Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлен с отцовского возраста )
Перейти к навигации Перейти к поиску
О эффектах, связанных с возрастом матери, см. Пожилой материнский возраст .

Эффект отцовского возраста - это статистическая взаимосвязь между отцовским возрастом на момент зачатия и биологическим воздействием на ребенка. [1] Такие эффекты могут относиться к массе тела при рождении , врожденным нарушениям, ожидаемой продолжительности жизни и психологическим последствиям. [2] Обзор 2017 года показал, что, хотя серьезные последствия для здоровья связаны с более высоким отцовским возрастом, общий рост проблем, вызванных отцовским возрастом, невелик. [3] Хотя возраст отца с 1960 по 1970 год увеличился, это не считается серьезной проблемой для общественного здравоохранения. [3]

Генетическое качество сперматозоидов, а также их объем и подвижность могут уменьшаться с возрастом [4] [5], что привело популяционного генетика Джеймса Ф. Кроу к утверждению, что «наибольшая мутационная опасность для человеческого генома связана с фертильностью в пожилом возрасте. самцы ". [6]

Эффект отцовского возраста был впервые косвенно предложен немецким врачом Вильгельмом Вайнбергом в 1912 году [7] и явно британским психиатром Лайонелом Пенроузом в 1955 году. [8] Исследования на основе ДНК начались совсем недавно, в 1998 году, в контексте тестирования на отцовство.

Воздействие на здоровье [ править ]

Доказательства влияния возраста отца были предложены для ряда состояний, заболеваний и других эффектов. Во многих из них статистические доказательства связи слабые, и связь может быть связана с смешивающими факторами или поведенческими различиями. [9] [3] Условия, предложенные для демонстрации корреляции с возрастом отца, включают следующее: [10]

Одногенные расстройства [ править ]

Расширенный отцовской возраст может быть связан с более высоким риском развития некоторых заболеваний одного гена , вызванных мутациями этих FGFR2 , FGFr3 и RET генов. [11] Эти условия являются синдром Аперт , синдром Крузона , синдром Пфайфер , ахондроплазии , летальный дисплазии , множественной эндокринной неоплазии типа 2 , и полиэндокринный типа неоплазии 2b . [11] Наиболее значительный эффект касается ахондроплазии (форма карликовости), что может произойти примерно у 1 из 1875 детей, рожденных мужчинами старше 50 лет, по сравнению с 1 из 15 000 в общей популяции. [12] Однако риск ахондроплазии по-прежнему считается незначительным с клинической точки зрения. [13] В FGFR генов могут быть особенно склонны к отцовскому возрастному эффекту , обусловленные эгоистичному сперматогониальному отбор, в результате чего влияние сперматогониальных мутаций у пожилых мужчин усиливаются , поскольку клетка с определенными мутациями имеет селективное преимущество по сравнению с другими клетками (см § мутации ДНК ) . [14]

Эффекты беременности [ править ]

В нескольких исследованиях сообщалось, что пожилой отцовский возраст связан с повышенным риском выкидыша . [15] Сила ассоциации различается между исследованиями. [16] Было высказано предположение, что эти выкидыши вызваны хромосомными аномалиями в сперме стареющих мужчин. [15] Повышенный риск мертворождения также был предложен при беременности от мужчин старше 45 лет. [16]

Исходы родов [ править ]

В систематическом обзоре, опубликованном в 2010 году, сделан вывод о том, что график риска низкой массы тела при рождении у младенцев отцовского возраста имеет форму «блюдца» (U-образную форму); то есть самые высокие риски возникают в младшем и старшем отцовском возрасте. [17] По сравнению с отцовским возрастом 25–28 лет в качестве контрольной группы, отношение шансов для низкой массы тела при рождении составляло примерно 1,1 для отцовского возраста 20 лет и примерно 1,2 для отцовского возраста 50. [17] Не было никакой связи. отцовского возраста с преждевременными родами или с малыми для гестационного возраста родами. [17]

Психическое заболевание [ править ]

Некоторые считают, что шизофрения связана с пожилым отцовским возрастом, но это не доказано. [18] [19] [20] Некоторые исследования, посвященные расстройству аутистического спектра (РАС) и пожилому отцовскому возрасту, продемонстрировали связь между этими двумя факторами, хотя также наблюдается увеличение с возрастом матери . [21]

В одном исследовании риск биполярного расстройства , особенно раннего начала заболевания, имеет J-образную форму, с самым низким риском для детей отцов в возрасте от 20 до 24 лет, двойным риском для более молодых отцов и тройным риском для детей отцов в возрасте от 20 до 24 лет. отцы старше 50 лет. Подобной связи с возрастом матери нет. [22] Второе исследование также обнаружило риск шизофрении у обоих отцов старше 50 лет и отцов моложе 25 лет. Было отмечено, что риск у более молодых отцов влияет только на детей мужского пола. [23]

Исследование 2010 года показало, что связь между возрастом родителей и психотическими расстройствами сильнее зависит от возраста матери, чем возраста отца. [24]

Обзор 2016 года пришел к выводу, что механизм, лежащий в основе сообщенных ассоциаций, все еще не ясен, с доказательствами как для отбора лиц, склонных к психическому заболеванию, в позднем отцовстве, так и с доказательствами причинных мутаций. Обсуждаемые механизмы не исключают друг друга. [25]

Обзор 2017 года пришел к выводу, что подавляющее большинство исследований подтверждают связь между старшим отцовским возрастом и аутизмом и шизофренией, но есть менее убедительные и противоречивые доказательства связи с другими психическими заболеваниями. [3]

Раки [ править ]

Отцовский возраст может быть связан с повышенным риском развития рака молочной железы , [26] , но связь слабая и есть вмешивающихся эффекты. [10]

Согласно обзору 2017 года, имеются убедительные доказательства увеличения заболеваемости острым лимфобластным лейкозом у детей с возрастом отцов. Результаты ассоциаций с другими видами рака у детей более неоднозначны (например, ретинобластома ) или в целом отрицательны. [3]

Сахарный диабет [ править ]

Высокий отцовской возраст был предложен в качестве фактора риска для сахарного диабета 1 -го типа , [27] , но результаты исследований противоречивы, и четкая связь не была установлена. [28] [29]

Синдром Дауна [ править ]

Похоже, что эффект отцовского возраста может существовать в отношении синдрома Дауна , но он очень мал по сравнению с эффектом материнского возраста . [30] [31]

Интеллект [ править ]

Обзор, проведенный в 2005 году, обнаружил U-образную связь между возрастом отца и низким коэффициентом интеллекта (IQ). [32] Самый высокий IQ был обнаружен в отцовском возрасте 25–29 лет; отцы младше 25 и старше 29, как правило, рожали детей с более низким IQ. [32] Также было обнаружено, что «по крайней мере полдюжины других исследований ... продемонстрировали значительную связь между отцовским возрастом и интеллектом человека». [32] В исследовании 2009 г. изучались дети в возрасте 8 месяцев, 4 года и 7 лет и было обнаружено, что более высокий возраст отца был связан с более низкими оценками почти во всех используемых нейрокогнитивных тестах, но более высокий возраст матери был связан с лучшими результатами в тех же тестах; [33]это было обратным эффектом по сравнению с тем, что наблюдалось в обзоре 2005 года, в котором было обнаружено, что возраст матери начал коррелировать с более низким интеллектом в более молодом возрасте, чем возраст отца [32], однако два других прошлых исследования согласуются с результатами исследования 2009 года. [24] В редакционной статье, сопровождающей статью 2009 года, подчеркивалась важность учета социально-экономического статуса в исследованиях отцовского возраста и интеллекта. [34] Исследование, проведенное в 2010 году в Испании, также обнаружило связь между преклонным возрастом отца и умственной отсталостью. [24]

С другой стороны, более поздние исследования пришли к выводу, что ранее сообщаемые негативные ассоциации могут быть объяснены смешивающими факторами, особенно умственными способностями родителей и их образованием. Повторный анализ исследования 2009 года показал, что влияние возраста отца можно объяснить поправкой на образование матери и количество братьев и сестер. [35] Шотландское исследование 2012 года не обнаружило значительной связи между отцовским возрастом и интеллектом после корректировки того, что изначально было обратной связью U как для образования родителей, так и для социально-экономического статуса, а также количества братьев и сестер. [36] Исследование, проведенное в 2013 году с участием полумиллиона шведских мужчин с поправкой на генетическое искажение путем сравнения братьев, не обнаружило связи между отцовским возрастом и IQ потомства. [37]Другое исследование, проведенное в 2014 году, обнаружило изначально положительную связь между возрастом отца и IQ потомства, которая исчезла при корректировке на IQ родителей. [38]

Ожидаемая продолжительность жизни [ править ]

В статье 2008 года была обнаружена U-образная связь между возрастом отца и общим уровнем детской смертности (т. Е. Уровнем смертности до 18 лет). [39] Хотя относительные показатели смертности были выше, абсолютные цифры были низкими из-за относительно низкой встречаемости генетических аномалий. Исследование подверглось критике за то, что оно не учитывает материнское здоровье, что может иметь большое влияние на детскую смертность. [40] Исследователи также обнаружили корреляцию между возрастом отца и смертью потомства в результате травмы или отравления, что указывает на необходимость контроля социальных и поведенческих факторов. [41]

В 2012 году исследование показало, что увеличение возраста установления отцовства приводит к увеличению длины теломер у потомства до двух поколений. Поскольку длина теломер влияет на здоровье и смертность, это может повлиять на здоровье и скорость старения этого потомства. Авторы предположили, что этот эффект может обеспечить механизм, с помощью которого популяции обладают некоторой пластичностью в адаптации долголетия к различным социальным и экологическим условиям. [42]

Плодовитость отца [ править ]

Обзор 2001 года показал, что у пожилых мужчин снизилась частота беременностей, увеличилось время до беременности и увеличилось бесплодие в определенный момент времени. [43] При контроле возраста партнерши сравнения между мужчинами моложе 30 и старше 50 лет показали относительное снижение частоты беременностей от 23% до 38%. [43]

Связанные социальные и генетические характеристики [ править ]

Возраст отца в сравнении с риском смерти отца
(среди населения Франции) [44]
Возраст отца
при рождении		Риск смерти отца
до 18-летия ребенка
201,5%
252,2%
303,3%
35 год5,4%
408,3%
4512,1%

Родители не решают, когда производить потомство случайным образом. Это означает, что влияние возраста отца может быть смешано с социальными и генетическими предикторами репродуктивного возраста .

Имитационное исследование пришло к выводу, что влияние возраста отца на психические расстройства в эпидемиологической литературе слишком велико, чтобы его можно было объяснить только мутациями. Они приходят к выводу, что модель, в которой родители с генетической предрасположенностью к психическим заболеваниям, как правило, воспроизводятся позже, лучше объясняет литературу. [9]

Более поздний возраст отцовства также связан с более стабильным семейным окружением, поскольку у родителей старшего возраста меньше шансов развестись или сменить партнера. [44] Старшие родители также, как правило, занимают более высокое социально-экономическое положение и сообщают, что чувствуют себя более преданными своим детям и удовлетворены своей семьей. [44] С другой стороны, риск смерти отца до того, как ребенок станет взрослым, увеличивается с возрастом отца. [44]

Чтобы сделать поправку на генетическую предрасположенность, в некоторых исследованиях сравнивают полных братьев и сестер. Дополнительно или в качестве альтернативы, исследования статистически корректируют некоторые или все эти смешивающие факторы. Использование сравнений братьев и сестер или корректировки для большего количества ковариат часто меняет направление или величину эффектов отцовского возраста. Например, одно исследование, основанное на данных переписи населения Финляндии, пришло к выводу, что увеличение смертности потомства с возрастом отцовства может быть полностью объяснено потерей родителей. [45] С другой стороны, популяционное когортное исследование с привлечением 2,6 миллиона записей из Швеции показало, что риск синдрома дефицита внимания и гиперактивности только положительно связан с отцовским возрастом при сравнении братьев и сестер. [46]

Механизмы [ править ]

Существует несколько гипотетических цепочек причинно-следственной связи, согласно которым увеличение возраста отца может иметь последствия для здоровья. [16] [47] Существуют разные типы геномных мутаций с разными механизмами мутации:

  • Мутации длины ДНК повторяющейся ДНК (например, теломер и микросателлитов ), вызванные ошибками копирования клеток
  • Точечные мутации ДНК, вызванные ошибками копирования клеток, а также химическими и физическими повреждениями, такими как радиация.
  • хромосомные разрывы и перестройки, которые могут произойти в покоящейся клетке
  • эпигенетические изменения, то есть метилирование ДНК, которое может активировать или заглушить определенные гены, и иногда передается от родителей к ребенку

Длина теломер [ править ]

Теломеры - это повторяющиеся генетические последовательности на обоих концах каждой хромосомы, которые защищают структуру хромосомы . [48] С возрастом у мужчин большинство теломер укорачиваются, но теломеры сперматозоидов становятся длиннее. [16] У потомков старших отцов более длинные теломеры как в сперматозоидах, так и в лейкоцитах . [16] [48] Большое исследование показало положительный отцовский, но не независимый эффект материнского возраста на длину теломер. Поскольку в исследовании использовались близнецы , в нем нельзя было сравнить братьев и сестер, которые не соответствовали отцовскому возрасту. Было установлено, что длина теломер на 70% наследуется. [49]

Точечные мутации ДНК [ править ]

В отличие от оогенеза , производство сперматозоидов - это процесс , продолжающийся всю жизнь. [16] Каждый год после полового созревания сперматогонии (предшественники сперматозоидов ) мейотически делятся примерно 23 раза. [47] К 40 годам сперматогонии претерпят около 660 таких делений по сравнению с 200 в возрасте 20 лет. [47] Ошибки копирования могут иногда происходить во время репликации ДНК, предшествующей этим делениям клеток, что может привести к новым ( de novo ) мутации в ДНК сперматозоидов. [14]

Гипотеза эгоистичного сперматогониального отбора предполагает, что влияние сперматогониальных мутаций у пожилых мужчин еще больше усиливается, поскольку клетки с определенными мутациями имеют избирательное преимущество перед другими клетками. [47] [50] Такое преимущество позволило бы увеличить количество мутантных клеток за счет клональной экспансии. [47] [50] В частности, мутации, которые влияют на путь RAS , который регулирует пролиферацию сперматогониальных клеток, по-видимому, предлагают конкурентное преимущество сперматогониальным клеткам, а также приводят к заболеваниям, связанным с отцовским возрастом. [50]

Эпигенетические изменения [ править ]

Метилирование ДНК

Производство сперматозоидов включает метилирование ДНК - эпигенетический процесс, регулирующий экспрессию генов . [47] Во время этого процесса иногда возникают неправильный геномный импринтинг и другие ошибки, которые могут повлиять на экспрессию генов, связанных с определенными заболеваниями, увеличивая восприимчивость потомства. Частота этих ошибок увеличивается с возрастом. Это могло объяснить связь между отцовским возрастом и шизофренией. [51] Отцовский возраст влияет на поведение потомства, возможно, через эпигенетический механизм, рекрутирующий репрессор транскрипции REST. [52]

Семен [ править ]

В обзоре 2001 года по изменению качества спермы и фертильности в зависимости от возраста мужчин был сделан вывод о том, что у пожилых мужчин был меньший объем спермы, более низкая подвижность сперматозоидов и уменьшенный процент нормальных сперматозоидов. [43] Одним из распространенных факторов является нарушение регуляции сперматозоидов при возникновении мутации. Было замечено, что однажды произошедшая мутация почти всегда будет положительно отобрана и со временем приведет к замене мутантной спермы всех немутантных сперматозоидов. У более молодых мужчин этот процесс корректируется и регулируется путем передачи сигнала рецептора фактора роста -RAS. [53]

Обзор 2014 года показал, что увеличение мужского возраста связано со снижением многих характеристик спермы, включая объем спермы и процентную подвижность. Однако этот обзор также показал, что концентрация сперматозоидов не снижалась с увеличением возраста мужчин. [54]

X-связанные эффекты [ править ]

Некоторые классифицируют эффект отцовского возраста как один из двух разных типов. Один эффект напрямую связан с преклонным отцовским возрастом и аутосомными мутациями у потомства. Другой эффект - это косвенный эффект в отношении мутаций в Х-хромосоме, которые передаются дочерям, которые затем подвергаются риску рождения сыновей с Х-сцепленными заболеваниями. [55]

История [ править ]

Врожденные дефекты были признаны у детей старших мужчин и женщин еще в древности. В книге шесть из Платона «s Республики , Сократ утверждает , что мужчины и женщины должны иметь детей в„расцвете своей жизни“ , которая , как утверждается, двадцать в женщине и тридцать в человеке. Он заявляет, что в предлагаемом им обществе мужчинам следует запретить заводить детей в возрасте до пятидесяти и что потомство таких союзов следует считать «порождением тьмы и странной похоти». Он предлагает применить к преступникам и их детям соответствующее наказание. [56] [57]

В 1912 году немецкий врач Вильгельм Вайнберг был первым, кто выдвинул гипотезу о том, что ненаследственные случаи ахондроплазии могут быть более распространены у новорожденных детей, чем у детей, родившихся раньше от одной и той же группы родителей. [58] Вайнберг «не делал различий между отцовским возрастом, материнским возрастом и порядком рождения » в своей гипотезе. В 1953 году Крут использовал термин «эффект возраста отца» в контексте ахондроплазии, но ошибочно решил, что это состояние представляет собой эффект возраста матери. [58] [59] : 375 Эффект отцовского возраста для ахондроплазии был описан Лайонелом Пенроузом.в 1955 г. На уровне ДНК об эффекте возраста отца впервые сообщили в 1998 г. в ходе рутинных тестов на отцовство. [60]

Научный интерес к влиянию возраста отца актуален, потому что средний возраст отца увеличился в таких странах, как Великобритания, [61] Австралия [62] и Германия [63], а также потому, что коэффициент рождаемости для отцов в возрасте 30–54 лет вырос в период с 1980 года. и 2006 г. в США. [64] Возможные причины увеличения среднего возраста отца включают увеличение продолжительности жизни и увеличение количества разводов и повторных браков. [63] Несмотря на недавнее увеличение среднего возраста отца , самый старший отец, зарегистрированный в медицинской литературе, родился в 1840 году: Джорджу Исааку Хьюзу было 94 года на момент рождения сына второй женой, статья 1935 года. вЖурнал Американской медицинской ассоциации заявил, что его фертильность «была определенно и положительно проверена медицинскими показателями», и он родил дочь в 1936 году в возрасте 96 лет. [63] : 329 [65] [66] В 2012 году двое 96-летних. Старшие мужчины, Нану Рам Джоги и Рамджит Рагхав , оба из Индии, утверждали, что в этом году у них родились дети. [67]

Медицинское освидетельствование [ править ]

Американский колледж медицинской генетики рекомендует акушерских УЗИ в 18-20 неделях беременности в случаях расширенного отцовского возраста для оценки развития плода, но отмечает , что эта процедура «вряд ли обнаружить многие из интересующих нас условий.» Они также отмечают, что не существует стандартного определения пожилого отцовского возраста ; [11] это обычно определяется как возраст 40 лет или старше, но эффект возрастает линейно с возрастом отца, а не проявляется в каком-либо конкретном возрасте. [68]Согласно обзору 2006 года, любые неблагоприятные последствия преклонного возраста отцов «следует сравнивать с потенциальными социальными преимуществами для детей, рожденных от более старших отцов, которые с большей вероятностью продвинулись по карьерной лестнице и достигли финансовой безопасности». [61]

Генетик Джеймс Ф. Кроу описал мутации, которые имеют прямое видимое влияние на здоровье ребенка, а также мутации, которые могут быть скрытыми или иметь незначительные видимые эффекты на здоровье ребенка; многие такие незначительные или скрытые мутации позволяют ребенку воспроизводиться, но вызывают более серьезные проблемы для внуков, правнуков и более поздних поколений. [6]

См. Также [ править ]

  • Влияние возраста матери
  • Беременность старше 50 лет

Ссылки [ править ]

  1. ^ "эффект отцовского возраста" . Проверено 28 мая 2015 .
  2. ^ Амарал, Дэвид; Доусон, Джеральдин; Гешвинд, Даниэль (2011-06-17). Расстройства аутистического спектра . Издательство Оксфордского университета, США. ISBN 9780195371826.
  3. ^ a b c d e Nybo Andersen AM, Urhoj SK (февраль 2017 г.). «Является ли пожилой отцовский возраст риском для здоровья потомства?» . Фертильность и бесплодие . 107 (2): 312–318. DOI : 10.1016 / j.fertnstert.2016.12.019 . PMID 28088314 . 
  4. ↑ Гуревич, Рэйчел (10 июня 2008 г.). "Влияет ли возраст на мужскую фертильность?" . About.com:Fertility . About.com . Проверено 14 февраля 2010 года .
  5. ^ Ковач JR, Addai J, Smith RP, Трус RM, Lamb DJ, Lipshultz LI (ноябрь 2013). «Влияние преклонного возраста отцов на фертильность» . Азиатский журнал андрологии . 15 (6): 723–8. DOI : 10.1038 / aja.2013.92 . PMC 3854059 . PMID 23912310 .  
  6. ^ а б Ворона JF (август 1997 г.). «Высокая частота спонтанных мутаций: риск для здоровья?» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 94 (16): 8380–6. Bibcode : 1997PNAS ... 94.8380C . DOI : 10.1073 / pnas.94.16.8380 . PMC 33757 . PMID 9237985 .  
  7. ^ Вайнберг, W (1912). "Zur Vererbung des Zwergwuchses" [О наследовании карликовости]. Arch Rassen-u Gesell Biol (на немецком языке). 9 : 710–718. NAID 10017956735 . 
  8. ^ Пенроуз LS (август 1955). «Родительский возраст и мутация». Ланцет . 269 (6885): 312–3. DOI : 10.1016 / s0140-6736 (55) 92305-9 . PMID 13243724 . 
  9. ^ a b Gratten J, Wray NR , Peyrot WJ, McGrath JJ, Visscher PM, Goddard ME (июль 2016 г.). «Риск психического заболевания в преклонном отцовском возрасте не связан преимущественно с мутациями de novo». Генетика природы . 48 (7): 718–24. DOI : 10.1038 / ng.3577 . PMID 27213288 . S2CID 19816925 .  
  10. ^ a b Tournaye, Герман (июнь 2009 г.). «Репродуктивное старение мужчин» . В Бьюли, Сьюзен; Леджер, Уильям; Николау, Димитриос (ред.). Репродуктивное старение . Издательство Кембриджского университета. С. 95–104. ISBN 978-1-906985-13-4.
  11. ^ a b c Toriello HV, Meck JM (июнь 2008 г.). «Заявление о руководстве по генетическому консультированию в пожилом отцовском возрасте» . Генетика в медицине . 10 (6): 457–60. DOI : 10.1097 / GIM.0b013e318176fabb . PMC 3111019 . PMID 18496227 .  
  12. ^ Ковач JR, Addai J, Smith RP, Трус RM, Lamb DJ, Lipshultz LI (ноябрь 2013). «Влияние преклонного возраста отцов на фертильность» . Азиатский журнал андрологии . 15 (6): 723–8. DOI : 10.1038 / aja.2013.92 . PMC 3854059 . PMID 23912310 .  
  13. ^ Сезель AE, Сезель B, Vereczkey A (январь 2013 г.). «Участие будущих отцов в опеке до зачатия» . Клиническая медицина Insights. Репродуктивное здоровье . 7 : 1–9. DOI : 10.4137 / CMRH.S10930 . PMC 3888083 . PMID 24453513 .  
  14. ↑ a b Ramasamy R, Chiba K, Butler P, Lamb DJ (июнь 2015 г.). «Мужские биологические часы: критический анализ пожилого отцовского возраста» . Фертильность и бесплодие . 103 (6): 1402–6. DOI : 10.1016 / j.fertnstert.2015.03.011 . PMC 4955707 . PMID 25881878 .  
  15. ^ а б Аббас HA, Rafei RE, Charafeddine L, Yunis K (2015). «Влияние преклонного возраста отца на репродуктивную функцию и результаты потомства». NeoReviews . 16 (2): e69 – e83. DOI : 10,1542 / neo.16-2-е69 .
  16. ^ Б с д е е Sharma R, A, Agarwal Rohra В.К., Assidi М, Abu-Elmagd М, Turki РФ (апрель 2015 г.). «Влияние увеличения возраста отца на качество спермы, репродуктивный результат и связанные с ним эпигенетические риски для потомства» . Репродуктивная биология и эндокринология . 13 (1): 35. DOI : 10,1186 / s12958-015-0028-х . PMC 4455614 . PMID 25928123 .  
  17. ^ a b c Shah PS (февраль 2010 г.). «Отцовские факторы и низкий вес при рождении, преждевременные роды и роды с малым весом для гестационного возраста: систематический обзор». Американский журнал акушерства и гинекологии . 202 (2): 103–23. DOI : 10.1016 / j.ajog.2009.08.026 . PMID 20113689 . 
  18. ↑ Jaffe AE, Eaton WW, Straub RE, Marenco S, Weinberger DR (март 2014 г.). «Отцовский возраст, мутации de novo и шизофрения» . Молекулярная психиатрия . 19 (3): 274–5. DOI : 10.1038 / mp.2013.76 . PMC 3929531 . PMID 23752248 .  
  19. ^ Шульц, С. Чарльз; Грин, Майкл Ф .; Нельсон, Кэтрин Дж. (1 апреля 2016 г.). Шизофрения и расстройства психотического спектра . Издательство Оксфордского университета. ISBN 9780199378074 - через Google Книги.
  20. ↑ Torrey EF, Buka S, Cannon TD, Goldstein JM, Seidman LJ, Liu T и др. (Октябрь 2009 г.). «Отцовский возраст как фактор риска шизофрении: насколько это важно?». Исследование шизофрении . 114 (1–3): 1–5. DOI : 10.1016 / j.schres.2009.06.017 . PMID 19683417 . S2CID 36632150 .  
  21. ^ Kolevzon A, Gross R, Reichenberg A (апрель 2007). «Пренатальные и перинатальные факторы риска аутизма: обзор и обобщение результатов» . Архивы педиатрии и подростковой медицины . 161 (4): 326–33. DOI : 10,1001 / archpedi.161.4.326 . PMID 17404128 . 
  22. ^ Frans EM, Sandin S, Reichenberg A, Lichtenstein P, Långström N, Hultman CM (сентябрь 2008 г.). «Пожилой отцовский возраст и биполярное расстройство» . Архив общей психиатрии . 65 (9): 1034–40. DOI : 10,1001 / archpsyc.65.9.1034 . PMID 18762589 . 
  23. ^ Миллер, Брайан; Мессиас, Эрик; Миеттунен, Йоуко; Аларайсанен, Антти; Ярвелин, Марджо-Риита; Копонен, Ханну; Рясянен, Пиркко; Исоханни, Матти; Киркпатрик, Брайан (сентябрь 2011 г.). «Мета-анализ возраста отца и риска шизофрении у потомков мужского и женского пола» . Бюллетень по шизофрении . 37 (5): 1039–1047. DOI : 10,1093 / schbul / sbq011 . PMC 3160220 . PMID 20185538 .  
  24. ^ a b c Лопес-Кастроман Дж., Гомес Д.Д., Беллосо Дж. Дж., Фернандес-Наварро П., Перес-Родригес М.М., Вилламор И.Б. и др. (Февраль 2010 г.). «Различия в материнском и отцовском возрасте между шизофренией и другими психическими расстройствами». Исследование шизофрении . 116 (2–3): 184–90. DOI : 10.1016 / j.schres.2009.11.006 . PMID 19945257 . S2CID 20931376 .  
  25. ^ Де Kluiver H, Buizer-Voskamp JE, Долан CV, Бумсма DI (апрель 2017). «Отцовский возраст и психические расстройства: обзор» . Американский журнал медицинской генетики. Часть B, Психоневрологическая генетика . 174 (3): 202–213. DOI : 10.1002 / ajmg.b.32508 . PMC 5412832 . PMID 27770494 .  
  26. ↑ Xue F, Michels KB (декабрь 2007 г.). «Внутриутробные факторы и риск рака груди: систематический обзор и метаанализ текущих данных». Ланцет. Онкология . 8 (12): 1088–1100. DOI : 10.1016 / S1470-2045 (07) 70377-7 . PMID 18054879 . 
  27. Перейти ↑ Bishop DB, O'Connor PJ, Desai J (2010). «Диабет» . Эпидемиология и контроль хронических заболеваний (3-е изд.). Вашингтон, округ Колумбия: Американская ассоциация общественного здравоохранения. п. 301. ISBN. 9780875531922.
  28. ^ Кардвелл CR, Stene LC, JoneR G, Балсара МК, Cinek О, Rosenbauer Дж, и др. (Февраль 2010 г.). «Возраст матери при рождении и детский диабет 1 типа: объединенный анализ 30 обсервационных исследований» . Диабет . 59 (2): 486–94. DOI : 10,2337 / db09-1166 . PMC 2809958 . PMID 19875616 .  
  29. ^ Stene LC, Harjutsalo В, Moltchanova Е, Tuomilehto J (2011). «Эпидемиология диабета 1 типа» . В Holt RIG, Cockram C, Flyvbjerg A, Goldstein BJ (ред.). Учебник диабета . Джон Вили и сыновья. п. 39. ISBN 9781444348064.
  30. ^ Girirajan S (апрель 2009). «Родительско-возрастные эффекты при синдроме Дауна». Журнал генетики . 88 (1): 1–7. DOI : 10.1007 / s12041-009-0001-6 . PMID 19417538 . S2CID 32292319 .  
  31. ^ Dzurova D, Pikhart H (июнь 2005). «Синдром Дауна, отцовский возраст и образование: сравнение Калифорнии и Чехии» . BMC Public Health . 5 : 69. DOI : 10,1186 / 1471-2458-5-69 . PMC 1166564 . PMID 15963229 .  
  32. ^ a b c d Маласпина Д., Райхенберг А., Вайзер М., Фенниг С., Дэвидсон М., Харлап С. и др. (Июнь 2005 г.). «Отцовский возраст и интеллект: последствия для возрастных геномных изменений в мужских половых клетках». Психиатрическая генетика . 15 (2): 117–25. DOI : 10.1097 / 00041444-200506000-00008 . PMID 15900226 . S2CID 33387858 .  
  33. ^ Саа S, Barnett AG, Фелди C, Бёрн TH, Eyles DW, Buka SL, McGrath JJ (март 2009). Брейн С (ред.). «Старший отцовский возраст связан с нарушением нейрокогнитивных результатов в младенчестве и детстве» . PLOS Medicine . 6 (3): e40. DOI : 10.1371 / journal.pmed.1000040 . PMC 2653549 . PMID 19278291 .  
  34. ↑ Cannon M (март 2009 г.). «Противопоставление влияния материнского и отцовского возраста на интеллект потомства: часы тикают и для мужчин» . PLOS Medicine . 6 (3): e42. DOI : 10.1371 / journal.pmed.1000042 . PMC 2653550 . PMID 19278293 .  
  35. ^ Edwards RD, Рофф J (сентябрь 2010). «Негативное влияние возраста отца на нейрокогнитивные результаты детей можно объяснить образованием матери и количеством братьев и сестер» . PLOS ONE . 5 (9): e12157. Bibcode : 2010PLoSO ... 512157E . DOI : 10.1371 / journal.pone.0012157 . PMC 2939033 . PMID 20856853 .  
  36. ^ Уитли E, Deary IJ, Der G, Бэтти GD, Benzeval M (2012-12-13). «Возраст отца в отношении интеллекта потомства на западе Шотландии. Проспективное когортное исследование двадцать 07» . PLOS ONE . 7 (12): e52112. Bibcode : 2012PLoSO ... 752112W . DOI : 10.1371 / journal.pone.0052112 . PMC 3521707 . PMID 23272219 .  
  37. ^ Мюрскюль M, Silventoinen K, P Tynelius, Расмуссен F (апрель 2013 г. ). «Позже лучше или хуже? Связь пожилого возраста родителей с когнитивными способностями потомства среди полумиллиона молодых шведских мужчин» . Американский журнал эпидемиологии . 177 (7): 649–55. DOI : 10.1093 / AJE / kws237 . PMID 23467498 . 
  38. ^ Арслан RC, Пенка L, Джонсон W, Iacono WG, McGue M (2014-02-25). «Влияние возраста отца на интеллект и личность потомка при контроле уровня отцовских черт» . PLOS ONE . 9 (2): e90097. arXiv : 1309,4625 . Bibcode : 2014PLoSO ... 990097A . DOI : 10.1371 / journal.pone.0090097 . PMC 3934965 . PMID 24587224 .  
  39. ^ Чжу ДЛ, Вестергард М, Madsen КМ, Olsen J (2008). «Отцовский возраст и детская смертность». Европейский журнал эпидемиологии . 23 (7): 443–7. DOI : 10.1007 / s10654-008-9253-3 . PMID 18437509 . S2CID 2092996 .  
  40. ^ «В этом конкретном исследовании не было сделано поправок на здоровье матери, и это могло иметь большое влияние на детскую смертность». Национальная служба здравоохранения (Великобритания), « Старшие папы и смерть детей » (по состоянию на 15 ноября 2013 г.)
  41. ^ Tournaye 2009, стр. 102
  42. ^ Eisenberg DT, Hayes MG, Kuzawa CW (июнь 2012). «Поздний отцовский возраст воспроизводства у людей связан с более длинными теломерами у двух поколений потомков» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 109 (26): 10251–6. Bibcode : 2012PNAS..10910251E . DOI : 10.1073 / pnas.1202092109 . PMC 3387085 . PMID 22689985 .  
  43. ^ a b c Кидд С.А., Эскенази Б., Вайробек А.Дж. (февраль 2001 г.). «Влияние возраста мужчин на качество спермы и фертильность: обзор литературы» . Фертильность и бесплодие . 75 (2): 237–48. DOI : 10.1016 / S0015-0282 (00) 01679-4 . PMID 11172821 . 
  44. ^ а б в г Шмидт Л., Соботка Т, Бентцен Дж. Г., Нибое Андерсен А (2012). «Демографические и медицинские последствия отсрочки отцовства» . Обновление репродукции человека . 18 (1): 29–43. DOI : 10.1093 / humupd / dmr040 . PMID 21989171 . 
  45. ^ Мюрскюль M, Elo IT, Kohler IV, Мартикайнен P (октябрь 2014). «Связь между преклонным возрастом матери и отца и повышенной взрослой смертностью объясняется ранней потерей родителей» . Социальные науки и медицина . 119 : 215–23. DOI : 10.1016 / j.socscimed.2014.06.008 . PMC 4436970 . PMID 24997641 .  
  46. ^ D'Onofrio BM, Rickert ME, Frans E, Kuja-Halkola R, Almqvist C, Sjölander A, et al. (Апрель 2014 г.). «Отцовский возраст при деторождении и детская психиатрическая и академическая заболеваемость» . JAMA Psychiatry . 71 (4): 432–8. DOI : 10,1001 / jamapsychiatry.2013.4525 . PMC 3976758 . PMID 24577047 .  
  47. ^ Б с д е е Malaspina D, C, Gilman Kranz TM (июнь 2015). «Отцовский возраст и психическое здоровье потомства» . Фертильность и бесплодие . 103 (6): 1392–6. DOI : 10.1016 / j.fertnstert.2015.04.015 . PMC 4457665 . PMID 25956369 .  
  48. ^ a b Wiener-Megnazi Z, Auslender R, Dirnfeld M (январь 2012 г.). «Пожилой отцовский возраст и репродуктивный результат» . Азиатский журнал андрологии . 14 (1): 69–76. DOI : 10.1038 / aja.2011.69 . PMC 3735149 . PMID 22157982 .  
  49. ^ Broer L, Codd V, Nyholt DR, Deelen J, Mangino M, Willemsen G и др. (Октябрь 2013). «Мета-анализ длины теломер у 19 713 субъектов показывает высокую наследуемость, более сильную материнскую наследственность и влияние возраста отца» . Европейский журнал генетики человека . 21 (10): 1163–8. DOI : 10.1038 / ejhg.2012.303 . PMC 3778341 . PMID 23321625 .  
  50. ^ a b c Горили А., МакГрат Дж. Дж., Халтман К. М., Уилки А. О., Маласпина Д. (июнь 2013 г.). « « Эгоистичный сперматогониальный отбор »: новый механизм связи между пожилым отцовским возрастом и нарушениями развития нервной системы» . Американский журнал психиатрии . 170 (6): 599–608. DOI : 10,1176 / appi.ajp.2013.12101352 . PMC 4001324 . PMID 23639989 .  
  51. Перейти ↑ Perrin MC, Brown AS, Malaspina D (ноябрь 2007 г.). «Аберрантная эпигенетическая регуляция может объяснить связь отцовского возраста с шизофренией» . Бюллетень по шизофрении . 33 (6): 1270–3. DOI : 10,1093 / schbul / sbm093 . PMC 2779878 . PMID 17712030 .  
  52. ^ Йошизаки, Кайчи; Коике, Тасуку; Кимура, Рюичи; Киккава, Такако; Оки, Шинья; Койке, Кохей; Мотидзуки, Кентаро; Инада, Хитоши; Кобаяси, Хисато; Мацуи, Ясухиса; Коно, Томохиро; Осуми, Норико (15 февраля 2019 г.). «Отцовский возраст влияет на поведение потомства, возможно, через эпигенетический механизм, рекрутирующий репрессор транскрипции REST» (PDF) . DOI : 10.1101 / 550095 . S2CID 91611232 .   Цитировать журнал требует |journal=( помощь )
  53. ^ Goriely A, Уилки AO (февраль 2012). «Отцовские мутации, влияющие на возраст, и эгоистичный сперматогониальный отбор: причины и последствия для болезней человека» . Американский журнал генетики человека . 90 (2): 175–200. DOI : 10.1016 / j.ajhg.2011.12.017 . PMC 3276674 . PMID 22325359 .  
  54. ^ Джонсон С. Л., Данлеви Дж, штат Нью - Джерси Джеммелл, Накагава S (январь 2015). «Постоянное возрастное снижение качества спермы человека: систематический обзор и метаанализ». Обзоры исследований старения . 19 : 22–33. DOI : 10.1016 / j.arr.2014.10.007 . PMID 25462195 . S2CID 8864418 .  
  55. ^ «Определение продвинутого отцовского возраста» .
  56. ^ http://classics.mit.edu/Plato/republic.6.v.html
  57. ^ https://jme.bmj.com/content/medethics/24/4/263.full.pdf
  58. ^ a b Ворона, Джеймс Ф. (октябрь 2000 г.). «Истоки, закономерности и последствия спонтанной мутации человека». Природа Обзоры Генетики . 1 (1): 40–47. DOI : 10.1038 / 35049558 . PMID 11262873 . S2CID 22279735 .  
  59. ^ Krooth RS (декабрь 1953). «Комментарии по оценке частоты мутаций при ахондроплазии» . Американский журнал генетики человека . 5 (4): 373–6. PMC 1716528 . PMID 13104383 .  
  60. ^ Бринкман В, Klintschar М, Neuhuber Ж, Huhne J Рольф В (июнь 1998 г.). «Скорость мутаций в микросателлитах человека: влияние структуры и длины тандемного повтора» . Американский журнал генетики человека . 62 (6): 1408–15. DOI : 10.1086 / 301869 . PMC 1377148 . PMID 9585597 .  
  61. ^ a b Брей I, Ганнелл D, Дэйви Смит G (октябрь 2006 г.). «Пожилой возраст отца: сколько лет слишком стар?» . Журнал эпидемиологии и общественного здравоохранения . 60 (10): 851–3. DOI : 10.1136 / jech.2005.045179 . PMC 2566050 . PMID 16973530 .  
  62. ↑ Австралийское статистическое бюро (11 ноября 2009 г.). «3301.0 - Рождения, Австралия, 2008. Сводка результатов. Рождения» . Проверено 25 февраля 2010 года .
  63. ^ a b c Kühnert B, Nieschlag E (2004). «Репродуктивные функции стареющего мужчины» . Обновление репродукции человека . 10 (4): 327–39. DOI : 10.1093 / humupd / dmh030 . PMID 15192059 . 
  64. ^ Мартин JA, Гамильтон BE, Sutton PD, Ventura SJ, Menacker F, Kirmeyer S, Mathews TJ (2009). «Рождения: окончательные данные за 2006 год» (PDF) . Национальные отчеты статистики естественного движения населения . 57 (7): 1–104 . Проверено 25 февраля 2010 года .
  65. Перейти ↑ Seymour FI, Duffy C, Koerner A (1935). «Случай достоверной фертильности у мужчины 94 лет». J Am Med Assoc . 105 (18): 1423–4. DOI : 10.1001 / jama.1935.92760440002009a .
  66. ^ «Отец снова в 96; ребенок Северной Каролины - сестра мальчика, родившегося два года назад» . Нью-Йорк Таймс . Ассошиэйтед Пресс. 4 июня 1936 г. с. 10 . Проверено 26 апреля 2019 .
  67. ^ Deswal, Deepender (16 октября 2012). Написано в Харькове . «Старший папа снова становится отцом в 96 лет» . Таймс оф Индия . Мумбаи . Проверено 26 апреля 2019 .
  68. ^ Frans E, МакКейб JH, Reichenberg A (февраль 2015). «Пожилой отцовский возраст и психические расстройства» . Мировая психиатрия . 14 (1): 91–3. DOI : 10.1002 / wps.20190 . PMC 4329902 . PMID 25655163 .  

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Фиш Х, Браун С (2005). Мужские биологические часы: потрясающие новости о старении, сексуальности и фертильности у мужчин . Нью-Йорк: Свободная пресса. ISBN 978-0-7432-5991-0.
  • Гаврилов Л.А., Гаврилова Н.С. Продолжительность жизни человека и возраст родителей при зачатии. В: J.-M.Robine, TBL Kirkwood, M. Allard (ред.) Пол и долголетие: сексуальность, пол, размножение, отцовство, Берлин, Гейдельберг: Springer-Verlag, 2000, 7-31.
  • Гаврилов Л.А., Гаврилова Н.С. Родительский возраст при зачатии и долголетие потомства. Обзоры в клинической геронтологии , 1997, 7: 5-12.
  • Гаврилов Л.А., Гаврилова Н.С. Когда нужно прекратить отцовство? Письмо. Наука , 1997, 277 (5322): 17-18.

Внешние ссылки [ править ]

  • Ворона Дж. Ф. (август 1997 г.). «Высокая частота спонтанных мутаций: риск для здоровья?» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 94 (16): 8380–6. Bibcode : 1997PNAS ... 94.8380C . DOI : 10.1073 / pnas.94.16.8380 . PMC  33757 . PMID  9237985 .
  • Маласпина Л. (28 марта 2006 г.). «Риск шизофрении и отцовская линия зародыша» . Форум по исследованию шизофрении. Архивировано из оригинала 9 января 2010 года . Проверено 25 февраля 2010 года .
  • Рабин, Рони (27 февраля 2007 г.). «Кажется, часы плодородия тикают и для мужчин» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 27 апреля 2019 года .
  • Реберн, Пол (февраль 2009 г.). «Фактор отца». Научный американский разум . 20 (1): 30–35. DOI : 10.1038 / Scientificamericanmind0209-30 .
  • Национальная медицинская библиотека. «Медицинские предметные рубрики. 2010 MeSH. Данные дескриптора MeSH. Отцовский возраст» .