Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Строение лактозилцерамида .

Lactosylceramides , также известный как LacCer, представляет собой класс гликосфинголипидов , состоящие из переменного гидрофобного церамидного липида и гидрофильной сахарной части. Лактозилцерамиды обнаруживаются в микродоменах плазматических слоев многих клеток. Более того, они представляют собой разновидность церамидов, включая лактозу, которая является примером глобозида .

Химическая формула лактозилцерамида - C 42 H 79 NO 13 , молярная масса которого составляет 806,088 г / моль. Кроме того, название LacCer по ИЮПАК - N- (додеканоил) -1-бета-лактозил-сфинг-4-енин. [1]

Лактозилцерамиды изначально назывались «цитолипин H». Он содержится в небольших количествах только в тканях большинства существ, однако он обладает огромными разнообразными органическими способностями и имеет исключительное значение как биосинтетический предшественник большей части беспристрастных олигогликозилцерамидов, сульфатидов и ганглиозидов. В тканях существ биосинтез лактозилцерамида включает расширение второй моносахаридной единицы (галактозы) в качестве ее нуклеотидной дочерней по отношению к моноглюкозилцерамиду, катализируемой определенной бета-1,4-галактозилтрансферазой на люменальной стороне механического узла Гольджи. [2]

В тканях существ предшествующий глюкозилцерамид перемещается сфинголипидным транспортным белком FAPP2 к дистальному отделу Гольджи, где он должен первоначально пересекаться с цитозольной стороны мембраны, вероятно, посредством активности флиппазы. Затем биосинтез лактозилцерамида включает расширение второй моносахаридной единицы в качестве задействованного нуклеотида, подчиненного (UDP-галактоза) моноглюкозилцерамиду на люменальной стороне аппарата Гольджи, в ответ, катализируемый β-1,4-галактозилтрансферазами, два из которых известны. Созданный лактозилцерамид может быть дополнительно гликозилирован, или он очень хорошо может быть перемещен в слой плазмы, по существу, невезикулярной системой, которая неадекватно видна, однако он не может быть перемещен обратно в цитозольный летун. Он также восстанавливается за счет катаболизма значительной части липидов, биосинтетическим предшественником которых он является. Удаление лактозилцерамидсинтазы с упором на качество смертельно для эмбрионов.[3]

Связанное расстройство [ править ]

Болезнь Гоше представляет собой сфинголипидоз, описываемый особой недостаточностью кислой глюкоцереброзидазы, что приводит к аномальному накоплению глюкозилцерамида, по существу, внутри лизосомы. Болезнь Гоше связана со случаями лейкемии, миеломы, глиобластомы, злокачественных новообразований легких и гепатоцеллюлярной карциномы, несмотря на то, что в настоящее время обсуждаются объяснения этой взаимосвязи. [4]

Некоторые предполагают, что последствия болезни Гоше могут быть связаны со злокачественным ростом, в то время как другие заманивают в ловушку методы лечения, используемые для лечения болезни Гоше. Это обсуждение не является полностью поразительным, поскольку теории, связывающие болезнь Гоше с раком, не учитывают роль церамида и глюкозилцерамида в науке о злокачественном росте. [4]

Болезнь Гоше вызывается мутациями в GBA1, который кодирует лизосомный катализатор глюкоцереброзидазу (GCase). Превращения GBA1 приводят к накоплению глюкозилцерамида (GC) в различных естественных и универсально устойчивых клетках селезенки, печени, легких и костного мозга, часто вызывая бесконечное раздражение. Системы, которые связывают изобилие GC с обострением тканей, остаются неясными. [5]

См. Также [ править ]

Ссылки [ править ]

  1. ^ «Лактозилцерамид (d18: 1/12: 0)» . Национальный центр биотехнологической информации. База данных PubChem Compound . Дата обращения 13 июля 2019 .
  2. ^ "Показана метабокарта для лактозилцерамида (d18: 1/12: 0) (HMDB0004866)" . База данных человеческого метаблома (HMDB) . 2005-04-30 . Дата обращения 23 мая 2019 .
  3. ↑ Уильям У., Кристи (10 января 2019 г.). «Лактозилцерамид и некислотные олигогликозилцерамиды» . Дата обращения 13 июля 2019 . Цитировать журнал требует |journal=( помощь )
  4. ^ a b Барт М., Брайан; Шанмугавеланди С., Шрирам; Тацелский М., Диана; Кестер, Марк; Морад Ф., Сами А .; Кэбот К., Майлз (1 января 2014 г.). "Болезнь Гоше и рак: перспектива сфинголипидов" . Crit Rev Oncog . 18 : 221–34. DOI : 10,1615 / critrevoncog.2013005814 . PMC 3604879 . PMID 23510065 .  
  5. ^ Pandey, MK .; Burrow, TA .; Rani, R .; Martin, LJ .; Витте, Д .; Setchell, KD .; Magnusen, AF .; Zhang, W .; Liou, B .; Köhl, J .; Грабовский Г.А. (2 марта 2017 г.). «Комплемент вызывает накопление глюкозилцерамида и воспаление тканей при болезни Гоше». Природа . 543 : 108–112. DOI : 10,1038 / природа21368 . PMID 28225753 .