-прежнему подвергаются постоянному риску неврологических, желудочно-кишечных и сердечно-сосудистых осложнений и, что важно, преждевременной смерти. После трансплантации почки продолжающаяся неконтролируемая хроническая активация комплемента, связанная с aHUS, приводит к потере трансплантата у 66% детей и 55% взрослых, а также к продолжающемуся воспалительному процессу и поражению ТМА других органов. [1] [5] Комбинированная трансплантация печени и почек доступна лишь очень немногим пациентам из-за ограниченного количества твердых органов. Кроме того, существует значительный краткосрочный риск смерти, который многие врачи и пациенты считают чрезмерным. [1] В последние годы некоторые центры трансплантации начали назначать экулизумаб пациентам с ТМА, которым была проведена трансплантация почки. Эта стратегия оказалась эффективной в предотвращении рецидивов ТМА у этих пациентов. [39]
Прогноз
Пациенты с аГУС имеют крайне неблагоприятный прогноз. Среди пациентов с наиболее часто выявляемой генетической мутацией aHUS доля пациентов с отрицательными результатами (например, необходимость в диализе, необратимое повреждение почек, смерть) в течение первого года возрастает до 70%. [7] Однако внезапная заболеваемость и смертность могут возникать независимо от мутационного статуса. АГУС может возникнуть в любом возрасте, при этом более 40% случаев впервые зарегистрированы после 18 лет. [5] Самым старым представителем в одном исследовании был возраст 83 года. [5] Как отмечалось выше, трансплантация почки для пациентов с aHUS с ТПН редко рассматривалась из-за высокой частоты потери трансплантата из-за рецидива ТМА в трансплантированном органе до 90% пациентов. [12] [38] Следовательно, большинство пациентов с aHUS с ТПН подвергаются хроническому диализу, что связано со значительными заболеваниями и ухудшением прогноза. [12] Комбинированная трансплантация печени и почек была предпринята у пациентов с аГУС, хотя эта процедура с высоким риском приводит к смертности, приближающейся к 50%. [40]
Качество жизни очень низкое для пациентов с аГУС, которые страдают от усталости, почечных осложнений, гипертонии, неврологических нарушений, желудочно-кишечного расстройства, свертывания крови в месте венозного доступа и, в конечном итоге, смерти. [7] Также сообщается, что ПЭ / ИП связаны со значительными рисками для безопасности и сильно нарушают жизнь пациентов из-за требований к обширному сосудистому доступу и частому введению. [13] [41]
После утверждения экулизумаба (Солирис) прогноз для пациентов с aHUS значительно улучшился. [42] Риск рецидива существует после прекращения лечения экулизумабом, и требуется тщательный мониторинг. [42]
Эпидемиология
aHUS может передаваться по наследству или приобретаться и не зависит от расы, пола или географического региона. [18] Как и ожидалось, в случае крайне редкого заболевания данные о распространенности аГУС крайне ограничены. В одной публикации Европейского реестра гемолитико-уремического синдрома (ГУС), в котором участвуют 167 педиатрических пациентов, задокументирована распространенность в педиатрии 3,3 случая на миллион населения. [43]
Общество и культура
Именование
Атипичные гемолитический уремический синдром (Ahus) также упоминается как диарея-отрицательной гемолитической-уремический синдром (D - HUS). [44] : 2170
Направления исследований
Группы защиты интересов пациентов помогают определить приоритеты исследований. [45]
Рекомендации
- ^ Б с д е е г ч я Loirat C, M, Норис Fremeaux-BACCHI V (2008). «Комплемент и синдром атипичной гемолитической уремии у детей» . Педиатр Нефрол . 23 (11): 1957–1972. DOI : 10.1007 / s00467-008-0872-4 . PMC 6904381 . PMID 18594873 .
- ^ Нестер, Карла М .; Томас, Кристи П. (8 декабря 2012 г.). «Атипичный гемолитико-уремический синдром: что это такое, как диагностируется и как лечится?». Книга образовательной программы ASH . 2012 (1): 617–625. DOI : 10,1182 / asheducation.v2012.1.617.3798924 . ISSN 1520-4391 . PMID 23233643 .
- ^ Уолпорт, MJ; Rosen, Fred S .; Уолпорт, Марк Дж. (2001). «Дополнение». N Engl J Med . 344 (14): 1058–1066. DOI : 10.1056 / NEJM200104053441406 . PMID 11287977 .
- ^ Хослер Г.А., Кусумано А.М., Хатчинс Г.М. (2003). «Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура и гемолитико-уремический синдром - разные патологические образования. Обзор 56 случаев вскрытия». Arch. Патол. Лаборатория. Med . 127 (7): 834–9. DOI : 10,1043 / 1543-2165 (2003) 127 <834: TTPAHU> 2.0.CO; 2 (неактивный 2021-01-14). PMID 12823037 .CS1 maint: DOI неактивен с января 2021 г. ( ссылка )
- ^ Б с д е е г ч я J Норис М., Каприоли Дж., Бресин Э., Моссали С., Пианетти Дж., Гамба С. и др. (Октябрь 2010 г.). «Относительная роль генетических аномалий комплемента в спорадических и семейных аГУС и их влияние на клинический фенотип» . Clin J Am Soc Nephrol . 5 (10): 1844–59. DOI : 10,2215 / CJN.02210310 . PMC 2974386 . PMID 20595690 .
- ^ Тзумас, Николаос; Халлам, декан; Харрис, Клэр Л .; Лако, Маджлинда; Кавана, Дэвид; Сталь, Дэвид Х.В. (ноябрь 2020 г.). «Пересмотр роли фактора H в возрастной дегенерации желтого пятна: выводы из опосредованного комплементом заболевания почек и редких генетических вариантов» . Обзор офтальмологии . 66 (2): 378–401. DOI : 10.1016 / j.survophthal.2020.10.008 . ISSN 0039-6257 . PMID 33157112 .
- ^ Б с д е е г Каприоли, Дж; Noris, M; Brioschi, S; Pianetti, G; Кастеллетти, Ф; Bettinaglio, P; Мел, C; Бресин, Э; Кассис, L; Гамба, S; Porrati, F; Bucchioni, S; Монтеферранте, G; Фанг, CJ; Лишевский, МК; Кавана, Д; Аткинсон, JP; Ремуцци, G; Международный регистр рецидивирующих семейных HUS / TTP (2006 г.). «Генетика HUS: влияние мутаций MCP, CFH и IF на клинические проявления, ответ на лечение и исход» . Кровь . 108 (4): 1267–1279. DOI : 10.1182 / кровь-2005-10-007252 . PMC 1895874 . PMID 16621965 .
- ^ а б в Hoffman, R; Benz, EJ; Зильберштейн, LE; Heslop, H; Weitz J; Анастаси, Дж. (2012). Гематология: основные принципы и практика (6-е изд.). Эльзевир. ISBN 978-1-4377-2928-3.
- ^ а б в Оганян, М; Кабель, C; Халка, К (2011). «Экулизумаб безопасно устраняет неврологические нарушения и устраняет необходимость в диализе при тяжелом атипичном гемолитико-уремическом синдроме» . Clin Pharmacol . 5 : 687–696. DOI : 10,2147 / CPAA.S17904 . PMC 3262387 . PMID 22287852 .
- ^ а б в Stahl, AL; Вазири-Сани, Ф; Heinen, S; Кристофферссон, AC; Gydell, KH; Raafat, R; Gutierrez, A; Берингер, О; Zipfel, PF; Карпман, Д. (2008). «Дисфункция фактора H у пациентов с атипичным гемолитико-уремическим синдромом способствует отложению комплемента на тромбоцитах и их активации». Кровь . 111 (11): 5307–5315. DOI : 10.1182 / кровь-2007-08-106153 . PMID 18268093 .
- ^ а б Дракон-Дюрей, Массачусетс; Сетхи, СК; Багга, А; Blanc, C; Блуэн, Дж; Ранчин, Б; Андре, JL; Такаги, Н; Cheong, HI; Hari, P .; Le Quintrec, M .; Niaudet, P .; Loirat, C .; Фридман, WH; Фремо-Бакки, В. (2010). «Клинические особенности гемолитико-уремического синдрома, ассоциированного с аутоантителами против фактора H» . J Am Soc Nephrol . 21 (12): 2180–2187. DOI : 10,1681 / ASN.2010030315 . PMC 3014031 . PMID 21051740 .
- ^ а б в г д Зубер, Дж; Ле Куинтрек, Могли; Сберро-Сусан, Ребекка; Луара, Шанталь; Фремо-Бакки, Вероник; Лежандр, Кристоф (2011). «Новые взгляды на гемолитико-уремический синдром после трансплантации почки». Обзоры природы Нефрология . 7 (1): 23–25. DOI : 10.1038 / nrneph.2010.155 . PMID 21102542 . S2CID 2054556 .
- ^ а б в г Ariceta, G; Бесбас, Н; Джонсон, S; Карпман, Д; Ландау, Д; Licht, C; Loirat, C; Pecoraro, C; Тейлор, CM; Ван Де Кар, Николь; Вандевалле, Йохан; Zimmerhackl, Lothar B .; Европейская педиатрическая исследовательская группа по HUS (2009 г.). «Руководство по исследованию и начальной терапии диарея-отрицательного гемолитико-уремического синдрома». Педиатр Нефрол . 24 (4): 687–696. DOI : 10.1007 / s00467-008-0964-1 . PMID 18800230 . S2CID 2967560 .
- ^ а б в г Селье-Леклерк, Алабама; Fremeaux-Bacchi, V; Дракон-Дюрей, Массачусетс; Macher, MA; Niaudet, P; Гость, Г; Boudailliez, B; Bouissou, F; Deschenes, G; Gie, S .; Цимаратос, М .; Fischbach, M .; Morin, D .; Nivet, H .; Alberti, C .; Loirat, C .; Французское общество детской нефрологии (2007). «Дифференциальное влияние мутаций комплемента на клинические характеристики атипичного гемолитико-уремического синдрома». J Am Soc Nephrol . 18 (8): 2392–2400. DOI : 10,1681 / ASN.2006080811 . PMID 17599974 .
- ^ а б Саллее, М; Даниэль, L; Piercecchi, MD; Jaubert, D; Fremeaux-Bacchi, V; Берляндия, Y; Буртей, S (2010). «Инфаркт миокарда является осложнением атипичного ГУС, ассоциированного с фактором Н». Пересадка нефрола Dial . 25 (6): 2028–2032. DOI : 10,1093 / NDT / gfq160 . PMID 20305136 .
- ^ Neuhaus, TJ; Calonder, S; Леуманн, EP (1997). «Неоднородность атипичных гемолитико-уремических синдромов» . Arch Dis Child . 76 (6): 518–521. DOI : 10.1136 / adc.76.6.518 . PMC 1717216 . PMID 9245850 .
- ^ Noris, M; Ремуцци, G (2005). «Гемолитико-уремический синдром». J Am Soc Nephrol . 16 (4): 1035–1050. DOI : 10,1681 / ASN.2004100861 . PMID 15728781 .
- ^ а б в г Noris, M; Ремуцци, G (2009). «Атипичный гемолитико-уремический синдром». N Engl J Med . 361 (17): 1676–1687. DOI : 10.1056 / NEJMra0902814 . PMID 19846853 . S2CID 205115628 .
- ^ а б в Benz, K; Аманн, К. (2010). «Тромботическая микроангиопатия: новые открытия». Текущее мнение в нефрологии и гипертонии . 19 (3): 242–247. DOI : 10.1097 / MNH.0b013e3283378f25 . PMID 20186056 . S2CID 25429151 .
- ^ Mache, CJ; Acham-Roschitz, B .; Fremeaux-Bacchi, V; Киршфинк, М; Zipfel, PF; Рёдл, S; Вестер, У; Кольцо, E (2009). «Ингибитор комплемента экулизумаб при атипичном гемолитико-уремическом синдроме» . Клинический журнал Американского общества нефрологов . 4 (8): 1312–1316. DOI : 10,2215 / CJN.01090209 . PMC 2723971 . PMID 19556379 .
- ^ а б Zipfel, PF; Heinen, S; Скерка, C (2010). «Тромботические микроангиопатии: новые взгляды и новые вызовы». Текущее мнение в нефрологии и гипертонии . 19 (4): 372–378. DOI : 10.1097 / MNH.0b013e32833aff4a . PMID 20539230 . S2CID 28419 .
- ^ а б в Цай, HM (2010). «Патофизиология тромботической тромбоцитопенической пурпуры» . Int J Hematol . 91 (1): 1–19. DOI : 10.1007 / s12185-009-0476-1 . PMC 3159000 . PMID 20058209 .
- ^ а б в Джордж, Дж. Н. (2010). «Как я лечу пациентов с тромботической тромбоцитопенической пурпурой». Кровь . 116 (20): 4060–4069. DOI : 10.1182 / кровь-2010-07-271445 . PMID 20686117 . S2CID 26844964 .
- ^ Моак, JL (2004). «Фактор фон Виллебранда, ADAMTS-13 и тромботическая тромбоцитопеническая пурпура». Semin Hematol . 41 (1): 4–14. DOI : 10,1053 / j.seminhematol.2003.10.003 . PMID 14727254 .
- ^ Fang CJ, Fremeaux-Bacchi V, Liszewski MK, et al. (2008). «Мутации белков мембранного кофактора при атипичном гемолитико-уремическом синдроме (aHUS), фатальном Stx-HUS, гломерулонефрите C3 и HELLP-синдроме» . Кровь . 111 (2): 624–632. DOI : 10.1182 / кровь-2007-04-084533 . PMC 2200836 . PMID 17914026 .
- ^ а б Битзан, М; Шефер, Франц; Реймонд, Дидье (2010). «Лечение типичного (энтеропатического) гемолитико-уремического синдрома». Семин Тромб Гемостас . 36 (6): 594–610. DOI : 10,1055 / с-0030-1262881 . PMID 20865636 .
- ^ Мишон, B; Мограби, А; Winikoff, R; Barrette, S; Бернштейн, ML; Шампанское, Дж; Дэвид, М; Дюваль, М; Хьюм, HA; Робитайл, Нэнси; Белисль, Андре; Шампанское, Мартин А. (2007). «Осложнения афереза у детей». Переливание . 47 (10): 1837–1842. DOI : 10.1111 / j.1537-2995.2007.01405.x . PMID 17880609 . S2CID 23613105 .
- ^ Licht, C; Pluthero, FG; Ли, Л; Christensen, H; Хаббиг, С; Хоппе, B; Гири, Д. Ф.; Zipfel, PF; Кар, WH (2009). «Фактор комплемента H, связанный с тромбоцитами, у здоровых людей и пациентов с атипичным ГУС». Кровь . 114 (20): 4538–4545. DOI : 10.1182 / кровь-2009-03-205096 . PMID 19704120 .
- ^ Щепиорковский, З.М. Уинтерс, Джеффри Л .; Бондаренко, Николай; Kim, Haewon C .; Linenberger, Michael L .; Marques, Marisa B .; Сароде, Равиндра; Шварц, Джозеф; Вайнштейн, Роберт; Shaz, Beth H .; Комитет по применению афереза Американского общества афереза (2010). «Рекомендации по использованию терапевтического афереза в клинической практике - основанный на доказательствах подход Комитета по применению афереза Американского общества афереза». J Clin сфереза . 25 (3): 83–177. DOI : 10.1002 / jca.20240 . PMID 20568098 . S2CID 7157740 .
- ^ а б Китинг, GM (декабрь 2013 г.). «Экулизумаб: обзор его использования при атипичном гемолитико-уремическом синдроме». Наркотики . 73 (18): 2053–66. DOI : 10.1007 / s40265-013-0147-7 . PMID 24249647 . S2CID 36682579 .
- ^ «FDA одобряет Soliris для лечения редкого заболевания крови у детей: орфанный препарат получает второе разрешение на лечение редкого заболевания» , FDA , 23 сентября 2011 г. , получено 25 июня 2015 г.
- ^ «Экулизумаб для лечения атипичного гемолитико-уремического синдрома | Рекомендации | NICE» . nice.org.uk .
- ^ "аХУС | Алексион" . https://alexion.com . Проверено 19 августа 2020 . Внешняя ссылка в
|website=
( помощь ) - ^ «Ултомирис® (равулизумаб-cwvz) | Алексион» . https://alexion.com . Проверено 19 августа 2020 . Внешняя ссылка в
|website=
( помощь ) - ^ Коллинз, AJ; Фоли, Роберт Н .; Герцог, Чарльз; Чаверс, Бланш М; Гилбертсон, Дэвид; Ишани, Ариф; Kasiske, Bertram L .; Лю, Цзяньнун; Мау, Лих-Вен; Макбин, Маршалл (2010). «Выдержки из годового отчета US Renal Data System за 2009 год» . Am J Kidney Dis . 55 (1 Приложение 1): S1 – S7. DOI : 10,1053 / j.ajkd.2009.10.009 . PMC 2829836 . PMID 20082919 .
- ^ «Европейская почечная ассоциация - Реестр Европейской ассоциации диализа и трансплантологии». Годовой отчет реестра ERA-EDTA за 2009 год . Нидерланды: Академический медицинский центр, Департамент медицинской информатики. 2011 г.
- ^ Клевенс, РМ; Эдвардс, младший; Андрус, М.Л .; Петерсон, К.Д .; Дудек, Массачусетс; Хоран, ТК; Участники NHSN в амбулаторном надзоре за диализом (2008 г.). «Отчет о наблюдении за диализом: Национальная сеть безопасности здравоохранения (NHSN) - сводка данных за 2006 год». Semin Dial . 21 (1): 24–28. CiteSeerX 10.1.1.397.9342 . DOI : 10.1111 / j.1525-139X.2007.00379.x . PMID 18251954 . S2CID 18800012 .
- ^ а б Кавана, Д; Ричардс, А; Товарность, Т; Яланко, H (2010). «Трансплантация при атипичном гемолитико-уремическом синдроме». Semin Thromb Hemost . 36 (6): 653–659. DOI : 10,1055 / с-0030-1262887 . PMID 20865642 .
- ^ Нестер, К; Стюарт, Z; Майерс, Д; Джеттон, Дж; Наир, Р; Рид, А; Thomas, C; Smith, R; Брофи, П. (2011). «Превентивный экулизумаб и плазмаферез для трансплантации почек при атипичном гемолитическом синдроме» . Clin J Am Soc Nephrol . 6 (6): 1488–1494. DOI : 10,2215 / CJN.10181110 . PMC 3109948 . PMID 21617085 .
- ^ Бресин, Э; Дайна, Э; Noris, M; Кастеллетти, Ф; Стефанов, Р; Hill, P; Товарность, TH; Ремуцци, G; Международный регистр рецидивирующих семейных HUS / TTP (2006 г.). «Исход трансплантации почки у пациентов с гемолитико-уремическим синдромом, не связанным с токсином Шига: прогностическое значение генетического фона». Clin J Am Soc Nephrol . 1 (1): 88–99. DOI : 10,2215 / CJN.00050505 . PMID 17699195 .
- ^ Бои, А; Монненс, Лев; Давин, Жан-Клод; Struijk, Geertrude; Spanjaard, Lodewijk (2011). «Недостаточная защита только вакцинацией против Neisseria meningitidis во время терапии экулизумабом» . Педиатр Нефрол . 26 (10): 1919–1920. DOI : 10.1007 / s00467-011-1929-3 . PMC 3163808 . PMID 21643943 .
- ^ а б Менне, Ян; Дельмас, Яхсу; Фахури, Фади; Лихт, Кристоф; Ломмеле, Аса; Минетти, Энрико Э .; Прово, Франсуа; Рондо, Эрик; Sheerin, Neil S .; Ван, Джимми; Уикерс, Лоран Э. (10 апреля 2019 г.). «Результаты у пациентов с атипичным гемолитико-уремическим синдромом, получавших экулизумаб, в долгосрочном наблюдательном исследовании» . BMC Nephrology . 20 (1): 125. DOI : 10,1186 / s12882-019-1314-1 . ISSN 1471-2369 . PMC 6456946 . PMID 30971227 .
- ^ Zimmerhackl, LR; Бесбас, Н; Jungraithmayr, T; Ван Де Кар, Н. Карч, H; Карпман, Д; Ландау, Д; Loirat, C; Proesmans, W; Прюфер, Фридерике; Риццони, Джанфранко; Тейлор, Марк; Европейская группа по изучению заболеваний, связанных с гемолитико-уремическим синдромом (2006 г.). «Эпидемиология, клиника и патофизиология атипичного и рецидивирующего гемолитико-уремического синдрома». Semin Thromb Hemost . 32 (2): 113–120. DOI : 10,1055 / с-2006-939767 . PMID 16575686 .
- ^ Каушанский, К; Lichtman, M; Beutler, E; Киппс, Т; Прчал, Дж; Селигсон, У. (2010). Гематология Уильямса (8-е изд.). Макгроу-Хилл. ISBN 978-0071621519.
- ^ Вудворд, Лен (2016). «Инновационное и совместное партнерство между пациентами с редкими заболеваниями и отраслевыми реестрами: Глобальный реестр aHUS» . Журнал "Орфанет редких болезней" . 11 (1): 154. DOI : 10,1186 / s13023-016-0537-5 . PMC 5117495 . PMID 27871301 .
Внешние ссылки
Классификация | D
|
---|---|
Внешние ресурсы |
|