 | Эта статья требует дополнительных ссылок для проверки . ( май 2020 г. ) ( Узнайте, как и когда удалить этот шаблон сообщения ) |
| Молекула CD3d, дельта | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | ||||||
| Символ | CD3D | |||||
| Альт. символы | T3D | |||||
| Ген NCBI | 915 | |||||
| HGNC | 1673 | |||||
| OMIM | 186790 | |||||
| PDB | 1XIW | |||||
| RefSeq | NM_000732 | |||||
| UniProt | P04234 | |||||
| Прочие данные | ||||||
| Locus | Chr. 11 q23 | |||||
| ||||||
| Молекула CD3e, эпсилон | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | ||||||
| Символ | CD3E | |||||
| Ген NCBI | 916 | |||||
| HGNC | 1674 | |||||
| OMIM | 186830 | |||||
| RefSeq | NM_000733 | |||||
| UniProt | P07766 | |||||
| Прочие данные | ||||||
| Locus | Chr. 11 q23 | |||||
| ||||||
| Молекула CD3g, гамма | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | ||||||
| Символ | CD3G | |||||
| Ген NCBI | 917 | |||||
| HGNC | 1675 | |||||
| OMIM | 186740 | |||||
| RefSeq | NM_000073 | |||||
| UniProt | P09693 | |||||
| Прочие данные | ||||||
| Locus | Chr. 11 q23 | |||||
| ||||||
CD3 ( кластер дифференцировки 3 ) представляет собой белковый комплекс и корецептор Т-клеток, который участвует в активации как цитотоксических Т-клеток (CD8 + наивные Т-клетки), так и Т-хелперов (CD4 + наивные Т-клетки). Он состоит из четырех отдельных цепочек. У млекопитающих, комплекс содержит CD3γ разветвление, CD3δ цепь и две CD3ε цепи. Эти цепи связываются с Т-клеточным рецептором (TCR) и ζ-цепью (дзета-цепью), чтобы генерировать сигнал активации в Т-лимфоцитах.. Молекулы TCR, ζ-цепи и CD3 вместе составляют комплекс TCR.
Структура [ править ]
Цепи CD3γ, CD3δ и CD3ε представляют собой тесно связанные белки клеточной поверхности суперсемейства иммуноглобулинов, содержащие единственный внеклеточный домен иммуноглобулина.
Структура внеклеточных и трансмембранных областей комплекса CD3γε / CD3δε / CD3ζζ / TCRαβ была решена с помощью CryoEM , впервые показав, как трансмембранные области CD3 окружают трансмембранные области TCR в открытом стволе. [1]
Трансмембранная область цепей CD3, содержащая остатки аспартата , заряжена отрицательно, что позволяет этим цепям связываться с положительно заряженными цепями TCR. [2]
Внутриклеточные хвосты молекул CD3γ, CD3ε и CD3δ содержат каждый единственный консервативный мотив, известный как иммунорецепторный мотив активации на основе тирозина или сокращенно ITAM, который важен для сигнальной способности TCR. Внутриклеточный хвост CD3ζ содержит 3 мотива ITAM.
Регламент [ править ]
Фосфорилирование из ИТПХ на CD3 делает цепь CD3 , способную связывать фермент под названием Zap70 (дзета - ассоциированный белок), а киназы , который играет важной роль в сигнальном каскаде Т - клетки.
В качестве мишени для наркотиков [ править ]
Поскольку CD3 необходим для активации Т-клеток , лекарства (часто моноклональные антитела ), которые нацелены на него, исследуются в качестве иммунодепрессантов (например, отеликсизумаб ) для лечения диабета 1 типа и других аутоиммунных заболеваний .
В качестве мишени для лекарств при исследованиях рака [ править ]
На основе корецептора Т-лимфоцитов CD3 (кластер дифференциации 3) разрабатываются новые противораковые лекарственные препараты, при этом молекулы разрабатываются для изменения костимулирующего сигнала, чтобы помочь Т-клетке распознать раковую клетку и стать полностью активированной. . Раковые опухоли, которые обладают рецептором иммунорегуляторной контрольной точки B7-H3 на опухолевой клетке, были одной из таких мишеней в клинических испытаниях. Этот белок B7-H3 экспрессируется на раковых клетках при нескольких типах рака. Часто лекарство содержит два домена, один из которых связывает CD3 Т-клетки, а другой нацелен на раковые клетки и связывает их.
Иммуногистохимия [ править ]
CD3 первоначально экспрессируется в цитоплазме протимоцитов, стволовых клеток, из которых возникают Т-клетки в тимусе . Протимоциты дифференцируются в обычные тимоциты , а затем в медуллярные тимоциты, и именно на этой последней стадии антиген CD3 начинает мигрировать к клеточной мембране. Обнаружено, что антиген связан с мембранами всех зрелых Т-клеток и практически ни в одном другом типе клеток, хотя, по-видимому, он присутствует в небольших количествах в клетках Пуркинье .
Эта высокая специфичность в сочетании с присутствием CD3 на всех стадиях развития Т-клеток делает его полезным иммуногистохимическим маркером для Т-клеток в срезах тканей. Антиген остается почти во всех Т-клеточных лимфомах и лейкозах и поэтому может использоваться для отличия их от внешне похожих В-клеточных и миелоидных новообразований . [3]
Ссылки [ править ]
- ^ Zheng L, Lin J, Zhang B, Zhu Y, Li N, Xie S и др. (Сентябрь 2019 г.). «Структурная основа сборки комплекса человеческого рецептора Т-лимфоцитов CD3». Природа . 573 (7775): 546–552. Bibcode : 2019Natur.573..546D . DOI : 10.1038 / s41586-019-1537-0 . PMID 31461748 . S2CID 201665009 .
- ^ Kuby J, Kindt TJ, Goldsby Р.А., Osborne Б.А. (2007). Кубы Иммунология . Сан-Франциско: WH Freeman. ISBN 978-1-4292-0211-4.
- Перейти ↑ Leong AS, Cooper K, Leong FJ (2003). Руководство по диагностической цитологии (2-е изд.). Гринвич Медикал Медиа, Лтд., Стр. 63–64. ISBN 1-84110-100-1.
Дальнейшее чтение [ править ]
- Шив П., Абул К.А., Эндрю В. (2011). Клеточная и молекулярная иммунология: с онлайн-доступом для СТУДЕНТОВ КОНСУЛЬТАЦИИ . Филадельфия: Сондерс. ISBN 978-1-4377-1528-6.
Внешние ссылки [ править ]
- СМИ, относящиеся к CD3 (иммунология) на Викискладе?
- Антигены CD3 + в предметных заголовках медицинской тематики Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
- Таблица антигенов CD мыши
- Таблица антигенов CD человека
