Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Г. Мариус Клор

MAE FRSC FRS
Фотография доктора Г. Мариуса Клора.jpg
Родившийся
Гидеон Мариус Клор

Лондон, Великобритания
НациональностьБританский
ГражданствоБританский , американский
Альма-матерУниверситетский колледж Лондона и Медицинская школа больницы Университетского колледжа , Лондон, Великобритания
ИзвестенСоздание основ для определения трехмерной структуры белка в растворе с помощью ЯМР , разработка инновационных подходов к расширению ЯМР на более крупные и более сложные системы и использование ЯМР для выявления невидимых состояний белков.
Награды• Член Национальной академии наук США
• Член Королевского общества
• Член Американской академии искусств и наук
• Иностранный член Academia Europaea
• Премия столетия Королевского химического общества (2011 г.)
• Премия столетия Биохимического общества (2013 г.) )
Научная карьера
ПоляМолекулярная биофизика , ядерный магнитный резонанс , структурная биология
Учреждения
ДокторантСэр Арнольд Бурген FRS
Известные студенты
Влияния
Под влиянием
Интернет сайтspin .niddk .nih .gov / clore

G. Marius Clore MAE , FRSC , FRS - американский молекулярный биофизик и структурный биолог британского происхождения . Он родился в Лондоне , Великобритания (1955) и имеет двойное гражданство США / Великобритании. [1] [2] [3] Он является членом Национальной академии наук США , [4] действительным членом Королевского общества , [5] NIH Отличаясь Дознаватель, и начальник молекулярной и структурной биофизики Раздел в Лаборатории химической физикиНациональный институт диабета, болезней органов пищеварения и почек при Национальном институте здравоохранения США . [6] [7] Он известен своей фундаментальной работой по определению трехмерной структуры белков и нуклеиновых кислот с помощью биомолекулярной ЯМР-спектроскопии , [8] за продвижение экспериментальных подходов к изучению больших макромолекул и их комплексов с помощью ЯМР, [9] и для разработки основанных на ЯМР методов изучения редких конформационных состояний в белке - нуклеиновой кислоте [10] и белок-белке [11]признание. [12] Открытие Клором ранее необнаруживаемых, функционально значимых, редких переходных состояний макромолекул дало принципиально новое понимание механизмов важных биологических процессов, и в частности значения слабых взаимодействий и механизмов, посредством которых возникают противоположные ограничения скорости и специфичности. оптимизирован. Кроме того, работа Клора открывает новую эру фармакологии и дизайна лекарств, поскольку теперь стало возможным воздействовать на структуры и конформации, которые ранее были невидимы. [13]

Биография [ править ]

Clore получил степень бакалавра с отличием первого класса в области биохимии из Университетского колледжа в Лондоне в 1976 году и степень доктора медицины из больницы Университетского колледжа медицинской школы в 1979 г. [4] После завершения дом врача и дом хирурга назначения в колледже университетской больнице и Больница Святого Чарльза ( часть группы больниц Святой Марии ), соответственно, он был членом научного персонала Национального института медицинских исследований Совета медицинских исследований с 1980 по 1984 год. Он получил докторскую степень.из Национального института медицинских исследований в области физической биохимии в 1982 году. Он был удостоен стипендии Института Листера от Института профилактической медицины Листера, которую он занимал с 1982 по 1984 год в Совете медицинских исследований . [14] В 1984 году он присоединился к Институту биохимии Макса Планка в Мартинсриде , Германия, где он возглавлял группу биологического ЯМР с 1984 по 1988 год. [1] [2]

В 1988 году Клора приняли на работу в Лабораторию химической физики Национального института здоровья ( NIH ) ( Национальный институт диабета, болезней органов пищеварения и почек ), расположенную в Бетесде, штат Мэриленд , США , где он тесно взаимодействовал в конце 1980-х и начале 1990-х годов с Коллеги из NIH Ад Бакс , Анджела Гроненборн и Деннис Торчиа о развитии многомерной гетероядерной ЯМР- спектроскопии и усилиях по структурной биологии, направленных на белки, участвующие в патогенезе ВИЧ / СПИДа . [15] С тех пор он остался в NIH и в настоящее время является выдающимся исследователем NIH и руководителем отдела молекулярной и структурной биофизики в NIH. [4] Он избран членом Национальной академии наук США , [16] член из Королевского общества , [17] действительным членом Американской академии искусств и наук , [18] [19] и иностранных Член Academia Europaea (Секция биохимии и молекулярной биологии). [20]

Исследование [ править ]

Определение трехмерной структуры раствора методом ЯМР [ править ]

Клор сыграл ключевую роль в развитии трехмерной и четырехмерной ЯМР-спектроскопии, [21] использовании остаточных диполярных связей для определения структуры, [22] разработке моделированного отжига и ограниченной молекулярной динамики для трехмерных белков и ядер. определение структуры кислоты, [23] определение структуры ЯМР в растворе больших белковых комплексов, [24] разработка комбинированного использования ЯМР и малоуглового рассеяния рентгеновских лучей при определении структуры раствора, [25] и анализ и определение характеристик динамика белков по данным ЯМР. [26]Работа Клора над комплексами всех цитоплазматических компонентов бактериальной фосфотрансферазной системы (PTS) привела к значительному пониманию того, как белки сигнальной трансдукции распознают множество структурно несходных партнеров, создавая сходные поверхности связывания из совершенно разных структурных элементов и используя конформационную пластичность боковых цепей. [24] Клор также является одним из основных авторов очень широко используемой программы определения структуры ЯМР XPLOR-NIH [27]

Обнаружение и визуализация возбужденных и малонаселенных состояний [ править ]

Недавняя работа Клора была сосредоточена на разработке новых методов ЯМР (таких как усиление парамагнитной релаксации , спектроскопия переноса насыщения при обмене темным состоянием и уширение линий времени жизни) для обнаружения, описания и визуализации структуры и динамики малонаселенных состояний макромолекул, которые важны для макромолекулярные взаимодействия, но невидимые для обычных структурных и биофизических методов. [28] Примеры включают прямую демонстрацию сопряженного с вращением скольжения и межмолекулярной транслокации как механизмов, посредством которых специфичные для последовательности ДНК-связывающие белки локализуют свои целевые сайты в огромном море неспецифических последовательностей ДНК; [29]обнаружение, визуализация и характеристика комплексов встречи в ассоциации белок-белок; [30] анализ синергетических эффектов конформационного отбора и индуцированного соответствия во взаимодействиях белок-лиганд; [31] и обнаружение «темных», спектроскопически невидимых состояний во взаимодействиях ЯМР-видимых белков и полипептидов (включая внутренне неупорядоченные состояния) с очень большими мегадальтонными макромолекулярными ансамблями. [32] Последний включает в себя представление о динамике процесса агрегации амилоида -β с атомарным разрешением . [33] и демонстрация внутренней активности разворотной / фолдазы макромолекулярной машины GroEL. [34]Эти различные методы также использовались для раскрытия кинетического пути преходящих процессов олигомеризации перед зародышеобразованием и связанных с ними структур, включающих белок, кодируемый экзоном-1 хантингтина, что может предоставить потенциальные возможности для терапевтического вмешательства в болезнь Хантингтона, фатальную аутосомную доминанту, нейродегенеративное состояние. [35] [36]

Научное влияние [ править ]

Клор - один из наиболее цитируемых ученых в области молекулярной биофизики, структурной биологии, биомолекулярного ЯМР и химии [37] [38], автор более 500 опубликованных научных статей и индекс Хирша (количество статей, цитируемых час или больше). из 135. [39]

Награды [ править ]

  • 2020: избранный член Королевского общества [5]
  • 2020: Премия за инновации биофизического общества [40] [41]
  • 2015: избран иностранным членом Academia Europaea . [20]
  • 2014: избран членом Национальной академии наук США ( секция биофизики и вычислительной биологии ) [4]
  • 2012: Столетняя награда Биохимического общества 2013 года (ранее известная как Юбилейная медаль) и лекция в память сэра Фредерика Гоуленда Хопкинса (Великобритания) [42] [43]
  • 2011: Столетняя премия Королевского химического общества [44]
  • 2011: избранный член Международного общества магнитного резонанса [45]
  • 2010: избранный член Американской академии искусств и наук [18] [19]
  • 2010: Премия Хиллебранда Вашингтонского химического общества [46] [47]
  • 2009: избранный член Биофизического общества [48]
  • 2003: Избранный член Института профилактической медицины Листера (Великобритания) [49]
  • 2001: Первоначальный член, База данных высокоцитируемых исследователей Института научной информации (ISI) (в секциях биологии, биохимии и химии). [50]
  • 1999: избранный член Американской ассоциации развития науки . [51]
  • 1993: Премия Дюпон-Мерк Молодому исследователю Белкового общества [52] [53]
  • 1990: Избранный член Королевского химического общества ( FRSC ) (Великобритания).

Ссылки [ править ]

  1. ^ Б Samoray С (2016). «Профиль Мариуса Клора» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 113 (45): 12604–12606. DOI : 10.1073 / pnas.1616528113 . PMC  5111653 . PMID  27799541 .CS1 maint: использует параметр авторов ( ссылка )
  2. ^ a b Клора, Г. Мариус. "Биографическая справка" (PDF) . НИДДК . Проверено 26 июня 2020 .
  3. ^ "Американский Институт Физики Устные Истории Интервью - Мариус Клор интервью Дэвид Цирлер" . AIP . Проверено 26 июня 2020 .
  4. ^ a b c d "Г. Мариус Клор" . Справочник участников . Национальная академия наук . Проверено 12 марта 2015 года .
  5. ^ а б "Г. Мариус Клор" . Справочник участников . Королевское общество . Проверено 29 апреля 2020 .
  6. ^ "Дж. Мариус Клор, доктор медицины, доктор философии, выдающийся исследователь Национального института здравоохранения" . Программа внутренних исследований Национального института здоровья . Проверено 14 августа 2018 .
  7. ^ "Дж. Мариус Клор, доктор медицины, доктор философии, FRS, выдающийся исследователь NIH" . Национальный институт диабета, болезней органов пищеварения и почек . Проверено 14 августа 2018 .
  8. ^ «Новые члены и иностранные сотрудники Национальной академии наук: Г. Мариус Клор, Грегори К. Фу, сэр Дж. Фрейзер Стоддарт, Эй-ичи Негиши». Angewandte Chemie International Edition . 53 (26): 6598. 2014 DOI : 10.1002 / anie.201405510 .
  9. ^ Ринге D (1988). «Структура белка: дополнительное измерение к ЯМР». Природа . 332 (6162): 303. Bibcode : 1988Natur.332..303R . DOI : 10.1038 / 332303a0 . PMID 3352729 . S2CID 32312775 .  
  10. ^ Далквист FW (2006). «Скольжение ускользает: новый взгляд на распознавание ДНК-белков». Природа Химическая биология . 2 (7): 353–354. DOI : 10.1038 / nchembio0706-353 . PMID 16783338 . S2CID 12357797 .  
  11. ^ Бландел TL, Fernandez-Recio J (2006). «Клеточная биология: короткие встречи, поддерживающие контакты». Природа . 444 (7117): 279–280. Bibcode : 2006Natur.444..279B . DOI : 10,1038 / природа05306 . PMID 17051147 . S2CID 4397989 .  CS1 maint: использует параметр авторов ( ссылка )
  12. ^ «Хлора назвали членом Королевского общества» . Дата обращения 1 июня 2020 .
  13. ^ Дешмук, Л., Тугаринов, V., Appella, DH, Clore, GM (2018). «Нацеливание на темное возбужденное состояние нуклеокапсида ВИЧ-1 с помощью антиретровирусных тиоэфиров, выявленных с помощью ЯМР-спектроскопии» . Angewandte Chemie International Edition . 57 (10): 2687–2691. DOI : 10.1002 / anie.201713172 . PMC 6034507 . PMID 29345807 .  CS1 maint: использует параметр авторов ( ссылка )
  14. ^ "Бывшие сотрудники Института профилактической медицины Листера" . Проверено 27 июня 2020 .
  15. ^ Clore, Marius G (2011). «Приключения в биомолекулярном ЯМР» (PDF) . В Харрис, Робин К; Василишен, Родерик Л. (ред.). Энциклопедия магнитного резонанса . Джон Вили и сыновья. DOI : 10.1002 / 9780470034590 . hdl : 11693/53364 . ISBN  9780470034590.
  16. ^ «2014 Пресс-релиз избранных членов Национальной академии наук и зарубежных партнеров» . Архивировано из оригинала на 2015-08-18.
  17. ^ "Пресс-релиз Королевского общества 2020 года о выдающихся ученых, избранных в качестве научных сотрудников и иностранных членов" .
  18. ^ a b «Книга членов, 1780-2014: Глава B» (PDF) . Американская академия искусств и наук.
  19. ^ a b "Стипендиаты Американской академии искусств и наук" .
  20. ^ a b «Избранные члены Academia Europaea 2015» .
  21. ^ Clore GM, Gronenborn AM (1991). «Структуры более крупных белков в растворе: трехмерная и четырехмерная гетероядерная спектроскопия ЯМР». Наука . 252 (5011): 1390–1399. Bibcode : 1991Sci ... 252.1390M . DOI : 10.1126 / science.2047852 . ОСТИ 83376 . PMID 2047852 .  CS1 maint: использует параметр авторов ( ссылка )
  22. ^ Clore GM (2000). «Точная и быстрая стыковка белок-белковых комплексов на основе данных по усилению межмолекулярных ядер по Оверхаузеру и диполярных связей путем минимизации твердого тела» . Труды Национальной академии наук США . 97 (16): 9021–9025. Bibcode : 2000PNAS ... 97.9021C . DOI : 10.1073 / pnas.97.16.9021 . PMC 16814 . PMID 10922057 .  CS1 maint: использует параметр авторов ( ссылка )
  23. ^ Clore GM, Gronenborn AM (1998). «Новые методы уточнения структуры для определения структуры макромолекул методом ЯМР» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 95 (11): 5891–5898. Bibcode : 1998PNAS ... 95.5891M . DOI : 10.1073 / pnas.95.11.5891 . PMC 34492 . PMID 9600889 .  CS1 maint: использует параметр авторов ( ссылка )
  24. ^ a b Clore GM, Venditti V (2013). «Структура, динамика и биофизика цитоплазматических белково-белковых комплексов бактериальной фосфоенолпирувата: сахарная фосфотрансфераза» . Направления биохимических наук . 38 (10): 515–530. DOI : 10.1016 / j.tibs.2013.08.003 . PMC 3831880 . PMID 24055245 .  CS1 maint: использует параметр авторов ( ссылка )
  25. ^ Schwieters CD, Clore, GM (2014). «Использование данных малоуглового рассеяния в растворах в расчетах структуры Xplor-NIH» . Прогресс в спектроскопии ядерного магнитного резонанса . 80 : 1–11. DOI : 10.1016 / j.pnmrs.2014.03.001 . PMC 4057650 . PMID 24924264 .  CS1 maint: использует параметр авторов ( ссылка )
  26. ^ Clore GM, Дрисколл PC, Вингфилд PT, Gronenborn AM (1990). «Анализ динамики основной цепи интерлейкина-1бета с использованием двумерной инверсной детектированной гетероядерной спектроскопии ЯМР 15N-1H». Биохимия . 29 (32): 7387–7401. DOI : 10.1021 / bi00484a006 . PMID 2223770 . CS1 maint: использует параметр авторов ( ссылка )
  27. ^ Schwieters CD, Kuszewski JJ, Tjandra N, Clore GM (2003). «Пакет для определения молекулярной структуры Xplor-NIH ЯМР» . Журнал магнитного резонанса . 160 (1): 65–73. Bibcode : 2003JMagR.160 ... 65S . DOI : 10.1016 / S1090-7807 (02) 00014-9 . PMID 12565051 . CS1 maint: использует параметр авторов ( ссылка )
  28. ^ Антис NJ, Clore GM (2015). «Визуализация переходных темных состояний с помощью ЯМР-спектроскопии» . Ежеквартальные обзоры по биофизике . 48 (1): 35–116. DOI : 10.1017 / S0033583514000122 . PMC 6276111 . PMID 25710841 .  CS1 maint: использует параметр авторов ( ссылка )
  29. ^ Iwahara J, Clore GM (2006). «Обнаружение переходных промежуточных продуктов в связывании макромолекул парамагнитным ЯМР». Природа . 440 (7088): 1227–1230. Bibcode : 2006Natur.440.1227I . DOI : 10,1038 / природа04673 . PMID 16642002 . S2CID 4427016 .  CS1 maint: использует параметр авторов ( ссылка )
  30. ^ Tang C, Iwahara J, Clore GM (2006). «Визуализация транзиторных комплексов встречи в белково-белковой ассоциации». Природа . 444 (7117): 383–386. Bibcode : 2006Natur.444..383T . DOI : 10,1038 / природа05201 . PMID 17051159 . S2CID 4422087 .  CS1 maint: использует параметр авторов ( ссылка )
  31. ^ Tang C, Schwieters CD, Clore GM (2007). «Открыто-закрытый переход в связывающем апо-мальтозу белке, визуализированный парамагнитным ЯМР». Природа . 449 (7165): 1078–1082. Bibcode : 2007Natur.449.1078T . DOI : 10,1038 / природа06232 . PMID 17960247 . S2CID 4362128 .  CS1 maint: использует параметр авторов ( ссылка )
  32. ^ "Прогресс ЯМР открывает доступ к белкам" . Neurosciencenews.com .
  33. Перейти ↑ Fawzi NL, Ying J, Ghirlando R, Torchia DA, Clore GM (2011). «Динамика атомного разрешения на поверхности бета-протофибрилл амилоида, исследованная методом ЯМР в растворе» . Природа . 480 (7376): 268–272. Bibcode : 2011Natur.480..268F . DOI : 10,1038 / природа10577 . PMC 3237923 . PMID 22037310 .  CS1 maint: использует параметр авторов ( ссылка )
  34. ^ Libich, DS, Тугаринов, В., Clore, GM (2015). «Внутренняя разворачивающая / фолдазная активность шаперонина GroEL напрямую продемонстрирована с помощью ЯМР на основе многоядерной релаксации» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 112 (29): 8817–8823. Bibcode : 2015PNAS..112.8817L . DOI : 10.1073 / pnas.1510083112 . PMC 4517251 . PMID 26124125 .  CS1 maint: использует параметр авторов ( ссылка )
  35. ^ Котлер, С.А., Тугаринов, В., Шмидт, Т., Чеккон, А., Либич, Д.С., Гирландо, Р., Швитерс, CD, Клор, GM (2019). «зондирование начальных переходных событий олигомеризации, способствующих зарождению фибрилл Хантингтина при атомном разрешении с помощью релаксационного ЯМР» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 116 (9): 3562–3571. DOI : 10.1073 / pnas.1821216116 . PMC 6397591 . PMID 30808748 .  CS1 maint: использует параметр авторов ( ссылка )
  36. ^ Ceccon А., Тугаринов В., Ghirlando Р., Clore, GM (2020). «Отмена предварительной нуклеации, временная олигомеризация белка экзона-1 хантингтина человеческим профилином» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 117 (11): 5844–5852. DOI : 10.1073 / pnas.1922264117 . PMC 7084121 . PMID 32127471 .  CS1 maint: использует параметр авторов ( ссылка )
  37. ^ «10 лучших исследователей в области химии по общему количеству цитирований» . Times Высшее образование .
  38. ^ "Королевское химическое общество рейтинга живых химиков по индексу Хирша" (PDF) .
  39. ^ "Профиль ученого Google" .
  40. ^ "Дж. Мариус Клор получит премию за инновации 2020 года биофизического общества" .
  41. ^ "Биофизическое общество, сентябрь 2019 Пресс-релиз" .
  42. ^ "Победители премии Биохимического общества за 2013 год - Электронная революция биохимиков" (PDF) . Биохимическое общество.
  43. ^ "Столетняя премия" . biochemistry.org .
  44. ^ «Столетний лауреат премии 2011 года» . rsc.org .
  45. ^ "Список избранных стипендиатов ISMAR" . Архивировано из оригинала на 2015-10-27.
  46. ^ Химическое общество Вашингтонской премии Хиллебранда
  47. ^ «Американское общество биохимии и молекулярной биологии сегодня, май 2011 г., член ASBMB обновил стр. 6» (PDF) .
  48. ^ "Член премии Биофизического общества" . biophysics.org .
  49. ^ "Члены / Бывшие члены" . lister-institute.org.uk . Архивировано из оригинала на 2015-08-05 . Проверено 19 февраля 2015 .
  50. ^ Thomson Reuters. «Цитируемые исследователи» . highcited.com . Архивировано из оригинала на 2015-02-14.
  51. ^ "Товарищи Американской ассоциации развития науки" .
  52. ^ "Премия Молодого Исследователя Белкового Общества" . Архивировано из оригинала на 2015-02-14 . Проверено 19 февраля 2015 .
  53. ^ "Ученые NIDDK разделяют награду" (PDF) . The NIH Record (1993), том 45 (17), страница 12.

Внешние ссылки [ править ]

  • Домашняя страница лаборатории Г. Мариуса Клора
  • Размещение на веб-сайте Национальной академии наук США
  • Листинг на веб-сайте Королевского общества
  • Размещение на веб-сайте Американской академии искусств и наук
  • Размещение на веб-сайте Academia Europaea
  • Листинг на сайте NIDDK / NIH
  • Размещение на веб-сайте программы внутренних исследований NIH
  • Размещение на ResearchGate
  • Размещение в Google Scholar
  • Мариус Клор о выдающейся статье в Journal of Magnetic Resonance
  • Список членов Королевского общества, избранных в 2020 году
  • Список членов Королевского общества
  • Известные выпускники Медицинской школы UCL
  • Известные выпускники Университетского колледжа Лондона
  • Известные сотрудники Национального института медицинских исследований MRC , Лондон
  • Известные научные сотрудники Института Листера Института профилактической медицины Листера
  • Известные внутренние ученые NIDDK избраны в Национальную академию наук США
  • Известные выпускники французского лицея Шарля де Голля в Лондоне
  • Список людей Университетского колледжа Лондона
  • Список людей Лондонского университета
  • Список британских ученых
  • Список американских ученых
  • Список биофизиков
  • Список химиков
  • Список биохимиков
  • Список вычислительных химиков