Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Эпителиоидные клетки, сформированные в культуре перитонеальных клеток мыши, стимулированной инактивированными микобактериями туберкулеза, в микрокамере для наблюдения в течение всей жизни; 14 дней выращивания. В цитоплазме клеток видны многочисленные секреторные гранулы. В культуральной среде видны гранулы эпителиоидных клеток и апоптотические тельца макрофагов. Дистрофически измененные макрофаги окрашены в красный цвет. Метод интерференционного контраста в поляризованном свете.

Согласно распространенной точке зрения, эпителиоидные клетки (также называемые эпителиоидными гистиоцитами ) являются производными активированных макрофагов, напоминающих эпителиальные клетки . [1] [2] [3]

Структура и функции [ править ]

Эпителиоидные клетки собираются вокруг очага некроза, в непосредственном контакте с некротическими массами, образуя своеобразную пограничную зону.

Структурно эпителиоидные клетки (при исследовании с помощью световой микроскопии после окрашивания гематоксилином и эозином) имеют удлиненную форму с мелкозернистой бледной эозинофильной (розовой) цитоплазмой и центральными яйцевидными ядрами (овальными или удлиненными), которые менее плотны, чем у лимфоцитов . [4] Они имеют нечеткую форму и часто сливаются друг с другом, образуя агрегаты, известные как гигантские клетки. При исследовании с помощью просвечивающей электронной микроскопиив эпителиоидных клетках в области пластинчатого комплекса Гольджи выявляются не только зонированные, но и гладкие пузырьки с плотным центром, а также большое количество (более 100) крупных гранул диаметром до 340 нм и с мелкозернистым матриксом более светлым, чем в макрофагах. гранулы, иногда с перигранулярным ореолом. «Самая заметная особенность этих камер - огромная площадь Гольджи; может присутствовать до 6 отдельных стопок цистерн Гольджи, а также несколько покрытых щетиной и многочисленных гладких везикул ». [5] [4] Эпителиоидные клетки имеют плотно переплетенные клеточные мембраны в виде «застежек-молний», которые соединяют соседние клетки. [3] Эти клетки играют центральную роль в формировании гранулем, которые связаны со многими серьезными заболеваниями. [4]В гранулемах эпителиоидные клетки выполняют функции разграничения. [3]

Особенности цитоскелета [ править ]

Эпителиоидные клетки (поляризованная форма, цвет ядра - зеленый) и макрофаги (цвет ядра - красный) в культуре перитонеальных клеток мышей, стимулированных инактивированными микобактериями туберкулеза, на 10-й день культивирования. Псевдо цвет изображение было получено цветовое кодирование различных оптических плотностей на фотографии клеток, окрашенных с помощью Azure-эозином. Форма клеток определяется их цитоскелетом, а цвет характеризует различную их цитоморфологию.

Показано, что цитоскелет эпителиоидных клеток, образованный филаментами, существенно отличается от цитоскелета макрофагов. [6] [7] Значительное увеличение количества филаментов происходит в этих клетках, где филаменты (от 90 до 100 A) окружают цитоцентр в виде характерного кольцевого пучка, часто ответвляющегося в цитоплазму. Благодаря такому цитоскелету смежные эпителиоидные клетки обнаруживают сложную цитоплазматическую перекрестную перемычку. [6] С помощью методов быстрого = замораживания и замораживания-замещения (быстрое замораживание, проникающее травление и замораживание-замещение) было показано, что организация трехмерной метаструктуры цитоскелета эпителиоидных клеток, образовавшихся в очаге гранулематозного воспаления, более совместимый с цитоскелетом, характерным для типичной эпителиальной клетки, чем с цитоскелетом активных и подвижных макрофагов. Показано, что плотные сети промежуточных волокон, связанных с ядрами, митохондриями и другими органеллами, контролируются повсюду в цитоплазме эпителиоидных клеток. Некоторые пучки актинических филаментов располагались в филоподиях ниже мембран клеток. Было четко продемонстрировано точное межпальцевое утроение мембран клеток между взаимодействующими эпителиоидными клетками. Выявлены межпальцевые филоподии. Характерным признаком эпителиоидных клеток является их агрегация с образованием плотных межпальцевых складок в виде застежки «молния», которая, по-видимому,может иметь важное значение для образования плотной зоны отграничения тела от возбудителя при формировании эпителиоидноклеточных гранулем.[7]

Иммунологический фенотип и иммунологические маркеры [ править ]

При использовании антител к антигенам RFD9, RFD7 и HLA-DR было обнаружено, что все эпителиоидные клетки имеют иммунологический фенотип RFD9 + / RFD7- / HLA-DR +. [8] Была получена серия моноклональных антител IHY-1, IHY-2, IHY-3, которые можно использовать для точной идентификации эпителиальных клеток, образующихся при этиологически различных формах гранулематозного воспаления. Антитело IHY-1 реагирует с эпителиоидными клетками саркоидных гранулем, а также с эпителиоидными клетками различных гранулематозных заболеваний, включая туберкулез. IHY-2 и IHY-3 l, моноклональные антитела, реагируют с эпителиоидными клетками при саркоидозе, но не при туберкулезе . [9]

Клиническое значение [ править ]

Воспроизвести медиа
Фрагмент наружной краевой зоны туберкулезной эпителиоидно-клеточной гранулемы. В нижней части - слой эпителиоидных клеток, в котором начинает формироваться гигантская клетка Лангханса , в результате слияния эпителиоидных клеток. В нем мы можем заметить деление ядра клетки на эпителиоидные клетки, из которых формируются ядра меньшего размера. Среди эпителиоидных клеток обнаруживаются одиночные пикнотические и апоптотически измененные макрофаги. Над зоной эпителиоидных клеток находится слой фибробластов , образующих своеобразную «капсулу». В верхней части - слой клеток, состоящий из лимфоцитов. На видео показан результат оптического сканирования (при использовании фазоконтрастной микроскопии ) при измененииглубина резкости .

Эпителиоидные клетки являются важной характеристикой гранулем эпителиоидных клеток . [10] Эпителиоидно-клеточная гранулема может быть определена как специфически и структурно организованная совокупность эпителиоидных клеток, макрофагов, лимфоцитов и дендритных клеток. Гранулемы инородного тела можно рассматривать как организованное скопление макрофагов, включая просто скопление гигантских клеток, окружающих инертные вещества, такие как шовный материал, - так называемые «неиммунные гранулемы». Формирование гранулемы связано с патогенами, которые научились уклоняться от иммунной системы хозяина различными способами, такими как сопротивление фагоцитозу и уничтожение внутри макрофагов. Неусвояемость вещества макрофагами - частый признак гранулематозного воспаления.[4] Гранулемы пытаются отгородить эти организмы и предотвратить их дальнейший рост и распространение. Исторически распространенные и разрушительные заболевания, такие как туберкулез, проказа и сифилис, представляют собой гранулематозные состояния. Формирование гранулемы также является признаком многих современных заболеваний, таких как грибковые инфекции, саркоидоз и болезнь Крона . [4]

История научных исследований [ править ]

Первое упоминание об эпителиоидных клетках как об особой клеточной форме произошло в 19 веке в работах Коха Р. и Корнила Дж., Которые полагали, что лейкоциты являются создателями эпителиоидных клеток туберкулеза. В экспериментах на кроликах Йерсин А. (1988) и Боррел А. (1893) показали, что эпителиоидные клетки образуются из мононуклеарных лейкоцитов крови. [11] Основные закономерности образования эпителиоидных клеток были впервые описаны в первой половине 20 века Lewis M (1925). Этот исследователь показал, что моноциты крови в культурах клетоксмешанных лейкоцитов крови птиц (взятых от взрослых птиц, а также от эмбрионов разного возраста), мышей и людей при культивировании in vitro трансформируются в типичные макрофаги и эпителиоидные клетки с последующим образованием гигантских многоядерных клеток. Образование клеток эпителиоидного типа было отмечено Lewis M на 2-3-й день культивирования лейкоцитов. [12] Позже, изучая аналогичный план, Джерри С. и Вайс Л. (1966) при использовании культур смешанных лейкоцитов крови курицы (отделенных от сердечной крови Род-Айлендского красного) и электронной микроскопии показали, что трансформация моноцитов курицы в эпителиоидных клетках начинается в культуре через 3–4 дня и заканчивается через 5–6 дней. [6]Поскольку все предыдущие исследователи указали, что эпителиоидные клетки образуются из моноцитов, а моноциты и макрофаги были объединены в единую систему мононуклеарных фагоцитов , Van Furth et al. (1972), ссылаясь на работу Sutton J и Weiss L (1966), [6] формально отнесли эпителиоидные клетки к системе мононуклеарных фагоцитов. [2] Однако они не указали точно, из каких клеток системы мононуклеарных фагоцитов происходят эпителиоидные клетки. В то же время они сделали очень осторожный вывод, что «эпителиоидные клетки, встречающиеся в этих поражениях, также возникают из моноцитов или макрофагов». [2]Адамс Д. (1976), полагая, что эпителиоидные клетки являются заключительной стадией клеточной дифференцировки клеток мононуклеарной системы фагоцитов, сформулировал концепцию цитоморфогезиса эпителиоидных клеток, согласно которой эпителиоидные клетки рассматриваются как производные активированных макрофагов (которые большинство исследователей по-прежнему придерживаются этого мнения). Не основан на предположении, что «стимуляция макрофагов созревает дальше в незрелые эпителиоидные клетки и в конечном итоге в зрелых». [13]Ри и ​​др. (1979) в экспериментах на крысах с помощью метода электронной микроскопии показали, что одной из основных цитоморфологических особенностей эпителиоидных клеток, отличающих эти клетки от макрофагов, является наличие в них характерных специфических гранул, которые они назвали гранулами эпителиоидных клеток. На основании собственных данных они поддержали концепцию цитоморфогенеза эпителиоидных клеток, согласно которой эпителиоидные клетки рассматриваются как производные активированных макрофагов. [5] Позже, Turk JL и Narayanan RB (1982) предложили в исследовании различать два типа эпителиоидных клеток: «везикулярные» и «секреторные».эпителиоидные клетки. Предполагается, что «везикулярные эпителиоидные клетки могут развиваться из« секреторных »эпителиоидных клеток в процессе дегенерации. [10] В поисках иммунологических механизмов, влияющих на формирование эпителиальных клеток, Cipriano et al. (2003) получили данные, указывающие на возможное влияние из IL-4 на формирование фенотипа в макрофагах , который аналогичен фенотипу эпителиоидных клеток. [14]Однако не все результаты исследований, посвященных изучению закономерностей и механизмов цитоморфогенеза эпителиоидных клеток, укладываются в представления о происхождении эпителиоидных клеток из макрофагов. Deimann J и Fahimi H (1980) показали, что эпителиоидные клетки в гранулемах, индуцированных в печени крысы инъекцией глюкана, бета-1,30-полиглюкозы, образуются не из клеток Купфера - зрелых дифференцированных макрофагов, а из моноцитов крови. [15] Де Вос и др. (1990) получили данные, которые позволили им предположить, что в очагах гранулематозного воспаления, при гранулематозном лимфадените эпителиоидные клетки образуются не из дифференцированных макрофагов, а из так называемых плазмоцитоидов.моноциты (имеют сходство с плазмацитами). Это дополнительно подтверждается ультраструктурным сходством между плазматическими моноцитами и эпителиоидными клетками. Настоящее ультраструктурное и иммуноэлектронно-микроскопическое исследование гранулем эпителиоидных клеток предоставило дополнительные аргументы в пользу этой гипотезы. [16] Архипов С. (1997, 2012) [17] [18] с использованием культур клеток брюшины, лейкоцитов крови и клеток костного мозга мышей показал, что макрофаги и эпителиоидные клетки образуются из разных типов моноцитов. Было показано, что эпителиоидные клетки образуются только из моноцитов плазмоцитоидного типа, названных преэпителиоидными клетками, минуя стадию дифференцировки.в макрофаги. Было показано, что при хроническом воспалении количество преэпителиоидных моноцитарных клеток, коммитируемых при дифференцировке эпителиоидных клеток, увеличивается в очаге воспаления, в крови и костном мозге. с использованием инбредных линий мышей , в отличие от восприимчивости к Mycobacterium tuberculosis , было показано, что количество преэпителиоидных моноцитарных клеток, образующихся при хроническом воспалении, определяется генетически. Полученные результаты показали, что морфогенез эпителиоидноклеточных гранулем может определяться разными стартовыми генетически детерминированнымиуровень пула преэпителиоидных клеток моноцитоидного типа, их перетекание в очаг гранулематозного воспаления, интенсивность их дифференцировки в эпителиоидные клетки, минуя стадию дифференцировки в макрофаги, и их эндомитотическая активность. [18]

См. Также [ править ]

  • Эпителиоид (значения)
  • Эпителий
  • Гранулема

Ссылки [ править ]

  1. ^ «Оксфордская ссылка: эпителиоидная клетка» .
  2. ^ a b c Ван Фурт Р., Кон З. А., Хирш Дж. Г., Хамфри Дж. Х., Спектор В. Г., Лангеворт Г. Л. (1972). «Система мононуклеарных фагоцитов: новая классификация макрофагов, моноцитов и их клеток-предшественников». Bull World Health Organ . 46 (6): 845–52. PMID 4538544 . 
  3. ^ a b c Рамакришнан L (апрель 2012 г.). «Возвращаясь к роли гранулемы при туберкулезе». Nat Rev Immunol . 12 (5): 352–66. DOI : 10.1038 / nri3211 . PMID 22517424 . 
  4. ^ а б в г д Кросс S (30.04.2018). Патология Андервуда: клинический подход . Кросс, Саймон С. (Седьмое изд.). Эдинбург. ISBN 9780702072123. OCLC  1040695915 .
  5. ^ a b Van der Rhee HJ, Van der Burgh-de Winter CP, Daems WT (апрель 1979 г.). «Дифференциация моноцитов в макрофаги, эпителиоидные клетки и многоядерные гигантские клетки в подкожных гранулемах II. Пероксидная активность». Исследования клеток и тканей . 197 : 355–78. DOI : 10.1007 / BF00233564 .
  6. ^ а б в г Саттон Дж. С., Вайс Л. (1966). «Превращение моноцитов в культуре ткани в макрофаги, эпителиоидные клетки и многоядерные гигантские клетки. Исследование под электронным микроскопом» . J Cell Biol . 28 (2): 303–32. DOI : 10,1083 / jcb.28.2.303 . PMID 5914695 . 
  7. ^ а б Баба Т., Сакагучи Н., Хотчи М., Оно S (1992). «Трехмерное исследование эпителиоидных клеток методом быстрого замораживания и глубокого травления в гранулемах, индуцированных мурамилдипептидом». Virchows Archiv Б . 63 : 63–70. DOI : 10.1007 / bf02899245 . PMID 1362023 . 
  8. ^ Munro CS, Кэмпбелл Д., Collings Л.А., Полтер LW (1987). «Моноклональные антитела различают макрофаги и эпителиоидные клетки при саркоидозе и лепре». Clin Exp Immunol . 68 (2): 282–87. PMID 3308212 . 
  9. ^ Ишиока S, Wiwien HW, Хияма К, Маэда А, Yamakido М (1999). «Новые моноклональные антитела против эпителиоидных клеток саркоидных гранулем». Exp Lung Res . 25 (8): 663–70. DOI : 10.1080 / 019021499269981 . PMID 10643563 . 
  10. ^ a b Turk JL, Нараянан РБ (апрель 1982 г.). «Происхождение, морфология и функция эпителиоидных клеток». Иммунобиология . 161 (3–4): 274–82. DOI : 10.1016 / S0171-2985 (82) 80083-1 . PMID 7047374 . 
  11. ^ Максимов А. «Роль некорневых лейкоцитов крови в формировании бугорка», Journal Infectious Disease, 1925, 37 (5): 418–29. [1]
  12. ^ Льюис MR (1925). «Формирование макрофагов, эпителиоидных клеток и гигантских клеток из лейкоцитов в инкубированной крови». Am J Pathol . 1 (1 Am J Pathol): 91–100. PMID 19969635 . 
  13. ^ Адамс Д.О. (1976). «Гранулематозный воспалительный ответ. Обзор». Am J Pathol . 84 (1): 164–91. PMID 937513 . 
  14. ^ Сиприано IM, MarianoM, Freymuller E, Whitaker-Карнейро CR (2003). «Мышиные макрофаги, культивируемые с IL-4, приобретают фенотип, подобный фенотипу эпителиоидных клеток от гранулематозного воспаления». Воспаление . 27 (4): 201–11. DOI : 10.1023 / а: 1025084413767 . PMID 14527173 . 
  15. ^ Deimann Вт, Fahimi HD (1980). «Гранулемы печени, индуцированные глюканом. Ультраструктурное и пероксидазно-цитохимическое исследование». Lab Invest . 43 (2): 172–81. PMID 7401631 . 
  16. Перейти ↑ De Vos R, De Wolf-Peeters C, Facchetti F, Desmet V (1990). «Плазмацитоидные моноциты в эпителиоидно-клеточных гранулемах: ультраструктурное и иммуноэлектронное микроскопическое исследование». Ultrastruct Pathol . 14 (4): 291–302. DOI : 10.3109 / 01913129009032244 . PMID 2382309 . 
  17. ↑ Архипов, S (1997). Эпителиоидная клетка: новая концепция происхождения и дифференциации (PDF) . НОВОСИБИРСК: "НАУКА" СИБИРСКОЕ ПРЕДПРИЯТИЕ РАН. С. 1–88. ISBN  5-02-031381-5.
  18. ^ а б Архипов, С (2012). «Эпителиоидная клетка: новое мнение о ее природе, происхождении, гистогенезе, цитоморфогенезе, морфофункциональной способности, роли в патогенезе и морфогенезе туберкулезного процесса». В Пере-Жоан Кардона (ред.). Понимание туберкулеза - анализ происхождения патогенности Mycobacterium Tuberculosis . Хорватия: InTech. С. 179–206. ISBN 978-953-307-942-4.

Внешние ссылки [ править ]

  • Эпителиоидные + клетки в медицинских предметных рубриках Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)