Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Не путать с окрелизумабом .

Экулизумаб
Экулизумаб (Солирис) .jpg
Моноклональные антитела
ТипЦелое антитело
ИсточникГуманизированный (от мыши )
ЦельБелок комплемента C5
Клинические данные
Торговые наименованияСолирис, Элизария и др.
AHFS / Drugs.comМонография
Данные лицензии

Категория беременности
  • AU : B2
Пути
администрирования		Внутривенное вливание
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU : S4 (только по рецепту)
  • Великобритания : POM (только по рецепту)
  • США : только ℞
Фармакокинетические данные
Ликвидация Период полураспадаОт 8 до 15 дней (в среднем 11 дней)
Идентификаторы
Количество CAS
DrugBank
ChemSpider
  • никто
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Химические и физические данные
Молярная масса148 кг / моль
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Экулизумаб , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Soliris , представляет собой лекарство, используемое для лечения пароксизмальной ночной гемоглобинурии (ПНГ), атипичного гемолитико-уремического синдрома (aHUS) и оптического нейромиелита . У людей с ПНГ он снижает как разрушение эритроцитов, так и потребность в переливании крови, но не влияет на риск смерти. [1] Экулизумаб был первым лекарством, одобренным для каждого вида применения, и его одобрение было предоставлено на основании небольших испытаний. [2] [3] [4] [5] Он вводится в клинике путем внутривенной (IV) инфузии.

Побочные эффекты включают риск менингококковых инфекций, и его назначают только тем, кто зарегистрировался и соблюдает стратегию оценки и снижения риска , которая включает консультирование людей и обеспечение их вакцинации. [6] [7] Это гуманизированное моноклональное антитело, действующее как конечный ингибитор комплемента . [3]

Он был разработан , изготовлен и продан компанией Alexion Pharmaceuticals , которая имела исключительные права на патент до 2017 года. [8] : 6

Медицинское использование [ править ]

Экулизумаб используется для лечения атипичного гемолитико-уремического синдрома (аГУС) и пароксизмальной ночной гемоглобинурии (ПНГ). [6] [7] [5] Для людей с ПНГ он улучшает качество жизни и снижает потребность в переливании крови, но не влияет на риск смерти. [1] Он не влияет на риск образования тромбов, миелодиспластического синдрома , острого миелолейкоза или апластической анемии . [1] Экулизумаб также используется для лечения расстройства оптического спектра нейромиелита у взрослых с положительными антителами к аквапорину-4 (AQP4). [2]

Экулизумаб также изучался как средство лечения дефицита CD55 , также известного как синдром ЧАПЛА , редкого генетического нарушения иммунной системы. Получив разрешение на использование не по назначению, Куролап и его коллеги лечили пациентов этим препаратом и обнаружили, что он дает положительные клинические и лабораторные результаты в течение 18-месячного периода. [9]

Экулизумаб вводят в кабинете врача или в клинике путем внутривенной инфузии . [7]

Женщинам не следует беременеть во время приема экулизумаба, а беременным женщинам следует принимать его только в том случае, если это явно необходимо. [7]

Побочные эффекты [ править ]

Экулизумаб несет в себе предупреждение о риске менингококковых инфекций в виде черного ящика и может быть назначен только врачами, которые зарегистрировались и следуют стратегии оценки риска и снижения риска, требуемой FDA, которая включает в себя консультирование врачей людей, которым они назначают препарат, учебные материалы и обеспечение вакцинации, все из которых должно быть задокументировано. [6] [7]

Экулизумаб подавляет активацию терминального комплемента и, следовательно, делает людей уязвимыми для заражения инкапсулированными организмами. У людей, получавших экулизумаб, возникали опасные для жизни и смертельные менингококковые инфекции. [6] У людей, получающих экулизумаб, риск развития инвазивной менингококковой инфекции в 2000 раз выше . [10] В связи с повышенным риском развития менингококковой инфекции рекомендуется вакцинация против менингококка по крайней мере за 2 недели до приема экулизумаба, если только риски отсрочки лечения экулизумабом не перевешивают риск развития менингококковой инфекции, и в этом случае следует вводить менингококковую вакцину. как можно скорее. [6]Людям, получающим экулизумаб, рекомендуются конъюгированная менингококковая вакцина серогрупп A, C, W, Y и менингококковая вакцина серогруппы B. [11] Получение рекомендованных прививок не может предотвратить все менингококковые инфекции, особенно от не группируемого N. менингидита. [12] В 2017 году стало ясно, что экулизумаб вызывает инвазивное менингококковое заболевание, несмотря на вакцинацию, поскольку он препятствует способности антименингококковых антител защищать от инвазивного заболевания. [13]

На этикетках препарата также содержатся предупреждения о тяжелой анемии, возникающей в результате разрушения эритроцитов, а также о тяжелых случаях образования тромбов в мелких кровеносных сосудах . [6] [7]

Головные боли - очень частые побочные эффекты, возникающие у более чем 10% людей, принимающих препарат. [7]

Общие побочные эффекты (встречающиеся у 1–10% людей, принимающих препарат) включают инфекции (пневмония, инфекции верхних дыхательных путей, простуды и инфекции мочевыводящих путей), потерю лейкоцитов , потерю красных кровяных телец , анафилактический эффект. реакция , реакция гиперчувствительности , потеря аппетита, изменения настроения, такие как депрессия и беспокойство, чувство покалывания или онемения, помутнение зрения, головокружение, звон в ушах, учащенное сердцебиение , высокое кровяное давление, низкое кровяное давление, повреждение сосудов, перитонит , запор , расстройство желудка, вздутие живота, кожный зуд, повышенное потоотделение, пятна от небольших кровотечений под кожей ипокраснение кожи , крапивница , мышечные спазмы, боль в костях, боль в спине, боль в шее, опухшие суставы, повреждение почек, болезненное мочеиспускание, спонтанная эрекция, общий отек , боль в груди, слабость, боль в месте инфузии и повышение уровня трансаминаз . [7]

Фармакология [ править ]

Экулизумаб специфически связывается с концевым компонентом комплемента 5 или С5, который действует на поздней стадии каскада комплемента. [7] При активации C5 участвует в активации клеток-хозяев, тем самым привлекая провоспалительные иммунные клетки, а также разрушает клетки, вызывая порообразование. Подавляя каскад комплемента на этом этапе, нормальные, профилактические функции проксимальной системы комплемента в значительной степени сохраняются, в то время как свойства C5, которые способствуют воспалению и разрушению клеток, затрудняются. [14]

Экулизумаб ингибирует расщепление C5 конвертазой C5 в C5a, мощный анафилатоксин с протромботическими и провоспалительными свойствами, и C5b, который затем образует терминальный комплекс комплемента C5b-9, который также оказывает протромботическое и провоспалительное действие. И C5a, и C5b-9 вызывают опосредованные комплементом события, характерные для PNH и aHUS. [14]

Считается, что метаболизм экулизумаба происходит через лизосомальные ферменты, которые расщепляют антитела с образованием небольших пептидов и аминокислот. Объем распределения в Eculizumab у человека приблизительно у плазмы . [4]

Химия [ править ]

Экулизумаб представляет собой рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело против белка комплемента С5. [3] Это иммуноглобулин G-каппа (IgGκ), состоящий из константных областей человека и определяющих комплементарность областей мыши, привитых к вариабельным областям легкой и тяжелой цепи человеческого каркаса. Соединение содержит две тяжелые цепи из 448 аминокислот и две легкие цепи из 214 аминокислот и имеет молекулярную массу приблизительно 148 килодальтон (кДа). [4]

Общество и культура [ править ]

Нормативное одобрение [ править ]

Экулизумаб был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в марте 2007 года для лечения ПНГ [4]. Экулизумаб имеет эксклюзивные права до 2017 года, что защищает его от конкуренции до 2017 года. [8] : 6 Когда FDA одобрило его. в сентябре 2011 года для лечения аГУС он был признан орфанным препаратом . [15]

Одобрение FDA в 2011 году было основано на двух небольших проспективных исследованиях с участием 17 человек и 20 человек. [5] [6] [16]

Европейское агентство по лекарственным средствам одобрил его для лечения НПГ в июне 2007 года [7] , а в ноябре 2011 года для лечения агрегатах. [17] Министерство здравоохранения Канады одобрило его в 2009 г. для лечения ПНГ и в 2013 г. в качестве единственного препарата для лечения аГУС. [18]

Экулизумаб был одобрен FDA для применения AQP4 + NMO в 2019 году на основании результатов исследования PREVENT. [2]

Экономика [ править ]

По состоянию на 2014 г. не было достаточных доказательств того, что терапия экулизумабом увеличивает продолжительность жизни людей с пароксизмальной ночной гемоглобинурией , а ее экономическая эффективность была низкой. [19]

В 2010 году Alexion оценил Солирис как самый дорогой препарат в мире [20] примерно в 409 500 долларов США в год в Соединенных Штатах (2010) [20], 430 000 евро в год за продолжающееся лечение в Великобритании, [21] [22 ] ] и 500 000 долларов в год в Канаде (2014). [23] Alexion начал продавать Soliris в 2008 году, заработав 295 миллионов долларов в 2007 году, а цена его акций выросла до 130% в 2010 году. [23]

В декабре 2013 года государственный закупщик фармацевтических препаратов Новой Зеландии Pharmac отклонил предложение о субсидировании препарата после того, как Alexion отказался сдвинуть с места цену 670 000 новозеландских долларов (590 000 долларов США) на человека в год, а экономический анализ Pharmac показал, что цена должна быть снижена вдвое, прежде чем лекарство. было достаточно рентабельным, чтобы субсидировать. [24] Решение Pharmac расстроило многих людей с ПНГ в Новой Зеландии, [25] хотя Pharmac не исключила, что решение будет пересмотрено позже, если препарат будет доступен по более низкой цене. [24]

Согласно отчету 2014 года, рынок орфанных препаратов становится все более прибыльным по ряду причин. Стоимость клинических испытаний орфанных препаратов значительно ниже, чем для других болезней - размеры испытаний, естественно, намного меньше, чем для более распространенных болезней, от которых страдает больше людей. Небольшие клинические испытания и небольшая конкуренция дают этим бесхозным агентам преимущество, когда они попадают на рассмотрение регулирующих органов. [26] Дальнейшее снижение затрат на разработку связано с налоговыми льготами в Законе о лекарствах для сирот от 1983 года . В среднем стоимость орфанных препаратов на одного человека «в шесть раз выше, чем стоимость неиротских лекарств, что является четким показателем их ценовой способности». [26]Несмотря на то, что количество больных сиротами намного меньше, затраты на одного человека являются самыми большими и, как ожидается, вырастут при более широком использовании государственных субсидий. [26]

В декабре 2014 года правительство провинции Онтарио , Канада, согласовало цену с производителем, это единственный препарат, одобренный Министерством здравоохранения Канады для лечения аГУС. Люди могут подать заявление на получение помощи «из соображений сострадания» «в индивидуальном порядке, например, люди, которые были экстренно госпитализированы из-за немедленного осложнения, угрожающего жизни, конечностям или органам». Тогда он уже был «профинансирован правительством Онтарио для лечения другого редкого заболевания, пароксизмальной ночной гемоглобинурии (ПНГ), посредством оптовой сделки, достигнутой премьер-министрами провинций в 2011 году». [23]

В феврале 2015 года регулятор цен на лекарства Канады предпринял редкий шаг, назначив слушание по делу Soliris, обвинив Alexion в превышении допустимого ценового предела в соответствии с «Самым высоким международным сравнением цен» (HIPC). [27] В июне 2015 года Совет по обзору цен на патентованные лекарства (PMPRB) в соответствии с Законом о патентах Канады провел предварительное слушание в Оттаве, Онтарио, для изучения обвинений. Джон Хаслам, президент и генеральный менеджер компании Alexion Canada, расположенной в Онтарио, был назван одним из респондентов. [28] Alexion взимает с Канады 700 000 долларов с человека в год, больше, чем где-либо еще в мире. [29]Алексион отрицает претензии. В Канаде «провинциальные лекарственные фонды уже договорились о секретных скидках на Soliris для многих пациентов, которых они обслуживают». [27]

По состоянию на 2015 год, хотя применение экулизумаба в НПГ было связано с 1,13 дополнительных лет жизни и 2,45 года качества жизни QALY, наблюдались высокие дополнительные затраты (5,24 миллиона канадских долларов) и значительные альтернативные издержки. В канадском исследовании 2014 года стоимость лечения в расчете на год жизни составила 4,62 миллиона канадских долларов (4 571 564 доллара США), а на год жизни с поправкой на качество - 2,13 миллиона канадских долларов (2 112 398 долларов США). на полученный QALY составляет 4,62 млн. канадских долларов и 2,13 млн. канадских долларов, соответственно. Исходя из установленных пороговых значений, альтернативная стоимость финансирования экулизумаба составляет 102,3 дисконтированных QALY на одного финансируемого пациента ». [30]

К 2015 году отраслевые аналитики и академические исследователи сошлись во мнении, что высокая цена орфанных препаратов, таких как экулизумаб, не связана с затратами на исследования, разработки и производство: их цена произвольна, и они стали более прибыльными, чем традиционные лекарства. [29] Сачдев Сидху, ученый из Университета Торонто , проработавший десять лет в Genentech.до академических кругов, по оценкам, общественная наука выполняла более 80% работы. «Общественные ресурсы пошли на понимание молекулярной основы болезни, общественные ресурсы пошли на технологию для производства антител, и, наконец, Alexion, к их чести, вроде как подобрал куски». Стоимость производства моноклональных антител Soliris составляет менее «1 процента от цены препарата», - сказал он. [29]

В апреле 2018 года Верховный суд Бразилии принял решение о нарушении патента Soliris в Бразилии в соответствии с местным законодательством. Это лекарство предоставлялось только государственной системой здравоохранения ( SUS ), и теперь его могут производить другие компании в этой стране. [31]

Конкурс биосимиляров [ править ]

Основная статья: Биосимиляр

Хотя FDA не будет утверждать заявки на применение биоподобных препаратов для экулизумаба до 16 марта 2019 г. [8] : 6 , продолжаются споры по поводу продолжительности периодов эксклюзивности. Национальные регулирующие органы защищают производителей орфанных лекарств от конкуренции с биоподобными продуктами в течение многолетнего периода эксклюзивности, который оспаривается по мере открытия рынков и заключения международных торговых сделок, таких как Транстихоокеанское партнерство (ТТП). [8] Дженерик под торговой маркой «Элизария» доступен в России. [32]

См. Также [ править ]

  • Цены на лекарства, отпускаемые по рецепту в США

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c Марти-Карвахаль, AJ; Ананд, В; Кардона, AF; Сола, I (30 октября 2014 г.). «Экулизумаб для лечения пациентов с пароксизмальной ночной гемоглобинурией». Кокрановская база данных систематических обзоров . 10 (10): CD010340. DOI : 10.1002 / 14651858.CD010340.pub2 . PMID  25356860 .
  2. ^ a b c Комиссар, Офис (27 июня 2019 г.). «FDA одобрило первое лечение расстройства оптического спектра нейромиелита, редкого аутоиммунного заболевания центральной нервной системы» . FDA . FDA . Проверено 28 июня 2019 .
  3. ^ a b c Рассел П. Ротер, Скотт А. Роллинз, Кристофер Ф. Мойчик и др. (2007). «Открытие и разработка ингибитора комплемента экулизумаб для лечения пароксизмальной ночной гемоглобинурии». Nat Biotechnol . 25 (11): 1256–1264. DOI : 10.1038 / nbt1344 . PMID 17989688 . S2CID 22732675 .  CS1 maint: использует параметр авторов ( ссылка )
  4. ^ а б в г Эндрю Дмитриюк, Кэти Роби-Со, Мартин Х. Коэн, Дуэйн Ривз, Карен Вайс, Ричард Паздур (2008). «Отчет FDA по экулизумабу (Солирис) для лечения пациентов с пароксизмальной ночной гемоглобинурией». Онколог . 13 (9): 993–1000. DOI : 10.1634 / теонколог.2008-0086 . PMID 18784156 . CS1 maint: использует параметр авторов ( ссылка )
  5. ^ a b c Китинг, GM (декабрь 2013 г.). «Экулизумаб: обзор его использования при атипичном гемолитико-уремическом синдроме». Наркотики . 73 (18): 2053–66. DOI : 10.1007 / s40265-013-0147-7 . PMID 24249647 . S2CID 36682579 .  
  6. ^ a b c d e f g «Этикетка экулизумаба» (PDF) . FDA. Январь 2017 г. Информацию об обновлениях этикеток см. На индексной странице FDA для BLA 125166
  7. ^ a b c d e f g h i j "Soliris - Краткое описание характеристик продукта" . Сборник электронных лекарств Великобритании. 23 марта 2017 . Проверено 18 июля 2017 года .
  8. ^ а б в г Эндрю Фишер Бургуан, Бет Наски (апрель 2015 г.). Обзор конкуренции биосимиляров (PDF) (Отчет). Архивировано 13 мая 2015 года из оригинального (PDF) . Проверено 29 июня 2015 года . CS1 maint: использует параметр авторов ( ссылка )
  9. ^ Куролап, Алина; Эшах Адив, Орли; Гершковиц, Това; Табиб, Ади; Карбиан, Нетанель; Паперна, Тамар; Мори, Ади; Вачян, Аркадий; Слайпер, Надав; Стейнберг, Ран; Зохар, Янив (март 2019). «Экулизумаб безопасен и эффективен в качестве длительного лечения энтеропатии с потерей белка из-за дефицита CD55» . Журнал детской гастроэнтерологии и питания . 68 (3): 325–333. DOI : 10.1097 / MPG.0000000000002198 . ISSN 0277-2116 . PMID 30418410 . S2CID 53281594 .   
  10. ^ «Архив HAN - 00404 | Сеть предупреждений о работоспособности (HAN)» . Emergency.cdc.gov . 7 июля 2017 . Проверено 10 июля 2017 года .
  11. ^ Фоларанми, Т; и другие. (12 июня 2015 г.). «Использование менингококковых вакцин серогруппы B у лиц в возрасте ≥10 лет с повышенным риском менингококковой инфекции серогруппы B: Рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации, 2015» . MMWR. Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности . 64 (22): 608–612. PMC 4584923 . PMID 26068564 .  
  12. ^ Макнамара, Люси А; Топаз, Надав; Ван, Синь; и другие. (7 июля 2017 г.). «Высокий риск инвазивного менингококкового заболевания среди пациентов, получающих экулизумаб (солирис), несмотря на получение менингококковой вакцины» . MMWR. Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности . 66 (ранний выпуск): 734–737. DOI : 10,15585 / mmwr.mm6627e1 . PMC 5687588 . PMID 28704351 .  
  13. ^ Макнамара, Люси А .; Топаз, Надав; Ван, Синь; Харири, Сьюзен; Фокс, Линн; Макнил, Джессика Р. (2017). «Высокий риск инвазивного менингококкового заболевания среди пациентов, получающих экулизумаб (солирис), несмотря на получение менингококковой вакцины» . MMWR. Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности . 66 (27): 734–737. DOI : 10,15585 / mmwr.mm6627e1 . PMC 5687588 . PMID 28704351 .  
  14. ^ а б Бродский Р.А.; Хоффман Р., Бенц Э.Дж. младший, Шаттил С. и другие. (2009). «Пароксизмальная ночная гемоглобинурия». Гематология: основные принципы и практика : 385–395.CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  15. ^ «FDA одобряет Soliris для лечения редкого заболевания крови у детей: Орфанное лекарство получает второе одобрение для лечения редкого заболевания» , FDA , 23 сентября 2011 г. , получено 25 июня 2015 г.
  16. ↑ Поллак, Эндрю (30 апреля 1990 г.). «Закон о наркотиках для сирот вызывает дебаты» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 15 февраля 2009 года .
  17. ^ "EU / 3/09/653" . Европейское агентство по лекарственным средствам . Проверено 19 июля 2017 года .
  18. ^ «В отношении Закона о патентах, RSC, 1985, C. P-4, с поправками» (PDF) . Комиссия по обзору цен на запатентованные лекарства. 15 января 2015. Архивировано из оригинального (PDF) 21 апреля 2015 года.
  19. Перейти ↑ Coyle D, Cheung MC, Evans GA (июль 2014 г.). «Альтернативная стоимость финансирования лекарств от редких заболеваний: рентабельность экулизумаба при пароксизмальной ночной гемоглобинурии». Принятие решений в медицине . 34 (8): 1016–29. DOI : 10.1177 / 0272989X14539731 . PMID 24990825 . S2CID 206498664 .  
  20. ^ a b Херпер, Мэтью (19 февраля 2010 г.), «Самые дорогие лекарства в мире» , Forbes , получено 25 июня 2015 г.
  21. ^ Мартин Уолл Врачи должны сообщать пациентам об ошибках в соответствии с новым законом Варадкара. Как заявил министр 5 февраля 2015 г., Irish Times, автомобильная гонка, когда врачи не раскрывают такую ​​информацию.
  22. ^ Высокая стоимость лечения редкого заболевания крови требует уточнения, - говорится в проекте руководства NICE от 4 марта 2014 г., Национальный институт здравоохранения и качества ухода. Великобритания
  23. ^ a b c Галлант, Жак (4 декабря 2014 г.), женщина из Торонто, страдающая редким заболеванием, борется с провинцией за спасительное, но дорогостоящее лекарство , The Toronto Star
  24. ^ a b «Ссылаясь на необоснованную цену, PHARMAC отклоняет предложение о финансировании экулизумаба» . Агентство фармацевтического менеджмента. 11 декабря 2013 . Проверено 22 июня 2014 .
  25. ^ "Мольба в Pharmac о дорогом спасательном средстве" . 3 Новости NZ . 24 января 2013 г.
  26. ^ a b c Hadjivasiliou, Андреас (октябрь 2014 г.), «Отчет о орфанных лекарствах за 2014 г.» (PDF) , EvaluatePharma , получено 28 июня 2015 г.
  27. ^ a b Блэквелл, Том (3 февраля 2015 г.), «Самый дорогой препарат в мире - который стоит до 700 000 долларов в год - слишком дорого, Канада говорит» , National Post , получено 25 июня 2015 г.
  28. ^ "Motions and Exhibits" (PDF) , Правительство Канады , Оттава, Онтарио, 2015 г. , данные получены 25 июня 2015 г.
  29. ^ a b c Кроу, Келли (25 июня 2015 г.), «Как фармацевтическая компания Alexion установила цену на самый дорогой препарат в мире: стоимость одного из самых дорогих лекарств в мире, скрытая в корпоративной тайне» , CBC News , получено 25 июня 2015 г.
  30. ^ Дуг Койл, Мэтью С. Чунг, Джеральд А. Эванс (ноябрь 2014 г.). «Альтернативная стоимость финансирования лекарств от редких заболеваний: рентабельность экулизумаба при пароксизмальной ночной гемоглобинурии». Принятие медицинских решений . 34 (8): 1016–1029. DOI : 10.1177 / 0272989X14539731 . PMID 24990825 . S2CID 206498664 .  CS1 maint: uses authors parameter (link)
  31. ^ Reuters (19 апреля 2018), СТП atende pedido да AGU е Quebra Patente сделать medicamento Soliris
  32. ^ "Элизария®" . www.generium.ru . Проверено 22 мая 2019 .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Экулизумаб» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.