Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Для других лиц по имени Чарльз Бреннер, см Чарльз Бреннер (значения) .
Чарльз Бреннер
Родившийся( 1961-10-30 )30 октября 1961 г.
НациональностьСоединенные Штаты Америки
Альма-матерУэслианский университет (BA)
Стэнфордский университет (Ph.D)
Университет Брандейса (постдокторантура)
ИзвестенОткрытие и характеристика никотинамид рибозида как витамина
НаградыУильям Э.М. Лэндс,
научный сотрудник Американской ассоциации содействия развитию науки
Премия Бекмана для молодых исследователей [1]
Премия Бэзила О'Коннора от Фонда врожденных дефектов March of Dimes
Премия нового исследователя в области фармакологических наук от Фонда Берроуза
Велкома Премия ASBMB за образцовый Вклад в образование
Премия Мэри Шварц Роуз старшему исследователю Американского общества питания [2]
Научная карьера
ПоляЭнзимология
метаболизма
УчрежденияНациональный медицинский центр City of Hope Медицинская школа
Университета Айовы в
Дартмуте
Университет Томаса Джефферсона
ТезисСпецифичность и активность протеазы Kex2: от генетики дрожжей до кинетики ферментов  (1993)
ДокторантРоберт С. Фуллер
Другие научные консультантыГрегори А. Петско
Дагмар Ринге
ВлиянияАртур Корнберг
Интернет сайтbrennerlab .net

Чарльз Бреннер родился 30 октября 1961 года. Он возглавляет новое отделение диабета и метаболизма рака в Исследовательском институте Бекмана Национального медицинского центра « Город надежды» . [3] Он является одним из основных участников исследований метаболизма никотинамид-аденин-динуклеотида , который открыл эукариотический путь никотинамид-рибозид (NR) киназы. [4]

Образование и карьера [ править ]

Бреннер - выпускник Уэслианского университета и ветеран биотехнологических компаний, работал в Chiron Corporation и Исследовательском институте DNAX до аспирантуры в Медицинской школе Стэнфордского университета . Бреннер проводил постдокторское исследование в Университете Брандейс с Грегори Петско, а затем занял свою первую академическую должность в Университете Томаса Джефферсона в 1996 году, перейдя в Дартмутскую медицинскую школу в 2003 году, где он работал заместителем директора по фундаментальным наукам в онкологическом центре Норриса Коттона . С 2009 по 2020 год он работал заведующим кафедрой биохимии в Университете Айовы. [5]

Вклады в исследования [ править ]

Бреннер сделал несколько вклад в области молекулярной биологии и биохимии, начиная с очистки и характеризации Kex2 пропротеина конвертазы в Stanford. [6] Его финансировали такие агентства, как Общество лейкемии и лимфомы , Марш десяти центов , Фонд Берроуза Велкома, Фонд Бекмана, Фонд исследования рака легких, Национальные институты здравоохранения и Национальный научный фонд . Важные исследовательские проекты включают молекулярное изучение функции гена- супрессора опухоли FHIT , [7] [8] определение характеристик и ингибирование метилирования ДНК., [9] [10] [11] и открытие новых этапов метаболизма никотинамидадениндинуклеотидов .

Примечательно, что лаборатория Бреннера обнаружила, что дрожжи и люди используют никотинамид рибозид для производства NAD + [4] [12], за что Бреннер был отмечен лекцией Уильяма Э.М. Ландса в Мичиганском университете . Д-р Бреннер разработал целевой количественный анализ метаболома NAD + [13] и внес фундаментальный вклад в метаболизм NAD, включая открытие никотиновой кислоты, зависимого от рибозид-зависимого синтеза NAD, [14] выясняя механизм синтеза никотиновой кислоты адениндинуклеотидфосфата , [15 ] и обнаружение множества состояний, при которых метаболизм НАД нарушается при болезни. [16][17] [18] [19] [20] [21] [22] [23]

Бреннер также активно занимается трансляцией технологий NR для лечения и предотвращения состояний человека, которые нарушают систему NAD, включая рак, [17] диабетическую и химиотерапевтическую периферическую невропатию , [18] [19] сердечную недостаточность , [16] центральное повреждение головного мозга , [20] воспаление [21] митохондриальная миопатия [22] и коронавирусная инфекция. [23] Работа Бреннера включала первое испытание NR на людях, которое продемонстрировало безопасную пероральную доступность в качестве прекурсора NAD +. [24] Хотя Бреннер был первым, кто показал, что NR увеличивает SIR2.активности и может увеличить продолжительность жизни дрожжей [12], его работа не акцентирует внимание на сиртуинах или неспецифических антивозрастных заявлениях, а вместо этого подчеркивает, как NR восстанавливает метаболические стрессы, которые нарушают регуляцию NAD + [16] [20] и NADPH . [19] Он недавно показал, что послеродовые матери грызунов испытывают серьезный метаболический стресс для их системы НАД, и что добавление таким матерям НР увеличивает потерю веса матери, ускоряет развитие молоди и обеспечивает долгосрочные преимущества в развитии нервной системы во взрослом возрасте. [25] [26] [27]

Бреннер является автором более 140 публикаций и был старшим редактором книги 2004 г. Онкогеномика: молекулярные подходы к раку. [28]

Образовательные материалы [ править ]

В 2012 году президент Американского общества биохимии и молекулярной биологии попросил Бреннера разработать рекомендации по предмедицинской учебной программе, которые соответствовали бы пересмотренному экзамену MCAT . [29] Эти рекомендации, которые включают разработку курсовых работ по неорганической, органической и биохимии, которые больше ориентированы на химию биоорганических функциональных групп, были дополнительно уточнены в академических журналах. [30] [31] Работа Бреннера в этой области была отмечена премией ASBMB 2016 года за образцовый вклад в образование. [32]

Промышленное сотрудничество [ править ]

Бреннер - бывший член Научно-консультативного совета Sirtris Pharmaceuticals . [33] Он является основателем NRomics и был соучредителем ProHeathspan до его приобретения компанией ChromaDex , для которой он является членом научного консультативного совета и главным научным советником. [34]

Монография [ править ]

  • Чарльз Бреннер и Дэвид Дагган (2004) Онкогеномика: молекулярные подходы к раку. John Wiley & Sons, Хобокен, Нью-Джерси. ISBN  0-471-22592-4

Ссылки [ править ]

  1. ^ "Чарльз Бреннер" . Фонд Арнольда и Мейбл Бекман . Архивировано из оригинального 2 -го августа 2018 года . Проверено 1 августа 2018 .
  2. ^ https://www.biospace.com/article/releases/chromadex-chief-scientific-advisor-dr-charles-brenner-receives-2020-national-scientific-achievement-award-from-the-american-society-for -питание / . Отсутствует или пусто |title=( справка )
  3. ^ «Награды для Регева и Гираша; новая работа для Бреннера» . www.asbmb.org . Проверено 30 июля 2020 .
  4. ^ а б Бегановски, П; Бреннер, С. (2004). «Открытия рибозида никотинамида в качестве питательного вещества и сохраненных генов NRK устанавливают независимый от Прейсс-обработчика путь к NAD + у грибов и людей». Cell . 117 (4): 495–502. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (04) 00416-7 . PMID 15137942 . S2CID 4642295 .  
  5. ^ "Резюме Чарльза Бреннера" . Проверено 30 июля 2020 .
  6. ^ Бреннер, C; Фуллер, RS (1992). «Структурная и ферментативная характеристика очищенного фермента, обрабатывающего прогормоны: секретируемая, растворимая протеаза Kex2» . Proc. Natl. Акад. Sci . 89 (3): 922–926. Bibcode : 1992PNAS ... 89..922B . DOI : 10.1073 / pnas.89.3.922 . PMC 48357 . PMID 1736307 .  
  7. ^ Драганеску, А; Hodawadekar, SC; Джи, КР; Бреннер, С. (2000). "Специфичность Fhit-нуклеотидов исследована с использованием новых флуоресцентных и флуорогенных субстратов" . J. Biol. Chem . 275 (7): 4555–4560. DOI : 10.1074 / jbc.275.7.4555 . PMC 2556043 . PMID 10671479 .  
  8. ^ Трапассо, F; и другие. (2003). «Разработанные аллели FHIT устанавливают, что индуцированный FHIT апоптоз в раковых клетках ограничивается связыванием субстрата» . Proc. Natl. Акад. Sci . 100 (4): 1592–1597. Bibcode : 2003PNAS..100.1592T . DOI : 10.1073 / pnas.0437915100 . PMC 149877 . PMID 12574506 .  
  9. ^ Syeda, F; Фэган, Р.Л .; Отлучение, М; Аввакумов Г.В. Уокер, младший; Сюэ, S; Dhe-Paganon S; Бреннер, С. (2011). «Домен последовательности, нацеленной на фокус репликации (RFTS), является ДНК-конкурентным ингибитором Dnmt1» . J. Biol. Chem . 286 (17): 15344–15351. DOI : 10.1074 / jbc.M110.209882 . PMC 3083197 . PMID 21389349 .  
  10. ^ Фэган, RL; Cryderman, DE; Копелович, Л; Wallrath, LL; Бреннер, К. (2013). «Лаккаиновая кислота A является прямым ДНК-конкурентным ингибитором ДНК-метилтрансферазы 1» . J. Biol. Chem . 288 (33): 23858–23867. DOI : 10.1074 / jbc.M113.480517 . PMC 3745332 . PMID 23839987 .  
  11. ^ Wu, BK; Бреннер, С. (2014). «Подавление TET1-зависимого деметилирования ДНК является важным для KRAS-опосредованной трансформации» . Сотовые отчеты . 9 (5): 1827–1840. DOI : 10.1016 / j.celrep.2014.10.063 . PMC 4268240 . PMID 25466250 .  
  12. ^ а б Беленький, П; и другие. (2007). «Рибозид никотинамида способствует отключению Sir2 и продлевает продолжительность жизни через пути Nrk и Urh1 / Pnp1 / Meu1 к NAD +». Cell . 129 (3): 473–484. DOI : 10.1016 / j.cell.2007.03.024 . PMID 17482543 . S2CID 4661723 .  
  13. ^ Trammell, SAJ; Бреннер, К. (2013). «Целенаправленная метаболомика на основе ЖХМС для количественного измерения метаболитов НАД (+)» . Вычи Struct Biotechnol Дж . 4 (5): e201301012. DOI : 10,5936 / csbj.201301012 . PMC 3962138 . PMID 24688693 .  
  14. ^ Темпель, Вольфрам; Rabeh, Wael M .; Боган, Катрина Л .; Беленький, Петр; Войчик, Марзена; Зайдл, Хизер Ф .; Недялкова Людмила; Ян, Тианлэ; Sauve, Anthony A .; Пак, Хи-Вон; Бреннер, Чарльз (2007-10-02). «Структуры никотинамид-рибозидкиназы открывают новые пути к НАД +» . PLOS Биология . 5 (10): e263. DOI : 10.1371 / journal.pbio.0050263 . ISSN 1545-7885 . PMC 1994991 . PMID 17914902 .   
  15. ^ Нам, Таэ-Сик; Пак, Дэ-Рён; Ра, Со-Ён; Ву, Тэ-Гю; Чунг, Хун Тэг; Бреннер, Чарльз; Ким, Ухён (2020). «Интерлейкин-8 управляет CD38 с образованием NAADP из NADP + и NAAD в эндолизосомах, чтобы мобилизовать Ca2 + и влиять на миграцию клеток» . Журнал FASEB . н / д (н / д): 12565–12576. DOI : 10.1096 / fj.202001249R . ISSN 1530-6860 . PMID 32717131 .  
  16. ^ a b c Диге, Николас; Траммелл, Сэмюэл А.Дж.; Таннус, Синтия; Делу, Робин; Пикеро, Жером; Мужено, Натали; Гуж, Энн; Грессетт, Мелани; Манури, Борис (07.12.2017). «Никотинамид рибозид сохраняет сердечную функцию в мышиной модели дилатационной кардиомиопатии» . Тираж . 137 (21): 2256–2273. DOI : 10.1161 / CIRCULATIONAHA.116.026099 . ISSN 1524-4539 . PMC 6954688 . PMID 29217642 .   
  17. ^ a b Фонс, Натан Р .; Сундарам, Ранджини К .; Брейер, Грегори А .; Пэн, Сен; McLean, Ryan L .; Kalathil, Aravind N .; Schmidt, Mark S .; Карвалью, Диана М .; Маккей, Алан; Джонс, Крис; Каркабосо, Анхель М. (22.08.2019). «Мутации PPM1D подавляют экспрессию гена NAPRT и придают чувствительность к ингибитору NAMPT в глиоме» . Nature Communications . 10 (1): 3790. Bibcode : 2019NatCo..10.3790F . DOI : 10.1038 / s41467-019-11732-6 . ISSN 2041-1723 . PMC 6706443 . PMID 31439867 .   
  18. ^ a b Новый витамин может облегчить болезненную проблему. Архивировано 19 августа 2013 г. на Wayback Machine Focus 20 апреля 2008 г.
  19. ^ a b c Trammell, SAJ; Weidemann, BJ; Чадда, А; Йорек, MS; Холмс, А; Коппи, ЖЖ; Обросов, А; Кардон, Р.Х .; Йорек, Массачусетс; Бреннер, К. (2016). «Никотинамид рибозид противостоит диабету 2 типа и невропатии у мышей» . Научные отчеты . 6 : 26933. Bibcode : 2016NatSR ... 626933T . DOI : 10.1038 / srep26933 . PMC 4882590 . PMID 27230286 .  
  20. ^ a b c Ваур, Полина; Бругг, Бернард; Мерискей, Матиас; Ли, Женлинь; Schmidt, Mark S .; Вивьен, Денис; Орсет, Сирилл; Жакото, Этьен; Бреннер, Чарльз (декабрь 2017 г.). «Никотинамид рибозид, форма витамина B3, защищает от дегенерации аксонов, вызванной эксайтотоксичностью» . Журнал FASEB . 31 (12): 5440–5452. DOI : 10.1096 / fj.201700221RR . ISSN 1530-6860 . PMID 28842432 .  
  21. ^ a b Covarrubias, Энтони Дж .; Кале, Абхиджит; Перроне, Розальба; Лопес-Домингес, Хосе Альберто; Писко, Анджела Оливейра; Kasler, Herbert G .; Schmidt, Mark S .; Хеккенбах, Индра; Квок, Райан; Wiley, Christopher D .; Вонг, Хой-Шань (ноябрь 2020 г.). «Старые клетки способствуют снижению NAD + в тканях во время старения за счет активации макрофагов CD38 +» . Метаболизм природы . 2 (11): 1265–1283. DOI : 10.1038 / s42255-020-00305-3 . ISSN 2522-5812 . PMID 33199924 .  
  22. ^ a b Пиринен, Эйя; Ауранен, Мари; Хан, Нахид А .; Брильханте, Вирджиния; Урхо, Ниина; Пессия, Альберто; Хаккарайнен, Антти; Куула, Джухо; Хейнонен, Улла; Schmidt, Mark S .; Хаймилахти, Киммо (02.06.2020). «Ниацин лечит системный дефицит NAD + и улучшает работу мышц при митохондриальной миопатии у взрослых» . Клеточный метаболизм . 31 (6): 1078–1090.e5. DOI : 10.1016 / j.cmet.2020.04.008 . ISSN 1550-4131 . PMID 32386566 .  
  23. ^ a b Heer, Collin D .; Сандерсон, Дэниел Дж .; Voth, Lynden S .; Альхаммад, Юсеф, Миссури; Schmidt, Mark S .; Траммелл, Сэмюэл А.Дж.; Перлман, Стэнли; Коэн, Майкл С .; Fehr, Anthony R .; Бреннер, Чарльз (13 октября 2020 г.). «Коронавирусная инфекция и экспрессия PARP нарушают регуляцию метаболома NAD: действенного компонента врожденного иммунитета» . Журнал биологической химии . 295 (52): 17986–17996. DOI : 10.1074 / jbc.RA120.015138 . PMC 7834058 . PMID 33051211 .  
  24. ^ Trammell, SAJ; и другие. (2016). «Никотинамид рибозид уникально и перорально биодоступен для мышей и людей» . Nat. Commun . 7 : 12948. Bibcode : 2016NatCo ... 712948T . DOI : 10.1038 / ncomms12948 . PMC 5062546 . PMID 27721479 .  
  25. ^ Ухо, По Хиен; Чадда, Анкита; Gumusoglu, Serena B .; Schmidt, Mark S .; Фогелер, София; Маликоат, Джонни; Кадель, Джейкоб; Мур, Мишель М .; Миго, Мари Э. (январь 2019 г.). «Материнский рибозид никотинамида усиливает послеродовую потерю веса, развитие юношеского потомства и нейрогенез взрослого потомства» . Сотовые отчеты . 26 (4): 969–983.e4. DOI : 10.1016 / j.celrep.2019.01.007 . ISSN 2211-1247 . PMID 30673618 .  
  26. ↑ Cell Press, Combating Postpartum Metabolic Stress / Cell Reports, 22 января 2019 г. (том 22, выпуск 4) , получено 26 января 2019 г.
  27. ^ «Добавка делает молоко мам (мыши) лучше; щенки приносят пользу для жизни» . medicalxpress.com . Проверено 26 января 2019 ..
  28. ^ Бреннер, Чарльз (2004). Онкогеномика: молекулярные подходы к раку . Хобокен: Джон Уайли и сыновья. ISBN 0471225924.
  29. ^ Ответ на новый MCAT: рекомендации по предмедицинской учебной программе ASBMB Архивировано 03 июня 2012 г.в Wayback Machine ASBMB сегодня , март 2012 г.
  30. Перейти ↑ Brenner, C (2013). «Изменения в химии и биохимии образования: творческие ответы на изменения MCAT в эпоху генома» . Биохимия и молекулярная биология образования . 41 (1): 1–4. DOI : 10.1002 / bmb.20653 . PMID 23281187 . S2CID 4659938 .  
  31. Перейти ↑ Brenner, C (2013). «Переосмысление учебных планов доврачебных и медицинских работников в свете MCAT 2015». J. Chem. Educ . 90 (7): 807–812. Bibcode : 2013JChEd..90..807B . DOI : 10.1021 / ed4002738 . S2CID 98274150 . 
  32. ^ «Бреннер получает награду ASBMB за образцовый вклад в образование» . Университет Айовы . 20 августа 2015 года . Проверено 1 августа 2018 .
  33. ↑ Беленький, Петр; Боган, Катрина Л .; Бреннер, Чарльз (январь 2007 г.). «Метаболизм НАД + в здоровье и болезни» . Направления биохимических наук . 32 (1): 12–19. DOI : 10.1016 / j.tibs.2006.11.006 . PMID 17161604 . Проверено 1 августа 2018 . 
  34. ^ "Чарльз Бреннер доктор философии" Блумберг . Проверено 1 августа 2018 .

Внешние ссылки [ править ]

  • Лаборатория Бреннера Веб-страница Бреннера в Городе Надежды
  • http://twitter.com/charlesmbrenner Профиль Бреннера в Twitter
  • http://www.llamapodcast.com/charles-brenner/ Интервью с Питером Боузом
  • https://blog.bulletproof.com/charles-brenner/ Интервью с Дэйвом Эспри
  • https://www.maxlugavere.com/podcast/143-charles-brenner/ Подкаст с Максом Лугавере
  • https://bengreenfieldfitness.com/podcast/anti-aging-podcasts/new-anti-aging-supplement/ Интервью с Беном Гринфилдом
  • https://www.ihmc.us/stemtalk/episode-81/ Интервью на STEM-Talk
  • https://player.fm/series/the-natalie-eva-marie-show/what-is-nad-metabolism-dr-charles-brenner Интервью с Евой Мари и Джонатаном Койлом