Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
C3
Белок C3 PDB 1c3d.png
Доступные конструкции
PDBОртолог поиск: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB

4ONT , 1C3D , 1GHQ , 1W2S , 2A73 , 2A74 , 2GOX , 2I07 , 2ICE , 2ICF , 2NOJ , 2QKI , 2WII , 2win , 2WY7 , 2WY8 , 2XQW , 2XWB , 2XWJ , 3D5R , 3D5S , 3G6J , 3L3O , 3L5N , 3NMS , 3OED , 3OHX, 3OXU , 3RJ3 , 3T4A , 4HW5 , 4HWJ , 4I6O , 4M76 , 4ZH1 , 5FOB , 5FO9 , 5FO7 , 5FO8 , 5FOA

Идентификаторы
ПсевдонимыC3 , AHUS5, ARMD9, ASP, C3a, C3b, CPAMD1, HEL-S-62p, компонент комплемента 3, комплемент C3
Внешние идентификаторыOMIM: 120700 MGI: 88227 HomoloGene: 68031 GeneCards: C3
Расположение гена (человек)
Chr.Хромосома 19 (человека) [1]
Группа19p13.3Начинать6 677 704 п.н. [1]
Конец6 730 562 п.н. [1]
Расположение гена (Мышь)
Chr.Хромосома 17 (мышь) [2]
Группа17 D | 17 29,72 смНачинать57 203 970 п.н. [2]
Конец57 228 136 п.н. [2]
Онтология генов
Молекулярная функция• C5L2 анафилатоксин хемотаксического связывания рецептор
• ГО: связывание белка 0001948
• эндопептидаза ингибитор активность
• связывания рецептора
• серин-типа эндопептидаза активность
Сотовый компонент• микрочастица крови
• клеточная мембрана
• внеклеточная жидкость
• внеклеточная область
• внеклеточная экзосома
Биологический процесс• сигнальный путь рецептора, связанный с G-белком
• положительная регуляция фагоцитоза
• позитивная регуляция фосфорилирования протеина
• альтернативный путь комплемента
• липидный метаболизм
• процесс иммунной системы
• активация комплемента
• позитивная регуляция накопления липидов
• позитивная регуляция гиперчувствительности типа IIa
• метаболизм жирных кислот процесс
• позитивная регуляция ангиогенеза
• позитивная регуляция сигнального пути рецепторного белка, связанного с G-белком
• позитивная регуляция клиренса апоптозных клеток
• иммунный ответ
• классический путь комплемента
• регуляция иммунного ответа
• позитивная регуляция активации комплекса мембранной атаки
• позитивная регуляция продукции фактора роста эндотелия сосудов
• воспалительный ответ
• позитивная регуляция транспорта глюкозы
• регуляция активации комплемента
• передача сигнала
• негативная регуляция активность эндопептидазы
• регуляция процесса биосинтеза триглицеридов
• протеолиз
• врожденная иммунная система
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

718

12266

Ансамбль

ENSG00000125730

ENSMUSG00000024164

UniProt

P01024

P01027

RefSeq (мРНК)

NM_000064

NM_009778

RefSeq (белок)

NP_000055

NP_033908

Расположение (UCSC)Chr 19: 6.68 - 6.73 МбChr 17: 57,2 - 57,23 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Дополнение компонента 3 , часто называют просто С3 , является белком из системы иммунитета . Он играет центральную роль в системе комплемента и способствует врожденному иммунитету . В организме человека он кодируется на хромосоме 19 с помощью гена под названием С3 . [5] [6]

Функция [ править ]

C3 играет центральную роль в активации системы комплемента . [7] Его активация необходима как для классических, так и для альтернативных путей активации комплемента . Люди с дефицитом C3 подвержены бактериальной инфекции. [8] [9]

Одна форма C3-конвертазы , также известная как C4b2a, образована гетеродимером активированных форм C4 и C2. Он катализирует протеолитическое расщепление C3 на C3a и C3b , образующееся во время активации через классический путь, а также через лектиновый путь . C3a является анафилотоксином и предшественником некоторых цитокинов, таких как ASP , а C3b служит опсонизирующим агентом. Фактор I может расщеплять C3b на C3c и C3d, последний из которых играет роль в усилении B-клеток.ответы. В альтернативном пути комплемента C3 расщепляется C3bBb, другой формой C3-конвертазы, состоящей из активированных форм C3 (C3b) и фактора B (Bb). Как только C3 активируется до C3b, он открывает реактивный тиоэфир, который позволяет пептиду ковалентно присоединяться к любой поверхности, которая может предоставить нуклеофил, такой как первичный амин или гидроксильная группа. Активированный C3 может затем взаимодействовать с фактором B. Фактор B затем активируется фактором D с образованием Bb. Образовавшийся комплекс C3bBb называется конвертазой C3 альтернативного пути (AP).

C3bBb деактивируется пошагово. Во-первых, протеолитический компонент конвертазы Bb удаляется регуляторными белками комплемента, обладающими активностью фактора ускорения распада (DAF). Затем C3b постепенно разбивается на сначала iC3b, затем C3c + C3dg и, наконец, C3d. Фактор I - это протеаза, расщепляющая C3b, но для активности требуется кофактор (например, фактор H , CR1, MCP или C4BP).

Структура [ править ]

Было определено несколько кристаллографических структур C3 [10], которые показывают, что этот белок содержит 13 доменов. [11] [12] [13] [14] белок - предшественник С3 сначала обрабатывается путем удаления остатков 4 Аргинин, образуя две цепочки, альфа и бета, связанных дисульфидной связью. Конвертаза C3 активирует C3, расщепляя альфа-цепь, высвобождая анафилатоксин C3a и генерируя C3b (бета-цепь + альфа '(альфа-основная) цепь).

Биохимия [ править ]

Биосинтез [ править ]

У человека C3 преимущественно синтезируется гепатоцитами печени [5] и в некоторой степени кератиноцитами эпидермиса . [15]

Клиническое использование [ править ]

Дополнительные тесты
C4 ( С )FB ( А )C3CH50Условия
 · ↓↓↓ПСЖ , C3 NeF AA
↓ · ↓ · HAE , C4D
 ·  ·  · ↓TCPD
↓ · / ↓↓↓SLE
↑↑↑↑воспаление

Уровни C3 в крови можно измерить, чтобы подтвердить или опровергнуть конкретный медицинский диагноз. Например, низкие уровни C3 связаны с системной красной волчанкой (СКВ) [16] и некоторыми типами заболеваний почек, такими как постинфекционный гломерулонефрит , мембранопролиферативный гломерулонефрит и шунтирующий нефрит .

.c3 может теряться с мочой при нефротическом синдроме

Взаимодействия [ править ]

Дополнение компонент 3 был показан , что взаимодействие с фактором Н . [17] [18]

Патология [ править ]

Недостаток C3 приводит к генетическим инфекциям, обычно смертельным для новорожденных. [19]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000125730 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: Ensembl, выпуск 89: ENSMUSG00000024164 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ↑ a b de Bruijn MH, Fey GH (февраль 1985 г.). «Компонент С3 комплемента человека: кодирующая последовательность кДНК и производная первичная структура» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 82 (3): 708–12. DOI : 10.1073 / pnas.82.3.708 . PMC 397115 . PMID 2579379 .  
  6. ^ "Entrez Gene: компонент 3 комплемента C3" .
  7. ^ Sahu A, Lambris JD (апрель 2001). «Структура и биология белка комплемента C3, связующего звена между врожденным и приобретенным иммунитетом». Иммунологические обзоры . 180 : 35–48. DOI : 10.1034 / j.1600-065X.2001.1800103.x . PMID 11414361 . S2CID 21966958 .  
  8. ↑ Lachmann P (декабрь 1975 г.). «Генетика системы комплемента» . Журнал медицинской генетики . 12 (4): 372–7. DOI : 10.1136 / jmg.12.4.372 . PMC 1013316 . PMID 768477 .  
  9. ^ Мацуяма Вт, Накагава М, Такашима Н, Muranaga Ж, Сано Y, Osame М (декабрь 2001). «Молекулярный анализ наследственной недостаточности третьего компонента комплемента (С3) у двух сестер» . Внутренняя медицина . 40 (12): 1254–8. DOI : 10.2169 / internalmedicine.40.1254 . PMID 11813855 . 
  10. ^ «Расширенные результаты поиска для UniProt, доступный P01024» . Банк данных о белках в Европе (PDBe) . Европейский институт биоинформатики . Проверено 27 декабря 2010 .
  11. ^ Янссен BJ, Хейзинга Е.Г., Raaijmakers НС, Руса А, Даэй М.Р., Нильссон-Экдал К, Nilsson В, Грос Р (сентябрь 2005). «Структуры компонента комплемента C3 дают представление о функции и эволюции иммунитета». Природа . 437 (7058): 505–11. DOI : 10,1038 / природа04005 . hdl : 1874/14832 . PMID 16177781 . S2CID 4344273 .  
  12. ^ Janssen BJ, Christodoulidou A, McCarthy A, Lambris JD, Gros P (ноябрь 2006). «Структура C3b выявляет конформационные изменения, лежащие в основе активности комплемента». Природа . 444 (7116): 213–6. DOI : 10,1038 / природа05172 . hdl : 1874/20065 . PMID 17051160 . S2CID 4333755 .  
  13. ^ Висман С, Katschke КДж, Инь - J, Хелми К.Ю., Steffek М, Fairbrother WJ, Маккалум С.А., Embuscado л, Deforge л, Хаас ПЭ, ван Lookeren Кампань М (ноябрь 2006 г.). «Структура C3b в комплексе с CRIg дает представление о регуляции активации комплемента». Природа . 444 (7116): 217–20. DOI : 10,1038 / природа05263 . PMID 17051150 . S2CID 4372953 .  
  14. ^ Fredslund F, Jenner L, Husted LB, Ниборг J, Andersen GR, Sottrup-Jensen L (август 2006). «Структура компонента 3 бычьего комплемента раскрывает основу функции тиоэфира». Журнал молекулярной биологии . 361 (1): 115–27. DOI : 10.1016 / j.jmb.2006.06.009 . PMID 16831446 . 
  15. ^ Pasch, Марсель C .; ван ден Бош, Норберт Х.А.; Bos, Jan D .; Asghar, Syed S .; Даха, Мохамед Р. (январь 2000 г.). «Синтез компонентов комплемента C3 и фактора B в кератиноцитах человека по-разному регулируется цитокинами» . Журнал следственной дерматологии . 114 (1): 78–82. DOI : 10.1046 / j.1523-1747.2000.00841.x . PMID 10620119 . Проверено 28 августа 2017 года . 
  16. ^ https://www.urmc.rochester.edu/encyclopedia/content.aspx?contenttypeid=167&contentid=complement_c3_blood
  17. ^ Сомс CJ, Sim RB (сентябрь 1997). «Взаимодействие между факторами комплемента человека H, фактором I и C3b» . Биохимический журнал . 326 (2): 553–61. DOI : 10.1042 / bj3260553 . PMC 1218704 . PMID 9291131 .  
  18. ^ Jokiranta Т.С., Westin Дж, Nilsson UR, Nilsson В, Hellwage Дж, Löfås S, Гордон Д.Л., Экдал К.Н., Мери S (март 2001). «Взаимодействия комплемента C3b изучены с помощью техники поверхностного плазмонного резонанса». Международная иммунофармакология . 1 (3): 495–506. DOI : 10.1016 / S1567-5769 (00) 00042-4 . PMID 11367533 . 
  19. ^ Аббас, Абул К .; Lichtman, Andrew H .; Пиллаи, Шив (2012). «Глава 8: Эффекторные механизмы гуморального иммунитета». Основы иммунологии: функции и нарушения иммунной системы (четвертое изд.). Филадельфия, Пенсильвания: Elsevier Saunders. п. 162. ISBN. 978-1-4557-0707-2.

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Брэдли Д. Т., Зипфель П. Ф., Хьюз А. Э. (июнь 2011 г.). «Дополнение к возрастной дегенерации желтого пятна: акцент на функции» . Глаз . 25 (6): 683–93. DOI : 10.1038 / eye.2011.37 . PMC  3178140 . PMID  21394116 .

Внешние ссылки [ править ]

  • GeneReviews / NCBI / NIH / UW запись об атипичном гемолитико-уремическом синдроме
  • Записи OMIM об атипичном гемолитико-уремическом синдроме
  • GeneReviews / NCBI / NIH / UW запись о болезни плотных отложений / мембранопролиферативном гломерулонефрите II типа
  • Дополнение + C3 в Национальной медицинской библиотеке США по предметным заголовкам по медицинским предметам (MeSH)
  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P01024 (Дополнение C3) в PDBe-KB .

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , которая находится в свободном доступе .