Цитозольный фактор нейтрофилов 4


Белок, кодируемый этим геном, является цитозольным регуляторным компонентом НАДФН-оксидазы фагоцитов, продуцирующей супероксид, — многокомпонентной ферментной системы, важной для защиты хозяина. Этот белок преимущественно экспрессируется в клетках миелоидного происхождения. Он взаимодействует в первую очередь с нейтрофильным цитозольным фактором 2 (NCF2/p67-phox) с образованием комплекса с нейтрофильным цитозольным фактором 1 (NCF1/p47-phox), который далее взаимодействует с небольшим G-белком RAC1 и транслоцируется на мембрану при стимуляции клеток. Затем этот комплекс активирует флавоцитохром b, интегрированное в мембрану каталитическое ядро ​​ферментной системы. Домен PX этого белка может связывать фосфолипидные продукты киназы PI(3), что предполагает его роль в событиях передачи сигналов, опосредованных киназой PI(3). Было обнаружено, что фосфорилирование этого белка отрицательно регулирует активность фермента. Альтернативно наблюдались варианты сплайсированных транскриптов, кодирующие различные изоформы.

Исследования GWAS показали, что пациенты с болезнью Крона с определенными SNP в NCF4 более восприимчивы к болезни Крона. [7] У пациента Крона с вариантами rs4821544 наблюдалось снижение количества активных форм кислорода после стимуляции GM-CSF, который является провоспалительным цитокином. [8]

Было показано, что нейтрофильный цитозольный фактор 4 взаимодействует с Ku70 , [ 9] нейтрофильным цитозольным фактором 1 [10] [11] [12] и моэзином . [13]