Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Папилломавирусы
Papillomavirus.jpg
Электронная микрофотография вируса папилломы, масштабная линейка 70 нм
Классификация вирусов е
(без рейтинга):Вирус
Царство :Моноднавирия
Королевство:Shotokuvirae
Тип:Cossaviricota
Учебный класс:Papovaviricetes
Заказ:Zurhausenvirales
Семья:Папилломавирусы
Подсемейства и роды

Папилломавирусы это семейство из не- оболочечных вирусов ДНК , члены которых известны как папилломы. [1] Былоидентифицированонесколько сотен видов папилломавирусов, традиционно называемых «типами» [2], которые заражают всех тщательно обследованных млекопитающих [2], а также других позвоночных, таких как птицы, змеи, черепахи и рыбы. [3] [4] [5] Инфекция, вызванная большинством типов папилломавирусов, в зависимости от типа, протекает бессимптомно (например, большинство бета-ПВ) или вызывает небольшие доброкачественные опухоли, известные как папилломы или бородавки.(например, вирус папилломы человека 1, HPV6 или HPV11). Однако папилломы, вызываемые некоторыми типами, такими как вирусы папилломы человека 16 и 18, несут риск развития рака . [6]

Папилломы, как правило , считается весьма с принимающей и ткане тропик , и , как полагают, редко передается между видами. [7] папилломы реплицироваться исключительно в базальном слое из поверхности тела тканей . Все известные типы вирусов папилломы поражают определенную поверхность тела [2], обычно кожу или эпителий слизистой оболочки гениталий, ануса, рта или дыхательных путей. [8] Например, вирус папилломы человека (ВПЧ) 1 типа обычно поражает подошвы ног, а ВПЧ 2 типа - ладони рук, где они могут вызывать бородавки . Дополнительно есть описания наличия папилломавируса.ДНК в крови и мононуклеарных клетках периферической крови .

Папилломавирусы были впервые идентифицированы в начале 20 века, когда было показано, что кожные бородавки или папилломы могут передаваться от человека к человеку через фильтруемый инфекционный агент. В 1935 году Фрэнсис Пейтон Роус , который ранее продемонстрировал существование вируса саркомы, вызывающего рак у кур, продолжил доказывать, что вирус папилломы может вызывать рак кожи у инфицированных кроликов. Это была первая демонстрация того, что вирус может вызывать рак у млекопитающих.

Таксономия вирусов папилломы [ править ]

Избранные типы папилломавируса

Распознается более 100 видов папилломавирусов [9], хотя ICTV официально признает меньшее их количество, разделенное на 53 рода, по состоянию на 2019 год. [10] [11] [12] Все папилломавирусы (ПВ) имеют схожие геномные организации и любая пара PV содержит по крайней мере пять гомологичных генов , хотя нуклеотидная последовательность может отличаться более чем на 50%. Филогенетические алгоритмы , позволяющие сравнивать гомологии, привели к филогенетическим деревьям , имеющим сходную топологию, независимо от анализируемого гена. [13]

Филогенетические исследования убедительно свидетельствуют о том, что ПВ обычно эволюционируют вместе со своими млекопитающими и птицами-хозяевами, но адаптивная радиация , случайные зоонозные события и рекомбинации также могут влиять на их диверсификацию. [13] Их основная геномная организация, по-видимому, сохраняется в течение периода, превышающего 100 миллионов лет, и эти сравнения последовательностей заложили основу для таксономии PV, которая теперь официально признана Международным комитетом по таксономии вирусов . Все ПВ образуют семейство Papillomaviridae , которое отличается от семейства Polyomaviridae, что исключает термин Papovaviridae.. Основными ветвями филогенетического древа ПВ считаются роды , которые обозначаются греческими буквами. Второстепенные ветви считаются видами и объединяют типы PV, которые геномно различаются, но не имеют известных биологических различий. Эта новая таксономическая система не влияет на традиционную идентификацию и характеристику «типов» PV и их независимых изолятов с незначительными геномными различиями, называемых «подтипами» и «вариантами», которые все являются таксонами ниже уровня «видов». [14] Кроме того, были предложены филогенетические группировки на более высоком таксономическом уровне. [15]

Эта классификация может потребовать пересмотра в свете существования рекомбинантов вируса папилломы-полиомы. [16] Также были описаны дополнительные виды. Вирус папилломы 1 Sparus aurata был выделен из рыбы. [17]

Вирусы папилломы человека [ править ]

Основная статья: Инфекция вируса папилломы человека

Полностью секвенировано более 170 типов вируса папилломы человека. [18] Они были разделены на 5 родов: Alphapapillomavirus, Betapapillomavirus, Gammapapillomavirus, Mupapillomavirus и Nupapillomavirus. Было идентифицировано не менее 200 дополнительных вирусов, ожидающих секвенирования и классификации.

Вирусы папилломы животных [ править ]

Вирусная папиллома у собаки

Отдельные типы вирусов папилломы, как правило, хорошо приспособлены к репликации у одного вида животных. В одном исследовании ученые взяли мазки со лба у различных животных зоопарка и использовали ПЦР для амплификации ДНК вируса папилломы, которая могла присутствовать. [19] Хотя в ходе исследования было выявлено большое количество последовательностей папилломавируса, авторы обнаружили мало доказательств межвидовой передачи. Один смотритель зоопарка оказался временно положительным по последовательности вируса папилломы, специфичной для шимпанзе. Однако авторы отмечают, что последовательность вируса папилломы, специфического для шимпанзе, могла быть результатом поверхностного загрязнения кожи смотрителя зоопарка, а не продуктивной инфекции.

Вирус папилломы кроликового хвоста (CRPV) может вызывать выпуклые бородавки у своего местного хозяина, североамериканского кролика рода Sylvilagus . Эти рога, как бородавки могут быть оригинальной основой для городских легенд американского двурогого Кролик Jackalope и европейской Wolpertinger . [20] Европейские домашние кролики (род Oryctolagus ) могут быть временно инфицированы CRPV в лабораторных условиях. Однако, поскольку европейские домашние кролики не продуцируют вирус инфекционного потомства, они считаются случайным или «тупиковым» хозяином для CRPV. [21]

Также документально подтверждена межвидовая передача вируса папилломы крупного рогатого скота (BPV) типа 1. [22] У своего естественного хозяина (крупный рогатый скот) BPV-1 вызывает образование крупных фиброзных кожных бородавок. Инфекция лошадей BPV-1, которые являются случайным хозяином вируса, может привести к развитию доброкачественных опухолей, известных как саркоиды . Сельскохозяйственное значение BPV-1 стимулировало успешные усилия по разработке вакцины против вируса.

В нескольких отчетах были выявлены вирусы папилломы у более мелких грызунов, таких как сирийские хомяки , африканские мультимамматические крысы и евразийские мыши . [23] Однако нет вирусов папилломы, способных инфицировать лабораторных мышей . Отсутствие поддающейся лечению мышиной модели папилломавирусной инфекции было серьезным ограничением для лабораторных исследований вирусов папилломы.

Известно, что четыре вируса папилломы инфицируют птиц: вирус папилломы 1 Fringilla coelebs, вирус 1 папилломы Francolinus leucoscepus, вирус 1 папилломы Psittacus erithacus и вирус папилломы 1 Pygoscelis adeliae [24] , что позволяет предположить, что все эти виды имеют ген (E9) общего происхождения.

Эволюция [ править ]

Считается, что папилломавирусы эволюционируют медленно по сравнению со многими другими типами вирусов, но в настоящее время нет доступных экспериментальных измерений. Вероятно, это связано с тем, что геном вируса папилломы состоит из генетически стабильной двухцепочечной ДНК, которая реплицируется с высокой точностью механизмом репликации ДНК клетки-хозяина.

Считается, что вирусы папилломы обычно эволюционируют совместно с конкретным видом животного-хозяина в течение многих лет, хотя есть веские доказательства против гипотезы совместной эволюции. [13] [25] В особенно быстром примере, ВПЧ-16 незначительно эволюционировал по мере того, как человеческие популяции расширились по всему миру и теперь варьируются в разных географических регионах, что, вероятно, отражает историю миграции людей. [26] [27] Кутанеотропные типы ВПЧ время от времени обмениваются между членами семьи в течение всей жизни, но при передаче вируса следует также учитывать других доноров. [28]

Другие типы ВПЧ, такие как ВПЧ-13, относительно мало различаются в разных популяциях человека. Фактически, последовательность ВПЧ-13 очень похожа на вирус папилломы бонобо (также известных как карликовые шимпанзе). [29] Неясно, связано ли это сходство с недавней передачей между видами или потому, что ВПЧ-13 просто очень мало изменился за шесть или около того миллионов лет с тех пор, как люди и бонобо разошлись. [27]

Самый последний общий предок этой группы вирусов, по оценкам, существовал 424  миллиона лет назад . [30]

Есть пять основных родов, заражающих людей (Альфа, Бета, Гамма, Мю и Ню). Самый последний общий предок этих родов возник 49,7  миллиона лет назад - 58,5  миллиона лет назад . [31] Самый последний предок рода гамма, по оценкам, развился между 45,3  млн лет назад и 67,5  млн лет назад .

Структура [ править ]

Капсид вируса папилломы от вируса папилломы крупного рогатого скота

Папилломавирусы не имеют оболочки, что означает, что внешняя оболочка или капсид вируса не покрыта липидной мембраной . Единственный вирусный белок, известный как L1, необходим и достаточен для образования капсида размером 55–60 нанометров, состоящего из 72 звездообразных капсомеров (см. Рисунок). Как и большинство вирусов без оболочки, капсид геометрически правильный и симметрия икосаэдра . Самособирающиеся вирусоподобные частицы, состоящие из L1, являются основой успешной группы профилактических вакцин против ВПЧ, разработанных для выработки нейтрализующих вирусов антител, которые защищают от начальной инфекции ВПЧ. Таким образом, папилломавириды устойчивы в окружающей среде .

Геном вируса папилломы представляет собой двухцепочечную кольцевую молекулу ДНК длиной ~ 8000 пар оснований . Он упакован в оболочку L1 вместе с клеточными гистоновыми белками, которые служат для упаковки и конденсации ДНК.

Капсид вируса папилломы также содержит вирусный белок, известный как L2, которого меньше. Хотя неясно, как L2 устроен внутри вириона, известно, что он выполняет несколько важных функций, включая облегчение упаковки вирусного генома в возникающие вирионы, а также инфекционное проникновение вируса в новые клетки-хозяева. L2 представляет интерес как возможная мишень для вакцин против ВПЧ с более широкой защитой .

Вирусный капсид состоит из 72 капсомеров, из которых 12 являются пятикоординированными, а 60 - шестикоординированными капсомерами, расположенными на икосаэдрической поверхностной решетке с T = 7d. [32]

Специфичность ткани [ править ]

Папилломавирусы размножаются исключительно в кератиноцитах . Кератиноциты образуют самые внешние слои кожи, а также некоторые поверхности слизистых оболочек , такие как внутренняя часть щеки или стенки влагалища. Эти поверхностные ткани, которые известны как многослойный плоский эпителий , состоят из слоев уплощенных клеток. Слои клеток формируются посредством процесса, известного как клеточная дифференциация., в которой кератиноциты постепенно становятся специализированными, в конечном итоге образуя твердую, сшитую поверхность, которая предотвращает потерю влаги и действует как барьер против патогенов. Считается, что менее дифференцированные стволовые клетки кератиноцитов, пополняемые в поверхностном слое, являются начальной мишенью продуктивных папилломавирусных инфекций. Последующие этапы жизненного цикла вируса строго зависят от процесса дифференцировки кератиноцитов. В результате вирусы папилломы могут размножаться только в поверхностных тканях тела.

Жизненный цикл [ править ]

Зараженная запись [ править ]

Папилломавирусы получают доступ к стволовым клеткам кератиноцитов через небольшие раны, известные как микротравмы, на коже или поверхности слизистой оболочки. Взаимодействие между L1 и сульфатированными сахарами на поверхности клетки способствует начальному прикреплению вируса. [33] [34] Затем вирус может проникать внутрь с поверхности клетки через взаимодействие со специфическим рецептором, вероятно, через интегрин альфа-6, бета-4, [35] [36] и переносится в окруженные мембраной везикулы, называемые эндосомы . [37] [38] Капсидный белок L2 разрушает мембрану эндосомы через катионный проникающий в клетки пептид., позволяя вирусному геному ускользать и перемещаться вместе с L2 в ядро ​​клетки. [39] [40] [41]

Вирусная стойкость [ править ]

После успешного инфицирования кератиноцита вирус экспрессирует белки E1 и E2, которые предназначены для репликации и поддержания вирусной ДНК в виде кольцевой эписомы . Вирусные онкогены E6 и E7 способствуют росту клеток, инактивируя белки-супрессоры опухоли p53 и pRb . Стволовые клетки кератиноцитов в базальном эпителиальном слое могут поддерживать геномы папилломавируса в течение десятилетий. [8]

Производство потомства вируса [ править ]

Экспрессия вирусных поздних генов, L1 и L2, ограничивается исключительно дифференцировкой кератиноцитов в самых внешних слоях кожи или поверхности слизистой оболочки. Повышенная экспрессия L1 и L2 обычно коррелирует с резким увеличением количества копий вирусного генома. Поскольку внешние слои многослойного плоского эпителия подлежат относительно ограниченному наблюдению со стороны клеток иммунной системы, считается, что это ограничение экспрессии вирусных поздних генов представляет собой форму уклонения от иммунитета.

Новые инфекционные вирусы-потомки собираются в ядре клетки . Папилломавирусы развили механизм высвобождения вирионов в окружающую среду. Другие виды вирусов животных без оболочки используют активный литический процесс для уничтожения клетки-хозяина, позволяя высвобождать частицы потомства вируса. Часто этот литический процесс связан с воспалением , которое может вызвать иммунную атаку против вируса. Папилломавирусы используют шелушение как скрытый невоспалительный механизм высвобождения.

РодДетали хостаТканевый тропизмДетали входаДетали выпускаСайт репликацииСайт сборкиПередача инфекции
ДиоксипапилломавирусПозвоночныеНиктоЭндоцитоз клеточных рецепторовЛизисЯдроЯдроКонтакт
ОмикронпапилломавирусМорские свиньиЭпителиальный: слизистый; эпителиальный: кожаЭндоцитоз клеточных рецепторовЛизисЯдроЯдроКонтакт
ДиодельтапапилломавирусПозвоночныеНиктоЭндоцитоз клеточных рецепторовЛизисЯдроЯдроКонтакт
ОмегапапилломавирусПозвоночныеЭпителиальный: слизистый; эпителиальный: кожаЭндоцитоз клеточных рецепторовЛизисЯдроЯдроКонтакт
НупапилломавирусЛюдиЭпителиальный: слизистый; эпителиальный: кожаЭндоцитоз клеточных рецепторовЛизисЯдроЯдроКонтакт
ДиомупапилломавирусПозвоночныеНиктоЭндоцитоз клеточных рецепторовЛизисЯдроЯдроКонтакт
ДезетапапилломавирусПозвоночныеНиктоЭндоцитоз клеточных рецепторовЛизисЯдроЯдроКонтакт
КаппапапилломавирусКроликиЭпителиальный: слизистый; эпителиальный: кожаЭндоцитоз клеточных рецепторовЛизисЯдроЯдроКонтакт
ИпсилонпапилломавирусПозвоночныеЭпителиальный: слизистый; эпителиальный: кожаЭндоцитоз клеточных рецепторовЛизисЯдроЯдроКонтакт
ДиоэтапапилломавирусПозвоночныеНиктоЭндоцитоз клеточных рецепторовЛизисЯдроЯдроКонтакт
СигмапапилломавирусПозвоночныеЭпителиальный: слизистый; эпителиальный: кожаЭндоцитоз клеточных рецепторовЛизисЯдроЯдроКонтакт
ЛямбдапапилломавирусКошки; собакиЭпителиальный: слизистый; эпителиальный: кожаЭндоцитоз клеточных рецепторовЛизисЯдроЯдроКонтакт
ТаупапилломавирусПозвоночныеЭпителиальный: слизистый; эпителиальный: кожаЭндоцитоз клеточных рецепторовЛизисЯдроЯдроКонтакт
БетапапилломавирусЛюдиЭпителиальный: слизистый; эпителиальный: кожаЭндоцитоз клеточных рецепторовЛизисЯдроЯдроКонтакт
КсипапилломавирусКРСЭпителиальный: слизистый; эпителиальный: кожаЭндоцитоз клеточных рецепторовЛизисЯдроЯдроКонтакт
Диоэпсилон папилломавирусПозвоночныеНиктоЭндоцитоз клеточных рецепторовЛизисЯдроЯдроКонтакт
ТетапапилломавирусПтицыЭпителиальный: слизистый; эпителиальный: кожаЭндоцитоз клеточных рецепторовЛизисЯдроЯдроКонтакт
ЭтапапилломавирусПтицыЭпителиальный: кожаЭндоцитоз клеточных рецепторовЛизисЯдроЯдроКонтакт
РопапилломавирусПозвоночныеЭпителиальный: слизистый; эпителиальный: кожаЭндоцитоз клеточных рецепторовЛизисЯдроЯдроКонтакт
ДиотетапапилломавирусПозвоночныеНиктоЭндоцитоз клеточных рецепторовЛизисЯдроЯдроКонтакт
ДёмикронпапилломавирусПозвоночныеНиктоЭндоцитоз клеточных рецепторовЛизисЯдроЯдроКонтакт
ГаммапапилломавирусЛюдиЭпителиальный: слизистый; эпителиальный: кожаЭндоцитоз клеточных рецепторовЛизисЯдроЯдроКонтакт
Альфа-папилломавирусЛюди; обезьяныЭпителиальный: слизистый; эпителиальный: кожаЭндоцитоз клеточных рецепторовЛизисЯдроЯдроСекс; контакт
ЗетапапилломавирусЛошадиЭпителиальный: слизистый; эпителиальный: кожаЭндоцитоз клеточных рецепторовЛизисЯдроЯдроКонтакт
ДельтапапилломавирусЖвачные животныеЭпителиальный: слизистый; эпителиальный: кожаЭндоцитоз клеточных рецепторовЛизисЯдроЯдроКонтакт
ДиоламбдапапилломавирусПозвоночныеНиктоЭндоцитоз клеточных рецепторовЛизисЯдроЯдроКонтакт
ДиосигмапапилломавирусПозвоночныеНиктоЭндоцитоз клеточных рецепторовЛизисЯдроЯдроКонтакт
ДиоргопапилломавирусПозвоночныеНиктоЭндоцитоз клеточных рецепторовЛизисЯдроЯдроКонтакт
ПсипапилломавирусПозвоночныеЭпителиальный: слизистый; эпителиальный: кожаЭндоцитоз клеточных рецепторовЛизисЯдроЯдроКонтакт
DyokappapapillomavirusПозвоночныеНиктоЭндоцитоз клеточных рецепторовЛизисЯдроЯдроКонтакт
ПипапилломавирусХомяковЭпителиальный: слизистый; эпителиальный: кожаЭндоцитоз клеточных рецепторовЛизисЯдроЯдроКонтакт
ИотапапилломавирусГрызуновЭпителиальный: слизистый; эпителиальный: кожаЭндоцитоз клеточных рецепторовЛизисЯдроЯдроКонтакт
ЭпсилонпапилломавирусКРСЭпителиальный: кожаЭндоцитоз клеточных рецепторовЛизисЯдроЯдроКонтакт
ПипапилломавирусПозвоночныеЭпителиальный: слизистый; эпителиальный: кожаЭндоцитоз клеточных рецепторовЛизисЯдроЯдроКонтакт
ДионупапилломавирусПозвоночныеНиктоЭндоцитоз клеточных рецепторовЛизисЯдроЯдроКонтакт
ДиопипапилломавирусПозвоночныеНиктоЭндоцитоз клеточных рецепторовЛизисЯдроЯдроКонтакт
ДойотапапилломавирусПозвоночныеНиктоЭндоцитоз клеточных рецепторовЛизисЯдроЯдроКонтакт
МупапилломавирусЛюдиЭпителиальный: слизистый; эпителиальный: кожаЭндоцитоз клеточных рецепторовЛизисЯдроЯдроКонтакт

Связь с раком [ править ]

Хотя некоторые типы вирусов папилломы могут вызывать рак в эпителиальных тканях, в которых они обитают, рак не является типичным исходом инфекции. Развитие рака, вызванного вирусом папилломы, обычно происходит в течение многих лет. Папилломавирусы связаны с развитием рака шейки матки , рака полового члена [42] и рака полости рта . [43] Также была отмечена связь рака вульвы и уротелиальной карциномы с плоскоклеточной дифференцировкой у пациентов с нейрогенным мочевым пузырем. [44] [45]Есть геном папилломавируса, вызывающего рак, который кодирует два небольших белка, называемых E6 и E7, которые имитируют рак, вызывающий онкогены. Их работа заключается в том, что они стимулируют неестественный рост клеток и блокируют их естественную защиту. Также они действуют на многие сигнальные белки, контролирующие пролиферацию и апоптоз. [46]

Лабораторное исследование [ править ]

Тот факт, что жизненный цикл вируса папилломы строго требует дифференцировки кератиноцитов, представляет собой существенный барьер для изучения папилломавирусов в лаборатории, поскольку он препятствует использованию обычных клеточных линий.выращивать вирусы. Поскольку инфекционные вирионы BPV-1 могут быть извлечены из больших бородавок, которые вирус вызывает у крупного рогатого скота, на протяжении многих лет этот тип вируса папилломы является рабочей лошадкой. CRPV, кроличий оральный папилломавирус (ROPV) и собачий оральный папилломавирус (COPV) также широко использовались для лабораторных исследований. Как только исследователи обнаружили, что эти вирусы вызывают рак, они вместе работали над созданием вакцины против него. В настоящее время наиболее эффективный способ сделать это - имитировать вирус, который состоит из белка L1, но не имеет ДНК. По сути, наша иммунная система выстраивает защиту от инфекций, но если эти инфекции не вызывают заболевания, их можно использовать в качестве вакцины. Запись PDB 6bt3 показывает, как поверхности антител атакуют поверхность вируса, чтобы отключить его. [47]

Некоторые типы ВПЧ, передаваемые половым путем, размножаются с использованием мышиной системы «ксенотрансплантата», в которой инфицированные ВПЧ человеческие клетки имплантируются мышам с иммунодефицитом . Совсем недавно некоторым группам удалось изолировать инфекционный ВПЧ-16 из поражений шейки матки человека. Однако выделение инфекционных вирионов с использованием этого метода является трудным делом, а выход инфекционного вируса очень низким.

Дифференцировку кератиноцитов можно имитировать in vitro , подвергая культивированные кератиноциты контакту с поверхностью раздела воздух / жидкость. Адаптация таких систем «рафтовой культуры» к изучению папилломавирусов стала значительным прорывом в изучении жизненного цикла вируса in vitro . [48] Однако системы культивирования плотов относительно громоздки, и выход инфекционных ВПЧ может быть низким. [49]

Разработка дрожжевой системы, которая обеспечивает стабильную эписомальную репликацию ВПЧ, обеспечивает удобные, быстрые и недорогие средства для изучения некоторых аспектов жизненного цикла ВПЧ (Angeletti 2002). Например, E2-зависимая транскрипция, амплификация генома и эффективное инкапсидация полноразмерных ДНК HPV могут быть легко воссозданы в дрожжах (Angeletti 2005).

Недавно были разработаны временные высокопродуктивные методы получения псевдовирусов HPV, несущих репортерные гены. Хотя псевдовирусы не подходят для изучения определенных аспектов жизненного цикла вирусов, первоначальные исследования показывают, что их структура и первоначальное инфекционное проникновение в клетки, вероятно, во многом схожи с аутентичными папилломавирусами.

Вирус папилломы человека связывается с молекулами гепарина на поверхности клеток, которые он заражает. Исследования показали, что кристалл изолированных капсомеров L1 имеет цепи гепарина, распознаваемые бороздками линий лизина на поверхности вируса. Также те, у кого есть антитела, показывают, что они могут блокировать это распознавание. [50]

Генетическая организация и экспрессия генов [ править ]

Геномная организация вируса папилломы человека 16 типа

[51]

Геном папилломавируса разделен на раннюю область (E), кодирующую шесть открытых рамок считывания (ORF) (E1, E2, E4, E5, E6 и E7), которые экспрессируются сразу после первоначального заражения клетки-хозяина, и позднюю область (L), кодирующая основной капсидный белок L1 и минорный капсидный белок L2. Все ОРС вируса кодируются на одной цепи ДНК (см. Рисунок). Это представляет собой резкое различие между папилломавирусами и полиомавирусами , поскольку последний тип вируса экспрессирует свои ранние и поздние гены посредством двунаправленной транскрипции обеих цепей ДНК. Это различие было основным фактором в установлении консенсуса в отношении того, что папилломавирусы и полиомавирусы, вероятно, никогда не имели общего предка, несмотря на поразительное сходство в структурах их вирионов.

После инфицирования клетки-хозяина активируется ранний промотор HPV16 и транскрибируется полицистронная первичная РНК, содержащая все шесть ранних ORF. Эта полицистронная РНК содержит три экзона и два интрона и подвергается активному сплайсингу РНК с образованием множества изоформ мРНК. [51] Одна из сплайсированных изоформ РНК, E6 * I, служит мРНК E7 для трансляции онкобелка E7. [52] Напротив, интрон в ORF E6, который остается интронным без сплайсинга, необходим для трансляции онкобелка E6. [52]Однако ранняя вирусная транскрипция подвергается вирусной регуляции E2, и высокие уровни E2 репрессируют транскрипцию. Геномы HPV интегрируются в геном хозяина за счет нарушения ORF E2, предотвращая репрессию E2 на E6 и E7. Таким образом, интеграция вирусного генома в геном ДНК хозяина увеличивает экспрессию E6 и E7, способствуя пролиферации клеток и вероятности злокачественных новообразований.

Главный поздний промотор вируса в ранней области вируса становится активным только в дифференцированных клетках, и его активность может быть значительно усилена репликацией вирусной ДНК. Поздний транскрипт также является полицистронной РНК, которая содержит два интрона и три экзона. Альтернативный сплайсинг РНК этого позднего транскрипта необходим для экспрессии L1 и L2 и может регулироваться цис-элементами РНК и факторами сплайсинга хозяина. [51] [53] [54]

Техническое обсуждение функций гена папилломавируса [ править ]

Гены в геноме вируса папилломы обычно идентифицируются после сходства с другими ранее идентифицированными генами. Однако некоторые ложные открытые рамки считывания могли быть ошибочно приняты за гены просто по их положению в геноме и могли не быть настоящими генами. Это особенно касается определенных открытых рамок считывания E3, E4, E5 и E8 .

E1 [ править ]

Кодирует белок, который связывается с источником репликации вируса в длинной контрольной области вирусного генома. E1 использует АТФ для проявления активности геликазы, которая раздвигает цепи ДНК, тем самым подготавливая вирусный геном для репликации факторами репликации клеточной ДНК .

E2 [ править ]

Белок E2 служит главным регулятором транскрипции для вирусных промоторов, расположенных в основном в длинной контрольной области. Белок имеет домен трансактивации, связанный относительно неструктурированной шарнирной областью с хорошо охарактеризованным доменом связывания ДНК. E2 облегчает связывание E1 с вирусным ориджином репликации. E2 также использует клеточный белок, известный как бромодомен -4 (Brd4), для привязки вирусного генома к клеточным хромосомам. [55] Это соединение с ядерным матриксом клетки обеспечивает точное распределение вирусных геномов по каждой дочерней клетке после деления клетки. Считается, что E2 служит негативным регулятором экспрессии онкогенов.E6 и E7 в кератиноцитах базального слоя, инфицированных латентно ВПЧ . Генетические изменения, такие как интеграция вирусной ДНК в хромосому клетки-хозяина, которые инактивируют экспрессию E2, имеют тенденцию увеличивать экспрессию онкогенов E6 и E7, что приводит к клеточной трансформации и, возможно, дальнейшей генетической дестабилизации.

E3 [ править ]

Этот небольшой предполагаемый ген существует только в нескольких типах вирусов папилломы. Не известно, что ген выражается в виде белка и, по-видимому, не выполняет никакой функции.

E4 [ править ]

Хотя белки E4 экспрессируются на низких уровнях на ранней стадии вирусной инфекции, экспрессия E4 резко возрастает на поздней стадии инфекции. Другими словами, его название «E» может быть неправильным. В случае ВПЧ-1 на Е4 может приходиться до 30% общего белка на поверхности бородавки. [56] Считается, что белок E4 многих типов папилломавирусов способствует высвобождению вирионов в окружающую среду за счет разрушения промежуточных филаментов цитоскелета кератиноцитов . Вирусные мутанты, неспособные экспрессировать E4, не поддерживают репликацию вирусной ДНК на высоком уровне, но пока не ясно, как E4 облегчает репликацию ДНК. Также было показано, что E4 участвует в остановке клеток в фазе G2клеточный цикл .

E5 [ править ]

E5 - это небольшие, очень гидрофобные белки, которые дестабилизируют функцию многих мембранных белков в инфицированной клетке. [57] Белок E5 некоторых типов вирусов папилломы животных (в основном, вируса папилломы крупного рогатого скота 1 типа) функционирует как онкоген, прежде всего, путем активации стимулирующей рост клеток передачи сигналов рецепторов тромбоцитов . Однако белки E5 вирусов папилломы человека, ассоциированные с раком, по-видимому, активируют сигнальный каскад, инициированный эпидермальным фактором роста при связывании лиганда. Также было показано, что Е5 ВПЧ16 и Е5 ВПЧ2 подавляют поверхностную экспрессию главного комплекса гистосовместимости.белки класса I, которые могут препятствовать уничтожению инфицированной клетки Т-клетками-киллерами .

E6 [ править ]

Структура PDZ3 Sap97, связанного с С-концевым пептидом Е6 HPV18 [58]

E6 представляет собой пептид из 151 аминокислоты, который включает мотив типа 1 с консенсусной последовательностью - (T / S) - (X) - (V / I) -COOH. [59] [60] Он также имеет два мотива « цинковые пальцы» . [59]

E6 представляет особый интерес, потому что, по-видимому, он выполняет несколько ролей в клетке и взаимодействует со многими другими белками. Однако его основная роль состоит в том, чтобы опосредовать деградацию р53 , основного белка- супрессора опухолей , снижая способность клетки реагировать на повреждение ДНК . [61] [62]

Также было показано, что E6 нацелен на другие клеточные белки, тем самым изменяя несколько метаболических путей . Одна из таких мишеней - NFX1-91 , который обычно подавляет выработку теломеразы , белка, который позволяет клеткам делиться неограниченное количество раз. Когда NFX1-91 разлагается под действием E6, уровни теломеразы повышаются, инактивируя основной механизм, сдерживающий рост клеток. [63] Кроме того, E6 может действовать как кофактор транскрипции - в частности, активатор транскрипции - при взаимодействии с клеточным фактором транскрипции E2F1 / DP1. [59]

E6 может также связываться с PDZ-доменами , короткими последовательностями, которые часто встречаются в сигнальных белках. Структурный мотив E6 позволяет взаимодействовать с доменами PDZ на генах-супрессорах опухолей DLG (диски большие) и hDLG (Drosophila большие). [60] [64] Связывание в этих местах вызывает трансформацию белка DLG и нарушение его супрессорной функции. Белки E6 также взаимодействуют с белками MAGUK (семейство мембраносвязанных гуанилаткиназ). Эти белки, включая MAGI-1, MAGI-2 и MAGI-3, обычно являются структурными белками и могут помочь в передаче сигналов. [60] [64]Что еще более важно, они, как полагают, участвуют в подавляющей активности DLG. Когда E6 образует комплекс с доменами PDZ на белках MAGI, он искажает их форму и тем самым препятствует их функции. В целом, белок E6 препятствует нормальной активности белка таким образом, что позволяет клетке расти и размножаться с повышенной скоростью, характерной для рака.

Поскольку экспрессия E6 строго необходима для поддержания злокачественного фенотипа при HPV-индуцированном раке, он является привлекательной мишенью для терапевтических вакцин против HPV, разработанных для уничтожения уже установленных опухолей рака шейки матки.

E7 [ править ]

В большинстве типов папилломавирусов основная функция белка E7 заключается в инактивации членов семейства pRb белков-супрессоров опухоли. Вместе с E6, E7 служит для предотвращения гибели клеток ( апоптоза ) и способствует прогрессированию клеточного цикла , тем самым подготавливая клетку к репликации вирусной ДНК. E7 также участвует в иммортализации инфицированных клеток, активируя клеточную теломеразу . Как и E6, E7 является предметом интенсивного исследовательского интереса и, как полагают, оказывает широкий спектр других эффектов на инфицированные клетки. Как и в случае E6, продолжающаяся экспрессия E7 необходима для выживания линий раковых клеток, таких как HeLa , которые происходят из опухолей, индуцированных ВПЧ. [65]

E8 [ править ]

Только несколько типов вирусов папилломы кодируют короткий белок из гена E8. В случае BPV-4 (род Xi папилломавирусов ) открытая рамка считывания E8 может заменять открытую рамку считывания E6, которая отсутствует у этого рода вирусов папилломы. [66] Эти гены E8 химически и функционально сходны с генами E5 некоторых вирусов папилломы человека и также называются E5 / E8.

L1 [ править ]

L1 спонтанно самоорганизуется в пентамерные капсомеры. Очищенные капсомеры могут образовывать капсиды, которые стабилизируются дисульфидными связями между соседними молекулами L1. Капсиды L1, собранные in vitro, являются основой профилактических вакцин против нескольких типов ВПЧ. По сравнению с другими генами папилломавируса аминокислотные последовательности большинства частей L1 хорошо сохраняются между типами. Однако поверхностные петли L1 могут существенно различаться даже для разных представителей определенного вида вируса папилломы. Это, вероятно, отражает механизм уклонения от нейтрализующих реакций антител, вызванных предыдущими папилломавирусными инфекциями. [67]

L2 [ править ]

L2 существует в окисленном состоянии в вирионе вируса папилломы, причем два консервативных остатка цистеина образуют внутримолекулярную дисульфидную связь. [68] В дополнение к взаимодействию с L1 для упаковки вирусной ДНК в вирион, L2, как было показано, взаимодействует с рядом клеточных белков во время процесса проникновения инфекции. После первоначального связывания вириона с клеткой L2 должен быть расщеплен клеточной протеазой фурин . [69] Вирион интернализуется, вероятно, посредством клатрин-опосредованного процесса, в эндосому, где считается, что кислая среда приводит к обнажению дестабилизирующих мембран частей L2. [39] Клеточные белки бета- актин [70] исинтаксин- 18 [71] может также участвовать в L2-опосредованных событиях входа. После выхода из эндосомы L2 и вирусный геном импортируются в ядро ​​клетки, где они передаются в суб-ядерный домен, известный как тело ND-10 , богатое факторами транскрипции . [40] Небольшие части L2 хорошо консервативны между разными типами папилломавирусов, и экспериментальные вакцины, нацеленные на эти консервативные домены, могут обеспечивать защиту от широкого спектра типов ВПЧ. [72]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Ван Дорслаер, K; Чен, Z; Бернар, HU; Чан, ПКС; DeSalle, R; Диллнер, Дж; Форслунд, О; Haga, T; Макбрайд, АА; Вилла, LL; Burk, RD; Отчет Ictv, Консорциум (август 2018 г.). «Профиль таксономии вирусов ICTV: Papillomaviridae» . Журнал общей вирусологии . 99 (8): 989–990. DOI : 10,1099 / jgv.0.001105 . PMC  6171710 . PMID  29927370 .
  2. ^ a b c de Villiers EM, Fauquet C, Broker TR, Bernard HU, zur Hausen H (июнь 2004 г.). «Классификация папилломавирусов». Вирусология . 324 (1): 17–27. DOI : 10.1016 / j.virol.2004.03.033 . PMID 15183049 . 
  3. ↑ Herbst LH, Lenz J, Van Doorslaer K, Chen Z, Stacy BA, Wellehan JF, Manire CA, Burk RD (январь 2009 г.). «Геномная характеристика двух новых вирусов папилломы рептилий, Chelonia mydas papillomavirus 1 и Caretta caretta papillomavirus 1». Вирусология . 383 (1): 131–5. DOI : 10.1016 / j.virol.2008.09.022 . PMID 18973915 . 
  4. ^ Drury SE, Gough RE, McArthur S, Jessop M (декабрь 1998 г.). «Обнаружение герпесвирусоподобных и папилломавирусных частиц, ассоциированных с болезнями черепах». Ветеринарная карта . 143 (23): 639. PMID 9881444 . 
  5. ^ Ланге CE, Favrot С, Аккерман М, Галл Дж, Vetsch Е, Tobler К (сентябрь 2011 г.). «Новый вирус папилломы змей не объединяется с другими вирусами папилломы не млекопитающих» . Журнал вирусологии . 8 : 436. DOI : 10,1186 / 1743-422X-8-436 . PMC 3179961 . PMID 21910860 .  
  6. ^ Муньос N, Castellsagué X, де Гонсалеса AB, Gissmann L (август 2006). «Глава 1: ВПЧ в этиологии рака человека». Вакцина . 24 Дополнение 3 (3): S3 / 1–10. DOI : 10.1016 / j.vaccine.2006.05.115 . PMID 16949995 . 
  7. ^ Мистри N, Wibom C, Эвандер M (октябрь 2008). «Кожные и слизистые оболочки папилломы человека различаются по чистому поверхностному заряду и потенциальному влиянию на тропизм» . Журнал вирусологии . 5 : 118. DOI : 10,1186 / 1743-422X-5-118 . PMC 2571092 . PMID 18854037 .  
  8. ^ a b Дверная панель J (март 2005 г.). «Жизненный цикл вируса папилломы». Журнал клинической вирусологии . 32 Приложение 1: S7–15. DOI : 10.1016 / j.jcv.2004.12.006 . PMID 15753007 . 
  9. ^ Kocjan BJ, Hosnjak L, Сема K, Poljak M (май 2013). «Полная последовательность генома нового бетаапапилломавируса человека, HPV-159» . Анонсы генома . 1 (3): e00298–13. DOI : 10,1128 / genomeA.00298-13 . PMC 3668007 . PMID 23723399 .  
  10. ^ «Таксономия вирусов: выпуск 2018b» . Международный комитет по таксономии вирусов. Февраль 2019 . Проверено 26 марта 2019 .
  11. ^ «Таксономия вирусов: выпуск 2014 г.» . ICTV . Дата обращения 15 июня 2015 .
  12. ^ Bernard HU, Берк RD, Chen Z, ван Doorslaer K, H цур Хаузен, де Вилье ЕМ (май 2010). «Классификация папилломавирусов (ПВ) на основе 189 типов ПВ и предложение таксономических поправок» . Вирусология . 401 (1): 70–9. DOI : 10.1016 / j.virol.2010.02.002 . PMC 3400342 . PMID 20206957 .  
  13. ^ a b c Gottschling M, Stamatakis A, Nindl I, Stockfleth E, Alonso Á, Bravo IG. «Множественные эволюционные механизмы приводят к диверсификации вируса папилломы» . Молекулярная биология и эволюция . 24 : 1242–58. DOI : 10.1093 / molbev / msm039 .
  14. ^ Кампо MS , изд. (2006). Исследование папилломавируса: от естествознания к вакцинам и не только . Caister Academic Press. ISBN 978-1-904455-04-2. [1] .
  15. ^ Браво И.Г., де Санджосе Ллонгерас С., Готчлинг М. «Клиническая важность знаний об эволюции папилломавируса». Тенденции в микробиологии . 18 : 432–8. DOI : 10.1016 / j.tim.2010.07.008 .
  16. ^ Ректор A, Van Ranst M (октябрь 2013 г. ). «Вирусы папилломы животных» . Вирусология . 445 (1–2): 213–23. DOI : 10.1016 / j.virol.2013.05.007 . PMID 23711385 . 
  17. ^ Лопес-Буэно A, C Mavian, Labella AM, Кастро D, Borrego JJ, Alcami A, Алехо A (октябрь 2016). «Совпадение иридовируса, полиомавируса и уникального члена новой группы папилломавирусов рыб у морского леща, пораженного лимфоцистической болезнью» . Журнал вирусологии . 90 (19): 8768–79. DOI : 10,1128 / JVI.01369-16 . PMC 5021401 . PMID 27440877 .  
  18. ^ Chouhy D, Болатти Е.М., Перес GR, Гири AA (ноябрь 2013). «Анализ генетического разнообразия и филогенетических отношений предполагаемых типов вируса папилломы человека» . Журнал общей вирусологии . 94 (Pt 11): 2480–8. DOI : 10.1099 / vir.0.055137-0 . hdl : 2133/9862 . PMID 23997181 . 
  19. ^ Antonsson A, Хансон BG (декабрь 2002). «Здоровая кожа многих видов животных содержит вирусы папилломы, которые тесно связаны со своими человеческими аналогами» . Журнал вирусологии . 76 (24): 12537–42. DOI : 10.1128 / JVI.76.24.12537-12542.2002 . PMC 136724 . PMID 12438579 .  
  20. ↑ Холлидей, Чак. "Www-страница профессора Чака Холлидея в колледже Лафайет» Jackalopes " . Архивировано из оригинала на 2014-07-18 . Проверено 13 июля 2014 .
  21. ^ Кристенсен Н.Д. (2005). «Модельная система вируса папилломы кролика (CRPV) для тестирования противовирусных и иммунотерапевтических стратегий» . Противовирусная химия и химиотерапия . 16 (6): 355–62. DOI : 10.1177 / 095632020501600602 . PMID 16331841 . 
  22. ^ Коггинс ЛМ, Ма JQ, Slater А.А., Campo MS (июнь 1985). «Гомологии последовательностей геномов вируса папилломы крупного рогатого скота, картированные с помощью нового гетеродуплексного метода с низкой строгостью». Вирусология . 143 (2): 603–11. DOI : 10.1016 / 0042-6822 (85) 90398-8 . PMID 2998027 . 
  23. ^ Ван Ranst МЫ, Tachezy R, Прусс Дж, Берк РД (июнь 1992 г.). «Первичная структура белка E6 вируса папилломы Micromys minutus и вируса папилломы Mastomys natalensis» . Исследования нуклеиновых кислот . 20 (11): 2889. DOI : 10,1093 / NAR / 20.11.2889 . PMC 336941 . PMID 1319576 .  
  24. ^ Varsani A, Kraberger S, S Дженнингс, Porzig EL, Джулиан L, M Массаро, Поллард A, G Ballard, Айнли DG (июнь 2014). «Новый папилломавирус в фекалиях пингвинов Адели (Pygoscelis adeliae), взятых в колонии на мысе Крозье в Антарктиде» . Журнал общей вирусологии . 95 (Pt 6): 1352–65. DOI : 10.1099 / vir.0.064436-0 . PMID 24686913 . 
  25. ^ Gottschling M, Goker M, Stamatakis A, Bininda-Emonds OR, Nindl I, Браво IG (июль 2011). «Количественная оценка филодинамических сил, управляющих эволюцией папилломавируса» . Молекулярная биология и эволюция . 28 (7): 2101–13. DOI : 10.1093 / molbev / msr030 . PMID 21285031 . 
  26. ↑ Ho L, Chan SY, Burk RD, Das BC, Fujinaga K, Icenogle JP, Kahn T, Kiviat N, Lancaster W, Mavromara-Nazos P (ноябрь 1993). «Генетический дрейф вируса папилломы человека 16 типа является средством реконструкции доисторического распространения вируса и движения древних человеческих популяций» . Журнал вирусологии . 67 (11): 6413–23. DOI : 10,1128 / JVI.67.11.6413-6423.1993 . PMC 238076 . PMID 8411343 .  
  27. ^ a b Calleja-Macias IE, Villa LL, Prado JC, Kalantari M, Allan B, Williamson AL, Chung LP, Collins RJ, Zuna RE, Dunn ST, Chu TY, Cubie HA, Cuschieri K, von Knebel-Doeberitz M, Мартинс ЧР, Санчес Г.И., Bosch FX, Муньос Н., Бернард Х.У. (ноябрь 2005 г.). «Мировое геномное разнообразие вирусов папилломы человека 31, 35, 52 и 58 высокого риска, четыре близких родственника вируса папилломы человека 16 типа» . Журнал вирусологии . 79 (21): 13630–40. DOI : 10,1128 / JVI.79.21.13630-13640.2005 . PMC 1262609 . PMID 16227283 .  
  28. ^ Gottschling M, Göker M, Köhler A, Lehmann MD, Stockfleth E, Nindl I. «Кутанеотропные β- / γ-типы HPV редко разделяются между членами семьи». Журнал следственной дерматологии . 129 : 2427–34. DOI : 10.1038 / jid.2009.94 .
  29. ^ Ван Ranst М, Предохранитель A, Fiten Р, Beuken Е, Пфистер Н, Берк РД, Opdenakker G (октябрь 1992 г.). «Вирус папилломы человека 13 типа и вирус папилломы карликового шимпанзе 1 типа: сравнение геномных организаций». Вирусология . 190 (2): 587–96. DOI : 10.1016 / 0042-6822 (92) 90896-W . PMID 1325697 . 
  30. ^ Виллемсен А, Браво И.Г. (2019) Происхождение и эволюция генов и геномов папилломавируса (онко). Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 374 (1773): 20180303
  31. ^ Murahwa AT, Nindo F, Onywera H, Meiring TL, Martin DP, Williamson AL (2019) Эволюционная динамика десяти новых гамма-PV: выводы из филогенетического несоответствия, рекомбинации и филодинамического анализа. BMC Genomics 20 (1): 368
  32. ↑ Реймент I, Бейкер Т.С., Каспар Д.Л., Мураками В.Т. (январь 1982 г.). «Структура капсида вируса полиомы при разрешении 22,5 A» . Природа . 295 (5845): 110–5. DOI : 10.1038 / 295110a0 . PMC 4144041 . PMID 6276752 .  
  33. ^ Джойс JG, Tung JS, Przysiecki CT, Кук JC, Леман ED, Сэндс JA, Jansen KU, Keller PM (февраль 1999). «Главный капсидный белок L1 рекомбинантных вирусоподобных частиц вируса папилломы человека типа 11 взаимодействует с гепарином и гликозаминогликанами клеточной поверхности на кератиноцитах человека» . Журнал биологической химии . 274 (9): 5810–22. DOI : 10.1074 / jbc.274.9.5810 . PMID 10026203 . 
  34. ^ Giroglou Т, Флорин л, Шефер Ж, Streeck RE, Сапп М (февраль 2001 г.). «Инфекция вируса папилломы человека требует гепарансульфата клеточной поверхности» . Журнал вирусологии . 75 (3): 1565–70. DOI : 10,1128 / JVI.75.3.1565-1570.2001 . PMC 114064 . PMID 11152531 .  
  35. ↑ Evander M, Frazer IH, Payne E, Qi YM, Hengst K, McMillan NA (март 1997 г.). «Идентификация интегрина альфа6 как кандидата в рецепторы папилломавирусов» . Журнал вирусологии . 71 (3): 2449–56. DOI : 10,1128 / JVI.71.3.2449-2456.1997 . PMC 191355 . PMID 9032382 .  
  36. ↑ McMillan NA, Payne E, Frazer IH, Evander M (сентябрь 1999 г.). «Экспрессия интегрина альфа6 вызывает связывание вируса папилломы с рецептор-отрицательными В-клетками». Вирусология . 261 (2): 271–9. DOI : 10.1006 / viro.1999.9825 . PMID 10497112 . 
  37. ^ Selinka HC, Giroglou T, Сапп M (август 2002). «Анализ инфекционного пути проникновения псевдовирионов вируса папилломы человека 33 типа». Вирусология . 299 (2): 279–287. DOI : 10.1006 / viro.2001.1493 . PMID 12202231 . 
  38. ↑ Day PM, Lowy DR, Schiller JT (март 2003 г.). «Вирусы папилломы инфицируют клетки клатрин-зависимым путем». Вирусология . 307 (1): 1–11. DOI : 10.1016 / S0042-6822 (02) 00143-5 . PMID 12667809 . 
  39. ^ a b Kämper N, Day PM, Nowak T, Selinka HC, Florin L, Bolscher J, Hilbig L, Schiller JT, Sapp M (январь 2006 г.). «Дестабилизирующий мембрану пептид в капсидном белке L2 необходим для выхода геномов папилломавируса из эндосом» . Журнал вирусологии . 80 (2): 759–68. DOI : 10,1128 / JVI.80.2.759-768.2006 . PMC 1346844 . PMID 16378978 .  
  40. ^ a b Day PM, Baker CC, Lowy DR, Schiller JT (сентябрь 2004 г.). «Установление папилломавирусной инфекции усиливается экспрессией белка промиелоцитарного лейкоза (PML)» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 101 (39): 14252–7. Bibcode : 2004PNAS..10114252D . DOI : 10.1073 / pnas.0404229101 . PMC 521143 . PMID 15383670 .  
  41. ^ Чжан, Пэнвэй; Монтейро да Силва, Габриэль; Убийство, Екатерина; Берд, Кристофер; Димаио, Даниэль (2018). «Проникающий в клетки пептид опосредует прохождение внутриклеточной мембраны белка L2 вируса папилломы человека, чтобы вызвать ретроградный трафик» . Cell . 174 (6): 1465–1476.e13. DOI : 10.1016 / j.cell.2018.07.031 . PMC 6128760 . PMID 30122350 .  
  42. ^ Do HT, Koriyama C, Khan NA, Higashi M, Kato T, Le NT, Matsushita S, T Kanekura, Акиба S (январь 2013). «Этиологическая роль вируса папилломы человека в раке полового члена: исследование во Вьетнаме» . Британский журнал рака . 108 (1): 229–33. DOI : 10.1038 / bjc.2012.583 . PMC 3553541 . PMID 23299525 .  
  43. ^ Gogilashvili K, Шониа N, Burkadze G (декабрь 2012). «Роль вируса папилломы человека в плоскоклеточной карциноме полости рта (обзор)». Грузинские медицинские новости (213): 32–6. PMID 23293230 . 
  44. ^ Preti M, Rotondo JC, Holzinger D, Micheletti L, Gallio N, McKay-Chopin S, Carreira C, Privitera SS, Watanabe R, Ridder R, Pawlita M, Benedetto C, Tommasino M, Gheit T (2020). "Роль инфекции вируса папилломы человека в этиологии рака вульвы у итальянских женщин" . Заражение раком агента . 20 . DOI : 10,1186 / s13027-020-00286-8 . PMID 32266002 . 
  45. ^ Толстов Y, Hadaschik В, Pahernik S, Хохенфелльнер М, Duensing S (январь 2014). «Вирусы папилломы человека при урологических злокачественных новообразованиях: критическая оценка». Урологическая онкология . 32 (1): 46.e19–27. DOI : 10.1016 / j.urolonc.2013.06.012 . PMID 24140249 . 
  46. ^ «PDB101: Молекула месяца: вирус папилломы человека и вакцины» . RCSB: PDB-101 . Проверено 14 мая 2018 .
  47. ↑ Guan J, Bywaters SM, Brendle SA, Ashley RE, Makhov AM, Conway JF, Christensen ND, Hafenstein S (6 декабря 2017 г.). «Структурный анализ с высоким разрешением конформационного эпитопа антитела V5 на вирусе папилломы человека 16» . Вирусы . 9 (12): 374. DOI : 10,3390 / v9120374 . PMC 5744149 . PMID 29211035 .  
  48. ^ Meyers C Фраттини MG, Hudson JB, Laimins LA (август 1992). «Биосинтез вируса папилломы человека из непрерывной клеточной линии при дифференцировке эпителия». Наука . 257 (5072): 971–3. Bibcode : 1992Sci ... 257..971M . DOI : 10.1126 / science.1323879 . PMID 1323879 . 
  49. ^ McLaughlin-Drubin ME, Christensen ND, Meyers C (май 2004). «Размножение, заражение и нейтрализация подлинного вируса HPV16». Вирусология . 322 (2): 213–9. DOI : 10.1016 / j.virol.2004.02.011 . PMID 15110519 . 
  50. ^ Goodsell, DS (2018). «Вирус папилломы человека и вакцины». Банк данных белков RCSB . DOI : 10.2210 / rcsb_pdb / mom_2018_5 .
  51. ^ a b c Zheng ZM, Baker CC (сентябрь 2006 г.). «Структура генома папилломавируса, экспрессия и посттранскрипционная регуляция» . Границы биологических наук . 11 : 2286–302. DOI : 10.2741 / 1971 . PMC 1472295 . PMID 16720315 .  
  52. ^ a b Tang S, Tao M, McCoy JP, Zheng ZM (май 2006 г.). «Онкопротеин E7 транслируется из сплайсированных транскриптов E6 * I в клеточных линиях рака шейки матки с высоким риском риска вируса папилломы человека типа 16 или типа 18 посредством повторной инициации трансляции» . Журнал вирусологии . 80 (9): 4249–63. DOI : 10,1128 / JVI.80.9.4249-4263.2006 . PMC 1472016 . PMID 16611884 .  
  53. Перейти ↑ Wang X, Meyers C, Wang HK, Chow LT, Zheng ZM (август 2011). «Построение полной транскрипционной карты вируса папилломы человека 18 типа во время продуктивной вирусной инфекции» . Журнал вирусологии . 85 (16): 8080–92. DOI : 10,1128 / JVI.00670-11 . PMC 3147953 . PMID 21680515 .  
  54. ^ Цзя R, Лю Х, Тао М, Kruhlak М, Го М, Мейерс С, Бейкер СС, Чжэн ЗМ (январь 2009). «Контроль перехода папилломавируса с раннего на поздний с помощью дифференциально экспрессируемого SRp20» . Журнал вирусологии . 83 (1): 167–80. DOI : 10,1128 / JVI.01719-08 . PMC 2612334 . PMID 18945760 .  
  55. ↑ McBride AA, McPhillips MG, Oliveira JG (декабрь 2004 г.). «Brd4: привязка, сегрегация и не только». Тенденции в микробиологии . 12 (12): 527–9. DOI : 10.1016 / j.tim.2004.10.002 . PMID 15539109 . 
  56. ^ Doorbar J, Кэмпбелл D, Гранд RJ, Gallimore PH (февраль 1986). «Идентификация продуктов гена E4 вируса папилломы человека-1a» . Журнал EMBO . 5 (2): 355–62. DOI : 10.1002 / j.1460-2075.1986.tb04219.x . PMC 1166739 . PMID 3011404 .  
  57. Перейти ↑ Bravo IG, Alonso A (декабрь 2004 г.). «Вирусы папилломы человека слизистой оболочки кодируют четыре различных белка E5, химический состав и филогения которых коррелируют со злокачественным или доброкачественным ростом» . Журнал вирусологии . 78 (24): 13613–26. DOI : 10,1128 / JVI.78.24.13613-13626.2004 . PMC 533923 . PMID 15564472 .  
  58. ^ PDB 2I0I
  59. ^ a b c Гупта С., Тахар П.П., Дегенколбе Р., Кох СН, Циммерманн Х., Ян С.М., Гуан Сим К., Сюй С.И., Бернард Х.У. (декабрь 2003 г.). «Белки Е6 вируса папилломы человека типа 11 и 16 модулируют регулятор клеточного цикла и кофактор транскрипции TRIP-Br1». Вирусология . 317 (1): 155–64. DOI : 10.1016 / j.virol.2003.08.008 . PMID 14675634 . 
  60. ^ a b c Glaunsinger BA, Lee SS, Thomas M, Banks L, Javier R (ноябрь 2000 г.). «Взаимодействие PDZ-белка MAGI-1 с аденовирусом E4-ORF1 и онкобелками папилломавируса E6 высокого риска» . Онкоген . 19 (46): 5270–80. DOI : 10.1038 / sj.onc.1203906 . PMC 3072458 . PMID 11077444 .  
  61. ^ "Информация iHOP гиперссылка на белки UBE3A" . Архивировано из оригинала на 2007-09-27 . Проверено 1 мая 2007 .
  62. ^ «Биохимия, Ноттингемский университет - 3,0 фермента пути убиквитина» . Архивировано из оригинала на 2007-05-06 . Проверено 1 мая 2007 .
  63. ^ Kelley ML, Keiger KE, Ли CJ, Huibregtse JM (март 2005). «Глобальные транскрипционные эффекты белка E6 вируса папилломы человека в клеточных линиях карциномы шейки матки опосредуются убиквитинлигазой E6AP» . Журнал вирусологии . 79 (6): 3737–47. DOI : 10,1128 / JVI.79.6.3737-3747.2005 . PMC 1075713 . PMID 15731267 .  
  64. ^ а б Киёно Т., Хираива А., Фудзита М., Хаяси Ю., Акияма Т., Исибаши М. (октябрь 1997 г.). «Связывание онкопротеинов вируса папилломы человека высокого риска E6 с человеческим гомологом больших опухолевых супрессоров дисков Drosophila» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 94 (21): 11612–6. Bibcode : 1997PNAS ... 9411612K . DOI : 10.1073 / pnas.94.21.11612 . PMC 23554 . PMID 9326658 .  
  65. ↑ Nishimura A, Nakahara T, Ueno T, Sasaki K, Yoshida S, Kyo S, Howley PM, Sakai H (апрель 2006 г.). «Необходимость онкобелка E7 для жизнеспособности клеток HeLa». Микробы и инфекции . 8 (4): 984–93. DOI : 10.1016 / j.micinf.2005.10.015 . PMID 16500131 . 
  66. ^ Джексон ME, Pennie WD, McCaffery RE, Smith KT, Гриндлей GJ, Campo MS (1991). «У коровьих папилломавирусов подгруппы B отсутствует идентифицируемая открытая рамка считывания E6». Молекулярный канцерогенез . 4 (5): 382–7. DOI : 10.1002 / mc.2940040510 . PMID 1654923 . 
  67. ^ Картер JJ, Випф GC, Мадлен М., Шварц М., Koutsky Л.А., Galloway DA (май 2006). «Идентификация поверхностных петель L1 вируса папилломы человека типа 16, необходимых для нейтрализации сывороткой человека» . Журнал вирусологии . 80 (10): 4664–72. DOI : 10,1128 / JVI.80.10.4664-4672.2006 . PMC 1472072 . PMID 16641259 .  
  68. ^ Campos SK, Ozbun MA (2009). Папавасилиу Н. (ред.). «Два высококонсервативных цистеиновых остатка в L2 HPV16 образуют внутримолекулярную дисульфидную связь и имеют решающее значение для инфекционности кератиноцитов человека» . PLOS One . 4 (2): e4463. Bibcode : 2009PLoSO ... 4.4463C . DOI : 10.1371 / journal.pone.0004463 . PMC 2636891 . PMID 19214230 .  
  69. ^ Ричардс RM, Лоуи Д.Р., Шиллер JT, Day PM (январь 2006 г.). «Для заражения необходимо расщепление минорного капсидного белка вируса папилломы, L2, в консенсусном участке фурина» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 103 (5): 1522–7. Bibcode : 2006PNAS..103.1522R . DOI : 10.1073 / pnas.0508815103 . PMC 1360554 . PMID 16432208 .  
  70. ^ Ян R, Yutzy WH, Viscidi RP, Роден РБ (апрель 2003). «Взаимодействие L2 с бета-актином направляет внутриклеточный транспорт папилломавируса и инфекции» . Журнал биологической химии . 278 (14): 12546–53. DOI : 10.1074 / jbc.M208691200 . PMID 12560332 . 
  71. ^ Bossis I, Роден RB, Гамбхир R, Ян R, Tagaya M, Хоули PM, Менесес PI (июнь 2005). «Взаимодействие синтаксина 18 tSNARE с минорным капсидным белком папилломавируса опосредует инфекцию» . Журнал вирусологии . 79 (11): 6723–31. DOI : 10,1128 / JVI.79.11.6723-6731.2005 . PMC 1112158 . PMID 15890910 .  
  72. ^ Пастрана DV, Гамбхире R, Buck CB, Pang YY, Томпсон CD, Калп TD, Christensen ND, Лоуи DR, Schiller JT, Роден РБ (июль 2005). «Перекрестная нейтрализация вирусов папилломы кожи и слизистых оболочек с помощью антисывороток к аминоконцу L2». Вирусология . 337 (2): 365–72. DOI : 10.1016 / j.virol.2005.04.011 . PMID 15885736 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • Отчет ICTV Papillomaviridae
  • Вирусная зона : Papillomaviridae
  • Лос-Аламосская национальная лаборатория ведет обширную (хотя и несколько устаревшую) базу данных последовательностей вирусов папилломы . Эта полезная база данных содержит подробные описания и ссылки для различных типов вирусов папилломы.
  • Короткое видео, в котором показано влияние вируса папилломы на кожу индонезийского мужчины с бородавчатой ​​эпидермодисплазией , генетической неспособностью защищаться от некоторых типов кожного ВПЧ.
  • [2] де Вильерс, Е.М., Бернар, Х.У., Брокер, Т., Делиус, Х. и Цур Хаузен, Х. Индекс вирусов - Papillomaviridae (2006). В: ICTVdB - Универсальная база данных вирусов, версия 4. Бюхен-Осмонд, К. (Эд), Колумбийский университет, Нью-Йорк, США.
  • 00.099. Описание Papillomaviridae В: ICTVdB - Универсальная база данных вирусов, версия 4. Бюхен-Осмонд, К. (Эд), Колумбийский университет, Нью-Йорк, США
  • Визуализация частиц вируса папилломы человека и генома
  • ICTV