Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Ричард Аллен Янг (родился 12 марта 1954 г.) - американский генетик , член Института Уайтхеда и профессор биологии Массачусетского технологического института . [1] Он является пионером в системной биологии контроля генов, который разработал технологии и концепции геномики, которые являются ключевыми для понимания контроля генов в здоровье и болезнях человека. Он работал советником Всемирной организации здравоохранения и Национальных институтов здравоохранения . [1] Он является членом Национальной академии наук [1] и Национальной академии медицины . [2] Scientific American признал его одним из 50 ведущих лидеров в области науки, технологий и бизнеса. [3] Янг является одним из самых цитируемых исследователей в своей области. [4]

Образование [ править ]

Янг получил образование в Университете Индианы ( бакалавр наук , 1975 г.) и Йельском университете (доктор философии, 1979 г.). [5]

Исследования и карьера [ править ]

Янг внес большой вклад в понимание генного контроля над развитием человека и болезнями. Он обнаружил, что небольшой набор основных факторов транскрипции эмбриональных стволовых клеток человека формирует основную регуляторную схему, которая контролирует программу экспрессии генов этих клеток. [6] Эта концепция основных регуляторных схем помогает направлять текущие усилия по пониманию контроля генов, разработке протоколов перепрограммирования для других типов клеток человека и пониманию того, как нарушение регуляции генов способствует развитию болезней. [7]

Янг представил концепцию транскрипционной амплификации и описал, какая часть программы контроля генов в раковых клетках амплифицируется онкогенными факторами транскрипции, такими как c-MYC. [8] По словам Янга, большинство генов подвергаются инициации транскрипции [9], но именно контроль элонгации транскрипции играет ключевую роль в контроле клеток за здоровьем и болезнями. [10]

Янг обнаружил, что большие кластеры элементов управления генами, называемые суперэнхансерами , регулируют гены, которые играют важную роль в идентичности клеток. [11] Кроме того, Янг показал, что связанные с заболеванием вариации генома человека часто встречаются в этих супер-энхансерах [12] и что супер-энхансеры раковых клеток особенно уязвимы для некоторых транскрипционных препаратов. [13]

Янг предположил, что контроль экспрессии генов происходит в изолированных окрестностях , которые представляют собой структурные петли ДНК, содержащие энхансеры и их гены-мишени. [14] [15] [16] Он также показал, что нарушение этих соседств при болезни способствует нарушению регуляции генов. [17] [18]

Янг и его коллеги предположили, что регуляция генов происходит в ядерных телах, называемых биомолекулярными конденсатами . [19] Эти конденсаты разделяют и концентрируют различные биомолекулы, необходимые для правильной регуляции экспрессии генов. [20] [21] [22] Янг недавно обнаружил, что лекарства от рака сконцентрированы в клеточных конденсатах, и предположил, что это фармакодинамическое поведение способствует оптимальному действию лекарства. [23]

Другая деятельность [ править ]

Янг также является педагогом, предпринимателем и авиатором. Он читает три курса в Массачусетском технологическом институте: « COVID-19, SARS-CoV-2 и пандемия », «Клеточная биология: структура и функции ядра» и «Темы развития и генетики млекопитающих», а также гостевые лекции во многих университетах и ​​других странах. научно-исследовательские институты по всему миру. [24] [25] [26] Янг основал несколько компаний в биотехнологической отрасли, в том числе Syros Pharmaceuticals, Inc. , CAMP4 Therapeutics , Omega Therapeutics и Dewpoint Therapeutics . Он имеет лицензию коммерческого пилота и является членом Ассоциации владельцев самолетов и пилотов .

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c «Член Уайтхеда Ричард Янг избран в Национальную академию наук» . Офис новостей Института Уайтхеда. 1 мая 2012 . Проверено 15 октября 2015 года .
  2. ^ "Член Института Уайтхеда Ричард Янг избран в Национальную академию медицины" . 21 октября 2019.
  3. ^ "Scientific American 50: SA 50 Победители и участники" . Scientific American . 12 ноября 2006 . Проверено 15 октября 2015 года .
  4. ^ «Цитируемые исследователи» . Web of Science Group .
  5. ^ Янг, Ричард Аллен (1979). Регуляторные сигналы в оперонах рибосомных РНК Escherichia coli (кандидатская диссертация). Йельский университет. hdl : 10079 / bibid / 9851541 . OCLC 638423416 . ProQuest 303012111 .  
  6. Boyer, LA; Ли, Т.И.; Коул, MF; Джонстон, ЮВ; Левин, СС; Цукер, JP; Guenther, MG; Кумар, РМ; Мюррей, HL; Jenner, RG; Гиффорд, Дания; Мелтон, Д.А.; Jaenisch, R; Янг, РА (23 сентября 2005 г.). «Основные схемы регуляции транскрипции в человеческих эмбриональных стволовых клетках» . Cell . 122 (6): 947–56. DOI : 10.1016 / j.cell.2005.08.020 . PMC 3006442 . PMID 16153702 .  
  7. ^ Ли, Т.И.; Янг, РА (2013). «Регуляция транскрипции и ее неправильная регуляция при болезни» . Cell . 152 (6): 1237–1251. DOI : 10.1016 / j.cell.2013.02.014 . PMC 3640494 . PMID 23498934 .  
  8. ^ Лин, CY; Lovén, J; Рахл, ПБ; Паранал, РМ; Бердж, CB; Брэднер, Дж. Э .; Ли, Т.И.; Янг, РА (28 сентября 2012 г.). «Транскрипционная амплификация в опухолевых клетках с повышенным c-Myc» . Cell . 151 (1): 56–67. DOI : 10.1016 / j.cell.2012.08.026 . PMC 3462372 . PMID 23021215 .  
  9. ^ Guenther, MG; Левин, СС; Бойер, штат Луизиана; Jaenisch, R; Янг, РА (13 июля 2007 г.). «Ориентир хроматина и инициация транскрипции на большинстве промоторов в клетках человека» . Cell . 130 (1): 77–88. DOI : 10.1016 / j.cell.2007.05.042 . PMC 3200295 . PMID 17632057 .  
  10. ^ Рал, ПБ; Lin, CY; Сейла, AC; Флинн, РА; МакКин, S; Бердж, CB; Sharp, PA; Янг, РА (30 апреля 2010 г.). «c-Myc регулирует высвобождение транскрипционной паузы» . Cell . 141 (3): 432–45. DOI : 10.1016 / j.cell.2010.03.030 . PMC 2864022 . PMID 20434984 .  
  11. ^ Уайт, Вашингтон; Орландо, Округ Колумбия; Hnisz, D; Abraham, BJ; Lin, CY; Кагей, MH; Рахл, ПБ; Ли, Т.И.; Янг, РА (11 апреля 2013 г.). «Основные факторы транскрипции и медиатор создают супер-энхансеры в ключевых генах клеточной идентичности» . Cell . 153 (2): 307–19. DOI : 10.1016 / j.cell.2013.03.035 . PMC 3653129 . PMID 23582322 .  
  12. ^ Hnisz, D; Abraham, BJ; Лау, А; Сен-Андре, V; Сигова А.А.; Hoke, HA; Ли, Т.И.; Янг, РА (2013). «Супер-энхансеры в контроле идентичности клеток и болезней» . Cell . 155 (4): 934–947. DOI : 10.1016 / j.cell.2013.09.053 . PMC 3841062 . PMID 24119843 .  
  13. ^ Ловен, J; Hoke, HA; Lin, CY; Лау, А; Орландо, Округ Колумбия; Vakoc, CR; Брэднер, Дж. Э .; Ли, Т.И.; Янг, РА (2013). «Селективное ингибирование опухолевых онкогенов путем разрушения супер-энхансеров» . Cell . 153 (2): 320–334. DOI : 10.1016 / j.cell.2013.03.036 . PMC 3760967 . PMID 23582323 .  
  14. ^ Dowen, JM; Вентилятор, ЗП; Hnisz, D; Ren, G; Abraham, BJ; Zhang, LN; Weintraub, AS; Schuijers, J; Ли, Т.И.; Чжао, К; Янг, РА (9 октября 2014 г.). «Контроль генов клеточной идентичности происходит в изолированных окрестностях хромосом млекопитающих» . Cell . 159 (2): 374–87. DOI : 10.1016 / j.cell.2014.09.030 . PMC 4197132 . PMID 25303531 .  
  15. ^ Ji, X; Дадон, ДБ; Пауэлл, BE; Вентилятор, ЗП; Борхес-Ривера, Д; Шахар, С; Weintraub, AS; Hnisz, D; Pegoraro, G; Ли, Т.И.; Мистели, Т; Jaenisch, R; Янг, РА (4 февраля 2016 г.). "Трехмерный регуляторный ландшафт хромосом плюрипотентных клеток человека" . Стволовая клетка . 18 (2): 262–75. DOI : 10.1016 / j.stem.2015.11.007 . PMC 4848748 . PMID 26686465 .  
  16. ^ Hnisz, D; День, ДС; Янг, РА (2016). «Изолированные окрестности: структурные и функциональные единицы контроля генов млекопитающих» . Cell . 167 (5): 1188–1200. DOI : 10.1016 / j.cell.2016.10.024 . PMC 5125522 . PMID 27863240 .  
  17. ^ Hnisz, D; Weintraub, AS; День, ДС; Валтон, Алабама; Бак, РО; Li, CH; Гольдманн, Дж; Lajoie, BR; Вентилятор, ЗП; Сигова А.А.; Редди, Дж; Борхес-Ривера, Д; Ли, Т.И.; Jaenisch, R; Porteus, MH; Деккер, Дж; Янг, РА (25 марта 2016 г.). «Активация протоонкогенов путем нарушения окрестностей хромосом» . Наука . 351 (6280): 1454–8. DOI : 10.1126 / science.aad9024 . PMC 4884612 . PMID 26940867 .  
  18. ^ Angier, Натали (9 января 2017). «Общий дефект семьи проливает свет на геном человека» . Нью-Йорк Таймс .
  19. ^ Hnisz, D; Шринивас, К; Янг, РА; Чакраборти, АК; Шарп, Пенсильвания (23 марта 2017 г.). «Модель разделения фаз для контроля транскрипции» . Cell . 169 (1): 13–23. DOI : 10.1016 / j.cell.2017.02.007 . PMC 5432200 . PMID 28340338 .  
  20. ^ Бойя, А; Klein, IA; Сабари, BR; Далл'Агнезе, А; Коффи, Э.Л .; Замудио, А.В. Li, CH; Шринивас, К; Manteiga, JC; Ханнетт, Нью-Мексико; Abraham, BJ; Афеян, Л.К .; Guo, YE; Rimel, JK; Фант, CB; Schuijers, J; Ли, Т.И.; Таатжес, диджей; Янг, РА (13 декабря 2018 г.). «Факторы транскрипции активируют гены за счет способности их доменов активации к разделению фаз» . Cell . 175 (7): 1842–1855. DOI : 10.1016 / j.cell.2018.10.042 . PMC 6295254 . PMID 30449618 .  
  21. ^ Сабари, BR; Далл'Агнезе, А; Бойя, А; Klein, IA; Коффи, Э.Л .; Шринивас, К; Abraham, BJ; Ханнетт, Нью-Мексико; Замудио, А.В. Manteiga, JC; Li, CH; День, ДС; Schuijers, J; Василе, Э; Малик, S; Hnisz, D; Ли, Т.И.; Cisse, II; Roeder, RG; Sharp, PA; Чакраборти, АК; Янг, РА (27 июля 2018 г.). «Конденсация коактиватора на супер-энхансерах связывает разделение фаз и генный контроль» . Наука . 361 (6400): eaar3958. DOI : 10.1126 / science.aar3958 . PMC 6092193 . PMID 29930091 .  
  22. ^ Го, YE; Manteiga, JC; Henninger, JE; Сабари, BR; Далл'Агнезе, А; Ханнетт, Нью-Мексико; Spille, JH; Афеян, Л.К .; Замудио, А.В. Шринивас, К; Abraham, BJ; Бойя, А; Деккер, ТМ; Rimel, JK; Фант, CB; Ли, Т.И.; Cisse, II; Sharp, PA; Таатжес, диджей; Янг, РА (август 2019 г.). «Фосфорилирование Pol II регулирует переключение между конденсатами транскрипции и сплайсинга» . Природа . 572 (7770): 543–548. DOI : 10.1038 / s41586-019-1464-0 . PMC 6706314 . PMID 31391587 .  
  23. ^ Кляйн, ИА; Boija, A .; Афеян, Л.К .; Хокен, Юго-Западный; Вентилятор, М .; Dall'Agnese, A .; Оксуз, О .; Henninger, JE; Шринивас, К .; Сабари, BR; Саги, I .; Кларк, штат Вирджиния; Platt, JM; Кар, М .; Макколл, премьер-министр; Замудио, А.В. Manteiga, JC; Коффи, Э.Л .; Li, CH; Ханнетт, Нью-Мексико; Guo, YE; Деккер, ТМ; Ли, Т.И.; Zhang, T .; Weng, JK; Таатжес, диджей; Чакраборти, А .; Sharp, PA; Чанг, YT; Хайман, АА; Серый, NS; Янг, РА (2020). «Разделение противораковых препаратов на ядерные конденсаты» . Наука . 368 (6497): 1386-1392. DOI : 10.1126 / science.aaz4427 . PMC 7735713 . PMID 26940867 .  
  24. ^ "Основной доклад CSHL: доктор Ричард Янг, Институт биомедицинских исследований Уайтхеда. Массачусетский технологический институт" . Лаборатория Колд-Спринг-Харбор. 31 октября 2013 г.
  25. ^ «Роли транскрипционных суперэнхансеров в идентификации клеток и заболевании» . Центр информационных технологий NIH. 21 ноября 2013 г.
  26. ^ "Серия интервью симпозиума CSHL 2015 с Ричардом Янгом" . Лаборатория Колд-Спринг-Харбор. 30 мая 2015 года.