А. Джеймс Хадспет


Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлено от Джеймса Хадспета )
Перейти к навигации Перейти к поиску

А. Джеймс Хадспет — профессор Ф. М. Кирби в Рокфеллеровском университете , где он является директором Центра сенсорной неврологии им. Ф. М. Кирби. Его лаборатория изучает физиологические основы слуха .

ранняя жизнь и образование

Подростком Джеймс Хадспет проводил лето, работая техником в лаборатории нейрофизиолога Питера Келлавея в Медицинском колледже Бейлора . [1] Хадспет был исключен из средней школы за смешивание опасных химикатов и другие шалости. [1]

Хадспет окончил Гарвардский колледж в 1967 году и получил степень магистра в Гарвардском университете в 1968 году. Он поступил в аспирантуру по нейробиологии, чтобы избежать призыва в армию, но год спустя политика была изменена, и ему потребовалось поступить в медицинскую школу. на освобождение. Он учился у лауреатов Нобелевской премии Торстена Визеля и Дэвида Хьюбела . Он завершил обе программы и получил степень доктора философии в 1973 году и доктора медицины в 1974 году в Гарвардском университете . [1] [2]

Он начал постдокторскую стипендию с Оке Флоком в Каролинском институте , но ушел рано без особого успеха, чтобы вернуться в Гарвардскую медицинскую школу . [1] [2]

Карьера

После получения докторской степени Хадспет был профессором Калифорнийского технологического института с 1975 по 1983 год. [2] Затем он перешел в Медицинскую школу Калифорнийского университета в Сан-Франциско, где он был профессором с 1983 по 1989 год. Он руководил программой нейробиологии в Юго-Западном медицинском центре Техасского университета. с 1989 по 1995 год, когда кафедра была закрыта. [1] В 1995 году он был принят на работу в Рокфеллеровский университет . [1] [3]

Хадспет работает следователем HHMI с 1993 года. [4]

Исследовательская работа

Исследования Хадспета сосредоточены на нейросенсорной тугоухости и ухудшении состояния волосковых клеток , сенсорных клеток улитки. [5] Смелая интерпретация Хадспетом данных, полученных в его тщательном экспериментальном исследовании, в сочетании с биофизическим моделированием привела его к первому предположению, что чувство слуха зависит от канала, открываемого механическим усилием: [6] Волосковые клетки, расположенные во внутреннем ухе воспринимают звуккогда их апикальный конец, состоящий из пучка нитей, изгибается в ответ на движение, вызванное этим звуком. Активированная волосковая клетка быстро наполняется кальцием, поступающим снаружи клетки, что, в свою очередь, активирует высвобождение нейротрансмиттеров, запускающих сигнал в мозг. Хадспет предположил существование «воротной пружины», открываемой прямой механической силой, которая открывала бы гипотетический канал, отвечающий за поступление ионов кальция. Гипотеза основывалась на следующих доказательствах: [7]1) Часть энергии, необходимой для изгиба пучка нитей, была таинственным образом потеряна, но это можно было бы объяснить, если бы она использовалась для открытия этой затворной пружины, 2) Вход ионов кальция длился микросекунды, это так быстро, что только прямое открытие - без каскада химических реакций - может объяснить это; 3) Хадспет испытал модельный аналог открытия двери с помощью веревки, прикрепленной к дверной ручке, и продемонстрировал, что аналогичный процесс происходит при движении нитей волосковой клетки. . Кроме того, микроскопические данные показали существование такой нитевидной структуры, привязывающей кончик одной нити к стороне и соседней нити, которая могла быть неуловимой пружиной затвора; [7]эта струна, называемая концевым звеном, натянется, если пучок нитей согнется, а затем откроет канал. Хотя точная идентичность белков, образующих соединение кончика [8] и механочувствительный канал [9] , спустя 30 лет все еще остается спорной. Гипотеза Хадспета была правильной и фундаментальной для понимания слуха .

Известные публикации

  • Holton T & AJ Hudspeth Вклад микромеханики в настройку улитки и тонотопическую организацию. Наука (1983); 222 (4623): 508–510 [10]
  • DP Corey, AJ Hudspeth Кинетика рецепторного тока в мешотчатых волосковых клетках лягушки-быка. J. Neurosci., 3 (1983): 962-976 [6]
  • Розенблатт К.П., Сан З.П., Хеллер С., А.Дж. Хадспет Д. Распределение Ca2+-активируемых изоформ K+ каналов вдоль тонотопического градиента улитки цыпленка. Neuron (1997): 19(5): 1061–1075 [11] (примечание: это исследование было продолжено несколько лет спустя с использованием новых доступных технологий [12] ) .
  • А. Дж. Хадспет Как происходит слушание. НЕЙРОН (1997): 19(5): 947-950 [13]
  • Lopez-Schier H, Starr CJ, Kappler JA, Kollmar R, AJ Hudspeth   Направленная миграция клеток устанавливает оси плоской полярности в органе задней боковой линии рыбок данио.  Dev CELL (2004): 7 (3): 401–412 [14]
  • Чан Д.К., А.Дж. Хадспет   Управляемая током нелинейная амплификация Ca2+ улиткой млекопитающих in vitro . Природа Нейро (2005): 8 (2): 149–155 [15]
  • Козлов А.С., Рислер Т., А.Дж. Хадспет   Когерентное движение стереоцилий обеспечивает согласованную работу каналов трансдукции волосковых клеток. Природа Нейро (2007): 10 (1): 87–92 [16]
  • Козлов А.С., Баумгарт Дж., Рислер Т., Верстиг С.П., А.Дж. Хадспет Силы между сгруппированными стереоцилиями минимизируют трение в ухе в субнанометровом масштабе. Природа. (2011): 474 (7351): 376–9 [17]
  • Fisher JA, Nin F, Reichenbach T, Uthaiah RC, AJ Hudspeth Пространственная модель кохлеарной амплификации Neuron (2012): 76(5):989–9 [18]

Награды

  • 1985 Премия У. Олдена Спенсера
  • 1991 Премия К.С. Коула, Биофизическое общество
  • 1994 Премия Чарльза А. Дана
  • Премия Розенстиля 1996 г.
  • 2002 Награда за заслуги, Ассоциация исследований в области отоларингологии. Силы между сгруппированными стереоцилиями минимизируют трение в ухе в субнанометровом масштабе. Козлов А.С., Баумгарт Дж., Рислер Т., Верстиг С.П., А.Дж. Хадспет. Природа. 2011 22 мая; 474 (7351): 376-9. дои: 10.1038/nature10073.
  • 2003 Премия Ральфа В. Джерарда, Общество неврологии
  • Премия Гийо 2010 г., Гронингенский университет [2]
  • Избран членом Национальной академии наук и Американской академии искусств и наук.
  • 2015 Избран членом Американского философского общества [19]
  • Премия Кавли 2018 года в области неврологии (совместно с Кристин Пети и Робертом Феттиплейсом )
  • Премия Луизы Гросс Хорвиц 2020 года (совместно с Кристин Пети и Робертом Феттиплейсом ). [20]

использованная литература

  1. ^ a b c d e f "У ушей есть это" . Ученый .
  2. ^ a b c d "А. Джеймс Хадспет - Наши ученые" . Наши Ученые .
  3. ^ «Университет Рокфеллера» Ученые и исследования» . www2.rockefeller.edu .
  4. ^ "А. Джеймс Хадспет, доктор медицины, доктор философии | HHMI.org" . HHMI.org .
  5. ^ "Джеймс Хадспет, доктор медицины, доктор философии | Нейробиология герцога" . www.neuro.duke.edu . Архивировано из оригинала 09.03.2016 . Проверено 23 мая 2018 г. .
  6. ^ б Хадспет , AJ; Кори, Д.П. (май 1983 г.). "Corey, DP, Hudspeth, AJ (1983) Кинетика рецепторного тока в мешотчатых волосковых клетках лягушки J Neuro 3 (5): 962–976: В этой статье прямое механическое открытие, необходимое для чувства слуха, утверждается для первый раз» . Журнал неврологии . 3 (5): 962–976. doi : 10.1523/JNEUROSCI.03-05-00962.1983 . ПМС 6564517 . 
  7. ^ a b Hudspeth, AJ (1989). «А. Дж. Хадспет (1989) Как работает ухо, Природа 341, стр. 397–404». Природа . 341 (6241): 397–404. дои : 10.1038/341397a0 . PMID 2677742 . S2CID 33117543 .  
  8. ^ Барч, Т.Ф.; Хенгель, ФЭ; Освальд, А .; Дионн, Г.; Чипендо, IV; Мангат, СС; Эль Шатанофи, М .; Шапиро, Л.; Мюллер, У .; Хадспет, Эй Джей (2019). «Bartsch TF & Hudspeth AJ. et al (2019) Эластичность отдельных молекул протокадгерина 15 указывает на концевые связи в качестве пружин для слуха. Proc Natl Acad Sci US A. 28; 116 (22): 11048-11056» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 116 (22): 11048–11056. doi : 10.1073/pnas.1902163116 . ПМС 6561218 . PMID 31072932 .  
  9. ^ Цю, X .; Мюллер, У. (2018). «Qiu, X., & Müller, U. (2018). Ионные каналы с механическим управлением в волосковых клетках млекопитающих. Границы клеточной неврологии, 12, 100» . Границы клеточной неврологии . 12 : 100. doi : 10.3389/fncel.2018.00100 . ПВК 5932396 . PMID 29755320 .  
  10. ^ Холтон, Т .; Хадспет, Эй Джей (1983). «В этом исследовании 1983 года были проведены количественные измерения движения отдельных пучков волос в иссеченном препарате улитки, стимулированном звуковыми частотами. Угловое смещение пучков волос является частотно-избирательным и тонотопически организованным, демонстрируя существование микромеханической настройки. механизм". Наука . 222 (4623): 508–10. doi : 10.1126/science.6623089 . PMID 6623089 . 
  11. ^ Розенблатт, КП; Вс, ЗП; Хеллер, С.; Хадспет, Эй Джей (1997). «Это знаменательное исследование было описано в учебнике «Молекулярная клеточная биология» Дж. Э. Дарнелла» . Нейрон . 19 (5): 1061–1075. doi : 10.1016/S0896-6273(00)80397-9 . PMID 9390519 . S2CID 18165145 .  
  12. ^ Миранда-Роттманн, С .; Козлов, А.С.; Хадспет, Эй Джей (2010). «Возвращаясь к тому, как молекулярный градиент калиевого канала позволяет улитке цыпленка воспринимать все более низкие тона в своей структуре» . Молекулярная и клеточная биология . 30 (14): 3646–60. doi : 10.1128/MCB.00073-10 . ПВК 2897565 . PMID 20479127 .  
  13. Хадспет, AJ (ноябрь 1997 г.). «В этом обзоре А. Дж. Хадспет объясняет биофизику слуха в свете своего огромного вклада в эту область» . Нейрон . 19 (5): 947–950. doi : 10.1016/S0896-6273(00)80385-2 . PMID 9390507 . S2CID 16020028 .  
  14. ^ Лопес-Шир, Х .; Старр, СиДжей; Капплер, Дж. А.; Коллмар, Р.; Хадспет, Эй Джей (2004). «Это исследование показывает эмбриональное развитие клеток har, необходимых для направленного движения данио в воде» . Клетка развития . 7 (3): 401–12. doi : 10.1016/j.devcel.2004.07.018 . PMID 15363414 . 
  15. ^ Чан, Д.К.; Хадспет, Эй Джей (2005). «Эти результаты предполагают, что ток Ca2+ управляет активным процессом улитки, и они подтверждают гипотезу о том, что активная подвижность пучков волос лежит в основе улитковой амплификации» . Неврология природы . 8 (2): 149–55. дои : 10.1038/nn1385 . ПВК 2151387 . PMID 15643426 .  
  16. ^ Козлов, А.С.; Рислер, Т .; Хадспет, Эй Джей (2007). «Исследование, показывающее скоординированное движение всего пучка волосковых клеток» . Неврология природы . 10 (1): 87–92. дои : 10.1038/nn1818 . ПВК 2174432 . PMID 17173047 .  
  17. ^ Хадспет, Эй Джей; Верстиг, Корстиан ПК; Рислер, Томас; Баумгарт, Йоханнес; Козлов, Андрей С. (июнь 2011 г.). «Сочетание экспериментов с высоким разрешением и подробного численного моделирования взаимодействия жидкости и структуры раскрывает физические принципы, лежащие в основе основных структурных особенностей пучков волос, и количественно показывает, как эти органеллы адаптированы к потребностям чувствительной механотрансдукции» . Природа . 474 (7351): 376–379. doi : 10.1038/nature10073 . ПВК 3150833 . PMID 21602823 .  
  18. ^ Фишер, Дж. А.; Нин, Ф .; Райхенбах, Т .; Ютайя, RC; Хадспет, Эй Джей (2012). «Примечание о пространственном паттерне улиткового усиления: представлено на обложке этого номера журнала» . Нейрон . 76 (5): 989–97. doi : 10.1016/j.neuron.2012.09.031 . ПВК 3721062 . PMID 23217746 .  
  19. ^ "История участников APS" . search.amphilsoc.org . Проверено 22 февраля 2021 г. .
  20. Премия Луизы Гросс Хорвиц 2020 г.
Получено с https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=A._James_Hudspeth&oldid=1064589133 "