| Лорена С. Биз | |
|---|---|
| Рожденный | Лорена Сью Биз |
| Альма-матер | |
| Супруг (а) | Homme Hellinga |
| Научная карьера | |
| Поля | Cancer Research , репликация ДНК , ремонт несовпадение ДНК |
| Учреждения | Медицинский факультет Университета Дьюка |
Лорена Биз - профессор биохимии Университета Дьюка при Джеймсе Б. Дьюке . Она получила докторскую степень в области биофизики в Университете Брандейса и выполняла постдокторскую работу с доктором Томасом А. Стейтцем в Йельском университете. В 2009 году доктор Биз был избран членом Национальной академии наук . [1]
Научные интересы Биз включают структурную биохимию репликации ДНК и репарацию несоответствия ДНК человека и ее связь с канцерогенезом. Она также интересуется ферментами пренилирования белка как мишенями для открытия на основе структуры противораковых терапевтических средств и перепрофилирования таких терапевтических средств для лечения патогенных грибов и малярии. [2]
Карьера [ править ]
В 2008 году Биз опубликовала свое исследование структуры белка геранилгеранилтрансферазы-1 (GGTase-1) Candida albicans . [3] Candida albicans - условно-патогенный микроорганизм, обычно обнаруживаемый в микробиоте человека. У человека с ослабленным иммунитетом Candida albicans приводит к инфекциям, которые проявляют устойчивость к противогрибковым препаратам. [4] Исследование и открытие структуры GGTases-1 Candida albicans предоставляет ученым больше информации для понимания важности белка в выживании патогена и предполагает его потенциал для лечения заболеваний. [3]
Находясь в Университете Дьюка в 2011 году, Биз вместе со своим коллегой Юджином Ву исследовала структурную адаптацию ДНК-полимеразы, наблюдаемую при распознавании и исправлении неправильного спаривания оснований. Ее открытия включали промежуточное состояние между характерными «открытыми» и «закрытыми» состояниями полимеразы во время репликации ДНК. Этот посредник получил название «приоткрытого» подтверждения. Биз обнаружил, что вставка неправильного нуклеотида в растущую ДНК вызывает изгиб геликазы ДНК-полимеразы. Это открытие предполагает механизм, с помощью которого полимеразы способны обнаруживать неправильное спаривание оснований. [5]
Пчелы играли неотъемлемую роль в идентификации механизма репарации несоответствия, с помощью которого hExo1 идентифицирует повреждение ДНК. Чтобы сохранить целостность ДНК, ферменты, такие как экзонуклеаза 1 человека (hExo1), восстанавливают повреждения ДНК. В ходе своего исследования Биз обнаружила, что фермент hExo1 связывает ДНК рядом с местом неправильного спаривания, и благодаря экзонуклеазной и эндонуклеазной активности фермент может помочь в идентификации и замене неправильных пар оснований. [6]
Научные интересы Биз включают:
- Передача сигнала
- Дизайн лекарств на основе структуры
- Репликация ДНК
- Ремонт несоответствия ДНК
- Наблюдение за действием ферментов
Избранные работы [ править ]
- Оранс, Дж. Максуини; Айер, Р.Р .; Хаст, Массачусетс; Хеллинга, HW; Modrich, P .; Beese, LS (2011). «Структура ДНК-комплексов экзонуклеазы 1 человека предполагает единый механизм для семейства нуклеаз» . Cell . 145 (2): 212–223. DOI : 10.1016 / j.cell.2011.03.005 . PMC 3093132 . PMID 21496642 .
- Ву, EY; Beese, LS (2011). «Структура высокоточной ДНК-полимеразы, связанной с несовпадающим нуклеотидом, выявляет приоткрытую промежуточную конформацию в механизме выбора нуклеотидов» . J Biol Chem . 286 (22): 19758–67. DOI : 10.1074 / jbc.M110.191130 . PMC 3103354 . PMID 21454515 .
- Хаст, Массачусетс; Fletcher, S .; Каммингс, CG; Pusateri, EE; Бласкович, Массачусетс; Ривас, К .; Gelb, MH; Ван Вурхис, CV; Sebti, SM; Гамильтон, AD; Beese, LS (2009). «Структурная основа связывания и селективности противомалярийных и противораковых ингибиторов этилендиамина к протеину фарнезилтрансферазы» . Химия и биология . 16 (2): 181–192. DOI : 10.1016 / j.chembiol.2009.01.014 . PMC 2671474 . PMID 19246009 .
- Хаст, Массачусетс; Beese, LS (2008). «Структура протеина геранилгеранилтрансферазы-I из патогена человека Candida albicans в комплексе с липидным субстратом» . J Biol Chem . 283 (46): 31933–40. DOI : 10.1074 / jbc.M805330200 . PMC 2581548 . PMID 18713740 .
- Уоррен, JJ; Pohlhaus, TJ; Чангела, А; Айер, Р.Р .; Модрич, PL; Beese, LS (2007). «Структура комплекса распознавания повреждений ДНК человека MutSalpha» . Mol Cell . 26 (4): 579–92. DOI : 10.1016 / j.molcel.2007.04.018 . PMID 17531815 .
- Уоррен, JJ; Форсберг, LJ; Beese, LS (2006). «Структурная основа мутагенности поражений O6-метил-гуанином» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 103 (52): 19701–6. Bibcode : 2006PNAS..10319701W . DOI : 10.1073 / pnas.0609580103 . PMC 1750904 . PMID 17179038 .
- Терри, KL; Кейси, П.Дж.; Beese, LS (2006). «Превращение протеина фарнезилтрансферазы в геранилгеранилтрансферазу». Биохимия . 45 (32): 9746–55. DOI : 10.1021 / bi060295e . PMID 16893176 .
- Пер., КТ; Beese, LS (2006). «Серия тематических обзоров: посттрансляционные модификации липидов. Структурная биология протеина фарнезилтрансферазы и геранилгеранилтрансферазы типа I.» Журнал липидных исследований . 47 (4): 681–699. DOI : 10.1194 / jlr.r600002-jlr200 . PMID 16477080 .
- Биз, Л., и Гарвардский университет. (2005). Структура и механизм белковых пренилтрансфераз: анализ терапевтической мишени рака.
- Биз, Л., и Гарвардский университет. (2005). Структуры и механизмы ДНК-полимеразы: копировальный аппарат природы и проверка орфографии в действии.
- Джонсон, SJ; Beese, LS (2004). «Структуры ошибок несовпадения репликации, наблюдаемые в ДНК-полимеразе». Cell . 116 (6): 803–816. DOI : 10.1016 / s0092-8674 (04) 00252-1 . PMID 15035983 .
- Hsu, GW; Обер, М .; Carell, T .; Beese, LS (2004). «Подверженная ошибкам репликация окислительно поврежденной ДНК высокоточной ДНК-полимеразой». Природа . 431 (7005): 217–21. Bibcode : 2004Natur.431..217H . DOI : 10,1038 / природа02908 . PMID 15322558 .
- Джонсон, SJ; Тейлор, Дж. С.; Beese, LS (2003). «Процессивный синтез ДНК, наблюдаемый в кристалле полимеразы, предполагает механизм предотвращения мутаций сдвига рамки считывания» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 100 (7): 3895–3900. Bibcode : 2003PNAS..100.3895J . DOI : 10.1073 / pnas.0630532100 . PMC 153019 . PMID 12649320 .
- Тейлор, Дж. С.; Рид, Т.С.; Терри, KL; Кейси, П.Дж.; Beese, LS (2003). «Структура протеина геранилгеранилтрансферазы млекопитающих типа 1» . EMBO J . 22 (22): 5963–5974. DOI : 10,1093 / emboj / cdg571 . PMC 275430 . PMID 14609943 .
- Лонг, SB; Кейси, П .; Beese, LS (2002). «Реакционный путь протеина фарнезилтрансферазы атомного разрешения». Природа . 419 (6907): 645–50. Bibcode : 2002Natur.419..645L . DOI : 10,1038 / природа00986 . PMID 12374986 .
- Лонг, SB; Hancock, PJ; Краль AM; Хеллинга, HW; Пчелы, LS (2001). «Кристаллическая структура человеческого белка фарнезилтрансферазы раскрывает основу для ингибирования тетрапептидами CaaX и их миметиками» . Proc Natl Acad Sci USA . 98 (23): 12948–53. Bibcode : 2001PNAS ... 9812948L . DOI : 10.1073 / pnas.241407898 . PMC 60805 . PMID 11687658 .
- Кифер, младший; Mao, C .; Braman, JC; Beese, LS (1998). «Визуализация репликации ДНК в кристалле каталитически активной ДНК-полимеразы Bacillus [см. Комментарии]». Природа . 391 (6664): 304–7. DOI : 10.1038 / 34693 . PMID 9440698 .
Ссылки [ править ]
- ^ «Лорена Биз, членский справочник» . Национальная академия наук . Проверено 30 марта 2016 .
- ^ "Лорена С. Биз (Первичная)" . Лаборатория биохимии, Медицинский факультет Университета Дьюка . Проверено 30 марта 2016 .
- ^ а б Хаст, Майкл А .; Биз, Лорена С. (19 августа 2008 г.). «Структура белка геранилгеранилтрансферазы-I от человеческого патогена Candida albicans в комплексе с липидным субстратом» . Журнал биологической химии . 283 (46): 31933–31940. DOI : 10,1074 / jbc.m805330200 . ISSN 0021-9258 . PMC 2581548 . PMID 18713740 .
- ^ Нобиле, Кларисса Дж .; Джонсон, Александр Д. (2015-10-15). "Candida albicans Биопленки и болезни человека" . Ежегодный обзор микробиологии . 69 (1): 71–92. DOI : 10.1146 / annurev-micro-091014-104330 . ISSN 0066-4227 . PMC 4930275 . PMID 26488273 .
- ^ Ву, Юджин Ю .; Биз, Лорена С. (19 марта 2011 г.). «Структура высокоточной ДНК-полимеразы, связанной с несовпадающим нуклеотидом, выявляет« приоткрытую »промежуточную конформацию в механизме выбора нуклеотидов» . Журнал биологической химии . 286 (22): 19758–19767. DOI : 10,1074 / jbc.m110.191130 . ISSN 0021-9258 . PMC 3103354 . PMID 21454515 .
- ^ Оранс, Джиллиан; McSweeney, Elizabeth A .; Айер, Рави Р .; Hast, Michael A .; Hellinga, Homme W .; Модрич, Пол; Биз, Лорена С. (апрель 2011 г.). «Структуры комплексов ДНК экзонуклеазы 1 человека предлагают единый механизм для семейства нуклеаз» . Cell . 145 (2): 212–223. DOI : 10.1016 / j.cell.2011.03.005 . ISSN 0092-8674 . PMC 3093132 . PMID 21496642 .
