Экстрамаммарная болезнь Педжета (EMPD) - это редкое и медленно растущее злокачественное новообразование, которое возникает внутри эпителия [1] и составляет 6,5% от всех болезней Педжета . [2] Клиническая картина этого заболевания сходна с характеристиками болезни Педжета молочной железы (MPD). [3] Однако, в отличии от MPD, которое происходит в крупных протоках и молокопродукт затем проходит в эпидермис, [3] EMPD берет свое начало в железистых областях , богатых апокринных выделения за пределами молочных желез. [4] Заболеваемость EMPD увеличивается на 3,2% каждый год, поражая гормонально-целевые ткани, такие как вульва и мошонка. [5]У женщин 81,3% случаев EMPD связаны с вульвой, в то время как у мужчин 43,2% проявлений присутствуют в мошонке. [5]
Экстрамаммарная болезнь Педжета | |
---|---|
Микрофотография экстрамаммарной болезни Педжета, окраска H&E | |
Специальность | Дерматология, Онкология |
Симптомы | Сыпь, зуд, экзематозные поражения, боль |
Причины | Неизвестный |
Диагностический метод | Эксцизионная биопсия, гистологическая картина |
Заболевание можно классифицировать как первичное или вторичное в зависимости от наличия или отсутствия сопутствующих злокачественных новообразований. [6] EMPD проявляется типичными симптомами, такими как чешуйчатые, эритематозные, экзематозные поражения, сопровождающиеся зудом. [6] Кроме того, у 10% пациентов симптомы часто протекают бессимптомно. [7] Как следствие, EMPD имеет высокий уровень ошибочных диагнозов и поздних диагнозов. [8] Существует множество вариантов лечения, но большинство из них безуспешны. При раннем выявлении и лечении прогноз в целом хороший.
Презентация
Пациенты с EMPD имеют типичные симптомы, похожие на MPD [3], такие как сильный зуд (также называемый зудом), сыпь, образование бляшек, ощущение жжения, боль и болезненность. [7] Эти симптомы часто принимают за дерматит или экзему. [8] У 10% пациентов симптомы отсутствуют, что приводит к поздней диагностике. [7] В редких случаях также может наблюдаться кровотечение. [9]
Кожа |
|
Увольнять |
|
Ощущение |
|
Заболевание вульвы
Болезнь вульвы Педжета поражает обоих полов и проявляется в виде эритематозных (красных) экзематозных поражений. [10] Это зуд, и иногда боль может быть связана с пораженным участком. [10] В большинстве случаев поражение четко отделено от нормальной кожи, а иногда могут присутствовать отдельные участки белого налета, создающие вид «клубники со сливками». [11]
Поражение может быть обширным, включая перианальную область, генитально-грудные и паховые складки. Клиническое обследование должно определить наличие периуретральных и перианальных поражений. [12] В этих случаях может произойти поражение кожи некожным внутренним новообразованием. [12]
Патофизиология
EMPD возникает из-за вторжения клеток Педжета в эпидермис. [2] Причина заболевания все еще обсуждается, и недавние исследования показали, что болезнь может быть связана с клетками Toker. [13]
Заболевание вульвы
Происходит из местных органов, таких как бартолиновая железа , уретра или прямая кишка . [14] Пристрастие к женщинам в постменопаузе . [14]
Метастатическое заболевание
Метастазирование клеток Педжета из эпидермиса в отдаленные области - это многоступенчатый процесс, который включает:
- Поражение локальных лимфатических узлов и венозной системы [4]
- Выход из лимфатических узлов и венозной системы [4]
- Распространение на новом сайте [4]
Белковые молекулы HER2 и mTOR, экспрессируемые в клетках Педжета, отвечают за обеспечение характеристик пролиферации и выживания. [4]
Диагностика
Из-за редкости EMPD и отсутствия клинических знаний это заболевание не очень часто диагностируется. [8] Пациентам часто ставят неправильный диагноз экземы или дерматита [8], и с момента появления симптомов до постановки окончательного диагноза ожидается задержка в 2 года. [8]
Важно указать, что поражение связано с другим раком. Биопсия установит диагноз . Пункционная биопсия неэффективна для дифференциальной диагностики EMPD, и в результате берут эксцизионную биопсию пораженного участка [XX]. Положительный результат теста на EMPD показывает увеличенное количество крупных полигональных клеток с бледно-голубоватой цитоплазмой, большим ядром и ядрышком, инфильтрирующих эпидермальный слой. [7] Эти неопластические клетки могут быть разбросаны по отдельности или появляться группами, называемыми гнездами. [7]
Клетки Педжета содержат муцин и цитокератины, которые могут быть использованы в диагностике EMPD [8]. MUC5A2 обнаруживается в EMPD в области вульвы и мужских гениталий, тогда как MUC2 экспрессируется в перианальной области EMPD. Потеря MUC5A2 может указывать на инвазивное распространение. [15] Иммуногистохимия (ИГХ) может использоваться для определения того, является ли EMPD первичным или вторичным. [15] Первичный тест EMPD положительный на CK7, но отрицательный на CK20, тогда как вторичный положительный на оба. [15] Недостаток положительности рецепторов гормонов и белка HER2 чрезмерно экспрессируется, что означает быстрое деление клеток, что может указывать на агрессивное и более рецидивирующее заболевание. [ необходима цитата ]
Классификация
Первичный EMPD имеет кожное происхождение и обнаруживается в эпидермисе или подлежащих апокринных железах. [1] Хотя он ограничен эпителием, он может распространяться и прогрессировать в инвазивную опухоль, метастазируя в местные лимфатические узлы и отдаленные органы. [6] Эта форма EMPD не связана с аденокарциномой. [1]
Вторичная форма возникает из-за распространения аденокарциномы на эпидермис. [15] Подобно первичной форме, если вторичный EMPD проникает в дерму, неопластические клетки могут метастазировать в лимфатические узлы и, в некоторых случаях, в дерму. [4]
Согласно системе подклассификации Уилкинсона и Брауна, для каждой классификации существует 3 подтипа. [16]
Первичный (кожный) | Вторичный (некожный) |
---|---|
Внутриэпителиальная кожная болезнь Педжета обычного типа | Аноректальный |
Внутриэпителиальная кожная болезнь Педжета с инвазией | Уротелиальный |
Внутриэпителиальная кожная болезнь Педжета как проявление основного аденокарцинома придатка кожи | Другой |
Уход
Было использовано много химиотерапевтических методов лечения, однако результаты нежелательны, так как прогноз остается плохим. [16] Хирургия остается предпочтительным методом лечения. Предлагается широкое местное иссечение с краем 3 см и замороженные срезы во время операции из-за высокого риска локального расширения, несмотря на нормальный внешний вид ткани. Однако в случаях, когда клетки Педжета вторглись в дерму и метастазы, полное их удаление оказывается безуспешным, а это означает, что рецидивы являются обычным явлением. [15] Лимфаденоэктомия часто выполняется в инфильтративных случаях. [16] Вместо хирургического вмешательства лучевая терапия также является вариантом и особенно предпочтительна для пожилых пациентов или для неоперабельных случаев, когда размер опухоли слишком велик. [6] Эта форма лечения также рассматривается как возможная адъювантная терапия после удаления для борьбы с высокой частотой рецидивов. [2] Однако есть побочные эффекты лучевой терапии, включая, помимо прочего, вульвит, постлучевую атрофию слизистых оболочек, стеноз влагалища и сексуальную дисфункцию. [2]
Лазерная терапия и фотодинамическая терапия также использовались в прошлом, но было обнаружено, что углекислый лазер проникает недостаточно глубоко, и оба метода лечения приводили к высокой частоте рецидивов. [2]
Местная химиотерапия эффективна, и имиквимод показывает многообещающие результаты. [2] Однако общая выживаемость начинает снижаться через 10 месяцев после лечения химиотерапией. [4] Пациенты, страдающие метастатическим EMPD, выживают в среднем 1,5 года, а 5-летняя выживаемость составляет 7%. [4]
Прогноз
Прогноз в целом хороший, но необходимо учитывать такие факторы, как глубина инвазии и продолжительность заболевания. [16] При первичной EMPD, если инвазия в подлежащую ткань отсутствует или даже минимальна, варианты лечения более эффективны, однако, если есть признаки того, что болезнь метастазировала, прогноз обычно плохой. [3]
Эпидемиология
EMPD наиболее распространен среди кавказских женщин и азиатских мужчин старше 60 лет. [9] Инвазивная форма встречается у 5-25% всех пациентов с EMPD, а в 17-30% случаев возникает основная аденокарцинома. [16] 10-20% EMPD имеет вторичную форму. [16] Примерно у 10% пациентов развивается инвазивная аденокарцинома, которая может прогрессировать до метастазов. [17]
Заболевание поражает регионы, богатые апокринными выделениями. [4] 65% EMPD возникает в вульве, [15] за ней следуют 15% в перианальных областях и 14% в мужских гениталиях. [2] Что касается вульвы, чаще всего поражаются большие половые губы, за которыми следуют малые половые губы, клитор и промежность. [16] EMPD, возникающая из вульвы, может распространяться на верхнюю слизистую оболочку влагалища и шейку матки. [16] Другие области, где EMPD может быть обнаружено, хотя и очень редко, включают: подмышечные впадины, веки, наружный слуховой проход, пупочную область, туловище и конечности. [2]
История
Первый случай болезни Педжета был описан Джеймсом Пэджетом в 1874 году. [3] Рэдклифф Крокер в 1889 году описал EMPD после наблюдения за пациентом с карциномой мочевого пузыря, поражающей половой член и мошонку, [18] с почти идентичными симптомами в MPD, как описано Пэджетом. [6] Позже, в 1893 году, Darier и Coulillaud описали перианальное расположение EMPD. [6]
Рекомендации
- ^ a b c Исроу Д., Орегель К.З., Кортес Дж., Гомес Х., Миликовски С., Феун Л., Сильва О. (2014-07-06). «Продвинутая экстрамаммарная болезнь Педжета паха, полового члена и мошонки» . Понимание клинической медицины: онкология . 8 : 87–90. DOI : 10.4137 / CMO.S13107 . PMC 4116380 . PMID 25089091 .
- ^ Б с д е е г ч Вагнер Г, Заксе ММ (июнь 2011 г.). «Экстрамаммарная болезнь Педжета - клиника, патогенез, лечение» . Journal der Deutschen Dermatologischen Gesellschaft . 9 (6): 448–54. DOI : 10.1111 / j.1610-0387.2010.07581.x . PMID 21205169 .
- ^ а б в г д Ллойд Дж., Фланаган А.М. (октябрь 2000 г.). «Молочная и экстрамаммарная болезнь Педжета» . Журнал клинической патологии . 53 (10): 742–9. DOI : 10.1136 / jcp.53.10.742 . PMC 1731095 . PMID 11064666 .
- ^ Б с д е е г ч I Фукуда К., Фунакоши Т. (16.02.2018). "Метастатическая экстрамаммарная болезнь Педжета: патогенез и новый терапевтический подход" . Границы онкологии . 8 : 38. DOI : 10,3389 / fonc.2018.00038 . PMC 5820294 . PMID 29503810 .
- ^ а б Чжоу С., Чжун В., Май Р., Чжан Г. (2017). «Болезнь Педжета в молочных железах и экстрамаммари представляет различную картину экспрессии рецепторов стероидных гормонов» . BioMed Research International . 2017 : 3768247. дои : 10,1155 / 2017/3768247 . PMC 5610822 . PMID 29082243 .
- ^ а б в г д е Лопес Филхо Л.Л., Лопес И.М., Лопес Л.Р., Энокихара М.М., Михалани А.О., Мацунага Н. (апрель 2015 г.). «Молочная и экстрамаммарная болезнь Педжета» . Anais Brasileiros de Dermatologia . 90 (2): 225–31. DOI : 10,1590 / abd1806-4841.20153189 . PMC 4371672 . PMID 25830993 .
- ^ а б в г д е Конда С., Чен В. Минус HR (март 2015 г.). «Ваш диагноз? Экстрамаммарная болезнь Педжета». Кутис . 95 (3): 132, 135–6, 142. PMID 25844784 .
- ^ а б в г д Сюй Л., Шен И, Чен Ц, Сун М., Чан П (март 2013 г.). «Экстрамаммарная болезнь Педжета с инвазивной аденокарциномой пеноскротума: клинический случай и систематический обзор» . Урологическая наука . 24 (1): 30–33. DOI : 10.1016 / j.urols.2013.01.003 . ISSN 1879-5226 .
- ^ а б Кан З., Чжан Ц., Чжан Ц., Ли Х, Ху Т, Сюй Х, Ву З, Чжан Икс, Ван Х, Сюй Дж, Сюй Ф, Гуань М. (2015). «Клинические и патологические характеристики экстрамаммарной болезни Педжета: отчет о 246 китайских пациентах мужского пола» . Международный журнал клинической и экспериментальной патологии . 8 (10): 13233–40. PMC 4680468 . PMID 26722523 .
- ^ а б Антон С, Луис А.В., Карвалью FM, Баракат ЕС, Карвалью ДжП (июнь 2011 г.). «Клиническое лечение болезни Педжета вульвы: история болезни» . Клиники . 66 (6): 1109–11. DOI : 10.1590 / S1807-59322011000600033 . PMC 3129957 . PMID 21808885 .
- ^ Болонья Дж., Йориццо Дж. Л., Шаффер СП (2012). Дерматология . Болонья, Жан., Йориццо, Джозеф Л., Шаффер, Джули В. (3-е изд.). [Филадельфия]: Эльзевьер Сондерс. ISBN 9780702051821. OCLC 802040381 .
- ^ а б Прети М., Микелетти Л., Массобрио М., Ансай С., Уилкинсон Э.Дж. (апрель 2003 г.). «Болезнь Вульвы Педжета: через столетие после первого сообщения». Журнал болезней нижних отделов половых путей . 7 (2): 122–35. DOI : 10.1097 / 00128360-200304000-00009 . ЛВП : 2318/39322 . PMID 17051057 . S2CID 41852226 .
- ^ Макдэниел, Брианна; Крейн, Джонатан С. (2018), «Болезнь Педжета, Extramammary» , StatPearls , StatPearls Publishing, PMID 29630276 , получено 9 июня 2018 г.
- ^ а б Фаннинг Дж., Ламберт Л., Хейл TM, Моррис П.С., Шуэрх С. (1999). «Болезнь Педжета вульвы: распространенность ассоциированной карциномы вульвы, инвазивная болезнь Педжета и рецидив после хирургического удаления». Am J Obstet Gynecol . 180 (1 Пет 1): 24–7. DOI : 10.1016 / s0002-9378 (99) 70143-2 . PMID 9914572 .
- ^ а б в г д е Лам С., Фунаро Д. (октябрь 2010 г.). «Экстрамаммарная болезнь Педжета: краткое изложение современных знаний». Дерматологические клиники . 28 (4): 807–26. DOI : 10.1016 / j.det.2010.08.002 . PMID 20883922 .
- ^ Б с д е е г ч I Лондеро А.П., Бертоцци С., Сальвадор С., Фрускальцо А., Д'Айетти В., Грасси Т., Дриул Л., Мариуцци Л., Марчесони Д. (апрель 2013 г.). «Обзор экстрамаммарной болезни Педжета: клинические проявления, диагностика, лечение и прогноз». Журнал медицины и медицинских наук . 4 (4): 134–148.
- ^ «Международная классификация онкологических заболеваний» . codes.iarc.fr . Проверено 9 июня 2018 .
- ^ Marques-Costa JC, Cuzzi T., Carneiro S, Parish LC, Ramos-e-Silva M (май – июнь 2012 г.). «Болезнь груди Педжета». Кожаный . 10 (3): 160–5, тест 165. PMID 22779098 .
Внешние ссылки
- Определение на раке.org
Классификация | D
|
---|---|
Внешние ресурсы |
|