Моноспецифические антитела - это антитела , специфичность которых по отношению к антигенам уникальна ( моно- + специфичность ) любым из нескольких способов: все антитела имеют сродство к одному и тому же антигену ; антитела, специфичные к одному антигену или одному эпитопу ; или антитела, специфичные к одному типу клетки или ткани . Моноклональные антитела моноспецифичны, но моноспецифические антитела также могут быть получены другими способами, кроме их получения из общей зародышевой клетки. Что касается антител, моноспецифических и моновалентныхсовпадают по смыслу; оба могут указывать на специфичность к одному антигену, одному эпитопу или одному типу клеток (включая один вид микроорганизмов ). Однако антитела, моноспецифические к определенной ткани или все моноспецифические к одной и той же ткани из-за клонов, могут быть поливалентными по связыванию эпитопа.
Производство
Гибридомная клетка
Моноклональные антитела обычно получают путем слияния клеток селезенки мыши, иммунизированной желаемым антигеном, с клетками миеломы. Однако недавние достижения позволили использовать кроличьи В-клетки.
Perst
Другой способ получения моноспецифических антител - это PrEST. Perst (сигнатура белкового эпитопа) представляет собой тип рекомбинантно полученного фрагмента белка человека. Их вводят животному, например кролику, которое вырабатывает антитела против фрагмента. Эти антитела моноспецифичны против человеческого белка. [1]
Меры предосторожности
Недавние исследования привели к открытию, что нестабильные шарнирные моноспецифические антитела могут участвовать в процессе, ведущем к снижению их очевидной авидности / аффинности. Этот процесс, называемый обменом Fab-плеча, привел к появлению теорий о распространении вирусных инфекций у пациентов, получавших моноспецифические терапевтические антитела IgG4. Имеются данные, свидетельствующие о том, что этот процесс связан с распространением ПМЛ у пациентов, получавших Тайсабри от рассеянного склероза. После дозирования все еще царит непредсказуемость, и при разработке терапевтических антител следует учитывать мутации в шарнире антитела, которые могут препятствовать обмену Fab-плеча in vivo. [2]
Рекомендации
- ^ Ларссон К, Вестер К, Р Nilsson, Uhlén М, Хобер S, Wernérus H (2006). «Мультиплексная иммунизация perst для высокопроизводительной аффинной протеомики». J. Immunol. Методы . 315 (1-2): 110-20. DOI : 10.1016 / j.jim.2006.07.014 . PMID 16949094 .
- ^ Labrijn, Aran F; Буйссе, Антонио Ортис; ван ден Бремер, Эвальд Т.Дж.; Фервиллиген, Аннемик Ю.В.; Бликер, Вим К.; Торп, Сьюзен Дж; Киллештейн, Джоп; Полман, Крис Х; Aalberse, Роб C; Шуурман, Жанин; ван де Винкель, Ян Г.Дж.; Паррен, Пол WHI (2009). «Терапевтические антитела IgG4 участвуют в обмене Fab-плеча с эндогенным человеческим IgG4 in vivo». Природа Биотехнологии . 27 (8): 767–771. DOI : 10.1038 / nbt.1553 . ISSN 1087-0156 .