 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие названия | CEND-1 |
| Пути администрирования | Внутривенный |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 100% |
| Метаболизм | н / д |
| Ликвидация Период полураспада | 1-3 часа |
| Продолжительность действия | до 24 часов |
| Экскреция | Почечный (100%) |
| Идентификаторы | |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| UNII | |
| Химические и физические данные | |
| Молярная масса | (989,1 г / моль после преобразования) |
iRGD представляет собой циклический пептид из 9 аминокислот (последовательность: CRGDKGPDC) и агент молекулярной мимикрии, который был первоначально идентифицирован при скрининге in vivo библиотек фагового дисплея у мышей с опухолью. [1] Пептид способен проникать в опухолевые ткани, но в отличие от стандартного RGD ( аргинилглициласпарагиновая кислота) пептиды, также гораздо более широко распространяются во внесосудистой опухолевой ткани. Позже было установлено, что эта экстравазация и транспортировка через внесосудистую опухолевую ткань были связаны с бифункциональным действием молекулы: после начального RGD-опосредованного хоминга опухоли другой фармакологический мотив способен манипулировать микросредой опухоли, делая ее временно доступной для циркулирующих лекарств. Этот второй этап опосредуется специфическим вторичным связыванием с рецептором нейропилина-1 и последующей активацией транс-тканевого пути, получившего название пути C-end Rule (CendR). [2]
Механизм действия [ править ]
Пептид iRGD размещается в опухолях и проникает в опухоли посредством трехэтапного процесса: во-первых, мотив последовательности RGD опосредует связывание с интегринами αVβ3 и αVβ5 , которые экспрессируются на эндотелиальных клетках опухоли. Во-вторых, при связывании αV активируется событие расщепления протеазой, выявляя c-концевой мотив CendR (R / KXXR / K) пептида. В-третьих, мотив CendR теперь способен связываться с нейропилином-1, активируя путь эндоцитотического / экзоцитотического транспорта. [3] Путь, запускаемый iRGD, может быть использован для усиленного транспорта связанных и совместно вводимых противораковых препаратов в опухоли.
Использует [ редактировать ]
Было показано, что пептид iRGD увеличивает накопление и проникновение противоопухолевых препаратов в опухоли, но не в нормальные ткани - независимо от того, связано ли лекарство с пептидом или вводится вместе с ним. [4] iRGD-опосредованное повышенное проникновение и противораковая эффективность были продемонстрированы с различными противораковыми небольшими молекулами, наночастицами и антителами. [5] Биотехнологическая компания Cend Therapeutics Inc. из Сан-Диего в настоящее время тестирует iRGD в клинических исследованиях у пациентов с раком поджелудочной железы. Версия лекарственного препарата iRGD называется CEND-1 . [6]
Ссылки [ править ]
- ^ Sugahara К.Н., Teesalu T, Кармали PP, Kotamraju VR, Agemy L, Гринвальд DR, Ruoslahti E (май 2010). «Совместное введение пептида, проникающего в опухоль, увеличивает эффективность противораковых препаратов» . Наука . 328 (5981): 1031–5. Bibcode : 2010Sci ... 328.1031S . DOI : 10.1126 / science.1183057 . PMC 2881692 . PMID 20378772 .
- ^ Ruoslahti E (февраль 2017). «Проникающие в опухоль пептиды для улучшения доставки лекарств» . Расширенные обзоры доставки лекарств . 110–111 (Дополнение C): 3–12. DOI : 10.1016 / j.addr.2016.03.008 . PMC 5045823 . PMID 27040947 .
- ^ Teesalu T, Sugahara К.Н., Kotamraju VR, Ruoslahti E (сентябрь 2009). «Пептиды правила С-конца опосредуют нейропилин-1-зависимое проникновение в клетки, сосуды и ткани» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (38): 16157–62. Bibcode : 2009PNAS..10616157T . DOI : 10.1073 / pnas.0908201106 . PMC 2752543 . PMID 19805273 .
- ↑ Haas MJ (29 апреля 2010 г.). «Сопряженные, но не сопряженные при раке» . SciBX: Обмен наукой и бизнесом . 3 (17): 514. DOI : 10.1038 / scibx.2010.514 .
- ^ Ruoslahti E (май 2017). «Доступ предоставлен: iRGD помогает лекарствам, заключенным в силикасомы, преодолевать опухолевый барьер» . Журнал клинических исследований . 127 (5): 1622–1624. DOI : 10.1172 / JCI93955 . PMC 5409784 . PMID 28414298 .
- ^ Номер клинического испытания NCT03517176 для «CEND-1 в комбинации с набпаклитакселом и гемцитабином при метастатическом раке поджелудочной железы» на ClinicalTrials.gov
